Научная статья на тему 'Возрастзависимая эффективность и безопасность применения топирамата у пациентов с различными формами эпилепсии'

Возрастзависимая эффективность и безопасность применения топирамата у пациентов с различными формами эпилепсии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
565
96
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЛЕЧЕНИЕ ЭПИЛЕПСИИ / АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ / ТОПИРАМАТ / TREATMENT OF EPILEPSY / ANTIEPILEPTIC DRUGS / TOPIRAMATE

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Холин А. А., Заваденко Н. Н., Ильина Е. С., Федонюк И. Д., Колпакчи Л. М.

Цель исследования заключалась в изучении эффективности и безопасности применения топирамата в зависимости от возраста и формы эпилепсии у больных эпилепсией детей с двух лет и взрослых пациентов. В исследование включено 597 пациентов, получавших топирамат в качестве антиэпилептической терапии (302 мужского и 295 женского пола) в возрасте от 2 до 57 лет за 10-летний период 2002-2012 гг. Всем пациентам для диагностики эпилепсии и дальнейшей оценки качества антиэпилептической терапии проводились видео-ЭЭГ-мониторирование в динамике. Топирамат показал свою эффективность у 66,2% пациентов (n=395). Низкая эффективность отмечалась у 26,8% (n=160) пациентов. Аггравация наблюдалась у 7% (n=42) пациентов. Показатель комплаентности (удержание на терапии >1 года) составил 61,8% (n=369). Высокая эффективность у детей от двух до трех лет (n=134) отмечалась в 53,8% случаев (n=72), низкая эффективность у 34,3% (n=46), аггравация у 11,9% (n=16); в группе детей от трех до семи лет (n=253) высокая эффективность наблюдалась у 59,7% (n=151), низкая у 32% (n=81), аггравация у 8,3% (n=21); в педиатрической популяции старше семи лет (n=132) высокая эффективность отмечена у 81,8% (n=108), низкая у 15,2% (n=20) и в 3% случаев наблюдалась аггравация (n=4), во взрослой популяции старше 18 лет (n=78) препарат был эффективен у 82,1% (n=64), низкая эффективность отмечена у 16,6% (n=13) и аггравация наблюдалась лишь в 1,3% (n=1). Топирамат показал высокую эффективность в терапии идиопатических генерализованных форм эпилепсии без абсансов и при симптоматических/криптогенных фокальных формах эпилепсии. По мере увеличения возраста пациентов наблюдается повышение эффективности топирамата, в то время как аггравационный риск существенно снижается.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Холин А. А., Заваденко Н. Н., Ильина Е. С., Федонюк И. Д., Колпакчи Л. М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

AGE-DEPENDING EFFICIENCY AND SAFETY OF TOPIRAMATE IN PATIENTS WITH DIFFERENT FORMS OF EPILEPSY1GBOU VPO Russian National Investigational Medical University named after N.I. Pirogov of the Ministry of Health of the Russian Federation

The aim of the study was to analyst the efficiency and safety of topiramate in children and adult epileptic populations depending on the patient’s age and forms of epilepsy. 597 epileptic patients receiving topiramate (302 males, 295 females) aged from 2 up 57 years were followed with video-EEG control during the period of 2002-2012. Topiramate was effective at 66,2% of patients (n=395). Low efficiency was seen at 26,8% (n=160) patients. The aggravation effect has been noted at 7% (n=42) of patients. Drug compliance (for >1 year) was 61,8% (n=369). High efficiency in group 2-3 year (n=134) was 53,8% (n=72), low efficiency in 34,3% (n=46), aggravation in 11,9% cases (n=16); in group >3-7 years (n=253) high efficiency 59,7% (n=151), low 32% (n=81), aggravation in 8,3% (n=21); in pediatric population >7 years (n=132) high efficiency 81,8% (n=108), low effect in 15,2% (n=20), and 3% aggravation (n=4); in adult population >18 years (n=78) the efficiency was 82,1% (n=64), low effect 16,6% (n=13) and aggravation in 1,3% (n=1). So, topiramate is highly effective medication in the therapy of idiopathic generalized epilepsies without absences and in symptomatic/cryptogenic focal forms of epilepsy. Topiramate could also be useful additional drug in the therapy of epileptic encephalopathies. With the increasing of patients’ age the efficiency of topiramate raised, while the aggravation risks decreased. Peak of aggravation potential was seen in early childhood population and maximal effectiveness in children up 7 years and adult population.

