CC BY
43
ВЗАИМОСВЯЗЬ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕРИОДОНТА И СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ
Юдина Наталья Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой общей стоматологии Белорусской медицинской академии последипломного образования, Минск
Natalia Yudina, MD, Professor, Head of the Department of General Dentistry of the Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk The relationship between periodontal diseases and somatic pathology
Резюме. Доказательства взаимосвязи состояния полости рта и общего здоровья пациента постоянно пополняются новыми данными. В последние годы наблюдается повышенный интерес в отношении изучения двухсторонних взаимосвязей между болезнями тканей периодонта и различными соматическими заболеваниями и состояниями. В статье представлены данные обзорного характера по этому вопросу, приводятся доказательства взаимосвязи хронической инфекции в полости рта с заболеваниями сердечно-сосудистой, эндокринной систем, ревматоидного артрита и другой соматической патологии. Ключевые слова.: заболевания периодонта, взаимосвязь, соматическая патология.
Современная стоматология. — 2022. — №1. — С. 2-6. Summary. Evidence for the relationship between oral health and patient overall health is constantly evolving. In recent years, there has been an increased interest in the study of bilateral relationships between periodontal tissue diseases and various somatic diseases and conditions. The purpose of the publication is to present survey data on the relationship between periodontal diseases and somatic pathology. The article provides evidence of the relationship of chronic infection in the oral cavity with diseases of the cardiovascular, endocrine systems, rheumatoid arthritis and other somatic pathology. Keywords: periodontal disease, relationship, somatic pathology.
Sovremennaya stomatologiya. — 2022. — N1. — P. 2-6.
Доказательства взаимосвязи состояния полости рта и общего здоровья пациента постоянно пополняются новыми данными (Doffer C., 2017; Kane S.F, 2017, R.H. Strait, 2021) [65].
Впервые концепцию влияния фокальной стоматологической инфекции на человеческий организм и развитие системных заболеваний предложил Miller VVD., ученик Коха и автор фундаментальной работы «Микроорганизмы в полости рта» [57].
Улучшенная лабораторная диагностика, сложные молекулярные и биологические методы позволили исследователям вернуться к роли инфекции в полости рта как пускового механизма развития системных заболеваний в 80-90 годах XX века и продолжаются по нынешний день [29, 67].
Причинно-следственная связь между заболеваниями является сложной концепцией, так как любое заболевание обусловлено различными причинами и механизмами развития.
В последние годы наблюдается повышенный интерес в отношении изучения двухсторонних взаимосвязей между заболеваниями тканей периодонта (па-родонта) и различными соматическими болезнями и состояниями.
Процессы воспаления в тканях пе-риодонта определяются уровнем про-и противовоспалительных цитокинов, опосредуются системными реакциями свободнорадикального окисления и иммунологическим дисбалансом. Активация иммунного ответа хозяина, вызванная микроорганизмами и их метаболитами, стимулирует синтез и высвобождение цитокинов, провоспалительных медиаторов и матриксных металлопротеиназ, что приводит к разрушению тканей [77].
Этими механизмами объясняются процессы взаимного влияния стоматологических заболеваний и системных нарушений в организме [1, 2, 6].
Ученые Rose L., Genco R.J. [67] предложили термин «периодонтальная медицина», обозначающий раздел перио-донтологии, который изучает влияние заболеваний периодонта на общее здоровье организма.
Ряд исследователей сообщили, что у пациентов с заболеваниями тканей периодонта наблюдается повышенная эндотелиальная дисфункция и системное воспаление, что обеспечивает потенциальную связь между здоровьем полости рта и сердечно-сосудистыми заболева-
ниями (Amar S., et al., 2003; Higashi Y, et al., 2008) [13, 35].
В научной литературе особое внимание уделяется взаимосвязи заболеваний периодонта и заболеваний сердечно-сосудистой и эндокринных систем, ревматоидного артрита и состояния здоровья женского организма.
В публикации представлены данные обзорного характера по вопросу взаимосвязи заболеваний периодонта и соматической патологии.
Патология сердечно-сосудистой системы и заболевания периодонта
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в значительной мере определяет негативные явления в медико-демографической ситуации всех стран. В научной литературе обсуждаются этио-патогенетические механизмы взаимосвязи сердечно-сосудистой патологии и заболеваний периодонта.
