Выявление HBe Ag у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В. Особенности показателей метаболизма Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616-098

© 2013 О.В. Желтякова, Н.В. Миронов

ВЫЯВЛЕНИЕ HBE AG У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В. ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕТАБОЛИЗМА

ДНК вируса гепатита В с одинаковой частотой встречалась, как у мужчин, так и у женщин. Обнаружена связь между наличием HBs Ag и выявляемостью ДНК вируса гепатита. Связь между наличием HBe Ag и ДНК вируса гепатита В у больных вирусным гепатитом В отсутствовала. HBe Ag является независимым фактором, вызывающим более глубокие поражения печени, причем чаще он встречается у женщин.

Ключевые слова: ДНК вируса гепатита В, HBs Ag, HBe Ag.

Введение. Инфекционные заболевания, в том числе вирусные гепатиты, стали серьезной угрозой для здоровья жителей России и других стран [5, 6]. Как известно, они не только снижают качество жизни, но и являются причиной развития цирроза печени и гепатоцеллю-лярной карциномы [8, 10]. В сумме всех острых вирусных гепатитов парентеральные вирусные гепатиты составляют 60,8%. Причем на долю вирусного гепатита В приходится 47,6%, а на долю вирусного гепатита С - 13% [7]. Различия в клинике вирусных гепатитов достаточно неспецифичны. Несмотря на общий тканевой тропизм возбудителей вирусных гепатитов, эпидемиология, патогенез, клиника и отдаленные последствия вызываемых ими заболеваний неодинаковы. Это обусловливает исключительную ценность результатов лабораторных исследований, поскольку только они позволяют установить этиологию, определить фазу заболевания, дифференцировать анамнестические и активные формы [9].

Нормальная репликация вируса гепатита В требует постоянной достройки внутренней, более короткой цепи молекулы ДНК, и это обстоятельство может приводить к появлению ошибок синтеза, т.е. к возникновению мутантных видов. Наиболее часто мутации возникают в регионе ргеС, однако они также описаны в области preS и Х вирусного генома [4]. Особенностью мутации в ргеС регионе является прекращение синтеза HBeAg при сохраняющейся способности вируса к репликации.

На сегодняшний день описаны два типа мутаций, которые достоверно связывают с отсутствием HBe Ag. Транзиция G в А в 1896 положении пре-соге области приводит к появлению стоп-кодона и блокирует трансляцию HBe Ag. Двойная мутация в 1762 и 1764 положениях основного промотора core гена (трансверсия А на Т и транзиция G в А соответственно) ведет к резкому снижению уровня секреции HBe Ag в результате нарушения процесса транскрипции.

Роль HBe Ag в течении инфекционного процесса пока не ясна. Считается, что HBe Ag, экспрессируясь на поверхности гепатоцитов, является мишенью иммунных реакций, ведущих к разрушению клеток печени. В то же время HBe Ag индуцирует иммунную толерантность, способствуя персистенции вируса.

H.Chan с соавторами [1] в своей работе показали, что среди пациентов с Hße-негативным течением заболевания 73% имеют нормальный уровень аминотрансфераз, и только в 8% случаев наблюдается значительное увеличение уровня ферментов.

Материал и методы исследования. На базе ООО «Ситилаб» были иследованы 230 образцов сыворотки крови пациентов с хроническим вирусным гепатитом В. Маркеры вирусного гепатита В определяли на иммунохемилюминесцентном автоматическом аналзаторе Architekt 2000i - фирмы Abbott, ДНК вируса гепатита В - методом ПЦР тест-системой «Век-тор-Бест», показатели метаболизма - на биохимическом автоматическом аналзаторе Ar-

chitekt 8000c фирмы Abbott. Полученные результаты обрабатывались с использованием программы Statistica 5.

Результаты исследования. ДНК вируса гепатита В с одинаковой частотой встречалась как у мужчин, так и у женщин (х2=1,15, р=0,28). Была обнаружена связь между наличием HBs Ag и выявляемостью ДНК вируса гепатита В (х2=2,1, р=0,001).

