CC BY
6
High School Students Living on the Territory of Khanty-Mansi Autonomous Okrug-Ugra. Ekologiya cheloveka. 2018;10: 2431. (In Russ.)]
5. Ефимова Н.В., Мыльникова И.В. Характеристика физического развития детей Ямало-Ненецкого автономного округа // Экология человека. 2017. №4. С. 20-25. [Efimova N.V., Myl'nikova I.V Assessment of physical development of the indigenous children of the Yamal-Nenets autonomous district. Ekologiya cheloveka. 2017;4: 20-25. (In Russ.)]
6. Койносов П.Г. Современные аспекты физического развития детей ХМАО-Югры // Научный медицинский вестник Югры. 2019. № 3(21). С. 47-52. [Kojnosov P.G.
Modern aspects of physical development of children of the KHMAO-Ugra. Nauchnyi meditsinskii vestnik Yugry. 2019; 3(21): 47-52. (In Russ.)]
7. De Onis M., Onyango A.W., Borghi E., Siyam A., Nishida C., Siekmann J. Development of a WHO growth reference for school-aged children and adolescents. Bulletin of the World Health Organization. 2007. Vol. 85: 660-667.
8. Гладкая В.С., Грицинская В.Л., Галактионова М.Ю., Килина О.Ю. Методы и методика оценки роста и развития детей. Абакан, 2017. 84 с. [Gladkaya V.S., Gritsinskaya V.L., Galaktionova M.Yu., Kilina O.Yu. Metody i metodika otsenki rosta i razvitiya detei. Abakan, 2017. 84 p. (In Russ.)]
УДК: 618.2:618.3:612.015.3 DOI 10.24412/2220-7880-2023-2-63-69
ВЗАИМОСВЯЗЬ БИОХИМИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ОКОЛОПЛОДНОЙ ЖИДКОСТИ И МОЧИ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ И ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ ПЛОДА
Еликов А.В., Мильчаков Д.Е., АлвердиеваХ.В., Цапок П.И.
ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: anton_yelikov@mail.ru
Цель исследования: изучить взаимосвязи основных биохимических параметров околоплодной жидкости и мочи при физиологически протекающей беременности и внутриутробной гипоксии плода. Проведено обследование 29 женщин, находившихся на родоразрешении в родильном отделении, в возрасте от 21 до 31 года, сроком гестации 37-42 недели. Исследования проводились в двух группах: 1) женщины с физиологически протекающей беременностью; 2) женщины с диагностированной внутриутробной гипоксией плода. В околоплодной жидкости и моче изучены ключевые показатели, характеризующие все виды обмена веществ, состояние оксидантного баланса и кислотно-основного равновесия. При внутриутробной гипоксии плода установлены изменения биохимических параметров, связанные с усилением катаболических процессов, повышенной подвижностью плода, снижением доли аэробных механизмов получения энергии и увеличением доли анаэробных, накоплением кислых продуктов обмена и смещением кислотно-основного равновесия в сторону снижения рН, снижением содержания неферментативных антиоксидантов и снижением ресурсов антиоксидантной защиты. При изучении взаимосвязи между отдельными биохимическими показателями околоплодной жидкости и мочи при физиологически протекающей беременности выявлены средние, достоверные, прямые связи по содержанию аскорбиновой кислоты (r=0,623) и величине общей антиоксидантной активности (r=0,554). При исследовании корреляционных зависимостей при внутриутробной гипоксии плода выявлены сильные, достоверные, прямые связи по содержанию молекул со средней и низкой молекулярной массой (r=0,885), отношению лактат/пируват (r=0,756), содержанию аскорбиновой кислоты (r=0,841) и величиной показателя общей антиоксидантной активности (r=0,712); средние, достоверные, прямые связи по содержанию лактата (r=0,679), мочевой кислоты (r=0,576) и величине рН (r=0,598). Полученные данные расширяют диагностические и исследовательские возможности, а указанные показатели могут быть рекомендованы для мониторинга внутриутробной гипоксии плода.
Ключевые слова: беременность, патология беременности, обмен веществ, околоплодная жидкость, моча.
THE RELATIONSHIP OF AMNIOTIC FLUID AND URINE BIOCHEMICAL PARAMETERS IN PHYSIOLOGICAL PREGNANCY AND FETAL INTRAUTERINE HYPOXIA
Elikov A.V, Mil'chakov D.E., Alverdieva H.V., Tsapok P.I.
Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail: anton_yelikov@mail.ru
The aim of the study is to investigate the association between the main biochemical parameters of amniotic fluid and urine in physiologically normal pregnancy and fetal intrauterine hypoxia. Twenty-nine women aged from 21 to 31 y.o., 37-42 weeks gestation, undergoing labor at the maternity department, were examined. The studies were conducted in two groups: 1) women with physiological pregnancy; 2) women with diagnosed fetal intrauterine hypoxia. Biochemical studies were performed in amniotic fluid and urine. Key indices characterizing all types of metabolism, oxidative balance and acid-base balance were studied. Changes in biochemical parameters associated with increased catabolic processes, increased fetal motility, decreased
percentage of aerobic mechanisms of energy production and increased percentage of anaerobic mechanisms, accumulation of acidic metabolic products and a shift in the acid-base balance toward decreased pH, decreased non-enzymatic antioxidants and decreased resources of antioxidant protection were found in fetal intrauterine hypoxia. In examining the relationship between selected biochemical indicators for amniotic fluid and urine in physiologically flowing pregnancy, the authors found an average, significant, direct relationship in ascorbic acid content (r=0.623) and total antioxidant activity (r=0.554). The study of correlation relationships in fetal intrauterine hypoxia revealed strong, reliable, direct relationships for the content of molecules with medium and low molecular weight (r=0.885), lactate/pyruvate ratio (r=0.756), ascorbic acid content (r=0.841) and the value of total antioxidant activity index (r=0.712); mean, significant, direct relationships for lactate content (r=0.679), uric acid (r=0.576), and pH value (r=0.598). The findings expand diagnostic and research capabilities and these indicators can be recommended for monitoring fetal intrauterine hypoxia.
Keywords: pregnancy, pregnancy pathology, metabolism, amniotic fluid, urine.
Введение
Процесс эмбрионального развития включает запрограммированную последовательность изменения протекания всех путей обмена веществ, включая обмен минеральных веществ, витаминов, а также состояния антиоксидантного статуса [1-3]. Возникновение патологии беременности связано с биохимическими, функциональными и морфологическими изменениями в системе «мать - плод» [4-7], а биохимический состав околоплодных вод отражает состояние плода при родах [8]. На течение беременности оказывают влияние такие факторы, как наличие у матери ожирения [9], инфекционных заболеваний [10], сопутствующей онкологии [11], психическая травма [12], а также выраженные нарушения оксидантно-прооксидантного отношения [13-15]. Таким образом, делаем вывод, что внутриутробное развитие плода зависит от постоянно изменяющихся соотношений между формирующимися биохимическими, иммунологическими и эндокринными реакциями организма матери и плода в процессе онтогенеза, что обеспечивает структурно-функциональные закономерности становления метаболического гомеостаза.
Общий анализ мочи беременных женщин на разных сроках гестации является крайне важным исследованием, поскольку позволяет контролировать изменения, происходящие в организме под воздействием развивающейся беременности [16]. Рядом исследований установлена взаимосвязь между метаболической составляющей околоплодных вод и мочи как при нормально протекающей, так и при патологически протекающей беременности [17, 18]. В работе [19] представлено сравнительное исследование мочи беременных женщин, страдавших гестозом, несколькими методами определения белка, начиная с рутинных и заканчивая иммуноферментным анализом. Выявлено, что состав белкового спектра мочи, по данным авторов, коррелирует со степенью тяжести гестоза. Также получены данные о достоверном повышении уровня активности плацентарной щелочной фосфатазы и лактоферрина в моче беременных, страдающих преэклампсией. Особый интерес представляет возможность сопоставить изменения метаболизма в околоплодных водах с биохимическими параметрами мочи. Роль мочи для оценки состояния фетоплацентарных отношений в качестве диагностического биоматериала еще не является распространенной. Вместе с тем основными преимуществами использования мочи как исследуемого биоматериала, в первую очередь, являются простота сбора, неинва-зивность и безболезненность этой процедуры. Следует также отметить низкую контагиозность данного биоматериала.
Цель исследования: изучить взаимосвязи основных биохимических параметров околоплодной жидкости и мочи при физиологически протекающей беременности и внутриутробной гипоксии плода.
Материал и методы
В исследовании участвовали 29 женщин, находившихся на родоразрешении в родильном отделении КОГБУЗ «Больница скорой медицинской помощи» г. Кирова, в возрасте от 21 до 31 года, сроком гестации 37-42 недели. В качестве биологического материала для исследования использовались околоплодная жидкость (ОПЖ) и моча. Взятие ОПЖ осуществляли при исследовании женщины в зеркалах с нижней ложки шприцем в количестве 5-10 мл, в первом периоде родов при амниотомии или самопроизвольном вскрытии плодного пузыря. ОПЖ предварительно центрифугировали при 3000 об./мин. в течение 15 минут для отделения от мекония, сыровидной смазки, пушковых волос плода, цервикаль-ной слизи, чешуек эпидермиса. Для последующей работы использовалась надосадочная жидкость [20]. Моча также предварительно центрифугировалась при 3000 об./мин. в течение 15 минут.
Исследования проводились в двух группах: 1-я группа (п=15) - женщины с физиологически протекающей беременностью (ФПБ); 2-я группа (п=14) -женщины с диагностированной внутриутробной гипоксией плода (ВГП). Диагноз «внутриутробная гипоксия» (Р20) устанавливался специалистами практического здравоохранения на основании данных клинического наблюдения, функционального и лабораторного обследования женщин.
Содержание креатинина и мочевины изучали стандартными наборами реактивов «Витал-креати-нин» и «Витал-мочевина» (Россия). Для определения содержания креатинина и мочевины в моче мочу разводили в соотношении 1:100.