По мнению Stelzel M. и Sattler A. [71], модель развития патологии сердечно-сосудистой системы выглядит следующим образом: бактерии, локализующиеся в зубном налете, периодонтальных карманах, выделяют эндо- и экзотоксины. Пе-риодонтопатогенные возбудители также
способны инфицировать эндотелиальные клетки коронарных артерий, что может способствовать агрегации тромбоцитов. Представляется возможным влияние на течение ишемической болезни сердца (ИБС) противовоспалительных цитокинов, например, высвобождающихся при воспалительной реакции.
Mattila K.J. и соавт. установили корреляцию основных параметров стоматологического здоровья, уровня холестерина и триглицеридов с частотой проявления коронарной болезни сердца [55].
Сторонники «воспалительной гипотезы» отмечают, что воспалительные процессы в тканях периодонта способствуют повышению С-реактивного белка (СРБ) и фибриногена (ФГ) в крови и являются факторами риска развития атеросклероза и ИБС [з1, 66].
Различия в уровнях СРБ у пациентов с заболеваниями периодонта и здоровых людей были обнаружены и в исследованиях Fowler E.B., Breault L.G., Cuenin M.FF (2001) [29], при этом пациенты с тяжелой степенью заболеваний периодонта имели значительно более высокие уровни СРБ, чем пациенты с легкой степенью патологии. Ученые Radafshar, Shad, Mirfeizi (2006) [66], установившие различия в уровнях СРБ у пациентов с инфарктом миокарда и болезнями периодонта и группой с инфарктом миокарда без патологии периодонта, объясняли повышенный риск развития ИБС протромболитическим статусом. Некоторые авторы рекомендуют определять данный показатель высокочувствительными методами (Ь^СРБ) и считать пороговым уровень Ь^СРБ, равный 3 мг/л. Малоактивное, вялотекущее воспаление, которое обнаруживается по уровню Ь^СРБ, проспективно определяет риск развития атеросклеротических осложнений.
Meurman J.H. и соавт. [56] констатировали, что СРБ и ФГ в сыворотке крови значительно выше у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, чем в контрольной группе.
Учеными доказана взаимосвязь между плохой гигиеной и увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [22, 40].
Взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний и болезней периодонта подтвердили Mattila K.J. и соавт., Muller H.P., Kolltveit K.M., Eriksen [47, 55, 60], которые сопоставили результаты стоматологического обследования пациентов (количество удаленных зубов, наличие и глубина перио-донтальных карманов, потеря зубодесневого прикрепления, резорбция костных структур) с данными о течении у них общих заболеваний (продолжительность, рецидивы, данные ЭКГ и другие).
Tar I. и Bagyi K. [73] обнаружили хронические воспалительные процессы апикальной области и периодонтальных тканей у 83% пациентов, страдающих от сердечно-сосудистых заболеваний.
Большой объем научно-исследовательских работ посвящен исследованию заболевания периодонта в качестве независимого фактора риска развития атеросклероза и ИБС.
Данные, полученные NHANES (анализ анкет за 2015-2016 гг. [18]), предоставили доказательства взаимосвязи между заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также отдельными показателями (уровень холестерина, гипертония, стенокардия) и патологией периодонта. Сахарный диабет и заболевания периодонта Часто патология сердечно-сосудистой системы протекает на фоне сахарного диабета, также представляющего проблему для населения всех стран: прогнозируется, что количество лиц, страдающих сахарным диабетом, достигнет 228 миллионов в 2025 году.
Влияние сахарного диабета на течение многих заболеваний относится к наиболее интенсивно разрабатываемой проблеме.
Ученый Papapanou P.N. [63] в своих исследованиях продемонстрировал зависимость тяжести течения заболеваний периодонта от наличия и степени выраженности сахарного диабета. Определено, что пациенты с диабетом имеют выше риск развития заболеваний периодонта. Ftratlu и соавт. [27] обнаружили более высокую степень утери зубодесневого прикрепления при сходных уровнях гигиены и воспаления десны у пациентов с сахарным диабетом.
В то время как диабет увеличивает риск развития заболеваний периодонта, имеются доказательства отрицательного влияния инфекции в тканях периодонта на гликемический контроль при диабете [72].