Нами была выявлена зависимость между полом пациента и частотой встречаемости HBe Ag. Исходя из данных таблицы 11, HBe Ag достоверно чаще встречался у женщин (Х2=4,90, р=0,03).

Таблица 1

Выявляемость HBe Ag у мужчин и женщин

Женщины % от общего числа Мужчины % от общего числа

HBe Ag- 35,48 51,61

HBe Ag+ 12,90 0,00

Связь между наличием НВе Ag и ДНК вируса гепатита В у больных вирусным гепатитом В отсутствовала (х2=1,88, р=0,17) (таблица 2). Наличие мутаций в ргеС регионе, вызывающих прекращение синтеза НВе Ag при сохраняющейся способности вируса к репликации [2, 3] может объяснить отсутствие искомой связи.

Таблица 2

Соотношение выявляемости ДНК вируса гепатита В и HBe Ag больных вирусным гепатитом В

HBe Ag -(% от общего числа) HBe Ag+ (% от общего числа)

ДНК- 29,03 0,00

ДНК+ 58,06 12,90

В результате анализа активности аланинаминотрансферазы в зависимости от выявляемости НВе Ag обнаружена связь между повышением активности аланинаминотрансферазы и его наличием (х2=5,76, р=0,02) (рис. 1).

Рис. 1. Распределение значений активности аланинаминотрансферазы в группах больных вирусным гепатитом В (репликативная фаза) в зависимости от выявляемости НВе Ag

Активность аланинаминотрансферазы была в пределах нормы (менее 40,0 Е/л) в 60,0% случаев у пациентов с отрицательным тестом на HBe Ag и в 4,35% у больных с положительным тестом на HBe Ag. Активность аланинаминотрансферазы была выше нормы в 17,39% случаев у пациентов с отрицательным тестом на HBe Ag и в 17,39% у больных с положительным тестом на HBe Ag. Полученные данные согласуются с результатами работы J.F. Tsai et al. (2000). Авторы статьи считают HBe Ag независимым фактором, повышающим активность аланинаминотрансферазы.

Внутри группы пациентов с отрицательным тестом на HBe Ag распределение по активности аланинаминотрансферазы было следующим: уровень фермента в пределах нормы -77,8%; активность аланинаминотрансферазы выше 40 IU/L - 22,2%.

Разбив группу больных вирусным гепатитом В (ДНК вируса обнаружена) по признаку -HBe Ag обнаружен или не обнаружен, сравнивали показатели метаболизма, используя критерий U Манна-Уитни. Полученные результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3

Сопоставление показателей метаболизма у больных хроническим вирусным гепатитом В (ДНК вируса обнаружена) с положительным и отрицательным тестом на HBe Ag

Показатель M+m Me р

HBeAg - HBeAg + HBeAg - HBeAg +

Аланинаминотрансфераза, Е/л 39,78+12,66 69,01+19,4 21,49 48,09 *

Аспартатаминотрансфераза, 38,53+10,10 72,75+27,02 25,47 44,94 *

Тимоловая проба, ед 3,78+0,69 6,13+2,90 2,50 2,70 *

Р-липопротеины ,ед 44,80+6,21 54,50+11,50 45,00 68,00 * **

Примечания: *** - p < 0,001, ** - p < 0,01, * - p < 0,05

У пациентов с отрицательным тестом на HBe Ag активность аланинаминотрансферазы (на 42%) и аспартатаминотрансферазы (на 46%) была достоверно ниже, чем у пациентов с HBe Ag (39,78+ 12,66 Е/л и 69,01+ 19,74 Е/л, p<0,05; и 38,53+ 10,10 Е/л и 72,75+ 27,02 Е/л, p<0,05 соответсвенно). Также в группе с HBe Ag отмечались достоверно более высокие концентрации Р-липопротеинов (выше на 22%) (54,50+11,50 ед и 44,80+6,21 ед, p<0,001) и значения тимоловой пробы (выше на 39%) (3,78+0,69 и 6,13 +2,90, p<0,05).

Выводы. Результаты нашей работы позволяют сделать следующие выводы.

