Научная статья на тему 'Взаимосвязь резистина с сосудистой жесткостью и тяжестью течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с разным индексом массы тела'

Взаимосвязь резистина с сосудистой жесткостью и тяжестью течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с разным индексом массы тела Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
44
19
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Лечебное дело
ВАК
Область наук
Ключевые слова
новая коронавирусная инфекция COVID-19 / резистин / сосудистая жесткость / сердечно-лодыжечный сосудистый индекс / индекс массы тела / novel coronavirus infection COVID-19 / resistin / vascular stiffness / cardio-ankle vascular index / body mass index

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Подзолков В.И., Покровская А.Е., Ванина Д.Д., Сафронова Т.А.

Целью исследования являлось изучение взаимосвязи уровня резистина с показателями сосудистой жесткости и тяжести течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с разным индексом массы тела (ИМТ). В исследование было включено 100 пациентов с диагнозом COVID-19, которые в зависимости от ИМТ были распределены в 3 группы: в 1-ю группу вошел 21 пациент с нормальной массой тела (ИМТ <25 кг/м2); во 2-ю группу – 27 пациентов с избыточной массой тела (ИМТ 25,0–29,9 кг/м2); в 3-ю группу – 52 пациента с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2). Всем пациентам помимо стандартного обследования в рамках ведения COVID-19 была выполнена также эхокардиография, ультразвуковое исследование сонных артерий, исследование сосудистой жесткости (сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (cardio-ankle vascular index, CAVI)) с помощью аппарата VaSera и определение плазменной концентрации резистина. По данным корреляционного анализа была выявлена прямая взаимосвязь между концентрацией резистина и CAVI как в общей когорте (r = 0,38; p < 0,05), так и у больных с ожирением (r = 0,44; p < 0,05). Уровень резистина в плазме крови >4,13 нг/мл с чувствительностью 87,0% и специфичностью 52,8% был ассоциирован с развитием сосудистой жесткости независимо от ИМТ. С увеличением степени поражения легочной ткани повышается уровень резистина в плазме крови, который коррелирует не только с маркерами системного воспаления, но и с процентным показателем поражения легких по данным компьютерной томографии. Таким образом, резистин следует рассматривать как универсальный маркер сосудистой жесткости у пациентов с различным ИМТ. Учитывая взаимосвязь уровня резистина с выраженностью воспаления и тяжестью поражения легочной ткани, определение его в крови представляет диагностическую ценность и у больных коронавирусной инфекцией

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Подзолков В.И., Покровская А.Е., Ванина Д.Д., Сафронова Т.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The Relationship Between Resistin with Vascular Stiffness and Severity of Novel Coronavirus Infection COVID-19 in Patients with Different Body Mass Index

The purpose of this study was to investigate the relationship between resistin with vascular stiffness indicators and the severity of COVID-19 in patients with different body mass indices (BMI). The study included 100 patients with COVID-19, divided into 3 groups according to their BMI: group 1 consisted of 21 patients with normal body weight (BMI <25 kg/m2); group 2 contained 27 overweight patients (BMI = 25.0–29.9 kg/m2); group 3 comprised 52 obese patients (BMI ≥30 kg/m2). All patients underwent echocardiography, carotid ultrasound, analysis of arterial stiffness (cardio-ankle vascular index, CAVI) using the VaSera device, and evaluation of plasma resistin concentration. The correlation analysis revealed a direct correlation between resistin concentration and CAVI both in all patients (r = 0.38; p < 0.05) and in obese patients (r = 0.44; p < 0.05). Plasma resistin level of more than 4.13 ng/mL with a sensitivity of 87% and a specificity of 52.8% was associated with the progression of vascular stiffness regardless of BMI. An increase in the severity of lung damage was associated with elevated blood plasma resistin level, its concentration correlating both with the markers of systemic inflammation and the percentage of pulmonary involvement based on the results of computed tomography. To summarize, resistin should be considered a universal marker of vascular stiffness in patients with different BMI. Due to the correlation between resistin and the intensity of inflammation as well as the severity of lung damage, evaluation of its serum concentration has a diagnostic value, including in patients with COVID-19

