CC BY
9Таблица 3
Операции при опухолях головы и шеи (РОД, 2002-2006 гг.)
Наименование операций Число больных
Абсолют. %
1 Паротидэктомия 36 З3',6
2 ЗНО кожи и мягких тканей 23 21,5
3 Удаление кист шеи 17 15,9
4 Резекция нижней губы 11 10,3
5 Удаление подчелюстной слюнной железы с опухолью 9 8,4
6 Резекция языка 7 6,5
7 Резекция альвеолярного отростка нижней челюсти 4 3,8
Всего 107 100,0
На основании полученных данных можно сделать следующие выводы: ЛОР-онкологическая служба, как таковая, в Республике Дагестан находится на стадии становления.
Одним из путей развития ЛОР-онкослужбы и улучшения качества специализированной помощи, на наш взгляд, могло бы стать открытые отделения опухолей головы шеи на базе Республиканского онкологического диспансера.
ЛИТЕРАТУРА
1. Любаев В. Л. Злокачественные новообразования головы и щеи/ В. Л. Любаев. Энциклопедия клинической онкологии. - 2004. - C. 140-180.
2. Сравнительная оценка пятилетних результатов хирургического, комбинированного, лучевого и химиолучевого методов лечения рака гортани стадии T3N0M0/ С. И. Ткачёв, Е. Г. Матякин, В. Л. Любаев и др. //Вопросы онкологии. - 2006. - N4. - С. 404-407.
3. Стратегия и тактика онкологической службы России на современном этапе/В. И. ЧСиссов, В. В. Старинский, Б. Н Ковалев и др. //Рос. онкологич. журн. - 2006. - N3. - С. 4-7.
4. Jeremic B. Radiation therapy with or without concurrent low-dose daily chemotherapy in locally advanced, nonmetastatic squamous cell carcinoma of the head and heck/B. Jeremic, B. Milicic, A. Dagovic //J. Clin. Oncol. -2004. - Vol. 22. - P. 3540-3548.
5. Trotti A. The need for adverse effects reporting standards in oncology clinical trials/A. Trotti, S. M. Bentzen / / J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P 19-22.
УДК: 616. 322-002. 2: 612. 017. 1+616. 34-008. 87
ВЗАИМОСВЯЗЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И НАРУШЕНИЙ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ Л. А. Дюков, И. А. Шульга
ГОУ ВПО Оренбургская государственная медицинская академия Росздрава (Ректор - проф. С. А. Павловичев)
Современные представления о строении и функции небных миндалин как центральной структуры мукозоассоциированной лимфоидной ткани (MALT), играющих исключительно важную роль в осуществлении мукозального иммунитета, склоняют чашу весов в сторону ограничения хирургических вмешательств на органах лимфаденоидного глоточного кольца, особенно в детской ЛОР-практике [3]. Частые неудачи традиционных методов консервативной
1.
2.
Материалы III-ей конференции ЮФО
терапии хронического тонзиллита (ХТ), основанных на применении противомикробных средств, а также побочные эффекты и грубые нарушения микроэкологии организма, вызываемые антибиотиками, вынуждают клиницистов искать альтернативные подходы к лечению тонзиллярной патологии.
Главной чертой иммунологического аспекта ХТ является недостаточность иммунорегуляции в лимфоэпителиальном компраменте миндалин [7]. Закономерно, что одним из направлений консервативной терапии тонзиллярной болезни является повышение реактивности организма и иммунокоррекция.
Лимфоэпителиальные структуры, образующие лифаденоидное глоточное кольцо Пирого-ва-Вальдейера, морфо-функционально идентичны пейеровым бляшкам и солитарным фолликулам кишечника и наряду с ними являются составной частью единой системы мукозоассо-циированной лимфоидной ткани (MALT), морфологического субстрата секреторного иммунитета. Нарушенные процессы иммуногенза в миндалинах могут отражать как регионарную дефектность механизмов иммунной защиты, так и общую патологию иммуногенеза на уровне всего организма, прежде всего всей системы MALT, и в первую очередь лимфоидных структур кишечника [2].