Определение содержания молекул со средней и низкой молекулярной массой (МСНММ) осуществляли по методике [21], модифицированной для исследования ОПЖ: к 0,5 мл супернатанта ОПЖ, добавляли 0,5 мл 8,0 г/л раствора №С1 и осаждали белковые фракции в ОПЖ 10%-ным раствором ТХУ (трихлоруксусной кислотой (С2НС1302)) в объеме 0,5 мл. Далее центрифугировали 30 минут при 3000 об./мин., затем отбирали надосадочную жидкость в объеме 0,5 мл и разводили дистиллированной водой 1:9 (1 часть надосадочной жидкости и 9 частей дистиллированной воды). После этого измеряли оптическую активность (экстинкцию) при X 254 нм на спектрофотометре Shimadzu UV тт-1240 (Япония). Результат выражали в величине экстинкции - Е.
При определении содержания МСНММ в моче по методике [21], модифицированной для исследования мочи, к 0,1 мл супернатанта мочи, добавляли 0,9 мл 8,0 г/л раствора NaCl и добавляли 10%-ный раствор ТХУ в объеме 0,5 мл. Далее центрифугировали 30 минут при 3000 об./мин., и затем отбирали надосадочную жидкость в объеме 0,5 мл, разводили дистиллированной водой 1:9 и спектрофотометриро-вали при X 254 нм. Результат выражали в величине экстинкции - Е.
Содержание пирувата определяли по реакции с динитрофенилгидразиновым реактивом. Содержание лактата - стандартным набором реактивов «Витал-лактат» (Россия). Исследование содержания мочевой кислоты (МК) осуществляли стандартным набором реактивов «Витал-мочевая кислота» (Россия). Содержание аскорбиновой кислоты (АК) определяли колориметрическим методом с динитрофенилгидра-зиновым реактивом [22]. Измерение величины рН осуществляли микро^Н-метром «Checker by Hanna» (Германия). Для определения общей антиоксидант-ной активности (ОАА) измеряли интенсивность хемилюминесценции (ХЛ), инициированной пе-роксидом водорода, в присутствии избытка ионов двухвалентного железа за 60 с (S60), а также максимальную вспышку ХЛ (Im) за исследуемое время на
биохемилюминометре <^ит 100» (Россия) в комплекте с универсальным многофункциональным программным обеспечением PowerGraph. При этом 1т трактуется как потенциальная способность субстрата к окислению, а S - показатель интенсивности свобод-норадикальных реакций. Оценку ОАА осуществляли по соотношению уровней максимальной вспышки/ светосумма за 60 секунд (1т^60) [23]. Результат выражали в условных единицах (у.е.).
Полученные данные обработаны программой Statistica 10.0. с определением средней арифметической (М), средним квадратичным отклонением (М±с), ошибкой репрезентативности средней (М±т) и 95% доверительными интервалами (95% С1) выборочных средних. После проверки на нормальность распределения с помощью критерия Шапиро - Уилка, достоверность разницы определяли по ^критерию Стью-дента. Различия считали достоверными при р<0,05. Корреляционный анализ проведен с использованием критерия Спирмена. Корреляционную взаимосвязь считали достоверной при р>95%.
Результаты исследования
Полученные результаты параллельного исследования основных биохимических параметров ОПЖ и мочи при ФПБ и ВГП представлены в таблице.
Таблица
Величина и корреляционная зависимость биохимических параметров околоплодной жидкости и мочи при физиологически протекающей беременности и беременности с диагностированной
внутриутробной гипоксией плода (95% С1)
Показатель 1-я группа (n=15) 2-я группа (n=14)
ОПЖ Моча ОПЖ Моча
Креатинин, 0,182-0,226 5,33-6,35 0,277-0,375* 6,00-7,14
ммоль/л r=0,246 r=0,357
Мочевина, 4,40-5,50 358-452 5,88-7,14* 380-471
ммоль/л r=0,159 r=0,224
Молекулы со средней и низкой 0,462-0,588 0,373-0,467 0,879-1,333* 0,459-0,565*
молекулярной массой, Е r=0,318 r=0,885**
Пируват, 0,093-0,137 0,82-1,06 0,052-0,100* 0,82-1,02
ммоль/л r=0,123 r=0,168
Лактат, 0,78-0,98 0,31-0,55 1,67-2,03* 0,62-0,94*
ммоль/л r=0,284 r=0,679**
Лактат/пируват, 6,77-8,53 0,36-0,56 20,15-28,53* 0,71-0,99*
ед. r=0,413 r=0,756**
Мочевая кислота, 0,438-0,586 1,82-2,88 0,658-0,878* 2,51-3,73
ммоль/л r=0,241 r=0,576**
Аскорбиновая кислота, мг/л 16,7-23,7 42,1-52,3 11,3-15,7* 29,2-38,6*
r=0,623** r=0,841**
Общая антиоксидантная активность, у.е. 0,038-0,050 0,040-0,052 0,029-0,041* 0,031-0,043*
r=0,554** r=0,712**
рН, 7,02-7,14 5,98-6,45 6,81-6,92* 5,31-5,85*
ед. r=0,188 r=0,598**
Примечание: * - различия статистически значимы (р<0,05);
** - коэффициент корреляции (г) является статистически значимым (р>95%).
При исследовании ОПЖ установлены характерные изменения биохимических параметров, ха-растеризующие состояние ВГП в виде увеличения содержания креатинина на 59,8% (р<0,001), мочевины на 31,5% (р<0,001), МСНММ на 91,6% (р<0,001), лактата на 110,2% (р<0,001), МК на 50,0% (р<0,001), увеличения величины отношения лактат/пируват на
218,2% (р<0,001) и снижение содержания пирувата на 33,9% (р=0,032), АК на 33,2% (р=0,004), показателя ОАА на 20,5% (р=0,046) и величины рН на 4,4% (р<0,001).
