CC BY
15
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Лгио Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2
ТОМ | VOL. 7
2020 I
https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-115-9
Вторичная Т-лимфобластная лимфома у ребенка после завершения противоопухолевой терапии по поводу нейробластомы: клинический случай
Ю.К. Тошина1, Ю.В. Диникина1, 2, А.С. Егоров1, А.Ю. Смирнова1, М.Б. Белогурова1, 2
ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России; Россия, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2; 2ФГБОУВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
Контактные данные: Юлия Константиновна Тошинаyuliyatoshina@ya.ru
Нейробластома (НБ) является наиболее частой экстракраниальной солидной опухолью у детей раннего возраста, при этом отличается наибольшей гетерогенностью клинического течения. Использование интенсивных мультимодальных программ противоопухолевого лечения позволяет увеличивать выживаемость пациентов, при этом все более актуальными становятся вопросы отдаленных эффектов противоопухолевой терапии. Одним из них является риск развития вторичных злокачественных опухолей (ВО). В статье представлено описание клинического случая развития Т-лимфобластной лимфомы у ребенка в возрасте 2 лет 5 месяцев, получавшего комбинированную противоопухолевую терапию по поводу НБ промежуточной группы риска в возрасте до 1 года. Мы изучили данные литературы по частоте ВО у детей после лечения НБ за период с 1948 по 2018 г. и провели анализ факторов риска.
Ключевые слова: дети, детская онкология, нейробластома, Т-клеточная лимфома, вторичные опухоли, противоопухолевая терапия
Для цитирования: Тошина Ю.К., Диникина Ю.В., Егоров А.С., Смирнова А.Ю., Белогурова М.Б. Вторичная Т-лимфобластная лимфома у ребенка после завершения противоопухолевой терапии по поводу нейробластомы: клинический случай. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2020;7(2):115—9.
Secondary T-cell lymphoblastic lymphoma in a child after anticancer therapy for neuroblastoma: clinical case
Yu.K. Toshina1, Yu.V. Dinikina1'2, A.S. Egorov1, A.Yu. Smirnova', M.B. Belogurova1'2
'Almazov National Medical Research Centre, Ministry of Health of Russia; 2 Akkuratova St., S.-Petersburg, 197341, Russia; 2Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of Russia; 2Litovskaya St., S.-Petersburg, 194100, Russia
Neuroblastoma (NB) is the most common extra-cranial solid tumor in infants with the most heterogeneous clinical course to compare with other malignant diseases. Due to intensive multimodal anticancer treatment there are an increased number of survivors and issues related to long-term effects are becoming increasingly important. One of them is the risk of secondary malignant neoplasms. This article represents a clinical case of T-cell lymphoblastic leukemia in a child aged 2 years and 5 months who received combined antitumor therapy for NB with an intermediate risk group under the age of one year. We observed literature data to investigate the incidence of second malignant neoplasms in patients with NB for the period from 1948 to 2018 and analyzed risk factors.
03
</1
u ее
U
S
Key words: children, pediatric oncology, neuroblastoma, T-cell lymphoma, secondary neoplasms, anticancer therapy
For citation: Toshina Yu.K., Dinikina Yu.V., Egorov A.S., Smirnova A.Yu., Belogurova M.B. Secondary T-cell lymphoblastic lymphoma in a child after anticancer therapy for neuroblastoma: clinical case. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2020;7(2):115—9.
