Научная статья на тему 'Взаимосвязь эпикардиального ожирения и ряда метаболических факторов риска с индексом распространенности коронарного атеросклероза'

Взаимосвязь эпикардиального ожирения и ряда метаболических факторов риска с индексом распространенности коронарного атеросклероза Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
60
18
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
КОРОНАРНЫЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ / CORONARY ATHEROSCLEROSIS / МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА / METABOLIC RISK FACTORS / ЭПИКАРДИАЛЬНОЕ ОЖИРЕНИЕ / EPICARDIAL OBESITY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Отт А.В., Гриценко О.В.

Цель. Оценить взаимосвязь толщины эпикардиальной жировой ткани (тЭЖТ) и других метаболических факторов с индексом распространенности коронарного атеросклероза (ИКА G) у пациентов с ожирением. Материал и методы. В исследование были включены 186 мужчин (54,4±9,1 лет) с ишемической болезнью сердца (ИБС) и ожирением. По результатам коронароангиографии был рассчитан ИКА Gensini. Всем пациентам проводилось лабораторное исследование с определением основных и дополнительных метаболических факторов риска и эхокардиография с определением тЭЖТ. Результаты. В результате регрессионного анализа были выделены 7 предикторов значимо связанных с ИКА G: тЭЖТ (β=0,390), резистин (β=0,453), глюкоза (β=152), адипонектин (β=-0,175), холестерин липопротеидов высокой плотности (β=-0,138), интерлейкин-6 (β=0,118), и фактор некроза опухоли-α (β=0,117). Изменение значений полученных предикторов в 52,1% случаев приводило к изменению величины ИКА G (R 2=0,521). Заключение. У пациентов с ожирением определение полученных показателей позволит формировать группу высокого риска бессимптомных форм ИБС с целью проведения своевременного обследования и назначения ранних профилактических вмешательств.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Отт А.В., Гриценко О.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Epicardial obesity and a range of metabolic risk factors relation with the prevalence index of coronary atherosclerosis

Aim. To assess the relation of epicardial fat tissue thickness (EFTT) and other metabolic risk factors with the index of coronary atherosclerosis Spread (CASI) in obese patients. Material and methods. Totally 186 men included (54,4±9,1 y.o.) with coronary heart disease (CHD) and obesity. By the results of coronary arteriography we calculated Gensini Score of CASI. All patients underwent laboratory tests with the measurement of basic and additional metabolic risk factors and echocardiography with EFFT measurement. Results. By the data of regression analysis we selected 7 predictors significantly related to EFTT: CASI (β=0,390), resistine (β=0,453), glucose (β=152), adiponectine (β=-0,175), high density lipoproteides cholesterol (β=-0,138), interleukine-6 (β=0,118), and tumor necrosis factor-α (β=0,117). Measurement of the predictors values led in 52,1% to the changes of CASI value (R2=0,521). Conclusion. In obese patients the assessment of the parameters described makes possible to circle a high risk group for unsymptomatic CHD forms with the aim for on-time investigation of patients and for early preventive interventions.

Текст научной работы на тему «Взаимосвязь эпикардиального ожирения и ряда метаболических факторов риска с индексом распространенности коронарного атеросклероза»

Взаимосвязь эпикардиального ожирения и ряда метаболических факторов риска с индексом распространенности коронарного атеросклероза

Чумакова Г. А.1'2, Веселовская Н. Г.2'3, Отт А. В.3, Гриценко О. В.2'3

1Алтайский государственный медицинский университет. Барнаул, Россия; 2ФГБУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН. Кемерово, Россия; 3Алтайский краевой кардиологический диспансер. Барнаул, Россия

Цель. Оценить взаимосвязь толщины эпикардиальной жировой ткани (тЭЖТ) и других метаболических факторов с индексом распространенности коронарного атеросклероза (ИКАа) у пациентов с ожирением.

Материал и методы. В исследование были включены 186 мужчин (54,4±9,1 лет) с ишемической болезнью сердца (ИБС) и ожирением. По результатам коронароангиографии был рассчитан ИКА Gensini. Всем пациентам проводилось лабораторное исследование с определением основных и дополнительных метаболических факторов риска и эхокардиография с определением тЭЖТ. Результаты. В результате регрессионного анализа были выделены 7 предикторов значимо связанных с ИКА^ тЭЖТ (ß=0,390), резистин (ß=0,453), глюкоза (ß=152), адипонектин (ß=-0,175), холестерин липопротеидов высокой плотности (ß=-0,138), интерлейкин-6 (ß=0,118), и фактор некроза опухоли-а (ß=0,117). Изменение зна-

чений полученных предикторов в 52,1% случаев приводило к изменению величины ИКАа ^=0,521).

