CC BY
7
ОСОБЕННОСТИ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ ПОЗВОНОЧНО-СПИННОМОЗГОВОЙ ТРАВМЫ
Сальков Н. Н., Овчаренко Д. В., Царев А. В., Йовенко И. А., Дубина В. Н.
Резюме. Работа основывается на наблюдениях 200 больных с хребетно-спинномозговой травмой в возрасте от 17 до 73 лет, оперированных в разные периоды после травмы. Все больные с позвоночно-спинно-мозговой травмой были разделены на 4 клинические группы в зависимости от сроков проведения оперативного вмешательства: в первые сутки (группа 2а), на 2 и 3 сутки (группа 2в), 4-6 сутки (группа 2с) и более 6 сутки (группа 1). Статистические данные показывают наибольшую смертность в группе 2в, что происходит вследствие увеличения осложнений, таких как, тромбоэмболия легочной артерии, ствола головного мозга.
Выводы. Согласно проведенному исследованию летальность преобладала в группе 2в (2-3 сутки) 25%. Тромбоз и тромбоэмболия позвоночной артерии является причиной развития ишемии в стволе головного мозга.
Ключевые слова: позвоночно-спинномозговая травма, вторичная травма спинного мозга, интенсивна терапия, отек, ишемия.
FEATURES OF INTENSIVE CARE OF SPINAL CORD INJURY
Salkov M. M., Ovcharenko D. V., Tsarev O. V., Yovenko I. A., Dubina V. M.
Abstract. The work is based on observations of 200 patients with spinal injury aged 17 to 73 years, operated at different times after injury. For the purpose of the study, all patients with spinal injury were divided into 4 clinical groups depending on the timing of surgery: the first day (Group 2a), on 2 and 3 day (group 2b), 4-6 day (group 2c) and more than 6 days (group 1). Statistics show the highest mortality in group 2b, which is due to increase in complications such as pulmonary embolism and brainstem embolism. All patients underwent examination of the severity of their condition, functions of the cardiovascular system, respiratory system and visceral organs. Patients were examined by the related specialists (anesthesiologist, surgeon, traumatologist) for the purpose of the exclusion of combined pathology. The ASIA Neurological Impairment Scale proposed by the American Spinal Injury Association (ASIA) has been taken as a basis for classification of patients with spinal cord injury.
We conducted morphological examinations of the basilar artery and brainstem, which explain the mechanism of development of secondary spinal cord injuries and ischemic changes in the brainstem. It is our opinion that the primary endothelial injury of the vertebral artery, Lazorthes artery or anterior spinal artery is one of the leading mechanisms of formation of the vascular catastrophe, i.e. edema and ischemia of the brainstem and development of secondary stroke. According to Virchow's triad, the extended thrombus formation occurs at the site of an endothelial injury. Ascending edema of the spinal cord shall be considered as the main cause of death of patients with cervical cord injury at an early stage without complications (thromboembolism of the pulmonary artery, infectious complications etc.). However, we conducted an examination of the basilar artery and brainstem, which demonstrated the presence of thromboembolic in the basilar artery and the development of ischemia in the brainstem, which caused the death of the patients. Microscopic studies - colouring all micro-slides with Ehrlich hematoxylin - eosin x7 was conducted.
Conclusions. According to the study mortality prevailed in group 2b (2-3 days) 25%. Thrombosis and thromboembolism vertebral artery is the cause of ischemia in the brainstem. The key role of intensive care is a correction of cardiopulmonary dysfunction and venous thromboembolism.
Key words: spinal cord injury, secondary trauma of spinal cord, intensive care, ischemia, edema.
Рецензент - проф. Малик С. В.
Стаття надшшла 08.07.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-3-1-145-172-176 УДК 612-08-092.9:615.225 Склярова Ю. О., Фоменко I. С.
