CC BY
29
Репродуктивное здоровье девочки
М.М. Фомина1, И.К. Богатова1, 2, Г.Н. Кузьменков И.Г. Попова1, О.Ю. Киселева2
1 ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России
2 ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России
Для корреспонденции
Фомина Мария Михайловна -аспирант отдела акушерства и гинекологии ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России Адрес: 153045, Ивановская область, г. Иваново, ул. Победы, д. 20 Телефон: (4932) 33-62-63 E-mail: mmkiseleva88@gmail.com
Взаимосвязь лептина и овариального резерва у девочек-подростков, родившихся недоношенными
Для девочек, рожденных преждевременно, в 27-36 нед гестации, характерно более высокое значение уровня лептина в сыворотке крови, чем уродившихся доношенными; концентрация лептина положительно коррелирует с количеством антральных фолликулов в яичниках. Сывороточное содержание лептина выше у пациенток, рожденных на 34-36-й неделе беременности, чем у девочек, рожденных на 27-33-й неделе гестации. Для подростков, рожденных на 27-33-й неделе беременности, не характерна значимая корреляция лептина с индексом массы тела. Повышенное сывороточное содержание лептина (более 15,81 нг/мл) является маркером высокого овариального резерва девочек-подростков, родившихся недоношенными.
Ключевые слова: девочки-подростки, недоношенность, овариальный резерв, лептин
M.M. Fomina1, I.K. Bogatova1, 2, G.N. Kuzmenko1, I.G. Popova1, O.Yu. Kiseleva2
1 Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood named after V.N. Gorodkov
2 Ivanovo State Medical Academy
Correlation between serum leptin level and ovarian reserve of prematurely-born girls at puberty
A higher level of leptin in the blood serum and hyperleptinemia are typical for prematurely-born girls at 27-33 weeks of gestation; the leptin level is positively correlated with the number of antral follicles in the ovaries. Serum leptin is higher for patients born at 34-36 weeks of pregnancy than for those at 27-33 weeks of gestation. No significant correlation between leptinemia and body mass index was observed for adolescents born at 27-33 weeks of pregnancy. Elevated serum level of leptin (more than 15.81 ng/ml) is an indicator of high ovarian reserve of the adolescents born preterm. Keywords: adolescent girls, prematurity, ovarian reserve, leptin
Репродуктивное здоровье детей и подростков активно изучается во всем мире [1, 3, 6, 10]. Интерес для многих исследователей представляет леп-тин. Широко обсуждается роль этого гормона в инициации полового созревания и развитии половой системы [2, 5, 8, 9], в том числе у подростков, рожденных с низкой массой тела [4, 7]. Однако влияние лептина на репродуктивный потенциал девочек, рожденных недоношенными, требует дополнительного изучения.
Цель настоящей работы - выявление взаимосвязи между сывороточным содержанием лептина и овариальным резервом у девочек-подростков, рожденных недоношенными.
Материал и методы
Всего обследованы 180 девочек в возрасте 16 лет. Основная группа представлена 120 девочками-подростками, рожденными преждевременно, в 27-36 нед гестационного периода. В соответствии со степенью недоношенности и незрелости в основной группе выделены 2 подгруппы.
Лептин, нг/мл
60-.-.-:-.-.-
50 -
40 - -
30 - —
20 -
10- щщ
0 - —1— —*—
10 Основная группа
Контрольная группа
□ Median ■ 25-75% I Min-Max
Рис. 1. Уровень лептина в сыворотке крови девочек основной и контрольной групп (различия между двумя группами статистически достоверны, p<0,05)
Первую подгруппу обследованных, рожденных в 27-33 нед гестации, составили 18 человек; 2-ю подгруппу - 102 девочки, рожденные в 34-36 нед беременности. В контрольную группу включены 60 подростков, родившихся в срок с нормальной массой тела при рождении. Обследование проводилось в I фазу менструального цикла (на 5-7-й день). Проведено трансабдоминальное ультразвуковое исследование (УЗИ) половых органов с измерением объема яичников, количества антральных фолликулов, среднего диаметра наибольшего фолликула с помощью аппарата УЗ-диагностики «ALOKA-3500» (Япония). Определяли сывороточный уровень леп-тина методом иммуноферментного анализа с применением комплектов реактивов «DBC» на автоматическом ридере «EL 808». Статистическая обработка результатов исследования проводилась по общепринятым методам вариационной статистики после проверки рядов данных на нормальность распределения. В зависимости от типа распределения данных достоверность различий между показателями независимых выборок оценивались по непараметрическим критериям Колмогорова - Смирнова, Манна-Уитни, Вилкоксона или по параметрическому f-критерию Стьюдента (М±т). Статистический анализ осуществлялся в пакете прикладных лицензионных программ «Statistica 6.0», «Microsoft Office 2007».
