CC BY
8Научные статьи
3. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов / О. В. Бухарин [и др.] // Журн. микроби-ол. — 1984. — № 2. — С. 27-28.
4. Меланьин В. Д., Хоров О. Г. Формирование полости среднего уха при первичной тимпанопластике // Вестн. оторинолар. — 1999. — № 2. — С. 46-48.
5. Мишенькин Н. В. Хроническое гнойное воспаление среднего уха / Руководство по оториноларингологии. — М., 1994. — С. 110-132.
6. Фельдман Ю. М. Количественное определение бактерий в клинических материалах // Лабораторное дело. — 1984. — № 1. — С. 616-619.
Долгов Вячеслав Александрович — докт. мед. наук, проф. каф. оториноларингологии Оренбургской ГМА. г. Оренбург, 460000, ул. Советская, 6, тел./факс 8-3532-77-24-59 orgma@esoo.ru
УДК:616.22-002.28:612.017.1:64.7(470.56)
ВЗАИМОСВЯЗЬ В СИСТЕМЕ ЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ БИОСРЕД -ИММУННЫЙ СТАТУС - ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ХРОНИЧЕСКИМ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМ ЛАРИНГИТОМ В РЕГИОНАХ С РАЗЛИЧНОЙ АНТРОПОГЕННОЙ НАГРУЗКОЙ
Е. А. Дубцова, В. М. Боев, И. А. Шульга
INTERRELATION IN SYSTEM ELEMENT STRUCTURE
OF BIOENVIRONMENTS - THE IMMUNE STATUS - INCIDENCE
OF THE CHRONIC HYPERPLASTIC LARYNGITIS IN REGIONS WITH
VARIOUS ANTHROPOGENOUS LOADING
E. A. Dubtsova, V. M. Boev, I. A. Shulga
ГОУ ВПО Оренбургская ГМА Минздравсоцразвития России
(Ректор — проф. В. М. Боев)
В статье описывается влияние антропогенных факторов окружающей среды на микроэлементный состав волос, иммунный статус и уровень заболеваемости хроническим гиперпластическим ларингитом в различных по экологическому благополучию городах Оренбургской области.
Ключевые слова: хронический гиперпластический ларингит, заболеваемость, микроэлементы, иммунный статус.
Библиография: 11 источников.
The article focuses on the impact of the anthropogenic factors of the environment on the hair minor constituents, the immune status and the incidence of chronic hyperplastic laryngitis in the towns of the Orenburg region with a diverse ecological state.
Keywords: the chronic hyperplastic laryngitis, the incidence of the disease, minor constituents, the immune status
The bibliography: 11 sources.
Анализ статистических данных свидетельствует о связи заболеваемости населения Российской Федерации с загрязнением окружающей среды [9]. При этом уровень загрязнения территорий определяется структурой промышленности, а также особенностями природно-климатических условий. Повышенные концентрации поллютантов оказывают на население комплексное, комбинированное и сочетанное действие, в результате чего происходит нарушение гомеостаза, снижается иммунный потенциал человека, возрастает как специфическая, так и неспецифическая заболеваемость населения [2, 3].
По объемам выбросов вредных веществ в воздух Оренбургская область находится среди регионов России с наибольшими объемами выбросов (более 500 тыс. т) [4, 5].
Российская оториноларингология № 5 (54) 2011
Гортань, как часть дыхательной системы, непосредственно контактирует с аэрогенными токсикантами разнонаправленного действия, при этом осуществляя барьерную функцию с одной стороны, с другой — являясь одним из основных путей поступления токсикантов в организм.
Аэрогенный путь поступления микроэлементов является аномальным, поэтому запускает целый ряд иммунопатологических процессов, приводящих в результате к хронизации воспалительного процесса в дыхательных путях [8].
Проживание на территории, характеризующейся определённым уровнем содержания микроэлементов в объектах окружающей среды, приводит к соответствующему микроэлементному составу биосред (волосы, кровь, моча, ногти) организма. По уровню их содержания в волосах можно судить, с одной стороны, о степени загрязнения окружающей среды, а с другой — о возможности отрицательного влияния ксенобиотиков на организм.
Цель исследования: определение влияния антропогенных факторов окружающей среды на микроэлементный состав волос, иммунный статус и уровень заболеваемости хроническим гиперпластическим ларингитом в различных по экологическому благополучию городах Оренбургской области.
