CC BY
8
УДК 616.127-005.8
М.А. МЕЛЬНИКОВА1, В.И. РУЗОВ2, Р.Х. ГИМАЕВ2, А.М. ВОРОБЬЕВ3, А.М. ИБРАХИМ2
1Городская поликлиника № 5, г. Ульяновск 2Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск Центральная городская клиническая больница, г. Ульяновск
Взаимосвязь уровня ангиотензина II со структурными параметрами сердца и прогнозом в постинфарктном периоде
Контактная информация:
Мельникова Мария Александровна — к.м.н., заведующая отделением лучевой диагностики, врач ультразвуковой диагностики Адрес: 432067, г. Ульяновск, пр-т Созидателей, д. 11, тел.: +7-927-810-69-97, e-mail: maschulka1@rambler.ru
Цель исследования — определить уровень ангиотензина II в раннем постинфарктном периоде, а также его взаимосвязь со структурными параметрами сердца и роль данного биомаркера в развитии повторных сердечно-сосудистых событий.
Материал и методы. В исследование взято 96 пациентов с впервые возникшем инфарктом миокарда, перенесшие коронарную реваскуляризацию. На 30-40 сутки определялся уровень ангиотензина II в сыворотке крови. В зависимости от уровня данного биомаркера пациенты разделены на группы. Всем включенным в исследование пациентам на 30-40 сутки после инфаркта миокарда проведена эхокардиография. Определение риска повторных сердечно сосудистых событий проведено в периоде 12 месяцев наблюдения.
Результаты. На фоне регулярно получаемой терапии (в том числе ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента) в раннем постинфарктном периоде, согласно рекомендациям МЗ РФ, 10 пациентов имели повышенный уровень ангиотензина II. Пациенты с повышенным уровнем ангиотензина II имели достоверно значимые различия по показателям толщины стенок ЛЖ и массе миокарда. Повышенный уровень ангиотензина II на 30-40 сутки не ассоциирован с риском повторных сердечно-сосудистых событий в периоде наблюдения 12 месяцев.
Выводы. Повышенный уровень ангиотензина II ассоциирован с увеличением толщины стенок левого желудочка, но не влияет на риск развития повторных сердечно-сосудистых событий.
Ключевые слова: ангиотензин II, инфаркт миокарда, постинфарктный период.
(Для цитирования: Мельникова М.А., Рузов В.И., Гимаев Р.Х., Воробьев А.М., Ибрахим А.М. Взаимосвязь уровня ангиотензина II со структурными параметрами сердца и прогнозом в постинфарктном периоде. Практическая медицина. 2023. Т. 21, № 1, С. 42-46)
DOI: 10.32000/2072-1757-2023-1-42-46
M.A. MELNIKOVA1, V.I. RUZOV2, R.KH. GIMAEV2, A.M. VOROBEV3, A.M. IBRAHIM2
1City Polyclinic no. 5, Ulyanovsk 2Ulyanovsk State University, Ulyanovsk 3Central City Clinical Hospital, Ulyanovsk
Relationship between angiotensin II level and the structural parameters of heart and prognosis in the post-infarction period
Contact details:
Melnikova MA — PhD (medicine), Head of the Department of Radiation Diagnostics, ultrasound diagnostics doctor
Address: 11 Prospekt Sozidateley, Ulyanovsk, Russian Federation, 432067, tel.: +7-927-810-69-97, e-mail: maschulka1@rambler.ru
The purpose — to determine the level of angiotensin II early after myocardial infarction and its relationship with cardiac structural parameters, as well as the role of this biomarker in the occurrence of recurrent cardiovascular events.
Material and methods. The study included 96 patients with new onset myocardial infarction who underwent coronary revascularization procedures. Serum angiotensin II levels were measured on days 30-40. Patients were divided into groups according to the value of this
biomarker. Echocardiography was performed on all patients included in the study on days 30-40 after myocardial infarction; the risk of repeat cardiovascular events was assessed in a 12-month follow-up.
