CC BY
84
Взгляд на средства сохранения здоровья и долголетия
Пристром М.С., Штонда М.В., Семененков И.И., Дегтерева О.В., Семененкова А.Н.
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Pristrom M.S., Shtonda M.V., Semenenkov I.I., Degtereva O.V., Semenenkova A.N.
Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk
A look at the resources of preserving health and longevity
Резюме. Представлены данные зарубежных и отечественных исследований по проблеме старения, а также результаты собственных исследований. Описаны факторы риска преждевременного старения. Дана характеристика геропротекторов, которые позволяют не только замедлить процесс старения, но и способствуют активному долголетию.
Ключевые слова: старение физиологическое и преждевременное, факторы риска преждевременного старения, геропротекторы.
Медицинские новости. — 2021. — №6. — С. 15-27. Summary. The article presents the data of foreign and native research on the problem of aging, and also contains own research results. Risk factors of premature aging are presented. The characteristics of geroprotectors are given, which allow not only to slow down the aging process, but also to promote active longevity.
Keywords: physiological and premature aging, biological age, risk factors for premature aging, geroprotectors. Meditsinskie novosti. - 2021. - N6. - P. 15-27.
В последние десятилетия отмечается увеличение числа лиц пожилого (65-74 года), старческого (75-89 лет) возрастов и долгожителей (90 лет и старше), то есть постарение населения [1, 11, 13, 24]. В развитых странах постарение населения в основном связано с увеличением продолжительности жизни, которая достигла 86 лет и более. В 2018 году число пожилых людей в возрасте от 65 лет и старше впервые превысило число детей до 5 лет. По прогнозам ВОЗ, за период с 2015 по 2050 год число людей в возрасте 60 лет и старше возрастет с 900 млн до 2 млрд (с 12% до 20% в общей численности населения мира). В Республике Беларусь средняя продолжительность жизни составляет 75,2 года, а число лиц старше 65 лет - более 15%.
Прогноз дальнейшего увеличения доли лиц пожилого и старческого возраста, долгожителей и столетних в ближайшие 50 лет вполне определенный. Нельзя не согласиться с мнением, что изучение процесса старения, геронтология, должно стать одной из центральных дисциплин в клинической медицине, поскольку, чем лучше мы будем понимать причины старения, тем надежнее будут меры предупреждения преждевременного старения и болезней пожилого человека [10].
По данным ВОЗ, неинфекционные заболевания (НИЗ) являются основными причинами смерти населения планеты, и их вклад в общую глобальную смертность составляет 70%: сердечно-сосудистые заболевания (сСз) - 45%, злокачественные новообразования -
22%, хронические болезни легких - 10%, сахарный диабет (СД) - 4%. В то же время показатели смертности от НИЗ могут различаться между регионами мира и странами внутри регионов.
На значения преждевременной смерти от НИЗ влияет множество факторов, среди которых выделяют поведенческие, биологические, профессиональные, социально-экономические, окружающей среды, генетические, которые индивидуально или в сочетании влияют на риск развития и прогрессирования этих заболеваний.
Во всех странах имеющиеся данные показывают, что основополагающие детерминанты НИЗ в основном одинаковы. Они включают повышенное потребление энергетически богатых, но бедных питательными элементами продуктов с высоким содержанием жира, сахара и соли, пониженный уровень физической активности, а также употребление табака. Различия в уровнях риска и соответствующих результатах для здоровья на популяционном уровне в основном объясняются разницей во времени и интенсивностью этих изменений на национальном и глобальном уровнях.
Большинство пожилых людей проживают в развитых странах, и старение населения оказывает серьезное воздействие на структуру заболеваемости и смертности. Для многих развивающихся стран характерно повышение бремени НИЗ с параллельно сохраняющимся бременем инфекционных болезней. Такие демографические изменения становятся серьезным экономическим фактором в связи со снижением доли трудоспособ-
ного населения и увеличением расходов на здравоохранение, значительная часть которых приходится на пожилых людей [16]. Поэтому сохранение здоровья и поддержание функциональности растущего контингента пожилых людей будет решающим фактором сокращения спроса на медико-санитарные службы и затрат на них [9].
Увеличение продолжительности жизни человека, снижение заболеваемости, профилактика преждевременного старения - важнейшие задачи современной практической медицины. С постарением населения связывается рост числа заболеваний и прежде всего таких, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертен-зия (АГ), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), СД. На увеличение продолжительности жизни влияют многие факторы: повышение общего уровня жизни, культуры и санитарии, улучшение экологической обстановки, внедрение в практику новейших достижений медицины и т.д.
Существует прямая связь продолжительности жизни с доходами на душу населения и их рациональным распределением. На основании исследований, проведенных в разных странах, было рассчитано, что при увеличении личного потребления (расходов на питание, лекарства, отдых, одежду и др.) на каждые 1000 долларов США в год можно ожидать увеличение средней продолжительности жизни примерно на 1 год [21].
Возрастные изменения поражают сердечно-сосудистую систему (ССС) раньше других систем. Именно ССС
л a t I ^^ ^ I Представительство AO Sanofi-Aventis Groupe, Французская
С Л |\| fi С I ш Республика, в Республике Беларусь, ул. Димитрова, 5, офис ОГЛ IN Г I - Я 5/2, 220004, г. Минск. Тел. (017) 203 33 11.
Уважаемые специалисты здравоохранения!
Представительство AO Sanofi-Aventis Groupe, Французская Республика, в Республике Беларусь выражает своё почтение и сообщает о регистрации новых показаний для препарата Туджео СолоСтар®(инсулин гларгин 300 ЕД/мл).
Показания к применению Туджео СолоСтар®: Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 6 лет, требующий лечения инсулином.
Способ применения и дозировка
Дозировка
Туджео СолоСтар® является базальным инсулином для ежедневного применения один раз в сутки в любое время, предпочтительно в одно и то же время каждый день. Доза и время введения подбираются индивидуально.
Начало лечения:
^ Пациенты с сахарным диабетом 1 типа:
Туджео СолоСтар® (300 ЕД/мл) следует использовать один раз в день в сочетании
с прандиальным инсулином и корректировать в соответствии с индивидуальным ответом.
^ Пациенты с сахарным диабетом 2 типа:
Рекомендуемая суточная начальная доза составляет 0,2 единицы/кг с последующей
индивидуальной коррекцией дозы.
Переход от инсулина гларгина 100 ЕД/мл на Туджео СолоСтар® (300 ЕД/мл)
^ Переход с инсулина гларгина 100 ЕД/мл один раз в сутки на Туджео СолоСтар® (300 ЕД/мл) один раз в сутки может быть произведен из расчета 1 единица к 1 единице предыдущей дозы. Во время и в первые недели после перехода пациентам необходим интенсивный мониторинг глюкозы в крови.
Переход с других базальных инсулинов на Туджео СолоСтар® (300 ЕД/мл)
^ Переход с базальных инсулинов один раз в сутки на Туджео СолоСтар® (300 ЕД/мл) один раз в сутки может быть произведен из расчета 1 единица к 1 единице предыдущей дозы.
^ При переходе от базальных инсулинов два раза в сутки на Туджео СолоСтар® (300 ЕД/мл) один раз в сутки рекомендуемая начальная доза Туджео СолоСтар® (300 ЕД/мл) составляет 80% от общей суточной дозы базального инсулина, прием которого прекращается.
При переходе со схемы лечения с инсулинами промежуточной и длительной продолжительности действия на схему лечения с препаратом Туджео СолоСтар® (300 ЕД/мл) может потребоваться изменение дозы базального инсулина и коррекция сопутствующей гипогликемической терапии.
При смене режима лечения и в первые недели после начала лечения рекомендуется тщательный метаболический мониторинг.
Инструкция по медицинскому применению препарата Туджео СолоСтар® от 26.10.2020
MAT-BY-2100027 - 1.0 - 01/2021
в первую очередь определяет перспективу: долголетие или раннее одряхление. Поэтому совершенствование методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний ССС, а также раннее выявление причин, определяющих нарастание частоты ССЗ, имеют особую актуальность и значимость в противодействии преждевременному старению.
По расчетам исследователей в разных странах мира, здоровье народа на 45-55% определяется образом жизни (питание, условия труда, материально-бытовые факторы), на 17-20% - внешней средой, природно-климатическими условиями, на 18-20% - биологией человека, на 8-10% - здравоохранением.
Эксперты ВОЗ считают, что увеличение продолжительности жизни в среднем на 1 год требует 10 лет прогресса общества. Для достижения этой цели необходимо сочетание мероприятий, направленных на улучшение социально-экономического положения каждого члена общества, экологической среды обитания, мероприятий по профилактике заболеваемости и преждевременного старения. Важнейшая роль отводится повышению адаптационных возможностей организма, увеличению функциональных резервов. С этой целью используются средства физической культуры и спорта, рациональное питание, пропагандируется здоровый образ жизни, устраняются вредные привычки, применяются гериатрические средства. Использование геропротекторов позволяет отодвигать на более поздний срок развитие возрастных болезней и продлевать продолжительность жизни. В частности, в США прогнозируется продажа к 2025 году геропротекторов на сумму в 158 млрд долларов, и ежегодно продажи будут расти на 13,4%.