Заключение. У пациентов с ожирением определение полученных показателей позволит формировать группу высокого риска бессимптомных форм ИБС с целью проведения своевременного обследования и назначения ранних профилактических вмешательств.

Ключевые слова: коронарный атеросклероз, метаболические факторы риска, эпикардиальное ожирение.

Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2015; 14(2): 35-40 http://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2015-2-35-40

Поступила 04/08-2014 Принята к публикации 10/03-2015

Epicardial obesity and a range of metabolic risk factors relation with the prevalence index of coronary atherosclerosis

Chumakova G. A.12, Veselovskaya N. G.23, Ott A. V.3, Gritsenko O. V.23

1Altay State Medical University, Barnaul, Russia; 2FSBI SRI of Complex Problems of Cardiovascular Diseases SD RAMS. Kemerovo, Russia; 3Altay Regional Cardiological Dispensary. Barnaul, Russia

Aim. To assess the relation of epicardial fat tissue thickness (EFTT) and other metabolic risk factors with the index of coronary atherosclerosis Spread (CASI) in obese patients.

Material and methods. Totally 186 men included (54,4±9,1 y.o.) with coronary heart disease (CHD) and obesity. By the results of coronary arteriography we calculated Gensini Score of CASI. All patients underwent laboratory tests with the measurement of basic and additional metabolic risk factors and echocardiography with EFFT measurement.

Results. By the data of regression analysis we selected 7 predictors significantly related to EFTT: CASI (P=0,390), resistine (P=0,453), glucose (P=152), adiponectine (P=-0,175), high density lipoproteides

cholesterol (P=-0,138), interleukine-6 (P=0,118), and tumor necrosis factor-a (P=0,117). Measurement of the predictors values led in 52,1% to the changes of CASI value (R2=0,521).

Conclusion. In obese patients the assessment of the parameters described makes possible to circle a high risk group for unsymptomatic CHD forms with the aim for on-time investigation of patients and for early preventive interventions.

Key words: coronary atherosclerosis, metabolic risk factors, epicardial obesity.

Cardiovascular Therapy and Prevention, 2015; 14(2): 35-40 http://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2015-2-35-40

АпоА1 — аполипопротеин А1, АпоВ — аполипопротеин В, ВЖТ — висцеральная жировая ткань, ВНОК — Всероссийское научное общество кардиологов, ГМК — гладкомышечные клетки сосуда, ДАД — диасто-лическое артериальное давление, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИКА^ — индекс распространенности коронарного атеросклероза Gensini, ИЛ — интерлейкин, ИМТ — индекс массы тела, ИР — инсули-норезистентность, КА — коронарные артерии, ЛП(а) — липопротеин а, ОХС — общий холестерин, САД — систолическое артериальное давление, ТГ — триглицериды, тЭЖТ — толщина эпикардиальной жировой ткани, ФНО-а — фактор некроза опухоли-а, ФР — фактор риска, ХС ЛВП — холестерин липопротеидов высокой плотности, ХС ЛНП — холестерин липопротеидов низкой плотности, ЧКВ — чрескож-ное коронарное вмешательство, ЭЖТ — эпикардиальная жировая ткань, HOMA-IR — Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Тел.: 8 (903) 910-80-40 e-mail: g.a.chumakova@mail.ru

[Чумакова Г. А.* — 1д.м.н., профессор кафедры госпитальной и поликлинической терапии, 2в.н.с. отдела мультифокального атеросклероза, Веселовская Н. Г — 2к.м.н., с.н.с. отдела мультифокального атеросклероза,3врач, Отт А. В. — врач, Гриценко О. В. — 2к.м.н., н.с. отдела мультифокального атеросклероза, 3врач].

Ожирение является одним из основных факторов риска (ФР) ишемической болезни сердца (ИБС), заболеваемость и смертность от которой лидируют среди лиц трудоспособного возраста. Все больше пациентов с ИБС на фоне ожирения подвергаются операциям по реваскуляризации миокарда. Особенностями таких пациентов являются молодой возраст, сопутствующие патологии, тяжелое поражение коронарного русла атеросклерозом и, нередко, поражение ствола левой коронарной артерии (КА). Поэтому одним из актуальных направлений современной кардиологии является изучение маркеров доклинического поражения КА, в т.ч. у пациентов с ожирением, с целью оптимизации первичной профилактики ИБС.