Текст научной работы на тему «Возрастзависимая эффективность и безопасность применения топирамата у пациентов с различными формами эпилепсии»

Проблемная комиссия «Эпилепсия. Пароксизмальные состояния» РАМН и Министерства здравоохранения Российской Федерации

Российская Противоэпилептическая Лига

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные состояния

Включен в перечень ведущих рецензируемых журналов и изданий ВАК

ЭПИЛЕПСИЯ

2013 Том 5 №3 и naP°Kc^.^“;

ВОЗРАСТЗАВИСИМАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ТОПИРАМАТА У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ЭПИЛЕПСИИ

Холин А.А.12, Заваденко Н.Н.1, Ильина Е.С.2, Федонюк И.Д.2,

Колпакчи Л.М.2, Халилов В.С.1, Косякова Е.С.1

1ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, Москва 2 ФГБУ Российская Детская Клиническая больница Минздрава РФ, Москва

Резюме: цель исследования заключалась в изучении эффективности и безопасности применения топирамата в зависимости от возраста и формы эпилепсии у больных эпилепсией детей с двух лет и взрослых пациентов. Б исследование включено 597 пациентов, получавших то-пирамат в качестве антиэпилептической терапии (302мужского и 295 женского пола) в возрасте от 2 до 57лет за 10-летний период 20022012 гг. Бсем пациентам для диагностики эпилепсии и дальнейшей оценки качества антиэпилептической терапии проводились видео-ЭЭГ-мониторирование в динамике. Топи-рамат показал свою эффективность у 66,2% пациентов (п=395).Низкая эффективность отмечалась у 26,8% (п=1б0) пациентов.Аггравация наблюдалась у 7% (п=42) пациентов. Показатель комплаентности (удержание на терапии >1 года) составил 61,8% (п=3б9).Бысокая эффективность у детей от двух до трех лет (п=134) отмечалась в 53,8% случаев (п=72), низкая эффективность - у 34,3% (п=46), аггравация - у 11,9% (п=16); в группе детей от трех до семи лет (п=253) высокая эффективность наблюдалась у 59,7% (п=151), низкая -у 32% (п=81), аггравация - у 8,3% (п=21); в педиатрической популяции старше семи лет (п=132) высокая эффективность отмеченау 81,8% (п=108), низкая-у 15,2% (п=20) и в 3% случаев наблюдалась аггравация (п=4), во взрослой популяции старше 18 лет (п=78) препарат былэффективену 82,1% (п=64), низкая эффективность отмечена у 16,6% (п=13) и аггравация наблюдалась лишь в 1,3% (п=1). То-пирамат показал высокую эффективность в терапии идиопатических генерализованных

форм эпилепсии без абсансов и при симптоматических/криптогенных фокальных формах эпилепсии. По мере увеличения возраста пациентов наблюдается повышение эффективности топирамата, в то время как аггравационный риск существенно снижается.

Ключевые слова: лечение эпилепсии, антиэпи-лептические препараты, топирамат.

Введение

Антиэпилептический препарат топирамат рекомендован в качестве средства монотерапии эпилепсии у взрослых и детей старше двух лет, включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией, в составе комбинированной терапии пациентам старше двух лет с фокальными приступами и генерализованными тонико-клоническими приступами, а также для лечения приступов при синдроме Леннокса-Гасто. Топирамат по своему химическому составу относится к группе сульфамат-замещенных моносахаридов. Препарат обладает комплексным механизмом действия: блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона, повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов, модулирует активность самих ГАМК А-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, а также угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Многочисленные международные [10-14] и российские исследования [1-9] доказали эффективность и сравнительную безопасность применения топирамата для лечения большинства форм эпилепсии.

34

Тел. (495) 434-03-29

aa.holin@yandex.ru

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru . Copyright © 2013 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on info@irbis-1.ru . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Целью исследования явилось проведение оценки эффективности и безопасности топирамата у больных эпилепсией детей и взрослых в зависимости от возраста и формы эпилепсии.