Выявленные изменения при ВГП объясняются усилением катаболических процессов, повышенной подвижностью плода, снижением доли аэробных
механизмов получения энергии и увеличением доли анаэробных, накоплением кислых продуктов обмена и смещением кислотно-основного равновесия в сторону снижения рН, снижением содержания неферментативных антиоксидантов и снижением ресурсов антиоксидантной защиты.
При исследовании биохимических параметров мочи у женщин с беременностью, протекающей с ВГП установлено увеличение содержания креатинина на 12,5% (р=0,071), мочевины на 5,2% (р>0,1), МСНММ на 21,9% (р=0,022), лактата на 81,4% (р=0,002), МК на 32,8% (р=0,076), увеличение отношения лактат/ пируват на 84,7% (р<0,001) и снижении содержания пирувата на 2,1% (р>0,1), АК на 28,2% (р<0,001), показателя ОАА на 19,6% (р=0,047) и величины рН на 10,3% (р=0,003). В целом изменение биохимических параметров мочи при ВГП согласуется с изменением биохимических параметров ОПЖ, однако величина и достоверность этих изменений несколько ниже. Это связано с существенным влиянием организма матери на конечные показатели экскреции метаболитов с мочой. В то же время ряд показателей могут быть использованы для скрининговой диагностики состояния ВГП.
При изучении взаимосвязи между показателями ОПЖ и мочи у женщин 1-й группы установлена средняя, прямая, достоверная связь содержания АК и средняя, прямая, достоверная связь величины показателя ОАА. Данные показатели имеют диагностическое значение, свидетельствуют об обеспеченности системы «мать - плод» антиоксидантами и могут быть использованы для мониторинга физиологически протекающей беременности.
При исследовании корреляционных зависимостей между биохимическими параметрами ОПЖ и мочи у женщин 2-й группы установлены сильные, достоверные, прямые связи по показателям содержания МСНММ, отношения лактат/пируват, АК и величиной показателя ОАА; средние, достоверные, прямые связи установлены по таким показателям, как лактат, МК и величине рН.
Обсуждение
Более высокие значения креатинина при ВГП можно объяснить увеличением продукции данного метаболита как конечного продукта системы креатин - креатинфосфат - креатинин при повышенной двигательной активности плода в качестве реакции на дефицит кислорода. Увеличение содержания мочевины и МСНММ у женщин 2-й группы объясняется некоторой интенсификацией катаболических процессов и интоксикацией в условиях недостатка кислорода и энергодефицита при ВГП. С наличием энергодефицита согласуются более низкие значения пирувата у женщин с ВГП, которые объясняются снижением роли аэробных процессов в утилизации глюкозы и активацией анаэробных. Известно, что эффективность анаэробных процессов существенно ниже по сравнению с аэробными, что закономерно приводит к повышенному расходу глюкозы и пиру-вата, вследствие чего увеличивается продукция конечного продукта анаэробного гликолиза - лактата. Это подтверждается исследованием содержания лак-тата и величиной отношения лактат/пируват. Таким образом, изучение показателей пирувата, лактата и отношение лактат/пируват позволили выявить существенные метаболические перестройки в системе
«мать - плод», связанные с энергодефицитом вследствие недостатка кислорода и тенденцией к накоплению кислых продуктов обмена. Трансплацентарный обмен при ВГП затруднен и не обеспечивает поддержание гомеостаза плода. Выведение кислых продуктов осуществляется в основном чрезамниально, что существенно изменяет химический состав околоплодных вод. При этом роль ОПЖ в поддержании гомеостаза значительно возрастает. Выявленные изменения углеводного обмена в ОПЖ обосновывают возможность использования данного биоматериала для диагностики состояния ВГП.
Более высокое значение МК в ОПЖ у женщин 2-й группы свидетельствует об усилении катаболизма нуклеиновых кислот при ВГП. Другой возможный механизм увеличения содержания МК связан с тем, что при гипоксии поглощение АТФ клетками превышает его образование, т.к. окислительное фосфори-лирование угнетается вследствие недостаточности кислорода. В результате усиливается распад АТФ в клетках с образованием конечного продукта обмена -МК.
При исследовании состояния системы антиок-сидантной защиты установлено выраженное и достоверное снижение содержания АК у женщин 2-й группы. Механизм этого явления объясняется повышенным расходом этого неферментативного анти-оксиданта для коррекции нарушений оксидантного баланса, связанного с усилением процессов свобод-норадикального окисления, являющихся следствием хронической гипоксии, а также повышенным использованием в окислительно-восстановительных реакциях при тенденции к накоплению кислых продуктов. С этим согласуются более низкие значения показателя ОАА, что также можно связать с нарушениями оксидантного баланса вследствие состояния хронического недостатка кислорода. Таким образом, показатель ОАА является скрининговым методом, отражающим состояние оксидантного баланса, а результаты согласуются данными других исследований состояния антиоксидантной системы при патологии беременности [24].
