CC BY
16Оригинальное исследование DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-326
Взаимосвязь чувствительности Candida albicans к антимикотическим препаратам с архитектурой их сообщества в ротоглотке ВИЧ-инфицированных пациентов
Несвижский Ю.В.1,2Н, Воропаев А.Д.1, Афанасьев С.С.2, Волчкова Е.В.1, Афанасьев М.С.1, Воропаева Е.А.2, Сулейманова М.Э.3, Буданова Е.В.1, Урбан Ю.Н.2
'Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия;
3Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского, Москва, Россия
Аннотация
Актуальность. Кандидозная инфекция сохраняет свою актуальность в связи с широким распространением резистентных к антимикотическим препаратам штаммов грибов рода Candida, особенно среди им-мунокомпрометированных лиц. Ранее было обнаружено, что сообщество грибов Candida spp. в биотопе ротоглотки ВИЧ-инфицированных пациентов отличает определённая архитектура: они могут присутствовать в данном биотопе в виде монокультуры или ассоциации коизолятов. Предположили, что архитектура сообщества кандид может влиять на их устойчивость к антимикотическим препаратам. Цель работы — сравнительное исследование взаимосвязи архитектуры сообщества C. albicans в ротоглотке ВИЧ-инфицированных пациентов с орофарингеальным кандидозом и их чувствительности к антимикотическим препаратам.
Материалы и методы. Проведено микробиологическое исследование 52 изолятов грибов рода Candida (C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis и C. krusei) из ротоглотки 31 ВИЧ-инфицированного пациента (возраст 20-69 лет, практически равное гендерное распределение) с клиническими проявлениями орофаринге-ального кандидоза. В форме монокультур были выделены 18 изолятов, а также 34 коизолята, которые образовали 16 гомогенных ассоциаций, включающих штаммы только одного вида, и 18 — гетерогенных, состоящих из грибов различных видов.
Результаты. Установили, что C. albicans, формирующие гетерогенные ассоциации, заметно выделялись по чувствительности к антимикотическим препаратам, в частности, низкой чувствительностью к имидазо-лам. Штаммы, компоненты гомогенных ассоциаций практически не отличались от монокультурных. Общие свойства популяции C. non-albicans были во многом сходны с таковыми C. albicans, но она характеризовалась более низкой гетерогенностью по чувствительности к антимикотическим препаратам. Заключение. Архитектура сообщества грибов рода Candida, выделенных из ротоглотки ВИЧ-инфицированных пациентов с клиническими проявлениями орофарингеального кандидоза, влияет на их чувствительность к антимикотическим препаратам. При подборе эффективной антимикотической терапии для таких пациентов необходимо учитывать структуру сообщества Candida spp. в ротоглотке.
Ключевые слова: Candida, архитектура микробного сообщества, резистентность к антимикотическим препаратам, ВИЧ-инфекция
Этическое утверждение. Протокол исследования одобрен Комитетом по этике при Южно-Уральском государственном медицинском университете (протокол № 4 от 25.04.2014). У всех пациентов, включённых в исследование, было получено добровольное информированное согласие на использование данных лабораторных анализов в научных целях.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Для цитирования: Несвижский Ю.В., Воропаев А.Д., Афанасьев С.С., Волчкова Е.В., Афанасьев М.С., Воропаева Е.А., Сулейманова М.Э., Буданова Е.В., Урбан Ю.Н. Взаимосвязь чувствительности Candida albicans к антимикотическим препаратам с архитектурой их сообщества в ротоглотке ВИЧ-инфицированных пациентов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2023;100(1): 26-33. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-326
© Коллектив авторов, 2023
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Original Study Article
DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-326
The association between Candida albicans sensitivity to antimycotic drugs and the architecture of their microbial community in the oropharynx of HIV infected patients
Yuri V. Nesvizhsky12^, Alexander D. Voropaev1, Stanislav S. Afanasiev2, Elena V. Volchkova1, Maxim S. Afanasiev1, Elena A. Voropaeva2, Mariam E. Suleymanova3, Elena V. Budanova1, Yulia N. Urban2
1I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia; 2G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia; 3Petrovsky National Research Center of Surgery, Moscow, Russia
Abstract
Relevance. Candida infection remains relevant due to the wide spread of antimycotic-resistant strains of Candida fungi, especially among immunocompromised individuals. It was previously discovered that the Candida spp. microbial community in the biotope of the oropharynx of HIV infected patients is characterized by a certain architecture: they can be present in this biotope in the form of a monoculture or as association of co-isolates. It has been suggested that the architecture of the Candida microbial community may influence their resistance to antimycotic drugs.