С позиций современных взглядов важнейшая роль в становлении и поддержании на должном функциональном уровне секреторного иммунитета принадлежит индигенной микрофлоре кишечника, являющейся частью микроэкологической системы организма [8]. Нормальная кишечная микрофлора в числе прочих функций, помимо обеспечения колонизационной резистентности, участвует в синтезе секреторного IgA и активации фагоцитоза, обеспечивает потенцирование продукции интерферонов, цитокинов, лизоцима, пропердина, влияет на диффе-ренцировку Т-супрессоров в пейеровых бляшках кишечника [9].
Перспективным направлением иммунокоррекции является применение пробиотиков -биологических препаратов на основе микроорганизмов - представителей нормальной микрофлоры человека. Особенно актуальна пробиотикотерапия при дисбиозе кишечника, который распространен у больных ХТ, является благоприятным фоном для хронизации воспалительного процесса в небных миндалинах и усугубляет иммунологические расстройства [4].
Целью нашего исследования было сопоставление изменений общего и местного иммунитета, состояния микробиоценоза кишечника у больных ХТ, а также изучение возможности их коррекции с помощью пробиотиков.
Материалы и методы. Исследование проводилось у 60 больных с компенсированной формой ХТ в возрасте от 18 до 25 лет из числа военнослужащих-мужчин, не подвергающихся воздействию профессиональных иммуносупрессивных факторов, находящихся в одинаковых условиях быта, питания и физических нагрузок. Из них 40 больных в дополнение к традиционной консервативной терапии в течение 12 недель принимали поливитаминно-минеральнопробиотический комплекс, содержащий набор витаминов, минеральных веществ, микроэлементов и три пробиотические культуры Lactobacillus gasseri, Bifidobacterium bifidum и Bifidobacterium longum (BION®3) по 1 таблетке 1 раз в день внутрь и составили первую группу, остальные 20 пациентов, получавшие только традиционное лечение, но не получавшие BION®3, представляли контроль (вторая группа).
Всем пациентам до начала лечения BION®3 было проведено комплексное обследование, включающее исследование микрофлоры кишечника, крови на показатели общего иммунного статуса и слюны на 3 показателя секреторного иммунитета (лизоцим, лактоферрин и секреторный IgA). Пациенты первой группы по окончании лечения обследовались повторно.
Микробиоценоз кишечника исследовался по методике Р. В. Эпштейн-Литвак и Ф. Л. Виль-шанской.
Иммунологическое обследование заключалось в исследовании параметров клеточного и гуморального звена общего иммунного статуса и местного иммунитета (содержание лизоци-ма, sIg A и лактоферрина в слюне).
Лейкоциты подсчитывалась гематологическим счетчиком, процентное содержание сегментоядерных нейтрофилов определялось при микроскопии мазка крови, окрашенного по Рома-
новскому-Гимзе. Лимфоциты выделялись из гепаринизированой крови на градиенте плотности фикола - верографина, полученная клеточная взвесь отмывалась забуференным физиологическим раствором, число выделенных лимфоцитов подсчитывалось в камере Горяева. Количественная оценка параметров клеточного звена иммунного статуса обследуемых проводилась путем иммунофенотипирования субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+) с применением соответствующих моноклональных антител. Для определения содержания сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G использовался метод радиальной иммунодиффузии по Манчини. Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови исследовалось в реакции преципитации с раствором полиэтиленгликоля. Фагоцитарный показатель (ФП), фагоцитарный индекс (ФИ), метаболическая активность нейтрофилов (тест восстановления нитросинего тетразолия - НСТ-тест) определялись по стандартным методикам [6]. Концентрация лизоцима в слюне определялась турбидиметрическим методом с использованием ацетонированного микрококка. Определение количества секреторного ^А (8^А), лактоферрина в слюне проводилось методом иммуноферментного анализа (ИФА).
Степень иммунологических расстройств (СИН - степень иммунологической недостаточности, ГИС - гиперфункция иммунной системы) рассчитывали по формуле: (показатель обследуемого : нормальный уровень - 1) х 100% по А. М. Земскову [5].
Все полученные данные были обработаны статистически с применением общепринятых методов вариационной статистики [1].