Исследование величины рН также выявило существенную динамику к снижению этого показателя у женщин с ВГП, что объясняется увеличением доли в метаболизме анаэробных процессов и тенденцией к накоплению кислых продуктов. Таким образом, биохимические параметры ОПЖ тонко реагируют на состояние ВГП, что может быть использовано в диагностических целях. Однако взятие ОПЖ в условиях гестации - амниоцентез, является достаточно травматической операцией, требующей определенных условий и навыков персонала. При этом исследование мочи является безопасным и во время беременности может быть использовано многократно.
В целом полученные результаты о состоянии белкового обмена в моче являются менее информативными, чем при исследовании ОПЖ. Установлено наличие статистически значимой тенденции к увеличению содержания креатинина в моче у женщин 2-й группы, что связано с увеличением данного показателя в ОПЖ и относительно повышенным выделением с мочой. Аналогично отмечалась и статистически незначимая тенденция к увеличению содержания мочевины. Менее значительные изменения указанных показателей в моче, по сравнению с ОПЖ, можно связать с тем, что креатинин и мочевина в моче
являются продуктом жизнедеятельности не только плода, но и матери. В моче женщин 2-й группы отмечено достоверное увеличение содержания МСНММ, что свидетельствует о выделении большого количества продуктов интоксикации, связанных с развитием ВГП. Таким образом, содержание продуктов белкового обмена в моче у женщин 2-й группы может иметь определенное диагностическое значение.
Исследование содержания пирувата в моче беременных женщин не выявило существенные различия между группами, несмотря на достоверно более низкие показатели данного метаболита у женщин 2-й группы в ОПЖ, и связано с влиянием обмена веществ матери на содержание данного метаболита в моче. Содержание лактата в моче у женщин 2-й группы существенно и достоверно превышало значения данного показателя у женщин 1-й группы. Это можно объяснить тем, что лактат является конечным продуктом обмена веществ, а его утилизация возможна только путем обратного превращения в пируват с последующим окислением в аэробных процессах (что согласуется с отсутствием значимых отличий между группами по содержанию пирувата в моче) либо выделением из организма, в основном с мочой. Еще более существенные и достоверные отличия между группами установлены при исследовании отношения лактат/пируват, что позволяет рекомендовать исследование этого отношения в качестве дополнительного диагностического критерия при постановке клинического диагноза в виде ВГП.
При анализе результатов исследования МК и АК следует отметить меньшую разницу между группами в моче по сравнению с ОПЖ, однако направленность этих изменений в виде увеличения содержания МК и снижения содержания АК сохранялась. Выявленные изменения также объясняются интенсификацией процессов катаболизма, повышенным расходом АК на поддержание оксидантного баланса и повышенным расходом АК в окислительно-восстановительных реакциях при беременности, протекающей с ВГП. Выявленные высокие значения содержания МК в моче беременных женщин связаны с деградацией внутриутробных нуклеопротеинов в конце гестации. Следует отметить статистическую значимость при исследовании МК и АК, что может иметь значение в диагностике ВГП.
При исследовании величины ОАА мочи установлены сопоставимые изменения данного показателя по сравнению с ОПЖ. Это, в первую очередь, связано со снижением в организме у женщин 2-й группы содержания водорастворимых неферментативных антиоксидантов, что подтверждается исследованием содержания АК в моче.
В отличие от других исследуемых показателей величина рН мочи имела более существенную разницу между группами обследованных женщин по сравнению с ОПЖ. Выявленный факт объясняется отсутствием в моче, в отличие от ОПЖ, выраженной функциональной системы поддержания рН. В связи с этим любое изменение баланса содержащихся в моче кислых или щелочных продуктах обмена будет сказываться на состоянии кислотно-щелочного равновесия в большей степени, чем других биологических жидкостей, в том числе и ОПЖ. При этом более низкая достоверность разницы между обследованными группами женщин по сравнению с ОПЖ объясняется существенным влиянием других факторов, например,
индивидуальными особенностями питания. В целом исследование величины ОАА и рН мочи также может иметь определенное значение в плане диагностики патологии беременности в виде ВГП.
Особый интерес представляет исследование возможности взаимосвязи биохимических параметров мочи с биохимическими параметрами ОПЖ. Из полученных результатов следует, что при ФПБ достоверную взаимосвязь с ОПЖ имеют следующие показатели мочи: АК и ОАА. Корреляционная взаимосвязь средняя, прямая. Эти биохимические показатели в моче можно рекомендовать для текущего мониторинга физиологического протекания беременности.
