Взаимосвязь вторичного метаболизма и химических элементов в лекарственных растениях

Баяндина Ирина Ивановна; Загурская Юлия Васильевна

Информация об авторах:

Зыкова Ирина Дементьевна - к.т.н., доцент, доцент кафедры, 660074, г. Красноярск, ул. Киренского, д. 26, ПИ СФУ кафедра химии, тел. (391) 2498943, е-mail: izykova@sfu-kras.ru; Бугаенко Элеонора Владимировна - научный сотрудник; Ефремов Александр Алексеевич - д.х.н., профессор кафедры, заведующий лабораторией.

Information About the Authors:

Zykovа Irina Dementyevna - PhD, assistant professor, associate professor, 660074, Krasnoyarsk, Kirenskogo st., 26, Department of Chemistry, tel. (391) 2498943, e-mail: izykova@sfu-kras.ru; Bugaenko Eleonora Vladimirovna - research associate; Yefremov Alexander Alekseevich - PhD, Prof. department, head of the laboratory.

ВЗАИМОСВЯЗЬ ВТОРИЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА И ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЯХ

Ирина Ивановна Баяндина1, Юлия Васильевна Загурская2 ('Новосибирский государственный аграрный университет, ректор - д.т.н., проф. А.С. Денисов, кафедра ботаники и ландшафтной архитектуры, зав. - д.с-х.н., проф. С.Х. Вышегуров; 2Институт экологии человека Сибирского отделения Российской академии наук, директор - д.м.н., проф. А.Н. Глушков, Кузбасский ботанический сад, зав. - д.б.н., проф. А.Н. Куприянов)

Резюме. Рассматриваются вопросы адаптации растений к повышенному содержанию тяжелых металлов при помощи вторичных метаболитов и влияния химических элементов на накопление некоторых фенольных соединений, в том числе для растений концентраторов и сверхконцентраторов элементов. Актуальность проблемы связана с необходимостью разработки санитарно-гигиенических требований для тяжелых металлов в лекарственных растениях и их сырье, а также с влиянием стресса, вызванного тяжелыми металлами, на продукцию вторичных метаболитов.

Ключевые слова: лекарственные растения, тяжелые металлы, фенольные соединения, флавоноиды.

THE RELATIONSHIP OF SECONDARY METABOLISM AND CHEMICAL ELEMENTS

IN MEDICINAL PLANTS

I.I. Bayandina1, Yu.V. Zagurskaya2 ('Novosibirsk State Agrarian University, 2Institute of Human Ecology, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Russia)

Summary. The adaptation of plants to high levels of heavy metals with the help of secondary metabolites and the influence of chemical elements on the accumulation of some phenolic compounds, including element of concentrated and superconcentrated plants are considered in this review. The urgency of the problem is associated with the need for the development of sanitary-hygienic requirements for heavy metals in medicinal plants and their raw materials, as well as with the influence of stress caused by heavy metals on the production of secondary metabolites.

Key words: heavy metals, medicinal plants, phenolic compounds, flavonoids.

Взаимоотношения тяжелых металлов и растений имеют два взаимосвязанных аспекта.

С одной стороны, огромное количество публикаций посвящено тому, как растения накапливают металлы, как это вредит самим растениям и тем, кто использует эти растения в пищу. Эта сторона проблемы особенно актуальна в связи с возрастающей техногенной нагрузкой на биосферу. При её изучении интерес вызывают следующие вопросы: каковы закономерности накопления растениями тяжелых металлов, где они накапливаются, с какими веществами в растении связываются, какие растения больше накапливают тяжелые металлы, как связано загрязнение окружающей среды и загрязняющих растительное сырье элементов.

Другим важным аспектом этой проблемы является то, что некоторые тяжелые металлы одновременно являются необходимыми питательными элементами и микроэлементами, и без их присутствия в окружающей среде растения не могут функционировать и завершать свое развитие [7]. В зависимости от концентрации некоторые элементы могут быть микроэлементами, стимулирующими рост и развитие растения, а могут быть «тяжелыми металлами», «загрязнителями», тормозящими физиологические процессы в растении и ухудшающими качество растительного сырья.

Важным и малоисследованным аспектом влияния потенциально опасных химических элементов, находящихся в окружающей среде, на растения является то, что в ответ на увеличение их содержания в растениях индуцируется дополнительный синтез вторичных метаболитов, также как при других биотических и абиотических стрессах.

