Научная статья на тему 'Выявление противовоспалительной активности психотропных лекарственных препаратов в эксперименте in vitro'

Выявление противовоспалительной активности психотропных лекарственных препаратов в эксперименте in vitro Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
113
30
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ЭЛАСТАЗА / АМИНАЗИН / МЕЛИПРАМИН / LEUKOCYTE ELASTASE / CHLORPROMAZINE / IMIPRAMINE

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Шмакова А. А., Андросова Л. В.

Исследовано влияние нейролептика аминазина и антидепрессанта мелипрамина на ферментативную активность маркёра воспаления лейкоцитарной эластазы в эксперименте in vitro. Показано ингибирующее действие аминазина и мелипрамина (в концентрациях, близких к терапевтическим дозам, применяемым в клинике психических заболеваний) на активность лейкоцитарной эластазы в сыворотке крови. Выявлен дозозависимый эффект ингибирующего действия аминазина и мелипрамина. Возможна дальнейшая оценка эффективности действия психотропных препаратов по их влиянию на побочные механизмы патогеназа психических заболеваний (воспаление).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Шмакова А. А., Андросова Л. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

IDENTIFICATION OF ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY OF PSYCHOTROPIC DRUGS IN THE EXPERIMENT IN VITRO

The effect of antipsychotic chlorpromazine and antidepressant imipramine on the enzymatic activity of leukocyte elastase marker of inflammation – was investigated in the experiment in vitro. The inhibitory effect of imipramine and chlorpromazine (at concentrations close to therapeutic doses) on leukocyte elastase activity in the serum was revealed in a dose-dependent mode. It is possible to estimate the effectiveness of psychotropic drugs by their influence on the side mechanisms in pathogenesis of mental disorders (ex. inflammation).

Текст научной работы на тему «Выявление противовоспалительной активности психотропных лекарственных препаратов в эксперименте in vitro»

Обсуждение результатов исследования.

Таким образом, выявленная нами динамика периферического кровообращения свидетельствует о снижении показателя микроциркуляции при кратковременной (360 минут) экспозиции с последующим его компенсаторным возрастанием (720 минут). Что может явиться одним из возможных механизмов адаптации к гипоксии. Сравнение между людьми остро и хронически подвергающихся гипоксии показали, что при снижении парциального давления кислорода на 60% (высоты более 5000 м), насыщение крови кислородом падает на 30% при остром воздействии, и лишь на 20% у лиц, прошедших гипоксическую тренировку [2]. К настоящему времени описана возможность увеличения сродства гемоглобина к кислороду [3], а также ремоделирования микроциркулторного русла у лабораторных животных при нахождении в гипоксической среде [4]. Учитывая снижение степени связывания кислорода с гемоглобином при повышении концентрации двуоксида углерода [5]. Можно предположить, что выявленное нами отсутствие компенсаторного возрастания микрогемоциркуляции при гиперкапнии на начальных этапах характеризуются высвобождением кислорода в тканях. И при кратковременном гиперкапническом воздействии, у здоровых лиц происходит полное восстановление показателей периферического кровообращения до исходных значений.

Выводы:

1. При кратковременном (360 минут) гипоксическом воздействии регистрируется снижение показателя микроциркуляции с дальнейшим его компенсаторным возрастанием (720 минут).

2. Гиперкапническое воздействие препятствует компенсаторному возрастанию показателя микрогемоциркуляции. Независимо от наличия гиперкапнии, у здоровых лиц через 30 минут нормоксии происходит восстановление показателей периферического кровообращения до исходных значений, которые достоверно не изменилось на протяжении 30 суток ежедневной кратковременной гипоксической экспозиции.

Литература

1. Bassingthwaighte, J. B. Microcirculation and the Physiome Projects / J. B. Bassingthwaighte // Microcirculation. - 2008. November; 15(8). - Р. 835-839.