Материалы и методы

В исследование включены 597 пациентов, получавших топирамат в качестве антиэпилептической терапии (302 мужского и 295 женского пола) в возрасте от 2 до 57 лет, которые проходили обследование и лечение на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова и в отделении психоневрологии и эпилепсии №2 РДКБ за 10-летний период (2002-2012 гг.).

Всем пациентам для диагностики эпилепсии и дальнейшей оценки качества антиэпилептической терапии проводились видео-ЭЭГ-мониторирование в динамике, которое наряду с фиксацией состояния бодрствования и проведения стандартных функциональных проб также включало запись сна. Исследования были проведены посредством приборов видео-ЭЭГ-мониторинга «Энцефалан-видео» РМ-ЭЭГ-19/26 «Энцефалан-РМ» (НПКФ «Медиком МТД», Таганрог) на базе отделения ПНО-2 РДКБ, а также Grass-Telefactor Beehive и Aura (США) в МЦ «Невромед-Клиника».

Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям: 1) полное прекращение приступов (наступление клинической ремиссии); 2) высокая эффективность - урежение эпилептических приступов на более чем 50%; 3) низкая эффективность - отсутствие урежения приступов или уре-жение менее чем на 50%; 4) аггравация - учащение эпилептических приступов более чем в 2 раза или появление новых типов эпилептических приступов, с уходом данного эффекта на фоне отмены АЭП или снижения его дозы (в случае дозозависимой аггравации). Общая эффективность препарата оценивалась суммацией первых двух групп. Также оценивалось удержание на данном препарате более одного года.

Результаты

В группе обследованных 597 пациентов топирамат показал свою эффективность у 66,2% пациентов

(п=395). Низкая эффективность отмечалась у 26,8% (п=160) пациентов. Аггравация наблюдалась у 7% (п=42) пациентов. Показатель удержания на терапии >1 года составил 61,8% (п=369). Высокая эффективность у детей от двух до трех лет (п=134) отмечалась в 53,8% случаев (п=72), низкая эффективность -у 34,3% (п=46), аггравация - у 11,9% (п=16); в группе детей от трех лет до семи лет (п=253) высокая эффективность наблюдалась у 59,7% (п=151), низкая -у 32% (п=81), аггравация - у 8,3% (п=21); в педиатрической популяции старше семи лет (п=132) высокая эффективность отмечена у 81,8% (п=108), низкая -у 15,2% (п=20) и в 3% случаев наблюдалась аггравация (п=4), во взрослой популяции старше 18 лет (п=78) препарат был эффективен у 82,1% (п=64), низкая эффективность отмечена у 16,6% (п=13) и аггравация наблюдалась лишь в 1,3% (п=1). Возрастное распределение эффекта применения топирамата отражено в таблице 1.

Выявленные формы эпилепсии у пациентов, получавших топирамат, и оценка эффекта применения топирамата в зависимости от формы эпилепсии отражены в таблице 2.

Также в ходе исследования проведена оценка встречаемости побочных эффектов, возникающих у пациентов на фоне терапии топираматом. Следует подчеркнуть, что аггравационный эффект топирамата оценивался отдельно от других негативных эффектов в структуре оценки эффективности ан-тиэпилептической терапии. С учетом наличия эффекта снижения веса вследствие прямого действия топирамата как средства для похудания и коррекции веса, в качестве побочного действия оценивалась лишь анорексия, либо утрата веса более чем за рамки двух перцентилей от средней возрастной нормы. Побочные эффекты отмечались у 71 (11,9%) из 597 пациентов, в т.ч. у 8 пациентов на фоне ремиссии и 26 пациентов с существенным урежением эпилептических приступов, а также у 9 пациентов с аггравацией приступов. Развивались у 17 пациентов на монотерапии топираматом, а у 54 - на фоне комбинированной терапии (из двух - у 35 пациентов, трех - у 17 пациентов и четырех АЭП - два ребенка). Негативные эффекты у 19 детей в возрасте от 2 до 3 лет (19 (14,2%) из 134 пациентов), у 30 детей в возрасте старше трех лет до семи лет (30 (11,8%) из 253

Возраст Всего (n) Муж- чины Жен- щины Ремиссия Урежение приступов Без эффекта Аггравация Прочие побочные эффекты