ВПЛИВ ДОНОР1В Г1ДРОГЕНУ СУЛЬФ1ДУ НА ПОКАЗНИКИ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕСУ ТА СИСТЕМИ Н1ТРОГЕНУ ОКСИДУ В СЛИЗОВ1Й ОБОЛОНЦ1 ТОНКО*!* КИШКИ ЩУР1В
ЗА УМОВ ВВЕДЕННЯ ЕНАЛАПРИЛУ Льв1вський нацюнальний медичний ушверситет ¡меш Данила Галицького (м. Льв1в)
Зв'язок публшацм з плановими науково-до-слщними роботами. Робота е фрагментом науко-во-дослщноТ теми кафедри бiохiмiТ Львiвського на-цюнального медичного ушверситету iменi Данила Галицького «Дослщження ролi газових медiаторiв у процесах цито- та органопротекци та оцшка дм нових протипухлинних препаралв», № державноТ реестра-цп: 0115U00040.
Вступ. Ентеропати - захворювання травноТ систе-ми, що супроводжуються патолопчними (запальни-ми, ерозивно-виразковими та атрофiчними) змшами
в тонкш кишцк Серед чиннишв, що зумовлюють роз-виток зазначеноТ патологи важливе мкце посщають медикаментозш засоби. Зокрема, вираженою енте-ротоксичшстю волод^ть нестероТдш протизапальн1 засоби (НПЗП), протираковi лти та ппотензивш засоби, що шпбують анпотензинперетворювальний фермент (АПФ) [1,2,3]. Вплив останшх найчаспше пов'язують з розвитком анпоедеми, зумовленоТ зми нами продукци брадикшшу та нпрогену оксиду (NO) [4,5]. Недавшми дослщженнями було доведено, що АПФ в тонкш кишц залучений до процеав регуляцп
транспорту амшокислот, контролю запалення та д1а-реТ, стану мтрофлори тонкоТ кишки [6]. Окр1м цього, було показано вплив шпбтэр1в АПФ на р1вень про-стагландин1в (ПГ) та б1карбонат1в у слизовш оболон-ц1 тонкоТ кишки (СОТК) [7], що, в свою чергу, також може бути важливим чинником розвитку ентеропа-т1Т. У наших попередшх роботах було показано цито-протективний ефект сполук спроможних вивтьняти г1дрогену сульф1д (H2S) за умов введення еналаприлу [1], а також вплив донор1в Н^ за умов медикамен-тозноТ ентеропатп, зумовленоТ ульцерогенним впли-вом 1ндометацину в СОТК [8], проте недостатньо дослщженим залишаеться вплив донор1в H2S на по-казники системи N0 за умов впливу шпб1тор1в АФП.
Мета роботи: дослщити вплив донор1в Н^ на по-казники оксидативного стресу та N0-синтазноТ системи в СОТК за умов введення шпб1тора АПФ еналаприлу.
Об'ект i методи дослiдження. Досл1дження ви-конано на 40 щурах зг1дно з м1жнародними умовами проведення експеримент1в з лабораторними твари-нами. Щур1в утримували на стандартному рацюш в1-вар1ю, для проведення досл1ду тварин брали натще, забезпечували безперешкодний доступ до води. Експериментальш досл1дження було проведено з дотриманням вимог гуманного ставлення до пщдо-сл1дних тварин, регламентованих Законом УкраТни «Про захист тварин в1д жорстокого поводження» (№ 3447-М в1д 21.02.2006 р.) та бвропейською конвенци ею про захист хребетних тварин, як1 використовують-ся для дослщних та 1нших наукових цтей (Страсбург, 18.03.1986 р.).
Тварин було розподтено на 5 груп, як1 включали: першу групу - контрольну, щурам якоТ вводили ф1з1о-лопчний розчин; друга група - тварини, яким для ¡н-дукци ентеропатп внутр1шньоочеревинно упродовж 3-ох дн1в вводили шпбтэр АПФ еналаприл (2 мг/кг) [1,9]; тваринам третьоТ, четвертоТ та п'ятоТ груп на тл1 дм еналаприлу 1нтраперетонеально дв1ч1 (через 1 год та на 2-гу добу п1сля введення еналаприлу) вводили донори Н^: тварини третьоТ групи отримували NaHS у доз1 1 мг/кг, тваринам четвертоТ групи вводили
NaHS у доз1 10 мг/кг, тварини п'ятоТ групи отримували L-цистеТн в доз1 30 мг/кг. Забш тварин проводили на третю добу експерименту.