Информация об авторах
Ю.К. Тошина: врач-детский онколог отделения химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга для детей НМИЦ им. В.А. Алмазова, e-mail: yuliyatoshina@ya.ru; https://orcid.org/0000-0001-9753-9536 Ю.В. Диникина: к.м.н., заведующая отделением химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга для детей НМИЦ им. В.А. Алмазова, доцент кафедры онкологии, детской онкологии и лучевой терапии СПбГПМУ, e-mail: dinikinayulia@mail.ru; https://orcid.org/ 0000-0002-2003-0982
А.С. Егоров: к.м.н., врач-гематолог отделения химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга для детей НМИЦ им. В.А. Алмазова, e-mail: egorov.doc@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-2764-5904
А.Ю. Смирнова: врач-детский онколог отделения химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга для детей НМИЦ им. В.А. Алмазова, e-mail: misha12_09@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-5293-9568
М.Б. Белогурова: д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник НИИ онкологии и гематологии НМИЦ им. В.А. Алмазова, заведующая кафедрой онкологии, детской онкологии и лучевой терапии СПбГПМУ, e-mail: deton.hospital31@inbox.ru; https://orcid.org/0000-0002-7471-7181
С
Information about the authors
Yu.K. Toshina: Pediatric Oncologist, Department of Chemotherapy for Hematologic Diseases and Bone Marrow Transplantation for Children at the Almazov National Medical Research Center, e-mail: yuliyatoshina@ya.ru; https://orcid.org/0000-0001-9753-9536
ТОМ | VOL. 7
Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ
-ур-Д- 2 II 2020 I
Yu.V. Dinikina: Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of Chemotherapy for Hematologic Diseases and Bone Marrow Transplantation for Children at the Almazov National Medical Research Center, Associate Professor Department of Oncology, Pediatric Oncology and Radiotherapy at the St. Petersburg State Pediatric Medical University, e-mail: dinikina_yuv@almazovcentre.ru; https://orcid.org/0000-0002-2003-0982
A.Yu. Smirnova: Pediatric Oncologist Department of Chemotherapy for Hematologic Diseases and Bone Marrow Transplantation for Children at the Almazov National Medical Research Center, e-mail: misha12_09@mail.ru; http://orcid.org/0000-0002-5293-9568
A.S. Egorov: Cand. of Sci. (Med.), Hematologist Department of Chemotherapy for Hematologic Diseases and Bone Marrow Transplantation for Children at the Almazov National Medical Research Center, e-mail: egorov.doc@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-2764-5904
M.B. Belogurova: Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Oncology, Pediatric Oncology and Radiotherapy at the St. Petersburg State Pediatric Medical University, Leading Scientific Collaborator of Research Institute of Oncology and Hematology at the Almazov National Medical Research Center, e-mail: deton.hospital31@inbox.ru; https://orcid.org/0000-0002-7471-7181
Вклад авторов
Ю.К. Тошина: разработка дизайна статьи, сбор данных, анализ научного материала, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи
Ю.В. Диникина: анализ научного материала, подготовка списка литературы, составление резюме А.С. Егоров, А.Ю. Смирнова: сбор данных, подготовка списка литературы М.Б. Белогурова: научное редактирование статьи
Authors' contributions
Yu.K. Toshina: design of the article, data collection, analysis of scientific material, analysis of the data obtained, review ofpublications on the topic of the article, writing the text of the article
Yu.V. Dinikina: analysis of scientific material, preparation of a list of references, composing a resume A.S. Egorov, A.Yu. Smirnova: data collection, preparation of a list of references M.B. Belogurova: scientific edition of the article
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. / Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Финансирование. Исследование проведено без спонсорской под держки. / Funding. The study was performed without external funding.
<л 03 <Л
u ее
U
09
a S
u
09
Введение
На сегодняшний день эффективное лечение злокачественных новообразований у детей является не единственной задачей детских онкологов. С учетом достигнутого прогресса в лечении нейробластомы (НБ) вопросы отдаленных эффектов противоопухолевой терапии и качества жизни излеченных пациентов определяют необходимость выбора максимально эффективных, но при этом менее токсичных режимов лечения.
В многочисленных исследованиях было показано, что в популяции детей, излеченных от НБ, риск возникновения вторичных злокачественных опухолей (ВО) выше по сравнению с общей популяцией [1, 2]. В последние годы использование риск-адаптированной противоопухолевой терапии предопределяло возможность снижения частоты развития ВО за счет редукции интенсивности режимов лечения в группах благоприятного прогноза. Однако данные анализа литературы указывают на отсутствие достижения плато в частоте возникновения ВО у представленной когорты больных, более того складывается впечатление об увеличении частоты регистрируемых случаев, что обусловливает необходимость продолжения динамического наблюдения и более детального изучения факторов риска [3].