2-3 года 134 68 66 27 (20,2%) 45 (33,6%) 46 (34,3%) 16 (11,9%) 19 (14,2%)

>3-7 лет 253 136 117 69 (27,3%) 82 (32,4%) 81 (32%) 21 (8,3%) 30 (11,8%)

>7-18 лет 132 64 68 72 (54,5%) 36 (27,3%) 20 (15,2%) 4 (3%) 19 (7,5%)

>18 лет 78 34 44 35 (44,9%) 29 (37,2%) 13 (16,6%) 1 (1,3%) 3 (1,3%)

В целом 597 302 295 203 (34%) 192 (32,2%) 160 (26,8%) 42 (7%) 71 (11,4%)

£ £

о Р '■

т £ с о. 2- < о If *

ц S’® о о *

н ? £ £ ?

« ё 2 £ * £

V В '

& в Ф

в * з

0 о

* « Я

3

л“?£

^5 9.

ф v о

1 f i

I П

А Й <Л

& о • 5 н ,2

я* Ь

Е §»

S if

! щ

log

£ о *-- * ■о

5*5

н о я Я s g

° я =

S & * £ 1 ® У s -о

V £ =

И 5 ®

s » *

X ° <Й

а о я 2 х с

* * S

s я о к ??

4:

,<2 ” £ I-

Таблица 1. Возрастзависимый эффект и безопасность применения топирамата в наблюдаемой популяции пациентов с эпилепсией (п=597).

ЭПИЛЕПСИЯ

.2013.Том.5 №3.......................................ИпарокСИ^^я

Форма эпилепсии Всего (n) Муж- чины Жен- щины Ремис- сия Урежение приступов Без эффекта Аггра- вация

ИГЭ с изолированными генерализованными судорожными приступами (ГСП) 19 5 14 18 - 1 -

Ювенильная абсансная эпилепсия (ЮАЭ) 4 - 4 2 2 - -

Ювенильная миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ) 10 4 6 5 3 2 -

Детская абсансная эпилепсия (ДАЭ)+ГСП 1 - 1 - - - 1

Синдром Тассинари 1 - 1 - 1 - -

Синдром Дживонса 4 1 3 2 1 1 -

Аутосомно-доминантная лобная эпилепсия (АДЛЭ) 1 1 - 1 - -

Роландическая эпилепсия 18 6 12 10 1 7 -

Семейная височная эпилепсия 1 1 - 1 - -

ФЭДСИМ-ДЭПД 9 7 2 4 1 2 2

Синдром Панайотопоулоса 1 1 - - 1 - -

Идиопатическая затылочная эпилепсия (форма Гасто) 12 7 5 4 2 5 1

Идиопатическая фокальная эпилепсия с псевдогенерализованными приступами 1 - 1 1 - - -

Симптоматическая/криптогенная лобная эпилепсия 4 1 3 - 1 2 1

Симптоматическая/криптогенная височная эпилепсия 189 108 81 52 69 51 17

Симптоматическая/криптогенная теменная эпилепсия 148 68 80 66 53 24 5

Симптоматическая/криптогенная затылочная эпилепсия 10 5 5 4 3 1 2

Синдром Веста 37 21 16 21 8 6 2

Синдром Драве 6 4 2 2 3 1 -

Злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества (ЗМППМ) 4 1 3 - 3 1 -

Синдром Кожевникова-Расмуссена 1 1 - - - 1 -

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Прогрессирующие миоклонус-эпилепсии (ПМЭ) 3 1 2 - 1 2 -

Синдром гемиконвульсий-гемиплегии-эпилепсии (синдром ННЕ) 12 7 5 - 2 9 1

Парциальная эпилепсия с множественными независимыми фокусами спайков (РЕ-МГБР) 3 3 - - 2 1 -

Тяжелая эпилепсия с множественными независимыми фокусами спайков (БЕ-МГБР) 19 8 11 6 6 5 2

Синдром Леннокса-Гасто 43 22 21 - 12 26 5

Атипичная роландическая эпилепсия (синдром псевдо-Леннокса) 11 6 5 2 5 4 -

Синдром Ландау-Клеффнера 2 2 - - 1 1 -

Эпилепсия с электрическим статусом медленноволнового сна (ЕБЕБ) 12 4 8 2 3 6 1

Когнитивные эпилептиформные дезинтеграции с электрическим статусом медленноволнового сна (КЭД с ЕБЕБ) 11 7 4 - 8 1 2

ИТОГО: 597 302 295 203 192 160 42

Таблица 2. Эффект применения топирамата в зависимости от формы эпилепсии в наблюдаемой популяции пациентов (п=597).

