Научная статья на тему 'Вплив бентонітових глин на розвиток хронічної алкогольної інтоксикації в експерименті'

Вплив бентонітових глин на розвиток хронічної алкогольної інтоксикації в експерименті Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
193
38
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ХРОНіЧНА АЛКОГОЛЬНА іНТОКСИКАЦіЯ / БЕНТОНіТОВі ГЛИНИ / ФУНКЦіОНАЛЬНИЙ СТАН ПЕЧіНКИ ТА НИРОК / ХРОНИЧЕСКАЯ АЛКОГОЛЬНАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ / БЕНТОНИТОВЫЕ ГЛИНЫ / ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК / CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION / BENTONITE CLAYS / THE FUNCTIONAL STATE OF LIVER AND KIDNEYS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Алексєєнко Н. О., Гуща С. Г., Змієвський А. В.

Цель работы: изучение возможности коррекции изменений функционального состояния печени и почек крыс, вызванных хронической алкогольной интоксикацией (ХАИ) бентонитовыми глинами при их внутреннем применении в виде 2,5% водной суспензии. Животным ХАИ вызывали ежедневным (в течение 30 дней) введением в пищевод 25% раствора этилового спирта в дозе 1,5% от массы тела. Водную 2,5% суспензию бентонитовых глин крысам с ХАИ вводили в пищевод с 15 по 30 сутки в дозе 1,5% от массы тела. У крыс с ХАИ установлена инактивация антитоксической функции печени и изменение активности ферментов энергетического обмена Мg-АТФ-азы и Nа/К-АТФ-азы митохондрий печени. Месячная алкоголизация крыс сопровождалась повышением диуреза, снижением канальцевой реабсорбции воды и выведением креатинина, уменьшением концентрации ионов Na+, K+ и Сlв моче животных. Под влиянием бентонитових глин происходила нормализация вышеуказанных показателей, а именно: восстанавливалась антитоксическая функция печени и частично активность ферментов энергетического обмена (активность Мg-АТФ-азы оставалась повышенной), функциональное состояние почек полностью восстанавливалось и не отличалось от контрольных данных. Авторы рассматривают полученные данные как экспериментальное доказательство возможности использования бентонитовых глин для коррекции проявлений ХАИ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Алексєєнко Н. О., Гуща С. Г., Змієвський А. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Objective of the work was to study the possibility of correction of the changes in the functional state of liver and kidneys of the rats, caused by the chronic alcohol intoxication (CAI), by means of the internal use of bentonite clays as 2,5% aqueous suspension. CAI in the animals was induced by daily (during 30 days) administration of the 25% solution of alcohol in a dose of 1,5% from body weight. Rats with CAI were administered the 2,5% aqueous suspension of bentonite clays into the esophagus in a dose of 1.5% from the body weight from the 15th up to the 30th day. We identified the inactivation of antitoxic liver function and changes in the activity of enzymes of energy metabolism of Mg ATP-ase and Na / KATP-ase activity of liver mitochondria in the rats with CAI. Month use of alcohol by rats is accompanied by increase of dieresis, decrease of the canal water reabsorption and creatinine excretion, decrease of the concentration of the ions of Na +, K + and Сl in the urine of the animals. Under the influence of the bentonite clays a normalization of the mentioned above parameters takes place, i.e. antitoxic function of the liver and partially activity of enzymes of energy metabolism (activity of Mg ATP-ase activity remains elevated) recovers, functional state of the kidneys fully recovers and doesn’t differ from the control data. We consider the data as the experimental evidence of the use of bentonite clay for the correction of the CAI manifestations.

Текст научной работы на тему «Вплив бентонітових глин на розвиток хронічної алкогольної інтоксикації в експерименті»

// Гігієна населених місць. — Київ, 2008. — Вип. 51. — С. 151-159.

7. Фера О.В. Наукове обґрунтування особливостей гігієнічної діагностики здоров'я населення і створення системи медико-профілак-тичних заходів в ендемічному регіоні: автореф. дис.: спец. 14.02.01 / О.В. Фера. — К., 2001. — 35 с.

8. Effect of fluoridated public water supplies on dental caries prevalence. 1956 / F.A.Jr. Arnold, H.T Dean, P. Jay, J.W. Knutson // Bull. World Health Organ. — 2006. — Vol. 84, № 9. — P. 761-764.