Материалы, пациенты и методы: исследования проводились в г. Новотроицке и г. Сорочинске. Основными источниками загрязнения окружающей среды в Новотроицке являются предприятия металлургической и строительной индустрии. Сорочинск является центром переработки сельскохозяйственного сырья, практически не имеет промышленных предприятий. Величина выбросов загрязняющих веществ в атмосферу в пересчёте на одного жителя в г. Новотроицке в 10 раз выше, чем в г. Сорочинске, где отсутствует выраженное антропогенное воздействие на селитебные территории.
Сведения о заболеваемости хроническим гиперпластическим ларингитом на территории Оренбургской области за 1999-2008 гг. были получены в результате анализа архивных данных (2385 историй болезни — ф. 030/у и 249 амбулаторных карт больных — ф. 025/у), а также ежегодных официальных отчётов главных внештатных специалистов районов с 1999 по 2008 г.г.
Для изучения влияния антропогенных факторов внешней среды на микроэлементный состав биосред организма и их роли в развитии патологии гортани был проведён анализ микроэлементного статуса волос больных хроническим гиперпластическим ларингитом, проживающих в изучаемых городах не менее 10 лет. С этой целью исследовано 60 проб волос, взятых путем состригания с 3-5 мест на затылочной части головы (у 40 человек в г. Новотроицке и 20 человек в г. Сорочинске). Возраст обследованных составил от 21 до 78 лет. В полученных биосубстратах было определено содержание 10 микроэлементов (цинк, медь, железо, марганец, кобальт, хром, никель, свинец, кадмий, стронций) атомно-адсорбционным и спектральным методом в лаборатории ЦГСЭН Оренбургской области в соответствии с методическими рекомендациями № 4096-86. Эти металлы выбраны не случайно. Они токсичны, обладают высокой биохимической активностью, эффективностью накопления и имеют тенденцию к биоконцентрированию [11]. Также была обследована контрольная группа — 60 практически здоровых лиц (в г. Новотроицке — 40, в г. Сорочинске — 20), проживающих в указанных городах не менее 10 лет, не имеющих в анамнезе аллергических реакций, патологии гортани и других хронических соматических заболеваний.
Проведённые исследования отражают суммарное поступление загрязняющих веществ из воздуха производственных и жилых помещений, атмосферного воздуха, воды и продуктов питания, что является объективным критерием содержания их в организме [6]. В связи с тем, что официальные границы нормы по содержанию большинства химических элементов в волосах жителей не установлены, в качестве нормативных значений нами использовались условные биологически допустимые уровни, принятые на территории Оренбургской области [13].
Для оценки состояния иммунного статуса в обследуемых группах были изучены иммунологические показатели: лейкоформула, суммарное количество Т — лимфоцитов (CD3), уровень Т- хелперов (CD4), Т — супрессоров (CD8), В — лимфоцитов (CD19), натуральных киллеров (CD16); а также факторы гуморального иммунитета: ЦИК, ^А, ^М, IgG, ^Е, лизоцим сыворотки крови и уровень лизоцима и секреторного ^А в слюне.
Для определения степени иммунологической недостаточности (СИН) у этих же лиц рассчитывался процент отклонений показателей иммунитета от нормального уровня. Различали три степени иммунного дефицита [7].
При статистическом анализе результатов исследования использовали критерий Стьюдента для независимых совокупностей. Обработку полученных данных проводили с помощью компьютерной программы «Statistica-Micшsoft».
Результаты исследования. Анализ полученных данных показал, что среднемноголет-ний уровень заболеваемости хроническим гиперпластическим ларингитом на территории Оренбургской области составил 23,4 на 100000 населения, в г. Новотроицке — 22,5, а в г. Сорочинске — 7,1 (рис. 1).
При этом в обоих городах выявлена одинаковая тенденция заболеваемости к росту, однако в г. Новотроицке темпы прироста были в 3 раза выше.
Также следует отметить, что в г. Новотроицке значительную часть составляли больные с лейкоплакией и папилломой гортани, при отсутствии данной патологии в группе из г. Сорочинска, где превалировали пациенты с фибромой и пахидермией гортани. Как известно, вышеупомянутые формы хронического ларингита у обследованных из г. Новотроицка имеют достаточно высокую частоту малигнизации [1].