Профилактика старения предлагает принципиально новые подходы и технологии для повышения качества жизни людей при снижении реальных темпов старения и увеличении продолжительности активной трудоспособной жизни. Данные технологии имеют своей точкой приложения глубокие фундаментальные процессы естественного старения организма [2]. Технология формирования подхода к профилактике преждевременного старения является идеологически новой и непривычной для здравоохранения. Данную технологию необходимо официально продвигать, иначе нас захлестнет волна неконтролируемых «средств омоложения и продления жизни», которые
на самом деле, как говорит и научная логика, и практика, ее сокращают.
Старение и старость - понятия не идентичные, их следует строго отграничивать, как причину и следствие. Старость - это закономерно наступающий заключительный период возрастного развития организма, результат длительно протекающего процесса. Основные признаки старости - это необратимые нарушения в функционировании физиологических систем организма, которые проявляются снижением адаптационно-компенсаторных возможностей по отношению к повседневным условиям внешней среды.
И.В. Давыдовский писал: «Старость -это не только прожитое, сколько нажитое в процессе взаимодействия с внешней средой; это не только действие многолетнего воздействия среды, но и внутренний индивидуально сложившийся результат такого воздействия, влияющий на самые механизмы старения, а также на патогенетические основы болезней и недугов старости - это неспособность организма в связи с возрастными изменениями быстро приспосабливаться к изменяющимся условиям внешней среды».
Геронтологи считают, что старость подводит человека к пропасти, куда сталкивают его болезни, и большинство людей умирает сейчас не от старости, а от болезней, то есть человек умирает гораздо раньше отпущенного ему срока.
Великий русский ученый И.И. Мечников в книге «Этюды оптимизма» писал: «Старость наша есть болезнь, которую надо лечить как всякую другую», - понимая под старостью скорее те заболевания, которые развиваются в этот период.
Н.Н. Горев и соавт. придерживались другой точки зрения: «Представление о старости как о болезни открывает двери неправильному пониманию сущности жизни как закономерного вида движения материи. Болезни старости не следует путать с физиологическим процессом старения».
Мнение, что старение требует лечения, основано на убеждении, что становиться старым - это несчастье. Старение - негативный термин, поскольку означает разрушение, возникновение различной патологии и смерть. Однако с этим будут не согласны сотни тысяч 70-80-летних людей, которые ведут активный образ жизни, у которых уже нет обязательств по уходу за детьми, они имеют хорошее здоровье и приличный доход. Для них и других, кто верит, что их
интеллектуальный рост не прекратился, остановка развития в молодом возрасте неприемлема. Более вероятно, что они не боятся старости, но боятся приближающейся смерти, которая мотивирует стремление к продлению жизни.
С возрастом увеличивается число заболеваний. Выяснение взаимоотношений между старением и болезнями, для развития которых возрастные изменения создают основные предпосылки, имеет важное теоретическое и практическое значение, поскольку существует мнение, что многие болезни рассматриваются как проявление старения. Прежде всего, это относится к атеросклерозу. Однако большинство исследователей полагают, что атеросклероз - это болезнь, а возраст только создает предпосылки, то есть служит фактором риска в развитии этого заболевания.
Выделяется три типа взаимоотношений между старением и болезнями:
- заболевания, тяжело протекающие в пожилом и старческом возрасте;
- заболевания, частота которых существенно увеличивается с возрастом;
- заболевания, являющиеся выражением старения (к последним относят атеросклероз).
Существует тесная связь между возрастом и болезнями. В процессе старения снижаются адаптационные возможности организма, возникают уязвимые места в системе саморегуляции, что облегчает развитие ряда заболеваний. В то же время старение нельзя рассматривать как болезнь, так и заболевания нельзя считать выражением процесса старения. Каждому этапу онтогенеза свойственны свой уровень адаптации, особенности обмена веществ, структуры и функции организма. В связи с этим на каждом возрастном этапе развития организма исчезают или, наоборот, появляются определенные заболевания, свойственные тому или иному периоду жизни.
Возрастные изменения структуры и функции ССС, особенности метаболизма сосудистой стенки и миокарда, нейрогуморальной регуляции создают условия для развития ССЗ. Возрастные изменения сосудов, уменьшение кровоснабжения почек, гипоксия тканей, возрастные нарушения гипоталамической регуляции кровообращения, повышение чувствительности ССС к ряду гуморальных факторов, снижение депрессорных рефлексов с рецепторных зон сердца и сосудов способствуют снижению в старости адаптационно-компенсаторной
способности ССС, что проявляется увеличением частоты возникновения ИБС и АГ изменением клинической картины заболеваний [7].
Актуальна проблема взаимоотношения старения и атеросклероза. Атеросклероз и его проявления - одна из основных причин смерти пожилых и старых людей. Широкая распространенность атеросклероза в популяции позволяет некоторым исследователям считать, что он связан с особенностями жизни в современном обществе. В то же время с увеличением продолжительности жизни человека растет и частота встречаемости атеросклероза. Возможно, долголетие - один из факторов, способствующих возникновению и формированию атеросклеротического процесса. Поскольку для этого имеется достаточное количество времени.
В последнее время стали уделять должное внимание роли витамина D в проблеме старения. При дефиците витамина D повышается концентрация медиаторов системного воспаления, таких как интерлейкин-2, фактор некроза опухоли-а, С-реактивного белка. Витамин D оказывает стойкое противовоспалительное и антипролиферативное действие, а также влияет на скорость уменьшения длины теломер и тем самым предотвращает развитие возраст-ассо-циированных заболеваний и процессов старения [5].
Старение - это генетически обусловленный длительный биологический процесс. Ему подвержено все живое -от простейших биологических существ до такого сложного образования, как организм человека. Принято различать физиологическое и преждевременное старение. Термин «физиологическое старение» обозначает естественное начало и постепенное развитие старческих изменений, характерных для данного вида и ограничивающих способность организма к адаптации в окружающей среде. Преждевременное (ускоренное) старение - процесс возникновения возрастных изменений, характеризующийся более высокой скоростью и темпом в сравнении со здоровыми лицами той же возрастной категории. Процесс физиологического старения является биологически детерминированным в отличие от процесса преждевременного старения, когда четко можно выделить фактор, приведший к существующим изменениям.
Физиологическое старение отличается от преждевременного в первую
очередь тем, что оно не отягощено болезнями и, следовательно, его не надо лечить. Без сомнения, снижение материального благосостояния, ухудшение экологической обстановки, нестабильность в обществе - это факторы, способствующие преждевременному старению людей, возникновению заболеваний, что в конечном итоге сокращает продолжительность жизни [22].
Процесс преждевременного старения характеризуется:
1) наличием этиологического фактора, который привел к запуску процесса по патологическому типу;
2) снижением эффективности компенсаторных механизмов и более резко выраженным ограничением адаптации к меняющимся условиям окружающей среды;
3) более выраженной гетерохрон-ностью и гетеротопностью изменений в организме.
При оценке возрастных изменений необходимо учитывать календарный (паспортный) и биологический возраст. Количество прожитых лет отражает паспортный возраст, в свою очередь, биологический возраст - степень выраженности изменений во времени функционального состояния различных органов и систем организма. Когда биологический возраст превышает календарный, то есть человек выглядит старше своих лет, то старение протекает по преждевременному типу, и, наоборот, если календарный возраст опережает биологический, то темп старения организма замедлен, возможно долголетие.
Практика показывает, что в последние годы старение в подавляющем большинстве случаев протекает по преждевременному типу. Изучение факторов, обусловливающих это, и по мере возможности их устранение могут стать залогом долголетия.
Диагностические критерии преждевременного (ускоренного) старения
1. Субъективные проявления преждевременного старения. Они не специфичны и могут наблюдаться при многих заболеваниях, служат признаками ускоренного старения, если с помощью клинических и лабораторных методов обследования не были диагностированы заболевания. Проявлениями ускоренного старения могут быть быстрая утомляемость, общая слабость, снижение трудоспособности, потеря бодрости и жизненного тонуса, плохое настроение, ухудшение памяти, нарушение сна, эмоциональная лабильность.
2. Объективные признаки ускоренного старения. Эти признаки могут быть выявлены объективными методами обследования. К ним относят снижение эластичности кожи, появление морщин в молодом возрасте, раннее поседение или потеря зубов, появление бородавок и гиперпигментации кожи, снижение слуха и остроты зрения, изменения позвоночника, проявляющиеся нарушением осанки.
Биологический возраст организма -это специальный расчетный показатель, позволяющий проводить оценку изменений органов и систем стареющего организма, состояния его здоровья и темпов ускоренного старения. Это показатель уровня развития, изменения функциональных систем или организма в целом. Биологический возраст, а не паспортный отражает уровень физической активности, заболеваемости и смертности.