Несмотря на сложные взаимодействия между внешними

факторами и физиологическими и метаболическими системами растения, понимание этих процессов дает теоретическую базу для стратегии планирования и управления качеством лекарственных растений.

Анализ литературных источников позволяет понять, как взаимодействие растения с химическими элементами окружающей среды способствует накоплению вторичных метаболитов в лекарственных растениях.

Растения, контактируя с потенциально опасными внешними факторами окружающей среды, развили сложные стратегии защиты, которые включают огромное разнообразие химических веществ в качестве инструментов для преодоления стрессовых состояний, поэтому вторичные метаболиты играют важную роль в адаптации растений к изменяющимся условиям. Под действием биотических и абиотических стрессов растения осуществляют эти защитные механизмы, являющиеся результатом цепи сложных биохимических процессов [14,22,32,48,54]. Синтез вторичных метаболитов обычно ограничен конкретными растительными тканями или стадией развития, или индуцируется в ответ на стимулирующие факторы, в том числе повышенные концентрации потенциально опасных химических элементов [37,51,53].

Общеизвестно, что лигандами для хелатирования металлов могут служить аминокислоты, органические кислоты и пептиды, однако показано, что некоторые вторичные метаболиты, в особенности флавоноиды, также могут служить хелаторами и участвовать в детоксикации тяжелых металлов растениями [6,30]. На образовании окрашенных или осаждающихся комплексов с ионами металлов основаны качественные и количественные (фотометрические и спектрометриче-

ские) методики определения фенольных соединений использованием солей Fe3+, Al3+, Zr2+ или Sb3+ [18,19,27,44,46,52].

Несмотря на сложную природу регуляторных процессов и биосинтеза различных вторичных метаболитов в растениях, большинство исследователей согласны, что их накопление в основном находятся под контролем окружающей среды [24,50]. Установлено, что существует взаимосвязь между накоплением растениями определенных химических элементов и физиологически активных соединений определенного типа: растения, продуцирующие сердечные гликозиды, как правило, накапливают Mn, Mo и Cr; растения, сапонины -Mo и W, терпеноиды - Mn, а алкалоиды - Co, Mn, Zn, реже Cu [3,5]. Показана способность растений, синтезирующих фенольные соединения, концентрировать комплекс из 2-10 элементов, основными компонентами которого являются Fe, Cr, Cu, Co и Mn -кофакторы и активаторы ферментов, катализирующих ключевые этапы метаболизма фенолов [2].

Основную группу среди низкомолекулярных фенольных соединений составляют флавоноиды, повышение их содержания является одной из неспецифических реакций на стрессовое воздействие окружающей среды [8,17,43,55]. Флавоноиды вносят соответствующий вклад в механизмы реагирования высших растений на множество абиотических стрессов. В дополнение к давно известной функции экранирования от повреждения коротковолновой солнечной радиацией [8], флавоноиды играют ключевую функцию анти-оксидантов в стрессированных растениях, путем ингибиро-вания генерации и снижения активных форм кислорода, как только они образуются [17]. Эти свойства присущи в основном флавонам и флавонолам [43], особенно производным кверцетина. Как было показано, они значительно влияют на движение ауксина на внутри- и межклеточном уровнях, и, следовательно, регулируют развитие отдельных органов и всего растения [12,38].

Флавоноиды, как и другие фенольные соединения, широко используются в медицинских целях [10,13,21,25,53]. При изучении взаимодействия структурно разнообразных диетических флавоноидов, содержащихся в пище, с ионами металлов и потенциального воздействия диетических фла-воноидов на функции клеток кишечника, было выяснено, что генистеин, нарингин и нарингенин не взаимодействуют со всеми исследованными ионами металлов, а флавонолы (кверцетин, рутин, кемпферол) и катехин взаимодействуют с Cu2+, Fe2+. При длительном воздействии кверцетин также взаимодействовал с Mn2+. Кверцетин в соотношении 1:1 с Cu2+ полностью блокировал образование цвета гематоксилина, а при добавлении к среде культивируемых человеческих кишечных клеток кверцетина уровень металлотионеина снизился [31].

В последние годы было установлено, что комплексы фла-воноидов и кумаринов, а также алкалоидов изохинолино-вого ряда с тяжелыми металлами обладают более высокими противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, по сравнению с исходными соединениями [20,23,26,47].

