CC BY
32
Взаимосвязь дисфункции эндотелия и диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью
Татьяна Владимировна Калинкина*, Наталья Викторовна Ларева, Марина Владимировна Чистякова, Владимир Владимирович Горбунов
Читинская государственная медицинская академия. Россия, 672000, Чита, ул. Горького, 39А
Цель. Изучить некоторые генетические предикторы развития диастолической дисфункции левого желудочка и признаки нарушения функции эндотелия во взаимосвязи с показателями деформации миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Материал и методы. В исследование включено 74 бoльных (38 женщин и 36 мужчин) с артериальной гипертонией (АГ) 1 -2 с^дии, на-блюдaвшихся в кaрдиологическом oтделении Дорoжной клиничесгай бoльницы на станции Чита II. Срeдний возраст бoльных отставил 32±9,4 года. Циркулирующие эндотелиальные клетки (ЦЭК) определяли методом проточной цитофлюориметрии на аппарате BT 5000 с антителами к CD146+, CD45, также использовался ионный краситель 7AAD для выявления живых и мертвых клеток эндотелия. Определялось количество CD1 46+, CD45 клеток на 500000 клеток крови. Изучались изменения ЦЭК, отношение живые/мертвые ЦЭК. Данные обрабатывали с помощью программ CXP Cytometer и Kaluza. Проводили эхокардиографию (ЭхоКГ) по стандартной методике, а также допплер-ЭхоКГ, тканевую допплер-ЭхоКГ Проанализировано распределение частот аллелей и генотипов: 1 мутация гена NO-синтазы 3 NОS3-786 T>C; (С-786Т) в отношении показателей деформации миокарда левого желудочка у пациентов с АГ 1-2 стадии в зависимости от наличия или отсутствия диастолической дисфункции и в контрольной группе. Методом исследования мутаций генов послужила полимеразная цепная реакция с детекцией продукта амплификации в режиме реального времени (РСR-rt), либо электрофорезом в агарозном геле на геномной ДНК лейкоцитов периферической крови.
Результaты. У пациентов с гипертонической болезнью развитие диастолической дисфункции усиливалось при носительстве генотипа NOS3-786 ГС (р=0,01 2, х2=1 2,53), нарушение эндотелиальной функции проявлялось увеличением количества циркулирующих эндоте-лиоцитов, и было взаимосвязано со снижением глобальной продольной деформации левого желудочка.
Заключение. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью взаимосвязана с нарушением глобальной продольной деформации, причем в группе больных с диастолической дисфункцией эти изменения выражены значительнее.
Ключевые слова: нарушение функции эндотелия, артериальная гипертензия, гипертрофия миокарда, диастолическая дисфункция.
Для цитирования: Калинкина Т.В., Ларева Н.В., Чистякова М.В., Горбунов В.В. Взаимосвязь дисфункции эндотелия и развития диастолической сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2020;1 6(3):370-376. DOI:1 0.20996/1819-6446-2020-05-04
The Relationship of Endothelial Dysfunction with the Development of Diastolic Heart Failure in Patients with Hypertension
Tatiana V. Kalinkina*, Natalia V. Lareva, Marina V. Chistyakova, Vladimir V. Gorbunov Chita State Medical Academy Gorkogo ul. 39A, Chita, 672000 Russia
Aim. To identify genetic predictors of diastolic dysfunction and signs of endothelial dysfunction in relation to indicators of left ventricular myocardial deformity in patients with hypertension.
Material and methods. The study included 74 patients (38 women and 36 men) with hypertension 1 -2 stages observed in the cardiology department of the Road clinical hospital at Chita II station. The mean age of patients was 32±9.4 years. Circulating endothelial cells (CEC) were determined by flow cytometry with BT 5000 device and antibodies to CD1 46+, CD45. Besides, 7AAD ion dye was used to detect living and dead endothelial cells. The number of CD146+, CD45 cells per 500000 blood cells was determined. Changes in CEC, Living/Dead CEC were studied. The data was processed using CXP Cytometer and Kaluza programs. The standard echocardiography, Doppler echocardiography and tissue Doppler echocardiography were used. Frequency distribution of alleles and genotypes: 1 mutation nitric oxide synthase 3 gene NОS3 -786 T>C; (С-786Т) in relation to indicators of left ventricular myocardial deformity was analyzed in hypertensive patients with or without diastolic dysfunction as well as in the control group. Polymerase chain reaction with detection of amplification product in real time (RCR-rt) or electrophoresis in agarose gel on genomic DNA of peripheral blood leukocytes were used for studying gene mutations.