Для выявления возможных причинно-следственных связей между поллютантами окружающей среды и заболеваемостью хроническим гиперпластическим ларингитом на следующем этапе был определён уровень содержания микроэлементов в волосах больных, проживающих в городах с различным уровнем загрязнения среды обитания. Результаты исследования микроэлементного состава волос обследуемых групп позволили выявить следующие особенности (рис. 2).
Как видно из рис. 2 волосы больных хроническим гиперпластическим ларингитом, проживающих в г. Сорочинске содержат повышенные концентрации в сравнении с региональным уровнем марганца в 2,95 раза ^ < 0,001), железа в 2,64 раза ^ < 0,001) и меди в 1,15 раза ^ < 0,001). Содержание цинка, хрома, никеля сравнимо с фоном, а свинца ниже в 2,4 раза ^ < 0,001).
25
20
о 10
22,5 23,4
/,1
г. Сорочинск г. Новотроицк Оренбургская область
Рис. 1. Уровень среднемноголетней заболеваемости хроническим гиперпластическим ларингитом в регионах Оренбургской области на 100 000 населения (1999-2008 гг.).
Рис. 2. Кратность содержания микроэлементов в волосах больных хроническим гиперпластическим ларингитом в г. Новотроицке и г. Сорочинске относительно регионального фона.
Российская оториноларингология № 5 (54) 2011
Таким образом, в волосах больных хроническим гиперпластическим ларингитом в г. Сорочинске обнаружены все микроэлементы, кроме токсичного кадмия с превышением фоновых концентраций только по эссенциальным микроэлементам. Это говорит о минимальном антропогенном воздействии на окружающую среду этого города и позволяет признать г. Сорочинск как экологически благополучный район.
В волосах больных из г. Новотроицка отмечено превышение относительно фонового уровня по меди в 1,94 раза (p < 0,001), по марганцу в 8, 3 раза (p < 0,001), по железу в 5,15 раза (p < 0,001), по хрому в 2,14 раза (p < 0,001), по свинцу в 2,95 раза (p < 0,001), а по никелю в 52,8 раза (p < 0,001) соответственно. При этом содержание цинка меньше фонового уровня в 1,16 раза (p < 0,001).
Итак, в г. Новотроицке в волосах выявлены все исследуемые микроэлементы, а повышенные концентрации характерны как для эссенциальных, так и для токсичных микроэлементов с максимальным превышением по наиболее токсичным элементам — кадмию и никелю. Учитывая аномально высокие концентрации металлов в биосредах больных хроническим гиперпластическим ларингитом, территория г. Новотроицка может быть отнесена к зоне с высокой антропогенной нагрузкой.
В литературе имеются многочисленные данные об изменении резистентности организма под влиянием действия различных загрязнителей. Эти изменения проявляются в виде снижения неспецифических и специфических защитных сил клеточного и гуморального иммунитета, что в итоге приводит к повышению уровня заболеваемости как острой, так и хронической патологией со стороны верхних дыхательных путей [12].
Учитывая этот факт, мы попытались установить взаимосвязь между уровнем антропогенного загрязнения и состоянием иммунной системы у обследуемых лиц.
Сравнение изученных показателей периферической крови больных хроническим гиперпластическим ларингитом показало (табл. 1), что у жителей города с высокой антропогенной нагрузкой имелся достоверно (р < 0,05) более низкий процент лимфоцитов по сравнению с жителями, где антропогенная нагрузка незначительная. В этом городе установлена тенденция абсолютного снижения содержания в крови лейкоцитов, суммарных лимфоцитов, Т и В — лимфоцитов и, напротив, повышенное абсолютное содержание нейтрофилов, свидетельству-ещее о снижении защитно — компенсаторных сил организма. Результаты фенотипирования лимфоцитов этих лиц установили статистически достоверное (р < 0,05) снижение относительного содержания CD3 клеток (зрелые Т — лимфоциты) и CD4 (Т — хелперы/индукторы) и значительное повышение CD8 при сохраняющемся повышенном процентном содержании па-лочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. Отсюда можно предположить, что на фоне перенасыщенной промышленными аллергенами окружающей среды организм человека не в состоянии бороться с экотоксикантами.
Учитывая, что Т — лимфоциты крови представляют циркулирующий клеточный пул Т — системы, которая является ведущим, высокодифференцированным и полифункциональным звеном формирования иммунного ответа, то ингаляционное воздействие комплекса экоток-сикантов на человека в г. Новотроицке, по-видимому, формирует предрасположенность к развитию хронической патологии гортани, в том числе и хронического ларингита. Анализ показателей периферической крови больных хроническим гиперпластическим ларингитом в г. Сорочинске установил, что Т и В — лимфоциты в общем лейкоцитарном пуле значимо не отличались от таковых у здоровых лиц (табл. 1).