REFERENCES

1. Serdiuk A.M. Medychni perspektyvy. 2007; 4 : 4-7 (in Ukrainian).

2. Berdnyk O.V., Zaikovska V.Yu. Dovkillia ta zdorovia. 2006;

4 : 3-6 (in Ukrainian).

3. Antomonov M.Yu. Matema-ticheskaia obrabotka i analiz mediko-biologicheskih dan-nykh [Mathematical Processing and Analysis of Medico-Biological Data]. Kiev; 2006 : 558 s. (in Russian)

4. Korzun V.N., Parats A.M., Matviienko A.P. Endokrynolohi-ia. 2006; 2 : 187-193 (in Ukrainian).

5. Serdiuk A.M., Polka N.S., Yeremenko H.M. et al. In : Hihii-ena naselenykh mists [Hygiene of Settlements]. Kyiv; 2004 ; 43 : 402-406 (in Ukrainian).

6. Chernychenko I.O., Ly-tvychenko O.M., Pershehuba Ya.V.et al. In : Hihiiena naselenykh mists [Hygiene of Settlements]. Kyiv; 2008; 51 : 151159 (in Ukrainian).

7. Fera O.V. Naukove obgrun-tuvannia osoblyvostei hihiie-nichnoi diahnostyky zdorovia naselennia i stvorennia systemy medyko-profilaktychnykh zakhodiv v endemichnomu rehioni : avtoref. dys. [Scientific Rationalization of the Peculiarities of Hygienic Diagnostics of the Population and Forming of the System for Medico-Prophylactic Measures in the Endemic Region]. Kyiv; 2001: 35 p. (in Ukrainian)

8. Arnold F.A.Jr., Dean H.T, Jay P., Knutson J.W. Bull. World Health Organ. 2006; 84 (9) : 761-764.

Надійшла до редакції 30.09.2013.

EFFECT OF BENTONITE CLAYS ON THE DEVELOPMENT OF CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION IN THE EXPERIMENT

Alekseenko N.A., Gushcha S.G., Zmiievsky A.V.

ВПЛИВ БЕНТОНІТОВИХ ГЛИН НА РОЗВИТОК ХРОНІЧНОЇ АЛКОГОЛЬНОЇ ІНТОКСИКАЦІЇ В ЕКСПЕРИМЕНТІ

ростання споживання алкоголю в Україні і світі збільшує кількість захворювань, пов'язаних зі зловживанням цього продукту. Тяжкість перебігу цієї патології залежить як від кількості і тривалості систематичного споживання алкоголю, так і від його сумнівної якості. Невеликі дози алкогольних напоїв викликають поліурію через подразнюючу дію спирту на тканину нирок, що зумовлене підвищенням їхньої фільтраційної функції. Великі дози алкоголю змінюють діурез внаслідок негативного впливу на антидіуретич-ний гормон. Експерименталь-

АЛЕКСЄЄНКО Н.О., ГУЩА С.Г., ЗМІЄВСЬКИЙ А.В.

Ду "УкрНДІ медичної реабілітації та курортології МОЗ України", м. Одеса УДК 615.838.7:553.611].

03:616-092.9

ВЛИЯНИЕ БЕНТОНИТОВЫХ ГЛИН НА РАЗВИТИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Алексеенко Н.А., Гуща С.Г., Змиевский А.В.

Цель работы: изучение возможности коррекции изменений функционального состояния печени и почек крыс, вызванных хронической алкогольной интоксикацией (ХАИ) бентонитовыми глинами при их внутреннем применении в виде 2,5% водной суспензии. Животным ХАИ вызывали ежедневным (в течение 30 дней) введением в пищевод 25% раствора этилового спирта в дозе 1,5% от массы тела. Водную 2,5% суспензию бентонитовых глин крысам с ХАИ вводили в пищевод с 15 по 30 сутки в дозе 1,5% от массы тела. У крыс с ХАИ установлена инактивация антитоксической функции печени и изменение активности ферментов энергетического обмена Мд-АТФ-азы и Ыа/К-АТФ-азы митохондрий печени. Месячная алкоголизация крыс сопровождалась повышением диуреза, снижением канальцевой реабсорбции воды и выведением креатинина, уменьшением концентрации ионов Ыа+, К+ и С1- в моче животных. Под влиянием бентонитових глин происходила нормализация вышеуказанных показателей, а именно: восстанавливалась антитоксическая функция печени и частично активность ферментов энергетического обмена (активность Мд-АТФ-азы оставалась повышенной), функциональное состояние почек полностью восстанавливалось и не отличалось от контрольных данных. Авторы рассматривают полученные данные как экспериментальное доказательство возможности использования бентонитовых глин для коррекции проявлений ХАИ.