Results. Development of diastolic dysfunction in hypertensive patients enhanced with the carrier of the genotype NOS3 -786 CC ^=0.01 2, x2=1 2.53), endothelial dysfunction was manifested by an increase in the number of circulating endotheliocytes and was associated with a decrease in global longitudinal deformation of the left ventricle.
Conclusion. Endothelial dysfunction in patients with hypertension is associated with a violation of global longitudinal deformation; and in patients with diastolic dysfunction these abnormalities are more pronounced than in patients without diastolic dysfunction.
Keywords: endothelial function, hypertension, myocardial hypertrophy, diastolic dysfunction.
For citation: Kalinkina T.V., Lareva N. V., Chistyakova M. V., Gorbunov V.V. The Relationship of Endothelial Dysfunction with the Development of Diastolic Heart Failure in Patients with Hypertension. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2020;16(3):370-376. DOI:1 0.20996/1 81 9-64462020-05-04
*Corresponding Author (Автор, ответственный за переписку): kalink-tatyana@yandex.ru
Received/Поступила: 09.10.2019 Accepted/Принята в печать: 09.1 2.201 9
Эндотелий осуществляет ряд важнейших функций: модулирование тонуса сосудов, регуляцию транспорта растворенных веществ в клетки сосудистой стенки, рост этих клеток, формирование внеклеточного мат-рикса, защиту сосудов от возможного неблагоприятного действия циркулирующих клеток и субстанций, регуляцию хемотаксических, воспалительных и репа-ративных процессов в ответ на локальное повреждение [1]. Эти функции эндотелий сосудов осуществляет путем синтеза и выделения ряда биологических активных соединений. Среди них наибольшее значение имеет оксид азота (N0), оказывающий различного рода биорегуляторные влияния на структуру и функции сосудов, а также клеток крови [2]. Вместе с тем N0 обладает рядом свойств, имеющих важное значение для физиологии и патофизиологии сердечно-сосудистой системы, что объясняет большой интерес к этой молекуле с точки зрения развития дисфункции эндотелия - ведущего патогенетического фактора многих заболеваний сердца и сосудов.
В литературе также уделяется внимание качественному и количественному составу циркулирующих эн-дотелиальных клеток, который рассматривают как биомаркер (диагностический и прогностический) сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь - атеросклероза. Количество циркулирующих эндоте-лиоцитов отражает соотношение между процессами повреждения и восстановления сосудистой стенки [3].
Результаты экспериментальных и клинических исследований последних лет подтвердили концепцию о важной причинно-следственной взаимосвязи между эндотелиальной дисфункцией (ЭД) и прогрессирова-нием и/или развитием артериальной гипертонии (АГ) [4]. Уменьшение продукции N0 в эндотелиальных клетках и их дисфункция при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, и, в частности, при АГ, может быть результатом торможения eN0S. Последнее сопровождается существенными изменениями сигнальных функций клеток эндотелия [5]. Торможение экспрессии и активности eN0S при гипертонической болезни, сопровождающееся ЭД, может вызвать ряд факторов: гипоксия, туморнекротизирующий фактор, интерлейкин 1р, липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), реактивные формы кислорода, снижение уровня кофакторов eN0S, эндогенные ингибиторы eN0S и др. В некоторых случаях может иметь место и генетическая природа снижения экспрессии eN0S, о чем свидетельствуют структурные изменения eN0S -гена у больных эссенциальной гипертонией [6], а также снижение синтеза N0 в сосудах и их эндотелий-зависимой дилатации у подростков с первичной АГ задолго до начальных проявлений болезни [7]. Существуют подтверждения и того, что ЭД играет важную роль в развитии осложнений АГ Так, показано,
