CC BY
15
УДК 615.22'322:[616.12-005.4+616.366-002]:577.12
Бобкович К.О., Глубоченко О.В., М'шулець Л.В., Коротчук М.О.
ВПЛИВ ПРЕПАРАТУ «КАРД1ОФ1Т» НА ПОКАЗНИКИ ПРО- ТА АНТИОКСИДАНТНИХ СИСТЕМ КРОВ1 У ХВОРИХ НА 1ШЕМ1ЧНУ ХВОРОБУ СЕРЦЯ ТА СУПУТН1Й НЕКАМЕНЕВИЙ ХОЛЕЦИСТИТ
ВДНЗ УкраГни «Буковинський державний медичний уыверситет», м. Чернiвцi
В статт/ вивчен змни прооксидантних систем та механ1'зм1в антиоксидантного захисту у па^е-нт'в на '¡шем'чну хворобу серця та хронiчний некаменевий холецистит у пор!внянн!' '¡з '¡зольованою серцево-судинною патолог'ею. Досл'джено, що супутне ураження гепатоб'т'арноУ системи найб-льше сприяе активацИ пероксидного окиснення лiпiдiв. Встановлено, що призначення препарату Кардофт у осб з коморб'дною патолог'ею усувае дисбаланс досл'джуваних систем. Комплексне л-кування '¡з застосуванням комбнованого засобу рослинного походження веде до зниження процесв пероксидного окиснення лШд'т та бтюв, покращуе роботу ланки глутатонового захисту, нормал-зуе каталазну активнсть та стаб'т'зуе р'тень церулоплазмну.
Ключов1 слова: 1шем1чна хвороба серця, хрожчний некаменевий холецистит, кардюф1т, лкування, антиоксидантн властивостк Дана робота е фрагментом НДР кафедри пропедевтики внутрiшнiх хвороб ВДНЗУ "Буковинський державний медичний ун-верситет" "Клнжо-патогенетичне обфунтування диферен^йних способiв лкування хворих на артерiальну гiпертензiю, дифузнi ураження печнки невiрусного походження та хронiчнi дерматози з урахуванням стану ендокринноГ, iмунноí систем, кишкового боценозу та метаболчних процеав", № держ. реестрацп 0115и002763.
Вступ
Захворювання серцево-судинноТ системи за-лишаються найважлившою медичною та со^а-льною проблемою як в УкраТш, так i у свт. Сме-ртнють вщ патологи системи кровооб^у у нашш краТнi е одшею i3 найвищих у бвроп та стано-вить 67% у структурi загальноТ смертность Що-року 426 тис. наших ствв^чизниш помирае са-ме вщ кардюваскулярноТ патологiТ [8,3]. Водно-час, впродовж останшх десятилiть особлива увага терапевтичноТ науки прикута до виршення питань медикаментозноТ корекцiТ у па^етчв з поеднаною патологiею внутрiшнiх оргашв. Най-бiльш актуальними цi питання постають в осiб старших вкових груп. Зокрема, одним iз найпо-ширенiшим захворювань е хронiчний некальку-льозний холецистит (ХНХ), частота виникнення якого становить вщ 18 до 29% серед населення рiзних краТн [6,7]. Вщомо, що ХНХ досить часто поеднуеться з iшемiчною хворобою серця (1ХС), при цьому сполучення цих хвороб мае взаемно-обтяжуючий характер [4,2]. Системы запальн явища, якi шдукуються хронiчним холециститом, стають причиною розвитку метаболiчних розла-дiв, якi проявляються мiокардiодистрофiею, хо-лецисто-кардiальним синдромом [5].
Доцтьним в даному контекстi постае допов-нення стандартних схем лкування медикамен-тозними засобами, якi б володти широким спектром терапевтичних властивостей, у тому чи^ направлених на неспецифiчнi метаболiчнi пато-генетичн ланки, та не проявляли б небажаних побiчних ефектiв. Альтернативою у виршенш зазначених завдань е застосування комбшова-них препаратiв природного походження.
