CC BY
6
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА ТА Б1ОЛОГ1Я
DOI 10.31718/2077-1096.20.1.130
УДК 616.68:599.323.4:615.099
Соловйова Н.В., Акмов О.6., Костенко В.О.
ВПЛИВ СУСПЕНЗП НАНОДИСПЕРСНОГО ОКСИДУ КРЕМН1Ю НА ПРОДУКЦ1Ю ОКСИДУ АЗОТУ В С1М ЯНИКАХ ЩУР1В ЗА УМОВ ХРОНIЧНОÏ НIТРАТНО-ФТОРИДНОÏ 1НТОКСИКАЦП
УкраТнська медична стоматологiчна академiя, м. Полтава
В ПолтавськШ областi Укра'Уни можливе поеднане надлишкове надходження Himpamie та фторидiв до орган'зму, оскльки води Бучакського водоносного горизонту мстять багато ¡онв фтору, а та-кож тому, що Полтавська область е регоном i3 розвинутим сльським господарством. Метою даноïроботи е встановлення впливу суспенз'УУ нанодисперсного оксиду кpемнiю на змни активностей компонент'¡в циклу оксиду азоту, а саме загальну активнсть NOS, активнсть конститутивних форм NOS (cNOS), ¡ндуцибельно'У форми NOS (iNOS), нтрат-, нтритредуктаз та аргназ, в с'м'яниках щурв за умов хроычно'У поеднано'У нтратно-фтродидно'У '¡нтоксикацИ. Мamеpiaли та ме-тоди. Досл'дження проведене на 15 статевозрлих щурах-самцях лш «Встар» вагою 200-253 г. Тварини були рандом'зовано розподшеы на 3 групи по 5 тварин. Перша група отримувала щоденно через шлунковий зонд фiзiологiчний розчин. Друга група (група хроычно'У поеднано'У ¡нтоксикацИ) отримувала нтрат та фторид нampiю ¡з розрахунку 500 мг/кг штрату та 10 мг/кг фториду на-трю. Третя група на фон моделювання хроычно'У поеднано'У ¡нтоксикацИ' додатково отримувала су-спензю нанодисперсного оксиду кpемнiю ¡з розрахунку 100 мг/кг д'ючо'У речовини. Результати. Хро-нiчнa поеднана ¡нтоксика^я збльшуе загальну активнсть NOS на 65,9% вдносно контрольноУ групи. Збльшення продукцИ No вд NOS е результатом збтьшено'У в 4 рази активност1 iNOS, оскльки активнсть cNOS в умовах хроычно'У поеднано'У ¡нтоксикацИ статистично значуще не змнюеться. Продук^я NO вд нтритредуктаз збльшуеться на 66,7%, активнсть нтратредуктаз зростае на 77,8%. Вмст нimpиmiв в гомогенат1 с1м'яник1в зростае в 2,17 разу. Пдpолimичне розщеплення L-apгiнiну аргназами с'ш'яник'т зростае в 2,88 разу. Введення суспенз'УУ нанодисперсного оксиду кремню за умов моделювання хроычно'У поеднано'У ¡нтоксикацИ' статистично значуще не змнюе загальну активнсть NOS та активнсть cNOS в'дносно групи хроычно'У ¡нтоксикацИ'. Проте зменшуе в 3,69 разу активнсть iNOS. Активнсть штратредуктаз зменшуеться в 1,6 разу, у той час як актив-нсть штритредуктаз зменшуеться на 45%. Активнсть аргназ зменшуеться в 2,38 разу. Вмст нimpиmiв в с'ш'яниках зменшуеться на 23,6%. Висновки. Хрончна поеднана штратно-фторидна ¡н-токсика^я призводить до розвитку гперпродукцУУ оксиду азоту у с'м'яниках щур'т за рахунок акти-вацИ ¡ндуцибельно'У ¡зоформи NO-синтази та штритредуктаз. Застосування суспенз 'УУ нанодисперсного оксиду кpемнiю в умовах хроычно'У поеднано'У '¡нтоксикацИ е ефективним методом корекцУУ гi-перпродукцУУ оксиду азоту у с'м'яниках щур'т.
Ключов1 слова: нлтрат натр1ю, фторид натр1ю, оксид азоту, поеднана штоксикац1я, ам'яники.