Известно, что сердечно-сосудистый риск у пациентов с ожирением связан не столько с повышением веса, сколько с увеличением объема висцеральной жировой ткани (ВЖТ). При ожирении гипертрофия и гиперплазия адипоцитов ВЖТ происходит не только в абдоминальной области, как традиционно принято считать, но и в эктопических локальных жировых депо, в т.ч. эпи-кардиальном [1]. Доказано, что эпикардиальная жировая ткань (ЭЖТ) продуцирует основные факторы воспаления, хемотаксиса, ангиогенеза, тромбообразования, принимающие участие в развитии и прогрессировании коронарного атеросклероза. ЭЖТ в силу тесных анатомических и функциональных связей с миокардом оказывает непосредственное воздействие на морфологию коронарного русла через паракринные механизмы [2]. Оценить степень эпикардиального ожирения можно с помощью прямого визуализирующего метода — эхо-кардиографии, позволяющей определять линейную толщину ЭЖТ (тЭЖТ) [2, 3].

Цель исследования — оценить взаимосвязь тЭЖТ и ряда метаболических ФР с индексом распространенности коронарного атеросклероза (ИКА) у пациентов с ожирением.

Материал и методы

Исследование проводилось на базе Алтайского краевого кардиологического диспансера в период 2009-2012гг. В исследование были включены 186 мужчин (средний возраст 54,4±9,1 лет) с диагнозом ИБС: стенокардия напряжения II-IV функциональных классов и общим ожирение I-III степени — индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, поступивших в кардиодиспансер для проведения планового чрескож-ного коронарного вмешательства (ЧКВ) со стентированием КА. В исследование не включали больных с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой сопутствующей патологией. Решение о проведении ЧКВ принималось на основании результатов клинических данных и коронароангиографии, выполненной до начала настоящего исследования на ангиоком-плексе INTEGRIS 3000 (PHILLIPS, Голландия). По результатам коронароангиографии рассчитывался ИКА по методике, описанной Gensini G. G. (ИКАо) и соавторами в 1990г [4]. При расчете этого показателя выделялись 8 сегментов КА:

• основной ствол левой КА,

• передняя нисходящая артерия,

• крупная диагональная ветвь левой КА,

• 1-ая септальная ветвь левой КА,

• огибающая артерия,

• крупная ветвь тупого края или желудочковая ветвь,

• правая КА,

• задняя нисходящая ветвь.

При этом определяли, какая часть сегмента (по протяженности) поражена атеросклерозом, независимо от степени стеноза, затем это значение умножалось на коэффициент, присвоенный каждому из сегментов. Индексы распространенности изучаемых сегментов складывались и, соответственно, общий ИКАо принимал значение от 0 до 100%, косвенно отражая долю коронарного русла, пораженную атеросклерозом [4].

При включении в исследование измеряли рост и вес пациента, рассчитывали ИМТ по формуле: вес (кг)/рост (м2). При ИМТ >30 кг/м2 диагностировалось общее ожирение (ВНОК, 2009), при окружности талии (ОТ) >80 см у женщин и >94 см — у мужчин — абдоминальное ожирение (ВНОК, 2009). До ЧКВ у всех пациентов определяли уровень общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности (ХС ЛВП и ХС ЛНП). Количественное определение уровня глюкозы проводили с помощью гексокиназного метода в сыворотке крови. Оценивали уровень инсулина в сыворотке методом твердофазного имунноферментного анализа с использованием наборов фирмы DRG (США). С целью оценки инсу-линорезистентности (ИР) определяли инсулин и индекс HOMA-IR по формуле:

инсулин натощак (мкМЕ/мл) • глюкоза крови натощак в ммоль/л/22,5.

Определение липопротеина а (ЛП(а)), аполипопротеи-на В (АпоВ) и аполипопротеина А1 (АпоА1) проводилось с использованием метода иммунопреципитации. Уровень лептина, адипонектина и резистина, а также концентрацию интерлейкина — 6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли а (ФНОа) в сыворотке крови определяли методом иммуно-ферментного анализа (наборы BioSource, Бельгия).