При беременности, протекающей с ВГП, взаимосвязь между биохимическими параметрами существенно возрастает. Так, сильная, достоверная, прямая взаимосвязь установлена между следующими показателями: МСНММ, отношение лактат/пируват, АК, ОАА. Средняя, достоверная, прямая взаимосвязь установлена между следующими показателями ОПЖ и мочи: лактат, МК, рН. Перечисленные показатели можно рекомендовать с диагностической целью при беременностях, протекающих с ВГП. Таким образом, при ВГП взаимосвязь между биохимическими параметрами ОПЖ и мочи существенно возрастает, что можно объяснить общим влиянием гипоксии плода на организм матери, в том числе усиленной экскрецией продуктов обмена, связанных с жизнедеятельностью плода на фоне дефицита кислорода. Полученные данные расширяют диагностические и исследовательские возможности, а указанные показатели могут быть рекомендованы для мониторинга патологии беременности в виде ВГП.
Выводы
1. Клиническое течение беременности с диагностированной внутриутробной гипоксией плода характеризуется интенсификацией катаболической составляющей метаболизма, снижением доли аэробных процессов метаболизма и увеличением анаэробных, снижением ресурсов антиоксидантной защиты и смещением кислотно-щелочного равновесия в кислую сторону. Это подтверждается достоверным изменением всех изучаемых показателей: креатинина, мочевины, молекулы со средней и низкой молекулярной массой, пирувата, лактата, отношения лактат/пиру-ват, мочевой кислоты, аскорбиновой кислоты, общей антиоксидантной активности и рН.
2. Изменения биохимических параметров мочи при внутриутробной гипоксии плода, по сравнению с околоплодной жидкостью, имеют меньшую амплитуду, однако достоверно указывают на интенсификацию катаболической составляющей метаболизма, усиление экскреции кислых продуктов и нарушения оксидантного баланса в системе «мать - плод». Это подтверждается достоверными изменениями в моче показателей: молекулы со средней и низкой молекулярной массой, лактата, отношения лактат/пируват, аскорбиновой кислоты, общей антиоксидантной активности и рН.
3. При внутриутробной гипоксии плода метаболические изменения в околоплодной жидкости и моче носят синхронный и однонаправленный характер. Корреляционная зависимость между биохимическими показателями в околоплодной жидкости и моче значительно усиливается при патологии беременности. Это подтверждается числом, силой и до-
стоверностью выявленных корреляционных зависимостей.
4. Исследования отдельных биохимических параметров мочи являются надежными критериями для комплексной оценки состояния метаболизма околоплодной жидкости и патологии беременности в виде внутриутробной гипоксии плода.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Ахтамьянов Р.Р., Леваков С.А., Габитова Н.А. Дисбаланс систем перекисного окисления липидов и анти-оксидантной защиты у беременных с преэклампсией // Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. Т.15. №2. С.43-48. [Akhtam'yanov R.R., Levakov S.A., Gabitova N.A. Imbalance between lipid peroxidation and antioxidant defense systems in pregnant women with preeclampsia. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2015; 15(2): 43-48. (In Russ.)] DOI: 10.17116/rosakush201515243-48.
2. Боровкова Е.И., Заплатникова А.Л., Ждакаева Е.Д. Антенатальная поддержка микронутриентами - залог здоровья будущего ребенка // РМЖ. Мать и дитя. 2020. Т. 3. N»2. С.70-76. [Borovkova E.I., Zaplatnikovа A.L., Zhdakaeva E.D. Antenatal micronutrient support is essential for a healthy child. Russian Journal of Woman and Child Health. 2020; 3(2): 7782. (In Russ.)] DOI: 10.32364/2618-8430-2020-3-2-77-82.
3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Баранов И.И., Городнова Е.А. и др. О перспективах использования витаминов в профилактике ранних потерь беременности // Акушерство и гинекология. 2021. №4. С.12-22. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Tetruashvili N.K. et al. On the prospects of using vitamins and minerals in the prevention of early pregnancy losses. Akusherstvo i Ginekologiya. 2021; 4: 12-22. (In Russ.)] DOI: 10.18565/aig.2021.4.12-22.
4. Moran M.C., Mulcahy C., Zombori G. Placental volume, vasculature and calcification in pregnancies complicated by pre-eclampsia and intra-uterine growth restriction. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 195:1217. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2015.07.023.
5. Kaufman M.R., Brown T.L. AMPK and placental progenitor cells. EXS. 2016; 107: 73-79. DOI: 10.1007/978-3-319-43579-3_4.
6. Nizyaeva N.V., Sukhacheva T.V., Kulikova G.V Ultrastructure features of placenta villi in cases of preeclampsia. VirchowsArchiv. 2016; 469:1: 184-185. DOI: 10.1038/s41578-018-21492-w.
7. Тетелютина Ф.К., Сахабутдинова Е.П., Лагут-ко Н.Н. Показатели обмена биополимеров соединительной ткани в околоплодных водах у беременных с плацентарной недостаточностью при преэклампсии // Российский вестник акушера-гинеколога. 2019. Т.19. №2. С.27-33. [Tetelyutina F.K., Sakhabutdinova E.P., Lаgutko N.N. Indices of the metabolism of connective tissue biopolymers in the amniotic fluid of pregnant women with placental insufficiency in preeclampsia. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2019; 19(2): 27-33. (In Russ.)] DOI: 10.17116/rosakush20191902127.