Purpose — a comparative study of the association between the architecture of the C. albicans microbial community in the oropharynx of HIV infected patients with oropharyngeal candidiasis and their sensitivity to antimycotic drugs. Materials and methods. A microbiological study of 52 isolates of Candida fungi (C. albicans, C. glabrata, C. trop-icalis and C. krusei) from the oropharynx of 31 HIV infected patients with clinical manifestations of oropharyngeal candidiasis aged 20 to 69 years with almost equal gender distribution was carried out. In the form of monocultures, 18 isolates were isolated, while 34 were identified as co-isolates, which formed 16 homogeneous communities that included strains of the same species, and 18 heterogeneous ones that consisted of fungi of various species. Results. It was found that heterogeneous communities of C. albicans were markedly distinguished by sensitivity to antimycotic drugs, in particular, by low sensitivity to imidazoles. Homogeneous communities practically did not differ from monocultural ones. The general properties of the C. non-albicans population were largely similar to those of C. albicans, but were characterized by lower heterogeneity in response to antimycotic drugs. Conclusion. The architecture of the community of C. albicans isolated from the oropharynx of HIV infected patients with clinical manifestations of oropharyngeal candidiasis affects their sensitivity to antimycotic drugs. When selecting effective antimycotic therapy for such patients, it is necessary to take into account the structure of the Candida spp. community in the oropharynx.
Keywords: Candida, microbial community architecture, antimycotic drug resistance, HIV infection
Ethics approval. The study was conducted with the informed consent of the patients. The research protocol was approved by the Ethics Committee of the South Ural State Medical University (protocol No. 4, April 25, 2014).
Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.
Conflict of interest. The authors declare no apparent or potential conflicts of interest related to the publication of this article.
For citation: Nesvizhsky Yu.V., Voropaev A.D., Afanasiev S.S., Volchkova E.V., Afanasiev M.S., Voropaeva E.A., Suleymanova M.E., Budanova E.V., Urban Y.N. The association between Candida albicans sensitivity to antimycotic drugs and the architecture of their microbial community in the oropharynx of HIV infected patients. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology = Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2023;100(1): 26-33. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-326
Введение
Кандидоз — распространённое патологическое состояние, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. Несмотря на достижения современной медицины, проблемы, связанные с этой инфекцией, сохраняют свою актуальность [1]. Чаще всего кан-дидозы выступают как проявление дисбиозов различной этиологии [2, 3]. Однако в настоящее время наибольшее беспокойство представляет кандидозное
осложнение основного заболевания, особенно среди иммунокомпрометированных лиц, число которых неуклонно растёт [4—11]. Этиологический фактор кандидоза — прокариотический условно-патогенный микроорганизм рода Candida, представленный почти 200 видами. Среди них наиболее распространённым в популяции людей является C. albicans [12].
Достаточно часто Candida spp. высеваются от пациентов в виде монокультуры одного вида, одна-
ORIGINAL RESEARCHES
ко при ряде состояний было отмечено параллельное присутствие в биотопе нескольких видов или штаммов данных грибов [6, 8, 13, 14]. В ходе целенаправленного микробиологического исследования слизистых ВИЧ-инфицированных пациентов с клиническими признаками орофарингеального кандидоза мы подтвердили данный факт [15]. Вместе с тем было обнаружено, что сообщество грибов Candida spp. в биотопе ротоглотки отличает упорядоченность структуры, т.е. определённая архитектура: они могут присутствовать в данном биотопе в виде монокультуры или ассоциации коизолятов. Последние могут быть не только гетерогенными, состоящими из грибов различных видов, но и гомогенными, включающими различные штаммы одного вида.
В недавних научных публикациях делается особый акцент на структуру микробных сообществ внутренних биотопов тела человека, архитектура которых связана с патогенезом патологических процессов [16, 17]. Учитывая неуклонно расширяющееся распространение резистентности к антими-котическим препаратам среди грибов рода Candida [18-24], мы предположили, что устойчивость кандид к этим лекарственным средствам может быть ассоциирована с архитектурой их сообщества.
Цель работы — сравнительное исследование взаимосвязи архитектуры сообщества C. albicans и их чувствительности к антимикотическим препаратам в ротоглотке ВИЧ-инфицированных пациентов с клиническими проявлениями орофарингеального кандидоза.
Материалы и методы
Проведено микробиологическое исследование грибов рода Candida, выделенных из ротоглотки 31 ВИЧ-инфицированного пациента (51,6% — мужчины, 48,4% — женщины) в возрасте 20-69 лет с клиническими проявлениями орофарингеального кандидоза, находившихся на стационарном лечении в Клинической инфекционной больнице № 2 г. Москвы.
ВИЧ-инфекция у всех пациентов была диагностирована на основании клинико-эпидемиоло-гических данных и подтверждена обнаружением специфических антител/антигенов методом имму-ноферментного анализа и лизатного иммуноблот-тинга к белкам вируса иммунодефицита человека («Profiblot 48 TECAN», «АвтоБлот 3000») в соответствии с клинической классификацией ВИЧ-инфекции по В.И. Покровскому (2001) в модификации 2006 г.1 У всех обследованных лиц было получено добровольное информированное согласие на использование данных лабораторных анализов в научных целях. Протокол исследование одобрен
1 Приказ Минздравсоцразвития России от 17.03.2006 № 166 «Российская клиническая классификация ВИЧ-инфекции».
Комитетом по этике при ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России (протокол № 4 от 25.04.2014).