Ключевые слова: хроническая алкогольная интоксикация, бентонитовые глины, функциональное состояние печени и почек.

© Алексєєнко Н.О. СТАТТЯ, 2014.

Гуща С.Г., ЗмієвськийА.В.

ними роботами доведено, що ХАІ призводить до перебудови мембранних протеїнів, білків та складу ліпідного шару. Внаслідок цього порушується функціонування численних іонтранспортувальних систем: змінюється баланс іонів натрію та калію, знижуються активність Nа/К-АТФ-ази та пасивна проникність плазматичної мембрани [1]. Оскільки алкоголь є прямим гепато-токсином, то насамперед страждає через це печінка. Лікування хронічного алкогольного гепатозу передбачає де-токсикаційну терапію, використання гепатопротекторів різного походження, у тому числі й природного, до яких належать глини — природні ентеросорбенти.

Ентеросорбція є перспективним методом лікування. У її основі лежить виведення баластних речовин із фізіологічних рідин у кишечник, зв'язування цих ендотоксинів сорбентами та видалення з організму природним шляхом. Ен-теросорбція запобігає функціональному перевантаженню гепатобіліарної системи та нирок, поліпшує їхню діяльність, що, безперечно, позитивно впливає на клінічний перебіг захворювання [2].

Найважливіші характеристики глин: пориста структура, міцність, своєрідний хіміч-

нии склад та мікроструктура. Тому стає зрозумілою тенденція у медицині та фармації до використання мікропористих сорбентів, що добре вбирають великі молекули, виконують дренажні функції, багаті на мікроелементи та містять біологічно активні компоненти різного походження. Бентонітові глини на 90% складаються з оксидів кремнію, алюмінію, магнію, заліза та води. Вчені надають велике значення бентонітовим глинам як мінералам, що мають можливість обмінювати свої катіони на катіони сполук, які містяться у біологічних рідинах. Крім того, за сучасними уявленнями, бентонітові глини — це сорбенти з механізмом дії біологічних сполук [3, 4]. Відомо, що процеси реполяризації та деполяризації виникають внаслідок котранспорту електролітів, контролюються Na+/K+— таСа2+-АТР-азами, енергетичне постачання яких забезпечує Мд2+-АТР-аза. Повідомляється, що глина сприяє відновленню біоенергетичного потенціалу у разі патологічних станів, а саме: при запаленнях [5]. Останнім часом глинам приділяється велика увага, бо вони, з одного боку, з успіхом використовуються у медичній практиці, а з іншого

— серед природних лікувальних ресурсів найменш досліджені.

У доступній літературі міститься невелика кількість джерел щодо використання бентонітових глин у лікувальних цілях, а саме: у разі алко-голь-індукованих розладів печінки та нирок [6].

Мета роботи — вивчення впливу бентонітових глин за умов їх внутрішнього застосування на функціональний стан

печінки та нирок щурів з хронічною алкогольною інтоксикацією.

Матеріали та методи дослідження. Експеримент проведено на 50 білих щурах

— самицях лінії Вістар аут-бредного розведення з масою тіла 180,0-200,0 г. Щурів було розподілено на 3 групи: I група (10 інтактних тварин), II та III — з експериментальною моделлю ХАІ (по 20 тварин у кожній). Тварини III групи отримували бентонітові глини. Експериментальні дослідження над тваринами проводилися згідно з існуючими правовими документами [7, 8].

Модель ХАІ тваринам ІІ та ІІІ груп відтворювали шляхом щоденного введення 25% розчину етанолу у дозі 1,5% від маси тіла 30 діб (з розрахунку 4 г 96% етанолу на 1 кг маси тіла) о 13-й годині. Тварини ІІІ групи з 15 по 30 добу після введення етанолу отримували 2,5% суспензію бентонітових глин Дашуківського родовища, яку вводили у стравохід м'яким зондом з оливкою один раз на добу у дозі 1% від маси тіла тварини. У ході експерименту біологічний матеріал відбирали за 1618 годин після останнього введення глин та розчину етанолу. Отримані дані порівнювали з відповідними показниками інтактних щурів (контрольна група).