Клинический случай
Мальчик М., от первой беременности, первых родов. Роды срочные, оценка по шкале Апгар — 8/8 баллов, масса тела при рождении — 2450 г, рост — 47 см. В родильном доме в возрасте 6 дней при скрининговом ультразвуковом исследовании (УЗИ) диагностировано новообразование брюшной полости. В целях уточне-
ния локализации патологического процесса выполнена компьютерная томография (КТ) органов брюшной полости (ОБП), выявлено объемное образование верхнего полюса правой почки размерами 3 х 3 х 4 см с неравномерным контрастированием. Госпитализирован в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» для дообследования. При осмотре в верхних отделах живота справа пальпировалось плотноэластическое, безболезненное, умеренно смещаемое образование. По данным лабораторных исследований диагностирована анемия IIстепени, выявлено умеренное повышение нейронспецифической енолазы (NSE) и ферритина, уровни дериватов катехоламинов в моче (ванилилминдальная (ВМК) и гомованилиновая (ГВК) кислоты) были в пределах возрастной нормы. По результатам КТ ОБП (в возрасте 28 дней) диагностировано увеличение размеров новообразования до 43 х 48 х 54 мм, прилежащее к правой доле печени, головке поджелудочной железы, верхнему полюсу правой почки (без признаков инвазивного роста), очаговые изменения в правой доле печени (S4a, S8) вторичного характера до 4 мм. По результатам сцинтиграфии с 1231-метайодбензилгуанидином (МЙБГ) получены данные за наличие МЙБГ-позитивного образования правого надпочечника и очаговых образований паренхимы печени.
Мальчику выполнено удаление образования правого надпочечника, диагностирована низкодифференциро-ванная НБ с высоким индексом митоз-кариорексис. Молекулярно-генетическое исследование методом FISH показало отсутствие амплификации гена N-myc, деле-ции 1р.
С учетом полученных результатов поставлен диагноз: НБ правого надпочечника IVS стадии без молеку-лярно-генетических поломок. Согласно рекомендациям NB-2004, пациент отнесен в группу динамического
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2
ТОМ | VOL. 7
2020 I
наблюдения. В течение 1,5месразмеры образования надпочечника, количество и размеры очаговых образований печени оставались без динамики.
При контрольном обследовании в возрасте 3 месяцев выявлено нарастание суточной экскреции метаболитов катехоламинов в моче (ВМК, ГВК) и уровня Ы8Е. По результатам сцинтиграфии с МЙБГ отмечено увеличение количества очаговых МЙБГ-позитивных образований печени, а также выявлено очаговое МЙБГ-по-зитивное образование мягких тканей в верхней трети правого бедра. Выполнена биопсия вновь выявленного очага, подтвержден метастаз НБ.
С учетом прогрессирования заболевания в IV стадию была инициирована терапия согласно рекомендациям ЫБ-2004 для промежуточной группы риска. Проведено 6 курсов полихимиотерапии (ПХТ) в соответствии с рекомендациями протокола значимых отклонений не было, переносимость лечения была удовлетворительной. В качестве поддерживающей терапии проведено 9 курсов изотретиноином. По результатам контрольного обследования после завершения лечения констатирована полная ремиссия. Кумулятивные дозы этопозида и доксору-бицина составили 200мг/м2 и 48мг/м2 соответственно.
Через 7 мес после завершения поддерживающей терапии (в возрасте 2 лет 5 месяцев) в экстренном порядке с подозрением на пневмонию госпитализирован в стационар по месту жительства с жалобами на лихорадку, влажный кашель, рвоту. При поступлении имела место дыхательная недостаточность II степени. Выполнена КТ органов грудной клетки: диагностировано объемное образование верхнего этажа переднего средостения размерами 10 х 8 х 10 см, полный ателектаз левого легкого за счет сдавления структур корня левого легкого, двусторонний гидроторакс (0,4—0,5л). Данных за периферическую лимфаденопатию не получено. УЗ-признаков поражения ОБП и малого таза не получено. Выполнена биопсия образования средостения и по данным гистологического и иммуногистохимического исследований поставлен диагноз: Т-лимфобластная лимфома. Для дальнейшего лечения ребенок переведен в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.