Эпикардиальное ожирение оценивалось с помощью трансторакальной эхокардиографии в В-режиме на аппарате Vivid 5 (GE, США) с механическим секторным датчиком 3,5 МГц. Линейную тЭЖТ измеряли в парастернальной позиции по длинной оси левого желудочка за свободной стенкой правого желудочка в конце систолы по линии максимально перпендикулярной фиброзному кольцу аортального клапана, которое использовалось как анатомический ориентир [3].

Статистический анализ выполняли с помощью программы STATISTICA 6.1. Критическое значение уровня статистической значимости при проверке нулевых гипотез принималось равным 0,05. Для проверки нормальности распределения количественных признаков использовали критерии Колмогорова-Смирнова, Шапиро-Уилка. Оценивали взаимосвязи между количественными признаками с помощью корреляционного анализа по Спирмену. Анализировали взаимосвязи между двумя количественными признаками (ИКАо и тЭЖТ), используя однофакторный линейный регрессионный анализ. Для исследования множественных связей между одним количественным признаком (ИКАо) и подмножеством количественных признаков применяли метод множественной линейной регрессии. Оценка уравнений регрессии проводилась с помощью алгоритмов пошагового отбора предикторов.

Результаты

Для оценки взаимосвязи ИКАс с показателем тЭЖТ (п=186) был выполнен корреляционный анализ по Спирмену (рисунок 1).

Показатель тЭЖТ положительно коррелировал с ИКАс, что свидетельствует о связи линейной тЭЖТ со степенью тяжести поражения коронарного русла атеросклерозом.

Далее был проведен корреляционный анализ взаимосвязи ИКАс с другими основными и дополнительными метаболическими ФР (таблица 1).

При корреляционном анализе было выявлено, что ИКАс положительно коррелировал с показателями углеводного обмена: содержанием глюкозы, инсулина и индексом НОМА-Ж, причем наиболее интенсивная связь была получена с индексом НОМА-Ж.

Из всех изучаемых параметров липидного спектра крови с ИКАс показали слабую связь только ТГ и ЛП(а). Также была отмечена связь показателей диа-столического артериального давления (ДАД) с ИКАс. Кроме того, со степенью тяжести поражения коронарного русла коррелировали такие показатели нейрогу-моральной активности ВЖТ как лептин, резистин, адипонектин и провоспалительные цитокины — ФНО-а и ИЛ-6.

С целью оценки прогностического значения тЭЖТ в оценки степени тяжести поражения коронарного русла был проведен однофакторный линейный регрессионный анализ, где в качестве предиктора выступил единственный показатель тЭЖТ, а в качестве результирующей переменной был выбран показатель ИКАе.

С целью поиска адекватной модели исследование проводили в несколько серий. Для этого после каждой серии анализировалали остатки — разности между фактическим и предсказанным значением отклика. При этом каждый раз исключали из выборки экстремальные наблюдения (выбросы), дающие остатки за пределами ±2ст. В итоге, из 186 наблюдений, 37 были исключены к последней (пятой) серии исследования. В результате регрессионного анализа были получены параметры линейного уравнения регрессии, позволяющее в каждом конкретном случае прогнозировать значение ИКАс в зависимости от значения тЭЖТ. Уравнение имело следующий вид:

ИКА=18,28+1,25тЭЖТ, где ИКА — предсказанное значение ИКА; тЭЖТ — значение показателя линейной толщины эпикарди-альной жировой ткани у конкретного пациента в мм; 18,28 — свободный член уравнения; 1,25 — весовой коэффициент регрессии.

Показатели линейной регрессионной модели для тЭЖТ представлены в таблице 2.

Результаты анализа показали, что тЭЖТ оказывает статистически значимое влияние ^=76,23 р<0,001) на величину ИКАс. Таким образом, 34,1% вариабельности тЭЖТ связано с вариабельностью

Рис. 1 Взаимосвязь показателя тЭЖТ с ИКАд. Примечание: г=0,317, р<0,001.

