CC BY
43
дей пиков, зарегистрированных при длинах волн 1 и 1 , приведены в таблице 2.
Количественное определение омепразола и дом-перидона проводили, сравнивая площади пиков исследуемых веществ и стандартных образцов. Расчеты выполняли с использованием программного обеспечения «МультиХром — обработка данных», вере. 1.52}. Результаты количественного определения лекарственных веществ в исследуемой комбинированной лекарственной форме представлены в таблице 3.
Из представленных в табл. 3 данных видно, что относительная ошибка определения по разработанной методике для омепразола составила 1,14%, для домперидона —1,03%.
Таким образом, нами разработана методика качественного и количественного определения индивидуальных веществ в комбинированной лекарственной форме
«Омез-Д» с использованием отечественного микроколоночного жидкостного хроматографа «Милихром А-02» (ЗАО «ЭкоНова», Новосибирск).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательного версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
Работа поступила в редакцию: 05.12.2014.
ЛИТЕРАТУРА
методы анализа. — 11-е. изд., доп. — М.: Медицина, 1987. — 336 с.
2. Регистр лекарственных средств России. — 19 изд., пере-раб., испр. и доп. — М.: РЛС-МЕДИА, 2010. — 1368 с.
3. Нормативный документ 42-14267-06. Капсулы
4. Чмелевская Н.В., Илларионова Е.А. Высокоэффективная
жидкостная хроматография в анализе таблеток «Пикамилон» // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2013. — Т.
5. Чмелевская Н.В., Илларионова Е.А., Алферова Л.Н. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе комбинированных сочетаний циннаризина и психотропных лекарственных средств // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2013. — Т. 119. № 5. — С. 40-42.
REFERENCES
1. State Pharmacopoeia of the USSR. — Vol. 1. Common methods of analysis. — 11th. ed. — Moscow: Meditsina, 1987. — 336 p. (in Russian)
2. Register of medicines of Russia. — 19 ed., Rev., Rev. and add. — Moscow: RLS-MEDIA 2010. — 1368 p. (in Russian)
3. Normative document 42-14267-06. Capsuls "Omez-D" — Moscow, 2005. — 27 p. (in Russian)
4. Chmelevskaya N. V., Illarionova E.A. High performance liquid
chromatography analysis of the tablets "Picamilon" // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). — 2013. — Vol. 119 (4). — P. 69-71. (in Russian)
5. Chmelevskaya N.V., Illarionova E.A., Alferova L.N. High performance liquid chromatography analysis of the combined combination of cinnarizine and psychotropic drugs // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). — 2013. — Vol. 119 (5). — P. 40-42. (in Russian)
Информация об авторах: Иноземцев Павел Олегович — аспирант кафедры, Илларионова Елена Анатольевна — д.х.н., профессор, заведующий кафедрой, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, тел. (3952) 243447, e-mail: illelena@rambler.ru. Information About the Authors: Inozemtcev Pavel Olegovich — graduate student of the department, Illarionova Elena Anatolievna — PhD, professor, 664003, Irkutsk, Krasnogo Vosstaniya st, 1, ISMU, department of pharmaceutical and toxicological chemistry, tel. тел. (3952) 243447, e-mail: illelena@rambler.ru.
