CC BY
28
АктуальН проблеми сучасно!' медицини
УДК 616.124.2-005.4-056.257-078:57.08:575.174.015.3 Кадикова О.1.
ВЗАеМОЗВ'ЯЗОК СТРУКТУРНО-ФУНКЦ1ОНАЛЬНИХ ЗМ1Н Л1ВОГО ШЛУНОЧКА З Р1ЗНИМИ ГЕНОТИПАМИ ПОЛ1МОРФ1ЗМУ GLN27GLU ГЕНА р2-АДРЕНОРЕЦЕПТОР1В У ХВОРИХ НА 1ШЕМ1ЧНУ ХВОРОБУ СЕРЦЯ Й ОЖИР1ННЯ
Харкiвський нацiональний медичний ушверситет
У статт/ встановлено взаемозв'язок м'ж структурно-функцюнальними показниками л'вого шлуно-чка та р1'зними генотипами полiморфiзму Gln27Glu гена в2-адренорецепmорiв у хворих на '¡шем'чну хворобу серця та ожирiння шляхом обстеження 222 хворих. Порiвняння показник'т кардогемодина-мiки та досл'дження д'астол'чно)'функцИу хворих на '¡шем'чну хворобу серця з супутн'ш ожирiнням '¡з р1'зними генотипами полiморфiзму Gln27Glu гена в2-адренорецепmорiв не виявило в/'рог/'дних в'дм'н-ностей (р>0,05). У ход! дослдження не було встановлено зв'язку мiж структурно-функ^ональними змнами л'вого шлуночка та р1'зними генотипами полiморфiзму Gln27Glu гена в2-адренорецептор'1в у хворих на '¡шем'чну хворобу серця та ожирiння.
Ключов1 слова: ¡шем1чна хвороба серця, ожир1ння, пол1морф1зм Gln27Glu гена р2-адренорецептор1в, кардюгемодинамка. Робота е частиною науково-дослiдноí роботи кафедри внутршньоТ медицини №2 i кпiнiчноí iмунологn та алергологПХарюв-ського национального медичного ушверситету МОЗ УкраУни «Нейрогуморальнi ефекти у прогресуванн хрошчно)' серцево) недосmаmносmi у хворих на артеральну гпертензю та iшемiчну хворобу серця з дисфункц/ею нирок та анемiчним синдромом» № державно) реестращ)' 0111Ш01395.
Вступ
Незважаючи на значш досягнення в лшуванш серцево-судинних захворювань, поширенють iшемiчноT хвороби серця (1ХС) не ттьки не зни-жуеться, але й неухильно збтьшуеться, зрос-тання захворюваност нагадуе нешфекцшну еш-демш [4].
Полiморфiзм Gln27Glu гена р2-адренорецепторiв розглядаеться деякими шо-земними науковцями як один з вiрогiдних чинни-ш ризику розвитку 1ХС [3, 10].
Дослщження генетичного зв'язку продемонс-трували причетнють полiморфiзмiв р2-адренорецепторiв до рiзних фенотишв хвороб: ожирiння та цукрового дiабету 2 типу, метабол^ чного синдрому, артерiальноl ппертензи, шфар-кту мюкарда [2, 5-9, 11].
Даш щодо розподту даного полiморфiзму залишаються суперечливими, на сьогоднi вщсу-тш данi про наявнiсть взаемозв'язкiв мiж генотипами Gln27Glu гена p2-адренорецепторiв з показниками кардiогемодинамiки. У лiтературi згаду-еться лише те, що носи Glu27Glu полiморфiзму гена p2-адренорецепторiв мали значне полт-шення фракци викиду (ФВ) лiвого шлуночка (ЛШ) пiсля ресинхрошзуючоТ терапи в порiвняннi з Gln27 гомозиготними патентами [1]. Тому дана проблема потребуе подальшого вивчення.
Мета до^дження
Мета дослiдження - встановити взаемозв'язок мiж структурно-функцiональними показниками лiвого шлуночка та рiзними генотипами полiморфiзму Gln27Glu гена р2-адренорецепторiв у хворих на iшемiчну хворобу серця й ожирiння.
