CC BY
17
вания И.Д. Кирпатовского, А.И. Лысенко, Э.Д. Смирновой (1988) [3].
Выводы.
1. Чем длительнее сроки дегидратации, тем больше выражены деструктивные изменения в структурах стенок тонкой кишки.
2. Внутривенное введение физиологического раствора способствует улучшению морфологических показателей на 3 день дегидратации и слабо помогает на 6 день дегидратации.
Список литературы
1. Гусейнов, Т. С. Взаимосвязь лимфологии и гидрологии / Т. С. Гусейнов. - Махачкала : Из-дат. дом «Наука плюс», 2010. - 78 с.
2. Карелина, Н. Р. Транспортные свойства кровеносных капилляров ворсинок тонкой кишки крыс в раннем постнатальном онтогенезе / Н. Р. Карелина, В. В. Камышова // Тезисы II Всероссийского съезда анатомов гистологов эмбриологов (г. Москва, 14—19 декабря 1988 г.). — М., 1988. -С.163.
3. Кирпатовский, И. Д. Взаимосвязь кровеносного и лимфатического русел тонкой кишки -возможно ли существование лимфо-венозных анастомозов / И. Д. Кирпатовский, А. И. Лысенко, Э. Д. Смирнова // Тезисы II Всероссийского съезда анатомов гистологов эмбриологов (г. Москва, 14— 19 декабря 1988 г.) — М., 1988. — С. 55.
4. Рагимов Р. М. Пат. 1597667 Рос. Федерация, МПК6 G01N33/48, A61B10/00 Способ приготовления гистологических препаратов лимфоузлов / Р. М. Рагимов, Т. С. Гусейнов, З. Н. Бутаев; заявитель и патентообладатель Дагестанский научно-исследовательский ветеринарный институт. -№ 4370487; заявл. 13.11.1987; опубл. 07.10.1990.
Гусейнов Тагир Сайдуллахович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анатомии человека, ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, г. Махачкала, пл. им. В.И. Ленина, д. 1, тел.: 8-928-555-90-00, e-mail: tagirguseinov@mail.ru.
Гусейнова Сабина Тагировна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры анатомии человека, ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 367000, г. Махачкала, пл. Ленина, д. 1, тел.: (8722) 67-49-03, е-mail: dgma@list.ru.
Эседова Анжела Эседовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры анатомии человека, ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 367000, г. Махачкала, пл. Ленина, д. 1, тел.: (8722) 67-49-03, е-mail: dgma@list.ru.
УДК 618.14-006.6-07
© А.А. Должиков, Т.С. Мухина, Е.В. Жернаков, И.А. Файнова, Л.А. Савостина, 2012
А.А. Должиков1,2, Т.С. Мухина1,2, Е.В. Жернаков1, И.А. Файнова1, Л.А. Савостина1
ВЗАИМОСВЯЗИ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ*
:ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
Минобрнауки России 2ОГУЗ Особого типа «Белгородское патологоанатомическое бюро»
Изучены клинико-морфологические особенности рака эндометрия в различных возрастных группах. Установлено, что морфологические характеристики и иммунофенотип, особенно уровень рецепторов прогестерона рака эндометрия связаны с возрастом и агрессивностью опухолевого роста. Ключевые слова: рак эндометрия, морфология, иммуногистохимия.
* Работа поддержана Грантом в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 годы»; госконтракт № 02.740.11.0712 от 05.04.2010.
А.А. Dolzhikov, 7.S. Mukhina, Е.У. Zhernakov, I.А. Fainova, L.А. Savostina
THE INTERRELATIONS OF CLINICO-MORPHOLOGICAL AND IMMUNOHISTOCHEMICAL PECULIARITIES OF ENDOMETRIAL CARCINOMA
The clinico-morphological peculiarities of endometrial carcinoma in different age groups were investigated. It was established that morphological characteristics and immunophenotype, especially expression of progesterone receptors, of endometrial carcinoma are correlated with age and aggressiveness of tumor growth.
Key words: endometrial carcinoma, morphology, immunohistochemistry.