2. Lenfant, C. Adaptation to high altitude / C. Lenfant, K. Sullivan // N. Engl. J. Med. - 1971. № 284. - Р 1298-1309.

3. Winslow, R.M. Variability of oxygen affinity of blood: human subjects native to high altitude / R.M. Winslow, C.C. Monge, N.J. Statham, C.G. Gibson, S. Charache et al. // N. Engl. J. Med. - 1971. № 284. - Р 1298-1309.

4. Alyssa, C. Chronic Whole-body Hypoxia Induces Intussusceptive Angiogenesis and Microvascular Remodeling in the Mouse Retina / C. Alyssa, L. M. Taylor, P. A. Seltz // Microvasc Res. - 2010 March; № 79(2). - Р 93-101.

5. Callaghan, P. B. Effect of Varying Carbon Dioxide Tensions on the Oxyhemoglobin Dissociation Curves Under Hypothermic Conditions / P. B. Callaghan, J. Lister, B. C. Paton, H. Swan // Ann Surg.. - 1961 December; № 154(6). - Р 903-910.

Шмакова А.А.1, Андросова Л.В.2

'Студент, факультет фундаментальной медицины МГУ им. М. Ломоносова, 2 Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, ФГБУ «Научный Центр психического здоровья» РАМН.

ВЫЯВЛЕНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ПСИХОТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПРЕПАРАТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VITRO

Аннотация

Исследовано влияние нейролептика аминазина и антидепрессанта мелипрамина на ферментативную активность маркёра воспаления лейкоцитарной эластазы в эксперименте in vitro. Показано ингибирующее действие аминазина и мелипрамина (в концентрациях, близких к терапевтическим дозам, применяемым в клинике психических заболеваний) на активность лейкоцитарной эластазы в сыворотке крови. Выявлен дозозависимый эффект ингибирующего действия аминазина и мелипрамина. Возможна дальнейшая оценка эффективности действия психотропных препаратов по их влиянию на побочные механизмы патогеназа психических заболеваний (воспаление).

Ключевые слова: лейкоцитарная эластаза, аминазин, мелипрамин.

Shmakova A.A., Androsova L.V.

Student, Moscow State University named after Lomonosov, Faculty of Fundamental Medicine Candidate of Biology, Leading Researcher, The Mental Health Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences IDENTIFICATION OF ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY OF PSYCHOTROPIC DRUGS IN THE EXPERIMENT IN

VITRO

Abstract

The effect of antipsychotic chlorpromazine and antidepressant imipramine on the enzymatic activity of leukocyte elastase - marker of inflammation - was investigated in the experiment in vitro. The inhibitory effect of imipramine and chlorpromazine (at concentrations close to therapeutic doses) on leukocyte elastase activity in the serum was revealed in a dose-dependent mode. It is possible to estimate the effectiveness of psychotropic drugs by their influence on the side mechanisms in pathogenesis of mental disorders (ex. inflammation). Keywords: leukocyte elastase, chlorpromazine , imipramine.

Исследованиями последнего десятилетия установлено, что воспаление является одним из патогенетических механизмов ряда нервно-психических заболеваний [1,2,4,5,6]. Была показана связь между нарастанием одного из маркёров воспалительной реакции, а именно активности лейкоцитарной эластазы (фермента класса гидролаз), с остротой психотического состояния. В процессе терапии активность данного фермента снижалась [2,3]. Предполагается, что психотропные препараты, используемые в психиатрической клинике, могут влиять на системные воспалительные реакции.

В связи с этим, целью данной работы явилась оценка влияния психотропных препаратов, применяемых в клинике психических заболеваний, на активность воспалительного (протеолитического) фермента - лейкоцитарной эластазы (далее - ЛЭ) в эксперименте in vitro.

Материалы и методы. Для определения активности ЛЭ использовалcя пул сывороток здоровых доноров. Определение активности ЛЭ проводилось спектрофотометрическим методом, основанном на взаимодействии ЛЭ со специфичным субстратом: №терт-бутокси-карбонил^-аланин-паранитрофениловым эфиром (BOC-Ala-ONp, C14H18N2O6, MW 310,3), которое приводит к повышению оптической плотности пробы.

