Summary
STUDY OF XENOBIOTICS METABOLISM IN GENETICALLY DETERMINED EXTERNAL GENITAL ENDOMETRIOSIS AND ITS PATHOGENETIC GROUNDS Yevdokymova V.V.
Keywords: endomrtiosis, genes, meiosis, xenobiotics, detoxication.
All the cases of numerous aberrations caused by chromosomes, their fragments are the consequences of reproductive disturbances either due to the pathology of gonads formation or the development of genetically unbalanced set of chromosomes in gametes or cells of embryo. Accordingly, to prevent the development of chromosomal anomalies it is necessary to carry out not only prenatal and pre-implantation diagnostics (screening of genes-candidates in blood serum, investigating of peritoneal fluid of women with endometriosis). Implementation of methods referring the testing of allelic polymorphism of some genes in order to find out gene networks which are responsible for the development of multifactorial diseases allows to obtain information about the genes having predisposition to the chromosomal non-disjunction of chromosomes in the stage of meiosis.
УДК 618.3/5+612.31:618.19-006.327
Жабченко I.A., Хомтсъка З.Б., Шекера I.O.
ВПЛИВ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСУ У Ж1Н0К IB Ф1БР03Н0-К1СТ03Н0Ю ХВОРОБОЮ М0Л0ЧНИХ ВАЛОВ НА ПЕРЕБ1Г ВАГ1ТН0СТ1
ДУ «1нститут пед1атрм, акушерства i гшекологп НАМИ Украши», м. Кшв, Украша
У cmammi представлет деят аспекти гормонального статусу eazimuux i3 ф{брозно-к{стозною хворобою молочних залоз в залежност1 eid термту eazimuocmi та форми основного захворюван-ня та гх вплив на перебк eazimuocmi.
KniOHOBi слова: ваптысгь, ф1брозно-юстозна хвороба молочних залоз, гормони, ускладнення, молочнп залози.
Вступ
Значна розповсюдженють та збтьшення в останш роки частоти захворювань молочних залоз у жшок активного репродуктивного вку спо-нукае до бтьш поглибленого вивчення ц1еТ проблеми.
Молочш залози е частиною репродуктивноТ системи жшочого оргашзму, вони знаходяться пщ постшним гормональним впливом ¡, по сут1, е дзеркалом гормонального статусу оргашзму [2, 10]. Це обумовлюе високу схильнють молочних залоз до розвитку мастопати (доброякюноТ дис-плази) за умов порушення гормонального го-меостазу. Причому у жшок репродуктивного вку частота ф1брозно-кютозноТ хвороби молочних залоз (ФКХМЗ) найбтьша ¡, за даними р1зних автор1в, становить вщ 29 до 92% [7, 9, 12, 14]. Ризик захворай раком молочних залоз при на-явносп ф1брозно-кютозноТ хвороби молочних залоз зростае у 1,5-7 раз1в в залежносп вщ форми мастопати [11].
До фактор1в ризику, що викликають дисгормо-нальну патолопю молочних залоз, належать: обтяжений спадковий анамнез; ендокринш роз-лади; психоемоцшне напруження; аборти та са-мовтьш викидш на раншх термшах ваптносп; хвороби печшки; вщсутнють в анамнез! ваптнос-тей та полопв; вщсутн1сть, короткий або дуже тривалий перюд грудного вигодовування; пне-колопчн1 захворювання, тощо.
В етюлоги та патогенез! ФКХМЗ значну роль вщ1грають гормональн1 порушення: дисбаланс статевих гормошв, збтьшення сп1ввщношення естрогени/прогестерон, пперпролактинем1я,
дисбаланс гормон1в щитовидно'!' залози, наднир-кових залоз, пщшлунково'!' залози, пщвищення р1вня простагландин1в, а також порушення пси-хоемоц1йного статусу, гениальна та екстрагеш-тальна патолопя, спадкова схильнють тощо [1, 6, 9, 12, 14]. Ключовим у розумшы основних змш у молочних залозах е знания впливу окремих гормошв на цей орган у р1зш перюди життя жшки. Гормони здатш як безпосередньо, так \ опосере-дковано впливати на прол1феративн1 та регре-сивн1 процеси в тканинах молочних залоз. Факторами високого ризику розвитку ФКХМЗ е дисбаланс естрогешв \ прогестерона, пперпролак-тинем1я, патолопя щитовидно'!'залози [9, 11, 15]. Пперпролактинем1я та ппотирео'|'дн1 стани пщ-вищують ризик розвитку мастопати у жшок бтьш, шж у 3 рази [8]. Пперпластичш процеси молочних залоз, за даними Т.В. ОвсянниковоТ (1990), спостер1гаються у 52,3% хворих з ппер-пролактинем1ею, а за результатами дослщжень В.Н. ПрилепськоТ та сп1вавт. (1991) - таю змши у молочних залозах вщм1чеш у 64% хворих на п-перпролактинем1ю.
