CC BY
60
ЛЕЧЕНИЕ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
УДК: 616.72-08.-031.84
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СЕЛЕКТИВНОГО НЕСТЕРОИДНОГО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА ЦЕЛЕБРЕКСА (ЦЕЛЕКОКСИБА) И ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ЭНАПА (ЭНАЛАПРИЛА) У БОЛЬНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Ю.В. Муравьев, Т.Н. Цсишиа, Л.Н. Кашшкона ГУ Институт ревматологии, РАМН Россия.
Резюме.
Цель. Оценить влияние селективного препарата целекоксиба на показатели артериального давления у больных ревматическими заболеваниями с сопутствующей артериальной гипертензией, получающих эна-лаприл.
Материалы и методы. 10 больным (5 — РА, 5 - ОА) проведено суточное мониторирование АД (СМАД), оценка функционального состояния почек на фоне терапии целекоксибом и эналаприлом.
Результаты. На фоне комбинированной терапии целекоксибом и эналаприлом показатели АД, уровни креатинина и мочевины крови, минутный диурез, скорость клубочковой фильтрации практически не изменились. Однако у Зх больных отмечалось значимое повышение АД.
Заключение. У большинства больных целекокснб не оказывал отрицательного влияния на гипотензивное действие знала при ла, у трети больных отмечалось увеличение изучаемых показателей СМАД. отрицательного действия на функциональное состояние почек не обнаружено.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, суточное монитопиоование артериального ианления. селективные НПВП.
В последние годы стало ясно, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одной из причин развития вторичной артериальной гипертензии (АГ). В наши дни АГ стала одним из самых распространенных и социально значимых заболеваний. Актуальность проблемы А Г определяется ее высокой частотой в популяции - по данным различных авторов 25-30% [4,5,11,13,15,16]. влиянием на состояние здоровья, работоспособность, продолжительность жизни и смертность населения [10]. Наличие АГ связано с повышенным риском развития ишемической болезни сердца [ИБС], инсультов, сердечной и почечной недостаточности. Общая смертность среди пациентов с АГ повышена в 2-5 раз, а смертность от сердечнососудистых заболеваний в 2-3 раза и составляет 53,5% от общей смертности населения [5,16]. По мере накопления эпидемиологических данных о естественном течении заболевания стало очевидным постоянное нарастание риска развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности по мере повышения артериального давления (АД) [11,12,16]. Однако четко разграничить нормальный и патологический уровень АД оказалось невозможно, так как риск осложнений: энцефалопатии, гипертрофии миокарда левого желудочка, сердечной недостаточности, ретинопатии, хронической почечной недостаточности - повышается при увеличении АД даже в пределах нормы. Большинство осложнений регистрируется у лиц с небольшим, на 5-
Адрес для переписки:
Ю.В. Муравьев,
115522, Москва, Каширское шоссе, 34ы/ Институт ревматологии РАМЫ, тел.: (095) і 14-34-29.
6 мм рт ст, но длительным повышением АД [1,9, 23, 27,28, 29, 31, 32], что происходит под влиянием терапии НПВП, которую больные ревматическими заболеваниями (РЗ) вынуждены принимать годами по поводу болевого синдрома [1,2,9,33,39]. Все это касалось традиционных НПВП. Однако появились первые работы, в которых сравнивали новые селективные и традиционные НПВП [21,39] по действию на АД и взаимодействию с гипотензивными препаратами. В них указывается, что целекоксиб должен оказывать меньшее влияние на уровень АД, почки, системный отек. Однако контроль АД проводился врачом периодически. А. \Vbelton установил, что среди 15746 больных ревматоидным артритом(РА) и 2183 больных остеоартрозом (ОА) частота АГ выявлялась в соотношении 3:1, среди получающих ибупрофен и диклофенак по сравнению с целекоксибом. Не существовало работ, проведенных с использованием нового метода суточного мониторирования АД (СМАД), который приобретает все большее значение в практике и научных исследованиях. Установлено, что отдельные показатели суточного профиля АД более тесно коррелируют с поражением органов-мишеней и уровнем сердечного-сосудистого риска, чем традиционное разовое измерение АД [39]. Только этот метод позволяет регистрировать небольшие (в пределах 5-6 мм рт. ст.) колебания АД под воздействием различных препартов.