© ФАТЕНКОВ О.В., ДЗЮБАЙЛО A.B., КУЗЬМИНА Т.М., РУБАНЕНКО O.A. — 2015 УДК 616.24-008.46:613.84
ВЗГЛЯД ВРАЧА ОБЩЕЙ ПРАКТИКИ НА ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У КУРЯЩИХ ПАЦИЕНТОВ И ТАКТИКУ ВЕДЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ПЕРВИЧНОГО ЗВЕНА
Олег Вениаминович Фатенков, Анна Владимировна Дзюбайло, Татьяна Михайловна Кузьмина, Олеся Анатольевна Рубаненко (Самарский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. Г.П. Котельников, кафедра кафедрой факультетской терапии, зав. — д.м.н., доц. О.В. Фатенков)
Резюме. С целью оценки формирования и эффективности лечения никотиновой зависимости у курильщиков с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) в условиях первичного звена, на базе городской поликлиники N513 обследовано 236 пациентов курящих и не курящих, с диагнозом ХОБЛ. В качестве монотерапии ХОБЛ был предложен селективный М-холиноблокатор тиатропия бромид пролонгированного действия. В качестве никотин-заметительной терапии (НЗТ) использовался препарат «Никоретте». В ходе проведенного лечения получены следующие результаты: уменьшилась выраженность клинических симптомов ХОБЛ (кашель, количество и характер мокроты, одышка), увеличились скоростные показатели функции внешнего дыхания: произошел прирост ОФВ, — 10-15%, прирост ПСВ — 5-8%. После лечения степень никотиновой зависимости изменилась следующим образом: исчезла у 17,1%, уменьшилась у 68,4%, без изменений у 7,9%, увеличилась у 2,6%, не было и нет у 3,9%. Развитие никотиновой зависимости оказалось прямо пропорционально стажу курения. Возрастной интервал формирования никотиновой зависимости у женщин больше чем у мужчин: никотиновая зависимость у женщин формируется в интервале 18-45 лет, у мужчин 21-27 лет. Оценка валидности признака «никотиновая зависимость» показала, что у мужчин имеется меньшая предрасположенность к формированию зависимости.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, никотиновая зависимость, никотинзаместитель-ная терапия.
54
GENERAL PRACTITIONERS PERCEPTION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE CLINICAL FEATURES IN CURRENT SMOKERS AND APPROACH TO PRIMARY CARE
O.V. Fatenkov, A.V. Dzyubaylo, T.M. Kuzmina, O. A. Rubanenko (Samara State Medical University, Russia)
Summary, ^e effect of the nicotine dependence treatment was assessed in 236 patients smokers and non-smokers, with a diagnosis of COPD. As monotherapy of COPD selective M-cholinergic antagonist tightrope bromide of prolonged action was proposed. As nicotine replacement therapy (NRT) nicotine containing medicinal product "Nicorette" was used. As a result of the treatment the severity of clinical symptoms of COPD was reduced (cough, the number and nature of sputum, shortness of breath) and ERF speed performance was increased: growth in FEV1 — 10-15% increase in PSV — 5-8%. Clinical data suggest that nicotine dependence changed as follows: 17.1% — higher quit rates, 68.4% — decreased, 7.9% — unchanged, 2.6% — increased, 3.9% — not exist. Development of nicotine dependence is directly proportional to the experience of smoking. The age range of the formation of nicotine dependence in women is more than men: nicotine dependence among women is formed in the range of 18-45 years, men 21 — 27 years. Assessment of the validity of the attribute "nicotine dependence" has shown that men have a lower propensity for the formation of nicotine addiction.
Keywords: chronic obstructive pulmonary disease (COPD), nicotine dependence, nicotine replacement therapy.
В настоящее время хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) рассматривается как экологически опосредованная болезнь органов дыхания [10, 12]. Этим, в первую очередь, подчеркивается определяющая роль поллютантов окружающей среды (в том числе табачного дыма) особенно в городах, где образуются малоподвижные массы воздуха. Воздействие табачного дыма оказывает раздражающее или повреждающее воздействие на слизистую оболочку бронхов [9, 11].
Сила никотиновой зависимости очень велика, поэтому многие курящие люди не могут бросить курить самостоятельно, даже в тех случаях, когда они твердо приходят к данному решению. В связи с этим роль врача в лечении табачной зависимости очень велика.
По данным доказательной медицины существуют только два эффективных метода лечения табачной зависимости — беседы врача и никотин-замещающая терапия [1, 2]. Большое значение имеет изучение закономерностей распространения табакокурения внутри популяции, то есть ее зависимость от различных демографических и социальных характеристик [4, 6, 7, 8].
В настоящее время, в условиях жесткой экономической ситуации в России важное значение приобретает обеспечение максимально возможного уровня оказания медицинской помощи населению, поэтому необходимо внедрение новых ресурсосберегающих принципов лечения больных неспецифическими заболеваниями лёгких на амбулаторном этапе, так как «...рыночные отношения требуют более обоснованного учета затрат и результатов деятельности сети лечебно-профилактических учреждений» [3,12, 13].
Цель: установить и обосновать клинико-функцио-нальные особенности формирования ХОБЛ у курящих пациентов с разной степенью никотиновой зависимости. Изучить аспекты воздействия степени никотиновой зависимости на течение ХОБЛ у курильщиков. Провести диагностику ХОБЛ у курильщиков с различной степенью никотиновой зависимости на амбулаторном этапе. Выявить преимущество предложенной системы комплексного и этапного лечения ХОБЛ М-холинолитиками совместно с программой лечения табачной и никотиновой зависимости на амбулаторном этапе.