Выделение и идентификацию изолятов Candida spp. по морфологическим, тинкториальным, биохимическим и молекулярно-генетическим свойствам осуществляли в соответствии с общепринятыми методами микробиологической диагностики. Ферментативную активность оценивали с помощью коммерческих тест-систем («Remel», «Erba Lachema»). Генетические маркеры изолятов определяли в мультиплексной ПЦР с видоспе-цифическими праймерами («АмплиСенс®»). ПЦР проводили согласно методическим рекомендациям ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора2. Для выделения ДНК использовали наборы реагентов, рекомендованные ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора. Экстракцию ДНК из каждого клинического образца проводили в присутствии внутреннего контрольного образца (ВКО-FL). Амплификацию с флюоресцентной детекцией проводили в режиме реального времени с помощью комплекта реагентов «ПЦР-комплект» вариант FRT-100 F. Выделенные чистые культуры Candida spp. хранили на скошенном агаре Сабуро в пробирках при 4-6°С.
Всего было получено 52 изолята грибов рода Candida, в том числе C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis и C. krusei (табл. 1). В форме монокультур было выделено 18 изолятов, а также 34 коизоля-та, которые образовали 16 гомогенных ассоциаций, включающих штаммы только одного вида, и 18 — гетерогенных, состоящих из грибов различных видов. Для удобства анализа C. glabrata, C. tropicalis и C. krusei были объединены в группу C. non-albicans.
Чувствительность выделенных изолятов грибов рода Candida к антимикотическим препаратам определяли стандартным диско-диффузионным методом. Использовали бумажные диски («Oxoid») диаметром 6 мм, пропитанные антимикотически-ми препаратами, и плотную питательную среду Мюллера-Хинтона, содержащую 2% глюкозы и 0,5 мкг/мл красителя метиленового синего. В качестве инокулюма использовали суточные культуры исследуемых Candida spp. в концентрации 0,5 ЕД по McFarland. Посевы инкубировали при 35°С 18-24 ч. Измеряли диаметр зоны задержки роста и оценивали культуры как чувствительные/резистентные к препаратам имидазолового (клотрима-зол, кетоконазол), триазолового (итраконазол, флу-коназол) и полиенового (нистатин, амфотерицин В) рядов.
2 Методические рекомендации «Исследование клинического материала на наличие ДНК возбудителей ИППП и других инфекций органов репродукции методом ПЦР с гибриди-зационно-флуоресцентной детекцией». URL: https://www. amplisens.ru/upload/iblock/db2/MR%20IPPP-FL.pdf
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Таблица 1. Характеристика изолятов грибов рода Candida, выделенных из ротоглотки ВИЧ-инфицированных пациентов
Table 1. Characteristics of isolates of Candida spp. isolated from the oropharynx of HIV-infected patients
Монокультуры Monocultures Ассоциации | Communities
Виды грибов Fungi species Всего Total всего total гомогенные homogeneous гетерогенные heterogeneous
абс. | abs. % абс. | abs. % абс. | abs. % абс. | abs. %
C. albicans 30 8 26,7 22 73,3 16 53,3 6 20,0
C. non-albicans 22 10 45,5 12 54,5 0 0,0 12 54,5
в том числе | including
C. glabrata 11 7 63,6 4 36,4 0 0,0 4 36,4
C. tropicalis 6 3 50,0 3 50,0 0 0,0 3 50,0
C. krusei 5 0 0,0 5 100,0 0 0,0 5 100,0
Итого | Total 52 18 34,6 34 65,4 16 30,8 18 34,6
Результаты исследования подвергали стандартной статистической обработке с помощью программы «Statistica v. 6.0» («StatSoft»). Для сравнительного анализа применяли непараметрические методы Манна-Уитни и %2. Критерием статистической достоверности различия получаемых данных считали общепринятую в биологии и медицине величину ошибкир < 0,05 [25].
Результаты
Среди изолятов C. albicans, выделенных в форме монокультуры, резистентность к триазолам экс-прессировалась в 3,02 раза чаще (p < 0,01), чем к полиенам, и в 2,21 раза чаще (p < 0,05), чем к ими-дазолам (табл. 2). При этом имидазолы и полиены отличались по этой характеристике в 1,36 раза (p > 0,05). Монокультурные изоляты C. albicans были чувствительны к обоим полиеновым препаратам и клотримазолу (87,5-100,0%) и относительно устойчивы к триазолам, особенно к флуконазолу (25,0%).
Изоляты C. albicans, выделенные в форме гомогенных ассоциаций, чаще всего были чувствительны к препаратам полиенового ряда и реже — к триазолам, особенно флуконазолу. При этом чувствительность к полиенам в данной группе микробов встречалась в 1,45 раза чаще (p < 0,05), чем к имидазолам, а к триазолам — в 2,89 раза (p < 0,001). Количество штаммов, чувствительных к действию имидазолов, двукратно превосходило число чувствительных к триазолам (p < 0,05). Изоляты C. albicans этой формы микробного сообщества значимо не отличались по чувствительности к отдельным представителям тестированных фармакологических групп.
В группе C. albicans, выделенных в форме гетерогенных ассоциаций, отмечалась низкая экспрессия чувствительности к препаратам азолового ряда. Частота обнаружения штаммов, чувствительных к триазолам, была ниже, чем к полиенам, в 3,99 раза (p < 0,05), а к имидазолам — в 2,67 раза
(p < 0,05). При этом имидазолы и триазолы практически не различались по эффективности.