Мета дослщження
Вивчити антиоксидантнi властивост комбшо-ваного препарату рослинного походження Кар-дiофiт в якостi ад'ювантного засобу в лкуванш хворих на 1ХС iз супутнiм ХНХ у стадп нестiйкоТ
peMicii.
Матерiали та методи дослщження
Для досягнення поставлено! мети нами об-стежено 104 патента на 1ХС, cтeнокаpдiю на-пруги 11-111 функцiональних клаciв (ФК) за класи-фiкацiею КанадськоТ асо^ацп каpдiологiв 1976 р. з явищами хроычноТ серцевоТ нeдоcтатноcтi (ХСН) II А стадп за Стражеском Н. Д. i Василен-ком В. Х. (1935 р.) та II-III ФК згщно з класифка-^ею NYHA. У 56 (52,83%) хворих дiагноcтовано cупутнiй ХНХ у стадп нестшкоТ peмiciТ. Дiагноз ХНХ виставляли на n^o^i peкомeндацiй мiж-народноТ клаcифiкацiТ хвороб 10-го перегляду. Вк обстежуваного нами контингенту хворих на !ХС коливався вiд 51 до 78 рош, в середньому становив 65,76+4,57 роки. Спiввiдношeння чоло-вки/жшки склало 1,3:1. Пацiенти контрольно!' групи (48 оаб) отримували стандартний лкува-льний комплекс (молcидомiн, бicопpолол, лiзи-ноприл, ацeтилcалiцилову кислоту, статини). В основнш гpупi (56 оciб) хворим додатково приз-начали препарат кардюфт (НПФ «Ейм ЛТД», УкраТна) в дозуванн 5 мл тpичi на добу за 15 хвилин до Тж впродовж одного мicяця.
Препарат Кардюфт - це 40% спиртова на-стоянка, що мicтить таю складники, як конвалiя травнева, штки глоду, гоpицвiт весняний, омела бта, валepiана лiкаpcька, буркун, каштан кшсь-кий, м'ята перцева, кропива дводомна, бузина чорна, кропива собача, солодець голий, чеб-рець, аморфа чагарникова.
В ходi проведення дослщження визначено наступн критери виключення: порушення АВ-пpовiдноcтi; гостра серцева недостатнють; бро-нхiальна астма; серцева недостатнють вище III ФК; шфаркт мюкарда впродовж року до початку обстеження; гостре порушення мозкового крово-обку; захворювання iнфeкцiйного та онколопч-ного ^енезу; вагiтнicть, лактацiя.
За piвнeм малонового альдeгiду (МА) та оки-
слювальноТ модифкацп бтш (ОМБ) вивчали стан процеав пероксидного окиснення. Для оцн нки антиоксидантного захисту дослщжували pi-вень глутатiону вiдновленого (ГВ), глутатюнпе-роксидазну (ГП) та каталазну активнють, piвень цеpулоплазмiну (ЦП). Статистичну обробку результат проводили за допомогою програми «Biostat» [1].
Результати дослщження та \х обговорення
При аналiзi показникiв пероксидного окиснення лт^в (ПОЛ) виявлено, що за наявносп супу-
Динамка показниюв пероксидного окиснення лiпiдiв та сист
тньоТ гепатоб^арноТ патологи розлади ПОЛ значно штенсивнЫ, про що свiдчить високий pi-вень МА з вipогiдною piзницею мiж групами пацн енпв на 1ХС та 1ХС у поеднанн з ХНХ (р<0,05). Водночас, активiзувалися й процеси пероксидного окиснення бтюв за piвнем окиснювальноТ модифiкацiТ бiлкiв (ОМБ). Проте, вipогiдно вщрь зняючись вiд показникiв здорових оаб, за умови супутнього ХНХ змши носили лише тенденцш-ний характер поpiвняно iз групою па^етчв на 1ХС (р>0,05) (табл.).