На основе определения биологического возраста можно объективно оценивать эффективность способов увеличения продолжительности жизни, определять особенности процессов старения и их механизмы. В качестве перспективного направления можно рассматривать возможность применения методик определения биологического возраста для индивидуализации вопросов социального обслуживания, занятий трудовой деятельностью. Определение биологического возраста позволит индивидуализировать профилактику возраст-ассоциированных заболеваний. Чем больше разность между паспортным и биологическим возрастом пациента, тем тяжелее прогноз и тем более агрессивной должна быть индивидуальная терапия. Наиболее весомая разница между биологическим возрастом и паспортным имеет место в группе 30-49 лет, достигая 23 года и более. В старших возрастных группах эта разность уменьшается. Если паспортный возраст определить легко и не обременительно для врача, то расчет биологического возраста требует временных затрат. Существуют методики определения биологического возраста, в основу которых положено определение АД, скорости пульсовой волны, ЧСС, ЭКГ частоты дыхания, максимальной продолжительности задержки дыхания, минеральной плотности костной ткани, результатов тестирования памяти и внимания и т.д. Определять биологический возраст можно и по формулам В.П. Войтенко, Л.М. Белозерова, В.В. Гусева, С.А. Ца-
регородцева, института геронтологии НАН Украины и др.
В последние годы для определения биологического возраста сердца используется калькулятор QRISK-2. Также может применяться метод определения длины теломер в ядре лейкоцитов, считающийся наиболее точным [1].
Преждевременное старение проявляется ранним и часто прогрессирующим атеросклерозом и его осложнениями. Изучение содержания липидов у лиц с физиологическим и преждевременным типами старения показало, что при преждевременном старении повышено содержание общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), содержание холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) снижено, отмечается высокий коэффициент атерогенности (КА) (рис. 1).
Гиперхолестеринемия способствует активации перекисного окисления ли-пидов с образованием гидроперекисей, вызывающих нарушение структуры мембран кардиомиоцитов, клеток эндотелия, интимы сосудов. В то же время и повышение активности перекисного окисления липидов, и снижение анти-оксидантной защиты - это характерные признаки преждевременного старения организма [12, 30].
Возникновению ИБС и преждевременному старению способствуют многие факторы риска, однако их значение в различные возрастные периоды неодинаково. Считается, что с возрастом снижается роль таких факторов риска заболевания, как курение и психоэмоциональный стресс. В то же время гиподинамия служит фактором риска ИБС в пожилом возрасте, в старческом -имеет меньшее значение. В пожилом и старческом возрасте наибольшее значение имеют такие факторы риска, как АГ гиперлипидемия, гипергликемия, избыточная масса тела, чрезмерное употребление соли, несбалансированное питание, недостаточное содержание в пище биологически активных веществ.
По данным ВОЗ, вклад трех основных факторов риска (гипертония, гиперхо-лестеринемия и курение) в преждевременную смертность населения России от всех причин составляет 75%, а 58% населения снижают качество жизни из-за гипертонии, алкоголя, курения и гиперхолестеринемии. Умеренное (на 10%) уменьшение распространенности гипертонии и гиперхолестеринемии в те-
чение длительного времени способствует снижению преждевременной смерти от ССЗ на 45%.
Возникновению и прогрессированию ССЗ способствует острый и хронический стресс. Стресс можно рассматривать как фактор, значение которого проявилось только в последнее столетие.
Гиперхолестеринемия - фактор риска ИБС у мужчин среднего возраста. Менее убедительны доказательства связи развития ИБС от уровня ХС у женщин среднего возраста. Связь между риском ИБС и уровнем ХС ослабевает с возрастом. После 70 лет связь уровня ХС и смертности от ИБС прерывается как у мужчин, так и у женщин.
У пожилых людей высокие концентрации ОХС не всегда вредны, а низкие (увеличивается смертность от внесер-дечных заболеваний: рак, лейкозы, хроническая обсруктивная болезнь легких, геморрагический инсульт) -не всегда полезны. Это необходимо учитывать при оценке соотношения пользы и риска перед назначением гипохолестеринемических препаратов, например, статинов [12].
Взаимосвязь между повышением уровня ОХС, ХС ЛПНП и ССЗ и смертностью у пациентов старческого возраста ослабевает вплоть до изменения направления. Снижение уровня ХС ЛПНП у лиц старше 75 лет и старше не приводит к снижению общей сердечно-сосудистой и несердечно-сосудистой смертности, а также к снижению ССЗ (за исключением снижения риска развития инфаркта миокарда (ИМ)). Статинотерапия у пациентов старших возрастных групп увеличивает риск возникновения нежелательных реакций ввиду возрастных изменений фармакокинетики и фармакодинамики,
полипрагмазии, полиморбидности, старческой астении, саркопении, когнитивных нарушений и др. [8].
На ускорение процесса старения влияют многие факторы. Под термином «факторы риска» следует понимать такие условия, которые способствуют преждевременному старению, развитию определенных заболеваний. Наличие факторов риска, особенно нескольких, не только способствует возникновению ИБС, но и отягощает течение заболевания, провоцирует преждевременное старение, уменьшает продолжительность жизни. Вот почему для сохранения здоровья и направления процесса старения по физиологическому типу очень важно уменьшить число факторов риска у каждого человека. Эпидемиологические исследования показывают, что устранение факторов риска в пожилом возрасте может увеличить продолжительность жизни на 5-6 лет, а в старческом - на 2-3 года [16].
Все факторы риска преждевременного старения можно разделить на две группы: внутренние (связанные с наследственностью, особенностями обмена веществ, чаще врожденного характера) и внешнесредовые (так называемые социально-бытовые). Преждевременное старение может быть генетически обусловлено. Об этом свидетельствуют результаты многочисленных эпидемиологических исследований, которые показывают четкую зависимость продолжительности жизни детей и их родителей. Доказана роль генетического фактора в развитии преждевременного старения. Так, известны случаи прогерии, когда характерные для пожилого и старческого возраста изменения внешнего облика и деятельности
Рисунок 1
| Содержание липидов в крови у лиц с физиологическим и преждевременным типами старения
КА* ХСЛПОНП ХСЛПНП* ХСЛПВП ТГ ОХ*
физиологическое старение
I преждевременное старение
100 200
300
внутренних органов происходят уже в раннем возрасте. Многие исследователи отмечали, что среди людей, у которых родители были короткожителями, во всех возрастных группах выше показатели смертности. Генетический фактор играет важную роль в развитии АГ СД, дислипо-протеидемий, ряда других заболеваний и патологических состояний, которые сами приводят к преждевременному старению и смерти до достижения видового биологического предела жизни человека (110-120 лет). Известны случаи семейной гиперхолестеринемии, некоторых форм рака, прослеживающихся в нескольких поколениях, болезни Альцгеймера, передающейся по аутосомно-доминантному типу. Часто это обусловлено появлением мутаций в геноме, несовершенством систем репараций ДНК, аутоиммунными изменениями, нарушением метаболизма липидов и других веществ.
Многие заболевания внутренних органов служат факторами риска преждевременного старения. Среди них на первом месте стоят заболевания ССС (атеросклероз, ИБС, АГ), которые во многих случаях определяют возможность как долголетия, так и раннего одряхления. Развитию старения по ускоренному типу способствуют заболевания легких, желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, печени, эндокринной системы, нарушения обмена веществ. Поэтому своевременное выявление и лечение лиц с заболеваниями внутренних органов противодействует ускоренному старению [46].
К факторам риска ускоренного старения относятся низкая физическая активность, нерациональное питание, курение, алкоголизм, избыточная масса тела, напряженный интеллектуальный труд в сочетании с гиподинамией, ионизирующая радиация. Имеются данные, которые свидетельствуют о том, что перенесенная инфекция COVID-19 также является фактором риска ускоренного старения.
Социальный фактор, один из наиболее важных внешнесредовых факторов, определяющих тип старения и продолжительности жизни, оказывает многогранное влияние на организм человека. Повышение жизненного уровня людей, образованности, культуры, улучшение жилищно-бытовых условий, высокий уровень медико-санитарного обеспечения способствуют увеличению средней продолжительности жизни. На-
оборот, снижение жизненного уровня, социальная незащищенность ведут к преждевременному старению.
Следует признать справедливыми расчеты, в соответствии с которыми долевой вклад экологического фактора в нарушение состояния здоровья и развития основных форм патологии у человека определяется в пределах 40-60% [10, 46].
Ограничение двигательной активности человека (гиподинамия) в сочетании с ограничением темпа и объема движений (гипокинезией), нарастанием интенсивности нервно-психической деятельности способствует развитию многих заболеваний и ускоренного старения. Снижение физической активности приводит к значительным изменениям функционального состояния организма, в частности к атрофии мышц, снижению синтеза белков и, наоборот, к усилению их распада, нарушению обмена электролитов, увеличению выхода кальция из костей, в результате чего повышается скорость развития инволютивного остео-пороза (растет вероятность переломов костей), а также остеохондроза позвоночника. При снижении физической активности нарастает скорость развития атеросклероза в коронарных и мозговых артериях. В пожилом и старческом возрасте создается так называемый порочный круг - старение ограничивает мышечную активность человека, а возрастная гипокинезия, в свою очередь, способствует развитию преждевременного старения.