Поэтому нам представлялось интересным оценить влияние селективного препарата целекоксиба на показатели АД у больных РЗ с сопутствующей А Г, получающих эналаприл (энаи - КРКА).
Материал и методы.
В открытое ознакомительное исследование эффективности и переносимости целекоксиба (400 мг/сут. в два
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СЕЛЕКТИВНОГО НГІВП ЦЕЛЕБРЕКСА (ЦЕЛЕКОКСИБА) И ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ЭНАПА (ЭНАЛАПРИЛА) У БОЛЬНЫХ РЗ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ АГ. Ю.В. Муравьев, Т.Н. Цапина, Л.Н. Кашникова 33
приема) и эналаприла (10 мг/сут) были включены 10 женщин в возрасте от 47 до 74 лет (средний возраст 59,2года). 5 женщин страдали РА и 5 -ОА. Все нуждались в применении гипотензивных препаратов в связи с повышенными показателями АД и дали согласие на участие в испытании. АГ была выявлена у всех 10 больных (у 3 больных - 1 степени, у 7- 2 степени). Проведено клиническое и лабораторное обследование, измерение АД врачом и СМАД. СМАД проводили в течение суток с интервалом измерений 20мин днем и 60 мин ночью аппаратами ТМ 2421 и 2425 фирмы
Таблица 1.
Клиническая характеристика больных РЛ (п=5).
Возраст 50 - 66 лет 59,2±7,6
Длительность болезни(годы)
До 1 1
Более 5 3
Более 10 1
РФ 3
Степень воспалительной
активности 1 2
2 3
3 0
Рентгенологическая стадия 1 1
11 1 1
111 3
IV 0
Степень функциональной недостаточности суставов
0 2
1 2
2 1
3 0
AND (Япония), в которых использованы осцилометричес-кий и аускультативный методы измерений, с последующим расчетом среднего уровня систолического АД (САД]) и диастолического АД (ДАД) в мм рт.ег., частоты сердечных сокращений (ЧСС), среднего динамического АД (срАД) в мм рт.ст. (по формуле Хикема) за сутки, за день (с 8 до 22 часов) и за ночь (с 22 до 8 часов). Вариабильность АД в мм рт.ст. за указанные промежутки времени оценивали по величине стандартного отклонения от систолического и диастолического давления (ВАРСАД, ВАРДАД); нагрузку давлением в % оценивали по индексу времени (процент величин АД выше пороговых: для дневного периода выше 140/90мм рт.ст и ночного периода 120/70 мм рт.ст.) (ИВСАД, ИВДАД), а также степень ночного снижения систолического и диастолического АД (СНССАД, СНСДАД).
Расчет проводили по стандартной профамме для персонального компьютера, разработанной в РКНЦ. Оценивались данные до начала испытания и после лечения в соответствии с показателями, включенными в индивидуальную карту пациента.: индекс массы тела но формуле Кегле, выраженность боли в баллах и в мм по ВАШ, длительность утренней скованности в мин, число болезненных и припухших суставов, индекс Ричи, функция суставов, показатели гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, СОЭ, СРБ, уровень печеночных ферментов, креатнница, мочевины, общий анализ мочи, суточная протеинурия, функция почек по данным пробы Реберга. Перед началом исследования всем больным отменяли предшествующий НПВП на 3 дня (ранее получающим энап гипотензивную
терапию не меняли), затем назначался целекоксиб в течение 7 дней, затем больным, не получавшим гипотензивную терапию, назначался эналапрнл на 7 дней в комбинации с целекоксибом. Выявленные побочные явления фиксировались в индивидуальной карте пациента, подтверждались данными объективного и лабораторного исследования. Статистическая обработка полученных данных проводилась по критериям Стыодента.
В таблице 1 представлена клиническая характеристика больных РА, из которой видно, что большинство па-
Таблица 2
Клиническая характеристика больных ОА (11=5).