Таблиця
антиоксидантного захисту у хворих на iweMi4Hy хворобу сер-ця та супутнй хрончний некаменевий холецистит (М±т, n)
Показники Здоров^ n=15 Контрольна група, n=52 Основна г эупа, n=52
До лiкування Пiсля лiкування До лкування Пiсля лiкування
МА, нмоль/л еритро-цитiв 7,05±0,26 14,75±0,75 pi<0,05 11,65±0,55 р3<0,05 14,54±0,65 pi<0,05 9,35±0,54 р3<0,05 р4<0,05 1ХС, n=48
ОМБ, ммоль/г бтка 1,45±0,013 1,69±0,051 pi<0,05 1,61±0,042 р3>0,05 1,68±0,046 pi<0,05 1,5±0,071 р3<0,05 р4>0,05
ГВ, ммоль/л кpовi 0,963±0,01 0,687±0,013 pi<0,05 0,754±0,015 р3<0,05 0,681±0,014 pi<0,05 0,841±0,025 р3<0,05 р4<0,05
ГП, нмольГ-SH /хв х гНЬ 151,4±7,32 215,7±7,8 pi<0,05 195,4±9,51 р3>0,05 217,8±7,61 pi<0,05 185,7±8,61 р3<0,05 р4>0,05
Каталаза, мкмоль /хв х гНЬ 143,9±8,4 110,8±7,5 pi<0,05 125,4±6,8 р3>0,05 108,5±7,5 pi<0,05 138,4±6,1 р3<0,05 р4>0,05
ЦП, мг/л 280,58±11,15 360,4±10,5 pi<0,05 338,4±20,1 р3>0,05 362,7±10,75 pi<0,05 324,1±16,4 р3<0,05 р4>0,05
МА, нмоль/л еритро-цитiв 7,05±0,26 16,58±0,48 р2<0,05 14,3±0,54 р3<0,05 16,4±0,63 р2<0,05 13,41±0,43 р3<0,05 р4>0,05 1ХС i ХНХ, n=56
ОМБ, ммоль/г бтка 1,45±0,013 1,76±0,04 р2>0,05 1,71±0,036 р3>0,05 1,77±0,052 р2<0,05 1,61±0,053 р3<0,05 р4>0,05
ГВ, ммоль/л кpовi 0,963±0,01 0,615±0,02 р2<0,05 0,664±0,018 р3<0,05 0,612±0,021 р2<0,05 0,704±0,05 р3<0,05 р4>0,05
ГП, нмольГ-SH /хв х гНЬ 151,4±7,32 264,3±8,54 р2<0,05 240,4±9,1 р3>0,05 263,5±7,41 р2<0,05 225,7±8,54 р3<0,05 р4>0,05
Каталаза, мкмоль /хв х гНЬ 143,9±8,4 98,7±8,4 р2>0,05 107,6±7,4 р3>0,05 97,6±7,1 р2>0,05 118,6±6,3 р3<0,05 р4>0,05
ЦП, мг/л 280,58±11,15 386,3±14,13 р2>0,05 370,4±15,7 р3>0,05 386,9±12,16 р2>0,05 350,8±10,4 р3<0,05 р4>0,05
Примiтка: р1 - вiрогiднiсть рiзницi порiвняно з показниками практично здорових осб; р2 - вiрогiднiсть рiзницi мiж показниками хворих на 1ХС та 1ХС i3 ХНХ; р3 - вiрогiднiсть рiзницi мiж показниками до i псля лкування в однiй групг, р4 - вiрогiднiсть рiзницi мiж показниками псля лкування в основнй та контрольнiй групах.
Пперактива^я прооксидантних систем кров^ в першу чергу ПОЛ, шляхом шдукци оксидантного стресу веде до апопотозу - незворотноТ загибелi кл^ин. Це вщбуваеться на фон порушення зага-льного лтщного обмшу, i, як наслщок, прогресу-вання атеросклеротичних змш. Супутнш ХНХ по-стае чинником, який посилюе дислiпiдемiчнi прояви. Зазначен фактори на кшцевому етапi приз-водять до швидшого прогресування 1ХС.
