CC BY
12
Экология и гигиена
З. М. Жаццалова
АЛ КО ГОЛ ЬДIК БАУЫР АУРУЫНЫЦ СОМАТИКАЛЫК ЭКВИВАЛЕНТТЕР1
Макалада алкогольдiк бауыр ауру наукастарындары майлардьщ сутектiк тотыруыньщ кейбiр eзreрмелi кврсеткiштерi сипатталран, жYргiзiлген емнщ нэтижесшде олардьщ взгеруi байкалды.
А.Ж. Карабаева
ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ГЕНА АЛЬДОСТЕРОНСИНТАЗЫ С КОНЦЕНТРАЦИЕЙ АЛЬДОСТЕРОНА ПЛАЗМЫ И ХАРАКТЕРОМ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК
Кафедра нефрологии и диализа Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова (Санкт-Петербург)
В настоящее время значительно возрос интерес к генетическим исследованиям. Применительно к патологии почек это относится к изучению полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Подробно изучены варианты структурной организации генов ангиотензинпревращающего фермента, рецепторов ангиотензина II 1 и 2 типов, ангиотен-зиногена. Несколько меньше данных представлено по изучению гена альдостеронсинтазы ^Р11В2), который расположен в области д21 хромосомы 8, состоит из девяти экзонов и восьми интронов. При изучении полиморфизма альдосте-ронсинтазы одними авторами обнаружена ассоциация аллеля С со скоростью прогрессирования почечной недостаточности [4, 6], другими признается связь структурного полиморфизма с массой миокарда, объемом полости левого желудочка (ЛЖ) и диастолической дисфункцией у здоровых лиц [2], а третьими не выявлено корреляций нуклеотидного полиморфизма ни с АГ, ни с уровнем альдостерона, ни с поражением органов-мишеней [5]. В связи с этим целью работы является оценка влияния полиморфизма гена альдо-стеронсинтазы на КАП, степень и характер гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) у больных с стадиями хронической болезни почек (ХБП).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 103 пациента с стадией ХБП. У 19 пациентов отмечается снижение функции почек, соответствующее Ш-М ст. ХБП, у 84 пациентов - V ст. ХБП. Пациенты с ХБП V ст. находятся на программном гемодиализе (ГД). У
пациентов определялась концентрация альдосте-рона плазмы (КАП, иммуноферментный анализ) и проводилась оценка функционального состояния левого желудочка (ЛЖ) по показателям ЭхоКГ: объем и толщина стенок ЛЖ, масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ), индексированная к площади поверхности тела (ИММЛЖ). ГЛЖ диагностировали при ИММЛЖ 125 г/м2 и более у мужчин и 110 г/м2 и более у женщин. Тип ремо-делирования определялся как нормальная геометрия (НГ), концентрическая гипертрофия ЛЖ (кГЛЖ), эксцентрическая гипертрофия ЛЖ (эГЛЖ) и концентрическое ремоделирование (КР). Аллели полиморфного маркера - 344Т/С гена CYP11B2 идентифицировали с помощью ПЦР. Статистическая обработка данных произ-ведна с помощью пакета программ STATISTICA 6.0. Различия признаны достоверными при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ распределений частот генотипов показал, что 27 пациентов (26,2%) имеют С/С генотип, 41 пациент (39,8%) - Т/С генотип и 35 пациентов (34%) - Т/Т генотип. Сравнительная оценка КАП представлена в табл. 1, из которой следует, что у всех пациентов этот показатель значительно повышен.
Функциональное состояние ЛЖ также оценивалось в зависимости от нуклеотидного полиморфизма. Данные исследования свидетельствуют о том, что пациенты с С/С и С/Т генотипом достоверно больший размер ЛЖ в сравнении с пациентами с Т/Т генотипом, а ММЛЖ, ИММЛЖ и ТМЖП более высокие у пациентов с С/С генотипом в сравнении с двумя другими группами пациентов. Результаты представлены в табл. 2.
Из данных табл. 3 следует, что в группе больных с ХБП ст., получающих лечение программным гемодиализом, повышение КАП влечет за собой дилатацию основания аорты и ремоде-лирование миокарда с увеличением его массы. В то же время у больных с додиализными стадиями ХБП таких закономерностей не выявлено, что указывает на структурную перестройку миокарда у данной категории пациентов влияет не только уровень КАП, этот патологический процесс имеет многофакторную природу.
При оценке типа ремоделирования выявлено, что у носителей С/С генотипа 57,9% паци-
Таблица 1.
Показатели КАП в зависимости от генотипа, М±т
Показатель Норма Генотип С/С Генотип С/Т Генотип Т/Т
КАП, рд/т1 10-160 653,08±186,61 454,92±78,77 587,94±128,09
* р<0,05 между 1 и 3 группами, ** р<0,001 между 1 и 3 группами, # р<0,05 между 1 и 2 группами, ## р<0,001 между 1 и 3 группами, *** р<0,05 между 1 и 2 группами, **** р<0,05 между 1 и 3 группами
Таблица 3.