Таблица 1

Анализ взаимосвязи ИКАс с различными ФР

Факторы риска Взаимосвязь ИКАд с различными ФР

ИМТ г=0,073; р=0,315

САД г=0,136; р=0,063

ДАД г=0,140; р=0,050

Глюкоза г=0,171; р=0,019

Инсулин г=0,222; р=0,002

Индекс НОМА-Ж г=0,245; р<0,001

ХС ЛВП г=-0,131; р=0,074

ОХС г=0,051; р=0,481

ТГ г=0,156; р=0,032

ХС ЛНП г=0,001; р=0,984

ОТ г=0,045; р=0,540

АпоА1 г=-0,039; р=0,591

АпоВ г=0,074; р=0,310

ЛПа г=0,141; р=0,050

Лептин г=0,200; р=0,005

Адипонектин г=-0,252; р<0,001

резистин г=0,174; р=0,017

ФНО-а г=0,152; р=0,037

ИЛ-6 г=0,263; р<0,001

ИКАс. Однако предсказательная сила полученной зависимости была недостаточно высокой, т.к. значение коэффициента детерминации было далеко от 1 ^2=0,341) (таблица 3).

Полученная математическая регрессионная модель показала свою адекватность, на что указывает нормальный вероятностный график остатков (рисунок 2). Чем меньше остатки (разница между наблюдением и предсказанным значением каждого случая), тем ближе располагаются к прямой линии значения остатков. На полученном вероятностном графике большинство значений остатков сосредоточено вблизи прямой нормальной вероятности.

Для оценки наиболее значимой совокупности предикторов у пациентов с ожирением связанных со степенью тяжести поражения коронарного русла был выполнен многофакторный линейный регрессионный анализ. С целью поиска адекватной модели исследование проводили в несколько серий. При этом каждый раз исключали из выборки экстремальные наблюдения (выбросы), дающие остатки за пределами ±2ст. В итоге из 186 наблюдений 33

Таблица 2

Результаты линейной регрессии для предиктора тЭЖТ и зависимой переменной ИКАо

п=149 Итоги регрессии для зависимой переменной: ИКАО R=0,58436524; И2=0,34148273 Скорректированный И2=0,33700303 F(1,147)-76,229, р<0,00000 Стандартная ошибка оценки: 4,3649

БЕТА Стандартная ошибка БЕТА в Стандартная ошибка р Т(147) р

Свободный член 18,27879 0,956049 19,11910 0,0000

тЭЖТ 0,584365 0,066931 1,24833 0,142979 8,73091 0,0000

Результаты однофакторного регрессионного анализа для оценки предсказательной ценности тЭЖТ в отношении ИКАО Таблица 3

Статистические показатели Итоговые показатели однофакторного регрессионного анализа

R 0,58437

R2 0,34148

Скорр. R2 0,33700

F(1,147) 76,22877

р <0,001

Стд.Ош.Оценки 4,3685

Примечание: R2 — коэффициент детерминации, Скорр. R2 — скоррегированный коэффициент детерминации, р — статистическая значимость, Стд.Ош.Оценки — стандартная ошибка оценки.

Таблица 4

Результаты многофакторной линейной регрессии для оценки предсказательной ценности совокупности ФР в отношении ИКАО

Параметры п=153 Итоги регрессии для зависимой переменной: ИКАО. R=0,74161192; И2=0,54998825 Скорректированная И2=0,52166583 Р(9,143)=19,419, р<0,00000 Стандартная ошибка оценки: 4,0993

БЕТА Стандартная ошибка БЕТА р Стандартная ошибка р Т(147) р

Св.член 34,395 7,552 4,55 0,000

тЭЖТ 0,390 0,069 0,918 0,163 5,63 0,000

резистин 0,453 0,063 0,451 0,063 7,15 0,000

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

глюкоза 0,152 0,058 0,734 0,283 2,60 0,010

адипонектин -0,175 0,062 -0,252 0,089 -2,84 0,005

ХС ЛВП -0,138 0,057 -0,723 0,301 -2,40 0,018

ИЛ-6 0,118 0,065 0,125 0,069 1,83 0,069

ФНО-а 0,117 0,063 0,173 0,094 1,85 0,066

НОМА-Ж 0,105 0,060 0,194 0,111 1,75 0,082

ОТ 0,113 0,065 0,136 0,078 1,74 0,085

Нормальный вероятностный график остатков

-2 0 2 Остатки

Рис. 2 Вероятностный график остатков однофакторного регрессионного анализа для оценки предсказательной ценности тЭЖТ в отношении ИКАО.

были исключены к последней (седьмой) серии исследования.