что ЭД может способствовать развитию атеросклероза путем повышения агрегационных способностей моноцитов и тромбоцитов, модуляции гиперкоагуляции и нарушения окисления ЛПНП. Окисленные ЛПНП увеличивают тонус сосудов, их сократимость за счет подавления действия эндотелий-зависимых вазоди-лататоров и повышения экспрессии эндотелина, стимулируют пролиферацию и миграцию гладкомышеч-ных клеток, пролиферацию и инфильтрацию моноцитов в субэндотелии (с последующим превращением их в макрофаги), увеличивают выработку эн-дотелиальными клетками адгезивных молекул, хемо-таксивного белка, стимулируют агрегацию и прилипание к клеткам эндотелия лейкоцитов и тромбоцитов, образование последними тромбоцитарного фактора роста, повышают коагуляционную активность эндотелия, индуцируя выделение им тканевого фактора и подавляя фибринолиз; повышают образование реактивных форм кислорода, увеличивают апоптоз и пр. [8]. Помимо ростковых факторов, процессу ремо-делирования способствует повышенное артериальное давление (АД): длительное воздействие повышенного АД на стенку сосудов приводит к ЭД, в результате чего возрастает тонус гладких мышц сосудов и запускается процесс сосудистого ремоделирования, одним из проявлений которого является утолщение мышечного слоя сосуда, и, соответственно, уменьшение диаметра просвета. Повышение сосудистого сопротивления - один из ключевых факторов становления и прогрессирова-ния АГ К настоящему времени имеются многочисленные подтверждения того, что ЭД может быть связана с первичным генетическим дефектом. Показано, что повышенный уровень фактора Виллебранда и ЭД встречались статистически значимо чаще у больных с DD генотипом ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), чем у пациентов с генотипом [9]. Вместе с тем, накопленные к настоящему времени сведения несколько изменили эти представления. Одно из ведущих мест в патогенезе ЭД отводится оксиду азота, точнее, нарушению той функции, которую N0 выполняет в здоровом эндотелии. Угнетение эндотелий-зависимого расслабления сосудов в значительной степени связано с абсолютным или относительным дефицитом эндотелиального N0, который проявляется снижением концентрации нитритов и нитратов в плазме крови и моче [10]. Дефицит N0 при гипертензии может быть обусловлен снижением активности eN0S, разрушением или захватом N0 свободными радикалами и/или ослаблением действия N0 на гладкую мышцу. Стимулирование эндогенного синтеза N0 при гипертензии в значительной степени нормализует эндотелий-зависимое расслабление и снижает АД [10]. Еще одна система, которая участвует в формировании АГ, и, возможно, ЭД - это ренинангиотензинальдестеро-
новая система (РААС). Установлено, что РААС занимает ключевую роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы и почек. Активация этой системы приводит к повышению АД за счет возрастания объема циркулирующей крови (ОЦК) и увеличения активности других вазоконстрикторных факторов. Выявляемая ЭД, в которой ведущее место принадлежит образующемуся пероксинитриту, продолжает поддерживаться другими патогенетическими эффектами ангиотензина II. Поэтому ранняя диагностика нарушения функции эндотелия будет способствовать выявлению группы пациентов, у которых наиболее велика вероятность последующего развития гипертрофии миокарда и диастолической дисфункции (ДД).
В настоящее время большое внимание уделяется изучению изменения продольной деформации миокарда, в том числе, при АГ [11]. Глобальный продольный стрейн интересен с точки зрения раннего признака развития нарушения диастолической дисфункции левого желудочка, т.к. применявшиеся ранее методы тканевого допплер-исследования движения миокарда по систоло-диастолическим пикам Ет, Ат имеют ряд недостатков, в том числе - зависимость от угла сканирования изучаемого объекта [1 2]. Однако остается открытым вопрос о механизмах деформации миокарда левого желудочка при формировании нарушения диа-столического расслабления у больных АГ
Цель исследования: изучить некоторые генетические предикторы развития диастолической дисфункции левого желудочка и признаки нарушения функции эндотелия во взаимосвязи с показателями деформации миокарда левого желудочка у больных АГ
Материал и методы
Обследованы 74 больных АГ 1 -2 стадии (38 женщин и 36 мужчин; возраст 32±9,4 года), наблюдающихся в кардиологическом отделении Дорожной клинической больницы станции Чита II. Диагноз верифицировался на основании тщательного анализа клинических данных, а также клинико-инструменталь-ных исследований, включавших суточное монитори-рование артериального давления (СМАД), ЭКГ по общепринятым методикам. Циркулирующие эндоте-лиальные клетки (ЦЭК) определяли методом проточной цитофлюориметрии на аппарате ВТ 5000 с антителами к CD146+, CD45, также использовался ионный краситель 7AAD для выявления живых и мертвых клеток эндотелия. Определялось количество CD146+, CD45 клеток на 500000 клеток крови. Изучались изменения общего количества ЦЭК, ЦЭК живые/мертвые (CEC Living/Dead). Данные обрабатывали с помощью программ CXP Cytometer и Ка^а.