Введение. Рак эндометрия (РЭ) находится на втором месте, исключая немеланомные новообразования кожи, после карцином молочной железы в структуре заболеваемости женщин злокачественными опухолями, частота его имеет тенденцию к увеличению. РЭ относится к категории гормонально-зависимых опухолей и является биологически гетерогенным. Поэтому в патогенезе заболевания, выделении его вариантов и определении прогностических критериев наибольшее значение уделяется генетическим и иммунофенотипическим факторам, характеризующим чувствительность к женским половым стероидам. Среди нескольких десятков прогностических факторов наибольшее значение, как показывает большинство исследований, имеют рецепторный статус и маркеры пролиферации и апоптоза [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Показано также существенное значение общеметаболических процессов, связанных с половыми стероидами. Анализ значимости иммунофенотипических характеристик РЭ, имеющих значение для тактики лечения и прогноза заболевания, является актуальным, что определило цель данного исследования.
Материал и методы. Исследование проведено на операционном материале 143 случаев РЭ. Кроме стандартного патогистологического исследования, во всех случаях проведено иммуногисто-химическое определение экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR) по стандартному протоколу с высокотемпературной демаскировкой антигенов. Использованы моноклональные антитела к ER (клон SP1; CtllMarque) и PgR (клон SP2; CellMarque) в рекомендованных рабочих разведениях. Для выявления продукта реакции использована полимерная система детекции HistoFine (Япония) с хромогеном диаминобензидином. Для количественной оценки рецепторного статуса проводили полуколичественную оценку интенсивности реакции (нет, слабая, умеренная, интенсивная) и относительного количества иммунореактивных клеток (ядер): нет, до 30 %, до 50 %, более 50 %. Полученные качественные показатели выражали в виде коэффициентов и определяли средний коэффициент экспрессии (КЭ), включающий в себя учет количества всех клеток с разной интенсивностью реакции. Статистическую обработку выполняли с использованием статистического пакета Statistica 6.0.
Результаты исследования. В общей исследованной выборке возраст пациенток варьировал от 37 до 82 лет (средняя 59,2 ± 9,5 лет). Почти половина пациенток (47,5 человек) были в возрасте от 51 до 60 лет, в возрастной группе до 40 лет зафиксировано только 3 случая (2,1 %). По степени диффе-ренцировки опухоли распределились следующим образом: G1 - 15 (10,5 %), G2 - 114 (79,7 %), G3 -14 (9,8 %). В 57 (39,9 %) наблюдениях обнаружены карциномы с ростом в пределах эндометрия, без обнаруженной инвазии в миометрий, в 86 (60,1 %) эпизодах выявлена инвазия до половины толщины миометрия. При анализе связи с возрастом выявлены некоторые особенности в группе от 37 до 50 лет и в других возрастных группах. В более молодом возрасте инвазивный РЭ диагностирован в 44,0 % случаев, в возрастной группе 51-60 лет - в 61,8 %, хотя по результатам непараметрического статистического анализа отличие оказалось недостоверным. В возрастной группе старше 61 года инвазив-ный РЭ составил 60,0 %. Степень дифференцировки также показала связь с возрастом. В возрастной группе 37-50 лет не было случаев с градацией G3, наибольшее их число (9 из 14 - 64,3 %) пришлось на возрастную категорию старше 61 года. По рецепторному статусу наблюдения распределились следующим образом: 82,5 % - ER+PgR+; 4,2 % - ER+PgR-,2,8 % - ER-PgR+; 10,5 % - ER-PgR-. В данных наблюдениях частота рецептор-позитивных случаев выше, чем в других исследованиях [1, 3]. Это связано с тем, что только единичные случаи были представлены неэндометриоидными (серозными папиллярными или смешанными) карциномами, в большинстве случаев наблюдался эндометриоид-ный рак, для которого характерен рецепторный позитив. Между экспрессией ER и PgR, как и в других исследованиях, выявлена достоверная сильная корреляционная зависимость (коэффициент Спир-мена 0,651, p < 0,05; коэффицент гамма 0,76, p < 0,05). В целом частота экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона не отличались. В первой возрастной группе (37-50 лет) средний коэффициент