Робота е фрагментом ¡н^ативноГ НДР «Роль активних форм кисню, системи оксиду азоту та транскрип^йних фaкmоpiв у меха^змах пamологiчного системогенезу» (№ держреестрацп 0114U004941)
Вступ а також здатен уражувати 6m^Bi структури
„ ,К|_.. шляхом формування ытротирозину [2].
Оксид азоту (NO) е сигнальною молекулою i3 ^ ^ 3 г v j l j
неодноздначним впливом на функцюнування о р- NO може утворювати ся в ^ьтт активаЦ1,
i_i м^ одного i3 двох шляхiв: вщ L-арпнш-залежного
гашв та систем оргашзму. Наприклад, NO здатен ,м/-чо\ £
-и-ст ^г- джерела - NO-синтази (NOS), або вщ редукцш-
знижувати явища фiброзу та збтьшувати скоро- ^ н " ^ н^у^ч""
■ ^ ^ г ■ ного шляху, якии забезпечуеться нгграт- та нгг-
тливють серцевого мязу за умов надмiрних фь 3 3 ^
зичних навантажень [1]. 3 шШого боку ¿^рна ритредуктазними ферментами, чи мет^^о ка-
L J . талiзованим вщновленням нггра^в до жтртчв, а
ктькють NO сприяе утворенню пероксинггриту i NO ^ ^
(ONOO-) в реакцп NO iз супероксидним анюн- останн1х до NO.
лмлл- ni_iir Рiзнi екологiчнi забруднювачi можуть змшю-
радикалом. ONOO здатен ушкоджувати ДНК . 3 .
^ ■ 3 3 вати продукшю NO в рiзних органах. Так фтори-
клiтин, викликаючи при цьому апоптоз та некроз, и^н^ч'^ ° н'^ил ин,стал. ч^^и
ди здатш збiльшувати продукцiю NO вiд NOS [3]. Ытрати та нiтрити здатш активувати редукцiйний шлях та забезпечувати пперпродукцш No [4]. В Полтавськш областi Укра'ни можливе поеднане надлишкове надходження нiтратiв та фторидiв до оргашзму, оскiльки води Бучакського водоносного горизонту мютять багато юшв фтору, а та-кож тому, що Полтавська область е регюном i3 розвинутим сiльським господарством.
На даний час змши в продукци' оксиду азоту в сiм'яниках за умов надлишкового надходження нiтратiв та фторидiв вивченi недостатньо. Також перспективним методом профтактики та корек-ци змiн в органах та тканинах, що викликаш во-дорозчинними еколопчними забруднювачами е застосування ентеросорбци.
Метою дано' роботи е встановлення впливу суспензи' нанодисперсного оксиду кремнiю на змши активностей компонент циклу оксиду азоту, а саме загальну активнють NOS, актив-нiсть конститутивних форм NOS (cNOS), шдуци-бельно''' форми NOS (iNOS), нiтрат-, штритреду-ктаз та аргшаз, в сiм'яниках щурiв за умов хрошчноТ' поеднано' штратно-фтродидно' штоксикацп'.
Матерiали та методи
Дослщження проведене на 15 статевозртих щурах-самцях лiнiï «Вютар» вагою 200-253 г. Тварини утримувались за стандартними умова-ми вiварiю УкраТнськоТ' медично' стоматолопчно' академи (УМСА). Комiсiя iз бiоетики затвердила протоколи проведення експериментальних до-слщжень на тваринах, як такi, що вщповщають принципам бiоетики та законодавству Укра'ни. (Протокол №141 вiд 7.09.2016).
Тварини були рандомiзовано розподiленi на 3 групи по 5 тварин. Перша група (контрольна) отримувала щоденно через шлунковий зонд фь зiологiчний розчин (0,9% NaCl) протягом 30 днiв об'емом 1 мл. Друга група (група хрошчноТ' поеднаноТ' штоксикацп, ХП1) отримувала щоденно через шлунковий зонд розчини штрату та фториду натрш iз розрахунку 500 мг/кг штрату та 10 мг/кг фториду натрш [5]. Третя група (група SIL) на фош моделювання хрошчноТ' поеднаноТ' штоксикацп додатково отримувала через шлунковий зонд суспензш нанодисперсного оксиду кремшю iз розрахунку 100 мг/кг дшчоТ' речовини [6].
Тварин виводили iз експерименту пiд тюпен-таловим наркозом шляхом забору кровi iз правого передсердя. Фм'яники гомогенiзували для отримання 10% гомогенату. Ва бiохiмiчнi дослн дження проводились iз використанням спекро-фотометру Ulab 101.