Материалом для молекулярно-генетического исследования были 89 образцов ДНК. Методом иссле-
дования послужила полимеразная цепная реакция с детекцией продукта амплификации в режиме реального времени (PCR-rt) либо электрофорезом в агароз-ном геле на геномной ДНК лейкоцитов периферической крови. В работе использованы стандартные наборы праймеров НПФ «Литех» - «SNP-экспресс». Изучали частоту генотипов синтазы окиси азота 3 в гене NOS3 -786 Т>С; (C-786T).
Выполняли допплер-эхокардиографию по стандартной методике в положении больного на левом боку на аппарате «GE VIVID Е95», мультичастотным (1,5-4,6 МГц) матричным датчиком M5S в режиме второй гармоники. Определяли конечный диастоли-ческий (КДР) и систолический размеры (КСР) левого желудочка, толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки (ТЗСЛЖ), массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывали по формуле «Cube», индекс ММЛЖ определяли как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела, рассчитывали относительную толщину стенок левого желудочка (ОТС ЛЖ). Объемные показатели левого желудочка и предсердия получали в В-режиме при обведении границ эндокарда в апикальных 4- и 2-камерных позициях в систолу и диастолу (метод дисков), индекс объема левого предсердия рассчитывали как отношение объема левого предсердия к площади поверхности тела [13]. Диастолическую функцию ЛЖ также оценивали с помощью импульсноволнового режима допплеровской визуализации тканей, проводили из апикального доступа на уровне четырех камер, допплеровский спектр регистрировали от медиального и латерального отделов фиброзного кольца митрального клапана, оценивали скорость Ет, отношение Е/Ет [14]. Для получения максимальных значений скоростей при допплеровской визуализации тканей угол между направлением луча и продольным движением структур старались сделать минимальным. У всех пациентов оценивали диастолическую функцию ЛЖ в соответствии со старыми рекомендациями АОЭ/ЕОЭ-2009 и новыми АОЭ/ЕАССВ-2016. По рекомендациям АОЭ/ЕОЭ-2009 нормальной диастолической функцией ЛЖ считается, если скорость медиальной части фиброзного кольца митрального клапана в импульсном режиме допплеровской визуализации тканей Ет>8 см/с, латеральная Ет>10 см/с, индекс объема левого предсердия <34 мл/м2. Если у пациентов с гипертонической болезнью скорость медиальной части фиброзного кольца митрального клапана в импульсном режиме допплеровской визуализацией тканей Em<8 см/с, латеральная Em< 10 см/с, индекс объема левого предсердия >34мл/м2 - то диагностировали ДД ЛЖ. В соответствии с рекомендациями АОЭ/ЕАССВ 2016 г для суждения о наличии ДД ЛЖ оценивали отношение Е/Ет>14, скорость медиальной части фиб-
розного кольца митрального клапана Ет<7 см/с, латерального Ет< 10 см/с, индекс объема левого предсердия >34мл/м2, максимальная скорость трикуспи-дальной регургитации >2,8 м/с. Выявление 3 и более критериев расценивали как наличие ДД ЛЖ, при наличии 1 признака устанавливали нормальную диасто-лическую функцию ЛЖ, обнаружение 2 из перечисленных критериев расценивали как неопределенный результат.
Исследуемые были разделены на 2 группы в зависимости от наличия ДД ЛЖ: с нормальной (группа 1; п=43, 58%) или нарушенной диастолической функцией (группа 2; п=31, 42%). В контрольную группу (группа 3) вошли 35 здоровых лиц (1 2 женщин и 23 мужчины, средний возраст 38±5,4 год) без вредных привычек и признаков сердечно-сосудистых и других хронических заболеваний.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica 6.0. Соответствие наблюдаемого распределения количественных величин нормальному закону распределения оценивали с использованием критерия Шапиро-Уилка. Все количественные признаки в нашем исследовании были распределены ненормально, поэтому при сравнении показателей использовался критерий Манна-Уитни. Данные представлены в виде M±SD или Ме [25%;75%]. При парном сравнении частот генотипов и аллелей в исследуемых группах и контроле использовался критерий Фишера. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Медиана возраста пациентов по группам составила 40,0 [38,1 ;43,8], 30,2 [28,9;34,5], 32,4 [31,1 ;32,8]
года, соответственно. Пациенты с АГ без нарушения ДД были старше больных АГ с ДД на 24,7% (р<0,05). При этом во 2 группе заболевание протекало дольше. Длительность АГ в 1 группе была 2,0 [1,1; 4,8], во 2 группе - 5,0 [3,0;5,0] лет.