В эксперименте in vitro использовали нейролептик аминазин (хлорпромазин) и антидепрессант мелипрамин (имипрамин). Раститровка препаратов проводилась с учетом терапевтической дозы, применяемой в психиатрической клинике. Был выбран широкий диапазон концентраций препаратов (~ в 8 раз меньше и больше терапевтической дозы). Сначала измерялась активность ЛЭ сыворотки без препарата, затем измерялась активность сыворотки с препаратом (сыворотка донора смешивалась с разведенным в фосфатном буфере препаратом в отношении 1:1).

Результаты исследования. На основе терапевтических доз психотропных препаратов (аминазина и мелипрамина), был рассчитан диапазон экспериментальных концентраций этих препаратов для исследований in vitro.

Во всех экспериментах, было выявлено достоверное снижение активности ЛЭ на 20-25%. При высоких концентрациях лекарственных препаратов, относительное понижение активности ЛЭ достигало 40%. Ингибирование являлось дозозависимым и

72

при определенных концентрациях препаратов кинетическая кривая выходила на плато, причем в случае мелипрамина кривая ингибирования достигала максимума при значительно меньших концентрациях по сравнению с аминазином.

Изучение кинетических кривых фермента ЛЭ позволило предположить неконкурентный механизм ингибирования ЛЭ препаратами аминазином и мелипрамином, так как в целом снижалась максимальная скорость реакции. Данное явление возможно объяснить тем, что препараты, обладая достаточно простыми химическими формулами не могли быть специфичны ферменту ЛЭ, значит, не конкурировали за активный центр связывания субстрата и фермента.

Выводы. В эксперименте in vitro показано, что психотропные препараты дозозависимо снижают активность воспалительного фермента - ЛЭ. При повышении концентраций препаратов, ингибирующее действие достигает максимума. Можно предположить, что эффективность выбранных препаратов (нейролептика и антидепрессанта) для лечения психических заболеваний может определяться не только влиянием на рецепторы мозга, но и влиянием на иные механизмы, вовлеченные в патогенез психических заболеваний, одним из которых является воспаление.

Лиетратура

1. Зозуля С.А. Особенности состояния иммунной системы при эндогенных психических заболеваниях с маниакальным и депрессивным аффектом / Зозуля С.А., Сиряченко Т.М., Каледа В.Г. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-

2011.- Т.111, №12. - 63-67.

2. Клюшник Т.П. Связь иммунологических и нейрофизиологических показателей активации шизофренического процесса / Клюшник Т.П., Лебедева И.С., Щербакова И.В. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2005.- Т. 105, № 10.- С. 42-45.

3. Клюшник Т. П. Динамика иммунологических и клинических показателей при детской шизофрении в процессе лечения / Клюшник Т. П., Калинина М. А., Сарманова З.В. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2009.- Т. 109, № 6.- С. 46-49.

4. Chen S.L. Inflammation in patients with schizophrenia: the therapeutic benefits of risperidone plus add-on dextromethorphan / Chen S.L., Lee S.Y., Chang Y.H. // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2012.- Vol. 7, № 3.- P. 656-664.

5. Meyer U. Anti-inflammatory signaling in schizophrenia // Brain Behav. Immun.- 2011.- Vol.25,№8.- P.1507-1518.

6. Muller N. Inflammation in schizophrenia /Muller N., Myint A.M., Schwarz M.J. // Adv. Protein Chem. Struct. Biol.- 2012. - № 88.- P.49-68.

ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ / ARTS Шокорова Л.В.

Кандидат искусствоведения, доцент кафедры истории отечественного и зарубежного искусства, Алтайский Государственный

университет

АЛТАЙСКАЯ ДОМОВАЯ РЕЗЬБА КАК УНИКАЛЬНОЕ ЯВЛЕНИЕ ТРАДИЦИОННОЙ НАРОДНОЙ КУЛЬТУРЫ

Аннотация

В статье рассматривается сохранившийся декор деревянных построек в Алтайском крае, датируемый концом XIX -началом XX века. Дается искусствоведческий анализ композиционных решений и сюжетных линий резных наличников. Характеризуются традиции внутреннего убранства избы.