Химические элементы могут приводить к нежелательным последствиям при их накоплении [39], тем не менее, имеются исследования, посвященные действию тяжелых металлов на накопление вторичных метаболитов в лекарственных растениях [36]. Растения при высоких концентрациях тяжелых металлов показывают различные реакции вторичного метаболизма.

Загрязнение тяжелыми металлами почвы и воздуха на расстоянии 400 м от источника загрязнения подавляло рост мяты перечной (Mentha piperita L.) и выход эфирного масла на 14% по сравнению с контролем [56]. Hypericum perforatum L. (зверобой продырявленный) в присутствии Ni полностью теряет способность продуцировать и накапливать ги-перфорин (производное флороглюцина) и демонстрирует 15-20 кратное снижение концентрации псевдогиперицина и гиперицина [34]. В водном растении ряске горбатой (Lemna gibba L.) под воздействием Cu2+ или УФ-излучения по отдельности и совместно индуцируется синтез флавоноидов [11]. Лекарственное и пряно-ароматическое растение Ocimum tenuiflorum L. (тулси) при Cr-стрессе индуцирует продукцию эвгенола (основной компонент эфирного масла, метоксифе-нол) [40]. В декоративной фасоли (Phaseolus coccineus L.) под влиянием обработки избыточной концентрацией Cd2+ и Cu2+ увеличивается содержание флавонолов, особенно у молодых

растений [49]. В лекарственном растении Dioscorea bulbifera L. накопление Cu стимулирует производство сапонина ди-осгенина [35]. В лекарственном растении Phyllanthus amarus Schum. and Thonn содержание алкалоидов филлантина и ги-пофиллантина повышается при Cd стрессе [41]. В растении, используемом в аюрведической медицине как омолаживающее средство - Bacopa monnieri L., уровень стероидного сапонина бакозида-A увеличивается при увеличении Fe в среде [48]. Содержание фенольных соединений в биомассе корней Panax ginseng C.A. Mey, культивируемой в биореакторе, увеличивается на 26%, а флавоноидов - на 83% при введении 50 мкМ Cu2+ [9]. В ромашке аптечной (Matricaria chamomilla L.) под влиянием обработки Ni в 4 раза увеличивается накопление хлорогеновой кислоты [28]. Накопление кадмия и никеля в ромашке существенно не меняет содержание растворимых фенолов и флавоноидов, в то время как содержание производных кумарина клеточной стенки, связанных с фенолами и фенольными кислотами, было существенно снижено [30]. Cd вызывает повышенное накопление растворимых фенолов и флавоноидов в диплоидном сорте Matricaria chamomilla по сравнению с тетраплоидным сортом [29]. Лекарственное и пряно-ароматическое растение Trigonella foenum-graecum L. увеличивает уровень сапонина диосгенина под влиянием Cd и Co, однако Cr и Ni ингибирует его продукцию [15]. Основной адаптоген в аюрведе ашвагандха (Withania somnifera Dunal.) в условиях Cd-стресса помимо белкового ответа индуцирует образование вторичных соединений, в том числе флавоноидов [33]. На примере кресс-салата (Lepidium sativum L.) показано, что в присутствии Cd2+ повышение антиоксидантной активности связано с действием гликозидированных фе-нольных соединений, а в присутствии Se4+ этот эффект обусловлен свободными фенолами. Совместное влияние двух и более солей металлов может приводить к снижению положительного влияния каждого элемента в отдельности [16].

Анализ литературы показывает, что существует очень немного работ, посвященных влиянию стресса, вызванного тяжелыми металлами, на продукцию вторичных метаболитов, причем среди последних почти не изучены флавоноиды, и редко исследуется влияние на один вид растений нескольких тяжелых металлов.

Из вышеизложенного следует, что существует потенциальная возможность использовать стрессовые факторы в качестве средства увеличения фармацевтически значимых растительных метаболитов в растениях. Особенный интерес вызывает воздействие тяжелых металлов, концентрацию которых можно регулировать в полевых условиях. Понятно, что стимуляция лекарственных растений тяжелыми металлами находится под сильным влиянием различных аспектов, включая стадии роста растений, концентрации и продолжительности обработки, и состава среды для выращивания [36,42] Оптимизация минерального питания является ключевым фактором обеспечения качества лекарственных растений. Было высказано предположение, что некоторые лекарственные растения можно выращивать на загрязненных почвах для более высокого выхода вторичного метаболита [40].