В группе пациентов с АГ в сочетании с ДД ЛЖ наблюдается значительное повышение ЦЭК, при этом существенно увеличена доля мертвых ЦЭК. В то же время у пациентов с АГ и нормальной диастолой количество ЦЭК превышало таковое у лиц контрольной группы, но было на 64% меньше, чем у больных АГ (рис. 1).
Полученные данные согласуются с рядом исследований, посвященных дисфункции эндотелия при АГ [4,7,8]. Так, доказано увеличение количества ЦЭК при АГ по сравнению со здоровыми лицами [1 5]. Диасто-лическая дисфункция ЛЖ у коморбидных больных с сахарным диабетом и АГ формируется на фоне нарушения синтеза оксида азота. Нарушение адекватной продукции нитратов и нитритов ведет к увеличению сосудистого сопротивления, снижению аэробных процессов и накоплению недоокисленных продуктов в кардиомиоцитах [1 6]. Другая группа исследователей доказала улучшение нитроксидпродуцирующей функции эндотелия и показателей диастолической функции при адекватной антигипертензивной терапии у больных АГ [17]. Однако глубинные механизмы влияния дисфункции эндотелия во взаимосвязи с нарушением глобальной продольной деформации в формировании диастолической сердечной недостаточности ранее не изучались. Интересно понять, насколько взаимосвязаны процессы деформации миокарда и изменение нитроксидпродуцирующей функции эндотелия, т.к. только адекватное кровоснабжение кардиомио-
_о
-Q
ф
Q. та
Normal diastole Нормальная диастола
Impaired diastole Нарушение диастолы
Control Контроль
Figure 1. Distribution of circulating endotheliocytes
Рисунок 1. Распределение количества циркулирующих эндотелиоцитов
Table 1. Distribution of alleles and genotypes of polymorphisms of nitric oxide synthase in hypertensive patients Таблица 1. Распределениe аллелей и генотипов полиморфизмов NO-синтазы у больных артериальной гипертензией
Полиморфизм Аллели 1 группа (n=43) 2 группа (n=31) Контроль (n=35) X2 р
NOS3-786Т>С T/T 0,18 (n=8) 0,10 (n=3) 0,83 (n=29) 12,53 0,012
T/C 0,56 (n=24) 0,40 (n= 12) 0,12 (n=4)
C/C 0,26 (n=11) 0,50 (n=16) 0,05 (n=2)
цитов позволяет поддерживать их максимальное сокращение [17]. Основываясь на результатах этих исследований, мы разделили больных в зависимости от наличия ДД ЛЖ (табл. 1), т.к. изменение сократимости миокарда сопровождается нарушением диастолы ЛЖ.
Были проанализированы распределения частот генотипов синтазы окиси азота 3 в гене N053 -786 Т>С; (С-786Т) у больных АГ 1-2 стадии и в контрольной группе. Распределение генотипов в контрольной группе проверяли на соответствие равновесию Харди-Вайнберга. Наблюдаемые частоты генов в контрольной группе полностью соответствовали ожидаемым, рассчитанным по уравнению Харди-Вайнберга (р=0,085).
В группе больных АГ без ДД обнаружена тенденция к увеличению частоты мутации синтазы окиси азота 3 в гене N053-786 СС (р=0,012, х2=12,83) у больных АГ при наличии ДД.
В группе больных с сохранной и нарушенной диа-столической функцией отмечалось увеличение скорости движения боковой стенки левого желудочка на 36,3% и на 34,2%, соответственно, по сравнению с контролем, однако данные не отличались в группах больных (табл. 2; р<0,05). Вероятно, данные изме-
нения связаны с увеличением активности РААС и увеличением как сосудистого сопротивления, так и ЧСС у больных АГ [18].
Также имела место тенденция к увеличению скорости потока трикуспидальной регургитации в группе пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с нарушением диастолической функции. У больных 2 группы данный показатель был выше на 10% (р>0,5) по сравнению с пациентами без ДД, при этом скорость диастолического пика Ет правого желудочка в группах не отличалась.