Результаты и обсуждение
В основной группе наблюдалась повышенная (9,40 (6,07-15,51) нг/мл) по сравнению с контрольной группой (6,89 (4,19-9,19) нг/мл) концентрация лептина в сыворотке крови (р<0,01) (рис. 1). Уровень лептина в плазме крови более 11,09 нг/мл отмечен у 50 (41,7%) подростков, рожденных преждевременно, и у 14 (23,3%) девочек, рожденных в срок (р<0,01). Содержание этого гормона менее 3,63 нг/мл наблюдалось у 19 (15,8%) подростков основной
группы и у 13 (21,7%) девочек контрольной группы, что не имело достоверных различий.
Гиперлептинемия наблюдалась у 36 (72%) пациенток основной группы с нормальной массой тела, у 10 (20%) с избыточной массой тела и у 4 (8%) с дефицитом массы тела. У 10 (20%) обследованных с избыточной массой тела сывороточный уровень лептина соответствовал норме. В контрольной группе повышенный уровень лептина выявлен у 10 (71,4%) девочек с нормальной массой тела и у всех [4 (28,6%)] подростков с избыточной массой тела ^>0,05).
Сывороточный уровень лептина у девочек, родившихся на 27-33-й неделе гестации, составил 7,0 (4,5-10,6) нг/мл, а у подростков, рожденных на 34-36-й неделе беременности, - 9,5 (6,8-15,8) нг/мл. Таким образом, сывороточное содержание лептина было достоверно выше во 2-й подгруппе пациенток (рис. 2) ^<0,05).
При проведении корреляционного анализа (рис. 3 и 4) выявлено, что уровень лептина в крови девочек, родившихся в 34-36 нед гестации, прямо пропорционально зависел от их массы тела ^=0,007); в подгруппе пациенток, рожденных недо-
Лептин, нг/мл
60 50 40 30 20 10 0
Первая подгруппа
Вторая подгруппа
□ Median ■ 25-75% jMin-Max
Рис. 2. Уровень лептина в сыворотке крови девочек основной группы в зависимости от срока гестации при рождении (различия между двумя подгруппами статистически достоверны, p<0,05)
ношенными, в 27-33 нед беременности, указанная корреляция не наблюдалась ^>0,05).
При проведении УЗИ удалось выявить, что более 10 антральных фолликулов в срезе яичников отмечено у 16 (44,4%) подростков основной группы с гипер-
72 70 68 66 64 ¡г 62 <2 60 ™ 58 §56 5 54 52 50 48 46 44
Ж 95% Confidence
Уровень Масса
Variable лептина тела
Уровень лептина 1,00001 0,2543
л=18 л=18
Р=-Г p=0,309
Масса тела 0,2543 1,0000
л=18 л=18
p=0,309 Р=-
6 8 10 12 Уровень лептина, нг/мл
Рис. 3. Корреляционный анализ. Зависимость уровня лептина от массы тела (корреляция отсутствует, p>0,05)
Уровень лептина, нг/мл
Ж 95% СопШепсе
Рис. 4. Корреляционный анализ. Зависимость уровня лептина от массы тела девочек 2-й подгруппы (положительная корреляция, р=0,007)
лептинемией и нормальной массой тела и у 11 (23,9%) девочек этой же группы с нормолептинемией и нормальной массой тела, что достоверно чаще (р<0,05).
Количество антральных фолликулов более 15 в срезе отмечено только в основной группе у 4 (8%) пациенток с гиперлеп-тинемией (р<0,05).
Таким образом, интерес представляет изучение влияния повышенного уровня лептина на количество ранних антральных фолликулов яичников у девочек, рожденных недоношенными. Для этого в основной группе выделена подгруппа подростков с гиперлептинемией (уровень лептина более 11,09 нг/мл). Проведен корреляционный анализ, выявлена прямая зависимость количества антральных фолликулов в яичниках от уровня лептина в крови девочек-подростков, рожденных недоношенными (р<0,001) (рис. 5).
