CC BY
34
© Довгаль Г. В., Супонько Ю. В.
УДК 591. 437:612. 014. 46:661. 852-08
Довгаль Г. В., Супонько Ю. В.
ВПЛИВ АЦЕТАТУ СВИНЦЮ НА МОРФОФУНКЦ1ОНАЛЬН1 ВЛАСТИВОСТ1
П1ДШЛУНКОВО1 ЗАЛОЗИ В Р13НИХ В1КОВИХ ГРУПАХ
ДЗ «Днтропетровська медична академт МОЗ УкраГни»
(м. Дшпропетровськ)
Робота виконана згщно заплановано! кафе-дрально! теми Державного Закладу «Днтропе-тровсько! медично! академи Мшютерства охорони здоров'я Укра!ни», «Розвиток \ становлення оргаыв \ тканин експериментальних тварин та людини в онтогенез! в норм! та пщ впливом зовышых чинниюв», № держ. реестрацп 011211002124) Стаття створена на основ! анал\зу лггературних даних з р\зних галу-зей медицини як вггчизняних та \ заруб\жних автор\в.
Свинець - важкий метал, поширений у земнм кор\ в усьому свт [5, 6]. Висока концентрац\я свинцю в природних середовищах \ накопичення в оргаызм1 людини обумовлен промисловими викидами \ р\зким збтьшенням ктькост автомобкгмв, особливо в еколопчно забруднених районах кра!ни. Доведено, що свинець може тривалий час збер\гатися та м\грувати в об'ектах навколишнього середовища [1, 4]. Сьогодн сполуки свинцю присутн у фунт та вод\ в концентрац\ях, що значно вищ\ в\д гранично допустимих [15, 17]. Багато важких метал\в, кр\м токсично! дм, мають канцерогенну \ мутагенну активн\сть \ стають причиною серйозних негативних змш здоров'я людини, серед них одне з провщних мюць займае свинець [2, 3, 19, 21]. Недарма вЫ занесений до перел\ку прюритетних забрудню-ючих речовин низкою м\жнародних оргаызацм, у тому чист ВООЗ \ ЮНЕП [18]. Результати наукових дослщжень свщчать про те, що свинець е металом з високою кумулятивною токсичнютю.
Саме тому, найбтьш актуальною е проблема свинцевого забруднення внутршнього середовища оргаызму, осктьки внаслщок його здатност до кумуляци навггь вплив на р1вн1 низьких концентрацм призводить до значного порушення роботи оргаыв \систем.
Пщшлункова залоза - майже единий орган, який завдяки поеднанню зовншньосекреторно! та екзокринно! функцм бере участь практично в уЫх ф\з\олог\чних процесах, починаюч\ в\д травлення \ нав\ть до процеЫв адаптацп, у тому числ\ присто-сування до змЫеного гомеостазу всього оргаызму [12]. Особливост змш пщшлунково! залози при дм на оргаызм несприятливих чинниюв вивчено не-достатньо. ГПтературы дан стосовно !х впливу на морфолопю та функцюнальы змЫи пщшлунково! залози часом суперечливг За даними дослщниюв, тка-нини пщшлунково! залози е неоднаково чутливими до р1зноманггних чинниюв зовышнього середовища
у представниюв р1зних в1кових груп, I можуть про-являти р\зн\ зм\ни будови та функц\онування [10, 12, 13, 14].
За деякими лггературними даними при хроычнм свинцевм Ытоксикацп в паренх\м\ екзокринно! ча-стини п\дшлунково! залози мишей спостер\гаеться розвиток значних морфофункц\ональних зм\н, яю проявляються у порушенн\ ультраструктурно! оргаызаци ациноцит\в, що прот\кають по типу г\дроп\чно! дистроф\! та некротичних зм\н. В кл\тинах паренх\ми п\дшлунково! залози деструктивн\ змши в першу чергу стосуються енергетично-го та б\локсинтезуючого апарат\в. Ступшь про-яву дистроф\чних зм\н залежить вщ в\ку тварин \ тривалост\ надходження сполук свинцю в оргаызм [8].