Значение и трактовка величины индекса мононуклеаров с поверхностными антигенами CD4 и CD8 — CD4/CD8, ранее именовавшимися иммунорегуляторными, в настоящее время пересматриваются в связи с новыми представлениями о функции клеток, экспрессирующих рецепторы CD4 и CD8 [13]. Наши исследования установили, что отчетливой связи между степенью загрязнения окружающей среды и величиной индекса CD4/CD8 у больных хроническим гиперпластическим ларингитом, проживающих в разных условиях, не выявлено.
Активность фагоцитарного индекса больных хроническим гиперпластическим ларингитом в г. Новотроицке была достоверно (р < 0,05) выше этого показателя, чем в г. Сорочинске. При этом способность фагоцитов поглощать микробы (индекс фагоцитоза) была в два раза повышена.
Таблица 1
Показатели периферической крови и системы иммунитета у больных хроническим гиперпластическим ларингитом изучаемых городов
Показатель г. Новотроицк г. Сорочинск Региональная норма
Лейкоциты, 109/л 4,7±0,21 6,0±0,82 6,22±0,19
Лимфоциты, % 29,6±0,82* 35,1±0,12 35,33±0,62
Лимфоциты, 109 1,22±0,08* 2,025±0,09 2,198±0,07
Т-лимфоциты, % 48,21±0,28 60,15±0,11 62,61±0,74
Т-лимфоциты, 109 1,16±0,01* 1,38±0,4 1,400±0,05
В — лимфоциты, % 9,38±0,12 12,46±0,87 14,22±0,46
В — лимфоциты, 109 0,20±0,08 0,29±0,02 0,311±0,01
CD4, % 28,14±0,64* 37,04±0,81 42,12±0,7
CD4, 109 0,318±0,8* 0,712±0,8 0,922±0,4
CD8, % 31,12±0,92 21,5±0,12 24,24±0,43
CD8, 109 0,989±0,05* 0,512±0,08 0,538±0,02
Палочкоядерные нейтрофилы, % 2,01±0,51* 3,01±0,31* 1,41±0,23
Палочкоядерные нейтрофилы, 109 0,20±0,04* 0,480±0,09 0,092±0,02
Сегментоядерные нейтрофилы, % 69,81±0,62* 46,88±0,81 58,78±0,51
Сегментоядерные нейтрофилы, 109 4,1±0,1 3,001±0,28 3,664±0,11
Моноциты, % 4,52±0,61* 2,49±0,008 2,24±0,28
Моноциты, 109 0,98±0,02* 0,12±0,01 0,149±0,02
Эозинофилы, % 9,19±0,04* 3,89±0,081 2,04±0,23
Эозинофилы, 109 0,99±0,08* 0,414±0,03 0,127±0,02
Фагоцитарный 77,8±2,44* 61,1±2,81 59,45±1,17
показатель
Фагоцитарный индекс 6,21±0,22* 3,91±0,11 3,67±0,08
Примечание: * — достоверные различия (р < 0,05) в сравнении с региональной нормой.
При этом в периферической крови больных в г. Новотроицке была выявлена значительно увеличенная эозинофилия (р < 0,01) и возросшее количество моноцитов (р < 0,05) по сравнению с периферической кровью больных в г. Сорочинске, что рассматривалось нами как выраженная сенсибилизация организма.
В то же время показатели периферической крови и системы иммунитета у больных в г. Сорочинске (табл. 1) по сравнению с региональной нормой, выявили незначительное уменьшение содержания лимфоцитов (р < 0,05), моноцитопению (р < 0,05) и повышенную эозино-филию. В структуре иммунного статуса этих больных было установлено достоверное снижение абсолютного и относительного содержания Т — хелперов (р < 0,05), практически нормальный уровень Т — супрессоров, снижение соотношения CD4/CD8 до 1,29±0,08, уменьшение содержания В — лимфоцитов (р < 0,005) и натуральных киллеров (р < 0,005). Детальное рассмотрение выше приведенных иммунологических параметров показало, что в 28,9% исследований всё же отмечался их низкий уровень.