Використання Каpдiофiту як засобу ад'ювантноТ теpапiТ призвело до пригычення ПОЛ, що проявлялося у вipогiдному зниженнi МА
у па^етчв з iзольованою 1ХС як у поpiвняннi з показниками до лкування, так i до контрольно!' гру-пи обстежуваних осiб (р<0,05). У хворих на 1ХС та ХНХ вipогiдне зниження пpослiдковувалося лише у груп пацiентiв, що отримували ф^опрепарат вь дносно початкових показниюв. При оцiнцi ОМБ за умов прийому базисного комплексу не виявлено дос^рно позитивно' динамiки. Водночас у ос-новнiй гpупi ОМБ вipогiдно знизилася у поpiвняннi до вихiдних величин (р<0,05), з невipогiдною piз-ницею до групи контролю як у па^етчв з 1ХС, так i з 1ХС та ХНХ (р>0,05) (табл.).
В ходi нашого дослiдження встановлено ви-ражен розлади в системi глутатiону, значення якоТ дуже важливе у загальнш стpуктуpi антиоксидантного захисту, що pеалiзуеться шляхом блокування втьнорадикальноТ стадп ПОЛ, вза-емодiТ з непероксидними продуктами окиснення, руйнацп пеpоксидiв нерадикального мехаызму. Зокрема, нами виявлено достовipне зниження piвня ГВ у па^етчв з iзольованою патологiею серцево-судинноТ системи та за супутнього ХНХ. Базисне лкування призвело до вipогiдного зрос-тання показника вiдновлення глутатiону з окис-неноТ форми у па^етчв без супутньоТ патологiТ, а за додаткового прийому кардюф^у - в обох групах (р<0,05).
Рiвень глутатюнпероксидази на початковому етапi був вipогiдно вищим та поступово знижу-вався в ходi дослiдження. Проте динамка змш була вщносно нижчою. Достовipне зниження бу-ло досягнуто лише за додаткового призначення кардюф^у без суттевоТ piзницi з показниками контрольних груп (р>0,05). Водночас тpадицiйнi схеми лкування призвели лише до тенденцшно-го покращання piвня глутатiонпеpоксидази у еритроцитах.
Водночас в еритроцитах виявлено зниження каталазноТ активностi поряд зi зростанням акти-вностi ГП, що може свщчити про Тх взаемодопо-внюючi властивостi. Базисний комплекс не приз-вiв до вipогiдноТ ноpмалiзацiТ piвня каталази, а в основних групах достовipна piзниця виявлена лише у поpiвняннi до показникiв на початку те-pапiТ. Компенсаторне вихiдне пщвищення piвня цеpулоплазмiну, недостовipне мiж патентами на 1ХС та 1ХС з ХНХ, в ходi обстеження проявилося вipогiдним зниженням показника в основних групах (р<0,05) та тенденцшним у контpолi (р>0,05) (табл.).
Виходячи з вищезазначених результат бю-хiмiчних показникiв, нами доведенi антиоксидан-тн властивостi препарату Каpдiофiт, якi, ймовip-но, pеалiзуються через флавоноТди, таю як в^е-ксин, лютеолiн, кверцентин, пперозид. ФлавоноТди володiють здатнютю зв'язувати метали-каталiзатоpи синтезу втьних pадикалiв, а також безпосередньо втьж радикали, пpигнiчують ро-звиток апоптозу, проявляють пpотизапальнi властивостi [11,10]. Як вщомо, запальнi ензими активують продукцш вiльних pадикалiв, що сприяе прогресуванню атеросклерозу, який ви-значаеться впродовж останшх pокiв, як «запаль-на епiдемiя» [9].
Водночас флавоноТди активiзують ендотелн альну синтазу оксиду азоту, що збтьшуе утво-рення оксиду азоту ендотелiальними клiтинами, що веде до дилатаци аpтеpiальних судин та
зниження агрегацп тpомбоцитiв та полегшують пеpебiг 1ХС.
Висновки
1. У хворих на 1ХС у поеднанн з ХНХ мае мь сце виражений дисбаланс у про-антиоксидантних системах кpовi з акцентуа^ею на розлади пpоцесiв пероксидного окиснення ль niAis.