экспрессии (КЭ) ER не отличался от других групп. КЭ PgR был выше, чем в других возрастных группах (2,40 против 1,97 и 1,76), и это отличие достоверно (х2 с поправкой Иейтса 4,169; р = 0,041) в сравнении с третьей возрастной группой (старше 60 лет), что отличается от данных других авторов [3]. При градации G1 все карциномы были рецептор-позитивными, при G2 как ER+, так и PgR+ РЭ составили 89,5 % наблюдений, при G3 ER+ статус наблюдался в 50,0 %, PgR+ статус только в 35,7 %. Большая связь PgR статуса с клинико-морфологическими параметрами опухолей выявлена и при корреляционном анализе. Со снижением степени дифференцировки достоверно уровень экспрессии PgR (коэффициент гамма 0,70; p < 0,05), для ER корреляция также была достоверной, но менее выраженной (0,47). Достоверные, но слабые корреляционные связи обнаружены между PgR статусом, возрастом и инвазивным ростом. Но в целом с возрастом (-0,15) и при инвазивном росте (0,30) частота рецепторного позитива снижается. Для ER статистически значимых зависимостей не выявлено.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о наличии значимых связей рецепторного статуса РЭ с основными клинико-морфологическими характеристиками. В возрасте до 50 лет чаще наблюдается PgR - позитивный статус, при этом ниже градация опухолей и частота инвазивного роста. Отличий в уровне экспрессии ER в разных возрастных группах не выявлено. Результаты анализа и данные литературы [2, 4, 6, 7] свидетельствуют о том, что нельзя связывать рецепторный статус РЭ в пери-и постменопаузе только с естественными гормональными сдвигами в этих возрастных периодах. Большее значение имеют внегонадный синтез стероидов и их предшественников и активность систем ароматизации андростероидов. Соответственно этому с развитием и биологическими особенностями карцином ассоциирован комплекс другой стероид-ассоциированной патологии, прежде всего, нарушения жирового обмена. Более чувствителен по степени связи с другими клинико-морфологическими параметрами уровень экспрессии рецепторов прогестерона, чем эстрогенов. При патоморфологическом исследовании и иммунофенотипическом анализе, безусловно, необходимой для определения дальнейшего прогноза является верификация патогенетических типов РЭ: I тип преимущественно рецептор-позитивных эндометриоидных карцином, II тип неэндометриоидных (серозные папиллярные, светлок-леточные) карцином, являющихся, как правило, рецептор-негативными и отличающихся большей агрессивностью и худшим прогнозом.
Список литературы
1. Байназарова, А. А. Рецепторный статус карциномы эндометрия и его влияние на результаты лечения больных / А. А. Байназарова, Ж. К. Искакова // Вопросы онкологии. - 2006. - Т. 52, № 6. -С. 654-658.
2. Бочкарева, Н. В. Прогностическая значимость определения половых гормонов, их рецепторов и ферментов синтеза и метаболизма эстрогенов у больных раком эндометрия / Н. В. Бочкарева, И. В. Кондакова, Л. А. Коломиец и др. // Вопросы онкологии. - 2007. - Т. 53, № 3. - С. 315-320.
3. Пожарисский, К. М. Иммуногистохимический профиль эндометриоидной аденокарциномы тела матки : ER, PR, HER-2, Ki-67 и их прогностическое значение / К. М. Пожарисский, Е. А. Самсо-нова, В. П. Тен и др. // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 2. - С. 13-17.
4. Разоренова, Т. С. Математический анализ прогностической значимости клинико-морфологических и иммуногистохимических факторов при эндометриоидной аденокарциноме тела матки / Т. С. Разоренова, Е. А. Самсонова, К. М. Пожарисский и др. // Вопросы онкологии. - 2007. -Т. 53, № 6. - С. 682-689.
5. Gard, K. p53 overexpression in morphologically ambiquous endometrial carcinomas correlates with adverse clinical outcomes / K. Gard, Jr. M. M. Leitao, C. A. Wynveen et al. // Mod. Pathol. - 2010. -Vol. 23. - P. 80-92.