Текст научной работы на тему «Взаимосвязь резистина с сосудистой жесткостью и тяжестью течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с разным индексом массы тела»

Результаты исследований

DOI: 10.24412/2071-5315-2023-12953

Взаимосвязь резистина с сосудистой жесткостью

О и 1

и тяжестью течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с разным индексом массы тела

^ В.И. Подзолков, А.Е. Покровская, Д.Д. Ванина, Т.А. Сафронова

Кафедра факультетской терапии № 2 Лечебного факультета Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова "Минздрава России (Сеченовский университет)

Целью исследования являлось изучение взаимосвязи уровня резистина с показателями сосудистой жесткости и тяжести течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с разным индексом массы тела (ИМТ). В исследование было включено 100 пациентов с диагнозом COVID-19, которые в зависимости от ИМТ были распределены в 3 группы: в 1-ю группу вошел 21 пациент с нормальной массой тела (ИМТ <25 кг/м2); во 2-ю группу — 27 пациентов с избыточной массой тела (ИМТ 25,0—29,9 кг/м2); в 3-ю группу — 52 пациента с ожирением (ИМТ >30 кг/м2). Всем пациентам помимо стандартного обследования в рамках ведения COVID-19 была выполнена также эхокардиография, ультразвуковое исследование сонных артерий, исследование сосудистой жесткости (сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (cardio-ankle vascular index, CAVI)) с помощью аппарата VaSera и определение плазменной концентрации резистина. По данным корреляционного анализа была выявлена прямая взаимосвязь между концентрацией резистина и CAVI как в общей когорте (r = 0,38; p < 0,05), так и у больных с ожирением (r = 0,44; p < 0,05). Уровень резистина в плазме крови >4,13 нг/мл с чувствительностью 87,0% и специфичностью 52,8% был ассоциирован с развитием сосудистой жесткости независимо от ИМТ. С увеличением степени поражения легочной ткани повышается уровень резистина в плазме крови, который коррелирует не только с маркерами системного воспаления, но и с процентным показателем поражения легких по данным компьютерной томографии. Таким образом, резистин следует рассматривать как универсальный маркер сосудистой жесткости у пациентов с различным ИМТ. Учитывая взаимосвязь уровня резистина с выраженностью воспаления и тяжестью поражения легочной ткани, определение его в крови представляет диагностическую ценность и у больных коронавирусной инфекцией.

Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция COVID-19, резистин, сосудистая жесткость, сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, индекс массы тела.

Введение

Общемировой тенденцией в современной медицине является превентивный и персонализированный подход. Основные факторы риска сердечно-сосудистых

Контактная информация: Покровская Анна Евгеньевна, a.e.pokrovskaya@mail.ru

заболеваний известны хорошо: возраст, курение, ожирение, артериальная гипертония. Каждый из них оказывает многокомпонентное влияние на сердечно-сосудистую систему, однако универсальным и, возможно, основополагающим механизмом является изменение свойств со-

М-19

судистой стенки посредством развития эндотелиальной дисфункции и увеличения артериальной жесткости [1]. Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19 показала, что повреждение эндотелия составляет основу патогенеза как этого заболевания, обусловливая высокий риск тромботических осложнений, так и мультисистемного поражения. Появляются исследования, свидетельствующие о большей длительности госпитализации и более высокой смертности пациентов с коронавирусной инфекцией при наличии повышенной сосудистой жесткости [2, 3]. Принимая во внимание универсальность механизмов развития патологии эндотелия, актуальным является поиск маркеров его дисфункции.

Возможный кандидат на роль предиктора артериальной жесткости и тяжести течения COVID-19 — резистин. Резистин является маркером жировой ткани (адипоци-токином), наибольшее содержание которого определяется в абдоминальном жире. Экспрессия резистина напрямую связана с развитием инсулинорезистентности, что и дало название этой молекуле. В многочисленных исследованиях была подтверждена ассоциация уровня резистина с атеросклерозом коронарных и периферических артерий, риском развития ишемического инсульта [4]. Резистин активно изучается как связующее звено между ожирением и метаболическим синдромом с его кардио-васкулярными осложнениями, однако роль этого маркера в развитии сосудистого ре-моделирования у пациентов с нормальной массой тела (НМТ) и избыточной массой тела (ИЗМТ) также представляет научный интерес.