пациентов), у 19 пациентов в возрасте старше семи лет и до 18 лет (19 (7,5%) из 252) и только у трех взрослых пациентов (3 (3,8%) из 78). У 29 пациентов отмечался единственный побочный эффект,

а у 42 - комбинация из нескольких вариантов побочных эффектов (от 2 до 5 вариантов).

Выявленные негативные эффекты на фоне терапии топираматом отражены в таблице 3.

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru . Copyright ® 2013 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on info@irbis-1.ru . Copyright ® 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Вариант побочных эффектов Всего (п) %

Вялость, сонливость 31 5,2

Анорексия, значительная утрата веса 24 4,0

Гиперактивное поведение, психомоторное возбуждение 14 2,3

Агрессивное поведение 11 1,8

Атаксия 7 1,2

Аллергические реакции 6 1,0

Регресс речевой продукции 5 0,8

Ухудшение памяти 5 0,8

Гиперсаливация 5 0,8

Рвота 5 0,8

Метаболический ацидоз 4 0,7

Утрата моторных навыков 3 0,5

Дневной энурез 3 0,5

Галлюцинации 3 0,5

Головная боль 3 0,5

Депрессия 3 0,5

Боли в животе 2 0,3

Энкопрез 1 0,2

Фосфатурия 1 0,2

Оксалурия 1 0,2

Инверсия сна 1 0,2

Токсический гепатит 1 0,2

Диарея 1 0,2

Заикание 1 0,2

Всего пациентов с побочными эффектами* 71 11,9

Таблица 3. Побочные эффекты терапии топираматом, выявленные в обследуемой популяции пациентов (п= 'У одного пациента отмечалось сочетание из нескольких побочных эффектов.

597).

Обсуждение

Учитывая особенность изучаемой популяции пациентов, где большинство составляли склонные к фармакорезистентности симптоматические фокальные детские формы эпилепсии и эпилептические энцефалопатии, общая эффективность топира-мата (66,2%) была несколько ниже, чем в ряде других исследований - 72% [7] и 85% [10].

В группе идиопатических генерализованных форм эпилепсии (ИГЭ) топирамат показал высокую эффективность, наиболее выраженную у пациентов с изолированными генерализованными судорожными приступами (клонико-тонико-клоническими) - достижение ремиссии у 18 (94,7%) из 19 пациентов; при этом у 14 пациентов - в монотерапии и у четырех в комбинациях с вальпроевой кислотой (1), это сукси-мидом (1), ламотриджином (1) и леветирацетамом (1). Высокая эффективность топирамата при ИГЭ (до 100%) подтверждается, в частности, данными исследования К.Ю. Мухина и соавт. (2008) [7]. Эффективность топирамата при ЮМЭ была несколько ниже и достигала 80% (см. рис. 1). Обращает внимание значительное преобладание лиц женского пола, получавших топирамат при ИГЭ, что было обусловлено предпочтением выбора именно топирамата девушками, страдающими ИГЭ из-за эффекта снижения веса

и коррекции фигуры. Топирамат выгодно контрастирует с такими АЭП, как вальпроаты, способствующими полноте, а также вызывающими сбой менструального цикла и неблагоприятно влияющими на женские репродуктивные функции. При ДАЭ с ГСП наблюдалась дозозависимая аггравация типичных аб-сансов на монотерапии топираматом в дозе, превышавшей 6 мг/кг/сут., в то время как наблюдался позитивный эффект в контроле над клонико-тонико-клоническими приступами.

Эффективность топирамата в группе идиопатиче-ских фокальных эпилепсий с эпилептиформными разрядами типа ДЭРД («доброкачественные эпилепти-формные разряды детства») была существенно ниже, чем в группе ИГЭ - в целом у 22 (57,4%) из 38 детей, в т.ч. при роландической эпилепсии - у 61,1%. Высокий эффект в виде стойкой ремиссии отмечен в случаях аутосомно-доминантной лобной эпилепсии, семейной височной эпилепсии и идиопатической затылочной форме Гасто. При идиопатической фокальной форме с псевдогенерализованными приступами был отмечен наименьший эффект (25%), равный вероятности аггравации псевдогенерализованных атипичных абсан-сов. Эффект при синдроме Панайотопоулоса был отмечен лишь в половине случаев, а у одного из 12 пациентов топирамат вызвал аггравацию приступов.