Визначення загально' активност NOS, арп-наз, нiтрат- та штритредуктаз проводилось за методами, що описаш в роботах [7, 8]. Визначення вмюту нiтритiв проводилось iз використанням реактиву Грюса-1лосвая [7]. Для визначення активност шдуцибельноТ' форми NOS (iNOS) та конститутивних форм NOS (cNOS) бу-ла застосована наступна модифiкацiя методу:
на першому eTani була визначена загальна активнють nOs, як описано в po6oTi [7]. На другому етап до шкубацшного середовища, що мю-тить L-аргшш та НАДФН2 додатково додаеться 0,3 мл 5% розчину ЕДТА-Na для шпбщп кальмо-дулiн-зaлeжних iзоформ NOS, дaлi методика визначення продовжуеться як зазначено у роботi [7]. Визначена таким чином активнють кальмо-дулш-незалежних iзоформ е aктивнicтю iNOS. Активнють cNOS визначали як рiзницю мiж активностями загальноТ NOS та iNOS.
Одержан результати поддавались статистич-нiй обробцi iз використанням дисперсшного ана-лiзу за методом Хрускала-Уолюа для визначення наявност рiзницi мiж доcлiджувaними група-ми. Для виявлення статистичноТ знaчущоcтi рiз-ницi мiж показниками окремих груп використову-вали критeрiй Мaннa-Уiтнi. Рiзницю вважали статистично значущою при p<0,05. Статистич-ний aнaлiз проводили iз використанням розши-рення програми Excel - Real Statistics 2019.
Результати та обговорення
Хрошчна поеднана штоксика^я збтьшуе загальну aктивнicть NOS на 65,9% вщносно конт-рольноТ групи. Збiльшeння продукцiТ NO вщ NOS е результатом збiльшeноТ в 4 рази активност iNOS, осктьки aктивнicть cNOS в умовах хрошч-ноТ поеднаноТ iнтокcикaцiТ статистично значуще не змшюеться.
Продукцiя NO вщ нiтритрeдуктaз збiльшуетьcя на 66,7%, активнють штратредуктаз зростае на 77,8%. Вмют нiтритiв в гомогeнaтi ciм'яникiв зростае в 2,17 разу. ПдролИ"ичне розщеплення L-aргiнiну aргiнaзaми ам'яниш зростае в 2,88 разу.
Введення суспензи нанодисперсного оксиду кремшю за умов моделювання хрошчноТ' поеднаноТ штоксикацп статистично значуще не змн нюе загальну aктивнicть NOS та активнють cNOS вщносно групи ХП1. Проте зменшуе в 3,69 разу активнють iNOS.
Активнють штратредуктаз зменшуеться в 1,6 разу, у той час як активнють штритредуктаз зменшуеться на 45%. Активнють арпназ зменшуеться в 2,38 разу. Вмют штри^в в ам'яниках зменшуеться на 23,6%.
У нашому попередньому дослщженш було встановлено, що за умов надлишкового введення фториду та штрату натрш (10 мг/кг та 500 мг/кг вщповщно) спостер^аеться розвиток окси-дативного стресу в ам'яниках [9]. Можливим ме-хашзмом розвитку оксидативного стресу та п-перплазп сполучноТ тканини в ам'яниках е акти-вaцiя транскрипцшного фактору NF-kB iз послн дуючою збiльшeною eкcпрeciею iNOS [10]. За результатами наших дослщжень aктивнicть iNOS е значно збтьшеною в умовах хрошчноТ поеднаноТ штоксикацп, а введення суспензи нанодисперсного оксиду вщновлюе порушену активнють iNOS, тому можна вважати порушення в ^K^i оксиду азоту причиною розвитку оксидативного стресу в ам'яниках щурiв.
* - показники статистично значуще в1др1зняються eid показник1в контрольноï групи.
# - показники статистично значуще вiдрiзняються eid показниюв групи ХП1.
Таблиця 1.
Продук^я NO в ам'яниках щурiв за умов надлишкового надходження нimраmу та фториду натрю та застосування суспензп нанодисперсного оксиду кремню.