Одним из источников продукции резистина являются макрофаги, стимулируемые различными воспалительными сигналами, что позволяет рассматривать этот маркер как индикатор воспаления. Так, обнаружена корреляция уровня резистина с С-реактивным белком (СРБ), фактором некроза опухоли а, интерлей-

кином-6 у пациентов с ревматоидным артритом, панкреатитом, сепсисом [5, 6]. Последнее подчеркивает актуальность изучения данного маркера воспаления и в контексте тяжести течения коронавирус-ной инфекции.

Целью исследования являлось изучение взаимосвязи уровня резистина с показателями сосудистой жесткости и тяжести течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с различным индексом массы тела (ИМТ).

Материал и методы

В исследование было включено 100 пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в возрасте от 30 до 91 года, которые находились на стационарном лечении в COVID-госпитале Университетской клинической больницы № 4 Сеченовского университета. Все пациенты в зависимости от ИМТ были разделены на 3 группы: в 1-ю группу вошел 21 пациент с НМТ (ИМТ <25 кг/м2); во 2-ю группу — 27 пациентов с ИЗМТ (ИМТ 25,0-29,9 кг/м2); в 3-ю группу — 52 больных с ожирением (ИМТ >30 кг/м2). Критериями включения пациентов в исследование были положительный тест с полимеразной цепной реакцией на РНК SARS-CoV-2 в образцах мазков из носоглотки и ротоглотки, возраст старше 18 лет. Критериями исключения служили наличие клинических проявлений ишеми-ческой болезни сердца, в том числе перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность со сниженной и промежуточной фракцией выброса, фибрилляция предсердий, симптоматическая артериальная гипертония, клапанные пороки сердца, стеноз брахиоцефальных артерий более 50%, хронические заболевания бронхолегочной системы, онкопатология, тяжелые заболевания печени, почек. Пациенты с 4-й степенью поражения легочной ткани по данным компьютерной томографии (КТ) в исследование не включались, так как находились в отделении реанимации

Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика пациентов

Параметр Все пациенты (n = 100) 1-я группа (n = 21) 2-я группа (n = 27) 3-я группа (n = 52)

Возраст, годы 62,7 ± 13,4 65,1 ± 17,1 60,3 ± 14,3 62,9 ± 11,2

Мужчины, абс. (%) 48 (48,0) 10 (47,6) 13 (48,1) 25 (48,1)

Женщины, абс. (%) 52 (52,0) 11 (52,4) 14 (51,9) 27 (51,9)

Средний ИМТ, кг/м2 29,2 [26,1; 32,5] 22,9 [20,8; 24,2] 27,2 [26,6; 28,4]* 32,5 [31,2; 34,7]*, **

Гипертоническая болезнь, абс. (%) 73 (73,0) 12 (57,1) 19(70,4) 42 (80,8)*

Сахарный диабет 2-го типа, абс. (%) 20 (20,0) - - 20 (38,5)*, **

Курение, абс. (%) 14 (14,0) 4 (19,0) 3 (11,1) 7 (13,5)

* р < 0,05 при сравнении с 1-й группой. ** р < 0,05 при сравнении со 2-й группой.

и интенсивной терапии, где по этическим соображениям и техническим моментам обследование их в рамках научного исследования было затруднено. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом, все пациенты подписали информированное добровольное согласие.

Клинико-демографическая характеристика пациентов представлена в табл. 1.

Группы не имели достоверных возрастных и гендерных различий. Количество пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) было ожидаемо больше в группе с ожирением, чем в группе с НМТ. Сахарный диабет (СД) 2-го типа в анамнезе отмечался только у пациентов с ожирением.