Также сейчас активно ведется разработка санитарно-гигиенических требований по предельно допустимым концентрациям (ПДК) для тяжелых металлов в лекарственных растениях и их сырье. Важно определить ПДК для каждого элемента, что становится возможным только вследствие изучения переноса элементов в системе «почва - растение». Особенно актуальна эта проблема для растений-концентраторов и сверхконцентраторов химических элементов. Среди лекарственных растений [1], действующими веществами которых являются фенольные соединения, участвующие в метаболизме тяжелых металлов, это Hypericum perforatum L. - известный сверхконцентратор Cd [45]; сверхконцентратор Ni - Leonurus cardiaca L. [3]; Filaginella uliginosa (L.) Opiz - сверхконцентратор Cu, Cd и Zn; и Potentilla erecta (L.) Raeusch. - сверхконцентратор Zn [4].

Следует отметить, что реакции растений на сигналы окружающей среды не просто специфичны для представителей каждого конкретного вида, а могут изменяться в зависимости от внутривидовой дифференциации (популяционные и сортовые различия, плоидность) [29], поэтому необходимо подробно изучать механизмы взаимодействия тяжелых металлов и продуктов вторичного метаболизма растений,

наибольший интерес из которых представляют фенольные соединения. Понять, как взаимодействие растения с окружающей средой способствует накоплению вторичных метаболитов в лекарственных растениях, позволит междисциплинарный подход к этой теме.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело

спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все

авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

ЛИТЕРАТУРА

1. Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд. - М .: Медицина, 1990. - 400 с.

2. Ловкова М.Я., Соколова С.М., Бузук Г.Н. и др. Особенности элементного состава лекарственных растений, синтезирующих фенольные соединения // Прикладная биохимия и микробиология. - 1999. - Т. 35. №5. - С.578-589.

3. Ловкова М.Я., Бузук Г.Н., Соколова С.М., Деревяго Л.Н. О возможности использования лекарственных растений для лечения и профилактики микроэлеменитозов и патологических состояний // Микроэлементы в медицине. - 2005. - Т. 6. №4. - С.3-10.

4. Ловкова М.Я., Бузук Г.Н. Фармакологическая активность лекарственных растений концентраторов и сверхконцентраторов меди // Микроэлементы в медицине. - 2009. - Т. 10. №1-2. - С.63-70.

5. Ловкова М.Я., Рабинович А.М., Пономарева С.М. и др. Почему растения лечат. - М.: Ленанд, 2014. - 288 с.

6. Тараховский Ю.С., Ким Ю.А., Абдрасилов Б.С., Музафаров Е.Н. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина. - Пущино: Synchrobook, 2013. - 310 с.

7. Титов А.Ф., Таланова В.В., Казнина Н.М., Лайдинен Г.Ф. Устойчивость растений к тяжелым металлам. - Петрозаводск: КарНЦ РАН, 2007. - 172 с.

8. Agati G., Tattini M. Multiple functional roles of flavonoids in photoprotecion // New Phytol. - 2010. - Vol. 186. - P.786-793.

9. AliR.M., Singh N., ShohaelA.M., et al. Phenolics metabolism and lignin synthesis in root suspension cultures of Panax ginseng in response to copper stress // Plant Science. - 2006. - Vol. 17. -P.147-154.

10. Alias Y., Awang K., Hadi H.A., et al. An antimitotic and cytotoxic chalcone from Fissistigma lanuginosum // Journal of Natural Products. - 1995. - Vol. 58. - P.1160-1166.

11. Babu T.S., Akhtar T.A., Lampi M.A., et al. Similar stress responses are elicided by copper and ultraviolet radiation in the aquatic plant Lemna gibba: implication of reactive oxygen species as common signals // Plant Cell Physiology. - 2003. - Vol. 44. -P.1320-1329.

12. Besseau S., Hoffmann L., Geoffroy P., et al. Flavonoid accumulation in Arabidopsis repressed in lignin synthesis affects auxin transport and plant growth // Plant Cell. - 2007. - Vol. 19.

- P.148-162.

13. Burchard P., Bilger W., Weissenbock G. Contribution of hydroxycinnamates and flavonoids to epidermal shielding of UV-A and UV-B radiation in developing rye primary leaves as assessed by UV-induced chlorophyll fluorescence measurements // Plant, Cell & Environment. - 2000. - Vol. 23. - P.1373-1380.