Обсуждение результатов. У пациентов с ХТ в обеих группах в общем иммунном статусе до лечения отмечались лейкопения (2 СИН), относительный лимфоцитоз (3 ГИС), повышение относительного и абсолютного содержания CD19-лимфоцитов (2 СИН), снижение уровней абсолютного и относительного количества CD3-лимфоцитов (2 СИН), CD4-лимфоцитов (2 СИН), CD8-лимфоцитов (1 СИН), показателей кислородзависимых механизмов фагоцитоза: НСТ-теста спонтанного (2 СИН), НСТ-теста стимулированного (3 СИН) с общим процентом показателей, отклоняющихся от нормы, равным 50,2. Значения прочих показателей имели отклонения на уровне 1-ой степени иммунологических расстройств или находились в интервалах нормы, в том числе уровни сывороточных иммуноглобулинов А, М, G.
После трехмесячного курса лечения препаратом БЮ№3 у больных первой группы все указанные показатели существенно изменились в сторону нормализации (табл. 1).
Степень иммунологических расстройств показателей содержания лейкоцитов, относительного содержания суммарных лимфоцитов, CD3-лимфоцитов, CD4-лимфоцитов, СD19-лим-фоцитов, НСТ-теста уменьшилась на 1 порядок. Общий процент показателей, отклоняющихся от нормы, уменьшился до 41,4.
Достоверно в первой группе по сравнению со второй группой улучшились показатели относительного содержания CD3-лимфоцитов, НСТ-теста (как спонтанного, так и стимулированного), общего процента показателей, отклоняющихся от нормы (р<0,05), в то время как изменения уровней лейкоцитов, относительного содержания суммарных лимфоцитов, CD19-лимфоцитов, CD4-лимфоцитов и CD8-лимфоцитов, абсолютного количества CD3-лимфоци-тов оказались недостоверны (р>0,05). Таким образом, действующие компоненты БЮ№3 достоверно положительно влияют на уровни СD3-лимфоцитов и кислородзависимые механизмы фагоцитоза, а также в целом улучшают общий иммунный статус больных ХТ.
При исследовании слюны на три показателя секреторного иммунитета у 100% обследованных больных ХТ выявлены резкий дефицит лизоцима (3 СИН) и значительное снижение уровня 8^А (2 СИН). Снижение лактоферрина зарегистрировано у 92,5% пациентов (2 СИН). Как видно из таблицы 2, через 3 месяца лечения у больных из первой группы практически нормализовались уровни 8^А и лактоферрина в слюне, степень иммунологической недостаточности показателя лизоцима уменьшилась с 3-ей перед началом приема до 1-ой после лечения. Данные достоверно отличаются от контрольной группы.
Материалы ІІІ-ей конференции ЮФО
Таблица 1
Изменения показателей системного иммунитета у больных ХТ до и после 3-х месячного приема ВЮ№3.
Показатель Регионарная норма Первая группа Вторая группа (контроль) M±m (п=20)
До лечения M±m (п=40) После лечения M±m (п=40)
Лейкоциты 109/л 5,9±0,46 3,65±0,38 4,54±0,22 3,68±0,41
Лимфоциты % 30,0±2,1 53,8±4,09 43,9±2,28 53,6±4,22
109/л 1,77±0,19 1,98 ± 0,24 1,99 ± 0,13 1,95±0,26
СD3 % 62,5±2,87 37,75±2,76 47,33±1,81* 37,67±2,89
109/л 1,77±0,19 0,743±0,12 0,944±0,08 0,742±0,16
CD19 % 14,0±0,89 19,5 ± 1,24 17,0 ± 1,52 18,9±1,46
109/л 0,248±0,03 0,393 ± 0,06 0,344 ± 0,04 0,369±0,07
CD 4 % 42,5±0,647 28,4±2,05 29,6±1,43 28,3±2,17
CD 8 % 25,0±0,275 16,8±1,43 20,3±1,71 16,7±1,38 41,6±4,2
Нейтрофилы с/я % 53,0±1,38 41,0±3,8 49,75±2,38 40,9±3,49
ФП % 60,0±2,32 40,4±3,52 43,8±2,19 3,6±0,15
ФИ усл. ед. 4,5±0,06 3,5±0,08 3,3±0,11 3,6±0,45
НСТ спонт. % 7,0±0,89 3,8±0,39 9,3±1,27* 11,2±2,17
НСТ стим. % 45,0±2,11 11,6±2,24 26,1±2,38* 65,4±4,59
ЦИК ЕД.ОП до 80 56,3±4,54 57,8±3,11 2,03±0,16
^ A г/л 2,0±0,11 2,04±0,12 2,08±0,16 1,46±0,14
^ M г/л 1,5±0,09 1,49±0,12 1,48±0,13 12,3±0,63
^ G г/л 15,0±0,47 11,7±0,56 11,8±0,82
Общий процент показателей, отклоняющихся от нормы % 50,2±2,95 41,4 ± 2,28* 50,3±2,88
Примечание: * р< 0,05 по сравнению с группой контроля
Таблица 2
Показатели секреторного иммунитета у больных ХТ до и после 3-х месячного курса приема ВЮ№3
Показатель (регионарная норма) Первая группа Вторая группа (контроль) M±m (n=20)
До лечения M±m (n=40) После лечения M±m (n=40)
Лизоцим мкг/мл 0,67 ± 0,04 1,73 ± 0,21** 0,68 ± 0,04
(2,19±0,20)
sIgA мг/л 105 ± 9 243±41* 106 ± 11
(245±23)
Лактоферрин нг/мл 1064±41 1586±78** 1062±42
(1601±101)
Примечание: * р< 0,05, ** р < 0,001 по сравнению с группой контроля
Признаки дисбиоза кишечника были выявлены у 95% обследованных больных ХТ. Только 2 пациента из первой группы и 1 больной из второй группы имели показатели микробиоценоза кишечника на нижней границе нормы (табл. 3).