Results. Against the background of routine treatment (including angiotensin-converting enzyme inhibitors) early after infarction, according to the recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation, 10 patients had the elevated angiotensin II level. Significant differences in LV wall thickness and myocardial mass were observed in patients with elevated angiotensin II levels; elevated angiotensin II at 30 to 40 days was not associated with the risk of repeat cardiovascular events in a 12-month follow-up.
Conclusions. Elevated angiotensin II levels are associated with increased left ventricular wall thickness but do not affect the risk of repeat cardiovascular events.
Key words: angiotensin II, myocardial infarction, post-infarction.
(For citation: Melnikova M.A., Ruzov V.I., Gimaev R.Kh., Vorobev A.M., Ibrahim A.M. Relationship between angiotensin II level and the structural parameters of heart and prognosis in the post-infarction period. Practical medicine. 2023. Vol. 21, № 1, P. 42-46)
Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной 30% всех летальных случаев, большинство происходит в развивающихся странах [1]. Несмотря на наличие различных лекарственных методов лечения, артериальная гипертензия остается одним из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых событий [2], а также способствует их росту [3]. Большинство исследований указывают, что артериальная гипертензия связана с неблагоприятным исходом после перенесенного инфаркта миокарда [4]. В одних исследованиях размер инфарктной зоны является ключевым фактором, определяющим выживаемость после инфаркта миокарда, другие исследования не обнаружили связи между стадией артериальной гипертензии и размером инфаркта миокарда [5]. Таким образом, механизмы, лежащие в основе взаимосвязи артериальной гипертензии и исходами после инфаркта миокарда, остаются не ясными. В настоящее время существует острая необходимость в поиске биомаркера, который являлся бы прогностически значимым у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. За последние десятилетия наблюдается значимый прогресс в изучении роли ангиотензина II. С момента его открытия было установлено, что он участвует в различных клеточных реакциях, таких как пролиферация, сократительная способность миокарда, апоптоз, ремоделирование и т. д. Считается, что ангиотензин II вызывает различные сердечно-сосудистые заболевания, включая гипертонию, инфаркт миокарда, атеросклероз, фибрилляцию предсердий
[6, 7]. Кроме того, другие исследования указывают, что ангиотензин II способствует накоплению коллагена, что приводит к неблагоприятному ремоде-лированию сердца [8]. В связи с этим ингибиторы ренинангиотензиновой системы рекомендуются в качестве основного антигипертензивного лечения, так как они продемонстрировали эффективное снижение не только артериального давления, но и риск возникновения повторных сердечно-сосудистых событий [9]. В раннем постинфарктном периоде данная группа препаратов не только ингибирует фиброз, но и уменьшает площадь инфарктной зоны [10].
Целью исследования явилось определение уровня ангиотензина II в раннем постинфарктном периоде на фоне приема терапии согласно рекомендациям МЗ РФ, а также его взаимосвязь со структурными параметрами сердца и роль данного биомаркера в развитии повторных сердечно-сосудистых событий.
Материал и методы
Обследованы 96 пациентов с впервые возникшим инфарктом миокарда (ИМ), перенесшие первичное коронарное стентирование. Разделение на группы провели в зависимости от уровня ангиотензина II в сыворотке крови. В первую группу вошли пациенты с уровнем ангиотензина II ниже 0,3 пг/мл (п = 86), а во вторую — пациенты с уровнем ангиотензина II выше 0,3 пг/мл (п = 10). В табл. 1 представлена клиническая характеристика пациентов, взятых в исследование.
Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов, перенесших первичное коронарное стентирование
Table 1. Clinical characteristics of patients who underwent primary coronary stenting
Параметры, ед Пациенты 1-й группы, уровень ангиотензина II < 03 пг/мл (n = 86) Пациенты 2-й группы, уровень ангиотензина II > 03 пг/мл (n = 10)
Возраст, лет 60 (54; 65) 55,5 (52,5; 65,5)
Вес, кг 81,5 (74; 90) 94 (79; 117,5)
Рост, см 172 (164; 176) 166 (158; 178)
Сопутствующая патология: артериальная гипертензия 98% (n = 84) 100% (n = 10)
Примечание: * — межгрупповые различия статистически значимы (p < 0,05). Note: * — intergroup differences are statistically significant (p < 0.05).