Об'ект i методи дослiдження
1з метою дослiдження проведено комплексне обстеження 222 хворих з 1ХС та ожиршня, якi
перебували на лiкуваннi в кардюлопчному вщд^ леннi КЗОЗ Харшсько' мюько''' клiнiчноï лiкарнi №27, яка е базовим лiкувальним закладом кафедри внутршньо' медицини №2 i кл^чно''' iму-нологiï та алергологп Харкiвського нацюнально-го медичного ушверситету МОЗ Укра'ни. Bei XBopi з 1ХС були розподiленi на три пщгрупи за-лежно вiд генотипу полiморфiзму Gln27Glu гена ß2-адренорецепторiв: перша пщгрупа - хворi з С/С генотипом (n=73), друга пiдгрупа - па^енти з С/G генотипом (n=72) i третя пiдгрупа - хворi з G/G генотипом (n=77). Контрольну групу склали 35 практично здорових людей. Групи були пор^ внянш за вком i статтю. У дослщження не включали хворих з важкою супутньою патологiею ор-ганiв дихання, травлення, нирок та оаб з онко-логiчними захворюваннями.
Дiагноз встановлювався у вiдповiдностi з дь ючими наказами МОЗ Укра'ни.
Усiм хворим проводили загальноклiнiчнi та шструментальш обстеження. Ехокардiографiчнi дослiдження проводили за стандартною методикою Фейгенбаум Х. на ультразвуковому апа-рат RADMIR (Ultima PRO 30) (Харш, Укра'на). У М-режимi визначали наступш параметри ЛШ: ю-нцевий дiастолiчний розмiр (КДР) (см), кiнцевий систолiчний розмiр (КСР) (см), товщину задньо' стiнки (ТЗСЛШ) (см), товщину мiжшлуночковоï перетинки (ТМШП) (см). Кiнцевий дiастолiчний об'ем (КДО) i систолiчний об'ем (КСО) (мл) ЛШ розраховували за методом Simpson (1991), пюля чого обчислювали ФВ ЛШ (%). Масу мюкарда ЛШ (ММЛШ) обчислювали за формулою R. Devereux i спiвавт.: 1,04х[(ТМШП+ТЗСЛШ+КДР)3] - [КДР]3 - 13,6. Розрахунок вщносно!' товщини стiнки мiокарда ЛШ (ВТСМЛШ) проводили за формулою: ВТСМЛШ=(ТЗСМЛШд+ТМШПд)/КДР. Також визначали розмiр ЛП (см) та аорти (см).
Дiастолiчна функцiя ЛШ (дДлШ) дослщжува-лася шляхом реестраци' доплерiвського трансм^
трального дiастолiчного потоку. Визначали мак-симальн швидкост раннього (Е) (см/с) i пiзнього (А) (см/с) наповнення ЛШ, ix спiввiдношення (Е/А) (од), час iзоволюметричного розслаблення Лш (iVRT) (мс). Структуру дiастолiчного наповнення ЛШ класифкували вiдповiдно до тради-цiйниx критерпв (Алехин М.Н., Седов В.П., 1996). Псевдонормальний тип трансм^рального дiас-толiчного потоку iдентифiкували за допомогою проби Вальсальви.
Дослiдження алельного полiморфiзму Gln27Glu гена ß2-адренорецепторiв проводили методом полiмеразноl ланцюгово!' реакци з еле-ктрофоретичною детекцieю результатiв з вико-ристанням наборiв реактивiв «SNP-ЕКСПРЕС» виробництва ТОВ нВф «Лiтеx» (РФ). Видтення ДНК з цшьноТ кровi виконували за допомогою реагенту «ДНК-експрес-кров» виробництва ТОВ НВФ «Лiтеx» (РФ) вщповщно до шструкци. Пра-вильнють розподiлу частот генотипiв визначала-ся вщповщнютю рiвноваги Хардi-Вайнберга (pi2
+ 2 pipj + pj = 1). Зпдно ГельсшкськоТ декларацп Bci па^енти були поiнформованi про проведення ключного дослiдження i дали згоду на визна-чення полiморфiзму дослiджуваного гена.
Отриман результати представленi у виглядi середнього значення ± стандартне вщхилення вiд середнього значення (М±т). Статистичну обробку даних здiйснювали за допомогою пакета Statistica, версiя 6,0. Оцшку вiдмiнностей мiж групами при розподл близькому до нормального, проводили за допомогою критерш ^рсона. Статистично достовiрними вважали вiдмiнностi при р<0,05.
Результати дослiджень та \х обговорення
Порiвняння показникiв кардiогемодинамiки у хворих на 1ХС iз супутшм ожирiнням iз рiзними генотипами полiморфiзму Gln27Glu гена р2-адренорецепторiв не виявило вiрогiдних вщмш-ностей (табл. 1).