Таблица 3
Состояние микробиоценоза кишечника у больных ХТ и его изменения при приеме ВЮ№3
в течение 3-х месяцев
Показатель (норма) Первая группа Вторая группа (контроль) M±m (п=20)
До лечения M±m (n=40) После лечения M±m (n=40)
Бифидобактерии КОЕ/г, log 7,65 ± 0,19 9,25 ± 0,12* 7,55 ± 0,19
(9-10)
Лактобактерии 7,05 ± 0,12 7,8 ± 0,06* 7,1 ± 0,12
КОЕ/г, log (7-8)
Кишечная палочка с норм. 5,6 ± 0,19 5,5 ± 0,19 5,7 ± 0,19
свойствами КОЕ/г, log (7-8)
Кишечная палочка
лактозонегативная 4,1 ± 0,06 4,1 ± 0,06 4,1 ± 0,06
КОЕ/г, log (0-4)
Кишечная палочка
гемолизирующая 0,12 ± 0,04 0,13 ± 0,03 0,12 ± 0,04
x 105 КОЕ/г (0)
Грибы рода
Candida 3,4 ± 0,06 3,3 ± 0,06 3,3±0,06
КОЕ/г, log (0-3)
Примечание: р< 0,05 по сравнению с группой контроля
Изменения микробиоценоза кишечника у обследованных касались бифидофлоры, лактобактерий, кишечной палочки, грибов рода Candida и соответствовали дисбиозу I степени [10]. Снижение количества кишечной палочки с нормальными свойствами до 105 КОЕ/г отмечено у 85% больных, причем у 55% пациентов оно сочеталось с повышением процентного содержания кишечной палочки с гемолизирующими свойствами (от 5 до 70% от общего количества E. coli), а в 10% случаев - с повышением содержания лактозонегативной E. coli. В 75% случаев количественные и качественные изменения кишечной палочки сопровождали снижение количества на 1-2 порядка бифидобактерий, в 15% - сочетались со снижением лактобацилл на 2 порядка. У 30% пациентов изменения количества бифидобактерий и кишечной палочки дополнялись повышением содержанием грибков рода Candida на 1 порядок. Еще у 10% пациентов наблюдалось изолированное увеличение количества грибов Candida.
В 100% случаев применение BION®3 не оказало влияния на изменение количества в кишечном содержимом нормальной кишечной палочки, а также кишечной палочки с гемолитическими или лактозонегативными свойствами у наблюдаемых пациентов, также как и на содержание грибов Candida.
У больных первой группы, имевших кроме изменения количественного и/или качественного содержания E. coli и повышенного содержания Candida снижение содержания бифидо- и лактобактерий на 1-2 порядка, применение BION®3 способствовало восстановлению нормального количества бифидобактерий и лактофлоры (р < 0,05 по сравнению с группой контроля).
Таким образом, несмотря на восстановление нормального количества бифидо- и лактобактерий, у обследованных пациентов сохранились явления дисбиоза кишечника за счет изменений содержания других представителей кишечного микробиоценоза.