Ключевые слова: художественная обработка древесины, растительный орнамент, языческие мотивы, славянские символы, декор.

Shokorova L. V.

Candidate of art criticism, associate professor of history of domestic and foreign art, Altai State university.

ALTAI HOUSE CARVING AS UNIQUE PHENOMENON OF TRADITIONAL NATIONAL CULTURE

Abstract

In article the remained decor of wooden constructions in the Altai territory, dated by the end ofXIX - the beginning of the XX century is considered. The art criticism analysis of composite decisions and subject lines of carved platbands is given. Traditions of internal furniture of a log hut are characterized.

Keywords: art processing of wood, vegetable ornament, pagan motives, Slavic symbols, decor.

На современном этапе изучения, сохранения и возрождения народных художественных промыслов и ремёсел России становиться актуальным обращение к локальным особенностям формирования культурного пространства регионов, в создании которых одну из ведущих ролей играет народное декоративно - прикладное искусство. Обращение к традиционным народным художественным промыслам и ремёслам Алтайского края необходимо не только с позиций научно - познавательного изучения специфических черт народного искусства Алтая, но и для более полного понимания глубинной духовной сути традиционной национальной культуры России в целом.

Искусство резьбы по дереву на Алтае - явление удивительное и многогранное, представляющее собой уникальный пласт переселенческой культуры, сложившийся в результате соединения традиций различных этнографических групп. В отличие от деревянного кружева Томска алтайская резьба скупа, не витиеватая, не изощренная, но в тоже время обладающая прекрасным чувством меры, гармоничностью композиционного решения, тесно связанного с фактурой материала.

Сохранившийся декор деревянных построек в Алтайском крае относится к концу XIX - началу XX века. Форма и фактура материала тесно связана с конструктивными элементами здания и резными украшениями. Деревянный декор на Алтае, преимущественно, представлен пропиловочной резьбой, которая зачастую встречается в сочетании с накладной, но также присутствует и мощная рельефная резьба. Техническая простота пропиловочной резьбы позволяла соединить в одном изделии два орнамента - накладной пропильной элемент подчеркивал нижний силуэт резьбы. [1, 224]

Декоративной обработкой, в основном, украшались основные конструктивные элементы жилища, имея при этом двойственной назначение: утилитарное и декоративное. Лицевая часть дома воспринималась как лицо, а окна как глаза, и поэтому на фасаде дома размещалось по два окна, наличники которых, также как и верхняя карнизная доска, декорировались резьбой. Наличники на окнах делались по желанию хозяев, иногда без ставен или с одно-двухстворчатыми ставнями. Для изготовления наличников и других орнаментальных деталей приглашался мастер. Тонкое чувство материала, отшлифованные навыки и приемы ремесленного труда давали возможность мастерам самыми несложными инструментами наносить узоры на деревянные бытовые предметы, придавать им строгую выразительность и красоту.

Изначально декор резьбы представлял городковый орнамент, состоящий из зубцов, квадратиков, столбиков, ромбиков, впоследствии перешедший в трехгранно-выямчатую резьбу со славянской символикой. К концу XIX века сложная рельефная резьба почти повсеместно сменилась пропильной, которая зачастую встречалась в сочетании с накладной, позволяя таким образом соединить в одном изделии два орнамента - накладной пропильной элемент подчеркивал нижний силуэт резьбы. В пропильной резьбе гармонично сочетались геометрические, растительные и зооморфные мотивы, что придавало причелинам и фризовым доскам богатство и многообразие декора. Витовтова Г. И. отмечает: «Для крестьянского декора характерно чувство меры. Декоративная сторона никогда не заменяла содержание произведения. Даже в богатых росписями и резьбой изделиях нет,

73

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.