Таблиця 1
Взаемозв'язок структурно-функцюнальних napaMempiB серия У хворих на 1ХС i3 супутшм ожирiнням i3 генотипами полiморфiзму Gln27Glu гена ß^adpeHopeuenmopiB (М±т)
Показники Ехо-КГ Генотипи пстмор(^зму Gln27Glu гена ß2-адренорецепторiв р
С/С (n=73) С/G (n=72) G/G (n=77)
Аорта, см 3,35±0,31 3,33±0,28 3,35±0,29 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
ЛП, см 3,87±0,22 3,85±0,21 3,87±0,19 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
ПП, см 4,12±0,25 4,10±0,34 4,09±0,32 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
КДР, см 4,89±0,42 4,91±0,47 4,99±0,39 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
КСР, см 3,78±0,37 3,81±0,44 3,89±0,46 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
КДО, мл 176,36±28,1 172,15±27,4 178,19±29,6 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
КСО, мл 78,6±10,4 77,9±10,2 79,1 ±10,5 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
ТЗСЛШ, см 1,30±0,09 1,31±0,10 1,31±0,08 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
ТМШП, см 1,29±0,10 1,29±0,11 1,30±0,08 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
ММЛШ, г 264,7±49,9 265,8±50,2 269,7±50,3 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
ВТС, см 0,52±0,06 0,51±0,08 0,53±0,07 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
ФВ, % 50,33±7,8 49,56±8,9 48,32±8,4 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
Дослщження дiастолiчноT функци у хворих з 1ХС та ожиршням у залежносп вщ рiзних геноти-niB полiморфiзму Gln27Glu гена ß2-адренорецепторiв показало вiдсутнiсть чiтких
закономiрностей щодо особливостей змiн дiас-толiчноT функци ЛШ в ycix включених до досл^ дження (р>0,05) (табл. 2).
АктуальН проблеми сучасно! медицины
Таблиця 2
Змни дiасmолiчно¡' функцп MioKapda ЛШ у хворих з 1ХС й ожирнням у залежностi Bid геноти^в полiморфiзму Gln27Glu гена fi2-adpeHope^nmopiB (М±т)
Пщгрупи Генотипи полiморфiзму Gln27Glu гена р2-адренорецептс^в
Показники С/С (n=73) С/G (n=72) G/G (n=77) р
Е, мм/с 64,15±2,2 64,08±2,3 64,44±2,6 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
А, мм/с 74,12±1,4 74,67±1,5 73,02±1,1 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
IVRT, мс 107,4±2,2 107,8±3,0 107,9±2,7 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
DT, мс 231,6±6,9 230,4±7,0 231,0±6,8 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
Е/А, од. 0,87±0,02 0,86±0,03 0,88±0,02 р1-2>0,05 р1-з>0,05 р2-з>0,05
Отриман нами результати засвщчують вщсу-тнють впливу рiзних генотитв полiморфiзму Gln27Glu гена p2-адренорецепторiв на прогресу-вання ДДЛШ у хворих на 1ХС й ожирiння.
Висновки
У ходi дослiдження не було встановлено зв'язку мiж структурно-функцiональними змiнами лiвого шлуночка та рiзними генотипами пол^ морфiзму Gln27Glu гена p2-адренорецепторiв у хворих на iшемiчну хворобу серця й ожиршня.
Перспективи подальших дослщжень
Надалi вважаемо за потрiбне визначення те-рапевтичного впливу вiд застосування рiзних схем лiкування у хворих на iшемiчну хворобу серця та ожиршня з урахуванням генотипу пол^ морфiзму Gln27Glu гена р2-адренорецептор1в на гемодинамiчно-значущi структурно-
функцiональнi змши лiвого шлуночка.
Лiтература
1. Pezzali N. Adrenergic receptor gene polymorphism and left ventricular reverse remodelling after cardiac resynchronization therapy: preliminary results / N. Pezzali, A. Curnis, C. Specchia [et al.] // Europace. - 2013. - Vol. 15 (10). - P. 1475-1481.
2. Daghestani M. H. Arginine 16 glycine polymorphism in p2-adrenergic receptor gene is associated with obesity, hyperlipidemia, hyperleptinemia, and insulin resistance in saudis / M. H. Daghestani, A. Warsy, A. N. Al-Odaib [et al.] // International Journal of Endocrinology. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-8.
3. Johnson J. A. Cardiovascular pharmacogenomics of adrenergic receptor signaling: clinical implications and future directions / J. A. Johnson, S. B. Liggett // Clinical Pharmacology and Therapeutics. -2011. - Vol. 89 (3). - P. 366-378.