6. Kounelis, S. Immunohistochemical profile of endometrial adenocarcinoma : a study of 61 cases and review of the literature / S. Kounelis, N. Kapranos, E. Kouri et al. // Mod. Pathol. - 2000. - Vol. 13, № 4. - P. 379-388.
7. Sivridis, E. The pathogenesis of endometrial carcinomas at menopause : facts and figures / E. Sivridis, A. Giatromanolaki // J. Clin. Pathol. - 2011. - Vol. 64. - P. 553-560.
Должиков Александр Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анатомии и гистологии человека, руководитель научно-образовательного центра прикладной иммуноморфологии и цитогенетики, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, заведующий отделением онкоморфологии ОГУЗ Особого типа «Белгородское патолого-анатомическое бюро», Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85, тел.: (4722) 34-73-67, e-mail: ihcdaa@mail.ru.
Мухина Татьяна Сергеевна, кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры анатомии и гистологии человека, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, заведующая иммуногистохимической лабораторией ОГУЗ Особого типа «Белгородское патологоанатомическое бюро», Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85, тел.: (4722) 30-12-11, e-mail: info@bsu.edu.ru.
Жернаков Евгений Владиславович, аспирант кафедры акушерства и гинекологии, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85, тел.: (4722) 30-12-11, e-mail: info@bsu.edu.ru.
Файнова Ирина Александровна, студентка медицинского факультета, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85, тел.: (4722) 30-12-11, e-mail: info@bsu.edu.ru.
Савостина Людмила Александровна, студентка медицинского факультета, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85, тел.: (4722) 30-12-11, e-mail: info@bsu.edu.ru.
УДК 618.146-006.6-07
© В.Н. Дмитриев, А.А. Должиков, Н.И. Жернакова, И.И. Зыбенко, О.С. Кокорина, Е.В. Жернаков, А.П. Кривчикова, 2012
В.Н. Дмитриев1,2, А.А. Должиков1,3, Н.И. Жернакова1, И.И. Зыбенко1, О.С. Кокорина1, Е.В. Жернаков1, А.П. Кривчикова1
РОЛЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКА р^™4» И МАРКЕРА ПРОЛИФЕРАЦИИ Ki-67 ПРИ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЯХ И РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ*
:ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
Минобрнауки России 2ОГБУЗ «Белгородский онкологический диспансер» 3ОГУЗ Особого типа «Белгородское патологоанатомическое бюро»
На материале 166 случаев цервикальных интраэпителиальных неоплазий и плоскоклеточных карцином шейки матки показана диагностическая значимость иммуногистохимического исследования белка p16INK4a и маркера пролиферации Ki-67.
Ключевые слова: шейка матки, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак, p16INK4a, Ki-67.
V.N. Dmitriev, А.А. Dolzhikov, N.I. Zhernakova, I.I. Zibenko, О^. Kokorina, E.V. Zhernakov, А.Г. Krivchikova
THE ROLE OF DETECTION OF PROTEIN р^™4» AND MARKER OF PROLIFERATION Ki-67 IN CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA
AND CERVICAL CANCER
The material of 166 cases of cervical intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the cervix uteri, the diagnostic significance of immunohistochemical detection of p16INK4a and Ki-67 expression were demonstrated.
Key words: cervix uteri, cervical intraepithelial neoplasia, cancer, p16INK4a, Ki-67.
Введение. Рак шейки матки занимает одно из лидирующих мест в структуре онкологической заболеваемости у женщин [3, 4, 10]. Серьезным достижением в выяснении природы данного заболевания и предшествующих ему диспластических изменений эпителия шейки матки явилось доказательство этиологической роли вирусов папилломы человека (ВПЧ), что в настоящее время определяет диагностические подход и особенно разработку скрининговых технологий [3, 5, 6, 7, 8, 9].
* Исследование поддержано госконтрактом в рамках программы «Развитие научного потенциала высшей школы». Регистрационный номер: 629632011. 104