8. Фаткуллина И.Б., Лазарева А.Н., Фаткуллина Ю.Н. и др. Диагностические возможности исследования биохимического состава околоплодных вод в оценке состояния плода // Казанский медицинский журнал. 2021. Т.102. №5. С.773-777. [Fatkullina I.B., Lazareva A.N., Fatkullina Yu.N. et al. Diagnostic capabilities of the biochemical composition
of amniotic fluid in assessing fetal conditions. Kazan Medical Journal. 2021; 102(5): 773-777. (In Russ.)] DOI: 10.17816/ KMJ2021-773.
9. Дворянский С.А., Емельянова Д.И. Ожирение и женское репродуктивное здоровье // Вятский медицинский вестник. 2020. №2(66). С.83-87. [Dvoryanskiy S.A., Emel'yanova D.I. Obesity and female reproductive health (literature review). Vyatskiimeditsinskii vestnik. 2020;3(66):83-87. (In Russ.)] DOI: 10.24411/2220-7880-2020-10089.
10. Лагоша Р.Ю., Дворянский С.А., Полуэктова О.А. Беременность и роды при ВИЧ-инфекции // Вятский медицинский вестник. 2022. №2(74). С.34-37. [Lagosha R.Yu., Dvoryansky S.A., Poluektova O.A. Pregnancy and childbirth with HIV infection. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2022;2(74):34-37. (In Russ.)] DOI: 10.24412/2220-7880-2022-2-34-37.
11. Дмитриева С.Л., Дворянский С.А. Хорионан-гинома плаценты (клинический случай) // Вятский медицинский вестник. 2022. №3(75). С.93-96. [Dmitrieva SL., Dvoryanskiy SA. Chorionangioma of the placenta. Clinical case. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2022;3(75):93-96. (In Russ.)] DOI: 10.24412/2220-7880-2022-3-93-96.
12. Дворянский С.А., Хлыбова С.В., Печенкина Н.С. Опыт плановых телемедицинских консультаций пациенток с диагнозом ложные схватки до 37 недель беременности из стационаров Кировской области // Медицинское образование сегодня. 2021. №3(15). С.6-13. [Dvoryanskiy S.A., Khlybova S.V., Pechenkina N.S. Experience in planned telemedicine consultations of patients from Kirov region hospitals with established false labour before 37 weeks of pregnancy. Meditsinskoe obrazovanie segodnya. 2021;3(15):6-13. (In Russ.)]
13. Williams A., Kamper S.J., Wiggers J.H. et al. Musculoskeletal conditions may in crease the risk of chronic disease: a systematic review and metaanalysis of cohort studies. BMC Med. 2018;16(1):167. DOI: 10.1186/s12916-018-1151-2.
14. Fernandez M., Ordonana J.R., Hartvigsen J. et al. Is chronic low back pain associated with the prevalence of coronary heart disease when genetic susceptibility is considered? A co-twin control study of Spanish twins. PLoS One. 2016;11(5):e0155194. DOI: 10.1371/journal. pone.0155194.
15. Oliveira C.B., Maher C.G., Franco M.R. et al. Cooccurrence of chronic musculoskeletal pain and cardiovascular diseases: a systematic review with metaanalysis. Pain Med. 2020;21(6):1106-1121. DOI: 10.1093/pm/pnz/217.
16. Синюто О.В., Ноздрачева Е.В. Исследование физико-химических характеристик мочи беременных женщин в норме и патологии // Ученые записки Брянского государственного университета. 2018. №4(12). С.68-70. [Sinyuto O.V., Nozdracheva E.V. The research of physical and chemical characteristics of pregnancy urine under normal and pathological conditions. Uchenye zapiski Bryanskogo gosudarstvennogo universiteta. 2018. 4(12): 68-70. (In Russ.)]
17. Алиметова З.Р., Валеева Ф.В. Экскреция амин-ного азота и аммиака с мочой у беременных с сахарным диабетом I типа // Сахарный диабет. 2010. №4. С.84-86. [Alimetova Z.R., Valeeva F.V. Excretion of amine nitrogen and ammonia in urine of pregnant women with type 1 diabetes mellitus. Sakharnyi diabet. 2010; 4: 84-86. (In Russ.)]
18. Сергеева В.А., Муминова К.Т., Стародубцева Н.Л., Канюхин А.С., Бугрова А.Е. и др. Особенности пептидома мочи при гипертензивных патологиях беременных // Биомедицинская химия. 2017. Т.67. №5. С.379-384. [Sergeeva V.A., Muminova K.T., Starodubtseva N.L. et al. Features of the urine peptidome under the condition of hypertensive pathologies of pregnancy. Biomeditsinskaya khimiya. 2017; 67(5): 379-384. (In Russ.)] DOI: 10.18097/PBMC20176305379.
19. Николаев А.А., Одениязова М.А. Иммунологический анализ мочи при преэклампсии // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. №6-5. С.871-874. [Nikolaev A.A., Odeniyazova M.A. Immunochemical studies of urine in preeclampsia. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental 'nykh issledovaniy. 2016; 6-5: 871-874. (In Russ.)]