За даними Кравець А. В., та сп\вавтор\в Сумсь-кого Державного Уыверситету медичного \нституту проведено дослщження хрон\чного отруення щур\в розчином свинцю в доз\ 15 мг на 1 кг маси тта [16]. В ход\ експерименту через один мюяць спостер\гали набряк та розволокнення строми, секретеры в\дц\ли часто нер\вном\рно розширен\. Набухання частини клггин супроводжувалося дистроф\чними зм\нами р\зного ступеня аж до л\зису цитоплазми та ядер окремих елемент\в. Через 2 мюяц в\дм\чено набряк та повнокров'я строми, паравазальний склероз, мюцями значне набухання еттелю ацинуЫв з ознаками дистроф\!, некроб\озу та некрозу окремих елемент\в. Досл\дниками було в\дм\чено зростання набряку остр\вц\в Лангерганса [11]. П\сля 3-м\сячно! затравки патолог\чн\ зм\ни проявлялися р\зким потовщенням стшок судин та вив\дних проток\в внаслщок набряку, розростанням сполучно! ткани-ни. При цьому формувалися поля склерозу. Просв\ти судин та вивщних проток\в були р\зко звужен\ аж до повно! обтураци. В\дм\чались ознаки атроф\! елемент\в паренх\ми, як\ проявлялися деяким зменшенням розм\р\в часточок, ацинус\в, а також зменшенням к\лькост\ панкреатичних остр\вц\в. Поряд з цим спостер\галися часточки та окрем\ д\лянки з явищами деяко! г\пертроф\! ацинус\в [11]. Через 4 мюяц виявлявся виражений склеро-тичний процес, тканина пщшлунково! залози була повнокровна. Судини розширен та переповнен кров'ю, в каптярах виявлявся стаз. У секретор-них кгмтинах в\дм\чалося зменшення секреторних гранул. Вiдмiченi р\зноспрямован\ зм\ни величини
остр1вц1в Лангерганса: одн остр1вц1 зменшувалися у розм1рах, а ¡ним - супроводжувалися компенсаторною ппертроф1ею [7, 11].
Остапенко та ствавтори з Hацiонального Медич-ного Уыверситету iменi О. О. Богомольця у сво1х роботах також зазначають, що при хронiчнiй свинцевiй ¡нтоксикацп в паренхiмi екзокринно! частини пщшлунково! залози мишей спостерiгаeться розви-ток значних морфофункцюнальних змiн, якi прояв-ляються у порушеннi ультраструктурно! оргаызацп ациноцитiв, що протiкають по типу гщротчно! дистрофiI та некротичних змш. Морфофункцiональнi змiни в паренхiмi пщшлунково! залози мишей-самцiв при дм хронiчноI iнтоксикацiI свинцем на органiзм вiдбуваються стадiйно. Piзнi вiковi групи характеризуются рiзноманiтним ступенем пору-шень. У тварин у вiцi 2-х мюя^в (30-а доба експе-рименту) спостерiгаeться стадiя активацiI секреторного процесу, який супроводжуеться збiльшенням ктькост секреторного матерiалу i розвитком значних дистрофiчних змiн. Цi дан спiвпадають з да-ними ¡нших авторiв таких як Медведев А. Е., Сам-сонидзе Г. Г., та ¡н. У тварин у вМ 3-х мiсяцiв (60-а доба експерименту) провiдними е компенсаторно-пристосувальн процеси. До 90-! доби експерименту свинцево! штоксикаци (тварини у вМ 4-х мiсяцiв) розвиваеться стадiя вщносно! резистентностi, яка супроводжуеться зниженням активной клiтин. Методом псторадюавтографи встановлено пригнiчення кттинно! регенерацп паренхiми пщшлунково! залози мишей-сам^в лши БА1_Б/о другого поколiння в умовах хроычно! свинцево! ^таксика^!. На 30-ту добу спостерiгаeться рiзке зниження шдексу мiчених кJliтин. На 60-ту добу експерименту iндекс мiчених кгмтин рiзко збiльшуeться, що обумовлюе зниження пролiферативних процесiв у паренхiмi на 90-ту добу експерименту [7, 13, 20].