Существенно значимые различия в клинической характеристике между группами пациентов не выявлены.
Стандартная терапия проводилась в соответствии с рекомендациями МЗ РФ, которая предусматривала регулярный прием таких препаратов, как бета-бло-каторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), статины и антиагреганты. Следует отметить, что дозировка ИАПФ составляла от 2,5 до 20 мг в сутки.
Эхокардиография выполнялась на 30-40 день после возникновения острого коронарного синдрома с использованием системы Accuvix A30 (Корея), оснащенной датчиком 2-4 МГц в соответствии с международными рекомендациями [11]. Стандартный эхокардиографический протокол включал оценку размеров левого желудочка (ЛЖ), измеренный в В-режиме: толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖПд) и задней стенки (ТЗСЛЖд) (толщина в зоне нарушения сократимости измерялась в трех местах и высчитывалась средняя величина), конечные размеры ЛЖ измерялись в систолу (КСРЛЖ) и в диастолу (КДРЛЖ). Массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ) рассчитывали по линейным размерам и индексировали на площадь поверхности тела (ИММЛЖ). Объемный показатель ЛЖ (КДОЛЖ), линейные и объемные значения левого предсердия (ЛП) также индексировались исходя из площади поверхности тела. Систолическая функция оценивалась по фракции выброса (ФВ), согласно рекомендациям, высчитывалась по методу Симпсона.
Уровень ангиотензина II определялся в сыворотке крови всех пациентов на 30-40 день. Метод основан на количественном определении белка ан-гиотензина II in vitro методом конкурентного имму-ноферментного анализа. Минимальная обнаруживаемая концентрация в сыворотке крови составляет 0,3 пг/мл. Использовались ИФА-реактивы набора ElisaKit для определения ангиотензина II.
Пациенты с повторным коронарным стентирова-нием, аневризмой левого желудочка, постоянной формой фибрилляции предсердий, врожденными и приобретенными пороками сердца, страдающие ожирением 3-й степени и имеющие почечную патологию, не были включены в данное исследование.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica. Для данной работы использовались непараметрические критерии Манна — Уитни. Результаты выражаются как Me [Q25; Q75], где Me — медиана, Q25 и Q75 — доверительный интервал. Критический уровень значимости для P был принят равным 0,05.
Результаты и обсуждения
Данные по уровню ангиотензина II в сыворотке крови у пациентов в раннем постинфарктном периоде представлен в табл. 2.
Анализируя полученные данные, можно утверждать, что на фоне регулярно получаемой терапии в раннем постинфарктном периоде, согласно рекомендациям МЗ РФ, 10 пациентов имели повышенный уровень ангиотензина II в сыворотке крови.
В табл. 3 представлены результаты эхографиче-ского обследования пациентов в раннем постинфарктном периоде, перенесших первичное коронарное стентирование, в зависимости от уровня ангиотензина II.
Таким образом, на основании внутрисердечных показателей можно предположить, что у пациентов с повышенным уровнем ангиотензина II, включенных в исследование, имелись достоверно значимые различия в толщине стенок ЛЖ и массе миокарда.
В данном исследовании проводился анализ риска возникновения повторных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда. В результате анализа повторный инфаркт миокарда выявлен у одного пациента, который закончился летальным исходом, уровень ангиотензина II которого на 30-40 сутки после впервые возникшего инфаркта миокарда был менее 0,3 пг/мл.
Анализируя полученные данные, можно утверждать, что, несмотря на регулярный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, входящий в стандартную терапию в раннем постинфарктном периоде, согласно рекомендациям МЗ РФ, 10 пациентов из 96 имели повышенный уровень ангиотензина II, что не подтверждает результаты предыдущих работ [12], где регулярный прием ИАПФ снижал уровень данного биомаркера в сыворотке крови. Возможным объяснением полученных данных может быть недостаточная дозировка получаемых ИАПФ в раннем постинфарктном периоде. Однако выявленная достоверно значимая гипертрофия ЛЖ у пациентов 2 группы напрямую связана с повышенным уровнем ангиотензина II, что находит свое подтверждение в ранее проведенных работах [13]. Полученные данные следует учитывать при назначении ИАПФ в раннем постинфарктном периоде.