Аналіз розвитку моделі ХАІ та впливу бентоніту проводили на підставі вивчення антитоксичної функції печінки методом тіопенталової проби та визначенням активності Мд-АТФ-ази та Nа/К-АТФ-ази у гомогенаті тканини печінки щурів [9]. Функціональний стан нирок оцінювали за впливом на функцію сечоу-творення (швидкість гломеру-

Таблиця 1

Показники функціонального стану печінки щурів за умов розвитку ХАІ та під впливом курсових внутрішніх навантажень бентонітом

Досліджувані показники І група контрольна (інтактні щури) ІІ група Алкоголь ІІІ група Алкоголь + глина

М1 ± т1 р М1 ± т1 р

Тривалість медикаментозного сну, хв.. 53,40 ± 1,4 69,11 ± 0,10 <0,001 47,29 ± 0,16 <0,01

Мд2+-АТР-аза 9,11 ± 0,63 11,75 ± 0,27 <0,02 10,14 ± 0,85 >0,2

Na+/K+-АТР-аза 6,40 ± 0,62 3,72 ± 0,24 <0,01 3,01 ± 0,22 <0,001

№ 1 2014 Еивошжт & іііліш 18

EFFECT OF BENTONITE CLAYS ON THE DEVELOPMENT OF CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION IN THE EXPERIMENT Alekseenko N.A., Gushcha S.G.,

Zmiievsky A.V.

Objective of the work was to study the possibility of correction of the changes in the functional state of liver and kidneys of the rats, caused by the chronic alcohol intoxication (CAI), by means of the internal use of bentonite clays as 2,5% aqueous suspension. CAI in the animals was induced by daily (during 30 days) administration of the 25% solution of alcohol in a dose of 1,5% from body weight. Rats with CAI were administered the 2,5% aqueous suspension of bentonite clays into the esophagus in a dose of 1.5% from the body weight from the 15th up to the 30th day. We identified the inactivation of antitoxic liver function and changes in the activity of enzymes of energy metabolism

of Mg-ATP-ase and Na/K-ATP-ase activity of liver mitochondria in the rats with CAI. Month use of alcohol by rats is accompanied by increase of dieresis, decrease of the canal water reabsorption and creatinine excretion, decrease of the concentration of the ions of Na+, K+ and Cl- in the urine of the animals. Under the influence of the bentonite clays a normalization of the mentioned above parameters takes place, i.e. antitoxic function of the liver and partially activity of enzymes of energy metabolism (activity of Mg-ATP-ase activity remains elevated) recovers, functional state of the kidneys fully recovers and doesn't differ from the control data. We consider the data as the experimental evidence of the use of bentonite clay for the correction of the CAI manifestations.

Keywords: chronic alcohol intoxication, bentonite clays, the functional state of liver and kidneys.

лярної фільтрації, канальцева реабсорбція, добовий діурез), на вивідну функцію (за екскрецією креатиніну та сечовини) та іонорегулюючу функцію (за концентрацією та добовою екскрецією іонів натрію, калію, та хлорид-іонів). Визначали кислотно-лужну реакцію добової сечі за показниками концентрації іонів водню [10].

Статистичну обробку отриманих даних у серіях дослідів проводили методом непрямих різниць [11]. За усіх засобів обробки статистичного матеріалу достовірними змінами вважалися ті, що перебували у межах вірогідності за таблицями Ст'юдента, <0,05.

Результати та їх обговорення. У таблиці наведено дані щодо впливу ХАІ та курсу навантажень бентонітом на антитоксичну здатність печінки, яка характеризується тривалістю медикаментозного сну. Після введення щурам тіопенталу натрію у щурів з ХАІ тривалість медикаментозного сну вірогідно зростала. Цей факт розглядається як негативний і говорить про зниження антитоксичної функції печінки. Дослідження показало, що у щурів з ХАІ, незважаючи на вірогідне підвищення Mg2+-АТР-азної активності, встановлено пригнічення активності Na+/K+-АТР-ази.