Возраст 47- 74 лет
59,2+11,03
Длительность болезни (годы) Безузелковая форма Гонартроз, коксартроз Рентгенологическая стадия по Кел грену 1
II
III
Степень функциональной недостаточности суставов 0 1
2
5,1±2,3
5
5
циентов были женщины, с длительностью болезни более года, серопозитивные по ревматоидному фактору, с активностью воспалительного процесса 2 степени, рентгенологическими изменениями 11-111 стадии и функциональной недостаточностью суставов 1 степени. В таблице 2 дана характеристика больных с ОА, болеющих более 3 лет, с безузелковой формой, гонартрозом и коксартрозом ренге-нологическими изменениями преимущественно П-Ш стадий. До включения в исследование пациенты получали другие НПВП с недостаточным эффектом: диклофенак -натрия 100-150м г/сут- 6 больных, ибупрофен 1600мг/сут- 2 больных, а также метипред 4мг/сут- I больной. В качестве гипотензивного препарата 6 больных ранее получали энап по 10 мг/сут.
Результаты исследования.
В целом комбинированная терапия не отразилась на гипотензивном действии эналаприла у наших больных. Среднесуточные показатели САД, ДАД, среднего АД, степень ночного снижения и вариабильность АД на фоне комбинированного применения целекоксиба и эналаприла не изменились, несколько снизилось ЧСС и недостоверно возросло значение индекса времени гипертензии после проведенной сочетанной терапии. Результаты полученных показателей СМАД в динамике представлены в таблице 3.
Однако следует отметить, что у 3- х больных отмечалось клинически значимое повышение САД, ДАД, срАД, а у 4х - повышение ИВСАД, ИВДАД, ВАРСАД, ВАРДАД на фойе приема целекоксиба и эналаприла, что возможно связано с взаимодействием препаратов.
При оценке функционального состояния почек не получено достоверного изменения скорости клубочковой фильтрации, минутного диуреза и канальцевой реабсорб-цин. Уровни креатннина и мочевины колебались в пределах нормы. Данные лабораторных показателей представлены в таблице 4.
Обсуждение.
Существует большое количество гипотензивных препаратов различных групп, что создает определенные грудности при выборе оптимального медикамента для коррекции АД [10]. В настоящее время одними из наиболее часто используемых препаратов для лечения АГ являются
ингибиторы ангнотензинпревращяющего фермента (иАПФ) [5,10]. Известно, что все НПВП снижают действие антигипертензнвных препаратов. В ряде работ показано, что НПВП могут частично ослаблять действие диуретиков, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ [2,9,31,36]. НПВП
могут изменять АД, влияя на различные механизмы. Хотя взаимодействие НПВП и антигипертензнвных средств у гипертоников и возникновение АГ у нормотоников было доказано, остается много спорных вопросов о механизме развития и степени выраженности таких эффектов [1,23,26].
Угенетение цнклоокснгеиазы (ЦОГ) приводит к ослаблению системного и почечного синтеза простаглан-динов (ПГ), что является основным механизмом повышения АД [1,6,7,17,25]. Почечные ПГ вырабатываются как в кортикальном, так и в медулярном веществе почки и по-разному влияют на АД [3]. Простациклнн (РС12), основной кортикальный ПГ, способствует расслаблению сосудов мышечного типа и значительно увеличивает натрийу-рез [25,30,31,37,40].
Простагландин Е2 (ПГЕ2), основной ПГ, найден в медулярном в-ве почки, также может вызывать сосудорас-ширение. Более того, ПГЕ2 способствует натрийурезу [38], угнетая тубулярную реабсорбцию натрия и хлорида, и ингибирует канальцевый ответ на вазопрессин (антидиуре-тический гормон) [6,38]. Подавляя синтез ПГ, различные
НПВП могут приводить к задержке натрия и воды, вызывая гипертензию и отек даже у нормотензивных индивиду-мов, получающих как высокую, так и низкую солевую диету [1,30,32,33].