Также известно, что индекс массы миокарда увеличивается при прогрессировании АГ с последующим формированием гипертрофии ЛЖ [19]. В нашем исследовании при изучении ИММЛЖ у больных АГ наблюдалась тенденция к его увеличению с нарастанием стадии заболевания (у пациентов 2 группы данный показатель был выше на 7,2% по сравнению с 1 группой, р>0,5).
Ввиду того, что вышеперечисленные параметры в обеих группах обследованных пациентов были практически сохранены, мы провели исследование глобальной продольной деформации миокарда (Ауд) в зависимости от наличия ДД. Так, в группе пациентов с
Параметр 1 группа (n=43) 2 группа (n=31) 3 группа (n=12)
Е, см/с 0,80±0,18 0,54±0,43 0,71±0,27
А,см/с 0,60±0,27 0,55±0,37 0,58±0,23
Е/А 1,2±0,46 1,06±0,25 1,46±0,31
Скорость фиброзного кольца МК на уровне межжелудочковой перегородки (Ет), см/с 8,75±1,61* 7,22±1,52 13,62+1,85*
Скорость боковой стенки ЛЖ (Ет), см/с 9,50±1,55* 10,44±3,47 15,87±2,15*
Конечный систолический размер ЛЖ, мм 40,87±6,48 40,22±4,94 36,87+1,96
Конечный диастолический размер ЛЖ, мм 53,50±9,08 51,44±3,67 47,25±3,95
Скорость потока трикуспидальной регургитации, м/с 242,41 ±21,71 261, 12±5,07 220,33+1 5,48
Глобальная продольная деформация ЛЖ (Ауд) 16,90±2,08* 12,96±1,62 21,89±0,64*
ЧСС, уд/мин 71,50±8,28 71,70±3,82 73,67±6,08
Ет правого желудочка 14,42±0,50 13,50±1,21 13,81+0,46
ИММЛЖ, г/м2 94,21 ±31,30 101,25±20,40 81,30+8,78*
Давление наполнения ЛЖ (Е/Ет) 9,25±1,24 10,56±3,07 6,37±0,88*
*р<0,05 по сравнению со 2-й группой
ЛЖ - левый желудочек, ЧСС - частота сердечных сокращений, ИММЛЖ - индекс массы миокарда ЛЖ
Table 2. Cardiodynamic parameters in hypertensive patients
Таблица 2. Кардиогемодинамические показатели у пациентов с артериальной гипертензией
AГ в сочетании с ДД данный показатель был ниже на 22,8% чем у больных без нарушения диастолы (р<0,05). По сравнению с контролем в 1 и 2 группе наблюдалось снижение Avg на 23,3% и 40,7%, соответственно (р<0,05). Hаши данные согласуются с выводами O.A. Марсальской с соавт., которые проводили исследование деформации миокарда при AГ [19]. В настоящее время глобальная продольная деформация является ранним маркером нарушения диастоличе-ского расслабления миокарда ЛЖ у больных AГ [20].
Вероятно, ремоделирование с увеличением массы миокарда, причем, более выраженное в группе больных с ДД, возникает вследствие повышения AД. Известно, что при гипертрофии ЛЖ происходит деформация кардиомиоцитов, а также артериол, питающих миокард [19]. В результате мы наблюдали снижение скоростей на фиброзном кольце митрального клапана из-за увеличения жесткости миокарда межжелудочковой перегородки, стенок ЛЖ. Возможно, поэтому изменение глобальной продольной деформации ЛЖ явилось ранним признаком нарушения сократимости миокарда у больных A^ особенно, в сочетании с нарушением диастолического расслабления.
В литературе нет данных о связи показателей глобальной продольной деформации с исследованием нитроксидпродуцирующей функции эндотелия. В связи с этим был проведен корреляционный анализ влияния нарушения эндотелиальной функции с вышеуказанными эхокардиографическими показателями. В процессе корреляционного анализа была вы-
References / Л итература
1. Kalinkina T.V., Lareva N.V., Chistyakova M.V. Modern methods of diagnosis of f ventricular diastolic dysfunction in patents with hypertension. Trans-Baikal Medical Bufetin. 2016;2: 115-20 (In Russ.) [Калинкина ТВ., Ларева КВ., Чистякова М.В. Современные методы диагностики диастоличе-ской дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Забайкальский Медицинский Вестник. 2016;2: 115-20].
2. Karaseva N.V., Goncharova E.V. Indicators of myocardial diastolic function in patents with obstructs step apnea syndrome. Staian Medical jQurnal. 2016;145(2):12-5 (In Russ.) [Карасева H.В., Гончарова Е.В. Показатели диастолической функции миокарда у больных с синдромом обструк-тивного апноэ сна. Сибирский Медицинский Журнал. 2016;145(2):12-5].