У людей, систематически занимающихся физическим трудом, физкультурой, значительно медленнее снижается мышечная сила, физическая работоспособность, сохраняется высокая толерантность к физической нагрузке. Физические нагрузки умеренной интенсивности уменьшают степень постарения ССС, что свидетельствует об их геропротекторном воздействии на организм. Так, у регулярно тренирующихся пожилых людей степень постарения ССС (разница между функциональным возрастом ССС и календарным возрастом) постепенно уменьшается. Для людей в возрасте старше 65 лет физическая активность предполагает оздоровительные упражнения или занятия в период досуга, подвижные виды активности (например, велосипед или пешие прогулки), профессиональной деятельности (если человек продолжает работать), домашние дела, игры, состязания, спортивные или
плановые занятия в рамках ежедневной деятельности, семьи и общества [9].
Можно отметить следующие факторы, способствующие преждевременному старению.
Внешнесредовые факторы преждевременного старения:
- социальные: низкий уровень доходов, низкий уровень медицинской помощи, низкий уровень социальной защиты, хронический стресс;
- экологические: загрязнение воды, почвы, воздуха, продуктов питания;
- неправильный образ жизни: вредные привычки (курение, алкоголизм);
- неполноценное питание, низкая двигательная активность, нарушение режима труда и отдыха;
- инфекции.
Эндогенные факторы преждевременного старения:
- интоксикации;
- нарушение обмена веществ;
- нарушение регуляции;
- нарушение иммунитета;
- наследственность.
Таким образом, развитию преждевременного старения содействуют многие факторы внешней и внутренней среды. Выявление этих факторов и своевременное их устранение способствует замедлению типа старения.
Изучение механизмов и клинических проявлений преждевременного старения при различных заболеваниях и патологических процессах имеет огромное теоретическое и практическое значение. В современном обществе физиологическая старость встречается крайне редко, у большинства пожилых и старых людей наблюдаются те или иные формы преждевременной старости, обусловленной различными заболеваниями, стрессовыми состояниями и многими другими факторами. При этом имеется явное несоответствие между календарным (паспортным) возрастом человека и биологическим. Старение представляет собой результат взаимодействия ряда факторов, таких как генетические, экологические, а также образа жизни, работы и болезней (рис. 2, 3).
Вопросы борьбы с преждевременным старением включают в себя мероприятия, повышающие сопротивляемость организма, улучшающие обмен веществ и направленные на исключение вредных внешних факторов. Чем больше число факторов риска, одновременно воздействующих на человека, тем больше вероятность развития преждевременного
старения. Правильная организация труда и отдыха, рациональное питание, соблюдение правил гигиены, отказ от вредных привычек, закаливание, профилактика и лечение заболеваний необходимы для сохранения здоровья, предупреждения преждевременного старения, увеличения продолжительности жизни и улучшения ее качества [18, 34].
Важное значение в решении проблемы улучшения качества жизни пожилых людей, профилактике преждевременного старения имеет питание. Рациональное питание - это физиологически полноценное питание здоровых людей с учетом их пола, возраста, характера трудовой деятельности, климатических условий проживания. Оно способствует сохранению здоровья, сопротивляемости вредным факторам окружающей среды, высокой физической и умственной работоспособности, активному долголетию. Ведь условия долголетия сформулированы еще в древности: меньше есть, больше двигаться, быть всегда в хорошем настроении. Изменением питания можно существенно повысить функциональное состояние организма, обмен веществ и замедлить процесс старения. Одним из основных принципов геродиетики является сбалансированность калорийности питания в соответствии с энергетическими затратами организма [6, 34].
Несбалансированное питание на протяжении длительного времени может привести к созданию метаболической основы для развития и прогрессирова-ния таких наиболее распространенных в пожилом и старческом возрасте заболеваний, как атеросклероз, ИБС, АГ СД, а также к преждевременному старению. При ССЗ, в первую очередь, ИБС и АГ соблюдение основных рекомендаций по питанию является одним из компонентов проводимой терапии. Рациональное питание тесно связано с первичной и вторичной профилактикой заболеваний.
Согласно Европейским рекомендациям 2016 года по профилактике ССЗ (здоровое питание), модификация диеты включает следующие компоненты:
- не менее 200 г фруктов в день в 2-3 приема;
- не менее 200 г овощей в день в 2-3 приема;
- 30-45 г пищевых волокон в день (предпочтительно в овощах, фруктах);
- рыбные дни не менее 2 раз в неделю, один из них - с жирной рыбой;
Рисунок 2
| Взаимодействие факторов процесса старения (доклад ВОЗ «Старение и работоспособность», 1995)
Рисунок 3
I Вклад различных факторов в преждевременное старение
- в рационе насыщенные жирные кислоты должны составлять менее 10% (предпочтение - ненасыщенным);
- трансгенные жиры - как можно меньше, предпочтительно не использовать переработанные продукты питания, менее 1% от общего потребления энергии;
- соль - менее 5 г в день;
- 30 г несоленых орехов в день;
- ограничение алкоголя (не более 20 г в день для мужчин, 10 г в день для женщин);
- отказ от употребления сладких безалкогольных и алкогольных напитков.
Для профилактики атеросклероза в рационе питания должны содержаться омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), поэтому рекомендуется
употреблять достаточное количество рыбы и рыбных продуктов, а также грецкие и другие орехи.
Рекомендации Американской ассоциации сердца по приему омега-3 ПНЖК (2006):
- пациентам без документально подтвержденной ИБС рекомендовано употребление различных сортов рыбы (желательно жирной) не менее 2 раз в неделю;
- пациентам с документально подтвержденной ИБС рекомендован прием эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) кислот в количестве примерно 1 г/сутки, желательно в виде жирных сортов рыбы. Дополнительный прием препаратов ЭПК и ДГК возможен после консультации с врачом;
- пациентам с гипертриглицериде-мией рекомендован прием ЭПК и ДГК в количестве 2-4 г/сутки в капсулах под наблюдением врача.
В настоящее время увеличилось загрязнение водных бассейнов, включая моря и океаны, веществами, содержащими ртуть, диоксины, бифенилы, которые в последующем попадают в рыбные продукты. Поэтому Американская администрация по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств (FDA) рекомендует исключить прием некоторых видов рыб (акула, меч-рыба, макрель) беременными, кормящими матерями и детьми и ограничить прием других видов рыб (не более 3-4 раз в неделю). Мужчинам, достигшим среднего возраста, и женщинам, находящимся в менопаузе, у которых польза от приема рыбы наиболее доказана, рекомендуется употреблять в ограниченных количествах рыбу только с очень низким содержанием ртути (0,5-1 ррт) и увеличить потребление омега-3 ПНЖК [14, 15].
Вероятно, не существует другой такой проблемы, которая бы так волновала всех без исключения, как проблема старения, то есть проблема сохранения молодости и продления активного долголетия. Разгадка тайн процесса старения, поиск «источников вечной молодости» всегда занимали умы передовых ученых. Однако ни один из факторов сам по себе не способен обеспечить увеличение продолжительности жизни и решить проблему долголетия. Долгожительство - результат сложного взаимодействия наследственных и внешнесредовых факторов.
Для лечения и профилактики преждевременного старения применяются так называемые гериатрические средства, или геропротекторы, которые оказывают стимулирующее действие на стареющий организм, нормализуют нарушенные функции органов и систем, улучшают обмен веществ, повышают компенсаторные возможности.
Поиск и изучение гериатрических средств, с помощью которых можно было бы замедлить темп процесса старения, - сложная, комплексная проблема, ее решение требует обязательного участия исследователей разных специальностей - физиологов, биохимиков, фармакологов, химиков.
В экспериментах изучалась возможность продления жизни животных (табл. 1).
В связи с отсутствием патогномо-ничных признаков старения выделить специфические гериатрические лекарственные средства невозможно. К современным гериатрическим средствам относят фармакологические препараты различных групп, с помощью которых можно корригировать нарушенные при старении обменные процессы, усиливать регуляторные и адаптационные механизмы, способствующие течению процессов старения по физиологическому типу.
Гериатрические препараты рекомендуется назначать для профилактики и комплексного лечения болезней ССС, нервной, пищеварительной и других систем, повышения безопасности при медикаментозном и хирургическом лечении лиц пожилого и старческого возраста.
В настоящее время известно около 20 веществ, обладающих способностью замедлять процесс старения и тем самым увеличивать продолжительность жизни человека.
По мнению многих исследователей (В.Н. Крутько, 2005), в качестве геропротекторов могут использоваться следующие классы средств:
- ноотропные и нейрометаболиче-ские соединения;
- антиоксиданты;
- энтеросорбенты и средства эндо-экологии;
- низкокалорийные полноценные диеты;
- специальные физические упражнения;
- средства коррекции психического статуса;
- гормонзаместительная терапия и ряд других средств.
