CC BY
13
УДК 616.248:611-018.74
© И.В. Севостьянова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, 2012
И.В. Севостьянова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина
ВЫРАЖЕННОСТЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ И ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ДИСФУНКЦИИ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ
ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России
Для оценки функционального состояния эндотелия кожных микрососудов у 276 больных бронхиальной астмой рассчитывался коэффициент эндотелиальной функции, осуществлялось определение натрийуретическо-го пептида типа С в плазме крови. Выявлена зависимость частоты встречаемости, степени дисфункции эндотелия и темпов восстановления функционального состояния сосудистого эндотелия от уровня воспалительной активации при бронхиальной астме.
Ключевые слова: бронхиальная астма, дисфункция эндотелия, натрийуретический пептид типа С.
I.V. Sevostyanova, O.S. Polunina, L.P. Voronina
THE EXPRESSION Of INFLAMMATORY ACTIVITY AND FREQUENCY OF VASCULAR ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AT BRONCHIAL ASTHMA
The coefficient of endothelial function was used for estimation of functional condition of dermal microvessels in 276 patients with bronchial asthma, certain natriuretic peptide type C in blood plasma was carried out. The dependence of the frequency of occurrence, the degree of endothelial dysfunction and rate of recovery of functional status of vascular endothelium on the level of inflammatory activation was found out at bronchial asthma.
Key words: bronchial asthma, endothelial dysfunction, natriuretic peptide type C.
Введение. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 10 % населения планеты страдают бронхиальной астмой (БА) различной степени тяжести (выраженности) [3]. При БА вследствие влияния таких факторов, как гипоксия, повышение содержания различных биологически активных веществ, включая цитокины, лейкотриены и др., складываются «благоприятные» условия для развития дисфункции эндотелия (ДЭ), соответственно, оценка состояния эндотелия сосудов у больных БА имеет важное клиническое значение [1]. Одним из важных маркеров эндотелиальной дисфункции является натрийуретический пептид типа С (СНП), продуцируемый эндотелием сосудистого русла [2].
Цель: рассчитать частоту встречаемости дисфункции эндотелия в зависимости от выраженности воспалительной активности у больных БА.
Материалы и методы. Обследовано 276 пациентов в возрасте от 25 до 60 лет с верифицированным диагнозом: бронхиальная астма, смешанная форма (инфекционно-зависимая и атопическая), среднетяжелое и тяжелое персистирующее течение, фаза обострения. Для оценки сосудодвигатель-ной функции эндотелия в ходе лазерной допплеровской флоуметрии проводились пробы с растворами ацетилхолина и нитропруссида натрия и рассчитывался коэффициент эндотелиальной функции (КЭФ) как отношение степени прироста показателя микроциркуляции при ионофорезе ацетилхолина к степени увеличения показателя микроциркуляции при ионофорезе нитропруссида натрия. На основании данных ионофоретических проб у каждого пациента было сделано заключение о наличии или отсутствии ДЭ. Определение СНП в плазме крови проводилось у 79 больных БА методом ИФА с помощью 2 коммерческих тест-систем «NT-proCNP» (Австрия). В качестве контроля была исследована плазма 30 соматически здоровых жителей г. Астрахани. Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы Statistica 7.0.
Результаты исследования и их обсуждение. Установлено, что в группе больных БА с низким уровнем воспалительной активации не имели ДЭ 119 чел., что составило 96,7 % от числа пациентов данной группы и 43,1 % от общего числа обследованных пациентов (табл. 1).
