CC BY
32
RUSSIAN JOURNAL of SKIN and VENEREAL DISEASES. 2017; 20(2)_doi: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9588-2017-20-2-79-80
Арзуманян В.Г.1, Масюкова С.А.2, Гребенюк Д.В.2, Ильина И.В.2, Вартанова Н.О.1, Шмелева О.А.1
ВЗАИМОСВЯЗЬ АНТИМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ, СЕКРЕТОРНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ И МИКРОБИОТЫ КОЖИ ПРИ АКНЕ
1ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», 105064, г. Москва, Россия; 2Кафедра кожных и венерических болезней с курсом косметологии Института медико-социальных технологий ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет пищевых производств» Минобрнауки России, 125080, г. Москва, Россия
Наиболее многочисленными резидентными родами бактерий, населяющих кожу человека в норме, являются Staphylococcus spp. и Propionibacterium spp., причем именно эти рода считают значимыми в патогенезе акне вульгарис. Развитие воспаления при акне сопровождается активацией врожденного и адаптивного иммунитета. Одним из важных факторов врожденного гуморального иммунитета являются антимикробные пептиды (АМП), активные против всех классов микроорганизмов. В секрете потовых желез человека насчитывают свыше 10 видов АМП, механизм действия которых на патогены сводится в основном к деструкции мембран цитоплазмы. На этом свойстве АМП основана недавно разработанная нами методика, позволяющая оценить суммарную активность АМП в водорастворимой фракции кожного секрета. Использование данной методики позволило ответить на вопрос, отличается ли активность АМП при акне от таковой у людей с нормальной кожей, а также сравнить полученные данные с уровнями секреторного иммуноглобулина класса А и основными представителями микробиоты кожи.
Материал и методы. Пациентов с акне (всего 49 человек) различали по степени тяжести: 1 - легкая, 2 - средняя, 3 - среднетяжелая, 4 - тяжелая. Контрольная группа состояла из 33 человек без клинических проявлений. Стафилококковую микрофлору высевали с кожи лица методом отпечатков с кожи лица и идентифицировали по стандартной схеме [В.Г. Арзуманян и соавт., 2004]. Пропионовые бактерии собирали методом смыва также с кожи лица и идентифицировали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) [Глоба А.Г. и соавт., 2012]. Активность АМП определяли в водорастворимой фракции кожного секрета, используя тест-
культуру Candida albicans [патент Арзуманян В.Г. и соавт., 2016]. Активность АМП выражали как процент дрожжевых клеток, убитых в процессе инкубации с анализируемым субстратом. Концентрации sIgA оценивали методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью тест-системы «Вектор-Бест» (Россия).
Результаты. Разделив всех обследованных на две категории: группу больных акне и группу контроля, а полученные данные по активности АМП на несколько интервалов значений - от 0 до 10%, 10,1-20% и т.д., можно получить зависимость между значениями активности АМП, укладывающимися в данный интервал, и соответствующим данному интервалу числом пациентов. Эта зависимость близка к кривой нормального распределения Гаусса для обеих групп, причем в группе больных акне наибольшее число пациентов соответствует интервалу активности 20,1-30%, а в группе контроля - 40,1-50%. Медианы значений активности равны: в группе больных акне 30,7%; в контрольной группе 40,5% (p < 0,01). Кроме того, обнаружена обратная корреляция высокой силы между степенью тяжести течения акне и активностью АМП (r = -0,826) (см. таблицу).
В защите эпителиальных тканей от микроорганизмов также принимают участие иммуноглобулины, особенно секреторные антитела класса А, которые в определенной концентрации (10-100 мг/л) могут обладать самостоятельной антимикробной активностью [Kavishwar A., 2006]. Концентрации sIgA в кожном секрете (смыве) оказались довольно низкими, однако, различались у больных акне (медиана 1,71 мкг/л) и в группе контроля (медиана 0,78 мкг/л); p < 0,01. Кроме того, установлена прямая корреляция невысокой силы между гконцентрацией sIgA и тяжестью течения акне
Взаимосвязь между тяжестью течения акне, активностью АМП, секреторным иммуноглобулином класса А и частотой встречаемости золотистого стафилококка
Степень тяжести акне (подгруппы)
Число пациентов в подгруппе
Активность АМП (медиана), %
sIgA (медиана), мкг/л
Частота встречаемости
S. aureus, %
33 13 19 9 8
41,1 31,6
34.0 33,8
24.1 -0,826 < 0,01
0,787 2,145 1,781 1,262 1,862 0,371 < 0,01
42,9 46,2 55,6 55,6 75 0,931
Примечание. * - коэффициент корреляции показателей с тяжестью течения акне; ** - статистическая значимость различий выборок значений в группе больных акне и контрольной группе по критерию Манна-Уитни.
г
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9588-2017-20-2-80
РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ. 2017; 20(2)
(см. таблицу), что вполне закономерно. При таких низких концентрациях на поверхности кожи эти иммуноглобулины не могут играть такой значительной роли в защите от микроорганизмов, как АМП.