• HBe Ag является независимым фактором, вызывающим более глубокие поражения печени, причем чаще он встречается у женщин;

• не установлена связь между присутствием HBe Ag и ДНК вируса гепатита В, что подчеркивает необходимость проведения дополнительных исследований методом ПЦР у пациентов с отрицательным тестом на HBe Ag.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Chan S.V. et al. (1992). Analysis of a new hepatitis C virus type and its phylogenetic relationship to existing variants/, F, Mc Omish, E.S. Holms et al// J. Gen.Virol. - 1992. - V. 73. - P. 1131-1141.

2. Hadziyannis S.J. Hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B: from clinical recognition to pathogenesis and treatment// J. Vir. Hepat. - 1995. - V. 1. - P. 7-36.

3. Kremsdorf D. et al. (1991).Nucleotide sequences analyses of hepatitis В virus genomes isolated from serologically negative patients/ D. Kremsdorf, V. ThIers, F.Garreau et al// William and WilKins, Baltimore, 1991. - P. 222-226.

4. Uchida Т. et al. (1994). Evolution of the hepatitis В virus gene during chronic infection in seven patients/ Т. Uchida, Т.Т. Aye, Т. Shikata et al.//J. Med. Virol. - 1994. - V. 43. - P. 148-154.

5. Yano M. et al. (2004). Epidemiology and long-term prognosis of hepatitis C virus infection in Japan/ M. Yano, H. Yatsuhashi, O. Inoue et al.// Gut. - 1993. -V. 34. - P. 13-16.

6. Блюгер А.Ф., Норвицкий И.Н. Вирусные гепатиты. - Рига: Звайгнзе, 2005. - 412 с.

7. Жибурт Е.Б. Профилактика пострансфузионных гепатитов. - М.: Терра Медика, 2010. - 50 с.

8. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. - М.: ГЭОТА Медицина, 1999. - 432 с.

9. Рахманова А.Г. и др. (2001). Вирусные гепатиты этиопатогенез, эпидемиология, клинка, диагностика и терапия/ А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова и др. - Кольцово. - 2001. - 60 с.

10. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.Ф. Вирусные гепатиты у детей. - М.: Медицина, 1994. - 305 c.

УДК 616.311.2-002-007.61:618.2

© 2013 Н.М. Левина

ВЛИЯНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ НА ЗНАЧИМОСТЬ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ КАК ФАКТОРА РИСКА ГИПЕРТРОФИЧЕСКОГО ГИНГИВИТА

В статье рассматриваются результаты клинико-статистического исследования значимости сопутствующей патологии у беременных женщин как фактора риска гипертрофического гингивита на примере Самарской области. Показано, что гестационные сдвиги в организме женщины достоверно усиливают патогенное воздействие сопутствующих заболеваний на полость рта.

Ключевые слова: гипертрофический гингивит, беременность, факторы риска

Беременность приводит к изменению многих секреторных функций, в том числе и продукции слюны [1, 2]. Патология гестации влечет более значимые сдвиги обменных процессов. В ряде исследований показано увеличение частоты и тяжести патологии твердых тканей зубов, пародонта, слизистой оболочки полости рта при патологическом течении беременности [3].

Однако, не смотря на многочисленные исследования, особенности патогенеза воспалительных заболеваний пародонта у беременных женщин изучены недостаточно. Поэтому профилактика, диагностирование и лечение гингивита у них остаются недостаточно эффективными. Кроме того, в период беременности многие терапевтические средства и воздействия использовать невозможно (или возможно, но только при сопоставимом риске для здоровья матери - от гингивита, и плода - от применяемых средств). Между тем, гипертрофический гингивит (ГГ) имеет негативное влияние на течение беременности и повышает вероятность перинатальных осложнений [4, 5].

Цель исследования. Изучить соматическую патологию, сопутствующую гипертрофическому гингивиту у женщин в Самарской области, и определить ее значимость как фактора риска ГГ на фоне беременности.

Материалы и методы исследования. Обследовано 400 беременных женщин, разделенных на две группы: основную - беременные с ГГ (п=100), группу сравнения - небеременные женщины с ГГ (п=100), контроль1 - беременные без воспалительных заболеваний пародонта (п=100) и контроль 2 - небеременные женщины без воспалительных заболеваний пародонта.