Для определения возможности использования показателя сывороточного уровня лептина для ранней диагностики состояния овариального резерва проведен ROC-анализ. Удалось выявить,
что сывороточный уровень лептина 15,81 нг/мл и более является критическим для диагностики высокой избыточного овариального резерва яичников, которая может быть маркером синдрома поликистозных яичников у подростков (рис. 6). Чувствительность прогноза составляет 95,2%, специфичность - 79,3%, точность - 86,0%.
Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют о необходимости индивидуального подхода к наблюдению девочек-подростков, рожденных недоношенными. Способ можно использовать в практической работе в женских консультациях, гинекологических центрах при обследовании девочек-подростков, рожденных недоношенными, в 16 лет.
Выводы
Для девочек, рожденных преждевременно, независимо от срока гестации при рождении, характерно более высокое или избыточное значение уровня лептина в сыворотке крови, концентра-
18 16
CÜ
Ü14
^
Ü12
о ■&
X 10 _й
И 8
Q.
Ü 6
о со
Б 4
т
§ 2 ^
0 -2
5 10 15 20 95% Confidence
25 30 35 40 Лептин, нг/мл
Variable Уровень Масса лептина тела
Лептин 1,00001 0,6098
Количество антральных фолликулов п=50 п=50 р=- р=0,000
0,6098 1,0000 п=50 п=50 р=0,000 р=-
45 50 55 60
Рис. 5. Корреляционный анализ. Зависимость количества антральных фолликулов в яичниках от уровня лептина в крови (положительная корреляция, р<0,001)
55
50
S 45
40
га 35
1— ^ m 30
и _а 25
а> со 20
> 15
10
■ ; ---------------------------- ь
: :
: □
; с 3
: с 3 0
: Ф ?
ж
100 80
.■&60
О
£40
со
20
X
Sensitivity: 95,2 Specificity: 79,3 Criterion: >15,81
20
40 60 100-Specificity
80
100
Рис. 6. Характеристика ROC-кривой, полученной при расчете порогового значения уровня лептина у девочек, рожденных недоношенными, с различным количеством антральных фолликулов: 0 - подростки с количеством антральных фолликулов в яичниках менее 10 в срезе, 1 - пациентки с количеством антральных фолликулов в яичниках более 10 в срезе (высокий овариальный резерв)
0
0
ция лептина положительно коррелирует с количеством антральных фолликулов в яичниках.
Сывороточное содержание лептина выше у пациенток, рожденных на 34-36-й неделе беременности, чем у девочек, рожденных на 27-33-й неделе гестации. Достоверные положительные коррелятивные
взаимоотношения лептинемии с индексом массы тела отсутствуют у подростков, рожденных в 27-33 нед беременности.
Повышенное сывороточное содержание лептина (более 15,81 нг/мл) является маркером высокого овариального резерва девочек-подростков, родившихся недоношенными.
Сведения об авторах
Фомина Мария Михайловна - аспирант отдела акушерства и гинекологии ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Го-родкова» Минздрава России E-mail: mmkiseleva88@gmail.com
Богатова Ирина Константиновна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отдела акушерства и гинекологии ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, профессор кафедры акушерства, гинекологии и медицинской генетики ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России E-mail: ikbogatova@mail.ru
Кузьменко Галина Николаевна - доктор медицинских наук, заведующая клинико-диагностической лабораторией, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической биохимии и генетики ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России E-mail: kuzmenko_gnk@mail.ru
Попова Ирина Геннадьевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории клинической биохимии и генетики ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России E-mail: i_g_popova@mail.ru
Киселева Ольга Юрьевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России E-mail: avekiseleva@yandex.ru
Литература
1. Буралкина Н.А., Уварова Е.В. Овариальный резерв у здоровых девочек-подростков // Педиатр. фармакология. 2010. Т. 7, № 5. С. 38-43.
2. Bluher S., Mantzoros C.S. Leptin in reproduction // Cur. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2007. Vol. 14 (6). Р. 458-464.
3. Chan S.S., Yiu K.W., Yuen P.M., Sahota D.S., Chung T.K. Menstrual problems and health-seeking behavior in Hong Kong Chinese girls // Hong Kong Med J. 2009. Vol. 15 (1). Р. 18-23.