К лекарственным средствам для профилактики преждевременного старения относят:
- витамины: дуовит, декамевит, квадевит, ундевит, аэровит, пангексавит, гериавит-фарматон, геровитал, анти-оксикапс;
- адаптогены: билобил, женьшень, экстракт элеутерококка и родиолы жидкий, настойки лимонника, заманихи, аралии;
- липотропные средства: статины, омега-3 ПНЖК;
- пептидные биорегуляторы класса цитомединов;
- стволовые клетки.
Витамины и антиоксиданты
Среди гериатрических средств
первостепенное значение имеет витаминотерапия. Витамины (В1, В2, В6, В12, С, А, Е, РР D и др.) обладают чрезвычайно широким спектром действия, включающим функции эритроцитов и митохондрий, микросомального окисления и анти-оксидантной защиты, стимуляции иммунологических или эндокринологических систем, обладают антиопухолевым и
ШВ Экспериментальные доказательства возможности увеличения продолжительности жизни животных [7]
Геропротективные воздействия Прирост средней продолжительности жизни Прирост максимальной продолжительности жизни
Ограничение калорийности пищи 34% 43%
Ингибиторы биосинтеза белка 43% 49%
Стабилизаторы мембран лизосом 20-30% -
Энтеросорбенты 40% 34%
Гипотермия в 2 раза -
Антиоксиданты 38% 17%
Дибунол 17% 14%
Поливитамины 15% -
Эстрогены 18-33% -
Тималин, эпиталамин 22-30% 25%
Мелатонин 20-30% -
Новокаин 18-21% -
«Мягкие» стрессы 18% 11%
Гипофизэктомия и введение кортизона 15% 18%
антисклеротическим эффектом и др. Уменьшение количества и разнообразия продуктов питания, снижение усвояемости пищи, а также синтеза жирорастворимых витаминов могут привести к старческому полигиповитаминозу и последующему возникновению или про-грессированию ряда возрастных патологий. Многочисленные данные о старческом полигиповитаминозе послужили основанием для широкого применения различных витаминов и их комплексов в гериатрической практике. Однако применение витаминов не ограничивается рамками только заместительной терапии, они могут рассматриваться как одно из средств профилактики преждевременного старения и увеличения продолжительности жизни.
Основными показаниями для проведения витаминотерапии являются наличие признаков преждевременного старения, гипо- и авитаминоз, общая слабость, раздражительность, умственное и физическое истощение, наличие признаков раннего атеросклероза. Кроме того, витаминотерапия во многих случаях дополняет или усиливает терапевтическое действие других лекарств либо уменьшает риск их побочного действия. Для лиц пожилого и старческого возраста предпочтительнее пероральное введение витаминов, чем в виде инъекций. Во-первых, такой способ введения витаминов позволяет избежать передозировки. Во-вторых, витамины, превращаясь в тонком кишечнике в коферменты, наиболее полно усваиваются, тем самым уменьшается нагрузка на печень. Под влиянием витаминов улучшается общее состояние, повышается работоспособность, исчезают болевые ощущения, увеличивается подвижность, отмечаются положительные изменения показателей при биохимическом исследовании крови и функциональных пробах. Все это свидетельствует о замедлении темпа старения. Витаминотерапия может сочетаться с применением других геропротекторов.
В основе применения антиоксидан-тов как средств продления жизни лежит свободнорадикальная теория старения. Исходя из взглядов о роли процессов свободнорадикального и перекисного окисления в механизмах старения, возникло предположение, что введение в организм антиоксидантов способно ослабить вредное действие свободных радикалов, уменьшить интенсивность
накопления продуктов пероксидации и тем самым способствовать продлению жизни. Для предупреждения преждевременного старения и увеличения продолжительности жизни в опытах на животных было испытано множество препаратов как синтетического, так и природного происхождения с различными механизмами антиоксидантного действия. Однако для большинства испытанных препаратов, обладающих свойствами антиоксидантов, геропро-текторное действие, оцениваемое по критерию увеличения продолжительности жизни лабораторных животных различных линий, было непостоянным и не всегда воспроизводилось. Действие большинства антиоксидантов является обратимым, причем некоторые из них (в частности, витамин С) в зависимости от условий применения могут оказывать как антиоксидантное, так и прооксидантное действие. До настоящего времени остается открытым вопрос о связи собственно геропротек-торного действия антиоксидантов и их влияния на частоту развития опухолей различной локализации, что также вносит вклад в показатели смертности и продолжительности жизни животных и человека. Тем не менее внушают оптимизм результаты многочисленных экспериментальных исследований широкого спектра синтетических и природных антиоксидантов и первые шаги, предпринятые в направлении их клинического применения. Так, витамин Е является природным противоокисли-тельным средством (антиоксидантом). Считается, что при преждевременном старении повышается содержание в тканях продуктов перекисного окисления и снижается антиоксидантная защита организма. Таковы предпосылки к назначению витамина Е. Препарат назначается внутрь по 100-200 мг в сутки в течение 1 месяца. Через 3-6 месяцев курс лечения можно повторить.
Апилакотерапия
Апилак - сухое вещество пчелиного маточного молочка (секрет желез рабочих пчел). Апилакотерапия широко применяется в гериатрической практике для профилактики преждевременного старения и практически не имеет противопоказаний. В состав маточного молочка входят белки, аминокислоты, липопротеины, многие микроэлементы, ферменты и витамины, нуклеиновые кислоты, а также, вероятно, гормоны. Благодаря такому сложному составу
маточное молочко оказывает выраженное стимулирующее действие на стареющий организм. Апилак назначается по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в день под язык. Продолжительность курса лечения составляет 3 недели. В год можно проводить 2-3 курса.
Адаптогены
Из группы адаптогенов для профилактики преждевременного старения применяют препараты из корня женьшеня, экстракт элеутерококка, настойку лимонника, жидкий экстракт радиолы, настойки заманихи и аралии.
Женьшень оказывает стимулирующее действие на организм человека. Под его влиянием повышается умственная и физическая работоспособность, значительно улучшается сон, общее самочувствие. Имеются экспериментальные данные, указывающие на увеличение средней продолжительности жизни крыс под воздействием женьшеня. Растительные адаптогены оказывают положительное влияние на белковый и липидный обмен, иммунологическую реактивность организма. Перечисленные выше адап-тогены растительного происхождения применяют внутрь утром и днем по 25-30 капель в течение 1 месяца. В год можно проводить 3-4 курса лечения. Капли не рекомендуется применять при стенокардии III и IV функциональных классов, при АГ спазмах сосудов головного мозга, бессоннице, нарушениях сердечного ритма.
Пептидные биорегуляторы класса цитомединов
Перспективным направлением лечения преждевременного старения и профилактики заболеваний является применение лекарственных препаратов, выделенных из органов и тканей животных и разработанных на основе пептидных биорегуляторов - цитомеди-нов. Последние образуются в клетках, выполняют роль клеточного посредника и по составу являются комплексами веществ пептидной природы. Цитомедины принимают непосредственное участие в регуляции экспрессии генов, процессах дифференцировки и пролиферации клеток, в синтезе белка. Нарушение цитомединовой регуляции проявляется снижением устойчивости клеток и тканей организма к неблагоприятным факторам как внешней, так и внутренней среды, что может способствовать возникновению заболеваний, развитию инволютивных процессов в органах и тканях, а также преждевременному старению. Перечень
цитомединов и источники их получения представлены в таблице 2.
Пять препаратов из числа цитомединов разрешены к медицинскому применению и широко используются в клинической практике: биорегулятор эндокринной системы - эпиталамин, вилочковой железы - тималин, предстательной железы - простатилен, коры головного мозга - кортексин, сетчатки глаза - ретиналамин. Наиболее широко используются эпиталамин и тималин, которые могут применяться как раздельно, так и совместно. Оба препарата включены в Регистр лекарственных средств России, применяются для лечения заболеваний, развивающихся при старении. Исследования эпиталамина и тималина в Институте геронтологии АМН Украины (Киев) и Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН продемонстрировали их способность снижать смертность в популяции людей старше 70 лет [7].
Эпиталамин представляет собой комплекс пептидов, выделенных из эпиталамо-эпифизарной области мозга крупного рогатого скота, и относится к группе пептидных биорегуляторов класса цитомединов. В настоящее время принято считать, что эпифиз является одним из основных нейроэндокринных органов, координирующих функции организма в соответствии с суточными ритмами. Показано, что эпиталамин -
комплексный пептидный биорегулятор, получаемый из эпифиза, улучшал эндокринные функции старых самок крыс и, в частности, восстанавливал их репродуктивные способности. Под влиянием эпиталамина повышался иммунитет и уменьшалось число опухолей, что соответствует иммуномодулирующим и противоопухолевым функциям эпифиза. Эпиталамин, как показано в эксперименте, способствует увеличению продолжительности жизни крыс, мышей и дрозофил [21]. Считается, что основным механизмом действия эпиталамина является восстановление нарушенной при старении гипота-ламо-гипофизарной функции. Для профилактики преждевременного старения эпиталамин назначают по 10 мг внутримышечно ежедневно в течение 2 недель. Повторный курс лечения проводят через 10-15 дней.