Сравнительный анализ показал, что изоляты C. albicans, выделенные в форме гомогенных ассоциаций, не отличались от монокультурных по распространению чувствительности как к отдельным антимикотическим препаратам, так и к фармацевтическим группам. C. albicans, представители гетерогенных ассоциаций, отличались от монокультурных изолятов и компонентов гомогенных ассоциаций резким снижением чувствительности к имидазолам в целом (в 2,75 и 2,50 раза соответственно;p < 0,05), и в частности к клотримазолу (в 5,24 и 3,74 раза соответственно; p < 0,05).
Монокультурные штаммы C. non-albicans были высокочувствительны к полиенам, и в первую очередь к нистатину, а резистентны — к обоим триазоло-вым препаратам. Группа C. non-albicans, выделенная в форме гетерогенных ассоциаций, оказалась высокочувствительной к полиенам, и особенно к нистатину. Чувствительные к полиенам изоляты встречались в 1,55 раза чаще (p > 0,05), чем к имидазолам, и 1,70 (p < 0,05) — к триазолам. Эффекты имидазолов не отличались по данной характеристике от триазолов. Число изолятов, чувствительных к итраконазолу, было в 3,99 раза выше (p < 0,05), чем к флуконазолу.
Монокультурные штаммы C.non-albicans статистически значимо не отличались от компонентов гетерогенных ассоциаций по экспрессии резистентности к антимикотикам. Однако среди последних в 2,22 раза чаще встречались штаммы, чувствительные к итраконазолу, и 1,67 раза — к амфотерици-ну В, а также в 1,80 раза реже — чувствительные к флуконазолу (во всех случаях p > 0,05).
Монокультурные штаммы C. non-albicans в основном сохраняли тенденции, характерные для C. albicans. Однако штаммы C. non-albicans оказались в 2,19 раза реже чувствительны к амфотерици-ну В (p < 0,05). Для популяции C. non-albicans, компонентов гетерогенных ассоциаций, по сравнению с
ORIGINAL RESEARCHES
i= ra
гм
ra
Is u
О с <n
гм
(Я га оэ (О о 00
со" о" (О ю" о"
■о О) О) (О (О
i Ш <i ш
£ I tI
Ü&Sü
га га Ü £
04 i
О Р §
с га с Е
го й- §
5 £ ¡я гм
2 aj
^ а.
о ET
го о
га N
х га
о с
^ о
^ о
С э
о с
га го о. га
üi
| о s с N ü о га н го о га .Е
s
(j
и ч_
m ш о
Но ¡1 m
° Р m Ü
2 £ -2 ™
I §
Ш го О S
5 Е 1*
ш <я
£
ю со_ о о
Г-" о" о" 4D
00 00 ю (О
СО о о
со" о" ю"
00 О)
со_ о
Цэ" о"
со со
сэ сэ сэ
ю" ю" со" сэ 4D
гм гм со
ю ю о
к к со" сэ Со"
со со со (О
со ю о сэ 00
öS гм" ю" ю" ю"
(О (О гм ю
сэ ю со о
о" гм" со" о"
ю (О со ю
ю ю сэ сэ
к гм" со" сэ о"
00 (О СО ю
-5 (л
С <ц
Si <5
J'E га э
И
I ш I с
<U <и
1 Ü .О S
J Е
о
о £
О о
<0 U
О) М
2? <и
аз
-5 (л Q. аз
!аЛ
Si О
<о с гв о
5
"to
J Е
о
о £
О о
<0 U
0) М
¡u <и
аз
с о с
О
C. albicans аналогичной формы персистенции, было характерно почти трёхкратное повышение экспрессии чувствительности к клотримазолу (p < 0,05) и четырёхкратное — к итраконазолу (p < 0,05).
Обсуждение
Таким образом, в ходе исследования коллекции изолятов грибов рода Candida, выделенных из ротоглотки ВИЧ-инфицированных пациентов с клиническими проявлениями орофарингеального кандидоза, мы установили, что чувствительность C. albicans к антимикотическим препаратам зависит от архитектуры микробного сообщества. Так, среди грибов данного вида заметно выделялись компоненты гетерогенных ассоциаций. Их отличала низкая чувствительность к имидазолам, итрако-нозолу и амфотерицину В. В то же время в группе монокультурных изолятов доля резистентных к имидазолу штаммов была сопоставима с таковой к полиенам, а компоненты гомогенных ассоциаций практически не отличались от монокультурных.
Исследование, выполненное на группе C. non-albicans, взятой для сравнения, подтвердило зависимость чувствительности к антимикротическим препаратам от структуры микробного сообщества. Однако сопоставление популяций C. albicans и C. non-albicans по данной характеристике выявило их определённые различия. В частности, монокультурные изоляты C. non-albicans заметно чаще экспрессировали резистентность к амфотерици-ну В, а компоненты гетерогенных ассоциаций — чувствительность к клотримазолу и итраконазолу. Данные факты указывают на значимость архитектуры микробного сообщества грибов рода Candida в их межвидовой дифференциации. Между тем, общим для всех форм микробного сообщества как C. albicans, так и C. non-albicans, была высокая доля штаммов, резистентных к флуконазолу. В целом популяция C. albicans характеризовалась более высокой гетерогенностью в отношении чувствительности к антимикотикам, чем C. non-albicans. Отмеченный факт может быть следствием более высокой адаптивности вида C. albicans к факторам среды обитания по сравнению с последними [26].