По результатам проведенного дообследования подтвержден диагноз Т-лимфобластной лимфомы с поражением шейных, надключичных, подмышечных лимфатических узлов слева, левого легкого, плевры, средостения, печени (III стадия). Данных за рецидив НБ не получено.
ПХТ проведена согласно протоколу Еыт1Б2014 в полном объеме, достигнута полная ремиссия. Поддерживающая химиотерапия продолжена по месту жительства.
Из особенностей развития ребенка за период наблюдения следует отметить выраженное отставание психомоторного развития: не понимает обращенную речь, говорит звуками, внимание рассеяно, команды не выполняет, в контакт не вступает, со сверстниками не играет. По результатам осмотра врача-невролога нельзя исключить аутизм.
По данным таргетного высокопроизводительного секвенирования патогенных и вероятно патогенных вариантов генов наследственного рака не выявлено.
Обсуждение
По данным литературы, ВО после лечения НБ встречаются с частотой около 1 % среди общего числа выживших пациентов [3, 4]. При этом с увеличением времени наблюдения частота случаев ВО возрастает как в группах терапии высокого, так и низкого риска [3—6]. A. Martin et al. указывают на крайне высокую частоту ВО для пациентов высокой группы риска, которая с периодом наблюдения более 10 лет составила 34,2 % [7].
Результаты проведенного анализа литературных данных за период с 1948 по 2011 г. по случаям развития ВО с акцентом на частоту случаев лейкоз/лимфома у детей с НБ приведены в таблице.
По данным самого крупного исследования M.A. Applebaum et al. с включением 5987 пациентов, средний возраст больных с развитием ВО после терапии НБ (были включены все группы риска) составил 6,7 года с интервалом от 9 месяцев до 23,6 года, а средняя длительность наблюдения до развития вторичного новообразования составила 41 мес (интервал от 1 до 223 мес) [4]. При этом авторы отмечают значимую разницу в частоте регистрируемых случаев ВО в зависимости от времени проведения противоопухолевой терапии по поводу НБ (до 2006 г.) [4]. В соответствии с проведенным анализом литературных данных к факторам риска ВО относят использование лучевой терапии, высокодозной химиотерапии, радиотерапии 1311-МЙБГ [3, 4, 7]. Тем не менее достоверно оценить вклад каждого из перечисленных факторов ввиду малочисленности изучаемой когорты больных не представляется возможным [3, 4, 6—11]. В публикациях некоторых исследователей обсуждается значение использования ингибиторов топоизомеразы II и алки-лирующих агентов [10, 12]. В частности, при достижении кумулятивной дозы этопозида > 5000 мг/м2 вероятность риска развития вторичного острого мие-лобластного лейкоза составляет < 1 % [12]. По данным других авторов, вероятность его развития у пациентов с солидными опухолями выше, если доза эпиподо-филлотоксинов была от 1200 до 6000 мг/м2 или доза антрациклинов превышала 170 мг/м2 [13]. Наиболее частым видом ВО после лечения НБ является лейкоз/ лимфома [1], но также описаны случаи развития мяг-котканных сарком, карцином, опухолей центральной нервной системы, нефробластом, гепатобластом, остеогенных сарком [2, 3, 6].