Таблица 1
Частота встречаемости дисфункции эндотелия различной выраженности
у больных БА в зависимости от уровня воспалительной активации_
Группа / Показатель Низкий уровень восп. активации (Кластер 3) п = 123 Средний уровень восп. активации (Кластер 1) п = 123 Высокий уровень восп. активации (Кластер 2) п = 123
Без ДЭ, чел. - % в группе (% в общей выборке) 119,0-96,7 (43,1) %2 с попр. Йетса = 77,33; df = 1 (р1 < 0,001) Не определялась Не определялась
Умеренная ДЭ без гиперпродукции СНП, чел. - % в группе (% в общей выборке) 4,0-3,3 (1,4) 24,0-21,3 (8,7) С2 = 12,88; df = 1; р4 < 0,001 Не определялась
Умеренная ДЭ с гиперпродукцией СНП, чел. - % в группе (% в общей выборке) Не определялась 56,0-49,5 (20,4) С2 = 9,56; df = 1; р2 = 0,002 12-30 (4,3) С2 = 1,89; df = 1; р5 = 0,169
Выраженная ДЭ, чел. - % в группе (% в общей выборке) Не определялась 33,0-29,2 (11,9) С2 = 1,14; df = 1; р2 = 0,287 С2 = 3,98; df = 1; р3 = 0,046 28-70 (10,2) С2 = 4,34; df = 1; р3 = 0,037 С2 = 7,85; df = 1; р5 = 0,005
Примечание:
р1 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА без ДЭ;
р2 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА с умеренной ДЭ без гиперпродукции СНП;
р3 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА с умеренной дисфункцией и гиперпродукцией СНП;
р4 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА с низким уровнем воспалительной активации;
р5 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА со средним уровнем воспалительной активации
При этом умеренную ДЭ без гиперпродукции СНП имели 4 чел. (3,3 %; 1,4 %), что было статистически значимо меньше, чем пациентов без ДЭ (%2 с попр. Йетса = 77,33; df = 1; р1 < 0,001). Умеренная ДЭ с гиперпродукцией СНП и выраженная ДЭ в группе больных БА с низким уровнем воспалительной активации не выявлялись.
В группе больных БА со средним уровнем воспалительной активации пациенты без ДЭ не выявлялись. Умеренная ДЭ без гиперпродукции СНП наблюдалась у 24 пациентов (21,3 %; 8,7 %), что статистически значимо больше, чем в группе больных БА с низким уровнем воспалительной активации (%2 = 12,88; df = 1; р < 0,001). При этом в группе больных БА со средним уровнем воспалительной активации выявлялось значительное количество пациентов с умеренной ДЭ и гиперпродукцией СНП - 56 чел. (49,5 %; 20,4 %) и пациентов с выраженной ДЭ - 33 чел. (29,2 %; 11,9 %). В группе больных БА с высоким уровнем воспалительной активации не были выявлены пациенты не только без ДЭ, но и с умеренной ДЭ без гиперпродукции СНП. Количество пациентов с умеренной ДЭ и гиперпродукцией СНП составило 12 чел. (30 %; 4,3 %), что было сопоставимо с количеством пациентов с ДЭ данной степени в группе больных БА со средним уровнем воспалительной активации (%2 = 1,89; df = 1; р = 0,169). При этом число пациентов с выраженной ДЭ в группе больных БА с высоким уровнем воспалительной активации было статистически значимо (%2 = 7,85; df = 1; р = 0,005) больше, чем пациентов с умеренной ДЭ с гиперпродукцией СНП (%2 = 4,43; df = 1; р = 0,037) в данной группе, и пациентов с выраженной ДЭ в группе больных БА со средним уровнем воспалительной активации (%2 = 7,85; df = 1; р = 0,005) и составило 28 чел. (70 %; 10,2 %). Таким образом, в группах больных БА с большей выраженностью воспалительной активности возрастало количество пациентов с ДЭ, в том числе умеренной ДЭ с гиперпродукцией СНП и выраженной ДЭ.