4. Roth C.L., Sathyanarayana S. Mechanisms affecting neuroendocrine and epigenetic regulation of body weight and onset of puberty: potential implications in the child born small for gestational age (SGA) // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2012. Vol. 13 (2). Р. 129-140.
5. Elias C.F., Purohit D. Leptin signaling and circuits in puberty and fertility // Cell Mol. Life Sci. 2013. Vol. 70 (5). Р. 841862.
6. Lee L.K., Chen P.C., Lee K.K., Kaur J. // Singapore Med. J. 2006. Vol. 47 (10). Р. 869-874.
7. Martlnez-Aguayo A., Capurro T., Pena V., Inlguez G., Hernandez M.I., Avila A., Salazar T., Asenjo S., Merlcq V. Comparison of leptin levels, body composition and insulin sensitivity and secretion by OGTT in healthy, early pubertal girls born at either appropriate- or small-for-gestational age // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2007. Vol. 67 (4). P. 526-532.
8. Ogawa T., Hirose H.,Yamamoto Y., Nishikai K., Miyashita K., Nakamura H., Saito I., Saruta T. Relationships between serum soluble leptin receptor level and serum leptin and adiponectin levels, insulin resistance index, lipid profile, and leptin receptor gene polymorphisms in the Japanese population // Metabolism. 2004. Vol. 53 (7). P. 879-885.
9. Pankov Y.A. Kisspeptin and leptin in the regulation of fertility // Mol. Biol. (Mosk). 2015. Vol. 49 (5). P. 707-715.
10. Rigon F., De Sanctis V., Bernasconi S., Bianchin L., Bona G., Bozzola M., Buzi F., Radetti G., Tato L., Tonini G., De Sanctis C., Perissinotto E. Menstrual pattern and menstrual disorders among adolescents: an update of the Italian data // Ital. J. Pediatr. 2012. Vol. 38. P. 38.
References
1. Buralkina N.A., Uvarova E.V. Ovarian reserve of healthy adolescent girls. Pediatricheskaya farmakologiya [Pediatric Pharmacology]. 2010; Vol. 7 (5): 38-43. (in Russian)
2. Bluher S., Mantzoros C.S. Leptin in reproduction. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2007; Vol. 14 (6): 458-64.
3. Chan S.S., Yiu K.W., Yuen P.M., Sahota D.S., Chung T.K. Menstrual problems and health-seeking behavior in Hong Kong Chinese girls. Hong Kong Med J. 2009; Vol. 15 (1): 18-23.
4. Roth C.L., Sathyanarayana S. Mechanisms affecting neuroendocrine and epigenetic regulation of body weight and onset of puberty: potential implications in the child born small for gestational age (SGA). Rev Endocr Metab Disord. 2012; Vol. 13 (2): 129-40.
5. Elias C.F., Purohit D. Leptin signaling and circuits in puberty and fertility. Cell Mol Life Sci. 2013; Vol. 70 (5): 841-62.
6. Lee L.K., Chen P.C., Lee K.K., Kaur J. Menstruation among adolescent girls in Malaysia: a cross-sectional school survey. Singapore Med J. 2006; Vol. 47 (10): 869-74.
7. Martlnez-Aguayo A., Capurro T., Pena V., Iniguez G., Hernandez M.I., Avila A., Salazar T., Asenjo S., Mericq V. Comparison of leptin levels, body composition and insulin sensitivity and secretion by OGTT in healthy, early pubertal girls born at either appropriate- or small-for-gestational age. Clin Endocrinol (Oxf). 2007; Vol. 67 (4): 526-32.
8. Ogawa T., Hirose H., Yamamoto Y., Nishikai K., Miyashita K., Nakamura H., Saito I., Saruta T. Relationships between serum soluble leptin receptor level and serum leptin and adiponectin levels, insulin resistance index, lipid profile, and leptin receptor gene polymorphisms in the Japanese population. Metabolism. 2004; Vol. 53 (7): 879-85.
9. Pankov Y.A. Kisspeptin and leptin in the regulation of fertility. Mol Biol (Mosk). 2015; Vol. 49 (5): 707-15.
10. Rigon F., De Sanctis V., Bernasconi S., Bianchin L., Bona G., Bozzola M., Buzi F., Radetti G., Tato L., Tonini G., De Sanctis C., Perissinotto E. Menstrual pattern and menstrual disorders among adolescents: an update of the Italian data. Ital J Pediatr. 2012; Vol. 38: 38.