Среди 5 видов стафилококков наиболее часто встречающимся в обеих группах является S. aureus у больных акне (56,3%) и в группе контроля (42,9%). Обсемененность стафилококками (в том числе и St. aureus) варьировала от 102 до 104 КОЕ/дм2 в обеих группах, причем медиана этого показателя в группе больных акне составила 2 х 103 КОЕ/дм2, а в контрольной группе 1,4 х 103 КОЕ/дм2. Однако различия нельзя считать значимыми, поскольку критерий Манна-Уитни p > 0,05. Частота встречаемости St. aureus значительно коррелировала с тяжестью течения акне (r = 0,931) и находилась в обратной корреляции с медианами активности АМП (r = -0,863). Выявлено, что у всех обследованных встречались все три вида пропи-оновых бактерий - P. acnes (медиана обсемененности
9,7 х 104 КОЕ/см2), P granulosum (3,5 х 103 КОЕ/см2), P avidum (1,7 х 104 КОЕ/см2). Немного превалирующим видом в обеих группах явился P. acnes, однако величины обсемененности одинаковыми видами между группами практически не различалась (p > 0,05).
Таким образом, снижение защитных свойств водорастворимой фракции кожного секрета из-за более низкой совокупной активности АМП способствует возникновению акне вульгарис. Обнаруженные концентрации секреторных иммуноглобулинов не могут обеспечить значимой защиты кожи, хотя и статистически значимо повышены при акне. Пропионовые бактерии практически не различаются по видовому составу и по обсемененности в связи с акне, поэтому, очевидно, не играют ключевой роли при данном заболевании. Золотистый стафилококк, вероятнее всего, является причинно-значимым микроорганизмом при акне вульгарис, так как значимо чаще обнаруживается при акне, а его частота встречаемости коррелирует с тяжестью течения акне.
Вертиева Е.Ю., Теплюк Н.П., Смирнов К.В.
РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ НА ПЕРВИЧНОМ ПРИЕМЕ ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГА
Кафедра кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, г. Москва, Россия
В настоящее время отмечается неуклонный рост онкологических заболеваний. По данным литературы, ежегодно регистрируют 3-5 млн случаев рака кожи [1, 2]. Предрасполагающими факторами являются 1-11 фототипы кожи по Фитцпатрику, отягощенный семейный анамнез по онкологии кожи, инсоляция (особенно тяжелые ожоги в детском возрасте), посещение соляриев, иммуносупрессивная терапия [3].
Наиболее часто в практике встречается базально-клеточная карцинома, которая редко метастазирует, однако способна привести к инвалидизирующему росту, особенно при локализации в области лица. Кроме того, имеются данные литературы о развитии у больных ба-залиомой рецидивов базально-клеточной карциномы и других форм рака (рак предстательной железы, легкого, кишечника) [4].
Самой агрессивной опухолью кожи по-прежнему остается меланома. По данным ВОЗ, ежегодно заболеваемость меланомой увеличивается на 3%, смертность от меланомы составляет более 65 000 человек в год [5]. Наибольшее число больных регистрируется на поздних стадиях; так, в США в 2016 г. было диагностировано 76 380 случаев инвазивной меланомы [3].
Таким образом, несмотря на то, что онкология кожи относится к так называемым «визуальным» видам рака, данные состояния по-прежнему диагностируются при уже развившейся клинической картине. В связи с этим целью нашей работы было продемонстрировать важность выявления онкологии кожи на первичном приеме врача-дерматовенеролога.
Под нашим наблюдением находились 825 человек, обратившихся в клинику с диагнозами псориаз, экзема, атопический дерматит и другими заболеваниями кожи. Все невоидные образования были осмотрены визуально и дерматоскопически. Наиболее часто диагностировали доброкачественные образования: различные дермальные невусы, кератомы, гемангиомы, значительно реже ангиокератомы, дерматофибромы и не-вусы сальных желез. Онкологические состояния были зарегистрированы у 25 (3%) больных, среди них были выявлены 20 (2,5%) базально-клеточных карцином, 2 (0,25%) плоскоклеточных рака кожи, 3 (0,36%) мела-номы. Все диагнозы были верифицированы гистологически, а больных направили на лечение к онкологам.
Данное исследование демонстрирует необходимость скрининга онкологических состояний кожи на приеме у дерматолога. При этом дерматоскопия является высокоэффективным, а также дешевым и быстрым
методом, позволяющим предупредить развитие рака кожи на ранних стадиях онкологического заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mohan S.V., Chang A.L. Advanced basal cell carcinoma: epidemiology and therapeutic innovations. Curr. Dermatol. Rep. 2014; 3(1): 40-5.
2. Rogers H.W., Weinstock M.A., Feldman S.R., Coldiron B.M.. Incidence estimate of nonmelanoma skin cancer (keratinocyte carcinomas) in the U.S. population, 2012. JAMA Dermatol. 2015; 151(10): 1081-6.
3. Cancer Facts and Figures, 2016. American Cancer Society. http://www. cancer. org/acs/groups/content/@research/documents/document/ac-spc-047079.pdf. (Accessed March 17, 2016).
4. Wong C.S., Strange R.C., Lear J.T. Basal cell carcinoma. Br. Med. J. 2003; 327(7418): 794-8.
5. Tripp M.K., Watson M., Balk S.J., Swetter S.M., Gershenwald J.E. State of the science on prevention and screening to reduce melanoma incidence and mortality: The time is now. CA Cancer J. Clin. 2016; 66(6): 461-79.