Материалы и методы
В условиях городской поликлиники N513 г. Самары в ходе 6-месячного открытого контролируемого рандомизированного исследования было исследовано 196 пациентов курящих и не курящих, с установленным ранее диагнозом ХОБЛ. Из них 106 пациентов курильщики с различным стажем, мужчины и женщины, возраста от 18 до 64 лет. Вторую группу составили 90 пациентов с
ХОБЛ, не курящих, однако имеющих факторы риска ХОБЛ.
Все больные на этапе включения в исследование подписывали протокол информированного согласия.
Отбор пациентов для исследования проводился методом случайной выборки, отвечающей требованиям репрезентативности по отношению к изучаемой совокупности.
Контрольную группу составили 40 практически здоровых людей (мужчин и женщин) в возрасте от 21 до 63 лет, не курящих. Все пациенты прошли клинико-ла-бораторное, функциональное обследование и лечение, соответствующие протоколам «единого подхода к диагностике и лечению неспецифических заболеваний легких» [11, 13].
Таблица 1
Вероятность формирования никотиновой зависимости у мужчин и женщин
Для характеристики степени тяжести (стадии заболевания) учитывались рекомендации отечественных исследователей и Европейского респираторного обще-
Все курильщики прошли программу тестирования, предложенную академиком РАН А.Г. Чучалиным и со-
Таблица 2
Наиболее вероятный возрастной интервал формирования
никотиновои зависимости у мужчин и женщин
Объясняемый признак: Да («Никотиновая зависимость»); объём: 73, Оптимизируемая переменная: «Возраст»
Детерминации Объясняющие признаки Характеристики правил
Пол Возраст ПЗ1 ВД2 апр3 апд4
1 М 21-27 0,83 0,07 б 5
2 Ж 18-45 0,81 0,36 32 26
Суммарные характеристики системы детерминаций 0,82 0,21 38 31
Пороги: 0 <= П3<= 1 0 <= ВД<= 1
Примечания: ПЗ- практическая значимость 2 ВД-валидность Запр- количество применений 4апд- количество подтверждений.
Объясняемый признак: Да («Никотиновая зависимость»); объём: 73
Детерминации Объясняющие признаки Характеристики правил
Пол ПЗ1 ВД2 апр3 апд4
1 М 0,43 0,47 79 34
2 Ж 0,54 0,53 72 39
Суммарные характеристики системы петепминаиий 0,48 1,00 151 73
Пороги: | 1 0 <= П3<= 1 0 <= ВД<= 1
Примечания: ПЗ — практическая значимость
2 ВД — валидность
Запр — количество применений
4апд — количество подтверждений.
55
Таблица 3
Показатели ФВД у исследуемых пациентов до и после лечения (М± а)
Показатели ФВД Не курящие мужчины (п=38) Курящие мужчины (п=41) Курящие небеременные женщины (п=42) Некурящие небеременные женщины (п=30) P
ЖЕЛ, л 3,30±0,9б 3,32±1,02 3,20±0,84 3,1б±0,85 <0,05
3,63±0,98 3,б7±1,04 3,49±0,90 3,43±0,90 <0,05
ОФВ1,л/с 1,92±0,83 1,9б±0,84 1,80±0,80 1,81±0,78 <0,05 <0,05 <0,05
2,2б±0,94 2,31±0,9б 2,09±0,90 2,08±0,88
ОФВ1/ЖЕЛ % должной 5б,3±0,12 57,3±0,12 54,2±0,12 55,2±0,12
б0,2±0,12 б 1,2±0,12 58,3±0,12 59,3±0,11 <0,05
ПСВ, л/с 3,43±0,91 3,41±0,97 3,12±0,97 2,9б±0,88 <0,05
3,97±1,05 3,97±1,08 3,4б±0,9б 3,34±0,85 <0,05
Rfo, kPa/L/s 0,33±0,09 0,29±0,09 0,34±0,10 0,34±0,09 0,34±0,10 <0,05
0,28±0,09 0,29±0,09 0,30±0,10 <0,05
авт., разработанную НИИ пульмонологии РФ для программы лечения табачной зависимости. Проводилась оценка степени никотиновой зависимости, рассчитывался индекс курильщика.