Всем больным выполнялось стандартное обследование в рамках диагностики и лечения COVID-19: клинический и биохимический анализ крови, коагулограмма, КТ органов грудной клетки, электрокардиография. Дополнительно проводились также эхокардиография, ультразвуковая допплерография сонных артерий с оценкой толщины комплекса интима—медиа (ТКИМ), определение концентрации резистина в плазме крови методом иммунофер-ментного анализа и исследование сосудистой жесткости с помощью аппарата VaSera VS-1000 ^ис^а Denshi, Япония). Этот аппарат позволяет определять следующие параметры, характеризующие сосудистую

жесткость: сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (cardio-ankle vascular index, CAVI), биологический возраст артерий и лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) магистральных артерий справа и слева. Значение CAVI >9 ассоциируется с повышенной сосудистой жесткостью.

Тяжесть течения коронавирусной инфекции оценивалась на основании степени поражения легочной ткани по данным КТ, а также по клиническим данным, таким как сатурация, измеренная методом пульс-оксиметрии (SpO2), длительность госпитализации, и по лабораторным маркерам воспаления (СРБ, количество лимфоцитов, ферритин, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), D-димер).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью программы Statistica 10. Проверка на нормальность распределения биохимических и инструментальных показателей выполнялась с помощью критерия Колмогорова—Смирнова, а также путем построения нормально-вероятностного графика. Числовые данные представлены в виде М ± о (средняя арифметическая ± среднеквадратичное отклонение) в случае нормального распределения, а также с использованием Me [Q25; Q75] (медиана и интерквартиль-ный размах) в случае распределения, отличного от нормального. С целью выявления межгрупповых различий использо-

COVID-19

Таблица 2. Сравнительная лабораторно-инструментальная характеристика пациентов с разным ИМТ

Параметр Все пациенты (n = 100) 1-я группа (n = 21) 2-я группа (n = 27) 3-я группа (n = 52)

Общий холестерин, ммоль/л 4,8 [4,3; 5,4] 4,9 [4,1; 5,3] 4,6 [4,1; 5,6] 4,9 [4,3; 5,5]

Глюкоза, ммоль/л 5,6 [4,9; 6,2] 5,2 [4,6; 5,3] 5,4 [4,8; 5,7] 5,9 [5,4; 7,6]

СКФ, мл/мин/1,73 м2 77,8 [68,0; 88,5] 73,0 [68,0; 86,0] 79,0 [70,0; 96,0] 77,8 [67,0; 86,0]

Резистин, нг/мл 4,99 [3,98; 7,20] 5,58 [4,19; 7,34]* 4,12 [3,36; 5,24] 5,26 [4,17; 7,76]*

ТКИМ, мм 0,66 [0,53; 0,74] 0,57 [0,45; 0,80] 0,66 [0,48; 0,74] 0,67 [0,55; 0,75]

CAVI 8,50 [7,35; 9,70] 9,40 [7,57; 10,30]* 8,35 [7,20; 8,85] 8,57 [7,45; 9,75]

Количество пациентов с высокими значениями CAVI (>9), абс. (%) 29 (29,0) 10 (47,6)* 4(14,8) 15 (28,8)*

Количество пациентов с превышением сосудистого возраста над паспортным, абс. (%) 25 (25,0) 6 (28,6) 5 (18,5) 14 (26,9)

ЛПИ 1,10 [1,00; 1,15] 1,13 [1,10; 1,16] 1,10 [1,00; 1,12] 1,10 [1,00; 1,20]

* р < 0,05 при сравнении со 2-й группой. Обозначения: СКФ - скорость клубочковой фильтрации.

вался критерий Манна-Уитни для количественных переменных и критерий %2 и точный тест Фишера для качественных. Корреляционный анализ проводился с использованием критерия Спирмена. Значимость резистина как маркера сосудистой жесткости оценивалась с помощью многофакторного регрессионного анализа. Для определения его порогового значения с оценкой чувствительности и специфичности применялся ROC-анализ (ROC — receiver operating characteristic (рабочая характеристика приемника)). За уровень статистической достоверности было принято р < 0,05.