14. Dangle J.L., Jones J.D.G. Plant pathogens and integrated defence responses to infection // Nature. - 2001. - Vol. 411. -P.826-833.

15. De D., De B. Elicitation of diosgenin production in Trigonella foenumgracecum L. seedlings by heavy metals and signaling molecules // Acta Physiologiae Plantarum. - 2011. -Vol. 3. - P.1585-1590.

16. Elguera J.C.T., Barrientos E.Y., Wrobel K., Wrobel K. Effect of cadmium (Cd(II)), selenium (Se(IV)) and their mixtures on phenolic compounds and antioxidant capacity in Lepidium sativum // Acta Physiologiae Plantarum. - 2013. - Vol. 35. №2.

- P.431-441.

17. Ferdinando M.D., Brunetti C., FiniA., TattiniM. Flavonoids as Antioxidants in Plants Under Abiotic Stresses // Abiotic stress responses in plants: metabolism, productivity and sustainability / Ed. P. Ahmad, M.N.V. Prasad. - NY: Springer New York, 2012. -P.159-179.

18. Garratt D.C. The Quantitative Analysis of Drugs. XIV. -Berlin: Springer US, 1964. - 926 p.

19. Glasl H. Photometrische Normierung von Flavonoid-O-und -C-Glykosiden // Fresenius' Zeitschrift für analytische Chemie. - 1985. - Vol. 321. - Is. 4. - P.325-330.

20. Grazul M., Budzisz E. Biological activity of metal ions complexes of chromones, coumarins and flavones // Coordination Chemistry Reviews. - 2009. - Vol. 253. №21-22. - P.2588-2598.

21. Gurib-Fakim A. Medicinal plants: traditions of yesterday and drugs of tomorrow // Molecular Aspects of Medicine. - 2006.

- Vol. 27. - P.1-93.

22. Harborne J.B., Williams C.A. Advances in flavonoid research since 1992 // Phytochemistry. - 2000. - Vol. 55. - P.481-504.

23. Hea F., Hub R., Lia R., et al. The complexation mode of metal ions with Langmuir monolayers of nitrogen-containing flavonoid glycoside-based surfactants derived from rutin // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2011. - Vol. 84. №1. -P.233-240.

24. Holopainen J.K., Gershenzon J. Multiple stress factors and the emission of plant VOCs // Trends in Plant Science. - 2010. -Vol. 15. - P. 176-184.

25. Iinuma M., Tsuchiya H., Sato M., et al. Flavanones with antibacterial activity against Staphylococcus aureus // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 1994. - Vol. 46. - P.892-895.

26. Jang M.H., Kim H.Y., Kang K.S., et al. Hydroxyl radical scavenging activities of isoquinoline alkaloids isolated from Coptis chinensis // Archives of Pharmacal Research. - 2009. - Vol. 32. №3. - P.341-345.

27. Janistyn B. Quantitative Untersuchung der Chelatbildung zwischen Rutin und Aluminium-III-chlorid // Experientia. -1970. - Vol. 26. №11. - P.1200-1201.

28. Kovacik J., Klejdus B., Backor M. Phenolic metabolism of Matricaria chamomilla plants exposed to nickel // Journal of Plant Physiology. - 2009. - Vol. 166. №13. - P.1460-1464.

29. Kovacik J., Klejdus B., Gruz J., et al. Role of ploidy in cadmium and nickel uptake by Matricaria chamomilla plants // Food and Chemical Toxicology. - 2010. - Vol. 48. №8-9. - P.2109-2114.

30. Kovacik J., Klejdus B., Hedbavny J., Zon J. Significance of phenols in cadmium and nickel uptake // Journal of Plant Physiology. - 2011. - Vol. 168. №6. - P.576-584.

31. Kuo S.-M., Leavitt P.S., Lin Ch.-P. Dietary flavonoids interact with trace metals and affect metallothionein level in human intestinal cells // Biological Trace Element Research. -1998. - Vol. 62. №3. - P.135-153.

32. Loreto F., Schnitzler J.-P. Abiotic stresses and induced biogenic volatile organic compounds // Trends in Plant Science.

- 2010. - Vol. 15. - P. 154-166.

33. Mishra B., Sangwan R.S., Mishra S., et al. Effect of cadmium stress on inductive enzymatic and nonenzymatic responses of ROS and sugar metabolism in multiple shoot cultures of Ashwagandha (Withania somnifera Dunal // Protoplasma. - 2014. - Vol. 251. №5. - P.1031-1045.