Під час використання бентонітових глин у ІІІ групі тварин тривалість медикаментозного сну не тільки сягала

контролю, але значно скорочувалася, що зумовлено активацією монооксигеназної системи у печінці. Після споживання щурами суспензії бентоніту активність Mg2+-АТР-ази не відрізнялася від даних контролю, але активність Na+/K+-АТР-ази залишалася вірогідно зниженою. Подальша алкоголізація призведе до дефіциту Mg2+, наслідком чого стане неспроможність клітини підтримувати необхідну концентрацію внутріклітинного калію, як наслідок — збільшення проникності клітинної мембрани для іонів калію, блокада Na+/K+-АТР-ази та втрата цих електролитів з сечею.

На малюнку наведено дані функціонального стану нирок щурів з ХАІ та щурів, яким на тлі розвитку цього патологічного стану вводили бентонітові глини. Процес сечоутво-рення у нирках щурів за умов ХАІ стимулюється, про що свідчить вірогідне зростання добового діурезу за рахунок зменшення відсотка реаб-сорбованої рідини у ниркових канальцях та тенденція до зниження швидкості гломе-рулярної фільтрації (ШГФ) (р>0,05). Вірогідно зменшується виведення креатиніну. Зростає добова екскреція сечовини та підвищується кислотно-лужна реакція добової сечі. Практично вірогідно вдвічі знижується концентрація у добовій сечі електролітів калію, натрію і хлорид-іонів,

при тому що добова екскреція їх не змінюється. Підвищення екскреції сечовини та олужнення сечі сприяє утриманню в організмі іонів натрію та калію, тому цілком зрозумілим стає таке збільшення добового діурезу та гіпо-осмолярність добової сечі. Зміни ШГФ можна розглядати як початкові стадії розвитку патологічного процесу у клубочках нирок щурів з Хаі. З іншого боку, дослідниками в експериментальних роботах показано, що значення ШГФ може значно змінюватися і у здорових тварин, які зазнавали надлишкового надходження хлориду натрію

з їжею [12]. Але підсилення діурезу, затримка в організмі натрію, хлоридів, азоту, що викликає перехід води з клітинного у позаклітинний простір, поява набряків та, як наслідок, відчуття спраги, більшість лікарів вважають одним з найважливіших симптомів ХАІ [13].

У тварин ІІІ групи, які отримували курс бентоніту на тлі розвитку Хаі, змінені показники функціонального стану нирок (зростання діурезу, зниження ШКФ та відсотка реаб-сорбованої рідини, зменшення виведення креатиніну, зниження концентрації у добовій сечі іонів натрію, калію та хло-рид-іонів) нормалізуються і не мають вірогідних розбіжностей з контрольними значеннями. Залишається лише збільшеною добова екскреція

-о-

сечовини, але в умовах нормалізації добового діурезу цей факт можна розцінювати як позитивний. Такий ефект від застосування бентонітових глин можна пояснити присутністю в їхньому складі

значної частки кремнію. Відомо, що в епітеліальних тканинах кремній перебуває у формі низькомолекулярних сполук клітинних мембран, і його присутність обумовлює еластичність та непроникність цих мембран. Ці обставини дуже важливі для функції нирок, тому що присутність кремнію запобігає пошкодженню епітелію канальців під час виведення токсичних метаболітів. Припускається, що сполуки кремнію можуть впливати на процеси зворотного всмоктування у збірних трубках нефронів шляхом активізації синтезу гіалуронової кислоти. Крім того, кремній

Рисунок

Показники функціонального стану нирок щурів з ХАІ та разом з курсовими внутрішніми навантаженнями бентонітом

180 %*

□ ХАІ

□ бентонітові глини + ХАІ

Примітки:

1 — добовий діурез у розрахунку на одиницю поверхні тіла, мл/см2;

2 — клубочкова фільтрація, мл/(см2-х хвил.);

3 — канальцева реабсорбція, частка до фільтрації, %;

4 — добова екскреція креатиніну, ммоль;

5 — добова екскреція сечовини, ммоль;

6 — рН добової сечі, од. рН;

7 — концентрація К+ у добовій сечі, ммоль/л;

8 — добова екскреція К+, ммоль/л;

9 — концентрація Ыэ+ у добовій сечі, ммоль/л;

10 — добова екскреція Ыэ+, ммоль/л;

11 — концентрація СІ- у добовій сечі, ммоль/л;

12 — добова екскреція СІ-, ммоль/л; 100% — рівень показників в інтактних тварин; * — відзначено вірогідні зміни досліджуваних показників відносно таких в інтактних тварин.