Также известно, что у здоровых людей участие ПГ в регуляции функции почек незначительно. Однако гломерулярная фильтрация и почечный кровоток становятся в значительной степени зависимыми от синтеза ПГ при ряде состояний, в частности при: недостаточном объеме циркулирующей крови и снижении давления в почках, особенно при застойной сердечной недостаточности, реноваскулярной гипертензии и циррозе печени. Назначение НПВП может вызвать ост рую почечную недостаточность, так как подавление синтеза ПГ может привести к несдерживаемой вазоконстрикции прегломерулярных сосудов ангиотензином 2 и, как следствие, потенциально опасному падению внутригломерулярно-го давления [3]. Имеются недавние наблюдения о нефротоксичности, ассоциированной с терапией НПВП и иАПФ[20,40]. Ряд авторов также приводят данные, что пожилые люди чаще подвержены почечным побочным эффектам НПВП, потому что у них происходят возраст-завнсимые изменения в органах выделения, чаще развивается застойная сердечная недостаточность, гипертензия, цирроз печени, почечная недостаточность. Пожилым пациентам чаще назначают комбинацию лекарственных средств, таких как гипотензивные и диуретики [2,19,26,36]. Эти данные касались использования традиционных препаратов: индометацнн, диклофенак, ибупрофен.
В последние годы после выделения двух форм ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2, обсуждается вопрос о меньшем побочном действии селективных НПВП на АД[8,24,28]. ЦОГ-1 - это конституциональная форма, присутствующая в слизистой желудка, сосудистом эндотелии, тромбоцитах и отвечающая за предотвращение повреждающих побочных действий — кровотечения, язвы, почечной недостаточности - возникающих после назначения НПВП [22,24]. ЦОГ-2 -цито-кпн-индуцированный фермент, в основном вырабатывается в участке воспаления, вызывая боль. Поэтому полагают, что противовоспалительный эффект НПВП направлен, главным образом, на подавление ЦОГ-2. Не проводилось клинических испытаний возможного взаимодействия между новым классом селективных НПВП и антигипертензив-ными средствами. Вдобавок, изменения АД детально не измеряли, хотя теоретически можно предположить, что новейшие НПВП в результате их селективности могут иметь минимальное взаимодействие с антигипертензивными препаратами. Поэтому, необходимы дальнейшие клинические исследования в этом направлении.
Целекокснб - селективный ингибитор ЦОГ-2, обладает эффективными противовоспалительными и аналге-тическпми свойствами и минимальными гастроинтестинальными побочными действиями. Ранее было проведено сравнительное исследование целекоксиба и диклофенака у 655 больных РА. Больные получали 200мг целекоксиба или 75 мг диклофенака дважды вдень, оценка проводилась через 4 нед, затем через 24 нед. Различий в действии препара-
Таблица 3.
Средние суточные показатели АД у больных, получавших целекокснб и эналаприл.
Показатели Отмена НПВП Прием целекоксиба и эналаприла Р
САД мм рт.ст 134,4±11,2 134,5±14,3 0,9
ДАД мм рт.ст. 79,3±8,5 78,8±9,1 0,9
СрАД мм рт.ст. 55,7±в,5 55,6±9,9 0,9
ЧСС в мин 69,3±9,2 65,7±7,4 0,036
СНССАД% 5,7±10,9 8.6±10,1 0,04
СНСДАД% 7,3±12,2 13,1 ±7,7 0,1
ИВСАД % 41,6±23,1 44,2±26,4 0,7
И ВДАД % 24,5+27,7 25.1+20 0,9
ВАРСАД мм рг.ст. 17,4±6,2 17,9±4,3 0,8
ВАРД АД мм рт.ст. 10,6±1.8 11,9+1,6 0,2
Таблица 4.
Динамика лабораторных показателен на фоне отмены и приема целекоксиба и эналаприла, характеризующие функциональное состояние почек больных (М±ш).