2. Полiкомпонентний препарат рослинного походження кардюф^ проявляе виражен антио-ксидантнi властивостi у хворих на 1ХС та ХНХ шляхом зниження процеав пероксидного окиснення лт^в та бтш, збалансування ланки глу-татюнового захисту, ноpмалiзацiТ каталазноТ ак-тивностi та стабiлiзацiТ piвня цеpулоплазмiну.
Перспективи подальших дослiджень
Враховуючи широкий спектр складових кар-дюф^у, доцiльно в подальшому вивчати особ-ливостi дiТ препарату у па^енпв iз супутньою га-стродуоденальною патолопею, що дозволить розширити покази до його використання у тера-певтичнш пpактицi.
Лiтература
1. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / Под. ред. Н.Е. Бузикашвили и Д.В. Самойлова. - М. : Практика, 1999. - 459 с.
2. 1ванова Л.М. Особливост кшшчного переб^ хрошчного нека-лькульозного холециститу у хворих на iшемiчну хворобу серця / Л.М. 1ванова, Ла^ф Мустафа Мохамад // Укр. ж. кпш. та лаб. медицини. - 2010. - Т. 5, № 1. - С. 86-88.
3. Коваленко В.М. Серцево-судинн хвороби: медично-со^альне значення та стратепя розвитку кардюлоги в УкраТж / В.М. Коваленко, А.П. Дорогой // УкраТнський каpдiопогiчний журнал. -2016. - Додаток 3. - С. 5-14.
4. Компашець К.М. Клiнiко-бiохiмiчна характеристика хворих на хpонiчний некалькульозний холецистит на фон хелкобактерн озу у сполученш з iшемiчною хворобою серця / К.М. Компашець // Перспективи медицини та бюлогм. - 2011. - Т. Ill, № 2. -С. 38-40.
5. Трефаненко 1.В. Змши антиоксидантного захисту у хворих з поеднаним перебком iшемiчноТ хвороби серця та хpонiчного некаменевого холециститу похилого вку, шляхи Тх корекцп /
I.В. Трефаненко, О.В. Каушанська, 6.П. Ткач, Л.В. Каньовська // Молодий вчений. - 2014. - № 12 (15). - С. 227-230.
6. Фттпов Ю. О. Основы показники гастроентеролопчноТ захво-рюваност в УкpаТнi / Ю. О. Фiпiппов, I. Ю. Скирда, Л. М. Пет-речук // Гастроентерол.: мiжвiд. збipн. — Днтропетровськ, 2006. — Вип. 37. — С. 3-9.
7. Щербинша М.Б. Особливост пошиpеностi та захвоpюваностi населення УкраТни на холецистит i холангит / М.Б. Щербинша, М.1. Бабець // Сiмейна медицина. - 2008. - № 1. - С. 126-129.
8. Щоpiчна доповщь про стан здоров'я населення, саштарно-епiдемiчну ситуацiю та результати дiяпьностi системи охорони здоров'я УкраТни. 2015 рш // За ред. В.В. Шафранського. - К., 2016. - 453 с.
9. Cho S.Y. Quercetin suppresses proinflammatory cytokines production through MAP kinases andNF-kappaB pathway in lipopoly-saccharide-stimulated macrophage / S.Y. Cho, S.J. Park, M.J. Kwon [et al.] // Mol. Cell. Biochem. - 2003. - Vol. 243, Suppl. 1-2. - P. 153-160.
10. Chun O.K. Superoxide radical scavenging activity of the major polyphenols in fresh plums / O.K. Chun, D.O. Kim, C.Y. Lee // J. Agric. Food Chem. - 2003. - Vol. 51, Suppl. 27. - P. 8067-8072.
11. Mira L. Interactions of flavonoids with iron and copper ions: a mechanism for their antioxidant activity / L. Mira, M.T. Fernandez, M. Santos [et al.] // Free Radic. Res. - 2002. - Vol. 36, Suppl.
II. - P. 1199-1208.
Реферат
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА КАРДИОФИТ НА ПОКАЗАТЕЛИ ПРО- И АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И СОПУТСТВУЮЩИМ КАЛЬКУЛЁЗН1ЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ Бобкович Е.О., Глубоченко Е.В., Микулец Л.В., Коротчук М.А.