Тау1ег G. и соавт. [74] выявили нарушения гликемического контроля у пациентов с типом 2 диабета при наличии выраженных изменений в тканях периодонта. Исследование А1-МиЬагак S. и соавт. [12] включало оценку состояния тканей периодонта и общего состояния пациентов, страдающих эндокринной патологией (сахарным диабетом). Оказалось, что через 6 и 12 недель после лечения (снятия зубных отложений и антибактериальных полосканий) наблюдалась положительная динамика всех показателей как стоматологического, так и общего состояния пациентов (улучшение гликемического контроля).
Оценка степени риска является неотъемлемой частью диагностики и лечения заболеваний периодонта. Очевидно, что у пациентов с сопутствующими системными заболеваниями (например, диабетом) риск развития и степень тяжести периодонтита значительно выше. Поэтому модели прогнозирования заболеваний периодонта включают в качестве фактора риска наличие сахарного диабета в анамнезе, а также возможность осуществления гликемического контроля [9, 51].
Метаболический синдром и
заболевания периодонта
Не менее серьезной проблемой является метаболический синдром, который по заключению экспертов Всемирной организации здравоохранения, считается «пандемией XXI века». Метаболический синдром определяется кластеризацией нескольких взаимосвязанных факторов риска (абдоминальное ожирение, дисли-пидемия, гипергликемия и артериальная гипертензия).
Исследования последних лет выявили положительную связь между заболеваниями периодонта и метаболическим синдромом. У пациентов с наличием трех или четырех компонентов метаболического синдрома отмечается более тяжелое течение заболеваний периодонта [3, 5, 6, 20].
В исследованиях D' Aiuto F и соавт. [21] для пациентов старше 45 лет получена ассоциация метаболического синдрома с заболеваниями периодонта тяжелой степени (наличие не менее двух участков с потерей зубодесневого прикрепления >6 мм).
Проспективное наблюдение Morita T и соавт. [59] подтвердило возрастание риска в 2,2 раза для развития двух или более компонентов метаболического синдрома у пациентов с выраженными проявлениями заболеваний периодонта (>1 кармана глубиной >4 мм).
Достаточно большое количество исследований проведено в Японии (Kushiyama М. и соавт. [48], Shimazaki Y и соавт. [69], Furuta M. и соавт. [30]), Корее (Kwon YE. и соавт. [49], Han D.H. и соавт. [34]) и других странах [4, 14 ,16]. Заболевания периодонта и ревматоидный артрит Ревматоидный артрит, как системное поражение соединительной ткани, может служить предрасполагающим фактором для возникновения и развития, а также боле тяжелого течения патологического процесса в тканях периодонта. При наличии ревматоидного артрита заболевания периодонта протекают со значительными нарушениями микроциркуляции.
В свою очередь очаги хронической инфекции в полости рта могут быть пусковым и поддерживающим фактором в развитии системной болезни, поэтому пациенты с заболеваниями тканей пе-риодонта тяжелой степени имеют более высокий риск развития ревматоидного артрита [28]. В то же время есть ряд исследователей, которые выражают сомнения о возможности такой взаимосвязи [23].
Воспалительные заболевания перио-донта, являясь бактериальными инфекциями, также могут способствовать увеличению уровня СРБ в сыворотке крови [41, 70]. Noack B. и Genco R.S. установили взаимосвязь уровня С-реактивного белка со степенью тяжести заболеваний пери-одонта и в частности с утерей зубодес-невого прикрепления [61].
Механизмы развития ревматоидного артрита имеют резонанс с патогенезом
хронического периодонтита. Так, при заболеваниях периодонта воспалительный процесс инициируется инвазией эндотоксинов микроорганизмов в ткани [43].
Все больше ученые говорят об аутоиммунной этиологии заболеваний перио-донта - специфическом адаптивном иммунном ответе против собственных антигенов. На ранней стадии развития ревматоидного артрита как системного аутоиммунного воспаления, так же, как и при патологии периодонта, развивается воспалительная реакция [19, 45].
Исследователи Kinane D. FF и Marshall G.J. выделяют Porphyromonas gingivalis (Pg) - микроорганизм, для которого иммунологическая кросс-реактивность наблюдалась в 100% случаев [44]. По мнению Laidman J. и соавт. (2012) [50], пациенты с ревматоидным артритом и заболеваниями периодонта имеют более высокую восприимчивость организма к патогенному действию Pg, который вызывает секрецию антител к циклическому цитруллин-содержащему пептиду (АЦЦП). Возбудитель может синтезировать фермент пептидил-арги-нин дезиминазу, принимающий участие в образовании цитруллиновых пептидов, и создает основу для развития иммунного ответа. Ученые отмечают, что Pg является триггерным фактором ревматоидного артрита у людей с генетической предрасположенностью.