В качестве терапии были предложены пациентам селективный М-холиноблокатор тиотро-пия бромид и препарат никотинзаместительная терапия (НЗТ) — «Никоретте» в виде жевательной резинки и ингалятора, содержащие 2 и 4 мг никотина.
Эффективность лечения оценивалась с помощью тестов Фагерстрема: оценка степени никотиновой зависимости, оценка степени мотивации бросить курить, оценка мотивации к курению и компьютерной спирографией с определением вязкостного дыхательного сопротивления.
Результаты нашего исследования анализировались с применением различных методов параметрической и непараметрической статистики. Значения показателей представлены в виде среднего (М) ± стандартного отклонения (а). Перед применением всех методов статистического исследования проверялось, подчиняется ли выборка гауссовскому (нормальному) закону распределения. Закон распределения определялся при помощи критериев нормальности Колмогорова — Смирнова и Лиллиефорса, одновыборочного теста нормальности Шапиро — Уилко. Переменные, подчиняющиеся нормальному закону распределения, подвергались анализу с использованием дескриптивного, корреляционного (Спирмена), дисперсионного, факторного и дискрими-нантного анализов [16].
Результаты и обсуждение
Средний индекс курильщика у исследуемых пациен-
тов мужчин составил — 32,1±4,4; у женУ курильщиков мужчин стаж курения составил 21,4±5,4 года. У курильщиц женщин — составил 11,9±4,7 года.
В результате проведенных исследований нами установлено, что развитие никотиновой зависимости прямо пропорционально непрерывному стажу курения
При этом возрастной интервал формирования никотиновой зависимости у женщин больше, чем у мужчин. Так, с вероятностью 81% никотиновая зависимость у женщин формируется в интервале 18-45 лет, в то время как, у мужчин с вероятностью 83% — в интервале 21-27
При этом валидность признака у мужчин в пять раз меньше, чем у женщин, что может
Таблица 4
Степень никотиновой зависимости у курящих мужчин и женщин, %
Степень никотиновой зависимости
Пол
Мужской
0-2 (очень слабая степень)
3-4 (слабая степень)
5 (средняя степень)
6-7 (высокая степень)
8-10 (очень высокая степень)
Вся выборка
14,6
22
9,8
21,9
22
100,0
Женский
Вся выборка
38
21,5
7,1
19
14,4
100,0
26,7
21,7
8,4
20,5
18
100,0
свидетельствовать о меньшей предрасположенности мужчин к формированию никотиновой зависимости.
Вместе с тем, следует отметить, что у мужчин чаще формируется никотиновая зависимость высоких степеней (четвёртая и выше) по сравнению с женщинами.
На рис. 1 представлены результаты исследования взаимосвязи непрерывного стажа курения со степенью никотиновой зависимости. Эта зависимость нелинейна и с высокой степенью статистической значимости (X2 = 12,2, р=0,0005) описывается следующим логит-ре-гресионным уравнением (метод оценивания Квазиньютоновский):
-9,46+0,81 CK
ВИЗ =
--9,46+0. SICK
1.0 0.8 1 £ 1 £ « ä 1 § I й | I 1 " I I Ш S 0.0 y=exp(-9.je*(0.8i )'ку( 1
е ю 12 н 1 Непрерывный стаж куреиия, годы е is 20
Рис. 1. Вероятность увеличения степени никотиновой зависимости от непрерывного стажа курения
1 + е
где: ВНЗп — вероятность формирования никотиновой независимости (относительные единицы), СК — непрерывный стаж курения (годы), е — основание натурального логарифма. Как следует из полученной модели в среднем вероятность увеличения степени никотиновой зависимости с увеличением стажа непрерывного курения увеличивается в интервале 0<р< 100. Эта вероятность резко нарастает в интервале 9-14 лет.
Проведен анализ динамики показателей ФВД, включая вязкостное дыхательное сопротивление (табл. 3).
Проведён анализ динамики степени никотиновой зависимости в результате лечения у курящих мужчин и женщин до и после лечения (табл. 4, 5).
Следует отметить, что у мужчин чаще формируется никотиновая зависимость высоких степеней (четвёртая и выше) по сравнению с женщинами (табл. 4).