Цкавими е дослiдження морфофункцюнальних змЫ у панкреатичних острiвцях щурiв рiзного вiку при тривалiй дм на органiзм малих доз свин-цю, що доведено роботами таких дослщниюв як Kаширiна, Киреева, Окшина та iншi. У молодих щурiв спостерiгали збiльшення кiлькостi ендокринно! тка-нини внаслiдок виражено! гiпертрофi! панкреатичних острiвцiв. У гiпертрофованих острiвцях Лангерганса бiльшу площу займали а-кттини. Taкi змiни були вщносними та вiдмiчaлися передусiм за раху-нок рiзкого зменшення загального числа р-кттин. На вiдмiну вiд молодих у старих щурiв тривала дiя на оргaнiзм малих доз свинцю спричиняла зменшення загального числа панкреатичних острiвцiв у тканин пiдшлунково! залози та виражену !х aтрофiю. ^¡м того, досить рiдко в них спостер^али утворення дрiбних острiвцiв, як складаються тiльки з р-кттин.
У дослщах на молодих (3,5-4 мю.) i старих (23-24 мiс) щурах за допомогою пстолопчних, морфоме-тричних, гiстохiмiчних та електронно-мiкроскопiчних методiв доотджено морфофункцiонaльнi змiни в панкреатичних островках пщшлунково! залози, що розвиваються у вщповщь на тривалий вплив ацетату свинцю (в/бр., 5 мг/кг, 5 раз на тиждень протягом
1 мю), встановлено, що у старих щурiв вплив свинцю призводить до зниження обсягу ендокринно! тканини i зменшення ктькост р-кттин, переваж-но за рахунок дистрофiчних i aтрофiчних процесiв. Адaптaцiйнi перебудови, як розвиваються в панкреатичних острiвцях при стaрiннi у виглядi гiпертрофi! острiвцiв, P-кJliтин i !х ядер, в умовах навантаження оргаызму свинцем виявляються недостaтнiми для пщтримки зниженiй функцi!. В результaтi цього розвиваються процеси декомпенсаций що призводить до ютотного порiвняно з контролем i молодими щурами зниження в цитоплaзмi P-кJliтин, кiлькостi ЫсулЫ мiстять секреторних гранул.
Kрiм того, за даними отриманими в дослщах Т. Е. Кузнецово! та С. Л. Кабак, Бторуський держав-ний медичний уыверситет, в ендокриннiй частин залози були присутнi кJliтини зi змiненим ядром. В деяких з них спостерталася мaргiнaцiя хроматину, яка вщноситься до оборотних змiн. У частин кJliтин виявлено змiни ядра - що вщзначаються незворот-ною тотальною конденса^ею хроматину по всм його площi. В клiтинaх острiвцiв Лангерганса тварин експериментально! групи, на вщмЫу вiд тварин контрольно! групи, зустрiчaлися також кJliтини, що мютять електронно-щiльнi мiтохондрi! з нечтеими потовщеними криптами.
Згiдно проaнaлiзовaних даних, вплив на орга-нiзм щурiв малих доз свинцю супроводжувався достовiрним збiльшенням об'ему ядер p-кJliтин ттьки у молодих тварин [11]. Електронно-мiкро-скотчы дослiдження виявили, що у старих щурiв у цитоплaзмi клггин значно зменшувалося число зрiлих шсулЫовмюних секреторних гранул, якi часто виявлялися безпосередньо бтя плазматично! мем-брани [9, 23].
За результатами деяких aвторiв у тварин експериментально! групи, як тддалися дi! ацетату свинцю в антенатальний i раннм постнатальний перiоди розвитку, на тканинному рiвнi не було виявлено ыяких структурних змiн. Це в свою чергу супере-чить даним Лаздша М. Р., та Пермякова Н. К., якi спостерiгaли змши в структурi органа протягом пер-шого мiсяця життя тварин.