На ранних стадиях ревматоидного артрита важную патогенетическую роль в формировании аутоиммунного процесса играют вырабатывающиеся цитокины (Arend W.P. и соавт., Brennan FM. и соавт.,
Schett G. и соавт. [15, 17, 68]), что также определяет взаимосвязь заболеваний периодонта и ревматоидного артрита.
Заболевания периодонта, здоровье женщин и вес новорожденных
На современном этапе внимание медицинского сообщества к «гендер-ной медицине» возросло. Мужчины и женщины различаются по эпидемиологии и прогрессированию многих заболеваний. Половые гормоны модулируют функцию клеток, участвующих в иммунном ответе. Клинические наблюдения полового диморфизма при заболеваниях и состояниях, которые критически влияют на иммунную функцию, логически объясняются различиями в половых гормонах. Женщин отличает повышенная выработка антител по сравнению с мужчинами, что согласуется с преобладанием у них аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит, что нашло отражение в ряде научных исследований (таблица).
В молодом возрасте у женщин может выявляться агрессивные формы патологии тканей периодонта, связанные с уровнем гормонов. Так, изменение уровня гормонов при беременности может оказывать влияние на прикрепления бактерий, воспалительную реакцию.
Установлена корреляция между периодонтитом, бактериальным вагинозом и более высоким риском последующего бесплодия среди женщин моложе 35 лет (Pretorius C. и соавт. [64]).
Эндометриоз, имеющий многофакторную этиологию, является потенциальной
Таблица Ассоциированные с полом заболевания и состояния
Состояние Заболевание Источник литературы
Женское бесплодие и неблагоприятные исходы беременности Corbella и соавт., 2016; Parihar и соавт., 2015; Gonzales-Marin и соавт., 2013; Katz и соавт., 2009; Esra и соавт., 2013; Vannuccini и соавт., 2016; Klimova и соавт., 2013; Pretorius и соавт., 2007; Prescott и соавт., 2016; Lebovic и соавт., 2001; Kavoussi и соавт., 2009
Остеопороз Martelli и соавт., 2014; Pereira и соавт., 2015; Lin и соавт., 2015; Guiglia и соавт., 2013; Lerner, 2006
Аутоиммунные заболевания Dissick и соавт., 2010; Mercado и соавт., 2001; Ogrendik и соавт., 2005; Scher и соавт., 2014; Patil и соавт., 2011; Sheu and Lin, 2013
причиной бесплодия, поражая 6-10% женщин репродуктивного возраста. Поскольку и эндометриоз, и заболевания периодонта являются хроническими воспалительными процессами, связанными с измененным иммунным ответом, была предложена связь «причина/следствие», посредством которой измененная воспалительная реакция на бактериальные периодонтопатогены может привести к развитию и более агрессивному течению эндометриоза [42, 52].
Микробная инфекция в полости рта и высокий уровень провоспалительных цитокинов, вырабатываемых и высвобождаемых в системном кровообращении во время воспаления, вызывает сокращение миоцитов и преждевременные роды. Ученые обнаружили Pg и F nucleatum [33, 39], в другом исследовании Pg и A. actinomycetemcomitans (Esra E. и соавт. [26]) в образцах околоплодных вод или плаценты матерей с преждевременными родами и периодонтитом.
Микробиомы плаценты и полости рта очень похожи [11]. Медиаторы воспаления, индуцируемые периодонтопатогенами, либо доставляемые путем циркуляции, либо продуцируемые инфицированными тканями эндометрия и плаценты, играют решающую роль в патогенезе преждев-
ЛИТЕРАТУРА
1. Горбачева, И.А. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита // Стоматология. - 2001. - T80, №1. - С.26-34.
2. Горбачева, И.А. Единство системных патогенетических механизмов при заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованным пародонтитом / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова // Стоматология. - 2004. - №3. - С.6-11.
3. Гударьян, А.А. Компоненты метаболического синдрома у больных воспалительными заболеваниями пародонта / А.А. Гударьян // Вюн. стоматол. Спещальний випуск. - 2005. - №1. - С.28-34.
4. Зорина, О.А. Эффективность комплексного лечения с применением симбиотиков и антиоксиданта у пациентов с заболеваниями пародонта и метаболическим синдромом / Зорина О.А., Петрухина Н.Б., Картышева Е.В., Салтовец М.В. // Вопросы питания. - 2017. - Т.86. - №1. - С.85-91.
5. Караков, К. Влияние компонентов метаболического синдрома на развитие хронического генерализованного пародонтита. / Караков К., Касимова Г., Еременко А., Маркарова Е., Ванченко Н. // Пародонтология. - 2017. - №22(1) -С.15-19.
6. Кильмухаметова, Ю.Х. Заболевания пародонта на фоне соматических патологий / Ю.Х. Кильмухаметова, В.М. Батиг И.И. Абрамчук // Молодой ученый. - 2017. - №26 (160). - С.57-62.
7. Мельникова, Т.Ю. Взаимосвязь заболеваний тканей периодонт с дефицитом витамина D, маркерами метаболизма костной ткани у женщин в менопаузаль-ном периоде / Т.Ю. Мельникова, Н.А. Юдина // Стоматологический журнал. -2020. - №3. - С.167-171.
8. Поворознюк, В.В. Остеопороз и заболевания пародонта / В.В. Поворознюк, И.П. Мазур // Здоровье Украины. - 2003. - №76. - С.3-7.
9. Юдина, Н.А. Возможности прогнозирования заболеваний периодонта / Н.А. Юдина // Стоматологический журнал. - 2018. - №2. - С.95-99.
10. Юдина, Н.А. Состояние тканей периодонта женщин в менопаузальном
Принципиальная роль витамина D в процессах регуляции дифференци-ровки и пролиферации преостеогенных мезенхимальных клеток, а также в формировании костной ткани, документирована в научных работах [8]. Доказано, что у женщин в менопаузе, имеющих дефицит витамина D, большая величина потери зубодесневого прикрепления, большее количество утраченных зубов и подвижных зубов, количество зубов с ангулярной деструкцией костной ткани [7, 10].
Таким образом, в литературе содержатся доказательства взаимосвязи хронической инфекции в полости рта с заболеваниями сердечно-сосудистой и эндокринной систем, ревматоидного артрита и другой соматической патологии. Существуют биологические механизмы, по которым инфекция в полости рта может способствовать запуску патогенетических механизмов развития заболеваний ряда заболеваний, которые до конца не изучены.
Многообразие причин, вызывающих сбой в работе организма обосновывают необходимость более углубленного обследования стоматологического пациента с заболеваниями тканей периодонта.
периоде / Н.А. Юдина, Т.Ю. Мельникова // Стоматологический журнал. -2020. - №3. - С.158-161.
11. Aagaard K., Ma J., Antony K.M., et al. The placenta harbors a unique microbi-ome // Sci Transl Med. - 2014. - 6:287ra65.
12. Al-Mubarak S., Ciancio A., Aljaada H., Awa W., Hamouda Ghanim, H. Comparative evaluation of adjunctive oral irrigation in diabetics // J Clin Periodontol. - 2002. -Vol.29. - P.295-300.
13. Amar S., Gokce N., Morgan S., Loukideli M., Van Dyke TE., Vita LA. Periodontal disease is associated with brachial artery endothelial dysfunction and systemic inflammation // Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. - 2003. - Vol.23. - P.1245-1249.
14. Andriankaja O.M., Sreenivasa S., Dunford R., DeNardin E. Association between metabolic syndrome and periodontal disease // Aust Dent J. - 2010. - Vol.55(3) - P.252-259.
15. Arend W.P., Palmer G., Gabay C. IL-1, IL-18, and IL-33 families of cytokines // Immunological Reviews. - 2008. - Vol.223. - P.20-38.
16. Benguigui C., Bongard V., Ruidavets J.B., et al. Metabolic syndrome, insulin resistance, and periodontitis: A crosssectional study in a middle-aged French population // J Clin Periodontol. - 2010. - Vol.37. - P.601-608.
17. Brennan FM., Mclnnes I.B. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis // The Journal of Clinical Investigation. - 2008. - Vol.118. - P.3537-3545.
18. Center for Disease Control and Prevention (CDC). National Center for Health Statistics (NCHS) (2018). National Health and Nutrition Eximation Survey Data. Hyattsville, MD.
19. Culshaw S., Mclnnes I.B., Liew FY What can the periodontal community learn from the pathophysiology of rheumatoid arthritis? // J Clin Periodontol. - 2011. -Vol.38 (Suppl.11). - P.106-113.
20. Cutler CW., Shinedling E.A., Nunn M., et al. Association between periodontitis and hyperlipidemia: cause or effect? // J. Periodontol. - 1999. - Vol.70, N12. - Р.1429-1434.
21. D'Aiuto F, Sabbah W., Netuveli G., et al. Association of the metabolic syndrome with severe periodontitis in a large U.S. population-based survey // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - Vol.93. - P.3989-3994.
ременных родов младенцев с низкой массой тела [75].
Цитокины и иммуноглобулины против микроорганизмов полости рта, выделяющихся во время инфекции, с одной стороны, ограничивают рост патогенов, с другой стороны, усиливают воспалительную реакцию, приводя к эмбриональным или фетальным поражениям [46].
Влияние одонтогенной инфекции на вес новорожденных получило обоснование в нескольких работах [58, 62].
Определенные изменения, происходящие у женщин в менопаузальном периоде, не могут не отразиться на состоянии тканей периодонта. Увеличивается роль остеопороза, который может ускорить резорбцию альвеолярной кости при заболеваниях периодонта. Эстроген регулирует пролиферацию клеток периодонтальной связки и способствует дифференцировке остеобластных клеток (Мата^ А. и соавт. [54]). Дефицит эстрогена провоцирует резорбцию костной ткани в ответ на вызванное цитокинами увеличение образования остеокластов [32, 36].
С другой стороны инфекции, вызываемые периодонтопатогенами, могут прямо или косвенно способствовать воспалительному системному статусу, который активирует клетки остеокластов [24, 53, 76].
22. Dahlen J., Collins R., Peto R. Chronic infection and coronary heart disease: is there a link // Lancet. - 1997. - Vol.350. - P.430-436.
23. Demmer RT., Desvarieux M. Periodontal infections and cardiovascular disease: the heart of the matter // Journal of the American Dental Association. - 2006. -Vol.137, Suppl.14. - 20S; quiz 38S.
24. Dervis E. Oral implications of osteoporosis // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2005. - Vol.100. - P.349-356.
25. Doffer C., Benz C., Aida J., Campard G. The relationship of oral health with general health and NCDs: a brief review // International Dental Journal. - 2017. -Vol.67, Suppl.2. - P.14-18.
26. Esra E., Kenan E., Ozrur D., et al. Evaluation of periodontal pathogens in amniotic fluid and the role of periodontal disease in preterm birth and low birth weight // Acta Odontol Scand. - 2013. - Vol.71. - P.553-559.
27. Firatly Yilmas O., Onan U.J. Periodontal disease and diabetes // J. Clin. Periodontal. - 1984. - Vol.55. - P.402-405.
28. Firestein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis // Nature. - 2003. -Vol.423. - P.356-361.
29. Fowler E.B. Periodontal disease and its association with systemic disease / E.B. Fowler, L.G. Breault, M.FCuenin // Mil. Med. - 2001. - Vol.166, N1. - P.85-89.
30. Furuta M., Shimazaki Y, Takeshita T, et al. Gender differences in the association between metabolic syndrome and periodontal disease: the Hisayama Study // J Clin Periodontol. - 2013. - Vol.40, N8. - P.743-752.
31. Genco R.J., Chadda S., Grossi S. Periodontal disease is a predictor of cardiovascular disease in a Native American population // J. Dent. Res. - 1997. - Vol.76. - P.3158.
32. Grassi F, Tell G., Robbie-Ryan M., et al. Oxidative stress causes bone loss in estrogen-deficient mice through enhanced bone marrow dendritic cell activation // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol.104. - P.15087-15092.
33. Gonzales-Marin C., Spratt D.A., Allaker R.P. Maternal oral origin of Fusobacterium nucleatum in adverse pregnancy outcomes as determined using the16S-23S rRNA gene intergenic transcribed spacer region // J Med Microbiol. - 2013. - Vol.62. - P.133-144.
34. Han D.H., Lim SY, Sun B.C., Paek D., Kim H.D. The association of metabolic syndrome with periodontal disease is confounded by age and smoking in a Korean population: The Shiwha-Banwol Environmental Health Study // J Clin Periodontol. -2010. - Vol.37. - P.609-616.
35. Higashi Y, Goto C., Jitsuiki D., et al. Periodontal infection is associated with endothelial dysfunction in healthy subjects and hypertensive patients // Hypertension. - 2008. - Vol.51. - P.446-453.
36. Imai Y, Kondoh S., Kouzmenko A., Kato S. Minireview: osteoprotective action of estrogens is mediated by osteoclastic estrogen receptor-alpha // Mol Endocrinol. -2010. - Vol.24. - P.877-885.
37. Jansson L., Lavstedt S., Frithiof L., Theobald H. Relationship between oral health and mortality in cardiovascular diseases // J. Clin. Periodontol. - 2001. - Vol.28, N8. - P.762-768.
38. Kane S.F. The effects of oral health on systemic health // General Dentistry. -2017. - Vol.65. - P.30-34.
39. Katz J., Chegini N., Shiverick KT, et al. Localization of P. gingivalis in preterm delivery placenta // J Dent Res. - 2009. - Vol.88. - P.575-578.
40. Katz J. et al. On the association between hypercholesterolemia, cardiovascular diseases and severe periodontal disease // J. Clin. Periodontol. - 2001. - Vol.9. -P.865-868.
41. Karateev D.E., et.al. High levels of anti-citrulline antibodies and C-reactive protein are associated with severe erosive processes in hand joints according to the data of magnetic resonance imaging in patients with early rheumatoid arthritis // Annals of the rheumatic diseases. - 2008. - Vol.67, Suppl.II. - P.600.
42. Kavoussi S.K., West B.T., Taylor G.W., et al. Periodontal disease and endometriosis: analysis of the National Health and Nutrition Examination Survey // Fertil Steril. - 2009. - Vol.91 - P.335-342.
43. Kinane, D.F Clinical, pathological and immunological aspects of periodontal disease / D.F Kinane, D.F Lappin // Acta Odontol. Scand. - 2001. - Vol.59, N3. - P.154-160.
44. Kinane D.F, Marshall G.J. Periodontal manifestation of systemic diseases // Aus. Dent. J. - 2001. - Vol.3. - P. 2-12.
45. Kinane D.F, et al. Humoral immune responses in periodontal disease may have mucosal and systemic immune features // Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Vol.115, N3. - P.534-541.
46. Klimova R.R., Malinovskaia V.V., Parshina O.V, et al. The effect of viral infections on the cytokine profile in pregnant women with obstetric complications and immunotherapy with human alpha2b interferon // Vopr Virusol. - 2013. -Vol.58. - P.18-23.
47. Kolltveit K.M., Eriksen. Is the observed association between periodontitis and atherosclerosis causal // Eur. J. Oral. Sci. - 2001. - Vol.109. - P.2-7.
48. Kushiyama M., Shimazaki Y, Yamashita Y Relationship between metabolic syndrome and periodontal disease in Japanese adults // J. Periodontol. - 2009. -Vol.80. - P.1610-1615.
49. Kwon YE., Ha J.E., Paik D.I., Jin B.H., Bae K.H. The relationship between periodontitis and metabolic syndrome among a Korean nationally representative sample of adults // J Clin Periodontol. - 2011. - Vol.38, N9. - P.781-786.
50. Laidman J., Potikuri D., Dannana K.C., Kanchinadam S., et. al. // Ann. Rheum. Dis. - 2012. - Vol.71, N9. - P.1541-1544.
51. Lang N., Jean P., Suvan, E., Tonetti M. Risk factor assessment tools for the prevention of periodontitis progression a systematic review // Journal of Clinical Periodontology. - 2015. - Vol.42, N16. - P.59-70.
52. Lebovic D.I., Mueller M.D., Taylor R.N. Immunobiology of endometriosis // Fertil Steril. - 2001. - Vol.75. - P.1-10.
53. Lerner U.H. Inflammation-induced Bone Remodeling in Periodontal Disease and the Influence of Postmenopausal Osteoporosis // J Dent Res. - 2006. - Vol.85. - P.596-607.
54. Mamalis A., Markopoulou C., Lagou A., Vrotsos I. Oestrogen regulates proliferation, osteoblastic differentiation, collagen synthesis and periostin gene expression in human periodontal ligament cells through oestrogen receptor beta // Arch Oral Biol. - 2011. - Vol.56. - P.446-455.
55. Mattila K.J., Valtonen VV, Nieminen M., Huttunen J.K. Dental infection and the risk of new coronary events: prospective study of patients with documented coronary artery disease // Clin. Infect. Dis. - 1995. - Vol.20. - P.588-592.