Дослщжуваш показники Групи
Контроль, n=5 Група ХП1, n=5 Група SIL, n=5
Активнють NOS, мкмоль/хв на г бтка
Загальна 0,41±0,03 0,68±0,11 0,44±0,03
Вщ iNOS 0,12±0,003 0,48±0,11 0,13±0,001#
Вщ cNOS 0,29±0,03 0,20±0,04 0,31±0,03
Активнють штритредуктаз, мкмоль/хв на г бтка 0,12±0,01 0,20±0,02 0,11±0,01#
Активнють штратредуктаз, мкмоль/хв на г бтка 0,09±0,01 0,16±0,02 0,10±0,01#
Активнють арпназ, мкмоль/хв на г бтка 1,91±0,06 5,51±0,23 2,32±0,27#
Вмют нприт, нмоль/л 3,84±0,15 6,01±0,27 4,59±0,08#
Збтьшена активнють жтрат- та штритредук-таз е результатом субстратно!' шдукцп ытратом натрш та окисненим надлишком оксиду азоту, який продукуеться вщ NOS. Проте зростання вмюту штртчв у ам'яниках свщчить про недо-статнють в активностi ытритредуктаз, що загро-жуе розвитком штритивного стресу.
Збiльшення активностi аргiназ може бути ще одним фактором, який обумовлюе розвиток ок-сидативного стресу шляхом «обкрадання» cNOS через конкуренцш за субстрат реакцп - L-аргiнiн. Це супроводжуеться зниженням актив-ностi cNOS та роз'еднанням cNOS iз субстратом, що призводить до збтьшення продукцп супероксидного анюн-радикалу вiд мiкросомального електроно-транспортного ланцюга.
За результатами наших попередых дослн джень продукцiя супероксидного анюн-радикалу вщ мiкросомального електроно-транспортного ланцюга в умовах поеднано'1 штоксикацп статистично значуще зростае [9], проте отриман екс-периментальнi данi свщчать про вiдсутнiсть змiн в активност cNOS. Тому не можна вважати причиною збтьшено'Г продукци' активних форм кис-ню конститутивнi форми NO-синтаз, проте збн льшена в рази активнють iNOS може призвести до роз'еднання ^еТ iзоформи iз субстратом або донором електронiв (тетрагщробюптерином) [11].
Збiльшену продукцiю супероксидного анюн-радикалу вщ мiтохондрiального електроно-транспортного ланцюга в умовах поеднано'1 штоксикацп можна пояснити надмiрною актива^ею нiтрат- та нiтритредуктаз. Це явище пов'язане iз вiдновленням цитохромами мтохондрш гем-вмiсного бiлка - цитоглобшу, який здатен у део-ксигенованому стаж вщновлювати нiтрити та ж-трати до оксиду азоту та ытри^в вiдповiдно. Вiдновлення цитоглобiну забезпечуеться системою цитохромом Ь5/редуктаза цитохрому b5 [12]. Робота системи цитохромом Ь5/редуктаза цитохрому b5 вимагае наявност велико!' кiлькостi вщ-новленого шкотинамщаденшдинуклеотиду
(НАДН), який е донором протошв для мтохонд-рiального синтезу аТф, дефiцит якого супроводжуеться розпряженням процеав окисного фо-сфорилювання та синтезу аТф iз послщуючим переходом мiтохондрiй на продукцiю активних
форм кисню.
Пiдсумовуючи вищезазначене, можна ствер-джувати, що розвиток оксидативного стресу, який нами був описаний в [9], е наслщком пору-шення продукци' оксиду азоту пщ впливом ытра-тiв та фторифв.
Висновки
Хронiчна поеднана нiтратно-фторидна шток-сикацiя призводить до розвитку пперпродукцп оксиду азоту у сiм'яниках щурiв за рахунок акти-вацп шдуцибельно!' iзоформи NO-синтази та нiт-ритредуктаз.
Застосування суспензп' нанодисперсного оксиду кремнш в умовах хроычно!' поеднано!' штоксикацп' е ефективним методом корекцп пперпродукцп оксиду азоту у ам'яниках щурiв.
Лiтература
1. Schüttler D, Clauss S, Weckbach LT, Brunner S. Molecular Mechanisms of Cardiac Remodeling and Regeneration in Physical Exercise. Cells. 2019; 8(10). pii: E1128. doi: 10.3390/cells8101128.
2. Ahmad R, Hussain A, Ahsan H. Peroxynitrite: cellular pathology and implications in autoimmunity. J Immunoassay Immunochem. 2019; 40(2): 123-38. doi: 10.1080/15321819.2019.1583109.