За оглядом лтературних джерел можна зро-бити висновок про деструктивний вплив солей ацетату свинцю на морфофунцкюнальний стан тканин пщшлунково! залози. Спостер^аеться не-гативний вплив на екзо- та ендокринну функцт органу, aтрофiя та дистрофiя пaренхiмaтозних кJliтин, внутршньотканинний фiброз, зменшення кiлькостi секреторних гранул та розростання сполучно! тканини. При aнaлiзi даних також вiдмiчено, що нaйгiрший вaрiaнт впливу ацетату свинцю на пщшлункову залозу викликають умови хронiчно! iнтоксикaцi!. Haявнiсть суперечливих даних стосовно деструктивного впливу на р-кштини острiвцiв Лангерганса, а також на атрофт ацинарних клггин що неоднаково виражен у представниюв рiзних вiкових груп, доводить необхщнють поглиблення дослiдження у дано-му напрямку, до того ж не вивченим залишаеться
ембрюнальний герюд розвитку глдшлунково! залози за вгливом ацетату свинцю. Недостатня iнфopмацiя гро методи корекци токсичного вгливу доводить нeoбxiднiсть гоглибити вивчення дм piзниx речовин
гриродного гоходження, з абсopбцiйними вла-стивостями, що сгриятимуть кopeкцiI стану клггин гiдшлункoвoI залози шляхом дeтoксикацiI сголук свинцю.
Л1тература
1. Бiлeцька Е. М. Гiгieнiчнi асгекти важких мeталiв у навколишньому сepeдoвищi / Е. М. Бiлeцька // Буковинський медич-ний вюник. - 1999. - Т. 3, № 2. - С. 207 - 211.
2. БУпецька Е. М. Техногенне навантаження важкими металами та змлни глибокого кисневого статусу у ваптних в умовах штенсивно'У громисловоУ зони / Е. М. Бтецька, К. В. Воронш , В. А. Потагов, Т. В. Лещева // Медичш герсгективи. -2000. - Т. 5, № 1. - С. 83 - 89.
3. Гребняк М. П. Забруднення Грунту xiмiчними елементами: фактори ризику, негативний вглив на здоров'я / М. П. Греб-няк, В. П. Гребняк, О. Б. брмаченко, Л. В. Павлович // Довктля та здоров'я. - 2007. - № 3. - С. 27.
4. Измеров Н. Ф. Свинец и здоровье / Н. Ф. Измеров - М., 2000. - 256 с. - Гигиенический и медико-биологический мониторинг.
5. Лимин Б. В. Гигиеническая диагностика загрязнения среды обитания солями тяжелых металлов / Б. В. Лимин,
B. Г. Маймулов, А. В. Скальный, Н. А. Пацюк [и др.] // - СПб.: СПбГМА им. И. И. Мечникова, 2003. - 134 с.
6. Луковникова Л. В. Металлы в окружающей среде, гроблемы мониторинга / Л. В. Луковникова, А. Д. Фролова, Л. П. Чекунова // Эфферентная терагия. - 2004. - Т. 10, № 1. С. 74- 79.
7. Луговской С. П. Морфо-функциональные изменения островкового аггарата годжелудочной железы у крыс разного возраста гри длительном воздействии малых доз свинца. / С. П. Луговской // Научное медицинское общество геронтологов и гериатров. - 2004. Том 13, № 2. - С - 139.
8. Реактивные изменения эндокринной, регродуктивной и гищеварительной систем организма гри введении ацетата свинца в течение 60 суток / Н. К. Каширина, Н. Ю. Андыбура, Е. И. Кугша, Т. Е. Нарбутова, О. В. Рогозина // Матepiали науково-грактичноУ конференцп з мiжнаpoднoю участю, грисвяченоУ 200^ччю з дня заснування Харювського державного медичного ушверситету. - Харюв: ХДМУ. - 2005. - С. 29.
9. Киреева Ю. В., Влияние ацетата свинца на организм готомства белых крыс в раннем гостнатальном онтогенезе : автореф. дисс. на. соискание ученой стегени канд. биол. наук : сгец. 16.00.02 «Патология, онкология и морфология животных» / Ю. В. Киреева. - Саранск, 2008. - 20 с.
10. Колосова И. И. Влияние ацетата свинца, солей тяжелых металлов на регродуктивную функцию / И. И. Колосова // Вюник гроблем бюлогп i медицини - 2013. - Т. 2, № 3. - С. 13 - 18.
11. Кузнецова Т. Е. Влияние ацетата свинца на развитие р-кпеток годжелудочной железы у крысы / Т. Е. Кузнецова,
C. Л. Кабак // Институт физиологии НАН Беларуси, Белорусский государственный медицинский университет. Медицинский журнал. - 2010. - № 2. - С. 6.
12. Окшина Л. Н. Влияние свинца на состояние функций годжелудочной железы (клинико-эксгерим. исслед.) : автореф. дисс. на соискание ученой стегени канд. биол. наук : сгец. 14.00.07 «НИИ краев. Патологии» / Л. Н. Окшина. - Алма-Ата. - 1989. - 24 с.