3. Sheter N.M., Omelyanenko M.G., Ptehanov V.G., et al. Effkt of coronary stenting оп isft ventricular diastolic dysfunction in patents with stabte angina pectoris. InternatiGnal Journal of InterventiGnal Cardiology. 2011;24:130-1 (In Russ.) [Шетер КМ., Oмельяненко М.Г, Плеханов В.Г, и др. Влияние коронарного стентирования на диастолическую дисфункцию левого желудочка у больных со стабильной стенокардией. Международный Журнал Интервенционной Кардиологии. 2011;24:130-1]. DOI: 10.20534/ESR-16-1 1.12-97-102.
4. Magr^^^G R.M., Ramírez-Rentería C., Ateida-Gutiérrez E., et al. Evaluation of endGthelial function and diastolic function in patents with primary hyperparathyrGid ism before and after parathy-rGidectGmy. Cir Cir. 2019;87(2):196-204. DOI:10.24875/CIRU. 18000520.
5. Koch N.V., Stepukhina A.A., Lifshits G.I. Arterial hypertensiGn: modular genetic and pharmacological approa^s. PharmacGgenetics and PharmacGgenGmics. 2015;2:4-8 (In Russ.) [Кох КВ., Слепухина A.A., Лифшиц ГИ. Aртериальная гипертония: молекулярно-генетические и фармакологические подходы. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2015;2:4-8].
6. Pakhomia N.S., Uryasjev O.M. Polymorphism of some genes-candidates of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma with concomitant hypertensive disease. Zemskii Vrach. 2015;4:24-9 (In Russ.) [Пахомя H.С., Урясьев O.M. Полиморфизм некоторых генов-кандидатов сердечнососудистых заболеваний у больных бронхиальной астмой с сопутствующей гипертонической болезнью. Земский Врач. 2015;4:24-9].
7. Rodriguez-Porteles A., Rodriguez-Leyva D. Endo^lial and f ventricular diastolic function in young adults expGsed to tobacco. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(10):1006-1 1. DOI:10.1139/cjpp-2019-0187.
явлена умеренная отрицательная связь между глобальной продольной деформацией ЛЖ и количеством мертвых ЦЭК (r=0,53, p<0,05), что подтверждает мнение о роли нарушения функции эндотелия в развитии диастолического расслабления у пациентов с АГ Также в пользу этой гипотезы говорит наличие умеренной отрицательной корреляционной взаимосвязи между давлением наполнения ЛЖ (E/Em) и общим количеством ЦЭК (r=0,60; p<0,05).
Заключение
У пациентов с гипертонической болезнью риск развития ДД ЛЖ увеличивается при носительстве генотипа NOS3 -786 CC. Дисфункция эндотелия проявляется увеличением количества ЦЭК, при этом в группе больных с ДД этот показатель повышен в большей степени по сравнению с пациентами, не имевшими нарушений диастолического наполнения. Данные изменения взаимосвязаны со снижением глобального продольного стрейна миокарда ЛЖ у больных АГ, особенно -в сочетании с нарушением диастолы. Таким образом, с учетом вышеуказанных результатов, можно выделить группу больных АГ для профилактики развития сердечной недостаточности.
Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Disclosures. All authors have not disclosed potential conflicts of interest regarding the content of this paper.
8. Wunderlich T., Frey N., Kähler W., et al. Influence of hyperoxia on diastolic myocardial and arterial endothelial function. Undersea Hyperb Med. 2017;44(6):521 -33. DOI:1 0.22462/1 1.12.2017.3.
9. Bogdanov D.V., Samyshkina N.E. Study polymorphisms of the renin-angiotensin system in hypertrophic cardiomyopathy and arterial hypertension. Bulletin of the Ural Medical Academic Science. 2015;3:56-9 (In Russ.) [Богданов Д.В., Самышкина Н.Е Исследование полиморфизмов ренин-ангиотензи-новой системы при гипертрофической кардиомиопатии и артериальной гипертензии. Вестник Уральской Медицинской Академической Науки. 2015;3:56-9].
10. Zimnitskaya O.V., Petrova M.M. Features of endothelial dysfunction in essential hypertension. Med-itsinskii Alfavit. 2019;3(1):29-33 (In Russ.) [Зимницкая О.В., Петрова М.М. Особенности эндотелиальной дисфункции при гипертонической болезни. Медицинский Алфавит. 2019;3(1): 29-33].