3. Bergandi L, Aina V, Malavasi G, Morterra C, Ghigo D. The toxic effect of fluoride on MG-63 osteoblast cells is also dependent on the production of nitric oxide. Chem Biol Interact. 2011; 190(2-3): 179-86. doi: 10.1016/j.cbi.2011.02.003.
4. Uray T, Empey PE, Drabek T, Stezoski JP, Janesko-Feldman K, Jackson T et al. Nitrite pharmacokinetics, safety and efficacy after experimental ventricular fibrillation cardiac arrest. Nitric Oxide. 2019; 93: 71-7. doi: 10.1016/j.niox.2019.09.003.
5. Akimov OYe, Mischenko AV, Kostenko VA Generatsiya svobodnykh radikalov i protsessy peroksidnogo okisleniya lipidov v slizistoy obolochke zheludka krys v usloviyakh sochetannoy nitratnoy i ftoridnoy intoksikatsii [Free radical generation and lipid peroxidation processes in the gastric mucosa of rats under conditions of combined nitrate and fluoride intoxication]. Bulletin AGIUV. 2016;3:42-6. (Russian).
6. Akimov OYe, Kovalova IO, Kostenko VO. Correction of destructive changes in connective tissues of different organs during chronic nitrate and fluoride intoxication by nanosized silica oxide. Journal of Education, Health and Sport. 2019; 9(5): 547-55.
7. Akimov OYe, Kostenko VO. Functioning of nitric oxide cycle in gastric mucosa of rats under excessive combined intake of sodium nitrate and fluoride. J. Ukr. Biochem. 2016;88(6):70-5. doi: 10.15407/ubj88.06.070.
8. Yelins'ka AM, Akimov OYe, Kostenko VO. Role of AP-1 transcriptional factor in development of oxidative and nitrosative stress in periodontal tissues during systemic inflammatory response. Ukr.Biochem.J. 2019; 91(1): 80-5. doi: https://doi.org/10.15407/ubj91.01.080.
9. Akimov OYe, Denysenko SV, Kostenko VO. Vliyaniye suspenzii nanodispersnogo oksida kremniya na svobodno radikal'noye povrezhdeniye semennikov krys v usloviyakh khronicheskoy nitratno-ftoridnoy intoksikatsii [Influence of nanosized silica oxide suspension on a free radical damage of the testes of rats under condition of chronic nitrate-fluore intoxication]. Modern problems of hygiene, radiation and ecological medicine. 2017; 7: 3-21.
10. Schaalan MF, Ramadan BK, H Abd Elwahab A. Ameliorative effect of taurine-chloramine in azathioprine-induced testicular damage; a deeper insight into the mechanism of protection. BMC 12 Complement Altern Med. 2018; 18(1): 255. doi: 10.1186/s12906-018-2272-z.
11. Wang X, Wang R, Liu G, Dong J, Zhao G, Tian J et al. The |33 Adrenergic Receptor Agonist BRL37344 Exacerbates Atrial Structural Remodeling Through iNOS Uncoupling in Canine
Реферат
ВЛИЯНИЕ СУСПЕНЗИИ НАНОДИСПЕРСНОГО ОКСИДА КРЕМНИЯ НА ПРОДУКЦИЮ ОКСИДА АЗОТА В СЕМЕННИКАХ КРЫС В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ НИТРАТНО-ФТОРИДНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ Акимов О.Е., Соловьёва Н.В., Костенко В.А.
Ключевые слова: нитрат натрия, фторид натрия, оксид азота, сочетанная интоксикация, семенники.
В Полтавской области Украины возможно сочетанное избыточное поступление нитратов и фторидов в организм, поскольку вода из Бучакского водоносного горизонта содержит много ионов фтора, а также потому, что Полтавская область является регионом с развитым сельским хозяйством.
Целью данной работы было установление влияния суспензии нанодисперсного оксида кремния на изменения активностей компонентов цикла оксида азота, а именно на общую активность NO-синтаз (NOS), активность конститутивных форм NOS (cNOS), индуцибельной формы NOS (iNOS), нитрат-, нитритредуктаз и аргиназ в семенниках крыс в условиях хронической сочетанной нитратно-фторидной интоксикации.