Слизову оболонку тонкоТ кишки (СОТК) за допо-могою скальпеля вщсепаровували, гомоген1зували в охолодженому 0,9% розчиш натр1ю хлориду у ств-в1дношенн1 1:5 при швидкост1 оберт1в гомогешза-тора 3000 об/хв. Для осадження грубодисперсних залишшв кл1тин гомогенати центрифугували при 1600 g ^=0...-4 °С).
В гомогенатах СОТК визначали штенсившсть про-цес1в лтопероксидацп за вм1стом ТБК-активних про-дукт1в [10], актившсть м1елопероксидази на основ1 реакцп з о-д1ан1зидином [11]. Активн1сть фермент1в антиоксидантного захисту, супероксиддисмутази (СОД) I каталази визначали методами Чевар1 С. [12] та Королюка [13], вщповщно. Активн1сть N0-синтаз визначали за накопиченням новосинтезованого L-цитрулiну [14], арг1нази за змшами концентраци сечовини [15].
Статистичну обробку експериментальних результат проводили з використанням прикладноТ про-грами AN0VA '^а^йса". Статистично достовiрними вважали розбiжностi при р<0,05.
Результати дослщжень та Тх обговорення. Введення iнгiбiтора АПФ еналаприлу не зумовлювало розвитку ерозивно-геморагiчних ушкоджень СОТК, проте супроводжувалось значними метаболiчними змiнами. Так, актившсть мiелопероксидази в гомогенатах СОТК зростала майже втричi (р>0,01) (рис. 1), що свiдчить про шфшьтрацш тонкоТ кишки ней-трофтами i може бути передумовою формування запального процесу. Введення за таких умов NaHS в обох дослщжуваних дозах практично повертало по-казники активност мiелопероксидази до величин контрольноТ групи тварин (рис. 1), що узгоджуеться з попередньо отриманими даними про протизапаль-ний вплив донорiв Н^ [1]. L-ЦистеТн такого ефекту не чинив.
1нпбування АПФ призводило до зростан-ня концентраци ТБК- активних продумчв на 52 % (р = 0,0087), без впливу на актившсть СОД, тодi як
Рис. 1. Актившсть м1елопероксидази (МПО) та концентрац|я ТБК-активних продуклв в СОТнК за умов впливу донор|в Н^ на тл1 дГТ еналаприлу. ** р<0,01, пор|вняно з показниками у тварин контрольноТ групи, # р<0,05, ## р<0,01, пор|вняно з показниками у тварин,
що шдлягали самостшному впливу еналаприлу.
Рис. 2. Активность супероксиддисмутази (СОД) та каталази СОТнК за умов впливу доноров H2S на mi дм' еналаприлу. ** р<0,01, пор^вняно з показниками у тварин контрольно'!' групи, # р<0,05, ## р<0,01, пор^вняно з показниками у тварин, що шдлягали
самостийному впливу еналаприлу.
активнiсть каталази достовiрно знижувалась на 27 % (р = 0,024) (рис. 2). У попередшх дослщженнях було показано, що введення ÎHri6iTopiB АПФ щурам за умов пперглшемм [16] чи ппертензи [17] призводило до зниження прoявiв оксидативного стресу. Проте, в нашш рoбoтi показано, що введення еналаприлу штактним щурам контрольно'!' групи призводить до зростання штенсивносп процеав перекисного окис-нення лiпiдiв та зниження активносп каталази в тон-кiй кишцi, що, iмoвiрнo е ефектом, опосередкованим через його вплив на NO-синтазну систему.
Введення NaHS в дoзi 1 мг/кг не чинило вира-женого впливу на рiвень концентраци ТБК-активних прoдуктiв, проте знижувало актившсть СОД на 20 % та каталази на 17% у пoрiвняннi з показниками самостийного впливу еналаприлу. У попередшх досли дженнях було продемонстровано виражешшу цито-протективну дiю NaHS у дoзi 1 мг/кг, у пoрiвняннi з його введенням у дoзi 10 мг/кг в тoвстiй кишц щурiв при експериментальному кoлiтi [18]. Нами рашше також було доведено переваги використання NaHS у дoзi 1 мг/кг за умов шдометацин-шдукованоУ ен-теропатм [8]. Стосовно використання L-цистешу, то в наших дослщженнях мало мiсце суттеве зниження
Таблиця.