Как видно из таблицы 2, после проведенного лечения в группе больных БА с низким уровнем воспалительной активации количество пациентов без ДЭ статистически незначимо (%2 = 0,01; df = 1; р = 0,927) возросло до121 чел. (98,4 %; 43,8 %), а число пациентов с умеренной ДЭ без гиперпродук-
ции СНП статистически незначимо уменьшилось (%2 = 0,15; ёГ = 1; р6 = 0,694) и составило 2 чел. (1,6 %; 0,7 %). В группе больных БА со средним уровнем воспалительной активации после лечения появились пациенты без ДЭ - 35 чел. (30,9 %; 12,7 %), что было статистически значимо (%2 = 25,88; ёГ = 1; р < 0,001) меньше, чем в группе пациентов с низким уровнем воспалительной активации. Частота встречаемости умеренной ДЭ без гиперпродукции СНП была сопоставима с данными до лечения (%2 = 1,77; ёГ = 1; р = 0,183), но была больше, чем в группе больных БА с низким уровнем воспалительной активации после лечения (%2 = 10,33; ёГ = 1; р = 0,001) и составила 15 чел. (13,3 %; 5,4 %). Умеренная ДЭ с гиперпродукцией СНП встречалась у больных БА со средним уровнем воспалительной активации после лечения статистически незначимо (%2 = 0,16; ёГ = 1; р6 = 0,69) реже, чем до лечения и чаще, чем в группе больных БА с низким уровнем воспалительной активации после лечения, где ДЭ данной степени не выявлялась. Частота встречаемости выраженной ДЭ у больных БА со средним уровнем воспалительной активации после лечения (%2 = 8,22; ёГ = 1; р = 0,004) уменьшилась, по сравнению с данными до лечения и составила 12 чел. (10,62 %; 4,3 %).
Таблица 2
Частота встречаемости дисфункции эндотелия различной выраженности у больных БА в зависимости от уровня воспалительной активации в динамике_
Группа / Показатель Низкий уровень Средний уровень Высокий уровень
восп. активации восп. активации восп. активации
(Кластер 3) (Кластер 1) (Кластер 2)
п = 123 п = 123 п = 123
Без ДЭ, чел. - % в группе 121-98,4 (43,8) 35-30,9 (12,7) Не определялась
(% в общей выборке) С2 = 0,01; ёГ = 1; С2 = 25,88; ёГ = 1;
р6 = 0,927 р4 < 0,001
Умеренная ДЭ без гиперпро- 2-1,6 (0,7) 15-3,3 (5,4) 3-7,5 (1,1)
дукции СНП, С2 с попр. Йетса = С2 = 6,59; ёГ = 1; С2 = 3,61; ёГ = 1;
чел. - % в группе 83,52; ёГ = 1; р1 = 0,01 р4 = 0,058
(% в общей выборке) р1 < 0,001 С2 = 10,33; ёГ = 1; С2 = 0,35; ёГ = 1;
С2 = 0,15; ёГ = 1; р4 = 0,001 р5 = 0,556
р6 = 0,694 С2 = 1,77; ёГ = 1;
р6 = 0,183
Умеренная ДЭ Не определялась 51-45,2 (18,5) 25-62,5 (9,2)
с гиперпродукцией СНП, С2 = 2,16; ёГ = 1; С2 = 11,77; ёГ = 1;
чел. - % в группе р1 = 0,142 р2 = 0,001
(% в общей выборке) С2 = 15,43; ёГ = 1; С2 = 1,14; ёГ = 1;
р2 < 0,001 р5 = 0,286
С2 = 0,16; ёГ = 1; С2 = 3,16; ёГ = 1;
р6 = 0,69 р6 = 0,075
Выраженная ДЭ, Не определялась 12-10,62 (4,3) 12-30 (4,3)
чел. - % в группе С2 = 9,38; ёГ = 1; С2 = 15,31; ёГ = 1;
(% в общей выборке) р1 = 0,002 р2 < 0,001
С2 = 0,3; ёГ = 1; С2 = 0,1; ёГ = 1;
р2 = 0,585 р3 = 0,749
С2 = 19,23; ёГ = 1; С2 = 26,73; ёГ = 1;
р3 < 0,001 р5 < 0,001
С2 = 8,22; ёГ = 1; С2 = 4,34; ёГ = 1;
р6 = 0,004 р6 = 0,037
Примечание: р1 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА без ДЭ;
р2 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА с умеренной ДЭ без гиперпро-
дукции СНП;
р3 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА с умеренной дисфункцией и гиперпродукцией СНП;
р4 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА с низким уровнем воспалительной активации;
р5 - уровень статистической значимости различий с группой больных БА со средним уровнем воспалительной активации;