Материалы и методы. Исследование проведено на 15 половозрелых крысах-самцах линии «Вис-тар» весом 200-253 г. Животные были рандомизировано распределены на 3 группы по 5 животных. Первая группа получала через желудочный зонд физиологический раствор. Вторая группа (группа хронической сочетанной интоксикации) получала нитрат и фторид натрия из расчёта 500 мг/кг нитрата и 10 мг/кг фторида натрия. Третья группа на фоне моделирования хронической сочетанной интоксикации дополнительно получала суспензию нанодисперсного оксида кремния в пересчёте на 100 мг/кг действующего вещества.
Результаты. Хроническая сочетанная интоксикация увеличивает общую активность NOS на 65,9% относительно контрольной группы. Увеличение продукции NO от NOS является результатом увеличенной в 4 разу активности iNOS, поскольку активность cNOS в условиях хронической сочетанной интоксикации статистически значимо не меняется. Продукция NO от нитритредуктазы увеличивается на 66,7%, активность нитратредуктаз возрастает на 77,8%. Содержание нитритов в гомогенате семенников увеличивается в 2,17 раза. Гидролитическое расщепление L-аргинина аргиназой семенников возрастает в 2,88 раза. Введение суспензии нанодисперсного оксида кремния в условиях моделирования хронической сочетанной интоксикации статистически значимо не изменяет общую активность NOS и активность cNOS относительно группы хронической интоксикации. Однако уменьшает в 3,69 раза активность iNOS. Активность нитратредуктазы уменьшается в 1,6 раза, в то время как активность нитритредуктаз уменьшается на 45%. Активность аргиназы уменьшается в 2,38 раза. Содержание нитритов в семенниках уменьшается на 23,6%.
Итоги. Хроническая сочетанная нитратно-фторидная интоксикация приводит к развитию гиперпродукции оксида азота в семенниках крыс за счет активации индуцибельной изоформы NO-синтазы и нитритредуктаз. Применение суспензии нанодисперсного оксида кремния в условиях хронической сочетанной интоксикации является эффективным методом коррекции гиперпродукции оксида азота в семенниках крыс.
Summary
INFLUENCE OF NANOSIZED SILICA OXIDE SUSPENSION ON NITRIC OXIDE PRODUCTION IN RATS TESTES DURING CHRONIC NITRATE-FLUORIDE INTOXICATION Akimov O.Ye., Solovyova N.V., Kostenko V.O.
Key words: sodium nitrate, sodium fluoride, nitric oxide, combined intoxication, testes.
In the Poltava region of Ukraine there is a high possibility of combined excessive intake of nitrates and fluorides, since the waters of the Buchaks'kii aquifer are rich in fluorine ions, moreover, the Poltava region is a region with a developed agriculture.
The purpose of this work is to determine the effect of nanosized silicon oxide suspension on the changes in the activity of nitric oxide cycle components, components, and, namely the total activity of NO-synthases (NOS), the activity of constitutive forms of NOS (cNOS), inducible form of NOS (iNOS), nitrate reductase, nitrite reductase, nitrite reductase, nitrite reductase in the testes of rats under the conditions of chronic combined nitrate-fluorodide intoxication.
Materials and methods. The study was conducted on 15 mature male Wistar rats weighing 200-253 g. The animals were randomly divided into 3 groups of 5 animals in each. The first group received daily saline solution through a gastric tube. The second group (chronic combined intoxication group) received sodium nitrate and fluoride in a dosage of 500 mg / kg of sodium nitrate and 10 mg / kg of sodium fluoride. The third group against the background of chronic combined intoxication modelling additionally received a suspension of nanosized silicon oxide is a dosage of 100 mg / kg of active substance.
Models of Atrial Fibrillation. Cell Physiol Biochem. 2016; 38(2): 514-30. doi: 10.1159/000438647.
Amdahl MB, Sparacino-Watkins CE, Corti P, Gladwin MT, Tejero J. Efficient Reduction of Vertebrate Cytoglobins by the Cytochrome b5/Cytochrome b5 Reductase/NADH System. Biochemistry. 2017 Aug 1;56(30):3993-4004. doi: 10.1021/acs.biochem.7b00224. Epub 2017 Jul 19.