20. Мельник Е.В., Малолеткина О.Л., Шилкина Е.В. Биохимические параметры околоплодных вод при дистрессе плода в родах // Журнал акушерства и женских болезней. 2016. Т.65. №5. С.33-40. [Mel'nik E.V., Maloletkina O.L., Shilkina E.V. Biochemical parameters of amniotic fluid in fetal distress during delivery. Journal of Obstetrics and Woman Disease. 2016; 65(5): 33-40. (In Russ.)] DOI: 10.17816/ J0WD65533-40.
21. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лабораторное дело. 1984. №3. С.138-140. [Gabrielyan N.I., Lipatova V.I. Opyt ispol'zovaniya pokazatelya srednikh molekul v krovi
dlya diagnostiki nefrologicheskikh zabolevanii u detei. Laboratornoe delo. 1984; (3): 138-140. (In Russ.)]
22. Цапок П.И., Еликов А.В., Коротких И.С. Метод определения содержания аскорбиновой кислоты / Инф. листок № 82-96. Кировского ЦНТИ. Киров. 1996; 3 с. [Tsapok P.I., Elikov A.V., Korotkikh I.S. Metod opredeleniya soderzhaniya askorbinovoy kisloty. Kirov: Informatsionnyi listok Kirovskogo TsNTI. 1996; (82-96). 3 p. (In Russ.)]
23. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление ли-пидов в норме и патологии. Н.Новгород. 2000; 24 с. [Kontorshchikova K.N. Perekisnoe okislenie lipidov v norme i patologii. Nizhniy Novgorod: NGMA Publ; 2000. 24 p. (In Russ.)]
24. Кан Н.Е., Салпагарова З.Х., Тютюнник В.Л., Ши-пицына В.С., Красный А.М. Содержание про- и антиокси-дантов в капиллярной крови при преждевременных родах // Акушерство и гинекология. 2022. №1. С.56-61. [Kan N.E., Salpagarova Z.Kh., Tyutyunnik V.L. et al. Prooxidant and antioxidant content in capillary blood in preterm birth. Akusherstvo i ginekologiya. 2022; 1: 56-61. (In Russ.)] DOI: 10.18565/aig.2022.1.56-61.
УДК 616-001.17-092.9 DOI 10.24412/2220-7880-2023-2-69-74
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ-СТИМУЛЯТОРОВ НА РЕГЕНЕРАЦИЮ КОЖИ ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ
'Жданова О.Б., 'Дунаева Е.Б., 2Бизяев П.Д., 'Вишняков А.В., 3Акаева Т.В.
'ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. Карла Маркса, 112), e-mail: oliabio@yandex.ru 2«Агропромсельхозснаб», Россия (249665, Калужская обл., с. Асмолово, ул. Мира, 12)
3Центр регенеративной медицины «Жизненная сила», Москва, Россия (115191, Москва, ул. Малая Тульская, 24)
Цель исследования: оценка эффективности местного лечения ожогов на основе применения экспериментальных образцов препаратов - стимуляторов регенерации. В исследовании использовались беспородные белые крысы-самцы (18 голов), 3 группы были сформированы методом аналогов (№ 1 - контрольная, без лечения, и две опытные, группа № 2 получала препарат ПСР-1, группа № 3 - ПСР-2). После термической травмы проводились планиметрия и гистологические исследования в динамике. Количественные данные, полученные в эксперименте, обрабатывались с использованием методов вариационной статистики. Определялись средняя арифметическая, ошибка средней арифметической, уровень значимости (p<0,05) различий средних величин оценивался на основании t-критерия Стью-дента. Было выявлено, что после воздействия горячей пробирки на кожу примерно течение 30 секунд в месте контакта формировался участок сухого коагуляционного некроза со струпом белесоватого цвета - мягкой тонкой корочкой. Процессы регенерации у животных опытных групп были выражены уже к 10-му дню по сравнению с контрольной группой, а к 21-м суткам эпителий и дерма имели фактически нормальное строение у животных, получавших препараты ПСР-1 и ПСР-2.
Ключевые слова: регенерация, термическая травма, эпителий, фибробласты, планиметрия.
STUDY OF STIMULATING EFFECT OF DRUGS ON SKIN REGENERATION OF THERMAL INJURIES
'Zhdanova O.B., 'Dunaeva E.B., 2Bizyaev P.D., 'Vishnyakov A.V., 3Akaeva T.V.
'Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail: oliabio@yandex.ru 2Agropromselkhoznab (249665, Kaluga region, Asmolovo village, Mira St., 12)
3Center for Regenerative Medicine «Vital force», Moscow, Russia (115191, Moscow, M. Tul'skaya St., 24)
The purpose of the study is to estimate the effectiveness of local treatment of burns with experimental drugs stimulating regeneration. Mongrel white male rats (n=18) were involved. 3 groups were formed (1 control and 2 experimental groups). Group 2 received the drug PSR-1, group 3 received PSR-2. After the thermal injury, the effect of the drugs was evaluated in dynamics using planimetry and a histology. The quantitative data obtained in the experiment were processed using variational methods. The arithmetic mean and the arithmetic mean error were determined; the significance level of differences in the mean values was estimated using the Student's t-test for the confidence level (p<0.05). It was found that after exposure to a hot test tube on the skin