В результате регрессионного анализа были выделены 7 предикторов, статистически значимо определяющих зависимую переменную (ИКАО (таблица 4). Полученную совокупность предикторов составили: тЭЖТ, резистин, глюкоза, адипонектин, ХС ЛВП,

ИЛ-6 и ФНО-а. Скоррегированный коэффициент детерминации на число наблюдений составил 0,521. Таким образом, изменение значений полученных предикторов в 52,1% случаев приводило к изменению величины ИКАо.

Таким образом, были получены параметры линейного уравнения регрессии, позволяющего прогнозировать значение ИКАо у конкретного пациента с ожирением, которое имело следующий вид:

ИКА=34,40+0,92Х1+0,45Х2+0,73Х3-0,25Х4-0,72X5+0,13X6+0,17X7,

где ИКА — предсказанное значение индекса распространенности коронарного атеросклероза; 34,40 — свободный член уравнения; Х1 — линейная тЭЖТ конкретного пациента в мм; Х2 — резистин в нг/мл; Х3 — глюкоза в ммоль/л; Х4 — адипонектин в мкг/мл; Х5 — ХС ЛВП в ммоль/л; Х6 — ИЛ-6 в пкг/мл; Х7 — ФНОа в пкг/мл.

Относительное влияние каждого предиктора на отклик представлено в таблице 4. Это влияние оце-

нивалось по абсолютным величинам стандартизованных коэффициентов регрессии (БЕТА).

Результат анализа показал, что полученная совокупность предикторов оказывала статистически значимое влияние (Р=19,42, р<0,001) на прогноз величины ИКАо. Предсказательная сила полученной зависимости была удовлетворительной, т.к. значение скорректированного коэффициента детерминации R2 составило 0,521. Результаты многофакторного регрессионного анализа представлены в таблице 5.

На математическую адекватность регрессионной модели указывают также нормальный вероятностный график остатков (рисунок 3).

Обсуждение

В представленном исследовании выявлена взаимосвязь тЭЖТ с ИКАс. До настоящего времени нет общепринятого порогового значения тЭЖТ как ФР коронарного атеросклероза. В работе, выполненной в Корее (п=557), было выявлено, что увеличение тЭЖТ >3 мм являлось независимым ФР коронарного атеросклероза с наличием стенозов КА >50% [5]. В другом исследовании, в котором тЭЖТ оценивалась в диастолу, и показатель тЭЖТ >7,6 мм ассоциировался с более тяжелым поражением коронарного русла [6]. Также было отмечено, что масса ЭЖТ, определяемая с помощью магнитно-резонансной томографии, коррелировала с ИКАс [7].

Помимо тЭЖТ, связь со степенью тяжести поражения коронарного русла была выявлена по результатам корреляционного анализа с показателями углеводного обмена. Ранее было изучено влияние гиперинсулине-мии на снижение синтеза оксида азота эндотелием и риска вазоконстрикции. Также изучена роль инсулина в стимуляции факторов роста и коллаген-синтетазы, миграции и пролиферации гладкомышечных клеток (ГМК) сосудов, что может являться одним из механизмов прогрессирования коронарного атеросклероза у пациентов с ожирением [8]. Доказано, что гиперинсу-линемия потенцирует продукцию активных форм кислорода, которые участвуют в развитии дисфункции эндотелия, увеличении ригидности сосудистой стенки и стимуляции роста атеросклеротической бляшки.

В настоящем исследовании значимая связь с ИКАс была получена для ЛП(а). Ранее было доказано, что ЛП(а) участвует в процессе сосудистого воспаления, индуцируя экспрессию молекул адгезии на эндотелий сосудов, хемотаксис моноцитов и пролиферацию ГМК. Кроме того, было показано, что ЛП(а), циркулируя в кровотоке, стимулируют продукцию провоспалитель-ных цитокинов сосудистым эндотелием [9].

Была доказана взаимосвязь распространенности коронарного атеросклероза с адипокинами ВЖТ и про-воспалительными цитокинами. В ранее проведенных исследованиях лептин показал взаимосвязь с такими маркерами атеросклероза, как утолщение комплекса интима-медиа сонных артериий и степень кальцифи-

Таблица 5

Результаты многофакторного регрессионного анализа для оценки предсказательной ценности совокупности ФР в отношении ИКАс

Статистические параметры Итоговые показатели многофакторного

регрессионного анализа

Я 0,74161

Я2 0,54999

Скорректированная Я2 0,52167

Р(1,147) 19,41883

р <0,001

Стандартная ошибка оценки 4,09926

Примечание: Я2 — коэффициент детерминации, Скорр. Я2 — скоррегированный коэффициент детерминации, р — статистическая значимость, Стд.Ош.Оценки — стандартная ошибка оценки.