входить до структури супе-роксиддисмутази, каталази, глютатіонпероксидази, а колоїдний двоокис кремнію має регулюючий вплив на активність сукцинатдегідрогенази, ацетилхолін естерази, есте-раз А та В печінки [14].

Висновки

1. Місячна ХАІ викликає дезактивацію метаболічних процесів у печінці та порушення функціонального стану нирок.

2. Проведені дослідження доводять, що бентонітові глини у вигляді 2,5% водної суспензії у разі внутрішнього застосування мають коригуючі здатності та захищають щурів від токсичного впливу етанолу на цій стадії розвитку ХАІ.

3. Використання бентонітових глин може стати одним з методів корекції ХАІ, оскільки вони практично не викликають побічних явищ, ліквідують інтоксикацію, викликану медпрепаратами, і можуть бути використані у комплексі з іншими природними лікувальними і преформованими засобами.

Ключові слова: хронічна алкогольна інтоксикація, бентонітові глини, функціональний стан печінки та нирок.

ЛІТЕРАТУРА

1. Потоки Na+, опосередковані Na, К, СІ-котранспортом і NaILi-протитранспортом, в еритроцитах щурів після хронічного алкогольного впливу I

І.Й. Влох, А.В. Шкаволяк,

Н.М. Гринчишин, Л.П. Па-влюст II Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. — 2006. — № 2. — С. 7-11.

2. Шеремета Л.М. Дослідження лікувальної ефективності ліпосомального кверцетину при експериментальному етаноловому гепатиті I Л.М. Шеремета II Галицький лікарський вісник. — 2007. — Т. 14, № 3. — С. 77-81.

3. Богданов В.К. Іонообмінна здатність бентонітових глин залежно від фізико-хі-мічних властивостей мінералу I В.К. Богданов II Дерматологія, венерологія, косметологія. — 2009. — № 1. — С. 70-72.

4. Тарасевич Ю.И. Природные сорбенты в процессах очистки воды I Ю.И. Тарасе-

вич. — Киев: Ибрис, 2001. —

301с.

5. Самойлович В.А. Застосування глинотерапії і активованої кременем води у комплексному лікуванні паро-донту у санаторно-курортних умовах I В.А. Самойлович II Вестник физиотерапии и курортологии. — 2009. — № 2.

— С. 90-93.

6. Эволюционные, теоретические, экспериментальные и инициированные ими саноге-нетические аспекты бентонита в свете концепции интегрального и глобального эволюционизма I Н.Н. Богданов,

И.Н. Богданова, Н.П. Буглак,

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Кирди Мохсин II Вестник физиотерапии и курортологии.

— 2007. — № 4. — С. 4-6.

7. Directive 2010I63I EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the Protection of Animals Used for Scientific Purposes (Text with EEA relevance) II Official Journal of the European Union. — 2010. — L. 276. —

P. 0033-0079.

8. Наказ Міністерства освіти і науки, молоді та спорту України від 01.03.2012 р. № 249 II Офіційний вісник України. —

2012. — № 24. — C. 82.

9. Про затвердження методичних рекомендацій з методів досліджень біологічної дії природних лікувальних ресурсів та преформованих лікувальних засобів: наказ МОЗ України № 692 від 28.09.2009.

— Київ, 2009.

10. Посібник з методів досліджень природних та преформованих засобів: мінеральні природні лікувально-столові та лікувальні води; пе-лоїди, розсоли, глини, воски та препарати на їхній основі (експериментальні та доклі-нічні дослідження) I Н.О. Алек-сєєнко, О.С. Павлова, Б.А. На-сібуллін, А.С. Ручкин. — Київ: СОЦІО, 2002. — 120 с.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика I С. Гланц. Пер. с англ. — Москва: Практика, 1999. — 459 с.

12. Клубочкова фільтрація та функціональний нирковий резерв у нефрологічно здорових працівників залізниці м. Ковеля I А.В. Кравчук,

О.О. Жіжневська, Л.В. Романів, А.І. Гоженко II Актуальные проблемы транспортной

медицины. — 2013. — № 1 (31). — С. 90-97.

13. Ерохин Ю.А. Злоупотребление алкоголем в России и его последствия I Ю.А. Ерохин, Е.Ю. Ануфриев II Экология и безопасность жизнедеятельности: сб. статей VI меж-дунар. науч.-практ. конф. — Пенза: РИО ПГСХА, 2006. — С. 111-113.