Така частота захворюваност1 у жшок репродуктивного вку на ФКХМЗ, змушуе звернути увагу на частоту ц!с"Г патолог1'|' у ваптних та особливос-т1 переб1гу ваптносп, процесу лакгацм у цього контингенту жшок. За даними М.Дж. Кейрса (2000), частота ФКХМЗ у ваптних становить вщ 3,7% до 18,7% (в залежносп вщ расово'!', профе-айноТ приналежност1 та м1сця проживания). За арх1вними даними кл1н1к ДУ «1ПАГ НАМИ Укра'|-ни» за 2001-2006 рр., вона становить 12-18%, за даними вщдтення патолош ваптносп та полопв
В1СНИК ВДНЗУ «Украгнсъка жедична стожатологЬчна акадежШ»
ДУ «1ПАГ НАМИ Украши» за 2007-2009 рр. -65,5% [1].
У перюд ваптносп гормональний статус жшки суттево змшюеться, що необхщно для ф1зюлоп-чного переб1гу ваптносп, а також для пщготовки молочних залоз до лактаци, осктьки грудне молоко е ¡деальним способом (золотим стандартом) вигодовування дитини [3; 13] \ вщмова вщ нього внаслщок недостатносп секреци молока несприятливо позначаеться на розвитку та здоров''!' дитини [4; 5; 13].
Таким чином, не дивлячись на наявнють нау-кових праць, присвячених вивченню переб1гу ФКХМЗ у жшок у гшеколопчнш практик, ця проблема залишаеться актуальною в роздт1 «ФКХМЗ та ваптнють» в аспект! зростання числа ваптних ¡з ц1ею патолопею, особливо з кютозно-вузловою формою захворювання, та збтьшення ктькосп виявлення ФКХМЗ вперше пщ час да-но'Г ваптностк
Мета роботи: вивчити особливосп переб1гу вагггносп та деяк1 показники гормонального статусу у ваптних ¡з ф1брозно-кютозною хворобою молочних залоз.
Матср1али та методи
Проведено обстеження 60 ваптних ¡з ФКХМЗ (основна група). Обстежеш жшки розподтеш на 2 групи в залежносп вщ форм захворювання молочних залоз: у 30 ваптних була дифузно-ф1брозна форма захворювання (1 група), у 30 -кютозно-вузлова форма (2 група). Групу пор1в-няння (3 група, контрольна) склали 18 ваптних без патологи молочних залоз. За вком, сомати-чним та акушерським анамнезом групи були ре-
Концентрац/'я гормошв
презентативними.
Гормональы показники (естрадюл - Ег; прогестерон - ПР; пролактин - ПРЛ) визначали в си-роватц1 кров1 жшок радю1мунолопчним методом ¡з використанням д1агностичних тест-систем ви-робництва ф1рми ГДП 1БОХ НАНБ (Бторусь) в динамщ1 ваптност1.
Результати дгкипджснни та iix обговорення
Дослщження гормонального статусу ваг1тних основноТ групи (1 та 2 груп) показало, що в переважному числ1 спостережень мала м1сце ri-перестрогешя, яка у ж1нок ¡з кютозно-вузловою формою була представлена достов1рним збть-шенням естрад1олу (Ег) в I триместр1 ваптност1, а також у жшок 1 та 2 груп мала тенденцш до збтьшення у II та III триместрах ваптностк У I триместр! ваптност1 концентрац1я естрадюлу в кров1 була достов1рно вищою у ваптних ¡з кютоз-но-вузловою формою захворювання (10,8±1,1 нмоль/л) в пор1внянн1 з такою у жшок контрольно'!' групи та у ваптних ¡з дифузно-ф1брозною формою захворювання, концентрац1я гормону в кров1 яких складала вщповщно 7,0±1,0 нмоль/л i 6,9±0,6 нмоль/л (р<0,05).
У II та III триместрах тенденц1я до збтьшення вмюту естрадюлу збер1галась, проте достов1рно'|' р1зниц1 м1ж показниками за трупами обстежених не було (табл. 1). У II триместр! концентрац1я Ei у 1 rpyni становила 31,9±1,8 нмоль/л, у 2 rpyni -34,7±2,7 нмоль/л та у контрольнш rpyni -25,9±6,1 нмоль/л. У III триместр! ц1 показники складали для 1,2 та 3 груп вщповщно 59,6±6,3 нмоль/л, 59,1 ±4,0 нмоль/л, 52,8±2,0 нмоль/л.