Результаты

Сравнительная лабораторно-инстру-ментальная характеристика обследованных представлена в табл. 2. По данным ультразвуковой допплерографии сонных артерий, статистически достоверной разницы между группами по показателю ТКИМ не отмечалось. Повышенные значения CAVI были выявлены у пациентов с НМТ - 9,40 [7,57; 10,30]. В группах с

ИЗМТ и ожирением этот параметр составил 8,35 [7,20; 8,85] и 8,57 [7,45; 9,75] соответственно, что не имело статистически достоверных различий. При расчете сосудистого возраста и сопоставлении его с паспортным статистически достоверных различий между группами по количеству больных, у которых сосудистый возраст превышал паспортный, выявлено не было. Лодыжечно-плечевой индекс у всех обследованных был в пределах нормы (за которую принимаются значения в диапазоне 1,00—1,29 согласно критериям American College of Cardiology/American Heart Association (Американская коллегия кардиологов/Американская ассоциация кардиологов) 2005 г.) и не имел достоверных различий в группах.

При анализе содержания резистина в плазме крови более высокие его значения также были выявлены у больных 1-й и 3-й групп по сравнению с пациентами 2-й группы: 5,58 [4,19; 7,34] и 5,26 [4,17; 7,76] vs 4,12 [3,36; 5,24] нг/мл соответственно (рис. 1).

При проведении корреляционного анализа была обнаружена прямая взаимосвязь

(а) 9,40

Ю г Г7.57: 10.301 „

(б)

и S

о Ни

5,58

1-я группа 2-я группа 3-я группа 1-я группа 2-я группа 3-я группа

Рис. 1. Показатели жесткости сосудистой стенки (CAVI) (а) и концентрации резистина в плазме крови (б) у больных коронавирусной инфекцией с разным ИМТ

между уровнем резистина и CAVI (г = 0,38; р < 0,05) в общей группе пациентов, а также в группе пациентов с ожирением (г = 0,44; р < 0,05). С целью изучения прогностической ценности резистина как маркера сосудистой жесткости был проведен многофакторный регрессионный

100 — специфичность

Рис. 2. Данные ROC-анализа концентрации резистина в плазме крови как маркера сосудистой жесткости (CAVI >9) (AUC (area under the curve — площадь под ROC-кривой) 0,713; p = 0,003). Чувствительность 87%, специфичность 52,8%, критерий >4,13 нг/мл.

анализ. Вне зависимости от пола, ИМТ, наличия курения и СД 2-го типа в анамнезе резистин оказался значимым фактором, влияющим на сосудистую жесткость (отношение шансов 1,49; 95% доверительный интервал 1,0017-2,1800; р = 0,049). С помощью ROC-анализа было определено пороговое значение резистина — 4,13 нг/мл, ассоциированное с развитием патологической сосудистой жесткости с чувствительностью 87% и специфичностью 52,8% (рис. 2).

При изучении особенностей течения коронавирусной инфекции статистически достоверных различий по клиническим, лабораторным и инструментальным показателям между группами пациентов с разным ИМТ выявлено не было, что, вероятно, обусловлено сравнительно небольшим количеством больных, включенных в исследование. Поскольку одной из задач нашей работы являлось изучение роли резистина как маркера воспаления в контексте тяжести течения COVID-19, всех пациентов разделили также на группы в зависимости от КТ-степени поражения легочной ткани. Поскольку больные с КТ-4 в исследование не включались, было выделено 3 группы. Клинико-лаборатор-ная и инструментальная характеристика

М-19

Таблица 3. Сравнительная клинико-лабораторная и инструментальная характеристика пациентов с разной КТ-степенью

Параметр Все пациенты (п = 100) КТ-1 (п = 29) КТ-2 (п = 61) КТ-3 (п = 10)

Возраст, годы 62,9 ± 13,9 61,0 ± 14,1 64,4 ± 14,1 58,0 ± 10,1

Мужчины, абс. (%) 48 (48,0) 10(34,5) 32 (52,5) 6 (60,0)

Женщины, абс. (%) 52 (52,0) 19(65,5) 29 (47,5) 4 (40,0)

Средний ИМТ, кг/м2 28,9 [26,1; 32,5] 27,8 [25,6; 31,2] 29,5 [26,1; 32,9] 30,1 [27,2; 37,5]