Показатели Отмена НПВП Прием целекоксиба нэналаприла
Креатинин, мкмоль/л 59,4+19.2 65,0±15.5
Мочевина,ммоль/л 5,1 ±1,3 5,4±1,4
Суточная протеинурия, г/сут 0,13 ±0,07 0,15±0,11
Минутный диурез,мл/мин 1,5±0,б 1,5± 1,2
Скорость клубочковой фильтрации 117,1 ±46,8 113,5±63,4
Канальцевая реабсорбция, % 98,6±0,6 98,4±0,9
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СЕЛЕКТИВНОГО НПВП ЦЕЛЕБРЕКСА (ЦЕЛЕКОКСИБА) И ИНГИБИТОРА АНГИОТЕН-ЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ЭНАПА (ЭНАЛАПРИЛА) У БОЛЬНЫХ РЗ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ АГ. Ю.В. Муравьев, Т.Н. Цапина, Л.Н. Кашникова 35
тов на показатели боли и воспаления не получено. Побочные действия в виде отека были зарегистрированы у 11 больных (3%) при приеме целекоксиба и у 5 больных (2%) на фоне диклофенака, гипертензия у 4 больных (1%), принимающих целекокснб, и у 5 больных (2%), получающих дпклофеиак. Выявлено, что среднее систолическое и диастолическое АД менялось на 1-2 мм рт.ст. в каждой группе, а средняя масса тела менялась в пределах 0-2кг от основного уровня [24]. Однако других работ по оценке влияния на АД целекоксиба не проводилось, в том числе, с использованием нового прогрессивного метода суточного монито-рирования АД, что требует дальнейшей работы в этой области для изучения взаимодействия более безопасного нового препарата целекоксиба и наиболее часто используемой группы антигипертензивных препаратов - иАПФ. Проведенное нами исследование показало, что целекокснб повышал показатели АД у 30% больных РА и ОА, получающих эналаприл но поводу умеренной АГ, в то же время
ранее нами было установлено, что при одновременном назначении традиционных НПВП (диклофенака -натрия и пбупрофена) и эналаприла повышение показателей АД наблюдалось у больных РА и ОА в два раза чаще, чем при приеме селективного НПВП целекоксиба [18].
Выводы.
1. У большинства обследованных нами больных (70%) целебрекс (целекокснб) не оказывал отрицательного влияния на гипотензивное действие энапа (эналаприла).
2. У трети больных РА и ОА с умеренной АГ, получавших терапию целекоксибом и зналаприлом, отмечалось увеличение изучаемых показателей СМАД на 30%, а при назначении традиционных НПВП (диклофенака-натрии и ибупрофена) и эналаприла у той же категории больных частота повышения этих показателей увеличивалась в 2 раза.
3. Отрицательного влияния на функциональное состояние почек при сочетанной терапии целекоксибом и зналаприлом не наблюдалось.
ЛИТЕРАТУРА.
1. Глезер ГЛ. Особености применения нестероидных протнво-вос-иалительных препаратов у больных артериальной гипертонией. Тер. Архив, 1991, 35-37.
2. Зиганшниа J1.E. Побочные эффекты НПВП. Казан, мед. журнал, 1997, 78,3,213-217
3. Лиувде П.В. Ренин-ангиотензиновая система. Тер.архив, 1997, 8, 69-72.
4. МаколкииВ.И., Подзолков В.И., Гиляров М.Невозможности суточного мониторировання артериального давления в дифференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни. Кардиология, 1997, 6, 24-28.
5. Мартынов А.И.. Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Применение фозн- нопрнла при лечении пожилых больных с мягкой и умеренной эссенциальиой артериальной гипертензией. Росс, мед. весги, 2000, 2, 54-62.
6. Муравьев Ю.В., Цапина Т.Н. Почему необходимо измерять артериальное давление у больных, получающих НПВП? Рос. ревматол., 1999, 1, 32-36.
7. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения. РМЖ, 2001, 9,7-8, 265-269.
8. Насонов EJT.. Насонова В.А.Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога. Consilium medicum, 2000, 2,12, 509-513.
9. Насонова В.А. Гернартрнческие проблемы НПВП. Клин, геронтол., 1998, 2, 39-42.
10. Остроумова О.Д., Мамаев В.И. Гедгафова С.Ю. Влияние фо-зинопрнла на гипертрофию миокарда левого желдочка у пожилых больных с артериальной гпертензнен. Клни.геронтол., 2000, 3418-23.
11. Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я., Суслина З.А. Артериальная гипертензия и профилактика инсультов. Клин, мед., 2000, 3, 13-16.
