т
JITVi' кF
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
© Коллектив авторов, 2011 г. УДК 616-006.52-055.2:575
В. А. Ершов, А. С. Лисянская, А. А. Вязовая, О. В. Нарвская
ВСТРЕЧАЕМОСТЬ 16 ГЕНОТИПА У ЖЕНЩИН, ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА
Городской клинический онкологический диспансер; НИИЭМ имени Пастера, Санкт-Петербург
Этиологическую роль в формировании неопластических изменений шейки матки и, в первую очередь, в плоском эпителии играют вирусы папилломы человека «высокого канцерогенного риска» (ВПЧ ВКР). Среди них наибольшее клиническое значение имеет ВПЧ 16 генотипа филогенетической группы (рода) a9, выявляемый у большинства больных цервикальными интраэпителиальными неопла-зиями (CIN) с низкой (LSIL) или высокой (HSIL) степенями интраэпителиального повреждения плоского эпителия и злокачественными эпителиальными опухолями шейки матки.
Целью исследования является определение встречаемости 16 генотипа вируса папилломы человека и ее сопоставление с встречаемостью других ВПЧ ВКР среди женщин, обратившихся для диагностики и лечения в онкогинекологическое отделение Санкт-Петербургского городского клинического онкологического диспансера.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведен анализ результатов цитологического и гистологического методов исследования шейки матки 158 инфицированных вирусом папилломы человека женщин 18-76 лет, находившихся на обследовании и лечении в Городском клиническом онкологическом диспансере Санкт-Петербурга с января 2005 по декабрь 2010 г.
Из них у 18 пациенток 18-53 лет с латентной формой папилломавирусной инфекции (ПВИ) морфологических изменений эпителия шейки матки не обнаружено, у 36 женщин 18-53 лет выявлен эндоцервикоз. У 3 больных 24-52 лет диагностирована лейкоплакия шейки матки. У 16 пациенток 19-64 лет верифицирована дисплазия плоского эпителия слабой степени (CIN1, LSIL), у 19 женщин 33-66 лет - умеренная форма дисплазии (CIN2, HSIL), у 40 пациенток 26-62 лет -тяжелая форма дисплазии (CIN3, HSIL). У 17 пациенток 33-56 лет диагностирован интраэпителиальный рак (carcinoma in situ, CIN3, HSIL), у 9 женщин 3476 лет - плоскоклеточный рак шейки матки (SCC).
Наибольшее количество женщин с латентной формой ПВИ - 10 (55,6 %), больных эндоцервикозом -28 (77,8 %), больных лейкоплакией - 2 (66,7 %), больных со слабой степенью дисплазии - 9 (56,3 %) - отмечено в возрастной группе 20-29 лет.
Наибольшее количество больных умеренной и тяжелой формами дисплазии - 10 (52,6 %) и 12 (30 %), больных Ca in situ - 8 (47,1 %) и плоскоклеточным раком -3 (33,3 %) - выявлено в возрастной группе 30-39 лет.
Всем пациенткам в материале соскобов цервикаль-ного канала методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определили наличие папилломавируса человека и проводили его генотипирование. Для постановки ПЦР использовали наборы реагентов «АмплиСенс» («ИнтерЛаб-Сервис», РФ) и амплификатор РТС 100 (MJRes. Inc., USA).
Во всех случаях из материала соскобов с влагалищной части шейки матки и из цервикального канала готовили цитологические препараты и окрашивали их по методу Папаниколау.
Гистологические препараты из материала, полученного в ходе электроэксцизии шейки матки, готовили по стандартной методике и окрашивали гематоксилином и эозином.
Заключения результатов гистологического и цитологического исследований формулировали в соответствии с последними редакциями классификаций ВОЗ.
Достоверность различий между исследуемыми показателями оценивали на основании критериев Стью-дента с уровнем значимости p<0,05.
Встречаемость ВПЧ разных генотипов у инфицированных женщин
Морфологическое заключение Количество случаев выявления ВПЧ Всего
16 ассоциация 16 генотипа с вирусами других родов 9 (без 16) 7 6 ассоциация вирусов (без 16)
9 7 6 5 7+ 6 9+ 7 9+ 6 7+ 6
Без изменений 8 1 1 1 3 2 1 1 18
Эндоцервикоз 9 5 2 2 1 2 5 4 2 2 2 36
Лейкоплакия 1 1 1 3
Дисплазия 1 1 4 2 1 2 3 1 1 1 16
Дисплазия 2 7 4 5 1 2 19
Дисплазия 3 18 13 4 2 2 1 40
Ca in situ 8 6 2 1 17
SCC 2 4 2 1 9
Всего 54 37 18 4 4 5 17 8 3 4 3 1 158
УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ СПбГМУ ИМ. АКАД. И. П. ПАВЛОВА • ТОМ XVIII • N03 • 2011
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Единичный ВПЧ 16 генотипа обнаружен в 54 (34,2 %) случаях (таблица). Его ассоциации с другими вирусами выявлены у 68 (43 %) пациенток. Всего па-пилломавирус 16 генотипа найден у 122 (77,2 %) из 158 женщин.