Актившсть ¡зоформ NOS, арпнази та концентращя стабшьних
метаболтв NO в СОТнК за умов впливу донор1в HS на тл1 дм
еналаприлу (M±m, n=8
iNOS, нмоль L-цитрулшу / хв-мгбтка cNOS, нмоль L-цитрулшу / хв-мгбтка Арг1наза, мкмоль сечо-вини/ хвт NOx мкмоль/л
Контрольна група 159,4± 27,2 447,89± 78, 0,26± 0,02 1,92± 0,31
Еналаприл 197,9± 24,7 229,4± 34,5" 0,17± 0,01" 2,04± 0,55
Еналаприл+ NaHS (1м г/кг) 152,2±24,7 32,1# 311,5± 59,3# 0,22± 0,02# 2,07± 0,51
Еналаприл+ NaHS (10 мг/кг) 166,3± 33,8 315,9± 61,8# 0,28± 0,02## 2,27± 0,75
Еналаприл+ L-цистеïн (30 мг/кг) 183,3± 36,4 298,1± 67,0 0,22± 0,03## 2,27± 0,45
Приметка: * р<0,05, ** р<0,01, пор1вняно з показниками у тварин контрольно'!' групи, #
р<0,05, ## р<0,01, пор1вняно з показниками у тварин, що шдлягали самоспйному впливу еналаприлу.
рiвня концентраци ТБК-активних продуктiв та активносп каталази. Проте ми не спостер^али кореляцм вказаних показнишв iз рiвнем активностi мiелопе-роксидази, що дозволяе припустити, що L-цисте'''н впливае на процеси лтопероксидацм в СОТнК не лише у якосп субстрату для синтезу ендогенного Н^.
Враховуючи те, що ентеротоксичний вплив шп-бiторiв АПФ найчастiше пов'язують з формування набряку внаслiдок накопичення брадикшшу, що сти-мулюе синтез N0, нашим завданням на наступному етап було з'ясувати особливосп впливу донорiв Н2Б на показники N0-синтазно''' системи за умов енала-прилчндуковано''' ентеропати. Неочiкувано, актив-нiсть конститутивно''' N0-синтази (cN0S) знижувалась при шпбуванш АПФ майже удвiчi, при цьому спо-стерiгали тенденцiю до зростання активносп iN0S та концентраци стабтьних метаболiтiв N0 (табл.).
Таким чином, введення еналаприлу в дозi 2 мг/ кг не призводило до значного зростання продукцп N0. Такий результат може бути наслщком порiвняно тривалого введення (упродовж 3-ох дшв) iнгiбiтора АПФ у вiдносно високш дозi, що iмовiрно зумовило активащю утворення N0 Са2+-залежним шляхом на початку введення, проте призвело до и зниження на 3-ш день, що може бути наслщ-ком вичерпання запаав субстрату - L-аргiнiну, про що також свiдчить зниження активносп аргiнази. З ш-шого боку, вiдомо, що за певних умов N0 може виступати у ролi ш-гiбiтора cN0S, що призводить до пе-ремикання ферменту з синтезу N0 та продукцш супероксиду [19], що в наших дослщженнях проявлялось активуванням процеав лтопероксидацм в СОТК при введены енала-прилу.