Results. Chronic combined intoxication increases total NOS activity by 65.9% compared to the control group. The increase in NO production by NOS is the result of a 4-fold increase in iNOS activity, since the activity of cNOS under these conditions does not change significantly. Nitrite reductase-dependent NO production increases by 66.7%, nitrate reductase activity increases by 77.8%. Nitrite content in the testes homoge-nate grows in 2.17 times. Hydrolytic cleavage of L-arginine by arginase increases in 2.88 times. The introduction of nanosized silicon oxide suspension under the conditions of chronic combined intoxication did not statistically significantly change the total NOS activity and cNOS activity compared to the group exposed to chronic intoxication. However, iNOS activity reduces in 3.69 times. Nitrate reductase activity decreases in 1.6 times, while nitrite reductase activity decreases in 45%. The activity of arginases lowered in 2.38 times. The nitrite content of the testes cut down by 23.6%.
Conclusions. Chronic combined nitrate-fluoride intoxication leads to the development of hyperproduction of nitric oxide in the testes of rats by activating the inducible isoform of NO synthase and nitrite reductases. The use of nanosized silica suspension during chronic combined intoxication is an effective method to correct nitric oxide overproduction in the testes of rats.
DOI 10.31718/2077-1096.20.1.134 УДК 616.33:616.346:599.323.4-085 Гринь В.Г.
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДКА И СЛЕПОЙ КИШКИ БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ КУРСОВОГО ПРИЕМА КЛАРИТРОМИЦИНА
Украинская медицинская стоматологическая академия, г.Полтава
Введение. Патогенез дисбактериозов, ассоциированных с антибиотикотерапией, является актуальной проблемой медицины, хотя причиной нарушения в организме хозяина микробиоценоза, являются и другие факторы экзогенного и эндогенного происхождения. Цель. Изучить морфофунк-циональное состояние желудка и слепой кишки белых крыс после курсового приема кларитромици-на. Материалы и методы. В эксперименте задействовано 30 белых крыс-самцов репродуктивного возраста, массой 200,0±20,0 грамм. Прием антибиотика животными с пищей производился в режиме двухразового их кормления в сутки. Материалом для изучения служили участки желудка и слепой кишки. Изучали серийные парафиновые срезы под световым микроскопом «Коnus». Морфо-метрические характеристики тканевых структур получали с помощью объект-микрометра Sigeta X 1 мм/100 Div.x0.01мм. Результаты и выводы. У 12 из 30 особей сравнительный объем слепой кишки был почти в два раза меньше объема желудка, за счет значительного расширения его фундального отдела, которое происходит за счет изометрического уплощения и сближения между собой его слизистой и мышечной оболочек. У 18-ти экспериментальных животных объемная вместимость слепой кишки была в два раза больше желудка. В противоположность этому уменьшение в объеме слепой кишки сопряжено с утолщением его стенки и повышенным образованием складок слизистой оболочки, что вероятно связано с недостаточным поступлением в нее из тонкой кишки остаточных продуктов пищеварения. Ключевые слова: белые крысы, желудок, слепая кишка, кларитромицин.
Данная работа является частью научной темы кафедры анатомии человека Украинской медицинской стоматологической академии, а именно: «Возрастные аспекты структурной организации органов иммунной системы, желез желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы человека в норме и патологии», № государственной регистрации 011би004192.
Введение
Очевидно, что данное название статьи предполагает связь с актуальной проблемой медицины о патогенезе дисбактериозов, ассоциированных с антибиотикотерапией, хотя причиной нарушения в организме хозяина микробиоценоза, являются и другие факторы экзогенного и эндогенного происхождения [5, 27].
В настоящее время хорошо известно, что антибактериальная терапия, и прежде всего использование антибиотиков широкого спектра действия, частично или полностью подавляет не только патогенную, но и нормальную микрофлору, что и является причиной функционального расстройства кишечного тракта [3, 20, 24, 25]. Следует отметить, что дисбактериоз может быть вызван введением антибиотиков в орга-
низм любым способом, но наиболее высок его риск при пероральном приеме, так как препарат попадает прямо в пищеварительный тракт, оказывая непосредственное действие на микрофлору. При этом у большинства пациентов признаки дисбактериоза в виде диареи появляются через 1-2 недели после начала лечения [16, 26].
В литературе имеется много публикаций, в которых уделяется достаточно внимания клиническим и микробиологическим аспектам дисбак-териозов, ассоциированных с антибиотиками и способов их лечения [20, 26, 27]. В то же время, крайне недостаточно освещены вопросы, касающиеся морфофункционального состояния всего желудочно-кишечного тракта при воздействии на него антибиотиков.
В этом отношении, если моделью экспери-