Нормальный вероятностный график остатков

0 2 Остатки

Рис. 3 Вероятностный график остатков многофакторного регрессионного анализа для оценки предсказательной ценности совокупности ФР в отношении ИКАд.

кации КА [10]. Лептин стимулирует эндотелиоз, участвует в формировании окислительного стресса, пролиферации ГМК сосудистой стенки, блокирует действие NO-синтазы, вызывает эндотелиальную дисфункцию и способствует прогрессированию атеросклероза. Было определено, что резистин оказывает провоспалитель-ное действие на клетки эндотелия, и вызывает их пролиферацию [11]. Имеются сведения о том, что адипо-нектин может ингибировать экспрессию молекул адгезии, препятствовать миграции моноцитов на поверхность эндотелия и скоплению ХС ЛНП в стенке сосуда, препятствует их окислению и трансформации макрофагов в пенистые клетки. Адипонек-тин замедляет пролиферацию ГМК неоинтимы. Противовоспалительный эффект адипонектина является важной составляющей его антиатерогенного действия. Низкие концентрации адипонектина были связаны с прогрессированием атеросклероза [12].

Доказано, что провоспалительные цитокины связаны с прогрессированием коронарного атеросклероза и развитием сердечно-соудистых осложнений. В одном из исследований у пациентов с метаболическим синдромом ИЛ-6 был предиктором наличия эндотелиальной дисфункции и повышенной жесткости артериальной стенки — патогенетических механизмов атеросклероза [13].

В представленном исследовании показано, что традиционные показатели ожирения ИМТ и ОТ, обще-

принятые в настоящее время в клинической практике, не коррелировали с ИКДд. В последние годы обсуждается так называемый "парадокс ожирения", т.к. в ряде исследований не было выявлены связи ожирения, оцениваемого по ИМТ, с сердечно-сосудистыми рисками. Анализ регистра New YOrk State Angioplasty Registry, включившего 95 435 пациентов после ЧКВ, выявил более низкий процент событий МАСЕ (major adverse cardiac events,) в течение 1 года наблюдения у пациентов с ИМТ 30-34,9 кг/м2 и ИМТ 35-39,9 кг/м2, чем у пациентов с нормальным весом [14].

Показатель эпикардиального ожирения оказывал значимое влияние на величину ИКАо по результатам однофакторного, линейного, регрессионного анализа. Известно, что эпикардиальный жир — источник прово-спалительных и протромботических цитокинов, таких как, ФНОа, МСР-1 (monocyte chemoattractant protein), ИЛ-6, резистин, оментин, лептин, висфатин и ангио-тензиноген. У 42 пациентов, подвергшихся операции аортокоронарного шунтирования, изучена гормональная активность ЭЖТ, и было показано, что эпикардиаль-ный жир продуцирует провоспалительные цитокины ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОа, а также хемокин МСР-1, оказывая мощное воздействие на сосудистое русло [15]. Также ЭЖТ продуцирует антиатерогенные адипокины — ади-понектин и адреномодулин. В коронарное русло цито-кины проникают как непосредственно через адвенти-цию артерий, так и через vasa vasorum, участвуя в процессе атерогенеза. В одном из исследований (n=998), отмечено, что увеличение объема ЭЖТ, оцениваемой с помощью компьютерной томографии, связано с высоким риском развития ИБС в течение 5 лет наблюдения, вне зависимости от пола [16]. При проведении аутопсии пациентов с ИБС было выявлено, что при выраженном скоплении адипоцитов вокруг адвентиции КА, в большинстве случаев определяются осложненные атероскле-ротические бляшки с очагами изъязвления, некроза и тромботическими наложениями [17].

Литература

1. Gruberg L, Weissman NJ, Waksman R et al. The impact of obesity on the short-term and long-term outcomes after percutaneous coronary intervention: the obesity paradox? JACC 2002; 39(4): 578-84.

2. Chumakova GA, Veselovskaya NG, Kozarenko AA. Epicardial fat depo: morphology, diagnostics, clinical value. Serdze 2011; 10(3): 143-7. Russian (Чумакова Г. А., Веселовская Н. Г., Козаренко АА. Эпикардиальное жировое депо: морфология, диагностика, клиническое значение. Сердце 2011; 10(3): 143-7).