Попередшми роботами було показано стимулюючий вплив еналаприлу на секрецш НС03- та ПГ в тонкш кишцi [7]. Враховуючи те, що головним чинником впливу ш-пбпчэра АПФ на зазначенi параме-
три служить NO, регулящя його концентрацп слугуе демонстрували цитопротективну активнiсть, чинили важелем контролю перебiгу фiзiологiчних процесiв виражений вплив на показники NO-синтазноТ систе-у тонкiй кишцi. Зважаючи на попередн данi, у яких ми. Використання NaHS в дозi 1 та 10 мг/кг повертало було показано регуляторний вплив H2S на активнiсть значення мieлопероксидази до показнитв контроль-[20], та експресiю [21] NO-синтаз, нами було дослi- нот групи, знижувало актившсть iNOS та тдвищувало джено вплив донорiв H2S на показники NO-синтазноТ■ активнiсть cNOS, хоч i не чинило вираженого впливу
на показники ТБК-активних продумчв i проявлялося зниженням активностi ензимiв антиоксидантного за-хисту (СОД i каталази). На вiдмiну вiд NaHS, L-цистеТн не впливав на показники мieлопероксидази, суттево знижував концентрацiю ТБК-активних продуклв i каталази, що дозволяе припустити, що L-цистеТн впли-
2
системи
Введення NaHS у концентращях 1 та 10 мг/кг зумовлювало зростання рiвня активностi cNOS та зниження iNOS, без доа^рних змш концентрацп стабiльних метаболiтiв NO. Слщ вiдмiтити, що актив-нiсть арпнази практично поверталась до нормаль-них величин за умов введення уах дослщжуваних
дOHOрiB H S вае на процеси лтопероксидацп в СОТК не лише у
Висновки. Введення еналаприлу проявлялося якOстi субстрату для синтезу ендогенного H2S. зростанням штенсивносп процесiв лiпоперокси- Перспективи подальших дослщжень. З'ясувати
дацп, зниженням активностi каталази, арпнази та молекулярно-бiохiмiчнi механiзми вливу еналапри-
конститутивноТ NO-синтази. Донори H2S-NaHS та лу на стан NO-синтазноТ системи в слизовiй оболонц1
L-цистеТн на тлi еналаприлчндукованоТ ентеропатп тонкоТ кишки.
Лiтература
1. Sklyarova Y, Fomenko I, Lozynska I, Lozynskyi A, Lesyk R, Sklyarov A. Hydrogen sulfide releasing 2-mercaptoacrylic acid-based derivative possesses cytoprotective activity in a small intestine of rats with medication-induced enteropathy. Sci Pharm. 2017;85(4).
2. McGettigan MJ, Menias CO, Gao ZJ, Mellnick VM. Hara AK. Imaging of drug-induced complications in the gastrointestinal system. Radiographics. 2016;36:71-83.
3. Pusztaszeri MP, Genta RM, Cryer BL. Drug-induced injury in the gastrointestinal tract: Clinical and pathologic considerations. Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2007;4(8):442-53.
4. Wilin KL, Czupryn MJ, Mui R, Renno A, Murphy JA. ACE Inhibitor-induced angioedema of the small bowel: a case report and review of the literature. J Pharm Pract. 2018;31(1):99-103.
5. Benson BC, Smith C, Laczek JT. Angiotensin converting enzyme inhibitor-induced gastrointestinal angioedema: a case series and literature review. J Clin Gastroenterol. 2013;47(10):844-9.
6. Perlot T, Penninger JM. ACE2 - from the renin-angiotensin system to gut microbiota and malnutrition. Microbes Infect. 2013;15(13):866-73.
7. Aihara E, Kagawa S, Hayashi M, Takeuchi K. ACE inhibitor and AT1 antagonist stimulate duodenal HCO3- secretion mediated by a common pathway - involvement of PG, NO and bradykinin. J Physiol Pharmacol. 2005;56(3):391-406.
8. Sklyarova U, Denysenko N, Ilkiv I, Fomenko I. Tsytoprotektyvna dja donoriv hidrogenu sul'fidu v slyzovij obolontsi tonkoi kyshky za indometatsyn-enteropatij u shchuriv. Eksperimental'na ta klinichna fisiologia ta biohimia. 2017;77(1):38-44. [in Ukrainian].
9. Wang W, Xiao W, Sun L, Zhang C, Chen G, Yang H. Inhibition of ACE activity contributes to the intestinal structural compensation in a massive intestinal resection rat model. Pediatr. Surg. Int. 2012;28:533-54.
10. Timirbulatov RA, Seleznev EI. Metod povyshenia svobodnoradikal'nogo okislenia lipidosoderzhashchih komponentov krovi i ego diagnosticheskoe znachenie. Laboratornoe delo. 1981;4:209-17. [in Russian].
11. Bradley PP, Christensen RD, Rothstein G. Cellular and extracellular myeloperoxidase in pyogenic inflammation. Blood. 1982;60:618-22.
12. Chevari S, Andyal T, Shtrenger Ya. Opredelenie antioksidantnyh parametrov krovi i ih diagnosticheskoe znachenie v pozhylom vozraste. Laboratornoe delo. 1991;10:9-13. [in Russian].
13. Koroluk M, Ivanova L, Mayorova I, Tokorev W. Metod opredelenia aktivnosti katalazy. Laboratornoe delo. 1988;1:16-9. [in Russian].