13. Остагенко О. В. Морфометрические изменения экзокринной части годжелудочной железы гри интоксикации свинцом и коррекции витамином Е / О. В. Остагенко, Н. К. Каширина // Таврический медико-биологический вестник. -2008. - Т. 11, № 3. - С. 112-115.
14. Першин О. I. Вглив ацетату свинцю на гоказники стану системи гемогоезу у тварин / О. I. Першин, З. Д. Воробець // Бюлопя тварин. - 2005. - Т. 7, № 1-2. - С. 234-238.
15. Сердюк А. М. Навколишне середовище i здоров'я населення УкраУни / А. М. Сердюк // Довктля та здоров'я. - 1998. -№ 4 (7). - С. 2-6.
16. Стеганова О. В. Изменения годжелудочной железы гри хронической свинцовой интоксикации в течение 60 суток / О. В. Стеганова // Проблемы, достижения и герсгективы развития медико-биологических наук и грактического здравоохранения. - 2005. - Т. 141, Ч 6. - С. 127-128.
17. Трахтенберг И. М. Тяжелые металлы как химические загрязнители гроизводственной и окружающей среды / И. М. Трахтенберг // Довктля та здоров'я. -1997. - № 2. - С. 48-51.
18. Трахтенберг И. М. Тяжелые металлы во внешней среде / И. М. Трахтенберг, В. С. Колесников, В. В Луковенко // Современные гигиенические и токсикологические асгекты. - Минск : Навука 1, 1994. - 285 с.
19. Шешунов И. В. Зависимость заболеваемости населения от сгецифических громышленных выбросов / И. В. Шешу-нов, Ф. Н. Гильмиярова, Н. И. Гергель [и др.] // Гигиена и санитария. - 1999. - № 3. - С. 5-9.
20. Abdel Rahim A. G. Effects of dietary copper, cadmium, iron, molybdenum and manganese on selenium utilization by the rat / A. G. Abdel Rahim, J. R. Arthur, C. F. Mills // Nutr. - 1986. - Vol. 116, № 3. - Р. 403 - 411.
21. Ronnback, L. Chronic encephalopathies induced by mercury or lead: Aspects of underlying cellular and molecular mechanisms / L. Ronnback, E. Hansson // Br. J. Ind. Med. - 1992. - Vol. 49, № 4. - P. 233-240.
22. Lawrence D. A. Warner Mechanisms of metalinduced immunotoxicity / D. A. Lawrence, S. Mudzinsky, U. Rudovsky // In im-munotoxicology / Edited by A. Berlin, J. Dean, M. N. Draper, E. M. Smith and F. Spreafico, 1987. - P. 293-303.
УДК 591. 437:612. 014. 46:661. 852-08
ВПЛИВ АЦЕТАТУ СВИНЦЮ НА МОРФОФУНКЦ1ОНАЛЬН1 ВЛАСТИВОСТ1 П1ДШЛУНКОВО1 ЗАЛОЗИ В Р1ЗНИХ В1КОВИХ ТРУПАХ
Довгаль Г. В., Супонько Ю. В.
Резюме. Робота грисвячена аналiзу лтературних даних щодо вгливу ацетату свинцю на стан гщшлунковоУ залози в piзниx вкових гругах. Робота виконана на oснoвi аналiзу джерел з piзниx галузей медицини як
в1тчизняних та i заруб1жних aBTopiB. Проанал1зовано дан стосовно деструктивного впливу чинника на екзо- та ендокринну функцт органа, aтpoфiю та дистрофт пapенхiмaтoзних клiтин, внутpiшньoткaнинний фiбpoз, зменшення кiлькoстi секреторних гранул та розростання сполучно! тканини. В хoдi aнaлiзу знайдено супеpечливi дaнi стосовно впливу ацетату свинцю на р-кгмтини oстpiвцiв Лангерганса, а також на атрофю ацинарних клiтин, що неоднаково виражен у пpедстaвникiв piзних вкових груп.
Ключов1 слова: свинцева Ытоксика^я, пiдшлункoвa залоза, мopфo-функцioнaльнi змiни, aтpoфiя ацинарних клiтин, внутpiшньoткaнинний фiбpoз.