11. Alekhin M.N. Problems and prospects of echocardiographic evaluation of left ventricular diastolic function. Kardiologiia. 2017;57(1 ):71 -5 (In Russ.) [Алехин М.Н. Проблемы и перспективы эхо-кардиографической оценки диастолической функции левого желудочка сердца. Кардиология. 2017;57(1 ):71 -5].
12. Alekhin M.N. Echocardiography value in patients with arterial hypertension. Kardiologiia. 2018;58(1):90-100 (In Russ.) [Алехин М.Н. Значение эхокардиографии у пациентов с артериальной гипертензией. Кардиология. 2018;58(1):90-100].
13. Drapkina O.M., Gaburova A.N. Diastolic heart failure: mechanisms of development and prospects impact on them. Heart Failure. 2012;5(73):310-6 (In Russ.) [Драпкина О.М., Кабурова А.Н. Диа-столическая сердечная недостаточность: механизмы развития и перспективы воздействия на них. Сердечная Недостаточность. 2012;5(73):310-6].
14. Recommendations for the detection of subclinical lesions of target organs, CVD, CVB and CKD in patients with hypertension. Cardiology Bulletin. 2015;1: 11 (In Russ.) [Рекомендации по выявлению субклинического поражения органов мишеней, ССЗ, ЦВБ и ХБП у пациентов с АГ Кардиологический Вестник. 2015;1:11].
15. Bedirian R., Neves M.F, Oigman W., et al. Correlation between Diastolic Function and Endothelial Function in Patients with Type 2 Diabetes and Hypertension. Open Cardiovasc Med J. 2016;10:212-20. DOI:1 0.2174/187419240161001021 2.
16. He L., Jiang Y, Su H., et al. Vascular Endothelial Function Assessed by Postischemic Diastolic Blood Pressure Is Associated with Acclimatization and Acute Mountain Sickness. High Alt Med Biol. 2016;17(1 ):11-5. D0l:l0.l089/ham.201 5.0070.
17. Ageev FT. Diastolic heart failure: 10 years of Dating. Heart Failure. 2010;1(57):69-76 (In Russ.) [Агеев Ф.Т Диастолическая сердечная недостаточность: 10 лет знакомства. Журнал Сердечная Недостаточность. 2010;1 (57):69-76].
18. Posokhov I.N. Isolated systolic arterial hypertension of young people: clinical case. Arterial Hypertension. 2015;21(5):530-4 (In Russ.) [Посохов И.Н. Изолированная систолическая артериальная гипертензия молодых: клинический случай. Артериальная Гипертензия. 2015;21(5):530-4].
19. Marsalskaya O.A., Nikiforov V.S. Logitudinal deformation of the left ventricle and of the left atrium in workers of railway transport with arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2015;12(4):18-22 (In Russ.) [Марсальская О.А., Никифоров В.С. Деформация левого желудочка и левого предсердия у работников железнодорожного транспорта с артериальной гипертензией. Системные Гипертензии. 2015;12(4):18-22].
20. Obrezan A. G., Baranov D.Z. Myocardial strain properties in patients with chronic heart failure. Kar-diologiia. 2019;59(8):88-96. (In Russ.) [Обрезан А.Г, Баранов Д.З. Деформация миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2019;59(8):88-96].
Сведения об авторах:
Калинкина Татьяна Владимировна - к. м. н., доцент, кафедра пропедевтики внутренних болезней, ЧГМА Ларева Наталья Викторовна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки, ЧГМА Чистякова Марина Владимировна - д.м.н., профессор, кафедра функциональной и ультразвуковой диагностики, ЧГМА Горбунов Владимир Владимирович - д.м.н., профессор, кафедра пропедевтики внутренних болезней, ЧГМА
About the Authors:
Tatiana V. Kalinkina - MD, PhD, Associate Professor, Chair of Propedeutics of Internal Diseases, Chita State Medical Academy Natalia V. Lareva - MD, PhD, Professor, Head of Chair of Therapy, Chita State Medical Academy
Marina V. Chistyakova - MD, PhD, Professor, Chair of Functional and Ultrasonic Diagnostics, Chita State Medical Academy Vladimir V. Gorbunov - MD, PhD, Professor, Chair of Propaedeutics of Internal Diseases, Chita State Medical Academy