Таблиця I
кров! ж/нок ¡з ФКХМЗ у динамо eaaimHOcmi (M±m)
Триместр BariTHOCTi Група Концентрац1я гормошв
естрадюл (Ег, нмоль/л) прол актин (ПРЛ, нг/мл)
1 1 6,9±0,6 69,9
2 (10,8±1,1)*л (152,9±9,1)*л
3 7,0±1,0 52,9±7,4
II 1 318 159,9±20,2
2 34,7±2,7 188,1 ±19,4
3 25,9±6Д 175,0±31,0
III 1 59,6±6,3 289,9±11,9
2 59,1±4,0 (325,9±21,5) *"
3 52,8±2,0 229,6±38,2
npuMimKu: *- р1зниця docmoeipHa щодо показнишв жшок 3 групи, р<0,05;
А - р1зниця docmoeipHa щодо показниюв ж/нок 1 групи, р<0,05.
У II триместр! ваптност1 концентрац1я Е2 в кров1 у жшок 1 групи була вищою у пор1внянш з контрольною групою на 18,8%, у жшок 2 групи -на 34%. У III триместр! ваптносп вщповщно на 12,8% та 11,9%).
Концентрац1я прогестерону у жшок з ФКХМЗ, незалежно вщ форми захворювання, мало Biflpi-знялась м1ж собою та показниками жшок контрольно'!' групи. В1ропдно це було пов'язано з тим, що BCi жшки основноТ групи у зв'язку з наявнютю загрози переривання ваптносп ще до госп1тал1-зацм до вщдтення патологи ваптносп та полопв ДУ «1ПАГ НАМИ Украши» приймали призначен1
Тм препарати прогестеронового ряду, тому ви-значення вмюту прогестерону було нешформа-тивним.
У той же час, суттев1 порушення були визна-чеш у показниках концентрацП' пролактину в кро-в! ваптних основноТ групи вщносно показниюв жшок контрольно'!' групи (табл. 1). Причому най-бтьш1 порушення у концентрацП' пролактину ви-явлен1 у ваптних 2 групи (¡з кютозно-вузловою формою мастопатп): у них концентрац1я ПРЛ в кров1 за триместрами ваптност1 збтьшувалась вщносно таких у жшок контрольно'!' групи вщповщно на 189%, 7,5% та 41,9%. У жшок ¡з дифуз-
но-ф1брозною формою мастопати концентрац1я пролактину у I триместр1 ваптносп перевищува-ла таку в жшок контрольно'!' групи на 32,1%; у II триместр! збтьшення концентрацП' гормону в кров1 не спостер1галось. Причому у I триместр! ваптност1 вщзначено достов1рне гпдвищення концентрацП' ПРЛ у ж1нок ¡з об'емними новоутво-реннями молочних залоз (2 група) вщносно тако'Г у жшок ¡з дифузно-ф1брозною формою ФКХМЗ.
Переб1г ваптност1 у ж1нок основноТ групи Biflpi-знявся вщ контрольно'!' групи. Гормональш зсу-ви, притаманш ж1нкам ¡з ФКХМЗ, сприяли збть-шенню у них частоти акушерськоТ патологи. Найчаст1шим ускпадненням ваптносп у жшок ¡з ФКХМЗ в ycix термшах ваптносп була загроза переривання ваптносп (84,6%>). Також значне мюце серед ускпаднень nepe6iry ваптносп за-ймали: раннш гестоз -46,1%), дистрес плода pi3-ного ступеня вираженосп - 41,7%о, анем1я -33,3%), загроза передчасних полопв - 50%, ба-гатоводдя - 25%о ваптних.
Таким чином, необхщно обов'язкове проведения д1агностичних та лкувально-профтактичних заход1в з метою раннього вияву та корекци визначених порушень, осктьки нор-мал1зац1я гормонального балансу сприятиме зниженню акушерських ускпаднень та забезпе-чить формування повноцшного лактогенезу у даного контингенту ваптних.
Висновки
У жшок ¡з ФКХМЗ виявлено пперестрогешю та виражену пперпролактинемш, що збтьшуються з термшом ваптност1 i залежать вщ форми ФКХМЗ. Найбтьш виражеш порушення гормонального фону виявлеы у ваптних ¡з кютозно-вузловою формою ФКХМЗ пор1вняно з жшками з дифузно-ф1брозною формою захворювання молочних залоз. Переб1г ваптносп у жшок з ФКХМЗ супроводжуеться значною ктькютю акушерських ускладнень, що пов'язано з гормональним дисбалансом та е пщставою до вщнесення даного контингенту жшок до групи високого акушерсько-го та перинатального ризику.
Реферат
ВЛИЯНИЕ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА У ЖЕНЩИН С ФИБРОЗНО-КИСТОЗНОЙ БОЛЕЗНЬЮ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ Жабченко И.А., Хоминская З.Б., Шекера И.О.
Ключевые слова: беременность, фиброзно-кистозная болезнь молочных желез, гормоны, осложнения, молочные железы.