Обнаруженные факты подтверждают отмеченную ранее значимость структуры микробных сообществ внутренних биотопов тела человека в патогенезе патологических процессов [16, 17]. Это подчёркивает важность изучения архитектуры микробных сообществ. Детальный анализ полученного материала показал, что архитектура сообщества грибов рода Candida — не случайное событие, а закономерность, с которой проявляются биологические свойства микроба.
Совершенно очевидно, что структура микробного сообщества может лишь частично объяснить различия микробов по чувствительности к антими-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
котическим средствам. Вполне вероятно, что наблюдаемые эффекты могут быть напрямую связаны с характерной способностью Candida spp. образовывать биоплёнки [11, 13, 14]. Данный вопрос может быть решён в ходе направленных экспериментальных исследований. Кроме того, представляется целесообразным определить роль самого макроорганизма ВИЧ-инфицированных пациентов в формировании архитектуры рассматриваемого сообщества, а также вклад межмикробных взаимодействий в распространение лекарственной устойчивости среди грибов Candida spp.
Помимо чисто научного интереса, проведённое исследование имеет важное практическое значение, особенно для клиники ВИЧ-инфицированных пациентов, осложнённой орофарингеальным кандидозом. В частности, мы подтвердили, высокую эффективность полиенов, в том числе нистатина, в лечении кандидозной инфекции у этих больных. В то же время, по нашим данным, к флюконазолу наиболее часто наблюдалась резистентность, на что неоднократно указывалось ранее [15, 22, 24]. Кроме того, при подборе эффективной антимикотической терапии для таких пациентов необходимо учитывать структуру сообщества Candida spp. в ротоглотке, особенно в случае обнаружения гетерогенных ассоциаций.
Выводы
1. Архитектура сообщества грибов рода Candida, выделенных из ротоглотки ВИЧ-инфицированных пациентов с клиническими проявлениями орофарингеального кандидоза, влияет на их чувствительность к антимикотическим препаратам.
2. При подборе эффективной антимикотиче-ской терапии для таких пациентов необходимо учитывать структуру сообщества Candida spp. в ротоглотке.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Enoch D.A., Yang H., Aliyu S.H., Micallef C. The changing epidemiology of invasive fungal infections. Methods Mol. Biol. 2017; 1508: 17-65.
https://doi.org/10.1007/978-1-4939-6515-1_2
2. Шаповалова М.М., Будневский А.В., Кравченко А.Я., Дро-бышева Е.С., Овсянников Е.С. Патогенез, современные аспекты профилактики и терапии антибиотик-ассоцииро-ванной диареи. Архивъ внутренней медицины. 2018; 8(6): 424-9. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-6-424-429
3. Ардатская М.Д., Бельмер С.В., Добрица В.П., Захарен-ко С.М., Лазебник Л.Б., Минушкин О.Н. и др. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; (5): 13-50.
4. Ambe N.F., Longdoh N.A., Tebid P., Bobga T.P., Nkfusai C.N., Ngwa S.B., et al. The prevalence, risk factors and antifungal sensitivity pattern of oral candidiasis in HIV/AIDS patients in Kumba District Hospital, South West Region, Cameroon. Pan. Afr. Med. J. 2020; 36: 23. https://doi.org/10.11604/pamj.2020.36.23.18202
5. Awoyeni A., Olaniran O., Odetoyin B., Hassan-Olajokun R., Olopade B., Afolayan D., et al. Isolation and evaluation of Candida species and their association with CD4+ T cells counts in HIV patients with diarrhoea. Afr. Health Sci. 2017; 17(2): 322-9. https://doi.org/10.4314/ahs.v17i2.5
6. Clark-Ordóñez I., Callejas-Negrete O.A., Aréchiga-Carva-jal E.T., Mouriño-Pérez R.R. Candida species diversity and antifungal susceptibility patterns in oral samples of HIV/AIDS patients in Baja California, Mexico. Med. Mycol. 2017; 55(3): 285-94.