Усредненные показатели периферической крови и системы иммунитета у лиц с хроническим гиперпластическим ларингитом в г. Новотроицке констатировали троекратное увеличение эозинофилов и двукратное — моноцитов по сравнению с г. Сорочинском (р < 0,05) на фоне повышенного уровня палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов.
Таким образом, показатели анализа крови указывают на те патологические особенности, которые определяют влияние техногенного загрязнения на организм человека. Повышенное содержание нейтрофилов определяет неспецифическую реакцию иммунитета, в том числе слизистых оболочек верхних дыхательных путей при антропогенной нагрузке.
Российская оториноларингология № 5 (54) 2011 -
Таблица 2
Показатели системы гуморального иммунитета и факторы неспецифической защиты у жителей городов Новотроицка и Сорочинска
Показатель г. Новотроицк г. Сорочинск Региональная норма
^ А г/л 2,51±0,09* 1,89±0,01 1,91±0,03
^ М г/л 0,91±0,04* 1,51±0,02 1,44±0,04
^ О г/л 18,6±0,51* 14,1±0,61 12,8±0,42
^ Е МЕ/мл 271,1±10,3* 79,3±9,8 50,0±5,0
ЦИК Eg/ОП 111,9±13,6* 62,3±12,7 67,96±1,16
Лизоцим сыворотки г/л 1,5±0,21 1,9±0,33 2,01±0,71
Лизоцим слюны г/л 9,1±1,0* 12,7±1,9 14,9±2,7
Секреторный ^ А слюны г/л 0,51±0,01 0,69±0,02 0,72±0,05
Примечание: * — достоверные различия (р<0,05) в сравнении с региональной нормой.
В структуре иммунного ответа больных в г. Новотроицке было достоверное (р < 0,05) снижение абсолютного содержания Т — хелперов (CD4) и повышенный уровень Т — супрессоров (CD8), снижение соотношения CD4/CD8 до 0,90±0,2 (р < 0,05), уменьшение содержания В — лимфоцитов, что указывает на истощение адаптационных возможностей организма.
Изучение степени иммунологической недостаточности отметило, что в 72,3% исследований все показатели иммунитета больных хроническим гиперпластическим ларингитом в г. Сорочинске находились в пределах 1-2 степени, в то же время в г. Новотроицке только в 29,7%. Основная группа больных хроническим гиперпластическим ларингитом в г. Новотроицке, где средний показатель СИН по всем изучаемым параметрам соответствовал 68,8%, была отнесена к 3 стадии изменений иммунитета и расценивалось нами, как вторичная иммунологическая недостаточность.
Изучение гуморального иммунитета и факторов неспецифической защиты, больных промышленного города установило, что при исследовании периферической крови и в гуморальном иммунитете имелись признаки истощения адаптационных возможностей организма (табл. 2). Это выражалось в повышении содержания ^ А и ^ G (р < 0,05) и снижении активности ли-зоцима сыворотки крови (р < 0,05) на фоне значительного понижения уровня ^ М (р < 0,05) и статистически достоверного (р < 0,01) повышения цитокинового профиля до 111,9±13,6%. Увеличение содержания в крови ^ Е (р < 0,01) по сравнению с больными г. Сорочинска позволяет говорить об иммунопатологическом состоянии.
Исследование этих же показателей у больных из города с низкой антропогенной нагрузкой не выявило существенных отличий от региональной нормы, за исключением незначительного повышения некоторых составляющих гуморального иммунитета при физиологической норме местных секреторных факторов защиты.
Поэтому особое внимание было уделено изучению иммунологического ответа со стороны лимфоидной ткани гортаноглотки — органа, являющегося мишенью антропогенной нагрузки.
В связи с этим нами было изучено состояние секреторного иммуноглобулина А и уровня лизоцима в слюне больных хроническим гиперпластическим ларингитом.
Как видно из табл. 2, уровень местного иммунитета слизистых оболочек гортаноглотки у больных в промышленном городе существенно (р < 0,05) изменен в сторону его угнетения по сравнению с региональной нормой.
Наши исследования выявили, что усредненные показатели уровня А у жителей г. Новотроицка составляли 0,51±0,01, тогда как в г. Сорочинске их уровень был 0,69±0,02 и приближался к региональной норме. Детальное рассмотрение концентрации А в слюне у жителей этих городов, страдавших хроническим гиперпластическим ларингитом, установило, что в 72% наблюдений новотройчан уровень его был крайне низок, а в 28% — в пределах нормы. В то
же время в сравниваемом городе наблюдалась обратная зависимость, где низкий уровень А отмечался только у 32,3% жителей.