12. Первичный Доклад экспертов научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосу-листым заболеваниям (ДАГ1) Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в России. Клин, фармак. терап., 2000, 9, 5-29.
13. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Новые подходы к лечению артериальной гипертензии. РМЖ, 2000,7,9,404-409.
14. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В. Толпыгнна С.Н., Чазова Н Е. Суточное мониторнрованне артериального давления в клинической практике. Consilium medicum, 2001 прилож., вып.2, 3-14.
15. Рекомендации по лечению гипертонической болезни (1999г) Всемирной организации здравоохранения и междкнародного общества по гипертонии. Клин.фармак. терап., 1999, 8(3), 18-23.
16. Симоненко.В.Б., Арефьев Е.Ю. Использование неинвазнвно-го мониторировання артериального давления в диагностике и лечении артериальной гипертонии. Юши. мед.,1998, 5, 44-47.
17. Филипович-Сосновска А. Актуальные взгляды на токсичность НПВП и ревматические препараты. Новости фармац. мед., 1997, 5-6, 89-94.
18. Цапина Т.Н., Муравьев Ю.В. Влияние НПВП па показатели артериального давления у пожилых больных РА и ОА с артериальной гипертензией. Науч.практ. ревматол., 2002, 2, 49.
19. Ailabouni Е. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and acute renal failure in elderly. A risk-benefit assessment. Drugs Aging, 1996, 9(5), 341-351.
20. Charles B.S., Maloley P.A., Campbell J.R. et al. Nephrotoxicity associated with concomitant ACE inhibitor and NSAID therapy. South. Med J„ 1990, 83, 10, 1144-1148.
21. Conlin P. Effect of indomethacin on blood pressure lowering by Captopril and Losarlan in hypertensive patients. Hypertension, 2000, 36,461.
22. Derek W, Gilroy, A. Tomlison, Willoughby D.A. cl al. Differential elTects of cyclooxygenase (COX I and COX 2) in acute inflammation. Eureop. J. Pharmacol., 355, 1998, 211-217.
23. dc Lceuw P. W Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and hypertension. The risk in perspective. J. Drugs, I996,5I(2):I79-187.
24. Emery P, Zcidler H., Derek W.G. et al. Celecocxib versus diclofenac in long-term managmenl of rheumatoid arthritis: randomised double-blind comparison. Lancet, 1999, 354, 18/25, 2106-2111.
25. Furst D.E. Are there differences among nonsteroidal antiiflamato-ry drugs? Arthr. Rheum., 1994, 37.1,1-9.
26. Houston M.C. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and antihypertensives. Am. J. Med.. 1991, 17, 90, suppl 5a, 42-48.
27. Johnson A. G. NSAIDs and blood pressure.Clinical impolance for older patients. Drugs Aging, 12(1), 17-27,
28. Johnson A. G. NSAID and increased blood pressure. What is the clinical significant? Drug Sal'., 1997, 17 (5), 277-289.
29. Johnson A. G, Simons L.A, Simons J. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and hypertension in the elderly: a community-based cross-sectional study. Br .J.Clin. Pharmacol., 1993, 35(5), 455-459.
30. Johnson A. G. Do NSAIDs affect blood pressure? A meta-analysis. J. Ann. Intern Med. 1994, 121(4), 15, 289-300.
31. MacFarlane L.L., Orak D.J., Simpson W.M. NSAIDs, antihypertensive agents and loss of blood presure control. Am. Fam. Physician., 1995,51(4), 849-856.
32. Polonia J. Interaction of antihypertensive drugs with anti-inflammatory drugs. Cardiol., 1997, 88, suppl 3. 47-51.
33. Polonia J. Boavenlura I. Influence of NSAIDs on renal function and 24-hour ABP-reducing оГenalapril and nifedipine gastrointestinal therapeutic system in hypertensive patients. .1. Hypcrtens., 1995, 13(8), 925-931.
34. Pope J.E., Anderson J.J., Felson D.T. A meta-analysis of the effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on blood pressure. Arch. Intern Med., 1993. 153(4), 477-484.
35. Radack K. Deck C. Do NSAID interfere with blood pressure control in hypertensive patient? J. Gen, Intern. Med., 1987, 3, 2, 108112.