Анализ риска повторных сердечно-сосудистых событий и летального исхода не подтвердил результаты предыдущих исследований. У пациентов, имеющих повышенный уровень ангиотензина II, повторные сердечно-сосудистые события в периоде наблюдения 12 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда не выявлены, что, вероятно, связано с назначением разных групп препаратов, согласно рекомендациям МЗ РФ, в раннем постинфарктном периоде.
Для определения роли повышенного уровня этого биомаркера в постинфарктном периоде необходимы дальнейшие исследования на больших выборках пациентов.
Таблица 2. Уровень ангиотензина II в раннем постинфарктном периоде у пациентов, перенесших коронарную реваскуляризацию
Table 2. Angiotensin II level in the early post-infarction period in patients who underwent coronary revascularization
Параметры, ед. Пациенты 1-й группы (n = 86) Пациенты 2-й группы (n = 10)
Ангиотензин II, пг/мл Менее 0,3 пг/мл 0,76 [0,33; 1,23]
Таблица 3. Оценка структурных параметров ремоделирования сердца у пациентов в раннем постинфарктном периоде, перенесших первичное стентирование коронарных сосудов, в зависимости от уровня ангиотензина II
Table 3. Assessment of structural parameters of cardiac remodeling in the early postinfarction period in patients who underwent primary coronary stenting depending on angiotensin II levels
Параметры, ед. Пациенты 1-й группы (n = 86) Пациенты 2-й группы (n = 10)
КДР ЛЖ, см 4,75 [4,3; 5,3] 4,85 [4,45; 5,35]
КСР ЛЖ, см 3,8 [3,5; 4,4] 3,6 [3,35; 4,4]
ТМЖПд, см 1,2 [1,1; 1,3] 1,4 [1,35; 1,5]*
ТЗСЛЖд, см 1,2 [1,1; 1,3] 1,5 [1,4; 1,55]*
ММЛЖ, гр 231 [185; 290] 296 [277; 335]*
Индекс ММЛЖ, гр/м2 119 [104; 144] 143,5 [135; 160]*
КДО ЛЖ, мл 82,5 [71; 103] 86 [77,5; 122,5]
Индекс КДО ЛЖ, мл/м2 43 [37; 53] 44 [39,5; 55,5]
ФВ ЛЖ, % 51,5 [38; 57] 56 [53; 59,5]
Передне-задний размер ЛП, см 3,5 [3,2; 3,9] 3,7 [3,55; 4,35]
Индекс передне-заднего размера ЛП, см 1,8 [1,7; 2] 1,95 [1,85; 2]
Объем ЛП, мл 44 [35; 57] 49 [45; 69,5]
Индекс объема ЛП, мл/м2 23 [18; 29] 26 [23; 28]
Примечание: * — межгрупповые различия статистически значимы (p < 0,05). Note: * — intergroup differences are statistically significant (p < 0.05).
Выводы
1. Прием ИАПФ в раннем постинфарктном периоде не всегда ведет к снижению уровня ангиотензина II в сыворотке крови.
2. Повышенный показатель ангиотензина II в сыворотке крови достоверно ассоциируется с увеличением толщины стенок ЛЖ и ММЛЖ в раннем постинфарктном периоде.
3. Повышение ангиотензина II в сыворотке крови в раннем постинфарктном периоде не ассоциируется с высоким риском возникновения повторных сердечно-сосудистых событий и летальностью в периоде наблюдения 12 месяцев.
Мельникова М. А.
https://orcid.org/0000-0002-9724-8031
Рузов В.И.
https://orcid.org/0000-0001-7510-3504
Гимаев Р.Х.
https://orcid.org/0000-0003-3731-3804
Воробьев А.М.
https://orcid.org/0000-0002-7461-4780
Ибрахим А.М.
https://orcid.org/0000-0003-3309-9070
Литература
1. Benjamin E.J., Blaha M.J., Chiuve S.E. et al. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A Report From the American Heart Association // Circulation. — 2017. — Vol. 135 (10). — P. 146-603.