® 8 ■■ Т £ с о. 2- < О (? .

о о а

Н ? £ - ?

” 2 2 £ * £ V В ' & в ® в * 3

0 о

* «я

3 *2

о“?Е ф о

1 I а

I П

А Й <Л

^ о • 5 1- ,2

я* Ь

Е I»

15

! Щ

1 а |

5 л 5

2 |й

«о о - * 'в

2 * а

1= О я }2 = о ° « = " Е 3 5 * ®

и I -в

о £ = (в 5 ®

I! I? 4

X ° (Й

а о я 2 х с

* * 5

х Я у

к ! Р

* ,2 ” £ I-

2G13 Том б №3

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные состояния

Рисунок 1. ЭЭГ пациента З.А., 25 лет. Отмечаются группы диффузных и генерализованных пик- и полипик-волновых разрядов с клиническими проявлениями в виде эпилептических миоклоний век.

Диагноз: «Ювенильная миоклоническая эпилепсия». В дальнейшем клиническая ремиссия была достигнута на фоне монотерапии топамаксом.

В группе симптоматических/криптогенных фокальных форм эпилепсии эффективность топирамата в целом составила 71,9% (у 276 из 384 пациентов), при лобной форме - 64,4% (у 121 из 188), при височной - 80,4% (у 119 из 148), теменной - 70% (у 7 из 10) и затылочной форме эпилепсии - 78,4% (у 29 из 37 пациентов). Следует подчеркнуть, что на фоне высокой эффективности топирамата при фокальной лобной эпилепсии у взрослых пациентов и детей старшего возраста, при той же форме у детей раннего возраста нередко отмечалась аггравация эпилептических приступов (преиму-

щественно по типу псевдогенерализованных миокло-нических и атипичных абсансов). Данный факт, вероятно, обусловлен процессами созревания рецепторного аппарата мембран нейронов. В частности, топирамат у детей раннего возраста мог аггравировать феномен вторичной билатеральной синхронизации, в то время как у детей постарше и у взрослых, напротив, подавлял данный феномен и являлся препаратом выбора в лечении лобной эпилепсии с вторичной билатеральной синхронизацией (ВБС) в мототерапии, а также составе рациональной комбинированной терапии (см. рис. 2).

Рисунок. 2. ЭЭГ больной Н.И., 7 лет. Псевдогенерализованный атипичный абсанс правополушарного лобного генеза. Диагноз: «Детский церебральный паралич, гипотонически-астатическая форма. Симптоматическая лобная эпилепсия с вторично-генерализованными,левосторонними гемиклоническими приступами и атипичныти абсансами». Клиническая ремиссия в дальнейшем была достигнута на фоне комбинированной терапии топамакс+депакин+суксилеп.

3S

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru . Copyright ® 2013 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on info@irbis-1.ru . Copyright ® 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Рисунок За. MPT больной Д,У, 3 года, Гемимегалэнцефалия левой гемисферы выраженной преимущественно по лобарному (переднему квадрантному) типу с максимумом диспластических изменений в левой лобной доле,

Рисунок 36. Запись ЭЭГ в состояния бодрствования больной Д.У, 3 года 2 мес.

Продолженная региональная эпилептиформная активность левополушарного лобного генеза в виде групп спайков, острых волн, пик-, полипик-волновых и других сложных полифазных комплексов в сочетании с продолженным замедлением. Отмечается также эффект вторичной билатеральной синхронизации на лобные отделы здоровой гемисферы. В клинике - правосторонние фокальные моторные гемиконвульсивные приступы с парезом Тодда. Клиническая ремиссия б-ыла достигнута на фоне комбинации топамакса и кеппр-ы.