14. Ravaeva MY, Chuyan EN. Izmemenie aktivnosti sistemy oksida azota pod dejstviem nizkointensivnogo izluchenia. Uchenye Zapiski Tavricheskogo Natsional'nogo Universiteta im VI Vernadskogo Seriya Biologiya Himiya. 2011;24:201-10. [in Russian].
15. Geyer JW, Dabich D. Rapid method for determination of arginase activity in tissue homogenates. Anal. Biochem. 1971:30(2):412-7.
16. Mikrut K, Kupsz J, Kozlik J, Krauss H, Pruszynska-Oszmatek E, Gibas-Dorna M. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce oxidative stress intensity in hyperglicemic conditions in rats independently from bradykinin receptor inhibitors. Croat Med J. 2016;31;57(4):371-80.
17. Chandran G, Sirajudeen KN, Yusoff NS, Swamy M, Samarendra MS. Effect of the antihypertensive drug enalapril on oxidative stress markers and antioxidant enzymes in kidney of spontaneously hypertensive rat. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:608512.
18. Denysenko N, Fedevych Yu, Sklyarov A. Modeluvannja aktyvnosti NO-syntaznoi systemy hydrogen sulfidom natriu u slysovij obolontsi tovstoj kyshky shchuriv za umov kolity. Visnyk L'vivs'kogo Universytetu. Seria Biologichna. 2016;73:286-91. [in Ukrainian].
19. Sagach VF, Baziljuk OV, Stepanenko LG, Korkach JuP, Kotsuruba AV. Vplyv enalaprylu na syntez oksydu azotu, okysnyj metabolism i tonus sudyn u staryh shchuriv. Fiziologichnyj jurnal. 2007;53(4):15-29. [in Ukrainian].
20. Fomenko I, Sklyarov A, Bondarchuk T, Biletska L, Panasyuk N, Wallace JL. Effects of conventional and hydrogen sulfide-releasing non-steroidal anti-inflammatory drugs in rats with stress-induced and epinephrine-induced gastric damage. Stress. 2014;17(6):528-37.
21. Fomenko I, Sklyarov A, Denysenko N, Hrycevych N, Dranitsyna A, Wallace J. Interactions between nitric oxide and hydrogen sulfide generating systems in gastric mucosa under condition of the combined action of stress and NDAIDs. J. Appl. Pharm. Sci. 2017;7:13-9.
ВПЛИВ ДОНОР1В Г1ДРОГЕНУ СУЛЬФ1ДУ НА ПОКАЗНИКИ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕСУ ТА СИСТЕМИ Н1ТРОГЕ-НУ ОКСИДУ В СЛИЗОВ1Й ОБОЛОНЦ1 ТОНКО! КИШКИ ЩУР1В ЗА УМОВ ВВЕДЕННЯ ЕНАЛАПРИЛУ Склярова Ю. О., Фоменко I. С.
Резюме. В дослщах на бших лабораторних щурах, яким вводили шпб^ор анпотензинперетворювального ферменту еналаприл в дозi 2 мг/кг дослщжували вплив донорiв Н^: NaHS у дозах 1 та 10 мг/кг та L-цистеТну (30 мг/кг). З'ясовано, що, введення еналаприлу зумовлювало активацш мiелопероксидази, зростання ш-тенсивносп процеав лтопероксидацп та зниження активносп каталази, що разом створюе передумови для формування ентропатп. 1нпбування анпотензинперетворювального ферменту призводило до зниження активносп конститутивноТ N0-синтази та арпнази. Введення донорiв пдрогену сульфщу NaHS у дозах 1 та 10 мг/кг на тл дм еналаприлу призводило до зниження активносп мiелопероксидази, шдвищення активносп
конститутивно'1 NO-синтази та аргiнази. L-цистеш знижував концентрацш ТБК-активних продумчв i актившсть каталази, проте не впливав на актившсь мieлопероксидази Отримаш результати свщчать про регуляторний вплив H2S на показники NO-синтазно! системи.
Ключовi слова: ентеропаля, iнгiбiтори АПФ, лтопероксидащя, нiтрогену оксид, пдрогену сульфiд, слизо-ва оболонки тонко! кишки.