3. Iacobellis G, Willens HJ. Echocardiography Epicardial Fat: A Review of Research and Clinical Applications. JASE 2009; 22(12): 1311-9.

4. Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am J Cardiol 1983; 51(3): 606.

5. Ahn SG, Lim HS, Joe DY Relationship of epicardial adipose tissue by echocardiography to coronary artery disease. Heart 2008; 94(3): 7-13.

6. Jeong JW, Jeong MH, Yun KH, et al. Echocardiographic epicardial fat thickness and coronary artery disease. Circ J 2007; 71(4): 536-9.

7. Doesch C, Suselbeck T, Haghi D. The Relationship between the Severity of Coronary Artery Disease and Epicardial Adipose Tissue Depends on The Left Ventricular Function. PLoS One 2012; 7(11): 48330.

8. Bonora E, Kiechl S, Willeit J, et al. Insulin resistance as estimated by homeostasis model assessment predicts incident symptomatic cardiovascular disease in Caucasian subjects from the general population: the Bruneck Study. Diabetes Care 2007; 30: 318-24.

Конечно, степень тяжести атеросклеротического поражения коронарного русла зависит не от одного фактора, а от сочетания ряда неблагоприятных ФР. Анализ литературных данных показал, что до настоящего времени у пациентов с ожирением не определялась совокупность наиболее значимых метаболических ФР, связанных со степенью тяжести поражения коронарного русла.

В настоящем исследовании с помощью многофакторного анализа была получена совокупность метаболических ФР связанных со степенью тяжести поражения коронарного русла у пациентов с ожирением. По силе влияния на ИКАо предикторы расположились по убыванию в следующем порядке: резистин, тЭЖТ, адипонектин, глюкоза, ХС ЛВП, ИЛ-6 и ФНО. Причем, уровни адипонектина и ХС ЛВП имели отрицательные модули коэффициентов регрессии, т.е. увеличение данных показателей приводило к уменьшению значения ИКАо.

Заключение

Таким образом, эпикардиальное ожирение ассоциируется с более тяжелым атеросклеротическим поражением коронарного русла. Показатель тЭЖТ вошел в совокупность наиболее значимых метаболических ФР, связанных с ИКАо. У пациентов с ИМТ >30 кг/м2 наличие эпикардиального ожирения, ней-рогуморальная активность ВЖТ, повышение прово-спалительных цитокинов плазмы, нарушение углеводного обмена и снижение ХС ЛВП взаимосвязано с распространенностью коронарного атеросклероза. У пациентов с ожирением определение полученных показателей в клинической практике позволит формировать группу высокого риска субклинического коронарного атеросклероза и бессимптомных форм ИБС с целью проведения своевременного обследования и назначения ранних профилактических мероприятий.

9. Fan J, Watanabe T. Inflammatory reactions in the pathogenesis of atherosclerosis. J Atherosclerosis and Thrombosis 2003; 10(2): 63-71.

10. Beltowski J. Role of leptin in blood pressure regulation and arterial hypertension. J Hypertens 2006; 24(5): 789-801.

11. Calabro P, Samudio I, Willerson JT. Resistin promotes smooth muscle cell proliferation through activation of extracellular signal regulated kinase 1/2 and phosphatidfylinositol 3-kinase pathways. Circulation 2004; 110(21): 3335-40.

12. Rothenbacher D, Brenner H, März W. Adiponectin, risk of coronary heart disease and correlations. Eur Heart J 2005; 26(16): 1640-6.

13. Weiss TW, Arnesen H, Seljeflot I. Components of the Interleukin-6 transsignalling system are associated with the metabolic syndrome, endothelial dysfunction and arterial stiffness. Metabolism 2013; 26: 123-8.

14. Minutello RM, Chou ET, Hong MK, et al. Impact of body mass index on in-hospital outcomes following percutaneous coronary intervention (report from the New York State Angioplasty Registry). Am J Cardiol 2004; 93(10): 1229-32.

15. Mazurek T, Zhang L, Zalewski A, et al. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators. Circulation 2003; 108(20): 2460-6.

16. Ding J, Hsu FC, Harris TB. The association of pericardial fat with incident coronary heart disease: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA)1,2,3. Am J Clin Nutr 2009; 90(3): 499-504.

17. Tellides G. Periadventitial fat. Arch Pathol Lab Med 2007; 131(3): 346-7.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.