Следует заметить, что топирамат хорошо зарекомендовал себя как антиэпилептический препарат выбора при церебральных дисгенезиях, включая фокальные кортикальные дисплазии, а также диффузных аномалиях развития, изолированных и в структуре нейрокожных синдромов. Позитивный эффект применения топирамата при туберозном склерозе был отмечен в исследовании М.Ю. Дорофеевой и со-авт. (2005) [4]. Топирамат играет важную роль для сдерживания приступов у пациентов, являющихся кандидатами на хирургическое вмешательство, так как таким пациентам не рекомендуется терапия валь-проатами с целью снизить вероятность повышенной кровоточивости во время операции. В нашем иссле-

довании у девочки с гемимегалэнцефалией (см. рис. 3а и 3б) была достигнута клиническая ремиссия на фоне комбинации топирамата и леветирацетама.

В структуре эпилептических энцефалопатий топи-рамат способствовал урежению приступов в 75% случаев синдрома Драве, а в комбинированной терапии симптоматического варианта синдрома Веста был эффективен у 83,3% детей, включая 33,3% ремиссии. Эти показатели близки к данным М.Ю. Дорофеевой с соавт. (2005), свидетельствующим об 78% эффективности топирамата при резистентных детских формах эпилепсии [4]. В нашем исследовании при синдроме Леннокса-Гасто улучшение клинической картины на фоне комбинированной терапии с применением топи-

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru . Copyright ® 2013 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on info@irbis-1.ru . Copyright ® 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

2013 Том 5 №3

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные состояния

рамата наступает у 63,6% пациентов, а при такой фар-макорезистентной форме эпилепсии, как тяжелая эпилепсия с множественными независимыми фокусами спайков (БЕ-М^Р) или синдром Марканда-Блюме-Отахара - у 27,9% детей (но, к сожалению, без достижения полной клинической ремиссии приступов).

Аггравация под влиянием топирамата, согласно данным К.Ю. Мухина и соавт. (2008) [7], составляла 4% и 10% - по данным С.Н. Сивковой и соавт. (2008) [6]. В нашем исследовании эта цифра составила 7% (у 42 из 597 пациентов), при этом у 8 (1,3%) пациентов аггравация была дозозависимой, что требовало коррекции дозировки препарата, а не его полной отмены.

Частота встречаемости побочных эффектов 11,9% (п=71) не превышала показатели схожих исследований 14% [7], 15% [8] и 17% [4], что свидетельствует о хорошей переносимости препарата у большинства пациентов.

Заключение

Таким образом, топирамат продемонстрировал высокую эффективность в терапии идиопатиче-ских генерализованных форм эпилепсии, особенно формы с изолированными ГСП (94,7%) и при симптоматических/криптогенных фокальных формах эпилепсии (71,9%). Также топирамат может быть полезен в качестве дополнительного антиэ-пилептического препарата в комбинированной терапии эпилептических энцефалопатий. По мере увеличения возраста пациентов наблюдается повышение эффективности топирамата, в то время как аггравационный риск существенно снижается. Пик аггравационного потенциала наблюдается в популяции раннего детского возраста (11,9%), в то время как максимум эффективности (82,1%) и минимум аггравации (1,3%) наблюдается у взрослых пациентов.

Литература:

1. Балакирева Е.А., Неретина А.Ф., Иващенко О.В. Опыт применения топамакса в лечении эпилепсии у детей раннего возраста. Русский журнал детской неврологии. 2008; III (4): 3-7.

2. Бурд С.Г. Роль топирамата в лечении эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2012;1: 34-39.

3. Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Гусев Е.И. Опыт применения Топамакса: клинические и фармакоэкономические аспекты. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005; 107 (12): 40-44.

4. Дорофеева М.Ю., Ермаков А.Ю., Белоусова Е.Д. Эффективность топирамата (топа-макса) в лечении резистентной эпилепсии у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005; 105 (11): 21-23.

5. Карлов В.А., Фрейдкова Н.В., Русанова Л.В., Жидкова И.А., Поленова Ю.М. Оценка эффективности Топамакса (Топирамата) при длительной терапии фокальных

10.

эпилепсий. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011; 4: 54-55.

Мухин К.Ю., Глухова Л.Ю., Петрухин А.С., Миронов М.Б., Соборнова А.М. Топамакс при монотерапии эпилепсии.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004; 104 (8): 35-40.