р6 - уровень статистической значимости различий с данными до лечения в соответствующих группах
В группе больных БА с высоким уровнем воспалительной активации и после лечения пациенты
без ДЭ не выявлялись, появились лишь 3 пациента (7,5 %; 1,1 %) с умеренной ДЭ без гиперпродукции СНП. Умеренная ДЭ с гиперпродукцией СНП встречалась в группе больных БА с высоким уровнем воспалительной активации после лечения статистически незначимо реже, чем до лечения (%2 = 3,16; df = 1; р = 0,075) и в группе больных БА со средним уровнем воспалительной активации (X2 = 1,14; df = 1; р = 0,286) - у 25 чел. (62,5 %; 9,2 %). Частота встречаемости выраженной ДЭ в группе больных БА с высоким уровнем воспалительной активации после лечения (%2 = 4,34; df = 1; р = 0,037) уменьшилась, по сравнению с данными до лечения и составила 12 чел. (304,3 %), однако была больше по сравнению с группой больных БА с низким уровнем воспалительной активации, где ДЭ данной степени не выявлялась, и с группой больных БА со средним уровнем воспалительной активации (%2 = 26,73; df = 1; р < 0,001). Таким образом, после лечения имелась тенденция к увеличению числа больных БА без ДЭ или с умеренной ДЭ без гиперпродукции СНП. Однако в группе с высоким уровнем воспалительной активации и после лечения пациенты без ДЭ не выявлялись.
Выводы. Выявлена зависимость частоты встречаемости, степени ДЭ и темпов восстановления сосудистого эндотелия от уровня воспалительной активации при БА. Так, у больных БА с низким уровнем воспалительной активации состояние сосудистого эндотелия как до, так и после лечения было сопоставимо с группой контроля. В группах больных БА со средним и высоким уровнем воспалительной активации значение КЭФ и уровень СНП до и после лечения статистически значимо отличались от показателей группы контроля и больных БА с низким уровнем воспалительной активации. Это указывает на то, что у пациентов с выраженной воспалительной активностью сосудистый эндотелий поражается в большей степени, а восстановление его функционального состояния затруднено и происходит не полностью, что возможно является результатом воздействия воспалительных агентов.
Список литературы
4. Бродская, Т. А. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т. А. Бродская, В. А. Невзорова, Б. И. Гельцер // Терапевтический архив. - 2007. - № 3. - С. 76-84.
5. Елисеев, О. М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний / О. М. Елисеев // Терапевтический архив. - 2003. - № 9. - С. 40-45.
6. Осадчук, М. А. Клиническая пульмонология / М. А. Осадчук, В. И. Горемыкин, А. Д. Тру-бецков. - Саратов : Изд-во Саратовского мед. университета, 1999. - 192 с.
Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрав-соцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, е-шай: тпа-питеЬапоуа@у а^ех. ги.
Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, е-шай: agшa@astгanet.гu.
Воронина Людмила Петровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, е-шай: agшa@astгanet.гu.
УДК 616.12-008.331.1:616-056.52 © М.А. Чичкова, О С. Козлова, 2012
М.А. Чичкова, О.С. Козлова
ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ОЖИРЕНИЕМ
ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России
Представлена особенность ремоделирования левого желудочка у больных эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от степени ожирения и уровня артериального давления. Обследовано 100 больных с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих алиментарно-конституциональное ожирение.