Нейроэндокринная железа эпифиз (шишковидная железа) считается одной из узловых точек в сетях взаимодействий между частными возрастными изменениями. Гормон эпифиза - мела-тонин - обладает уникально широким спектром действия. Посредством мембранных рецепторов он связывается с цитоплазматическими рецепторами, которые затем поступают в ядро и регулируют экспрессию генов. Кроме того, собственные химические свойства молекулы мелатонина обусловливают его
антиоксидантные функции. Рецепторы мелатонина есть практически во всех тканях организма, а в качестве антиокси-данта мелатонин действует повсеместно, будучи относительно липофильным соединением, которое не ограничено в своем распространении мембранами. Особенностью продукции эпифизом мелатонина является выраженная суточная цикличность с пиками в ночное время. По мере старения ночные пики секреции мелатонина снижаются, что имеет многочисленные последствия для нейроэндокринной системы, главным образом в связи с репродуктивными функциями и реакциями на стресс, а также для иммунной системы, канцерогенеза и для регуляции цикла бодрствование - сон.
В эпифизе выделены и другие пептиды, однако в аспекте старения исследован только вазопрессин, содержание которого в эпифизе при старении не снижается. В то же время в гипоталамусе, таламусе, среднем мозге и миндалинах уровень вазопрессина при старении снижается.
Тималин относится к группе имму-номодуляторов и представляет собой комплекс полипептидов, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Принято считать, что тимус является одним из центральных органов регуляции иммунитета. Под влиянием тимуса повышается иммунитет и угнетается канцерогенез, а по мере его старения в организме регистрируется уменьшение количества Т-лимфоцитов и нарушается дифференцировка р-лимфоцитов в плазматических клетках, продуцирующих антитела. Считается, что основную роль в этих процессах играют нарушения регуляторной функции Т-клеток. Снижению иммунной функции Т-клеток способствуют, помимо инволюции тимуса, следующие факторы: дефекты стволовых клеток, старение покоящихся иммунных клеток, нарушение путей активации иммунных клеток. Эти изменения оказывают влияние на весь организм: наступающее с возрастом снижение активности иммунной системы способствует повышению заболеваемости злокачественными новообразованиями, снижению резистентности к инфекциям и более частому возникновению аутоиммунных нарушений, изменению спектра секретируемых интерлейкинов в сторону тех, что способствуют воспалительным реакциям. Одним из механизмов, посредством
КИ Источники получения препаратов цитомединов и их применение
Препарат Источник получения Применение
Тималин Тимус (вилочковая железа) Коррекция функций иммунной системы
Эпиталамин Эпифиз (шишковидная железа) Коррекция гормонально-метаболических нарушений при возрастной патологии
Кортексин Кора головного мозга Коррекция функций головного мозга
Ретиналамин Сетчатка глаза Коррекция зрительных функций
Кордиалин Вазолин Сосуды Сердце Коррекция функций сердечно-сосудистой системы
Бронхолин Пульмолин Бронхи Легкие Коррекция функций органов дыхания
Простатилен Простата Коррекция функций предстательной железы
Тестилен Овалин Везурин Реналин Семенники Яичники Мочевой пузырь Почки Коррекция функции мочеполовой системы
Гемалин Костный мозг и хрящевая ткань Коррекция костномозгового кроветворения и метаболизма в соединительной ткани
Гепалин Панкреалин Печень Поджелудочная железа Коррекция функций пищеварительной системы
ЛИГаБ Классификация статинов по интенсивности снижения уровня ХС ЛПНП
Низкая интенсивность снижения ХС ЛПНП на <30% Умеренная интенсивность снижения ХС ЛПНП на 30-49% Высокая интенсивность снижения ХС ЛПНП на 50-60% Очень высокая интенсивность снижения ХС ЛПНП на >60%
Симвастатин 10 мг Правастатин 10-20 мг Ловастатин 10-20 мг Флувастатин 40 мг Питавастатин 1 мг Аторвастатин 10-20 мг Розувастатин 5-10 мг Симвастатин 20-40 мг Правастатин 40-80 мг Ловастатин 40 мг Флувастатин XL 80 мг Аторвастатин 40-80 мг Розувастатин 20-40 мг
Эзетимиб 10 мг Эзетимиб 10 мг в сочетании со статинами: - симвастатин 10 мг; - правастатин 20 мг; - ловастатин 20 мг; - флувастатин 40 мг; - питавастатин 1 мг Эзетимиб 10 мг в сочетании со статинами: - симвастатин 20-40 мг; - правастатин 40 мг; - ловастатин 40 мг; - флувастатин 80 мг; - питавастатин 2-4 мг; - аторвастатин 10-20 мг; - розувастатин 5-10 мг Эзетимиб 10 мг в сочетании со статинами: - аторвастатин 40-80 мг; - розувастатин 20-40 мг
которых проявляется инволюция тимуса, является снижение продукции пептидных факторов тимуса. Назначение тималина позволяет компенсировать недостаточность пептидов вилочковой железы. Назначают тималин внутримышечно ежедневно по 10-20 мг в течение 7 дней. Повторный курс лечения - через 6 месяцев.
Кортексин - полипептид коры головного мозга скота. Он сохраняет и повышает высшие функции головного мозга, улучшает процессы обучения и памяти, способствует концентрации внимания, повышает общий тонус нервной системы и сопротивляемость к различным стрессовым воздействиям, ингибирует пере-кисное окисление липидов в нейронах, активирует защиту нейронов в условиях оксидантного стресса, уменьшает апоп-тоз нейронов. Кортексин оказывает нейропротективное, тканеспецифиче-ское, ноотропное и антиоксидантное действие. Назначают кортексин по 10 мг внутримышечно 1 раз в день. Курс лечения -10 дней. Повторный курс - через 3-6 месяцев.
Простатилен - комплекс водорастворимых пептидов, экстрагированных из предстательной железы бычков, достигших половой зрелости. Назначают по 5-10 мг внутримышечно 1 раз в день. Курс лечения - 10 инъекций. Повторный курс - через 1-6 месяцев.
В настоящее время получены пептидные биорегуляторы из сердца, сосудов, легких, головного мозга, яичников, семенников и других органов и тканей. Изучается возможность применения указанных цитомединов для коррекции нарушенных функций органов и систем
и предупреждения преждевременного старения. Успехи в изучении цитоме-динов, вырабатываемых организмом, открывают путь к физиологическому замедлению процессов старения и увеличению продолжительности активной жизни человека, а также позволяют научно обосновать новое направление в медицине - биорегулирующую терапию [7, 21].
Перспективно применение химически полученных пептидных биорегуляторов деятельности тимуса, эпифиза, мозга, сосудов, бронхов, простаты, печени и др., получивших название цитогенов, и биологически активных пищевых добавок цитаминов. Цита-мины получают из органов животных. Их относят к разряду парафармацев-тиков.
Гиполипидемические средства
Снижение уровня липидов крови имеет важное значение в комплексе мероприятий по профилактике и лечению ИБС как заболевания и как одной из причин преждевременного старения. В период коронавирусной инфекции имеет место повреждающее действие вируса на эндотелий сосудов с формированием эндотелиита, активацией тромбообразования, коагулопатией с развитием синдрома диссеминирован-ного свертывания крови и развитием тяжелой гипоксии. Статины наряду с гиполипидемическим действием обладают и плейотропным: уменьшается выраженность воспаления, риск тромбооб-разования, восстанавливается функция эндотелия. Кроме того, они оказывают иммуномодулирующее действие [23, 26, 27, 33, 39, 47, 50].
К лекарственным средствам, нормализующим липидный обмен, относят:
- ингибиторы фермента ГМК-КоА редуктазы (статины);
- секвестранты желчных кислот (смолы);
- производные фиброевой кислоты (фибраты);
- никотиновую кислоту (ниацин, энурацин);
- ингибитор абсорбции ХС в кишечнике (эзетимиб);
- ингибиторы PCSK9.
Статины
Среди всех гиполипидемических лекарственных средств статины наиболее эффективно снижают уровень холестерина и уменьшают риск развития сердечно-сосудистых осложнений [38].
Механизм действия. Статины являются ингибиторами фермента ГМГ-КоАредуктазы, ключевого фермента синтеза ХС. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛПНП, снижая, таким образом, концентрацию ХС в крови. Наряду с гиполипидемическим действием статины обладают плейо-тропными эффектами, то есть улучшают функцию эндотелия, снижают содержание С-реактивного белка, подавляют агрегацию тромбоцитов, пролифератив-ную активность гладкомышечных клеток [29, 38, 45].
Классификация статинов по интенсивности снижения уровня ХС ЛПНП представлена в таблице 3 (Европейское общество кардиологов, 2019).