Ожирение, абс. (%) 52 (52,0) 13 (44,8) 32 (52,5) 7 (70,0)*

ИЗМТ, абс. (%) 27 (27,0) 10(34,5) 15 (24,6) 2 (20,0)

НМТ, абс. (%) 21 (21,0) 6 (20,7) 14 (22,9) 1 (10,0)

ГБ, абс. (%) 73 (73,0) 19(65,5) 45 (73,8) 9 (90,0)*

СД 2-го типа, абс. (%) 20 (20,0) 3(10,3) 13 (21,3) 4 (40,0)*

SpO2 на воздухе при поступлении, % 92 [90; 94] 94 [93; 96] 91 [90; 93]* 86 [76; 89]*' **

Длительность госпитализации, дни 11 [10; 15] 10 [8; 13] 12 [10; 15]* 15 [13; 21]*, **

Лейкоциты, х109/л 5,7 [4,2; 7,4] 5,95 [4,3; 7,4] 5,5 [4,2; 6,8] 5,9 [4,3; 7,7]

Лимфоциты, х109/л 1,30 [0,99; 1,70] 1,69 [1,10; 2,20] 1,25 [1,00; 1,70]* 0,70 [0,60; 0,90]*

СРБ, мг/л 31,3 [14,9; 71,9] 14,4 [3,8; 20,2] 41,8 [23,0; 71,9]* 84,0 [45,5; 153,3]*, **

D-димер, мкг/мл 0,61 [0,36; 1,03] 0,44 [0,32; 0,70] 0,65 [0,40; 1,09]* 1,27 [0,91; 1,89]*

Ферритин, нг/мл 459,5 [256; 754] 233 [155; 467] 562 [342; 876]* 1030 [374; 1266]*

ЛДГ, ЕД/л 282 [236; 326] 248 [207,4; 271] 293 [250; 349]* 564 [313; 569]*, **

Резистин, нг/мл 4,99 [3,98; 7,20] 4,06 [3,51; 4,64] 5,50 [4,13; 7,50]* 6,06 [5,80; 6,80]*

Поражение легочной ткани при поступлении, % 30 [20; 40] 15 [7; 20] 35 [30; 40]* 65 [55; 75]*, **

Остаточное поражение легочной ткани, % 25 [15; 35] 10 [5; 15] 27,5 [20; 35]* 50 [20; 70] * **

* р < 0,05 при сравнении с группой КТ-1. ** р < 0,05 при сравнении с группой КТ-2.

пациентов с разной КТ-степенью представлена в табл. 3.

При анализе сопутствующей патологии у пациентов в изучаемых группах было отмечено, что больные с ожирением, ГБ и СД 2-го типа достоверно чаще встречались в группе со степенью поражения легких КТ-3, чем в группе КТ-1.

Содержание резистина в плазме крови было достоверно больше у пациентов со среднетяжелым и тяжелым поражением легких, чем у пациентов с легким течением заболевания: 5,50 [4,13; 7,50] нг/мл в группе КТ-2 и 6,06 [5,80; 6,80] нг/мл в группе КТ-3 против 4,06 [3,51; 4,64] нг/мл

в группе КТ-1. При проведении корреляционного анализа в общей группе больных была выявлена прямая взаимосвязь концентрации резистина с СРБ (г = 0,28; р < 0,05), D-димером (г = 0,38; р < 0,05), ЛДГ (г = 0,25; р < 0,05), процентом поражения легочной ткани по данным КТ при поступлении (г = 0,3; р < 0,05), процентом остаточного поражения легких к моменту выписки (г = 0,38; р < 0,05).

На рис. 3 представлен график корреляции между плазменной концентрацией резистина и остаточным процентом поражения легочной ткани по данным КТ как, на

U м

Я «

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

О о « £

¡i и

2 (и

Н ку

" а о ¿

о В

80 70 60 50 40 30 20 10 0 -10

о о о

о о

ООО

XL - -Cr "CCD- О CD о

оо

оо

CD

CD

о о о о

о оо0 о о о

о

о

о

о

о о

. -О-----о

CD

—-о

о

10

11

12

Уровень резистина

Рис. 3. Корреляционная связь между уровнем резистина и остаточным процентом поражения легочной ткани по данным КТ (на момент выписки).