Интересным фактом является развитие ВО и у детей с НБ, получавших противоопухолевую терапию для низкой и промежуточной групп риска, а также отнесенных в группу наблюдения, что определяет наличие иных факторов риска, в том числе генетическую предрасположенность. Путем геномного секвенирования у ряда пациентов диагности-
<Л 03 <Л СО U
ее
U
оз
а S
и
03
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Лгио Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2
ТОМ | VOL. 7
2020 I
ВО у детей, перенесших противоопухолевую терапию по поводу НБ Secondary tumors in children undergoing antitumor therapy for NB
Авторы Autors Число пациентов Number of patients Группа риска Risk group МЙБГ-терапия MIBG-therapy Лучевая терапия Radiation therapy Медиана времени до развития ВО, мес Median time to the development of secondary tumors, month Период наблюдения Period observations Количество ВО Number of secondary tumors Число случаев «лейкоз/ лимфома» Number of cases of "leukemia/ lymphoma"
M.A. Applebaum et al. [4] 5987 Все All Нет данных No data Нет данных No data 41 1990-2010 43 8
M.A. Applebaum et al. [3] 2801 Все All Нет Not 41,6 % 139 1973-2006 34 6
S.M. Federico et al. [1] 646 Все All Нет Not 47 % 128 1961-2005 21 4
A. Garaventa et al. [8] 119 Высокий High Да Yes 0 12,5 1984-2001 5 2
K.E. Huibregtse et al. [9] 644 Высокий High Да Yes 0 68,5 1984-2014 19 11
B.H. Kushner et al. [6] 184 Высокий High Нет Not 87,5 % 17 1990-2006 8 7
C. Laverdière et al. [2] 954 Все All Нет Not Нет данных No data 60 1970-1986 13 2
A. Martin et al. [7] 87 Высокий High Нет Not 100 % 72 1991-2011 10 6
C. Rubino et al. [5] 544 Все All Нет Not 92 % 234 1948-1986 12 1
рованы различные изменения в генах, участвующих в репарации ДНК, например ДНК ХЯССЗ (гб861539) и МБН2 (гб17036651), которые были идентифицированы как потенциально предрасполагающие к развитию ВО [4, 14]. Статистической достоверности ни для одного из определяемых генов выявлено не было, что говорит о необходимости продолжения исследований в больших когортах пациентов [4, 14].
Заключение
ь, В соответствии с имеющимися данными случаи
развития ВО являются достаточно редким осложнением первичного противоопухолевого лечения, «« которые тем не менее регистрируются во всех группах риска вне зависимости от объема проводимой терапии. Нельзя исключить вклад генетически детер-
£
минированных факторов, что требует продолжения исследований в данной области.
В представленном нами клиническом случае следует отметить очень ранние сроки возникновения Т-лимфобластной лимфомы после завершения химиотерапии по поводу НБ (7 мес) и отсутствие облигатных факторов риска, обсуждаемых в литературе. Имеющиеся на сегодняшний день данные не позволяют достоверно высказаться о гене-зе повторного случая злокачественной опухоли у пациента.
Наше наблюдение подчеркивает необходимость проведения длительного наблюдения за излеченными пациентами с НБ с проспективной регистрацией случаев возникновения вторичных злокачественных новообразований.
09
а S
и
09
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2
ТОМ | VOL. 7
2020 I
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Federico S.M., Allewelt H.B., Spunt S.L., Hudson M.M., Wu J., Billups C.A., Jenkins J., Santana V.M., Furman W.L., McGregor L.M. Subsequent malignant neoplasms in pediatric patients initially diagnosed with neuroblastoma. J Pediatr Hematol Oncol 2015;37(1):e6-12. doi: 10.1097/mph.0000000000000148.
2. Laverdiere C., Liu Q., Yasui Y., Nathan P.C., Gurney J.G., Stovall M., Diller L.R., Cheung N.K., Wolden S., Robison L.L., Sklar C.A. Long-term outcomes in survivors of neuroblastoma: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Natl Cancer Inst 2009;101(16):1131-40. doi: 10.1093/jnci/djp230.
3. Applebaum M.A., Henderson T.O., Lee S.M., Pinto N., Volchenboum S.L., Cohn S.L. Second malignancies in patients with neuroblastoma: the effects of risk-based therapy. Pediatr Blood Cancer 2015;62(1):128-33. doi: 10.1002/pbc.25249.