Таким образом, развитие никотиновой зависимости прямо пропорционально стажу курения. Возрастной интервал формирования никотиновой зависимости у женщин больше чем у мужчин: никотиновая зависимость у женщин формируется в интервале 18-45 лет, у мужчин 21-27 лет. Оценка валидности признака «никотиновая зависимость» показала, что у мужчин имеется меньшая предрасположенность к формированию никотиновой за-
56
Таблица 5
Динамика степени никотиновой зависимости в результате лечения у курящих мужчин и женщин после лечения, %
Динамика степени никотиновой зависимости в результате лечения
Пол
Т
Мужской Женский
+
Вся выборка
Исчезла
10,0
25,0
17,1
Уменьшилась
Вся выборка
77,5
100,0
58,3
100,0
68,4
100,0
висимости. Наиболее опасный возрастной интервал формирования никотиновой зависимости составляет 9-14 лет. Применение М- холиноблокатора способствовало уменьшению выраженности клинических симптомов ХОБЛ (кашель, количество и характер мокроты, одышка) и уве-
личению скоростных показателей ФВД: прироста ЖЕЛ —
Тиффно — 5-7%, вязкостного дыхательного сопротивления 12-15%. Никотинзаместительная терапия препаратом «Никоретте» способствовала исчезновению никотиновой зависимости у 17,1% пациентов, уменьшилась у 68,4%, без изменений у 7,9%, увеличилась у 2,6%, не было и нет у 3,9%.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсут-
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
Работа поступила в редакцию: 10.11.2014.
ЛИТЕРАТУРА
1. Айвазян С.А., Мхшпарян B.C. Прикладная статистика и основы эконометрики: Учебник для вузов. — М.: ЮНИТИ, 1998. — 1022 с.
2. Айсанов З.Р. Стратегия ранней диагностики ХОБЛ //
3. Вихирева О.В. Современные медикаментозные методы лечения табачной зависимости (обзор литературы) // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. —
4 .КалягинА.Н., ГубинД.Г., Максикова Т.М. Табакокурение — методы оценки // Альманах сестринского дела. — 2012. — №15. Камардина Т.В., Глазунов И.С. Причины, препятствующие успешному отказу от курения // Профилактика заболева-
6. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк // Терапевтический ар-
7. Красовский К, Андреева Т., Крисанов Д. и др. Экономика контроля над табаком в Украине с точки зрения общественного здравоохранения. — Киев: Полиграфцентр TAT, 2002. — 145 с.
8. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии // Consilium medicum. —
9. Смирнова И.П., Кваша Е.А., Горбась И.М. и др. Динамика эпидемиологических условий формирования сердечно-сосудистых заболеваний в Украине (20-летнее наблюдение) //
10. Федосеев Г.Б. Хронический бронхит // Новости фарма-
11. Холмогорова Г.Т. Третья Европейская конференция «Табак или здоровье». Устранить разногласия — солидарность для здоровья // Профилактика заболеваний и укрепление здо-
12. Хронические обструктивные болезни легких.
13. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. — М., 2001. — 48 с.
14. Hughes J.R. Four beliefs that may impede progressing the treatment of smoking // Tob. Control. — 1999. — № 8. — P. 323-326.
15. Lancaster Т., Stead L., Silagy С., Sowden A. Effectiveness of interventions to help people stop smoking: findings from the Cochrane Library// Brit. Ned. J. — 2000. — Vol. 321, № 7257. — P. 355-358.
16. Nc.Avoy B.H., Kaner E.F., Lock C.A., et al. Our healthier nation: are general practitioners willing and able to deliver? A survey of attitudes to and involvement in health promotion and lifestyle counseling // Brit. J. Gen. Pract. — 1999. — Vol. 49. — P. 187-190.