наш взгляд, одним из наиболее значимых прогностических критериев.

Обсуждение

При изучении сосудистой жесткости у пациентов с разным ИМТ были выявлены повышенные значения CAVI (>9) в группе с НМТ. Данный результат обусловлен тенденцией к более старшему возрастному составу в этой группе, не достигшей статистической значимости в силу небольшой мощности исследования. Действительно, с возрастом отмечается достоверное повышение CAVI, отражающее сосудистое старение. В основе последнего лежат утолщение и ригидность сосудистой стенки вследствие снижения содержания эластина и накопления коллагена. Помимо возраста факторами, неоспоримо связанными с повышенной жесткостью сосудистой стенки, признаны атеросклероз, дислипидемия, ГБ, СД 2-го типа, курение [1].

Влияние ожирения на развитие сосудистого старения в настоящее время активно изучается и остается предметом дискуссий. Так, согласно результатам метаанализа P. Li et al., у относительно здоровых пациентов с ожирением и ИЗМТ характерны повы-

шенные значения сосудистой жесткости, определяемой по скорости распространения пульсовой волны [7]. Вместе с тем была выявлена обратная взаимосвязь ИМТ и CAVI и даже повышенные значения последнего у пациентов с низким ИМТ [8]. В исследовании MESA ожирение, определяемое по ИМТ и отношению окружности талии к окружности бедер, также было ассоциировано с более низкими показателями сосудистой жесткости, что позволило обсуждать наличие "парадокса ожирения" в отношении сосудистого старения [9, 10]. Разнонаправленные результаты таких исследований во многом могут объясняться различными параметрами, применяемыми в диагностике ожирения, неодинаково учитывающими соотношение подкожного и висцерального жировых депо. С учетом того, что наше исследование проводилось в условиях COVID-госпиталя и контакт с пациентами по эпидемиологическим соображениям был ограничен, для диагностики ожирения мы учитывали только ИМТ. Последнее, на наш взгляд, и служит объяснением тому, что мы не выявили статистически значимых отличий по CAVI у больных с ожирением, поскольку ИМТ не учитывает

COUID-19

вклад в развитие патологического процесса висцерального ожирения.

Анализируя полученные значения уровня резистина и CAVI в группах с разным ИМТ (см. рис. 1), мы предположили наличие взаимосвязи между ними, что было подтверждено результатами корреляционного анализа. Несмотря на то что резистин является адипоцитокином, его влияние на развитие сосудистой жесткости, согласно полученным нами данным, не зависело от ИМТ, равно как и от наличия СД 2-го типа. Подобные результаты были получены и в исследовании B.G. Windham et al., в котором удалось продемонстрировать наличие взаимосвязи резистина со скоростью пульсовой волны независимо от выраженности абдоминального ожирения. На основании последнего факта исследователями предполагается участие этого маркера в развитии сосудистой жесткости у пациентов не только с ожирением, но и с другими причинами повышения уровня резистина, например генетическими [11]. В исследовании Т.А. Бродской и соавт. также было установлено наличие у пациентов с НМТ и ИЗМТ прямой взаимосвязи концентрации резистина с жесткостью аорты, оцененной по скорости пульсовой волны, а также с уровнем артериального давления [12]. Интересными являются результаты работы Л.В. Родионовой и соавт., в которой получены повышенные значения уровня резистина у курящих пациентов с ГБ и даже просто у курящих лиц, что подчеркивает значение резистина как промежуточного звена между данными факторами риска и развитием жесткости сосудов [13]. Влияние резистина на сосудистое ремоделиро-вание реализуется посредством его участия в процессах атерогенеза, в том числе за счет нарушения липидного обмена. Кроме того, этот адипокин стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов, приводя к развитию артериосклероза [14].

Необходимо также отметить, что концентрация резистина в плазме крови по-

вышается с возрастом, поэтому указанный биомаркер вовлечен и в процесс инволюционного изменения сосудистой стенки — сосудистого старения. В настоящее время активно изучается роль резистина в развитии возраст-ассоциированных заболеваний: кальцинированного аортального стеноза, остеоартроза, болезни Альцгеймера, хронической болезни почек и др. [15].

Принимая во внимание непосредственное участие резистина в воспалительных реакциях, так как он синтезируется в том числе в макрофагах, этот биомаркер привлек интерес ученых и в контексте новой коронавирусной инфекции COVID-19, тяжелое течение которой связано с развитием цитокинового шторма. Ассоциация резистина с плохим прогнозом COVID-19, включая летальность, а также опосредованное различными цитокинами и молекулами адгезии действие этого маркера отмечены в исследовании Т. ЕЬШага et а1. [16]. В исследовании С. Регршап et а1. продемонстрирована прогностическая ценность резистина в отношении необходимости искусственной вентиляции легких независимо от наличия ожирения, а также взаимосвязь с сохранением симптомов астении спустя 4 нед, выраженностью рентгенологических признаков, тяжестью дыхательной недостаточности [17]. Нами были получены схожие результаты в виде достоверно больших значений уровня резистина у пациентов с поражением легочной ткани КТ-3, а также наличия корреляций с лабораторными и рентгенологическими показателями тяжести новой коронавирусной инфекции COVID-19.

Заключение

Резистин следует рассматривать как универсальный маркер сосудистой жесткости у пациентов с различным ИМТ. Принимая во внимание активное участие этого ади-поцитокина в реализации воспалительных реакций, обусловленное гиперпродукцией цитокинов, резистин является одним из па-Лечебное дело 1.2023|1

тогенетических звеньев развития тяжелого течения новой коронавирусной инфекции COVID-19. Определение плазменной концентрации резистина может быть полезным для прогнозирования тяжести поражения легочной ткани у таких больных.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

The Relationship Between Resistin with Vascular Stiffness and Severity

of Novel Coronavirus Infection COVID-19 in Patients with Different Body Mass Index

V.I. Podzolkov, A.E. Pokrovskaya, D.D. Vanina, and T.A. Safronova

The purpose of this study was to investigate the relationship between resistin with vascular stiffness indicators and the severity of COVID-19 in patients with different body mass indices (BMI). The study included 100 patients with COVID-19, divided into 3 groups according to their BMI: group 1 consisted of 21 patients with normal body weight (BMI <25 kg/m2); group 2 contained 27 overweight patients (BMI = 25.0—29.9 kg/m2); group 3 comprised 52 obese patients (BMI >30 kg/m2). All patients underwent echocardiography, carotid ultrasound, analysis of arterial stiffness (cardio-ankle vascular index, CAVI) using the VaSera device, and evaluation of plasma resistin concentration. The correlation analysis revealed a direct correlation between resistin concentration and CAVI both in all patients (r = 0.38; p < 0.05) and in obese patients (r = 0.44; p < 0.05). Plasma resistin level of more than 4.13 ng/mL with a sensitivity of 87% and a specificity of 52.8% was associated with the progression of vascular stiffness regardless of BMI. An increase in the severity of lung damage was associated with elevated blood plasma resistin level, its concentration correlating both with the markers of systemic inflammation and the percentage of pulmonary involvement based on the results of computed tomography. To summarize, resistin should be considered a universal marker of vascular stiffness in patients with different BMI. Due to the correlation between resistin and the intensity of inflammation as well as the severity of lung damage, evaluation of its serum concentration has a diagnostic value, including in patients with COVID-19.

Key words: novel coronavirus infection COVID-19, resistin, vascular stiffness, cardio-ankle vascular index, body mass index.

лечебное дело

паштет Tirtwi ttuut p

Продолжается подписка на журнал "Лечебное дело" периодическое учебное издание РНИМУ

Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук, а также входит в ядро Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).

Журнал выходит 4 раза в год. Подписной индекс в Объединенном каталоге "Пресса России" Е38947

/. (\ ПРАКТИЧЕСКАЯ I * ] ПУЛЬМОНОЛОГИЯ

Продолжается подписка на журнал непрерывного медицинского образования

"Практическая пульмонология"

Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.

Журнал выходит 3 раза в год. Подписной индекс в Объединенном каталоге "Пресса России" Е38959

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.