2. Oparil S., Schmieder R.E. New approaches in the treatment of hypertension // Circ Res. — 2015. — Vol. 116. — P. 1074-1095.
3. Oparil S., Acelajado M.C., Bakris G.L. et al. Hypertension // Nat Rev Dis Primers. —2018. — Vol. 4. — P. 18014.
4. Reinstadler S.J., Stiermaier T., Eitel C., et al. Antecedent hypertension and myocardial injury in patients with reperfused ST-elevation myocardial infarction // Cardiovasc MagnReson. — 2016. — Vol. 18. — P. 80.
5. De Luca G., Parodi G., Sciagra R., et al. Impact of hypertension on infarct size in ST elevation myocardial infarction patients undergoing primary angioplasty // J Hypertens. — 2013. — Vol. 31. — P. 2433-2437.
6. Verma K., Pant M., Paliwal S., et al. An Insight on Multicentric Signaling of Angiotensin II in Cardiovascular system: A Recent Update // Front Pharmacol. — 2021. — Vol. 12. — P. 734917.
7. Lima R.S., Silva C.D, Lima C.T. et al. Proinflammatory Role of Angiotensin II in the Aorta of Normotensive Mice // Biomed. Res. — 2019. — Vol. 106 (11). — P. 1675-1680.
8. Du Y., Han J., Zhang H., Xu J. et al. Kaempferol Prevents against Ang II-Induced Cardiac Remodeling through Attenuating Ang II-Induced Inflammation and Oxidative Stress // Cardiovas. Pharmacol. — 2019. — Vol. 74 (4). — P. 326.
9. Williams B., Mancia G., Spiering W. et al. ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur Heart J. — 2018. — Vol. 39. — P. 104.
10. Roostalu U., Thisted L., Skytte J.L. et al. Effect of captopril on post-infarction remodelling visualized by light sheet microscopy and echocardiography // Sci Rep. — 2021. — Vol. 11 (1). — P. 5241.
11. Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V. et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // European Heart Journal: Cardiovascular Imaging. — 2015. — Vol. 16 (3). — P. 233-270.
12. Bhullar S.K., Shah A.K., Dhalla N.S. Mechanisms for the development of heart failure and improvement of cardiac function by angiotensin-converting enzyme inhibitors // Scr. Med. — 2022. — Vol. 53. — P. 51-76.
13. Bhullar S.K., Dhalla N.S. Angiotensin Il-Induced Signal Transduction Mechanisms for Cardiac Hypertrophy // Cells. — 2022. — Vol. 11 (21). — P. 3336.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
ПЕРЕНЕСЕННЫЙ ГРИПП СПОСОБСТВУЕТ ПОЯВЛЕНИЮ ДЛИТЕЛЬНОЙ ИММУНОДЕПРЕССИИ
Иммунолог Владимир Болибок: Иммунодепрессия, возникающая после гриппа, может длиться месяцами.
Врач рассказал в интервью, что последствием перенесенного гриппа нередко становится развитие такого состояния, как иммунодепрессия. Оно тесно связано с ослаблением иммунных ресурсов, на фоне которого обостряются или начинают развиваться полноценно патологии, находившиеся до заражения гриппом в «спящем» или зачаточном состоянии.
«В этот период у человека обостряются все хронические заболевания. Например, если до гриппа был туберкулез в зачаточном состоянии, то он может развиться полностью. Также часто появляется ревматизм», — объяснил Болибок.
Беседуя с «Вечерней Москвой», врач уточнил, что состояние иммунодепрессии после гриппа может продлиться несколько месяцев. Особенно уязвимой при заболевании гриппом оказывается дыхательная система — составляющие ее органы после инфекции могут очень долго восстанавливать свой функционал, и все это время человек может испытывать неблагополучные симптомы.
«Человек может вылечиться от гриппа, а потом кашлять месяцами. У многих есть хронические тонзиллиты, фарингиты и бронхиты, которые потом дают о себе знать еще долгое время», — предупредил иммунолог.
Источник: www.medikforum.ru