Взаимосвязь КАП с показателями ЭхоКГ (коэффициент линейной корреляции Пирсона) в группе больных с ХБП V ст., (п 84),(р <0,05)
Таблица 2.
Показатели ЭхоКГ в зависимости от генотипа, М±т
Показатель Генотип С/С Генотип С/Т Генотип Т/Т
КДР 4,63±0,21 4,62±0,14 4,13±0,14*
ММЛЖ 308,88±32,37 262,6±21,29 216,55±13,88**
ИММЛЖ 184,21±20,2 148,72±12,51# 122,17±8,01##
ТМЖП 1,39±0,09 1,2±0,04*** 1,22±0,02****
Показатель Диаметр аорты ЛП ММЛЖ ИММЛЖ КДР КСР иКДО ТЗСЛЖ ТМЖП
КАП, пг/мл 0,34 - - - - - - 0,35 0,3
ентов имеют кГЛЖ, 31,6% - КР, 10,5% - эГЛЖ, НГ отсутствует. Среди носителей С/Т генотипа кГЛЖ выявлена у 53,8% пациентов, КР - у 19,2%, эГЛЖ - у 15,4% и НГ - у 11,5%. Среди носителей Т/Т генотипа кГЛЖ выявлена у 35,7% пациентов, КР - у 53,6%, эГЛЖ - у 7,1%, НГ - у 3,6%.
Таким образом, результаты исследования не выявили различий величины КАП в зависимости от генотипа. Однако при наличии С/С генотипа выявлены достоверно больший объем полости и толщина миокарда ЛЖ, а также наибольший процент концентрической ГЛЖ (57,9% против 53,8% и 35,7% у больных с С/Т и Т/Т генотипами соответственно). Результаты согласуются с данными других исследований, в которых среди носителей С-аллеля CYP11B2 выявлена более тяжелая симптоматика и наличие АГ у больных с ХГН [1, 3]. При изучении ассоциаций полиморфных маркеров генов РААС с течением и прогрессиро-ванием ХГН рядом авторов С-аллель отнесен к неблагоприятному, так как выявлена его ассоциация с худшим прогнозом в отношении прогрес-сирования заболеваний почек и поражения сердечно-сосудистой системы [4, 6]. В качестве основных причин при этом обсуждается прямая (вследствие повышенного образования альдосте-рона) и опосредованная (вследствие относительного избытка ангиотензина II на фоне недостатка оксида азота) активация РААС [1, 3]. Геометрия ЛЖ оказывает значительное влияние на прогноз. Во Фремингемском исследовании был проанализирован прогноз больных с различными типами геометрии ЛЖ и выявлено, что концентрическая гипертрофия имеет худший прогноз в сравнении с эксцентрической, далее следует концентрическое ремоделирование, которое имеет также большее количество осложнений, чем нормальная геометрия. Таким образом, определение ОТС и ИММЛЖ имеет значение в оценке прогно-
за.
ВЫВОДЫ
Все пациенты, независимо от нуклеотидно-го полиморфизма, имеют резко повышенную КАП. При этом носители С/С генотипа гена аль-достеронсинтазы имеют наибольшие структурно-функциональные изменения миокарда ЛЖ, характеризующиеся достоверно большим объемом полости и массой миокарда ЛЖ. Также у носителей С/С генотипа, что сопряжено с более неблагоприятным прогнозом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Значение полиморфных маркеров генов ва-зоактивных гормонов в оценке клинических особенностей хронического гломерулонефрита /Е. С. Камышова, И. М. Кутырина, В. В. Носиков и др. // Тер. арх. - 2005. - №6. - С. 16 - 20.
2. The relationship of aldosterone synthase gene polymorphism with hypertension and left ventricular hypertrophy /A. Chen, W. Zhang, X. Tang, Q.Qian Lu //X Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2002. - №41. -Р. 298 - 301.
3. Proreinuria and blood pressure as causal components of progression to end-stage renal failure /F. Locatelli, D. Marcelli, M. Comelli, A. Giangrade Nephrol. Dial. Transplant. - 1996. - №11. - Р. 461 - 467.
4. Lovati E. Genetic polymorphisms of the RAAS in end-stage renal disease /E. Lovati, A. Richard // Kidney Int. - 2001. - №60. - Р. 46 - 54.
5. Lask of association between polymorphism of the aldosterone synthase gene and left ventricular structure /H. Schunkert, C. Hengstenberg, S. R. Holmer et al. //Circulation. - 1999. - №99. - Р. 2225 - 2260.
6. Gender specific association of aldosterone syn-thase gene polymorphism with renal survival in patients with IgA nephropathy /J. Song, I. Narita, S. Goto et al. //J. Med. Genet. - 2003. - №40. - Р. 372 - 376.
A. Zh. Karabaeva
INTERRELATION OF STRUCTURAL ORGANIZATION OF GENE OF ALDOSTERONE SYNTHASE WITH THE CONCENTRATION OF PLASMA ALDOSTERONE AND CHARACTERISTICS OF REMODELING OF MYOCARDIUM OF LEFT VENTRICLE IN PATIENTS WITH CHRONIC DISEASE OF KIDNEYS
The aim of the research is to estimate interrelation of gene of aldosterone synthase with the concentration of plasma aldosterone and hypertrophy of left ventricle in patients with III-V stages of the disease of kidneys.