Ключевые слова: Ишемическая болезнь сердца, хронический некалькулёзный холецистит, кардиофит, лечение, антиоксидантне свойства.
В статье изучены изменения прооксидантных систем и механизмов антиоксидантной защиты у пациентов с ишемической болезнью сердца и хроническим некалькулёзным холециститом по сравнению с изолированной сердечно-сосудистой патологией. Доказано, что одновременное поражение ге-патобилиарной системы больше всего способствует активации перекисного окисления липидов. Установлено, что назначение препарата кардиофит у лиц с коморбидной патологией устраняет дисбаланс исследуемых систем. Комплексное лечение с применением комбинированного средства растительного происхождения ведет к снижению процессов перекисного окисления липидов и белков, улучшает работу звена глутатионовой защиты, нормализует каталазную активность и стабилизирует уровень церулоплазмина.
Summary
IMPACT OF CARDIOPHYTUM ON INDICATORS OF PRO- AND ANTIOXIDANT SYSTEMS OF BLOOD IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE AND CONCOMITANT NONCALCULOUS CHOLECYSTITIS Bobkovych Ye.O., Hlubochenko O.V., Mikulets L.V., Korotchuk M.O.
Key words: Ischemic heart disease, chronic noncalculous cholecystitis, cardiophytum, treatment, antioxidant properties.
The changes of pro-oxidative system and mechanisms of antioxidant protection in patients with ischemic heart disease and chronic non-calculous cholecystitis in comparison with patients having isolated cardiovascular pathology have been described in the article. It has been proven that concomitant affection of the hepatobiliary system most considerably contributes to the enhancement of lipid peroxidation. It has been also found out that taking of cardiophytum by persons with comorbid pathology eliminates the imbalance of the antioxidant systems. Comprehensive treatment with the combined herbal remedy leads to decrease in lipid and protein peroxidation, improves glutathione link of antiradical defence, normalizes catalase activity and stabilizes the level of ceruloplasmin.
УДК 616.36-003.826: 616. 72-002 Бобро Л.Н.
АСПЕКТЫ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ХОНДРОПРОТЕКТОРОВ У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ
Харьковский национальный медицинский университет
Обследовано 59 пациентов с жировым гепатозом в сочетании с гонартрозом. Всем пациентам рекомендована традиционная для неалкогольной жировой болезни печени терапия, дополнительно больным основной группы был назначен алфлутоп. При применении алфлутопа в комплексном лечении отрицательного влияния на структурно-функциональные показатели печени не выявлено. Также у пациентов основной группы была отмечена достоверная положительная динамика в блоке «боль и дискомфорт» (р<0,05) при оценке суставного синдрома по шкале Лекена.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, остеоартроз, хондропротекторы, безопасность.
Работа выполнена в соответствии с тематическим планом Харьковского национального медицинского университета
МОЗ Украины и есть составной частью научно-исследовательской работы кафедры общей практики - семейной медицины
и внутренних болезней «Патогенетические варианты нарушений фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма
у больных разного возраста с патологией системы пищеварения и методы их коррекции», № гос. регистрации
010би001859.
Общеизвестно, что ожирение в большой степени способствует усугублению патологии кост-но-мышечной системы, в частности, остеоарт-роза (ОА) [1,2]. Однако, проведенные в последние годы исследования показали, что не само ожирение, а именно метаболический синдром (МС) имеет наибольшее влияние на возникновение, тяжесть и вариант течения ОА [3,4]. В настоящее время доказана роль неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) как причинного фактора и одновременно маркера системных метаболических нарушений в организме. При назначении фармакотерапии пациентам с
МС не стоит забывать, что НАЖБП повышает риск развития гепатотоксичных эффектов препаратов, которые во многих случаях (как, например, у больных с ОА) нельзя не назначить. Поэтому очевидна актуальность проблемы выбора эффективной и безопасной терапии у данной категории пациентов, особенно в случаях назначения препаратов на длительный период времени [1,3,7,8].
Цель исследования
Оценить функциональное состояние печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью
