CC BY
46ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ПОКАЗАТЕЛЯМИ СИСТЕМЫ ММП/ТИМП И ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ПАРАМЕТРАМИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
12 3
Юлдашев С.Ж. , Ахмедова Г.А. , Ибрагимова Э.Ф. , Шукурова Д.Б.4, Арслонова Р.Р.5
1Юлдашев Соатбой Жиянбоевич - доцент;
Ахмедова Гулчехра Абдуллаевна - ассистент;
Ибрагимова Эльнара Фармановна - ассистент;
4Шукурова Дилором Баходировна - ассистент;
5Арслонова Райхон Ражаббоевна - ассистент, кафедра фармакологии и клинической фармакологии, Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд, Республика Узбекистан
Аннотация: высокая активность ММП-9 сыворотки крови в постинфарктном периоде и низкая активность ТИМП-4 позволяют выделять особые группы пациентов с повышенным риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений при развитии хронической сердечной недостаточности. Установленные в работе множественные взаимосвязи свидетельствуют о взаимообусловленности уровня продукции сывороточной ММР-9 и ТИМП-4 с функциональными параметрами сердечно-сосудистой системы при хронической сердечной недостаточности. Ключевые слова: матриксные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы металлопротеиназ, сердечнососудистая система, хроническая сердечная недостаточность.
Актуальность. Несмотря на значительные достижения в области профилактики и лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), это заболевание остается одной из актуальных проблем кардиологии. По данным ежегодного сообщения Американской кардиологической ассоциации (АНА) (2011) число пациентов с ХСН продолжает расти,
что может быть связано с постарением населения, а также увеличением доли больных, имеющих факторы риска развития ХСН (артериальную гипертензия, сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром, хроническую болезнь почек) [22-27].
При ХСН привлекает внимание состояние активности системы матриксных металлопротеиназ (ММР) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП) [1-6]. Определение ММП-9 и ТИМП-4 в качестве биологических маркеров, отражающих интенсивность обмена внеклеточного матрикса в миокарде, имеет существенное значение для идентификации пациентов в плане прогрессирования сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда (ОИМ). Показано, что высокая активность ММП-9 сыворотки крови в постинфарктном периоде и низкая активность ТИМП-4 позволяет выделять особые группы пациентов с повышенным риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при развитии ХСН для осуществления оптимальных вариантов лечебной тактики и эффективной вторичной профилактики постинфарктного ремоделирования сердца и ХСН [6-10]. Согласно данным Фрамингемского исследования, в котором оценивались уровни ТИМП-1 более чем у 100 лиц без ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности, была обнаружена положительная корреляция концентраций ТИМП-1 с массой миокарда левого желудочка (ММЛЖ), толщиной задней стенки (ТЗС) левого желудочка (ЛЖ), конечным систолическим размером (КСР), диаметром левого предсердия. В большинстве других исследований была подтверждена связь уровней Т!МР-1 с массой ЛЖ. В работах F.L. Li-Saw-Hee и соавт. (2000) при обследовании 32 больных с гипертонической болезнью (ГБ) не было обнаружено значимых корреляций уровней ТШР-1 с ММЛЖ. Необходимо отметить, что на такое различие результатов могли повлиять различный контингент и число больных, а также особенности статистической обработки материала. В исследовании F.L. Li-Saw-Hee применялся корреляционный
анализ (метод Спирмена), во Фрамингемском исследовании корреляции были выявлены путем линейного регрессионного анализа. Только путем сравнения уровней ТГМР-1 в группах больных с увеличенным ИММЛЖ и в группе с нормальным ИММЛЖ (метод Манна-Уитни) была выявлена взаимосвязь этих показателей. По результатам многоцентрового рандомизированного клинического исследования Aethero Gene доказано, что повышенное экспрессия ММП-9 в 1-е и 7-е сутки течения острого ИМ независимо от других биологических маркеров (СРБ, фибриноген, ИЛ-6 и ИЛ-18) ассоциировалось с высоким риском внезапной сердечной смерти как в группе пациентов со стабильной формой ИБС, так и у больных острым ИМ. Высокая концентрация ММП-9, оцененная в 1-е сутки HWnST, может выступать в качестве одного из маркеров высокого риска внезапной сердечной смерти больных ИМnST в период пребывания в стационаре [13-19]. В недавно проведенных исследованиях [21-28] обнаружена тенденция к повышению уровня матриксной металлопротеиназы-9, ее тканевого ингибитора 1-го типа и их соотношения в сыворотке крови почти у всех больных каротидным атеросклерозом. Было прослежено, что прогрессирование роста атеросклеротической бляшки, приводящее к стенозу артерий, зависело от уровня матриксной металлопротеиназы-9, ее тканевого ингибитора 1-го типа, участвующих в обмене белков соединительной ткани сосудов [2].
Таким образом, исследований посвященных взаимосвязи между показателями системы ММП/ТИМП и функциональными параметрами сердечнососудистой системы при хронической сердечной недостаточности крайне мало, что предопределило проведение исследования в данном направлении, для представления полной картины патогенетических механизмов постинфарктного
ремоделирования, и принятию обоснованных лечебно-профилактических мероприятий по предупреждению морфологических и функциональных расстройств сердца.
Цель работы: Выявить взаимосвязь между дисбалансом системы ММП/ТИМП и функциональными показателями сердечно-сосудистой системы при хронической сердечной недостаточности.
Методы и материалы исследования: В исследование, включены39 пациентов в возрасте 45-85 лет с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза, находившихся на лечении по поводу ХСН на фоне постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) в стационаре Самаркандского филиала РНЦЭМП в период с 2014 г. по 2016 г. Диагноз ХСН устанавливался на основании классификации, предложенной обществом специалистов по сердечной недостаточности, которая предусматривает объединение существующей по настоящее время классификации стадий ХСН по Н.Д. Стражеско и В.Х. Василенко и ФК по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов ^УНЛ). Степень ХСН оценивалась по функциональной классификации NYHЛ посредством проведения теста с ходьбой в течение 6 минут. Наличие сердечной недостаточности подтверждалась
эхокардиографически с оценкой систолической и диастолической функций левого желудочка. Эти моменты явились определяющими для включения больных в исследование. Средняя длительность ХСН составила 4,14+0,40 лет. У всех пациентов при поступлении в стационар определялось содержание в сыворотке крови ММР-9 и Т1МР-4 методом иммуноферментного анализа с помощью лабораторных наборов «Вектор Бест» (Россия). Полученные данные подвергали статистической обработке.
Результаты исследования. У больных, включённых в исследование, ХСН I стадии диагностирована у 3 человек. ХСН 11А стадии диагностирована у 33. ХСН 11Б стадии диагностирована у 3. Так, концентрация ММР-9 в сыворотке крови больных ХСН I, 11А и В стадии была повышена по сравнению с показателями в группе контроля и в среднем составила 24,51±0,21нг/мл. Концентрация ТИМП-4 в сыворотке крови больных ХСН I, 11А и В стадии была
снижена по сравнению с показателями в группе контроля. Концентрация ММР-9 в крови больных ПИКС на ПА стадии ХСН была на 6.3% выше, чем на I стадии, а на IIB стадии - на 8,1% выше, чем на IIA стадии ХСН. Концентрация ТИМП-4 на IIA стадии ХСН была на 6,7 % ниже, чем на I стадии, а на IIB стадии - на 9,8 % ниже, чем на IIA стадии ХСН. Вследствие этого величина отношения MMP-9/ТИМП-4 у больных ПИКС на ХСН IIA стадии был на 86% больше, чем на I стадии, а на ПВ стадии - на 66% больше, чем на ПА стадии ХСН. У пациентов с ХСН установлены корреляционные связи в системе ММР-9/ ТИМП -4: слабая прямая - между ММР-9 и ТИМП-4 (г=0,22) при ХСН ПА степени; более выраженная прямая - между ММР-9 и ТИМП-4 (r=0,49) при ХСН I степени, и средней выраженности отрицательная корреляционная зависимость между ММР-9 и ТИМП-4 (r=-0,34) при ХСН ПБ степени.
Таблица 1. Данные корреляционного анализа между ММР-9 и TIMP-4 сыворотки крови
Показатель Группа контроля ХСН I ХСН ПА ХСН ПБ Общая группа
ММР-9 и ТИМП-4 r=0,43 r=0,49 r=0,22 r=-0,34 r=-0,23
Р 0,05 0,05 Нд 0,05 Нд
При корреляционном анализе результатов исследования было выяснено, что в общей группе больных ХСН показатели концентрации ММР-9 и ТИМП-4 отрицательно положительно (г=-0,23, p<0,02), в то время как между соответствующими показателями практически здоровых лиц выявлена прямая взаимосвязь (г=0,43, p< 0,05). В соответствии с вышеизложенной задачей изучили также корреляционную зависимость ММР-9 сыворотки крови с показателями эхокардиографии (ЭхоКГ) пациентов ХСН. Как показывают данные представленные в таблице 6 в общей группе пациентов с ХСН ММР-9 сыворотки крови положительно коррелируют с ЧСС (г=0,39; Р<0,02), с
ИММЛЖ (1=0,21; Р<0,05), с И КДО (г=0,29; Р<0,05), в то же время уровень ММР-9 в общей группе больных ХСН находился в отрицательной корреляции с фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) (г=-0,32; Р<0,02).
Таблица 2. Данные корреляционного анализа между ММР-9 и показателями ЭхоКГ пациентов ХСН
Показатель Общая группа пациентов с ХСН Р
ММР-9 сыворотки крови и ЧСС 0,39 0,02
ММР-9 сыворотки крови и ИММЛЖ 0,21 0,05
ММР-9 сыворотки крови и И КДО 0,29 0,05
ММР-9 сыворотки крови и И КСО 0,05 Нд
ММР-9 сыворотки крови и ФВ ЛЖ -0,32 0,02
ММР-9 сыворотки крови и ТМЖП 0,17 Нд
ММР-9 сыворотки крови и ТЗСЛЖ 0,11 Нд
ММР-9 сыворотки крови и ОТСЛЖ 0,21 0,05
При изучении корреляционной зависимости ТИМП-4 с показателями ЭхоКГ пациентов ХСН нами обнаружено, что данные показатели находились в положительной корреляционной зависимости между ТИМП-4 и ИММЛЖ (г =0,31, р<0,02), ТИМП-4 и ТЗСЛЖ (г =0,31, р<0,02). У больных ХСН обнаружена отчетливая положительная корреляция между ТИМП-4 и ОТСЛЖ (г=0,54, р<0,05). Отрицательная корреляционная зависимость выявлена между Т1МР-4 и ЧСС (г =-0,25, р<0,02).
Таблица 3. Данные корреляционного анализа между ТИМП-4 и показателями ЭхоКГ пациентов ХСН
Показатель Общая группа пациентов с ХСН Р
ТИМП-4 сыворотки крови и ЧСС -0,25 0,05
ТИМП-4 сыворотки крови и ИММЛЖ 0,31 0,02
ТИМП-4 сыворотки крови иИ КДО 0,08 Нд
ТИМП-4 сыворотки крови иИ КСО 0,15 0,05
ТИМП-4 сыворотки крови и ФВ ЛЖ 0,17 0,05
ТИМП-4 сыворотки крови и ТМЖП 0,11 0,05
ТИМП-4 сыворотки крови и ТЗСЛЖ 0,21 0,05
ТИМП-4 сыворотки крови и ОТСЛЖ 0,54 0,02
Выявленные взаимосвязи исследованных значений матриксной металлопротеиназы-9 и ТИМП-4 между собой и с показателями ЭхоКГ характеризуют патогенетическое значение этих показателей в процессе механизмов воспаления. Установленные множественные взаимосвязи свидетельствуют о взаимообусловленности уровня продукции сывороточной ММР-9 и ТИМП-4 с функциональными параметрами сердечнососудистой системы при ХСН.
Выводы. Таким образом, установлена взаимосвязь между показателями ММР-9, а также ТИМП-4 и структурно-функциональными параметрами сердца, что характеризует влияние регуляторных механизмов обмена внеклеточного матрикса миокарда на процессы ремоделирования сердца при хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии.
Список литературы
1. Абдуллаева Н.Н., Вязикова Н.Ф., Шмырина К.В. Особенности эпилепсии у лиц, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения //Dobrokhotov Readings. С. 31.
2. Абдуллаева Н.Н. Постинсультная эпилепсия у пожилых //Аспирант и соискатель, 2011. № 3. С. 94-95.
3. Агабабян И.Р., Искандарова Ф.И. Основные факторы развития артериальной гипертонии и ожирения у неорганизованного населения самаркандской области //International medical scientific journal, 2015. С. 30.
4. Агабабян И.Р., Адилов А.С. Антагонисты кальция в лечении хронической сердечной недостаточности //Вестник врача. С. 12.
5. Алимханова Х.К., Юсупалиева Г.А. Допплерографические исследования в диагностике внутрижелудочковых кровоизлияний головного мозга у детей //Врач-аспирант, 2012. Т. 54. № 5. С. 77-81.