УДК 591. 437:612. 014. 46:661. 852-08
ВЛИЯНИЕ АЦЕТАТА СВИНЦА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ
Довгаль Г. В., Супонько Ю. В.
Резюме. Работа посвящена анализу литературных данных о влиянии ацетата свинца на состояние поджелудочной железы в различных возрастных группах. Работа выполнена на основе анализа источников из разных областей медицины как отечественных, так и зарубежных авторов. Проанализированы данные о деструктивном влияния фактора на экзо - и эндокринную функцию органа, атрофию и дистрофию паренхиматозных клеток, внутритканевой фиброз, уменьшение количества секреторных гранул и разрастание соединительной ткани. В ходе анализа отмечено наличие противоречивых данных относительно влияния ацетата свинца на р-клетки островков Лангерганса, а также на атрофию ацинарных клеток, неодинаково выраженых у представителей разных возрастных групп.
Ключевые слова: свинцовая интоксикация, поджелудочная железа, морфо-функциональные изменения, атрофия ацинарных клеток, внутритканевой фиброз.
UDC 591. 437:612. 014. 46:661. 852-08
Effect of Lead Acetate on the Morfofunctional Properties of Pancreas in Different age Groups
Dovgal G. V., Suponko Y. V.
Abstract. Work is devoted to the analysis of literature data on the effect of lead acetate on the condition of the pancreas in various age groups. Work carried out on the basis of analysis of the sources of the different areas of medicine, both domestic and foreign authors.
According to some published data in chronic lead intoxication in the parenchyma of the exocrine pancreas of mice seen the development of significant morphological changes that occur in violation of the ultrastructural organization that occurring degeneration and necrotic changes. In the parenchyma cells of the pancreas destructive changes primarily related to energy and protein synthesis apparatus. Several part of degenerative changes depending on the age of animals and duration of receipt of lead in the body. In addition, the data obtained in experiments scientists of Belarusian State Medical University, the endocrine glands of the present cells with a modified kernel. In some of them there margination of chromatin that is attributable to changes in working capital. As part of the cells revealed changes in the kernel - which marked a total irreversible condensation of chromatin in the entire area. In the cells of the islets of Langerhans animals of the experimental group, in contrast to animal control group also met cells containing electron-dense mitochondria with indistinct thickened crypts.
The data on the destructive influence of the factor on exo- and endocrine organ atrophy and degeneration of parenchymal cells, interstitial fibrosis, reducing the number of secretory granules and proliferation of connective tissue. The analysis indicated the presence of conflicting data regarding the effect of lead acetate on p-cells of the islets of Langerhans, and atrophy of the acinar cells differently pronounced in members of different age groups. Researchers growth was observed swelling islets of Langerhans. After 3-month seed pathological changes manifested sharp thickening of vessel walls and excretory duct due to edema, proliferation of connective tissue. Thus evolved the field of multiple sclerosis. Clearance of vessels and excretory ducts were sharply narrowed down to a complete obstruction. So were recorded signs of atrophy of the parenchyma of the elements that were shown some decrease in the size of particles, acini, and the decrease in the number of pancreatic islets. In addition, the observed particles and separate areas with signs of some hypertrophy of acini. After 4 months, was pronounced sclerotic process, pancreatic tissue was full-blooded. The vessels dilated and full of blood stasis in the capillaries was detected. In secretory cells was observed a decrease of secretory granules. Marked multidirectional change of the islets of Langerhans: some islands decreased in size, and others - accompanied by compensatory hypertrophy. The presence of conflicting data regarding the destructive effects on P-cells of the islets of Langerhans, as well as atrophy of acinar cells that expressed differently among representatives of different age groups demonstrates the need to deepen the research in this area, moreover, not in the still embryonic period of development of the pancreas on the effect of acetate lead. Lack of information about methods of correction toxic effect demonstrates the need to deepen the study of the action of various substances of natural origin, absorptive characteristics that facilitate correction of pancreatic cells by detoxification of lead compounds.
Keywords: lead intoxication, pancreas, morphological changes, atrophy of acinar cells, interstitial fibrosis.
Рецензент - проф. Катрушов О. В.
Стаття надшшла 5. 09. 2014 р.