ЩИ Динамика показателей липидного спектра у больных ИБС в процессе лечения аторвастатином в группе сравнения (М±т)
Показатель 1-я группа (п=35 1руппа сравнения (п=35)
А В С А В
Общий ХС, ммоль/л 6,89±0,76 5,54±0,57* 4,92±0,43** 6,01±1,12 6,02±1,02
ТГ ммоль/л 2,47±0,68 2,10±0,64** 1,89±0,38* 2,19±0,65 2,28±0,53
ХС ЛПВП, ммоль/л 0,94±0,37 1,3±0,27* 1,51±0,34** 0,82±0,07 0,94±0,14
ХС ЛПНП, ммоль/л 4,61±0,78 3,23±0,76* 2,27±0,52** 3,9±1,21 3,78±1,21
КА 4,98±1,1 3,65±1,08* 3,09±1,04** 4,9±1,22 4,69±0,92
Примечание. Различия достоверны по отношению к исходным значениям: * -при уровне значимости р<0,01; ** - при уровне значимости р<0,005, А - показатель до лечения; В - показатель через 1,5 месяца после лечения, С - показатель через 6 месяцев после лечения.
Я1Б Динамика биологического возраста у больных ИБС в процессе лечения аторвастатином (М±т)
Возраст, лет До лечения Через 6 месяцев после лечения
Биологический 54,2±1,02 53,8±1,21
Хронологический 52,7±2,14 52,8±2,14
Нами изучено влияние аторвастати-на (трована) на показатели липидного спектра крови и биологический возраст больных ИБС (табл. 4, 5).
Биологический возраст определяли по следующим формулам (институт геронтологии Министерство здравоохранения Украины):
(855-0,593у-0,016у2) х 0,1 (для мужчин);
(753,8+5,6у-0,088у2) х 0,1 (для женщин),
где у - субмаксимальная нагрузка. Омега-3 ПНЖК
В последние десятилетия пристальное внимание уделяется роли омега-3 ПНЖК. Основное внимание исследователей привлекают длинноцепочечные омега-3 ПНЖК - ЭПК и ДГК, в отношении которых накоплено наибольшее количество доказательных полезных эффектов [4, 15, 35, 38, 49]. Получены достаточно убедительные данные об эффективности применения омега-3 ПНЖК, именно ЭПК и ДГК в виде лекарственных средств, содержащих концентрат высокоочищенных омега-3 ПНЖК с целью первичной профилактики развития ССЗ, а также профилактики осложнений у пациентов с ИБС, в том числе перенесших ИМ, для профилактики нарушений ритма, внезапной сердечной смерти, также у лиц с атеросклерозом, сердечной недо-
статочностью [37, 40-42, 48]. Под влиянием омега-3 ПНЖК снижается уровень ХС, триглицеридов, воспалительных цитокинов. Установлено, что народы, потребляющие в пищу большое количество морской рыбы и морепродуктов, менее подвержены ССЗ, у них более высокая продолжительность жизни. Защитным фактором, с которым в научных исследованиях связали низкую частоту смертельных исходов от ИБС, является высокое содержание в крови омега-3 ПНЖК [4, 19, 28, 31, 32, 36, 43, 51].
Анализ многочисленных клинических исследований по оценке эффективности применения омега-3 ПНЖК в клинике внутренних болезней послужил основанием для изучения содержания их у лиц разных возрастных групп и возможностей применения в медицине антистарения.
Нами обследовано 132 пациента среднего, пожилого и старческого возраста и 29 долгожителей. Содержание жирных кислот в крови определяли методом газовой хромото-графии.
На рисунке 4 представлено содержание ЭПК и ДГК жирных кислот в тромбо-
цитах пациентов с ИБС различных возрастных групп и долгожителей.
Из представленных данных видно, что высокое содержание ЭПК и ДГК у долгожителей, возможно, является одним из факторов долголетия. Установлено, что самая высокая продолжительность жизни имеет место в тех странах, где население употребляет в больших количествах морскую рыбу (сардины, атлантический лосось, семгу, скумбрию, атлантическую сельдь). В этих сортах рыбы содержится наиболее высокое количество омега-3 ПНЖК [48].
Известно, что насыщенные ЖК способствуют развитию атеросклероза; ПНЖК, наоборот тормозят его развитие [44]. Для оценки содержания в крови ЭПК и ДГК жирных кислот и влияния омега-3 ПНЖК на биологический возраст пациентов с ИБС, а также возможности использования их как средства профилактики преждевременного старения нами обследовано 67 пациентов с ИБС (стенокардия напряжения 1-11 функционального класса стабильного течения). Средний возраст составил 57,4 года. Пациенты были разделены на группы. Первую группу составил 41 человек, которые получали Омекорд-МИК в дозе 2 грамма в сутки в течение 6 месяцев на фоне медикаментозной терапии согласно клиническим протоколам. Вторую группу составили 26 пациентов, которым не назначали Омекорд-МИК. Жирнокислотный состав плазмы крови определяли методом газовой хромото-графии. Биологический возраст определяли по формулам. У обследованных пациентов с ИБС биологический возраст составил 57,5±1,8 года, хронологиче-
Рисунок 4
I Возрастная динамика содержания ЭПК и ДГК жирных кислот в тромбоцитах пациентов с ИБС различных возрастных групп и долгожителей
ский - 51,3±2,1 года. Под влиянием лечения с использованием Омекорда-МИК статистически достоверно снизился биологический возраст с 57,5±1,8 до 51,3±2,1 года (р<0,05). В контрольной группе биологический возраст снизился незначительно. Также после лечения у пациентов основной группы статистически достоверно увеличилось содержание ЭПК с 5,8±0,6 до 7,7±0,5 мкг/мл (р<0,05) и ДГК с 29,3±3,7 до 34,2±3,2 мкг/мл (р<0,05).
Следовательно, выявленное у обследованных лиц превышение биологического возраста над хронологическим указывает на то, что процесс старения протекает по ускоренному типу. Под влиянием Омекорда-МИК уменьшается биологический возраст, увеличивается содержание в крови ЭПК и ДГК, что может свидетельствовать о наличии плейотропного эффекта препарата по замедлению процесса старения и сохранению активного долголетия.
Нами изучено влияние лекарственного средства «Омекорд-МИК»
на липиды крови у пациентов с ИБС (табл. 6). «Омекорд-МИК» назначали в дозе 2 грамма в сутки длительностью 6 месяцев.
Из представленных в таблице данных видно, что под влиянием лекарственного средства «Омекорд-МИК» статистически достоверно снижается содержание ОХС, ХС ЛПНП и величина холестеринового коэффициента атерогенности. В ряде работ установлено, что при использовании омега-3 ПНЖК увеличивается вариабельность ритма сердца, отмечено также антиоксидантное действие, злокачественных желудочковых аритмий и, следовательно, фибрилляций желудочков, остановки сердца и внезапной сердечной смерти.
В таблице 7 представлен перечень препаратов, геропротективная эффективность которых для человека доказана в клинике Института геронтологии АМН Украины [7].
Заключение
Основными направлениями профилактики ускоренного старения человека являются следующие:
ЛИЦаб Липиды крови пациентов с ИБС до и после лечения препаратом «Омекорд-МИК»
Показатель 1-я группа 2-я группа
до лечения после лечения р до лечения после лечения р
ОХС, мг/дл 263±10 227±9,8 <0,02 259 ±9,8 249±8,8 >0,05
ТГ мг/дл 222±8,3 205±7 >0,05 218±8,7 215±6,7 >0,05
ХС ЛПВП, мг/дл 44±3,6 49±4 >0,05 39+3,2 41±2,9 >0,05
ХС ЛПНП, мг/дл 178±11,9 137±9,6 <0,02 176±10,4 165±8,1 >0,05
ХС ЛПОНП, мг/дл 44±2,1 41±1,9 >0,05 43,6±2,3 43±2,6 >0,05
КА 5,4±0,6 3,6±0,4 <0,02 5,6±0,7 5,1±0,5 >0,05
ЛИЦаВ Перечень препаратов, обладающих геропротективной эффективностью
1еропротекторы Состав геропротекторов
Геровитал Н3 (витамин Н3) Новокаин
Декамевит Поливитаминный комплекс
Квадевит Поливитаминный комплекс
Новокаин в комбинации с квадевитом Поливитаминный комплекс
Рикавит Витамины, глутаминовая кислота, рибоксин, калий
АЦС Антиретикулярная цитотоксическая сыворотка (по Богомольцу)
Тималин Полипептидный препарат вилочковой железы
Эпиталамин Полипептидный препарат шишковидной железы
Спленин Экстракт из селезенки
Метаболический комплекс 10 витаминов, антиоксиданты, соли калия и магния, аминокислоты
АТФ-ЛОНГ АТФ, ионы магния и калия, гистидин
- воздействие на факторы риска;
- увеличение доходов населения;
- улучшение социальной защиты и медицинского обслуживания;
- здоровый образ жизни: активный двигательный режим, сбалансированное питание, устранение вредных привычек, правильный режим труда и отдыха;
- ранняя диагностика, профилактика и адекватное лечение заболеваний;
- назначение геропротекторов, желательно в более молодых возрастных группах;
- генная инженерия (в будущем).