4. Applebaum M.A., Vaksman Z., Lee S.M., Hungate E.A., Henderson T.O., Londone W.B., Pinto N., Volchenboum S.L., Park J.R., Naranjo A., Hero B., Pearson A.D., Stranger B.E.,
Cohn S.L., Diskin S.J. Neuroblastoma survivors are at increased risk for second malignancies: a report from the International Neuroblastoma Risk Group Project. Eur J Cancer 2017;72:177-85. doi: 10.1016/j.ejca.2016.11.022.
5. Rubino C., Adjadj E., Gurerin S., Guibout C., Shamsadin A., Dondon M.-G., Valteau-Couanet D., Hartmann O., Hawkins M., de Vathaire F. Long-term risk of second malignant neoplasm after neuroblastoma in childhood: role of treatment. Int J Cancer 2003;107:791-6. doi: 10.1002/ijc.11455.
6. Kushner B.H., Kramer K., Modak S., Qin L.X., Yataghena K., Jhanwar S.C., Cheung N.K. Reduced risk of secondary leukemia with fewer cycles of dose-intensive induction chemotherapy in patients with neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2009;53:17-22.
doi: 10.1002/pbc.21931.
7. Martin A., Schneiderman J., Helenowski I.B., Morgan E., Dilley K., Danner-Koptik K., Hatahet M., Shimada H., Cohn S.L., Kletzel M., Hijiya N. Secondary malignant neoplasms after high-dose chemotherapy and autologous stem cell rescue for high-risk
neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2014;61(8):1350-6. doi: 10.1002/pbc.25033.
8. Garaventa A., Gambini C., Villavecchia G., Cataldo A., Bertolazzi L., Pizzitola M.R., de Bernardi B., Haupt R. Second malignancies in children with neuroblastoma after combined treatment with 131I-metaiodobenzylguanidine. Cancer 2002;97(5):1332-8.
doi: 10.1002/cncr. 11167.
9. Huibregtse K.E., Kieuhoa T.V., Du Bois S.G., Fetzko S., Neuhaus J., Batra V., Maris J.M., Weiss B., Marachelian A., Yanik G.A., Matthay K.K. Incidence and risk factors for secondary malignancy in patients with neuroblastoma after treatment with 131I-metaiodobenzylguanidine. Eur J Cancer 2016;66:144-52.
doi: 10.1016/j.ejca.2016.07.017.
10. Moroz M., Machin D., Faldum A., Hero B., Iehara T., Mosseri V., Ladenstein R., de Bernardi B., Rubie H., Berthold F., Matthay K.K., Monclair T., Ambros P.F., Pearso A.D.J., Cohn S.L., London W.B. Changes over three decades in outcome and the prognostic influence of age-at-diagnosis in young patients with neuroblastoma: a report from the International Neuroblastoma Risk Group Project. Eur
J Cancer 2011;47(4):561-71. doi:10.1016/j.ejca.2010.10.022.
11. Sandoval C., Pui C.H., Bowman L.C., Heaton D., Raimondi S.C., Behm F.G., Head D.R. Secondary acute myeloid leukemia in children previously treated with alkylating agents, intercalating topoisomerase II inhibitors, and irradiation. J Clin 0ncol1993;11(6):1039-45.
doi: 10.1200/JC0.1993.11.6.1039.
12. Kushner B.H., Cheung N.K., Kramer K., Heller G., Jhanwar S.C. Neuroblastoma and treatment-related myelodysplasia/leukemia: the Memorial Sloan-Kettering experience and a literature review. J Clin Oncol 2016;16(12):3880-9. doi: 10.1200/jco.1998.16.12.3880.
13. Hijiya N., Ness K.K., Ribeiro R.C., Hudson M.M. Acute leukemia as a secondary malignancy in children and adolescents: current findings and issues. Cancer 2016;115(1):23-35. doi: 10.1002/cncr.23988.
14. Barr E., Applebaum M. Genetic predisposition to neuroblastoma. Children 2018;5(9):119. doi:10.3390/children5090119.
Статья поступила в редакцию: 11.11.2019. Принята в печать: 06.02.2020. Article was received by the editorial staff: 11.11.2019. Accepted for publication: 06.02.2020.
<л 03 <Л CO
u ее
U
03
a 2
u
03