А.Ж. Карабаева
СОЗЫЛМАЛЫ БУЙРЕК АУРУЫ СОЛ ЖАК КАРЫНШАНЬЩ МИОКАРДЫНЬЩ УЛГ1ЛЕНУ1 М1НЕЗДЕ-ЛУ1 МЕН ПЛАЗМАНЫЦ АЛЬДОСТЕРОНЫ КОНЦЕНТРАЦИЯСЫМЕН АЛЬДОСТЕРОНСИНТАЗДЫЦ К¥РЫЛЫМДЫК ¥ЙЫМДАСТЫРЫЛУЫНЫЦ БАЙЛАНЫСЫ
Зерттеу максаты: плазманыч альдостероны концентрациясына (ПАК) альдостеронсинтаздыч полиморфизм геынщ acepiH жэне III-V сатылы созьлмаль бYЙрек ауруь бар аурулардыч (СБА) сол жак карын-шасыныч гиперторфия (СК.Г) мiнездемесiн баралау.
Р. Д. Конакбаева, А. Р.Алина, А. М. Айнабай, В. А. Шрайбер
РОЛЬ НАРУШЕНИЙ СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО И КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА В РАЗВИТИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
Кафедра внутренних болезней №2 Карагандинской государственной медицинской академии, ТОО «А1апйа СНпгса» (Караганда)
Клиническое течение СД и прогноз для жизни больного определяются в основном его осложнениями. При СД 2 типа частота ИБС возрастает в 2-4 раза [1, 15]. Развитие сердечнососудистых осложнений связывают с генетическими нарушениями, недостаточным метаболическим контролем СД, иммунологическими и гормональными сдвигами в организме больного диабетом. В последние годы особое значение в генезе ИБС при СД придается изменениям в системе гемостаза [2].
Выявлено, что СД сопровождается нарушениями всех трех компонентов гемостаза: структуры и функции тромбоцитов, факторов коагуляции и целостности сосудистой стенки [8]. Предполагается, что гипергликемия и гиперлипи-демия, наблюдающаяся при СД 2 типа, приводят к эндотелиальной дисфункции, активации системы гемостаза и играют комплексную роль в патогенезе макрососудистых осложнений. Высокая концентрация глюкозы может способствовать развитию ускоренного атеросклероза путем прямого повреждения эндотелия или косвенно через влияние гликозилированных липопротеинов на компоненты сосудистой стенки. Измененные ли-попротеины могут нарушать релаксацию сосудов, воздействовать на мембрану тромбоцитов и эндотелий - ассоциированную коагуляцию и фиб-ринолиз, а также способствовать повышению накопления холестерола макрофагов и формированию пенистых клеток [2, 6, 9]. В связи с этим
является актуальным изучение взаимосвязи нарушений системы гемостаза и изменении углеводного и липидного обмена при СД и их влияние на развитие ишемической болезни сердца.
Целью исследования явилось изучение взаимосвязи нарушений сосудисто-тромбоцитар-ного, коагуляционного гемостаза и изменений углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа и их влияния на развитие ИБС.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследованы 67 больных СД 2 типа (24 мужчины и 43 женщины), средний возраст пациентов - 53,2±4,5 лет. Средняя продолжительность заболевания составляла 7,8±6,4 лет. С целью изучения состояний гемостаза при СД и ИБС пациентов разделили на 2 группы. В I группе - 35 больных СД 2 типа с ИБС (средний возраст 54,2±4,4 лет). II группу составили 32 больных СД 2 типа без ИБС (средний возраст 52±4,7 лет). В контрольную группу вошли 30 практически здоровых людей в возрасте от 45 до 60 лет (14 мужчин и 16 женщин) без нарушений углеводного обмена и атеротромботических проявлений в анамнезе.
Пациентам проводилось измерение уровня артериального давления, расчет индекса массы тела, определение показателей углеводного и липидного обмена, суточной протеинурии, микроальбуминурии, мочевой кислоты. Диагноз ИБС подтвержден с помощью Холтеровского монито-рирования ЭКГ на аппарате "Markett Hellige" с последующей компьютерной обработкой данных с помощью системы "Mars 8000" и тредмилмет-рии на аппарате «HELLIGE CardioSoft V3.0».
Всем пациентам проводилось исследование сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционно-го гемостаза с помощью методов: подсчет количества тромбоцитов на гематологическом анализаторе Cobas Micros 8 OT (Хоффман-Ла-Рош, Швейцария); определение 4 пластинчатого фактора (4-ПФ), p-тромбоглобулина (Р-ТГ), количественное содержание фактора фон Виллебранда (ФВ) - ELISA-методом, наборами ASSERACHROM 4 -PF, p-tg и vWF (von Willebrand Factor), Stago