Мухин К.Ю., Тысячина М.Д., Мухина Л.Н., Петрухин А.С. Сравнительная эффективность и переносимость топирамата, валь-проатов и карбамазепина в монотерапии эпилепсии у детей и молодых взрослых. Русский журнал детской неврологии. 2008; III (2): 3-48.

Сивкова С.Н., Прусаков В.Ф., Зайкова Ф.М. Топирамат в лечении эпилепсии у детей раннего возраста. Русский журнал детской неврологии. 2008; III (4): 7-16. Фрейдкова Н.В. Опыт применение топирамата в капсулах у детей. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010; 2: 39-41. Glauser T.A., Dlugos D.J., Dodson W.E., Grinspan A., Wang S., Wu S.C.; EPMN-106/ INT-28 Investigators. Topiramate

monotherapy in newly diagnosed epilepsy in children and adolescents. J. Child Neurol. 2007; 22 (6): 693-9.

11. Guerrini R., Carpay J., Groselj J., van Oene J., Schreiner A., Lahaye M., Schwalen S.; TOP-INT-51 Investigators Group. Topiramate monotherapy as broad-spectrum antiepileptic drug in a naturalistic clinical setting. Seizure. 2005; 14 (6): 371-80.

12. Labate A., Siniscalchi A., Mumoli L., Aguglia U., Quattrone A., Gambardella A. Topiramate and temporal lobe epilepsy: an open-label study. Epileptic Disord. 2012; 14 (2): 163-6.

13. Puri V., Ness S., Sattaluri S.J., Wang S., Todd M., Yuen E., Eerdekens M., Nye J.S., Manit-pisitkul P., Shalayda K., Ford L. Long-term open-label study of adjunctive topiramate in infants with refractory partial-onset seizures.

J. Child Neurol. 2011; 26 (10): 1271-83.

14. Valencia I., Fons C., Kothare S.V., Khurana D.S., Yum S., Hardison H.H., Legido A. Efficacy and tolerability of topiramate in children younger than 2 years old. J. Child Neurol. 2005; 20 (8): 667-9.

6

7

8

9

AGE-DEPENDING EFFICIENCY AND SAFETY OF TOPIRAMATE IN PATIENTS WITH DIFFERENT FORMS OF EPILEPSY

Kholin A.A.12, Zavadenko N.N.1, Il'ina E.S.2, Fedonyuk I.D.2, Kolpakchi L.M.2, Khalilov V.S.1, Kosyakova E.S.1 1GBOU VPO Russian National Investigational Medical University named after N.I. Pirogov of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

2 Russian Children’s Clinical Hospital of the Ministry of Health, Moscow

Abstract: the aim of the study was to analyst the efficiency and safety of topiramate in children and adult epileptic populations depending on the patient’s age and forms of epilepsy. 597 epileptic patients receiving topiramate (302 males, 295 females) aged from 2 up 57 years were followed with video-EEG control during the period of 2002-2012. Topiramate was effective at 66,2% of patients (n=395). Low efficiency was seen at 26,8% (n=160) patients. The aggravation effect has been noted at 7% (n=42) of patients. Drug compliance (for >1 year) was 61,8% (n=369). High efficiency in group 2-3 year (n=134) was 53,8% (n=72), low efficiency in 34,3% (n=46), aggravation - in 11,9% cases (n=16); in group >3-7 years (n=253) high efficiency 59,7% (n=151), low 32% (n=81), aggravation in 8,3% (n=21); in pediatric population >7 years (n=132) high efficiency 81,8% (n=108), low effect in 15,2% (n=20), and 3% aggravation (n=4); in adult population >18 years (n=78) the efficiency was 82,1% (n=64), low effect 16,6% (n=13) and aggravation in 1,3% (n=1). So, topiramate is highly effective medication in the therapy of idiopathic generalized epilepsies without absences and in symptomatic/cryptogenic focal forms of epilepsy. Topiramate could also be useful additional drug in the therapy of epileptic encephalopathies. With the increasing of patients’ age the efficiency of topiramate raised, while the aggravation risks decreased. Peak of aggravation potential was seen in early childhood population and maximal effectiveness - in children up 7 years and adult population.

Key words: treatment of epilepsy, antiepileptic drugs, topiramate.

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru . Copyright ® 2013 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on info@irbis-1.ru . Copyright ® 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.