https://doi.org/10.1093/mmy/myw069
7. Goulart L.S., Souza W.W.R., Vieira C.A., Lima J.S., Olin-da R.A., Araújo C. Oral colonization by Candida species in HIV-positive patients: association and antifungal susceptibility study. Einstein (Sao Paulo). 2018; 16(3): eAO4224. https://doi.org/10.1590/S1679-45082018AO4224
8. Hager C.L., Ghannoum M.A. The mycobiome in HIV. Curr. Opin. HIV AIDS. 2018; 13(1): 69-72. https://doi.org/10.1097/COH.0000000000000432
9. Spalanzani R.N., Mattos K., Marques L.I., Barros P.F.D., Pereira P.I.P., Paniago A.M.M., et al. Clinical and laboratorial features of oral candidiasis in HIV-positive patients. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2018; 51(3): 352-6. https://doi.org/10.1590/0037-8682-0241-2017
10. Suleyman G., Alangaden G.J. Nosocomial fungal infections: epidemiology, infection control, and prevention. Infect. Dis. Clin. North Am. 2021; 35(4): 1027-53. https://doi.org/10.1016/j.idc.2021.08.002
11. Ponde N.O., Lortal L., Ramage G., Naglik J.R., Richardson J.P. Candida albicans biofilms and polymicrobial interactions. Crit. Rev. Microbiol. 2021; 47(1): 91-111. https://doi.org/10.1080/1040841X.2020.1843400
12. Dadar M., Tiwari R., Karthik K., Chakraborty S., Shahali Y., Dhama K. Candida albicans—biology, molecular characterization, pathogenicity, and advances in diagnosis and control — an update. Microb. Pathog. 2018; 117: 128-38. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2018.02.028
13. Lamichhane K., Adhikari N., Bastola A., Devkota L., Bhan-dari P., Dhungel B., et al. Biofilm-producing Candida species causing oropharyngeal candidiasis in HIV patients attending Sukraraj Tropical and Infectious Diseases Hospital in Kathman-du, Nepal. HIV AIDS (Auckl). 2020; 12: 211-20. https://doi.org/10.2147/HIV.S255698
14. Olson M.L., Jayaraman A., Kao K.C. Relative abundances of Candida albicans and Candida glabrata in in vitro coculture biofilms impact biofilm structure and formation. Appl. Environ. Microbiol. 2018; 84(8): e02769-17. https://doi.org/10.1128/AEM.02769-17
15. Воропаев А.Д., Екатеринчев Д.А., Несвижский Ю.В., Зверев В.В., Афанасьев С.С., Волчкова Е.В. и др. Структура сообщества грибов рода Сandida в ротоглотке ВИЧ-инфицированных пациентов. Инфекция и иммунитет. 2021; 11(4): 737-45. https://doi.org/10.15789/2220-7619-TSO-1450
16. Wlodarska M., Kostic A.D., Xavier R.J. An integrative view of microbiome-host interactions in inflammatory bowel diseases. Cell Host Microbe. 2015; 17(5): 577-91. https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.04.008
17. Barrio C., Arias-Sánchez S., Martín-Monzón I. The gut micro-biota-brain axis, psychobiotics and its influence on brain and behaviour: a systematic review. Psychoneuroendocrinology. 2022; 137: 105640.
https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2021.105640
18. Berkow E.L., Lockhart S.R. Fluconazole resistance in Candida species: A current perspective. Infect. Drug Resist. 2017; 10: 237-45. https://doi.org/10.2147/IDR.S118892
19. Bhattacharya S., Sae-Tia S., Fries B.C. Candidiasis and mechanisms of antifungal resistance. Antibiotics (Basel). 2020; 9(6): 312. https://doi.org/10.3390/antibiotics9060312
20. Jung I.Y., Jeong S.J., Kim Y.K., Kim H.Y., Song Y.G., Kim J.M., et al. A multicenter retrospective analysis of the antifungal susceptibility patterns of Candida species and the predictive factors of mortality in South Korean patients with candidemia. Medicine (Baltimore). 2020; 99(11): e19494. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000019494
21. Osaigbovo I.I., Lofor P.V., Oladele R.O. Fluconazole resistance among oral Candida isolates from people living with HIV/AIDS in a Nigerian Tertiary Hospital. J. Fungi (Basel). 2017; 3(4): 69. https://doi.org/10.3390/jof3040069
22. Pfaller M.A., Rhomberg P.R., Messer S.A., Jones R.N., Castanheira M. Isavuconazole, micafungin, and 8 comparator antifungal agents' susceptibility profiles for common and uncommon opportunistic fungi collected in 2013: temporal analysis of antifungal drug resistance using CLSI species-specific clinical breakpoints and proposed epidemiological cutoff values. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2015; 82(4): 303-13. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2015.04.008
23. Pristov K.E., Ghannoum M.A. Resistance of Candida to azoles and echinocandins worldwide. Clin. Microbiol. Infect. 2019; 25(7): 792-8.
https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.03.028
24. Colombo A.L., Júnior J.N.A., Guinea J. Emerging multidrug-re-sistant Candida species. Curr. Opin. Infect. Dis. 2017; 30(6): 528-38. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000411
25. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.; 1975.
26. Pereira R., Dos Santos Fontenelle R.O., de Brito E.H.S., de Morais S.M. Biofilm of Candida albicans: formation, regulation and resistance. J. Appl. Microbiol. 2021; 131(1): 11-22. https://doi.org/10.1111/jam.14949
REFERENCES
1. Enoch D.A., Yang H., Aliyu S.H., Micallef C. The changing epidemiology of invasive fungal infections. Methods Mol. Biol. 2017; 1508: 17-65.
https://doi.org/10.1007/978-1-4939-6515-1_2
2. Shapovalova M.M., Budnevskiy A.V., Kravchenko A.Ya., Drobysheva E.S., Ovsyannikov E.S. Pathogenesis, actual aspects of prevention and treatment of the antibiotic-associated diarrhea. Arkhiv vnutrenney meditsiny. 2018; 8(6): 424-9. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-6-424-429 (in Russian)
3. Ardatskaya M.D., Bel'mer S.V., Dobritsa V.P., Zakharen-ko S.M., Lazebnik L.B., Minushkin O.N., et al. Colon dysbac-teriosis (dysbiosis): modern state of the problem, comprehensive diagnosis and treatment correction. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2015; (5): 13-50. (in Russian)
4. Ambe N.F., Longdoh N.A., Tebid P., Bobga T.P., Nkfusai C.N., Ngwa S.B., et al. The prevalence, risk factors and antifungal sensitivity pattern of oral candidiasis in HIV/AIDS patients in Kumba District Hospital, South West Region, Cameroon. Pan. Afr. Med. J. 2020; 36: 23.