36. RuotT G.E. The impact of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on hypertension: alternative analgesicsfor patients at risk. Clin. Ther., 1998, 20(3), 376-385.
37. Toto R.D. The role of prostaglandins in NSAID induced renal dysfunction. J.Rheumatol., 1991, suppl 28, 22-26.
38. Wen S.F. Nephrotoxicities of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. J. Formos. Med. Assoc., 1997, 96,157-171.
39. Whelton A. The celecoxib long-term safety study, celecocxib is associated with less renal toxicity compared to conventional NSAIDs. Arthr.Rheum., 2000, Abstract suppl., 43, 9, 464, 144,
40. Whelton A.Nephrotoxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs:physiologic foundations and clinical implications. Am. J Med., 1999,106, 31, (5B), 13-24.
Abstract.
Objective. To assess the effect of selective NSAID Celecoxib on the indices of arterial pressure in RD pts with concomitant arterial hypertension and taking Enalapril.
Material and methods. 10 pts (5-RA, 5 - OA) had daily monitoring of arterial pressure, assessment of renal functions against background of Celecoxib and Enalaplir therapy.
Results. During combined therapy by Celecoxib and Enalapril arterial pressure, levels of creatinine and blood urine, minute diuresis, speed of glomerulal filtration was not practically changed. Nevertheless in 3 pts considerable increase of arterial pressure was observed.
Conclusion. The majority of pts did not demonstrate negative Celecoxib effect on hypotensive Enalapril properties, the third of pts demonstrated increase of daily monitoring of arterial pressure, no negative effect on renal function was found.
Key words: arterial hypertension, daily monitoring of arterial pressure, selective NSAIDs.
Поступила 3.03.02
УДК: 616.72-08
ЦЕЛЕБРЕКС В ЛЕЧЕНИИ ВЕРТЕБРОГЕНИОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ
Н.П. Шилкина, Н.В. Пизава
Ярославская государственная медицинская академия
Резюме.
Целебрекс в дозе 100-200 мл/сут в течение 14-20 дней назначался 36 больным системной красной волчанкой, имевшим симптоматику хронического болевого вертеброгенного синдрома. Отмечено значительное или умеренное снижение болевого синдрома в 91% случаев (до 1-3 баллов по шкале ВАШ, при начальной интенсивности боли выше 4 баллов). Обезболивающий эффект препарата проявлялся уже на 2 сутки, переносимость была хорошей. Целебрекс рекомендуется для длительного лечения хронического болевого вертеброгенного синдрома у больных с системными поражениями соединительной ткани. Ключевые слона: хронический болевой нетеброгенный синдром, системная красная волчанка, иелебпекс.
Системная красная волчанка (СКВ) по “Международной классификации болезней” X пересмотра (Женева, 1997) относится к XIII классу - “Болезни костно-мышечной системы” , блоку “Системные поражения соединительной ткани" (М30-М36). СКВ характеризуется полиморфизмом клинических проявлений и неоднородностью иммунных нарушений с преобладающим механизмом аутоагрсс-сии. Современная концепция патогенеза СКВ базируется на представлении о ведущей роли органонеспецифических аутоантител, в частности, антител к фосфолипидам, анти-
А дрсс для переписки:
150000, Ярославль,
ул. Республиканская. 39-21
Шел.: (Х-0852) 47-54-04, 47-75-55
нуклеарных и антинейтрофильных цитоплазматических антител, а также белковых клеточных регуляторов, принимающих участие в иммунных реакциях и воспалении, - ци-токинов.
Сложные иммунные и аутоиммунные нарушении приводят к хроническому воспалению и болевому синдрому. В эксперименте доказано тесное сопряжение иммунологических и нейроэндокринных влияний. Выявлена достоверная корреляционная связь между порогами боли и иммунным ответом [1]. Определены общие для нервных и иммунокомпетенгных клеток молекулярные рецепторы, через которые осуществляется сочетанная регуляция контроля боли и иммунных реакций.
Поражения суставов в виде неэрозивного артрита входят в критерии СКВ, предложенные Американской Рев-