4. Wong N. D. Epidemiological studies of CHD and the evolution of preventive cardiology / Nathan D. Wong // Nature Reviews Cardiology. - 2014. - Vol. 11. - P. 276-289.
5. Kulminski A. M. Polymorphisms in the ACE and ADRB2 genes and risks of aging-associated phenotypes: the case of myocardial infarction / A. M. Kulminski, I. V. Culminskaya, S. V. Ukraintseva [et al.] // Rejuvenation Research. - 2010. - Vol. 13 (1). - P. 13-21.
6. Atia A. E. Preliminary study on association of p2-adrenergic receptor polymorphism with hypertension in hypertensive subjects attending Balok Health Centre, Kuantan / A. E. Atia, K. Norsidah, A. Nor Zamzila [et al.] // Medical Journal of Malaysia. - 2012. - Vol. 67(1). - P. 25-30.
7. Masuo K. Relationships of adrenoceptor polymorphisms with obesity / K. Masuo, G. W. Lambert // Journal of Obesity. - 2011. -Vol. 2011. - P. 1-10.
8. Gjesing A. P. Studies of the associations between functional p2 -adrenergic receptor variants and obesity, hypertension and type 2
diabetes in 7,808 white subjects / A. P. Gjesing, G. Andersen, K. S. Burgdorf [et al.] // Diabetologia. - 2007.- Vol. 50 (3). - P. 563-568.
9. Dallongeville J. The Gly16 right arrow Arg16 and Gln27 right arrow Glu27 polymorphisms of beta2-adrenergic receptor are associated with metabolic syndrome in men / J. Dallongeville, N. Helbecque, D. Cottel [et al.] // Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 4862-4866.
10. Litonjua A. A. Very important pharmacogene summary ADRB2 / A. A. Litonjua, L. Gong, Q. L. Duan [et al.] // Pharmacogenetics and Genomics. - 2010. - Vol. 20 (1). - P. 64-69.
11. Iwamoto Y. p-Adrenergic receptor gene polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: a cohort study with hypertensive patients / Y. Iwamoto, M. Ohishi, M. Yuan [et al.] // Hypertension Research. - 2011. - Vol. 34 (5). - P. 573-577.
References
1. Pezzali N. Adrenergic receptor gene polymorphism and left ventricular reverse remodelling after cardiac resynchronization therapy: preliminary results / N. Pezzali, A. Curnis, C. Specchia [et al.] // Europace. - 2013. - Vol. 15 (10). - P. 1475-1481.
2. Daghestani M. H. Arginine 16 glycine polymorphism in p2-adrenergic receptor gene is associated with obesity, hyperlipidemia, hyperleptinemia, and insulin resistance in saudis / M. H. Daghestani, A. Warsy, A. N. Al-Odaib [et al.] // International Journal of Endocrinology. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-8.
3. Johnson J. A. Cardiovascular pharmacogenomics of adrenergic receptor signaling: clinical implications and future directions / J. A. Johnson, S. B. Liggett // Clinical Pharmacology and Therapeutics. -2011. - Vol. 89 (3). - P. 366-378.
4. Wong N. D. Epidemiological studies of CHD and the evolution of preventive cardiology / Nathan D. Wong // Nature Reviews Cardiology. - 2014. - Vol. 11. - P. 276-289.
5. Kulminski A. M. Polymorphisms in the ACE and ADRB2 genes and risks of aging-associated phenotypes: the case of myocardial infarction / A. M. Kulminski, I. V. Culminskaya, S. V. Ukraintseva [et al.] // Rejuvenation Research. - 2010. - Vol. 13 (1). - P. 13-21.
6. Atia A. E. Preliminary study on association of p2-adrenergic receptor polymorphism with hypertension in hypertensive subjects attending Balok Health Centre, Kuantan / A. E. Atia, K. Norsidah, A. Nor Zamzila [et al.] // Medical Journal of Malaysia. - 2012. - Vol. 67(1). - P. 25-30.
7. Masuo K. Relationships of adrenoceptor polymorphisms with obesity / K. Masuo, G. W. Lambert // Journal of Obesity. - 2011. -Vol. 2011. - P. 1-10.
8. Gjesing A. P. Studies of the associations between functional p2 -adrenergic receptor variants and obesity, hypertension and type 2 diabetes in 7,808 white subjects / A. P. Gjesing, G. Andersen, K. S. Burgdorf [et al.] // Diabetologia. - 2007.- Vol. 50 (3). - P. 563-568.