Выводы:
- нарушения системного иммунитета выражаются в лейкопении, относительном лимфоцитозе, снижении уровней абсолютного и относительного содержания CD3- и CD8-лимфоцитов, показателей кислородзависимых механизмов фагоцитоза (НСТ-теста);
- состояние местного иммунитета ротовой полости характеризуется резким дефицитом лизоцима, значительным снижение уровня sIgA и пониженным содержанием лактоферрина;
- низкий уровень sIgA в слюне при нормальном содержании сывороточного IgA свидетельствует
Материалы III-ей конференции ЮФО
о функциональной недостаточности железистого компонента лимфоэпителиальных структур кольца Пирогова-Вальдейера;
- недостаточность иммунитета у больных ХТ сочетается с нарушениями микробиоценоза кишечника, представленными снижением количества бифидумбактерий, лактофлоры, кишечной палочки с нормальными свойствами, повышением содержания E. coli с гемолизирующими и лактозонегативными свойствами, грибков рода Candida;
- применение пробиотиков на основе бифидо- и лактобактерий при ХТ улучшает общий иммунный статус больных, оказывает избирательный иммуностимулирующий эффект на механизмы секреторного иммунитета и нормализует количество бифидобактерий и лактофлоры в кишечном микробиоценозе.
ЛИТЕРАТУРА
1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.
2. Арефьева Н. А. Иммунный статус небных миндалин и методы его оценки: Учебно-методическое пособие / Н. А. Арефьева, Л. Ф. Азнабаева, В. В. Сперанский. - Уфа, 1997. - 22 с.
3. Быкова В. П. Современные представления о строении и функции миндалин лимфаденоидного глоточного кольца / В. П. Быкова // Актуальная оториноларингология. - 2004. - № 6. - С. 2-12
4. Заболотная Д. Д. Состояние микробиоценоза кишечника у больных хроническим тонзиллитом // Д. Д. Заболотная, К. Г. Селезнев, Е. С. Лаврентьева // Журн. вушн., нос. i горл. хвороб. - 2007. - № 3. - С. 101
5. Земсков А. М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса / А. М. Земсков, В. М. Земсков // Клиническая лабораторная диагностика. - 1994. - №3. - С. 34-35.
6. Медицинские лабораторные технологии. Справочник / Под редакцией А. И. Карпищенко. - СПб.: Интермедика, 2002. - 600 с.
7. Иммунология и аллергология для ЛОР-врачей: Руководство для врачей / Под редакцией Д. К. Новикова. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 512 с.
8. Теплова С. Н. Секреторный иммунитет / С. Н. Теплова, Д. А. Алексеев. - УрО РАН, Челябинск, 2002. - 200 с.
9. Урсова Н. И. Дисбактериозы кишечника у детей / Н. И. Урсова. - М.: Компания Боргез, 2006. - 239 с.
10. Хавкин А. И. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции / А. И. Хавкин. - М., 2004. - 40 с.
УДК: 616. 282-002. 1-08-031. 73 ТОПИЧЕСКИЕ АНТИБИОТИКИ,
ТОПИЧЕСКИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ И АНТИГИПОКСАНТЫ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ СРЕДНИХ ОТИТОВ И. В. Енин
Ставропольская государственная медицинская академия (Зав. каф. оториноларингологии ФПО -засл. врач РФ, проф. И. П. Енин)
Среди ряда причин, ведущих к возникновению и развитию стойкой тугоухости одно из важнейших мест занимает острое воспаление среднего уха. Острый средний отит является тем первоначальным звеном, от которого начинается цепь последующих изменений в слуховой системе. Своевременная диагностика и комплексная терапия их способствуют предупреждению развития необратимых изменений в слуховой системе. Эпидемиология острых средних отитов свидетельствует о том, что это заболевание чаще встречается в осенне-зимний период в результате комплексного воздействия неблагоприятных факторов окружающей внешней среды, в регионах с резкими перепадами температуры воздуха, атмосферного давления, быстро-меняющимися розами ветров, высокой влажностью и загрязнением окружающей среды вредными выбросами промышленного и сельскохозяйственного производства.
Совокупность неблагоприятных факторов окружающей внешней среды, главным из которых является общее переохлаждение организма на фоне снижения защитно-приспособительных реакций, способствует возникновению и развитию острого воспаления среднего уха.