34. Murch S.J., Haq K., Rupasinghe H.P.V., Saxena P.K. Nickel contamination affects growth and secondary metabolite composition of St. John's wort (Hypericum perforatum L.) // Environmental and Experimental Botany. - 2003. - Vol. 49. -P.251-257.

35. Narula A., Kumar A., Srivastava P.S. Abiotic metal stress enhances diosgenin yield in Dioscorea bulbifera L. cultures // Plant Cell Reports. - 2005. - Vol. 24. - P.250-254.

36. Nasim S.A., Dhir B. Reviews of Environmental Contamination and Toxicology // Heavy Metals Alter the Potency of Medicinal Plants / Ed. D.M. Whitacre. - New York: Springer, 2010. - P.139-149.

37. Osbourn A.E., Qi X., Townsend B., Qin B. Dissecting plant secondary metabolism - constitutive chemical defences in cereals // New Phytologist. - 2003. - Vol. 159. - P.101-108.

38. Peer W.A., Murphy A.S. Flavonoids and auxin transport: modulators or regulators // Trends Plant Science. - 2007. - Vol. 12. - P.556-563.

39. Poutaraud A., Girardin P. Improvement of medicinal plant

quality: a Hypericum perforatum literature review as an example // Plant Genetic Resources. - 2005. - Vol. 3. - P.178-189.

40. Rai V., Vajpayee P., Singh S.N., Mehrotra S. Effect of chromium accumulation on photosynthetic pigments, oxidative stress defense system, nitrate reduction, proline level and eugenol content of Ocimum tenuiflorum L. // Plant Science. - 2004. - Vol. 167. - P.1159-1169.

41. Rai V., Khatoon S., BishtS.S., Mehrotra S. Effect of cadmium on growth, ultramorphology of leaf and secondary metabolites of Phyllanthus amarus Schum. and Thonn // Chemosphere. - 2005. - Vol. 61. - P.1644-1650.

42. Rajakaruna N., Harris C.S., Towers G.H.N. Antimicrobial activity of plants collected from serpentine outcrops in Sri Lanka // Pharmaceutical Biology. - 2002. - Vol. 40. - P.235-244.

43. Rice-Evans C.A., Miller N.J., Papanga G. Structure -antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids // Free Radical Biology and Medicine. - 1996. - Vol. 20. - P.933-956.

44. SchmidP.P.S., Bartscherer1 H.-Ch., Feucht W. Ultrastructural localization of polyphenols in the sieve tubes of Prunus avium L. by ferric chloride // Scientia Horticulturae. - 1984. - Vol. 22. №12. - P.105-111.

45. Schneider M., Marquard R. Investigations on the uptake of cadmium in Hypericum perforatum L. (St. John's wort) // Acta Horticulturae. - 1996. - Vol. 426. - P.435-442.

46. Sekhon B.S., Kaushal G.P., Bhatia I.S. Use of zirconium(IV) and antimony(III) for structural investigation of flavonoids // Microchimica Acta. - 1983. - Vol. 80. Is. 5-6. - P.421-427.

47. Shatalin Yu.V., Shmarev A.N. Oxidation of lecithin in the presence of dihydroquercetin and its complex with divalent iron ions // Biophysics. - 2010. - Vol. 55. №1. - P.59-66.

48. Sinha S., Saxena R. Effect of iron on lipid peroxidation, and enzymatic and non-enzymatic antioxidants and bacodise-A content in medicinal plant Bacopa monnieri L. // Chemosphere. -2006. - Vol. 62. - P.1340-1350.

49. Skorzynska-Polit E., Drakiewicz M., Wianowska D., et al. The influence of heavy metal stress on the level of some flavonols in the primary leaves of Phaseolus coccineus // Acta Physiologiae Plantarum. - 2004. - Vol. 26. №3. - P.247-254.

50. Szathmary E., Jordan F., Pal C. Can genes explain biological complexity? // Science. - 2001. - Vol. 292. - P.1315-1316.

51. Verpoorte R., Contin A., Memelink J. Biotechnology for the production of plant secondary metabolites // Phytochemistry Reviews. - 2002. - Vol. 1. - P. 13-25.