ВЛИЯНИЕ ДОНОРОВ СЕРОВОДОРОДА НА ПОКАЗАТЕЛИ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И СИСТЕМЫ ОКСИДА АЗОТА В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ТОНКОЙ КИШКИ ПРИ ВВЕДЕНИИ ЭНАЛАПРИЛА
Склярова Ю. О., Фоменко И. С.
Резюме. В исследованиях на белых лабораторных крысах, которым водили ингибитор ангиотензинпрев-ращающего фермента эналаприл в дозе 2 мг/кг изучали влияние доноров H2S: NaHS в дозах 1 и 10 мг/кг и L-цистеина (30 мг/кг). Установлено, что введение эналаприла вызывало активацию интенсивности процессов липопероксидации и снижение активности каталазы, что вместе создает предпосылки формирования эн-теропатии. Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента приводило к снижению активности конститутивной NO-синтазы и аргиназы. Введение доноров сероводорода: NaHS в дозах 1 и 10 мг/кг на фоне действия эналаприла приводило к снижению активности миелопероксидазы, повышению активности конститутивной NO-синтазы и аргиназы. L-цистеин снижал концентрацию ТБК-активных продуктов и активность каталазы, при этом не влиял на активность миелопероксидазы. Полученные результаты свидетельствуют о регуляторном влиянии H2S на показатели NO-синтазной системы.
Ключевые слова: энтеропатия, ингибиторы АПФ, липопероксидация, оксид азота, сероводород, слизистая оболочка тонкой кишки.
ACTION OF DONORS OF HYDROGEN SULFIDE ON THE PARAMETERS OF OXIDATIVE STRESS IN SMALL INTESTINAL MUCOSA OF RATS UNDER CONDITIONS OF THE ENALAPRIL ACTION
Sklyarova Yu. O., Fomenko I. S.
Abstract. Small intestinal injury is known to be one of the most commonly appearing pathologies, resulting in the use of medications such as: nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), antitumor drugs and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. ACE inhibitors induce bowel angioedema, manifested in patients as abrupt-onset abdominal pain and nausea, with vomiting and sometimes diarrhea. The principal objective of this study was to evaluate the action of a H2S donors NaHS at doses 1 and 10 mg/kg and L-cysteine at a dose 30 mg/kg on parameters of NO-synthase system and oxidative stress in small intestine of rats under condition of enalapril an ACE inhibitor (2 mg/kg/day) enterotoxic action. The structure of this study and the experimental procedures performed on the animals were approved by the Ethical Committee of Lviv National Medical University. The experimental procedures were carried out in accordance with the international guidelines for the use and care of laboratory animals. Male, outbred albino rats weighing 200-220 g were used. Enalapril, an ACE inhibitor was introduced three times in a dose 2mg/kg/day to induce enteropathy. H2S donors NaHS at doses 1 and 10 mg/kg and L-cysteine at a dose 30 mg/kg were used for the correction of enterotoxic enalapril action. In the mucosa of small intestine were determined: malonic dialdehyde (MDA) concentration, activity of myeloperoxydase (MPO), superoxide dismutase (SOD), catalase, NO-synthases (NOS). It was shown that the introduction of enalapril didn't cause any visible changes of the small intestine surface, however led to activation of myeloperoxidase, indicating inflammatory process, the increase of lipid peroxidation processes intensity manifested by the rise of MDA concentration and the decrease of catalase activity. All this together make special preconditions leading to the development of oxidative stress in small intestine and enteropathia formation. Inhibition of agiotensine-converting enzyme led to the decrease of activity of constitutive NO-synthase and arginase. Introduction of NaHS at doses 1 and 10 mg/kg at the background of enalapril action caused to the significant decrease of MPO activity, increase of activity of the constitutive NO-synthase and arginase. L-cystein decreased MDA concentration and the activity of catalase, however didn't act on MPO activity. Received results on the one hand show that H2S released was involved in mechanisms cytoprotection in small intestine on the other hand prove the relationship between metabolism of gaseous mediators: hydrogen sulfide and nitric oxide.
Key words: enteropathy, angiotensin-converting enzyme inhibitors, lipid peroxidation, nitric oxide, hydrogen sulfide, small intestinal mucosa.
Рецензент - проф. Непорада К. С.
Стаття надшшла 18.08.2018 року