6. Иргашева У.З., Ишанкулова Н.Н., Тоиров ЭС. Значение клиникоинструментальных методов исследования при диагностике поражений сердца у больных ревматоидным артритом //Тюменский медицинский журнал, 2012. № 2.
7. Мавлянова З.Ф., Кулмирзаева Х.И. Клинико-нейровизуализа-ционная картина ишемического инсульта в остром периоде //Вестник Казахского Национального медицинского университета, 2015. № 2.
8. Пак Е.А., Мавлянова З.Ф., Ким О.А. Показатели состояния сердечно-сосудистой системы у детей, занимающихся каратэ //Спортивная медицина: наука и практика, 2016. Т. 6. № 1. С. 21-25.
9. Рустамов М.Р., Гарифулина Л.М. Показатели сердечнососудистой системы у детей и подростков на фоне ожирения и артериальной гипертензии //Вопросы науки и образования, 2019. № 6 (52).
10. Ташкенбаева Э.Н. Гиперурикемия в механизмах развития метаболического синдромаи сердечно-сосудистых осложнений //Медицинский журнал Узбекистана, 2006. Т. 4. С. 91-95.
11. Ташкенбаева Э.Н. Прогностическая значимость бессимптомной гиперурикемии и корригирующая активность аллопуринола и Гепа-Мерц в комплексной терапии у больных с прогрессирующей стенокардией //Врач-аспирант, 2009. № 3261-268.
12. Хакимова С.З., Джурабекова А.Т. Клинико-неврологические особенности хронических цереброваскулярных заболеваний, обусловленных артериальной гипертензией, у пациентов молодого возраста //Вестник врача, 2015. С. 38.
13. Шамсиев А.М., Атакулов Ж.А., Лёнюшкин А.М. Хирургические болезни детского возраста //Ташкент: Изд-во «Ибн-Сино, 2001.
14. Шмырина К.В. и др. Роль среднего медицинского персонала в реабилитации пациентов с последствиями перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения //Здоровье, демография, экология финно-угорских народов, 2017. № 4. С. 21-24.
15. Юсупова Н.Н., Мавлянова З.Ф., Джурабекова А.Т. Коррекция болевого синдрома у больных с острым нарушением мозгового кровообращения //Российский журнал боли, 2015. № 1. С. 98-98.
16. Ярмухамедова С.Х., Шодикулова Г.З. Параметры внутрисердечной гемодинамики и структурно-функционального состояния миокарда при монотерапии больных эссенциалной гипертонией моксонидином //Академический журнал Западной Сибири, 2012. № 3. С. 33.
17. Ярмухамедова С.Х., Шодикулова Г.З. Параметры внутрисердечной гемодинамики и структурнофункционального состояния миокарда при монотерапии больных эссенциалной гипертонией моксонидином //Академический журнал Западной Сибири, 2011. № 6. С. 37-38.
18. Aminov Z., Haase R. & Carpenter D., 2011. The Effects of Polychlorinated Biphenyls on Lipid Synthesis. Epidemiology, 22 (1). S. 298-S. 299.
19. Indiaminov S.I. Morphological features of the human brain in different variants of fatal blood loss on the background of alcohol intoxication //Herald of Russian State Medical University. Moscow, 2011. № 5. C. 63-66.
20. Jamshid S., Ravshan S. Accompanying defects of development in children with congenital cleft of lip and palate //European science review, 2017. № 1-2.
21. Malik A. et al. Hypertension-related knowledge, practice and drug adherence among inpatients of a hospital in Samarkand, Uzbekistan //Nagoya journal of medical science, 2014. T. 76. № 3-4. C. 255.
22. Kasimov S. et al. Haemosorption in complex management of hepatargia //The International Journal of Artificial Organs, 2013. T. 36. № 8.
23. Kasymov S.Z., Davlatov S.S. Hemoperfusion as a method of homeostasis protection in multiple organ failure syndrome // Akademicheskiy zhurnal Zapadnoy Sibiri, 2013. T. 9. № 1. C. 31-32.
24. Sayit I. Damages to hypothalamus vessels in various types of blood loss on the background of acute alcohol intoxication //European science review, 2016. № 7-8.
25. Shamsiyev A.M., Khusinova S.A. The Influence of Environmental Factors on Human Health in Uzbekistan //The Socio-Economic Causes and Consequences of Desertification in Central Asia. Springer, Dordrecht, 2008. C. 249-252.