9. Dallongeville J. The Gly16 right arrow Arg16 and Gln27 right arrow Glu27 polymorphisms of beta2-adrenergic receptor are associated with metabolic syndrome in men / J. Dallongeville, N. Helbecque, D. Cottel [et al.] // Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 4862-4866.
10. Litonjua A. A. Very important pharmacogene summary ADRB2 / A. A. Litonjua, L. Gong, Q. L. Duan [et al.] // Pharmacogenetics and Genomics. - 2010. - Vol. 20 (1). - P. 64-69.
11. Iwamoto Y. p-Adrenergic receptor gene polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: a cohort study with hypertensive patients / Y. Iwamoto, M. Ohishi, M. Yuan [et al.] // Hypertension Research. - 2011. - Vol. 34 (5). - P. 573-577.
Реферат
ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА С РАЗНЫМИ ГЕНОТИПАМИ ПОЛИМОРФИЗМА Gln27Glu ГЕНА Р2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ОЖИРЕНИЕМ Кадыкова О.И.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, ожирение, полиморфизм Gln27Glu гена р2-адренорецепторов, кардиогемодинамика.
В статье установлена взаимосвязь между структурно-функциональными показателями левого желудочка и различными генотипами полиморфизма Gln27Glu гена р2-адренорецепторов у больных ишемической болезнью сердца и ожирением путем обследования 222 больных. Сравнение показателей кардиогемодинамики и исследование диастолической функции у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим ожирением с различными генотипами полиморфизма Gln27Glu гена р2-адренорецепторов не выявило достоверных различий (р>0,05). В ходе исследования не было установлено связи между структурно-функциональными изменениями левого желудочка и различными генотипами полиморфизма Gln27Glu гена р2-адренорецепторов у больных с ишемической болезнью сердца и ожирением.
Summary
RELATIONSHIPS BETWEEN STRUCTURAL AND FUNCTIONAL CHANGES IN LEFT VENTRICLE
WITH DIFFERENT PHENOTYPES OF Gln27Glu POLYMORPHISM IN P2-ADRENORECEPTOR GENE IN PATIENTS WITH
CORONARY HEART DISEASE AND OBESITY
Kadykova O.
Key words: ischemic heart disease, obesity, Gln27Glu polymorphisms of p2-adrenergic receptor gene, cardiohaemodynamics.
The prevalence of coronary heart disease has been steadily increasing. One of the probable risk factors for coronary heart disease is Gln27Glu polymorphism of p2-adrenergic receptor gene. Today the data on this polymorphism prevalence remain controversial and there are no data on the relationship between Gln27Glu polymorphism types of p2-adrenoceptor gene and cardiohaemodynamic parameters. The literature demonstrates only that patients with Glu27Glu polymorphism of p2-adrenoceptor gene had significant improvement of the left ventricular ejection fraction after resynhronizing therapy compared with Gln27 homozygous persons. Therefore, this issue needs further studies.
The aim of the research was to estimate the relationships between left ventricular structural and functional parameters with different types of Gln27Glu polymorphism of p2-adrenoreceptor gene in patients with coronary heart disease and obesity.
Materials and methods. We performed complex examination of 222 patients with ischemic heart disease and obesity who took the course of treatment at the cardiological department of the Kharkiv City Clinical Hospital №27 (clinical base of the Department of Internal Medicine №2 and Clinical Immunology and Allergology of Kharkiv National Medical University). All patients with ischemic heart disease were divided into three groups depending on Gln27Glu polymorphism types of p2-adrenoteceptors gene: the first subgroup included patients with C/C genotype (n=73), the second subgroups included patients with C/G genotype (n=72) and the third one - patients with the G/G genotype (n=77). 35 healthy persons saved as the control group.
All the patients had general clinical and instrumental examination. Echocardiographic investigation was performed by the standard H. Feigenbaum method on RADMIR ultrasound machine.The statistical analysis of the results was carried out by using software program «Statistica» (StaSoftInc, USA). The values calculated were the mean, the standard deviation and the significance level by Pearson at p<0,05.
Results and discussion. The comparison of cardiohaemodynamic parameters of patients with coronary heart disease and concomitant obesity with different types of Gln27Glu polymorphism of p2-adrenergic receptor gene showed no differences. The investigation of diastolic function of patients with coronary heart disease and obesity depending on the different types of Gln27Glu polymorphism of p2-adrenoreceptor gene has not shown any consistent patterns either (p>0.05).
Conclusions. The study showed no association between left ventricular structural and functional changes and different types of Gln27Glu polymorphism of p2-adrenoreceptor gene in patients with coronary heart disease and obesity.