REFERENCES
1. Ayvazian S.A, Mkhitaryan V.S. Applied Statistics and Econometrics basics: Textbook for universities. — Moscow: UNITY, 1998 — 1022 p. (in Russian)
2. Aysanov Z.R. fne strategy of early diagnosis of COPD //
3. Vihireva O. V. Modern drug treatments for tobacco dependence (review) // Profilaktika zabolevaniy i ukreplenie zdorovya. — 2002. — № 3. — P. 35-42. (in Russian)
4. Kalyagin A.N., Gubin D.G., Maksikova T.M. Tobacco — evaluation methods 11 Almanah sestrinskogo dela. — 2012. — №15. Kamardina T.V., Glazunov I.S. Obstacles to successful
smoking cessation // Profilaktika zabolevaniy i ukreplenie zdorovya. — 2002. — №3. — P. 28-31. (in Russian)
6. Kokosov A.N. Chronic bronchitis and obstructive pulmonary disease: an analytical essay // Terapevticheskiy arkhiv. — 2000. —
7. Krasovsky K. Andreeva T., Krisanov D., et al. Economics of tobacco control in Ukraine in terms of public health. — Kiev: Poligraftsentr TAT, 2002. — 145 p. (in Russian)
8. Nonikov V.E. Chronic obstructive pulmonary disease: current approaches to therapy // Consilium medicum — 2001. —
9. Smirnov I.P., Kvasha E.A., Gorbas I.M., et al. Dynamics of epidemiological conditions for the formation of cardiovascular
diseases in Ukraine (20-year follow-up) // Ukrainskiykardlol. zhurnal. — 2002. — №4. — P. 97-102. (in Russian)
10. Fedoseyev G.B. Chronic bronchitis // Novosti farmakoterapii. — 2000. — №7. — P. 11-19. (in Russian)
11. Kholmogorova G.T. Third European Conference "Tobacco or Health". Resolve differences — Solidarity for health // Profilaktika zabolevaniy i ukreplenie zdorovya. — 2002. — № 5. — P. 46-47. (in Russian)
12. Chronic obstructive pulmonary disease. The federal program. — Moscow, 1999. — 40 p. (in Russian)
13. Chuchalin A.G. Clinical practice guidelines for chronic obstructive pulmonary disease — Moscow, 2001. — 48 p. (in Russian)
14. Hughes f.R. Four beliefs that may impede progressing the treatment of smoking // Tob. Control. — 1999. — № 8. — P. 323326.
15. Lancaster T., Stead L., Silagy C., Sowden A. Effectiveness of interventions to help people stop smoking: findings from the Cochrane Library// Brit. Ned. J. — 2000. — Vol. 321. № 7257. — P. 355-358.
16. Nc.Avoy B.H., Kaner E.F., Lock C.A., et al. Our healthier nation: are general practitioners willing and able to deliver? A survey of attitudes to and involvement in health promotion and lifestyle counseling // Brit. J. Gen. Pract. — 1999. — Vol. 49. — P. 187-190.
Информация об авторах: Фатенков Олег Вениаминович — заведующий кафедрой факультетской терапии, д.м.н., доцент, 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89, тел. (846) 2767806; Дзюбайло Анна Владимировна —
57
ассистент кафедры факультетской терапии, к.м.н.; Кузьмина Татьяна Михайловна — ассистент кафедры факультетской терапии, к.м.н.; Рубаненко Олеся Анатольевна — ассистент кафедры факультетской терапии,
к.м.н., e-mail: olesya.rubanenko@gmail.com.
Information About the Authors: Fatenkov Oleg Veniaminovich — Head of Faculty Therapy, MD, PhD, DSc, Associate Professor, 443099, Russia, Samara, Chapaevskaya str., 89, tel. (846) 2767806; Dzyubaylo Anna Vladimirovna — assistant of faculty therapy, MD, PhD; Tatyana Kuzmina — assistant of faculty therapy, MD, PhD; Rubanenko Olesya A. — Lecturer, Department of Faculty Therapy, MD, PhD, e-mail: olesya.rubanenko@gmail.com.
© ДОРОФИЕНКО H.H., АНДРИЕВСКАЯ И.А., ИШУТИНА H.A. — 2015 УДК 618.38:611-018.74:576.38.358] 578.825.12
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ И СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПУПОВИНЫ ПРИ
ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Николай Николаевич Дорофиенко, Ирина Анатольевна Андриевская, Наталия Александровна Ишутина (Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания, Благовещенск, директор — член-корр. РАН.