Остальные генотипы вирусов рода а9 (31, 33, 35, 52, 58) обнаружены в 17 (10,8 %) случаях.
Папилломавирусы рода а7 (генотипы 18, 39, 45, 59) выявлены у 8 (5,1 %), вирусы рода а6 (генотипы 56, 66) - у 3 (1,9 %) пациенток.
Ассоциации ВПЧ а9 (без 16 генотипа) и а7 родов обнаружены в 4 (2,5 %) случаях, вирусов а9 (без 16 генотипа) и а6 родов - в 3 (1,9 %) наблюдениях, вирусов а7 и а6 родов - в 1 (0,6 %) случае.
Наиболее часто выявляемым при латентной форме ПВИ был 16 генотип ВПЧ или его ассоциации с вирусами других генотипов, которые обнаружены у 32 из 54 (59,3 %) женщин. При их морфологическом исследовании в трети случаев наблюдали отсутствие изменений эпителия шейки матки, в двух третях - критерии эндоцервикоза.
У больных лейкоплакией шейки матки в 2 случаях (66,7 %) обнаружены ВПЧ 16 генотипа или его ассоциация с ВПЧ 45 генотипа, в 1 (33,3 %) выявлен 56 генотип ВПЧ рода а6. При морфологическом исследовании в препаратах видны дискератоциты и безъядерные клетки поверхностного слоя многослойного плоского эпителия.
ВПЧ 16 генотипа или его ассоциации с другими вирусами рода а9, а также с папилломавирусами родов а5, а6, а7 обнаружены у 10 (62,5 %) больных дис-плазией плоского эпителия 1 степени (СШ1), при мор-
фологическом исследовании которых на фоне критериев LSIL наблюдали койлоцитоз и дискератоз плоского эпителия. ВПЧ 31, 33, 59 генотипов или их комбинации с 39 и 18 генотипами ВПЧ выявлены только у 6 (37,5 %) пациенток.
У больных умеренной формой дисплазии (CIN2) ВПЧ 16 генотипа или его ассоциации с другими вирусами рода a9, а также с папилломавирусами родов a6, a7 обнаружены у 17 (89,5 %) женщин. ВПЧ 31, 52 генотипов обнаружены лишь в 2 (10,5 %) случаях.
Из 40 больных тяжелой формой дисплазии (CIN3) у 37 (92,5 %) женщин обнаружен ВПЧ 16 генотипа или его комбинации с папилломавирусами a9-, a7-, a5-родов. ВПЧ 31, 33, 59 генотипов отмечены лишь в 3 (7,5 %) случаях.
При морфологическом исследовании больных дис-плазиями 2 и 3 степеней наблюдали критерии HSIL на фоне эпидермизирующего эндоцервикоза.
ВПЧ 16 генотипа или его ассоциации с другими вирусами рода a9, а также с папилломавирусами рода a7 обнаружены у 16 (94,1 %) больных интраэпители-альным раком (CIN3) и у 8 (88,9 %) больных плоскоклеточным раком шейки матки (SCC). ВПЧ 33 генотипа выявлен у 1 женщины с Ca in situ (5,9 %), ВПЧ 31 генотипа - у 1 женщины (11,1 %) с SCC.
ВЫВОДЫ
1. У инфицированных ВПЧ ВКР женщин в 77,2 % исследований выявили вирус 16 генотипа и его ассоциации с другими генотипами папилломавируса.
2. Частота встречаемости ВПЧ 16 генотипа возрастает с 59,3 % случаев у больных латентной формой ПВИ до 94,1 % у больных интраэпителиальным раком шейки матки.
© В. А. Ершов, А. С. Лисянская, О. А. Татаринова, 2011 г. УДК 618.146-002-06:616-006.52
В. А. Ершов, А. С. Лисянская, О. А. Татаринова
СК10 В ЦЕРВИКАЛЬНОМ ЭПИТЕЛИИ БОЛЬНЫХ ИНТЕГРИРОВАННОЙ ФОРМОЙ ПВИ, РАЗВИВШЕЙСЯ НА ФОНЕ ЭНДО-ЦЕРВИКОЗА
Городской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербург
Цитокератин 10 (СК10), по данным зарубежной литературы, считается одним из критериев процесса дифференцировки многослойного плоского эпителия
(МПЭ). У женщин с неповрежденным эпителиальным пластом СК10 более характерен для «ороговеваю-щих» клеток - клеток с избыточным накоплением ке-ратогиалина, формирующихся в результате белковой дистрофии в поверхностных слоях эктоцервикса.
Интегрирование вируса папилломы человека (ВПЧ) в клетки эпителия приводит к нарушению процесса их дифференцировки, проявляющегося формированием цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) с возможной трансформацией в рак шейки матки.
Целью исследования является определение характера распределения СК10 в клетках эпителия шейки матки у больных с интегрированной формой папилло-мавирусной инфекции (ПВИ), развившейся на фоне эндоцервикоза.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведен анализ результатов цитологического, им-муноцитохимического, гистологического и молекуляр-