https://doi.org/10.11604/pamj.2020.36.23.18202
5. Awoyeni A., Olaniran O., Odetoyin B., Hassan-Olajokun R., Olopade B., Afolayan D., et al. Isolation and evaluation of Candida species and their association with CD4+ T cells counts in HIV patients with diarrhoea. Afr. Health Sci. 2017; 17(2): 322-9. https://doi.org/10.4314/ahs.v17i2.5
6. Clark-Ordóñez I., Callejas-Negrete O.A., Aréchiga-Carva-jal E.T., Mouriño-Pérez R.R. Candida species diversity and antifungal susceptibility patterns in oral samples of HIV/AIDS patients in Baja California, Mexico. Med. Mycol. 2017; 55(3): 285-94. https://doi.org/10.1093/mmy/myw069
7. Goulart L.S., Souza W.W.R., Vieira C.A., Lima J.S., Olin-da R.A., Araújo C. Oral colonization by Candida species in HIV-positive patients: association and antifungal susceptibility
ORIGINAL RESEARCHES
study. Einstein (Sao Paulo). 2018; 16(3): eAO4224. https://doi.org/10.1590/S1679-45082018AO4224
8. Hager C.L., Ghannoum M.A. The mycobiome in HIV. Curr. Opin. HIV AIDS. 2018; 13(1): 69-72. https://doi.org/10.1097/C0H.0000000000000432
9. Spalanzani R.N., Mattos K., Marques L.I., Barros P.F.D., Pereira P.I.P., Paniago A.M.M., et al. Clinical and laboratorial features of oral candidiasis in HIV-positive patients. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2018; 51(3): 352-6. https://doi.org/10.1590/0037-8682-0241-2017
10. Suleyman G., Alangaden G.J. Nosocomial fungal infections: epidemiology, infection control, and prevention. Infect. Dis. Clin. North Am. 2021; 35(4): 1027-53. https://doi.org/10.1016Zj.idc.2021.08.002
11. Ponde N.O., Lortal L., Ramage G., Naglik J.R., Richardson J.P. Candida albicans biofilms and polymicrobial interactions. Crit. Rev. Microbiol. 2021; 47(1): 91-111. https://doi.org/10.1080/1040841X.2020.1843400
12. Dadar M., Tiwari R., Karthik K., Chakraborty S., Shahali Y., Dhama K. Candida albicans — biology, molecular characterization, pathogenicity, and advances in diagnosis and control — an update. Microb. Pathog. 2018; 117: 128-38. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2018.02.028
13. Lamichhane K., Adhikari N., Bastola A., Devkota L., Bhan-dari P., Dhungel B., et al. Biofilm-producing Candida species causing oropharyngeal candidiasis in HIV patients attending Sukraraj Tropical and Infectious Diseases Hospital in Kathman-du, Nepal. HIV AIDS (Auckl). 2020; 12: 211-20. https://doi.org/10.2147/HIV.S255698
14. Olson M.L., Jayaraman A., Kao K.C. Relative abundances of Candida albicans and Candida glabrata in in vitro coculture biofilms impact biofilm structure and formation. Appl. Environ. Microbiol. 2018; 84(8): e02769-17. https://doi.org/10.1128/AEM.02769-17
15. Voropaev A.D., Ekaterinchev D.A., Nesvizhskiy Yu.V., Zve-rev V.V., Afanas'ev S.S., Volchkova E.V., et al. The structure of the oropharyngeal genus Candida fungi community in HIV-in-fected patients. Infektsiya i immunitet. 2021; 11(4): 737-45. https://doi.org/10.15789/2220-7619-TS0-1450 (in Russian)
16. Wlodarska M., Kostic A.D., Xavier R.J. An integrative view of microbiome-host interactions in inflammatory bowel diseases. Cell Host Microbe. 2015; 17(5): 577-91. https://doi.org/10.1016/jxhom.2015.04.008
17. Barrio C., Arias-Sánchez S., Martín-Monzón I. The gut micro-biota-brain axis, psychobiotics and its influence on brain and behaviour: a systematic review. Psychoneuroendocrinology. 2022; 137: 105640. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2021.105640
18. Berkow E.L., Lockhart S.R. Fluconazole resistance in Candida species: A current perspective. Infect. Drug Resist. 2017; 10: 237-45. https://doi.org/10.2147/IDR.S118892
19. Bhattacharya S., Sae-Tia S., Fries B.C. Candidiasis and mechanisms of antifungal resistance. Antibiotics (Basel). 2020; 9(6): 312. https://doi.org/10.3390/antibiotics9060312
20. Jung I.Y., Jeong S.J., Kim Y.K., Kim H.Y., Song Y.G., Kim J.M., et al. A multicenter retrospective analysis of the antifungal susceptibility patterns of Candida species and the predictive factors of mortality in South Korean patients with candidemia. Medicine (Baltimore). 2020; 99(11): e19494. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000019494
21. Osaigbovo I.I., Lofor P.V., Oladele R.O. Fluconazole resistance among oral Candida isolates from people living with HIV/AIDS in a Nigerian Tertiary Hospital. J. Fungi (Basel). 2017; 3(4): 69. https://doi.org/10.3390/jof3040069
22. Pfaller M.A., Rhomberg P.R., Messer S.A., Jones R.N., Castan-heira M. Isavuconazole, micafungin, and 8 comparator antifun-gal agents' susceptibility profiles for common and uncommon opportunistic fungi collected in 2013: temporal analysis of antifungal drug resistance using CLSI species-specific clinical breakpoints and proposed epidemiological cutoff values. Diagn.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Microbiol. Infect. Dis. 2015; 82(4): 303-13. https://doi.Org/10.1016/j.diagmicrobio.2015.04.008