В статье представлены некоторые аспекты гормонального статуса беременных с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез в зависимости от срока беременности и формы основного заболевания и их влияние на течение беременности.
Summary
INFLUENCE OF HORMONAL STATUS IN WOMEN WITH FIBROCYSTIC DISEASE OF MAMMARY GLANDS ON THE COURSE OF PREGNANCY Zhabchenko I.A., Khominskaya Z.B., Shekera I.O.
Key words: pregnancy, fibrocystic disease, mammary glands, hormones, pregnancy complications.
Thos paper throws light upon some aspects of the hormonal status of pregnant women with fibrocystic disease of mammary glands depending on the trimester of pregnancy and the form of fibrocystic disease of mammary glands and their influence on the course of pregnancy.
Л1тература
1. Жабченко I.A. Ф1брозно-юстозна хвороба молочних залоз i Bari-THicTb: методичш рекомендацм / 1.А.Жабченко, З.Б.Хомшська, О.кБуткова [таш.] // ДУ «1нститут пед!атр!Т, акушерства та пне-кологм НАМИ Укра'ши». -2010.-20 с.
2. Кира Е.Ф. Влияние препаратов гестагенного ряда на морфо-функциональное состояние молочных желез / Е.Ф.Кира, С.В.Бескровный, А.Б.Ильин [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. Выпуск 2, том XLIX, 2000.
3. Корсунский A.A. Участие стационаров в инициативе „Больница, доброжелательная к ребёнку" в России. Организационные аспекты / A.A.Корсунский, Л.Б.Абольян, В.Ф.Кириченко // Детская больница. -2001 .-№3 (5).-С.8-14.
4. Лук'яненко M.B. Пор1вняльш аспекта лактацм при р1зних режимах вигодовування новонароджених / М.Б.Лук'яненко // Буко-винський медичний вюник. -2002.-Т.6, №1.С.78-79.
5. Маляр B.A. Профтактика первинноТ ппогалактм у юних первородящих / В.А.Маляр, М.М.Чобей // Пед1атр1я, акушерство та ri-неколопя. - 1999. - №4. -С.23-25.
6. Панасенко О.М. Спадков1 аспекти ф1брозно-юстозноТ мастопати у молодих жшок шсля проведеного аборту / О.М.Панасенко, О.Д.Зубов, Н.В.Чаюна // Пед1атр1я, акушерство та пнеколопя,-2007.-№2. - С. 71-74.
7. Рось H.B. Дисгормональные гиперплазии молочных желез: Молочная железа: рак и предраковые заболевания / Н. В. Рось, В. И. Тарутинов [под ред. В. И. Тарутинова]. - К.: Полиграфист, 2006. - С. 53-80.
8. Рощина Г.Ф. Молочная железа: возрастные особенности, заболевания и тактика лечения (клиническая лекция) / Г. Ф. Рощина // Дайджест професшноТ медичноТ ¡нформацм. «Зростай ма-люк!». - 2009. - № 20-21. -С. 15-24.
9. Серов B.H. Доброкачественные заболевания молочных желез: Гинекологическая эндокринология /В.Н.Серов, В.Н.Прилепская, Т.В.Овсянникова. - М.: МЕДпрессинформ, 2006. - 2-е издание. -С.335-380.
10. Сметник В.П. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. 3-е изд., перераб. доп. / В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович. -М.: ООО "Медицинское информационное агентство". - 2003. -207 с.
11. Смоланка И.И. Дисгормональная гиперплазия молочных желез (мастопатия) / И.И.Смоланка, С.Ю.Скляр, И.В.Досенко // Дайджест професшноТ медичноТ ¡нформацм. «Зростай малюк!». -2009. - №20-21. -С. 1-13.
12. Татарчук Т.Ф. Лечение циклической мастодинии у женщин с фиброзно-кистозной мастопатией / Т.Ф.Татарчук, О.А.Ефименко // Здоровье женщины. - 2007. - № 3 (31). - С. 87-90.
13. Хаща I.I. Прогнозування та профтактика порушень лактацм у жшок групи ризику: дис. ... доктора мед. наук: 14.01.01 / Хаща 1ван 1ванович. -К. : 2006.-314 с.
14. Хомшська З.Б. Взаемозв'язок вмюту фактор1в росту та гормо-нальних показниюв у Kpoei ваптних ¡з ф1брозно-юстозною хворобою молочних залоз / З.Б.Хомшська, 1.А.Жабченко // Здоровье женщины. - 2010. -№5 (51).-С. 94-96.
15. Цвелев Ю.В. Патология молочных желез в гинекологической практике / Ю.В.Цвелев, А.Б.Ильин // Журналъ акуш. и женских болезней. - 1999. -№ 1.-С.63-71.