52. WangH., Cao J., Xu Sh., et al. Depletion ofhigh-abundance flavonoids by metal complexation and identification of low-abundance flavonoids in Scutellaria baicalensis Georgi // Journal of Chromatography A. - 2013. - Vol. 1315. - P.107-117.

53. Williams C.A., Harborne J.B., Geiger H., Hoult J.R.S. The flavonoids of Tanacetum parthenium and T. vulgare and their antiinflammatory properties // Phytochemistry. - 1999. - Vol. 51. -P.417-423.

54. Wink M. Evolution of secondary metabolites from an ecological and molecular phylogenetic perspective // Phytochemistry. - 2003. - Vol. 64. - P.3-19.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

55. Winkel-Shirley B. Biosynthesis of flavonoids and effect of stress // Current Opinion in Plant Biology. - 2002. - Vol. 5. -P.218-223.

56. Zheljazkov V.D., Nielsen N.E. Effect of heavy metals on peppermint and cornmint // Plant and Soil. - 1996. - Vol. 178. - P.59-66.

REFERENCES

1. State Pharmacopoeia of the USSR. - 11th ed. - Moscow: Meditsina, 1990. - 400 p. (in Russian)

2. Lovkova M.Ja., Sokolova S.M., Buzuk G.N., et al. Features of the Elemental Composition of Medicinal Plants, synthesizing Phenolic Compounds // Applied Biochemistry and Microbiology, 1999. - Vol. 35. №5. - P.578-589. (in Russian)

3. Lovkova M.Ja., Buzuk G.N., Sokolova S.M., Derevjago L.N. O vozmozhnosti ispol'zovanija lekarstvennyh rastenij dlja lechenija i profilaktiki mikrojelemenitozov i patologicheskih sostojanij (On the Po ssibility of the use of Medicinal Plants for the treatment and prevention of Pathological Conditions and Mikroelemenites) // Mikrojelementy v medicine. - 2005. - Vol. 6. №4. - P.3-10. (in Russian)

4. Lovkova M.Ja., Buzuk G.N. Farmakologicheskaja aktivnost' lekarstvennyh rastenij koncentratorov i sverhkoncentratorov medi (The pharmacological activity of Medicinal Plants hubs and superhubs copper) // Mikrojelementy v medicine. - 2009. - Vol. 10. №1-2. - P.63-70. (in Russian)

5. Lovkova M.Ja., Rabinovich A.M., Ponomareva S.M., et al. Pochemu rastenija lechat. (Why do plants treated). - Moscow: Lenand, 2014. - 288 p. (in Russian)

Tarahovskij Ju.S., Kim Ju.A., Abdrasilov B.S., Muzafarov E.N. The Flavonoids: Biochemistry, Biophysics, Medicine - Pushhino: Sunchrobook, 2013. - 310 p. (in Russian)

Titov A.F., Talanova V.V., Kaznina N.M., Lajdinen G.F. The resistance of plants to heavy metals. - Petrozavodsk: KarNC RAN, 2007. - 172 p. (in Russian)

8. Agati G., Tattini M. Multiple functional roles of flavonoids in photoprotecion // New Phytol. - 2010. - Vol. 186. - P.786-793.

9. Ali R.M., Singh N., Shohael A.M., et al. Phenolics metabolism and lignin synthesis in root suspension cultures of Panax ginseng in response to copper stress // Plant Science. - 2006. - Vol. 17. -P.147-154.

10. Alias Y., Awang K., Hadi H.A., et al. An antimitotic and cytotoxic chalcone from Fissistigma lanuginosum // Journal of Natural Products. - 1995. - Vol. 58. - P.1160-1166.

11. Babu T.S., Akhtar T.A., Lampi M.A., et al. Similar stress responses are elicided by copper and ultraviolet radiation in the aquatic plant Lemna gibba: implication of reactive oxygen species as common signals // Plant Cell Physiology. - 2003. - Vol. 44. -P.1320-1329.

12. Besseau S., Hoffmann L., Geoffroy P., et al. Flavonoid accumulation in Arabidopsis repressed in lignin synthesis affects auxin transport and plant growth // Plant Cell. - 2007. - Vol. 19. - P.148-162.

13. Burchard P., Bilger W., Weissenbock G. Contribution of

hydroxycinnamates and flavonoids to epidermal shielding of UV-A and UV-B radiation in developing rye primary leaves as assessed by UV-induced chlorophyll fluorescence measurements // Plant, Cell & Environment. - 2000. - Vol. 23. - P.1373-1380.