14. Насибуллин Б.А. Современные представления о биологической роли кремния в организме человека и животных I Б.А. Насибуллин, С.Г. Гуща II Медична реабілітація, курортологія, фізіотерапія. — 2006. — № 1 (45). — С. 29-32.

REFERENCES

1. Vlokh I.Y, Shkavoliak A.V., Hrynchyshyn N.M., Pavliust L.P Eksperymentalna ta klinichna fi-ziolohiia i biokhimiia. 2006; 2 : 7-11 (in Ukrainian).

2. Sheremeta L.M. Halytskyi likarskyi visnyk. 2007; (14) 3 : 77— 81 (in Ukrainian).

3. Bohdanov V.K. Dermato-lohiia, venerolohiia, kosmeto-lohiia. 2009; 1 : 70-72 (in Ukrainian).

4. Tarasevich Yu.I. Prirodnye sorbenty v procesah ochistki vody [Natural Sorbents in the Processes of Water Purification]. Kiev : Ibns ; 2001: 301 p. (in Russian)

5. Samoilovich V.A. Vestnik fi-zioterapii i kurortologii. 2009; 2 : 90-93 (in Russian).

6. Bogdanov N.N., Bogdanova I.N., Buglak N.P., Kirdi Mokhsin Vestnik fizioterapii i ku-rortologii. 2007; 4 : 4-6 (in Russian).

7. Directive 2010I63I EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (Text with EEA relevance). Official Journal of the European Union. 2010; L 276 : 0033— 0079.

8. Nakaz Ministerstva osvity i nauky, molodi ta sportu Ukrainy vid 01.03.2012 r. № 249 [Order of the Ministry of Education and Science, Youth, and Sports of Ukraine, 01.03.2012, № 249]. Ofitsiynyi visnyk Ukrainy. 2012; 24 : 82-82 (in Ukrainian).

9. Pro zatverdzhennia meto-dychnykh rekomendatsii z me-todiv doslidzhen biolohichnoyi dii pryrodnykh likuvalnykh res-ursiv ta preformovanykh likuval-

nykh zasobiv: nakaz MOZ Ukrainy № 692, vid 28. 09.09 [On the Adoption of Methodical Recommendations on the Methods for Study of Biological Effect of Natural Medicinal Resources and Pre-Formed Medicinal Agents: Order of the Ministry of Public Health of Ukraine, № 692, 28. 09.09]. Kyiv; 2009 (in Ukrainian).

10. Aleksieienko N.O., Pavlova O.S., Nasibullin B.A., Ruchkin A.S. Posibnyk z meto-div doslidzhen pryrodnykh ta preformovanykh zasobiv: mine-ralni pryrodni likuvalno-stolovi ta likuvalni vody; peloidy, rozsoly, hlyny, vosky ta preparaty na ikhnii osnovi (eksperymentalni ta doklinichni doslidzhennia) [Manuals on the Study Methods of Natural and Pre-Formed Agents: Mineral Natural Medicinal-Table and Medicinal Water; Pe-loids, Brines, Clays, Waxes, and Preparations on Their Basis (Experimental and Pre-Clinical Studies)]. Kyiv: SOTslO; 2002 : 120 p. (in Ukrainian).

11. Glanc S. Mediko-biolo-gicheskaia statistika. per. s ang. [Medico-Biological Statistics. Transl. from Eng.]. Moscow: Praktika; 1999 : 459 p. (in Russian).

12. Kravchuk A.V., Zhizhnev-ska O.O., Romaniv L.V., Gozhenko A.I. Aktualnie proble-my transportnoi mediciny. 2013; 1 (31) : 90— 97 (in Russian).

13. Erohin Yu.A., Anufriev E.Yu. In: Ekologiia i bezopasnost zhiz-nedeiatelnosti [Ecology and Safety of Vital Functions: Collection of Articles, VI Internat. Sci-ent.-Pract. Conf.]. Penza: RIO PGSHA; 2006 : 111-113 (in Russian).

14. Nasybullyn B.A., Hushcha

S.H. Medychna reabilitatsiia, kurortolohyia, fizioterapiia. 2006; № 1 (45) : 29-32 (in Ukrainian).

Надійшла до редакції 23.10.2013.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.