Таким образом, современная практическая медицина располагает определенным арсеналом гериатрических средств, которые не только дают возможность замедлить процесс старения, но и способствуют активному долголетию. Результаты научных и клинических исследований последних десятилетий показали, что среди гериатрических средств наиболее эффективны пептидные биорегуляторы: они частично восстанавливают сниженный по мере старения синтез белков, обладают геноспецифической тропностью и тка-неспецифическим действием и тем самым способствуют снижению темпов старения. Данные лекарственные препараты не вызывают чрезмерного в физиологическом отношении стимулирования, а противодействуют слабости, усталости, низкой работоспособности и сниженной физической активности. Феномен долголетия имеет многофакторную обусловленность, возникающую вследствие сложного взаимодействия наследственных и внешнесредовых факторов и, возможно, уровня омега-3 ПНЖК. По мнению В.Х. Хавинсона [20], сохранение ресурса жизнедеятельности человека на 20-25% зависит от генетики, а все остальное - от других факторов. Выявление факторов, замедляющих процесс старения и увеличивающих ресурс жизнедеятельности человека, позволяет сохранить активное долголетие. Анализ проблемы преждевременного старения указывает на необходимость поиска путей решения. На наш взгляд, необходимо:
- определение паспорта биологического возраста для выявления лиц с преждевременным типом старения для последующей коррекции;
- с целью профилактики преждевременного старения включать геро-
протекторы в комплексное лечение заболеваний;
- проводить углубленную подготовку врачей по вопросам возрастной патологии;
- продолжить внедрение в медицинскую практику современных методов ранней диагностики, лечения и профилактики заболеваний ССС, имеющих важное значение в противодействии преждевременному старению;
- привлекать трудовые коллективы, средства массовой информации, общественные и религиозные организации к участию в формировании здорового образа жизни, профилактике преждевременного старения, нетерпимого отношения к курению, пьянству, гиподинамии.
Ознакомление с вопросами старения широкой общественности, разработка мероприятий по предупреждению преждевременного старения и их реализация будут способствовать увеличению продолжительности и качества жизни, продлению трудоспособного периода и профессионального долголетия.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Арутюнов А.Г., Ноздрин А.В., Шавгулад-зе К.Б. [и др.] // Тер. архив. - 2018. - №4. -С.21-28.
2. Брянцева О.В., Прощаев Н.И. // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. - 2011. -№4 (99), Выпуск 13/1. - С.23-26.
3. Драпкина О.М., Мандженева Б.А. // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. - 2014. -№13 (5). - С.74-82.
4. Драпкина О.М., Шепель Р.Н. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. -№11 (3). - С.309-316.
5. Драпкина О.М., Шепель Р.Н., Фомин В.В., Свистунов А.А. // Тер. архив. - 2018. - №1. -С.69-75.
6. Ильницкий А.Н., Палькова Г.Б., Белов Д.Ф. [и др.] // Клин. геронтология. - 2018. - №5-6. -[Электронный ресурс]. URL: https//kg.newdiamed. ru/issue/id65001/id65023. - Дата обращения: 13.05.2019.
7. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпи-
физа в профилактике ускоренного старения. -СПб, 2002. - 202 с.
8. Котовская Ю.В., Ткачева О.Н., Сергиенко И.В. // Кардиология. - 2020. - №6. - С.119-132.
9. Кошель В.И., Агранович Н.В., Ходжаян А.Б. [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - №3-4. -С.623-629.
10. Крутько В.А. // Труды ИСА РАН. - 2005. -№13. - С.19-25.
11. Практическая кардиология: руководство для врачей / В.В. Горбачев, А.Г. Мрочек, М.С. При-стром [и др.] - М., 2012. - 1286 с.
12. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Па-тарая С.А. и др. // Кардиология. - 2007. - №9. -С.84-89.
13. Пристром М.С., Пристром С.Л. Средства сохранения здоровья и долголетия. - Минск, 2009. -185 с.
14. Пристром М.С., Семененков И.И., Штон-да М.В. Место омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине антистарения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Спец. выпуск: Материалы XI межд. конференции «Профилактическая кардиология 2018» -2018. - №17(июнь). - С.24.
15. Пристром М.С., Штонда М.В., Семененков И.И. Возможности применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в клинической практике. -Минск, 2019. - 64 с.
16. Пристром М.С., Штонда М.В., Семенен-ков И.И., Артющик В.В., Сушинский В.Э. Устранение факторов риска - основа профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы и преждевременного старения. - Минск, 2015. -45 с.
17. Руководство по геронтологии / Под ред. акад. РАМН проф. В.Н. Шабалина. - М., 2005. - 800 с.
18. Титов В.Н. // Клиническая медицина. - 2014. -№12. - С.19-29.
19. Торшин И.Ю., Громова О.А., Зайчик Б.Ц., Ружицкий А.О. // Кардиология. - 2020. - №5. -С.47-56.
20. Хавинсон В.Х. // Аргументы и факты в Белоруссии. - 2016. - №26. - С.25.
21. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. - СПб, 2013. -223 с.
22. Царегородцева С.А., Азин А.Л., Арьев А.Л. Биологический возраст и признаки ускоренного старения при посттравматических стрессовых расстройствах. Перспективы функциональной геронтологии: Тезисы докладов Всерос.конф. -СПб, 2006. - С.152-153.
23. Чаулин А.М., Мазаев А.Ю., Александров А.Г. // Международный научно-исследовательский журнал. - 2019. - №4 (82), ч.1. - С.124-126.
24. Черныш П.П. Почему мы стареем. - Ташкент, 2016. - 256 с.
25. Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н. [и др.] // Кардиология. - 2020. - №6. - С.4-14.
26. Collins G.S., Altman D.G. // BMJ. - 2012 -N344. - P.4181.
27. Connors J.M., Levy J.H. // J. Thrombosis Haemostasis. - 2020. - N14849. doi: 10.1111/ jth. 14849.
28. Davidson M.H. //Am. J. Cardiol. - 2006. - N98. -27i—33i.
29. De Caterina R. // N. Engl. J. Med. - 2011. -N364. - P.2439-2450.
30. Zhao G., et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. -N85. - P.385-391.
31. Erkkila AT, Matuman N.R., herrington D.M., Lichtenstein A.H. // J. Lipid Res. - 2006. - N47. -P.2714-2819.
32. Finzi A.A., Latini R., Barlera S., et al. // Am. Heart J. - 2011. - N161. - P.338-343.
33. Gorabi A.M., Kiaie N., Hajighasemi S., et al. // J. Clin. Med. - 2019. - N8 (12). - P.2051. - https://doi. org/10.3390/jcm8122051
34. Gromova O.A., Torshin lYu. Micronutrients and reproductive healt Guide. - M., 2019. - 672 p. ISBN 978-5-9704-5149-6
35. Harris W.S., Poston W.C., Haddock С.К. // Atherosclerosis. - 2007. - N193. - P.1-10.
36. Kris-Etherton P.M., Harris W.S., Appel L.J. // Circulation. - 2002. - N106. - P.2747-2757.
37. Lee J.H., O.Kneefe J.H., Lavie C.J., et al. // Mayo Clin. Proc. - 2008. - N83. - P.324-332.
38. Mach F, et al. // Eur. Heart J. - 2020. -Vol.41, N1. - P.111 —188. doi:10.1093/eurheartj/ ehz455
39. Madjid M., Safavi-Naeini P., Solomon S.D., et al. // JAMA Cardiol. - 2020. doi: 10.1001/ jamacardio.2020.1286
40. Marchioli R., Levantesi G., Macchia A., et al. // J. Membr. Biol. - 2005. - N206. - P.117-128.
41. Mason R.P., Sherratt S.C.R. // Biochem. Biophysic. Res. Communications. - 2017. -Vol.483, N1. - P.425-429. doi: 10.1016/j. bbrc.2016.12.127
42. Masterton G.S., Plevris J.N., Hayes P.C. // Aliment Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol.31, N7. -P.679-692.
43. Natto Z.S., Yaghmoor W., Alshaeri H.K., Van Dyke Т.Е. // Scientific Rep. - 2019. - Vol.9, N1. - P.18867. doi: 10.1038/s41598-019-5453S-x
44. Nodari S., Thggiani M., Campia U. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - N57. - P.870-879.
45. Okuda N., Ueshima H., Okayama A., et al. // Atheroscklerosis. - 2005. - Vol.178, N2. - P.371-379.
46. Olijhoek J.K., et al. // Eur. Heart J. - 2004. -Vol.25, N4. - P.342-348.
47. Tamura T, Unagami K., Okazaki M., et al. // Blood Purif. - 2019. - N47, Suppl.2. - P.88-94. doi: 10.1159/000496659. Epub 2019 Apr 3
48. Torshin lYu., Gromova O.A., Kobalava Zh.D. // Farmakoekonomika. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. - 2019. -Vol.12, N2. - P.91-114. doi: 10.17749/20704909.2019.12.2.91-114
49. Uchasova Е., Gruzdeva О., Dyleva Yu., Belik Е. // Therapeutic archive. - 2019. - N4. -P.130-135.
50. Varga Z., Flammer A.J., Steiger P., et al. // Lancet. - 2020. - Vol.395 (10234). - P.1417-1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5
51. William H. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - N52. -P.425-427.
Поступила 08.02.2021 г.