56. Meurman J.H., Sanz M., Jankel S.J. Общее состояние полости рта, атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания // Crit. Rev. Oral Biol. Med. -
2004. - Vol.15, N6. - P.403-413.
57. Miller W.D. The human mouth as a focus of infection // Dental Cosmos. - 1891. -Vol.33. - Р.689-713.
58. Mombelli A., Rutar A., Lan N.P. Correlation of the periodontal status 6 years after puberty with clinical and microbiological conditions during puberty // J. Clin. Periodontol. - 1995. - Vol.22, N4. - P.300-305.
59. Morita T., Ogawa Y, Takada K., et al. Association between periodontal disease and metabolic syndrome // J Public Health Dent. - 2009. - Vol.69. - P.248-253.
60. Muller H.P. Periodontitis and cardiovascular disease: an ecologicol fallacy? // Eur. J. Oral Sci. - 2001. - Vol.109. - P.286-287.
61. Noack B., et al. Periodontal infection contribute to elevated systemic C-reactive protein level // J. Periodontol. - 2001. - Vol.72, N9. - P.1221-1227.
62. Offenbacher S., Ratz V, Gettik G., et al. Periodontal infection as a possible risk factor for preterm low birth weight // J. Periodontol. - 1996. - Vol.67. - P.1103-1113.
63. Papapanon P.N. Periodontal diseases; epidemiology // Ann. Periodontol. -1996. - Vol.1. - P.1-36.
64. Pretorius C., Jagatt A., Lamont R.F The relationship between periodontal disease, bacterial vaginosis, and preterm birth // J Perinat Med. - 2007. - Vol.35. - P.93-99.
65. Rachel H. Strait, Suzanne Barnes, Derek K. Smith Associations between oral health and general health: a surveywide association study of the NHANES // Community Dental Health. - 2021. - Vol.38. - P.83-88.
66. Radafshar, G. Association between Periodontal Disease and Elevated C-reactive Protein in Acute Myocardial Infarction Patients / G. Radafshar, B. Shad, Mirfeizi // J. Dent. - 2006. - Vol.3. - P.129-134.
67. Rose L., Genco R.J., Cohen D., Mealey B. // Periodontal Medicine. - 2000. -London Decker Inc. - 294 p.
68. Schett G. Interaction between synovial inflammatory tissue and bone marrow in rheumatoid arthritis //Journal of Immunology. - 2005. - Vol.175. - P.2579-2588.
69. Shimazaki Y, Saito T., Yonemoto K., et al. Relationship of metabolic syndrome to periodontal disease in Japanese women: the Hisayama Study. // J Dent Res. -2007. - Vol.86, N3. - P.271-275.
70. Slade G.D., et al. Acute-phase inflammatory response to periodontal disease in the US population // J. Dent. Res. - 2000. - Vol.79. - P.49-57.
71. Stelzel M., Sattler A. Пародонтит и ишемическая болезнь сердца: обзор // Квинтэссенция . - 2003. - №1. - С.29-34.
72. Stewart J., Wager K., Friedlander A., et al. The effect of periodontal treatment on glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus // J. Clin. Periodontol. -2001. - Vol.28. - P.306-310.
73. Tar I., Bagyi K., Radics T, Marton I. Screening of patients referred to our clinic for odontogenic focal diseases // Fogorv. Sr. - 1999. - Vol.92, N10. - P.295-300.
74. Tailor G., Burt B., Becker M., et al. Non-insullin dependent diabetes millitus and alveolar bone loss progression over 2 years // J. Periodontol. - 1998. - Vol.69. - P.76.
75. Vannuccini S., Clifton VL., Fraser I.S., et al. Infertility and reproductive disorders: impact of hormonal and inflammatory mechanisms on pregnancy outcome // Hum Reprod Update. - 2016. - Vol.22. - P.104-115.
76. Wactawsky-Wende J., Hausmann E., Hovey K., et al. The association between osteoporosis and alveolar crest height in postmenopausal women // J Periodontol. -
2005. - Vol.76. - P.2116-2124.
77. Yucel-Lindberg T., Bage T. Inflammatory mediators in the pathogenesis of periodontitis // Expert Rev Molecular Med. - 2013. - Vol.15. - e7.
Поступила 18.09.2021 Принята в печать 19.01.2022