Таким образом, данные о местной иммунной защите слизистой оболочки гортаноглотки при хроническом гиперпластическом ларингите у жителей промышленного города свидетельствуют о местном иммунодефиците. Поэтому статистически достоверное снижение А и лизоцима в слюне у жителей г. Новотроицка по сравнению с региональной нормой следует рассматривать как приобретенный дефект, который относится к транзиторным и может быть связан с влиянием антропогенных факторов внешней среды, что позволяет сделать вывод о необходимости выделения этих лиц в группу риска, требующую проведения специальной системы реабилитации, позволяющей ликвидировать транзиторный дефект местного секреторного иммунитета.
Выводы: Заболеваемость хроническим гиперпластическим ларингитом у населения городов Сорочинска и Новотроицка зависит от уровня антропогенной нагрузки.
Микроэлементный состав волос отражает состояние окружающей среды, а также состояние здоровья населения.
Повышению уровня заболеваемости способствует раздражающее действие на слизистую оболочку гортаноглотки поллютантов, в том числе и изученных нами микроэлементов, с угнетением в последующем местных и общих неспецифических факторов защиты и развитием вторичного иммунодефицита.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абызов Р. А. Лоронкология. Пер. с украинского. — СПб.: Диалог, 2004. — 256 с.
2. Боев В. М., Воляник М. Н. Антропогенное загрязнение окружающей среды и состояние здоровья населения Восточного Оренбуржья. — Екатеринбург: УрОРАН, 1995. — 126 с.
3. Боев В. М. Гигиеническая характеристика влияния антропогенных и природных геохимических факторов на здоровье населения Южного Урала / // Гигиена и санитария. — 1998. — № 6. — С. 3-8.
4. Боев В. М. Среда обитания и экологически обусловленный дисбаланс микроэлементов у населения урбанизированных и сельских территорий // Гигиена и санитария. — 2002. — № 5. — С. 3-7.
5. Боев В. М., Дунаев В. Н., Аверьянов В. Н. Гигиеническая оценка загрязнения воздушной среды по содержанию поллютантов в аккумулирующих средах. Теоретические основы и практические решения проблем санитарной охраны атмосферного воздуха: сб. науч. тр. под ред. акад. Ю. А. Рахманина. — М.: 2003. — С. 48-50.
6. Вельтищев Ю. Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики болезней: Лекция № 1. — М.: Из-во Московского научно-исследовательского института педиатрии и детской хирургии Минздрава Российской Федерации (Приложение к журналу «Российский вестник перинатологии и педиатрии»), 1994. — 67 с.
7. Земсков А. М., Земсков В. М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса // Клиническая лабораторная диагностика. — 1994. — № 3. — С. 34-35.
8. Кудрин А.В., Громова О. А. Микроэлементы в иммунологии и онкологии. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 544 с.
9. Микроэлементозы человека / А. П. Авцын [и др.]. — М., Медицина, 1991. С. 496.
10. Пивоварова Л. П. Нарушение функций иммунной системы при механической шокогенной травме, принципы и методы их коррекции: автореф. дис.....докт. мед. наук. — СПб., 1999. — 42 с.
11. Роева Н. Н., Ровинский Ф. Я., Кононов Э. Я. // Журн. аналит. химии. — 1996. — Т. 51 № 4. — С. 384-397.
12. Усатова Е. А. Содержание иммуноглобулина А в слюне детей, проживающих в районе промышленного загрязнения атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. — 1985. — № 2. — С. 89-90.
13. Экология человека на урбанизированных и сельских территориях / В. М. Боев [и др.] Под редакцией Н. Н. Верещагина, В. М. Боева. — Оренбург, 2003. — 392 с.
Боев Виктор Михайлович — ректор Оренбургской ГМА, профессор. 460000, Оренбург, ул. Советская, д. 6. тел. 8-3532-77-61-03; Шульга Игорь Андреевич — профессор кафедры оториноларингологии Оренбургской ГМА. 460000, Оренбург, ул. Советская, 6. тел.8-3532-38-19-39,э/почта igor shulga@fromru.com; Дубцова Елена Анатольевна — аспирант кафедры оториноларингологии Оренбургской ГМА. Тел. 8-3532-31-65-73, э/почта dubtsova79@mail.ru