23. Pristov K.E., Ghannoum M.A. Resistance of Candida to azoles and echinocandins worldwide. Clin. Microbiol. Infect. 2019; 25(7): 792-8. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.03.028
24. Colombo A.L., Júnior J.N.A., Guinea J. Emerging multidrug-re-sistant Candida species. Curr. Opin. Infect. Dis. 2017; 30(6): 528-38. https://doi.org/10.1097/QC0.0000000000000411
25. Urbakh V.Yu. Statistical Analysis in Biological and Medical Research [Statisticheskiy analiz v biologicheskikh i meditsinskikh issledovaniyakh]. Moscow; 1975. (in Russian)
26. Pereira R., Dos Santos Fontenelle R.O., de Brito E.H.S., de Morais S.M. Biofilm of Candida albicans: formation, regulation and resistance. J. Appl. Microbiol. 2021; 131(1): 11-22. https://doi.org/10.! 111/jam.14949
Информация об авторах
Несвижский Юрий Владимировичн — д.м.н., профессор, профессор каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; г.н.с. МНИИЭиМ им. Г.Н. Габричевского, Москва, Россия, nesviz@mail. ги, https://orcid.org/0000-0003-0386-3883
Воропаев Александр Дмитриевич — аспирант каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия, https://orcid.org/0000-0002-6431-811X
Афанасьев Станислав Степанович — д.м.н., профессор, г.н.с., зам. дирктора по биотехнологии МНИИЭиМ им. Г.Н. Габричевского, Москва, Россия, https://orcid.org/0000-0001-6497-1795 Волчкова Елена Васильевна — д.м.н., профессор, зав. каф. инфекционных болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия, https://orcid.org/0000-0003-4581-4510
Афанасьев Максим Станиславович — д.м.н., профессор каф. клинической аллергологии и иммунологии ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия, https://orcid.org/0000-0002-5860-4152
Воропаева Елена Александровна — д.б.н., профессор, г.н.с. МНИИЭиМ им. Г.Н. Габричевского, Москва, Россия, https://orcid.org/0000-0002-0463-0136
Сулейманова Марьям Эмильевна — ординатор, РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского, Москва, Россия, https://orcid.org/0000-0002-9255-6481
Буданова Елена Вячеславовна — к.м.н., доцент, доцент каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия, https://orcid.org/0000-0003-1864-5635
Урбан Юлия Николаевна — к.б.н., с.н.с. лаб. клинической микробиологии и биотехнологии МНИИЭиМ им. Г.Н. Габричевского, Москва, Россия, https://orcid.org/0000-0003-0189-3608 Участие авторов. Все авторы внесли существенный вклад в проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.
Статья поступила в редакцию 22.11.2022; принята к публикации 01.02.2023; опубликована 28.02.2023
Information about the authors
Yuri V. Nesvizhsk^ — D. Sci. (Med.), Professor, Department of microbiology, virology and immunology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia; chief researcher, G.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia, nesviz@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0386-3883
Alexander D. Voropaev — postgraduate student, Department of microbiology, virology and immunology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia, https://orcid.org/0000-0002-6431-811X
Stanislav S. Afanasiev — D. Sci. (Med.), Professor, chief researcher, deputy director for biotechnology, G.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia, https://orcid.org/0000-0001-6497-1795
Elena V. Volchkova — D. Sci. (Med.), Professor, Department of infectious diseases, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia, https://orcid.org/0000-0003-4581-4510
Maxim S. Afanasiev — D. Sci. (Med.), Professor, Department of clinical allergology and immunology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia, https://orcid.org/0000-0002-5860-4152
Elena A. Voropaeva — D. Sci. (Biol.), Professor, chief researcher, G.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia, https://orcid.org/0000-0002-0463-0136 Mariam E. Suleimanova — resident, Petrovsky National Research Center of Surgery, Moscow, Russia, https://orcid.org/0000-0002-9255-6481
Elena V. Budanova — Cand. Sci. (Med.), Associated Professor, Department of microbiology, virology and immunology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia, https://orcid.org/0000-0003-1864-5635 Urban Yulia N. — Cand. Sci. (Biol.), senior researcher, Laboratory of clinical microbiology and biotechnology, G.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia, https://orcid.org/0000-0003-0189-3608
Author contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published.
The article was submitted 22.11.2022; accepted for publication 01.02.2023;
published 28.02.2023