д.м.н., проф. В.П. Колосов, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях лёгких, зав. — акад. РАН, д.м.н., проф. М.Т. Луценко)
Резюме. С целью изучения влияния провоспалительных цитокинов на состояние эндотелия сосудов пуповины проведено исследование 45 образцов периферической крови беременных в III триместре гестации и 45 образцов пуповин, полученных от рожениц с реактивацией цитомегаловирусной инфекции (титр антител IgG к цитомега-ловирусу 1:1600). Установлено, что реактивация цитомегаловирусной инфекции в III триместре гестации приводит к усиленному выбросу в периферическую кровь беременных провоспалительных цитокинов, оказывающих повреждающее действие на эндотелий сосудов пуповины. При этом отмечается увеличение концентрации TNFa в 2,7 раза (р<0,001), IL-1 в 3,2 раза (р<0,001), INFy в 2,4 раза (р<0,001). В эндотелии сосудов пуповины наблюдаются воспалительные изменения, которые проявляются набуханием клеток эндотелия, появлением и увеличением шероховатости их оболочек; расширением межэндотелиальных щелей, образованием микроразрывов в стенках сосудов; отеком подэндотелиального слоя и изменением взаимоотношений между эндотелиоцитами и базальной мембраной; десквамацией эндотелиоцитов в просвет сосудов, умеренной инфильтрацией лейкоцитами. Выявленные изменения в сосудах пуповины при ЦМВИ могут явиться одним из факторов нарушения кровотока между матерью и
Ключевые слова: беременность, цитомегаловирусная инфекция, провоспалительные цитокины, эндотелий сосудов пуповины.
PROINFLAMMATORY CYTOKINES AND ENDOTHELIAL UMBILICAL VESSELS IN CYTOMEGALOVIRUS INFECTION
N.N. Dorofienko, I.A. Andrievskaya, N.A. Ishutina (Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, Russia)
Summary. To study the effect of proinflammatory cytokines on endothelial umbilical vessels there have been investigated 45 samples of peripheral blood of pregnant women in the III trimester of gestation and 45 samples of umbilical cords obtained from women with reactivation of cytomegalovirus infection (titer of IgG antibodies to cytomegalovirus 1: 1600). Found that reactivation of cytomegalovirus infection in the III trimester of gestation leads to enhanced release of proinflammatory cytokines in the peripheral blood of pregnant women, that have a damaging effect on the endothelium of blood vessels of the umbilical cord. At the same time there is an increase in the concentration of TNFa 2,7 times (p<0,001), IL-1 — 3,2 times (p<0,001), INFy — 2,4 times (p<0,001). In the vascular endothelium of the umbilical cord are observed inflammatory changes that are manifested by swelling of endothelial cells, the appearance and increase in the roughness of their shells; extension of interendothelial slits form of microscopic blood vessels in the walls; edema of subendothelial layer and change in the relationship between endothelial cells and the basement membrane; desquamation of endothelial cells in the vascular lumen, moderate leukocyte infiltration. Identified changes in the vessels of the umbilical cord with CMV infection may be one of the factors of impaired blood flow between mother and fetus, and therefore can be the cause of fetal hypoxia.
Keywords: pregnancy, cytomegalovirus infection, proinflammatory cytokines, vascular endothelium of the umbilical cord
В последнее время большое внимание уделяется теории эндотелиальной дисфункции, как части системной воспалительной реакции [8]. Показано, что развитие осложнений гестационного периода сопровождается повышением функциональной активности, моноцитов, лимфоцитов, повышенным выбросом в кровоток провоспалительных цитокинов. Эти изменения иммунологических процессов могут приводить к повреждению белков клеточных мембран и являться потенциальными посредниками эндотелиальной дисфункции [9, 10, 13].
Одним из методов косвенной оценки состояния эндотелия является исследование содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с дисфункцией эндотелия. К таким факторам относятся ТОТа и 1Ь-1 [3]. Анализ современной
58
На протяжении последних десятилетий взгляд на роль эндотелия существенно изменился. Действительно, ранее эндотелий рассматривался лишь как слой клеток, осуществляющий барьерную функцию с избирательной проницаемостью между кровотоком и сосудистой стенкой. На сегодняшний день эндотелий признан важнейшим органом, играющим ключевую роль в регуляции гомеостаза, сосудистого тонуса и его структуры. Клетки эндотелия синтезируют и секретируют огромный спектр биологически активных веществ, которые являются мощными вазоконстрикторами, вазодилата-торами, участвуют в процессах воспаления, тромбооб-разования, пролиферации и ремоделирования сосудистой стенки, что в свою очередь значительно влияет на прогрессирование различного рода заболеваний [2].
