CC BY
22
Оригинальные исследования
Original Researches
МЕДИЦИНА
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
УДК 577.1-047.33:616-053 DOI: 10.22141/2224-0586.5.92.2018.143245
Клигуненко О.М., Кущ К.О.
ДЗ «AHinponeTpoBCbKa медична академiя МОЗ Укра'ни», м. Днпро, Укра'на
BiKOBi особливост показнимв референтних значень неиронспецифiчноl енолази
Резюме. Долджено показники референтних значень нейронспецифiчноi енолази в pi3Hux вкових групах. Доведено, що з вжом нормативт показники мають тенденщю до зниження. Ключовi слова: нейронспецuфiчна енолаза; референтт значення
Бступ
Основним маркером пошкодження нервово! тка-нини е нейронспецифiчна енолаза (№Е). NSE — це внутрiшньоклiтинний фермент центрально! нервово! системи, що присутнш у клiтинах нейроектодер-мального походження (нейронах головного мозку й периферично! нервово! тканини) [1].
бнолаза (2-фосфо-D-глiцерат-гiдролаза, або фосфопiруват-гiдратаза) е глжолиичним ферментом, що перетворюе 2-фосфо-D-глiцерат на фос-фоенолпiруват. Вона е функцюнально активним бiлком як гетеродимер, що складаеться з трьох суб-одиниць — а, у i у [2]. 1зоензими уу и ау називають нейронспецифiчною енолазою, оскiльки iз самого початку вважалось, що щ iзоферменти були виявле-нi виключно в нейронах. Але в подальшому було доведено, що нейроендокринш клiтини й деяю клiти-ни ненейронального й неендокринного походження також мiстять NSE. На вщмшу вщ нейронiв, що екс-пресують yy-iзофермент, клiтини ненейронального походження мютять аy-iзофермент [3]. Гомодимер №Е уу локалiзований у тiлах та аксонах нейрошв i становить близько 1/50 об'ему головного мозку [4]. Дiапазон енцефально! концентрацп NSE — вщ 0,4 до 2,2 % i може становити до 4 % вщ загально! кшь-кост розчинних бiлкiв у деяких нейронах. У головному мозку дорослих людей №Е мютиться в арш речовинi (наприклад, у неокортексi), а в бшй речо-винi (наприклад, у шрамщному трактi й мозолистому тш) 11 рiвень набагато нижчий. Вiдомо, що NSE мютиться в еритроцитах та тромбоцитах, ось чому незначний гемолiз навiть у 2 % може збшьшити рь вень NSE у сироватцi в 5 разiв. Нейронспецифiчна енолаза мае високу стiйкiсть у бiологiчних рщинах
i, як вiльно розчинний цитоплазматичний проте!н, може легко дифундувати в штерстищальний npocTip i цереброспiнальну рщину при пошкодженнi мембран нейрошв [2].
NSE е специфiчним сироватковим маркером нейроендокринних пухлин клiтин системи APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation — по-глинання й декарбоксилювання попередникiв амь нiв), що е в рiзних тканинах, а також пухлин ней-роендокринного походження. До таких пухлин належать нейробластома, ретинобластома, меду-лярна карцинома щитоподiбно! залози, карцинома острiвцевих клiтин пщшлунково! залози, карцино-!д, феохромоцитома, дрiбноклiтинний рак легень. Активнiсть даного NSE корелюе з клiнiчним статусом i використовуеться для монiторингу й прогнозу захворювання.
NSE — це единий вщомий на даний час загаль-ний маркер уах диференцiйованих нейрошв. При захворюваннях, пов'язаних iз безпосередшм залу-ченням нервово! тканини в патолопчний процес, якiсне й кшьюсне визначення цього бiлка в спин-номозковiй рiдинi або сироватцi кровi дае цiнну iнформацiю щодо ступеня вираженостi ушкоджень нейронiв i порушення загально! цiлiсностi гемато-енцефалiчного бар'ера [5—7]. Ось чому рiвень NSE у сироватщ пiдвищуеться не тшьки при нейроендокринних пухлинах, але й при геморапчному шоку, шеми органiв i реперфузп, полiтравмi, травматичному й нетравматичному пошкодженш головного мозку, нейрошфекц1ях, ешлепсп [8]. Доведено, що концентрацiя NSE е ч!тким маркером аксонального пошкодження, оскiльки пщвищуеться в сироватцi кровi через 2 години при експериментальнш череп-
© «Медицина невщкладних сташв» / «Медицина неотложных состояний» / «Emergency Medicine» («Medicina neotloznyh sostoanij»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденцп: Кущ Катерина Олександрiвна, асистент кафедри анестезюлоги, iнтенсивноí терапй' та медицини невщкладних сташв ФПО, ДЗ «Днiпропетровська медична академия МОЗ Укра'Гни», вул. Вернадського, 9, м. Дншро, 49044, Укра'ша; e-mail: kushch87ekat@gmail.com
For correspondence: Kateryna Kushch, Assistant at the Department of anesthesiology, intensive care and emergency medicine of faculty of postgraduate education State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine", Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: kushch87ekat@gmail.com
но-мозковiй TpaBMi (ЧМТ) у щурiв i через 1,5 години при ЧМТ у людей. При пошкодженш структури кль тини NSE вивГльнюеться в позaклiтинний простiр i церебростнальну рГдину з подальшим рухом через субарахнощальний простiр до мозкових вен i потра-плянням у кровотж. Швидкiсть цього руху визнача-еться обсягом пошкоджено! нервово! тканини [4, 9]. Перюд напiввиведення NSE у сироватщ становить 24 години [5]. NSE е також специфiчним бГлком астроцитарно! глГ!. ЗбГльшення концентраций цих бГлюв у плазмi й спинномозковш рiдинi обумовлене активацiею мiкроглГi.
NSE може характеризувати стутнь поспшемГч-ного пошкодження головного мозку: наприклад, у хворих з iшемiчним Гнсультом ii концентрацiя при надходженнi до стащонару становить 3—5 мкг/л, а на третю добу концентрацiя NSE тдвищуеться бiльше н1ж у 2 рази [10]. Швидюсть ii збiльшення при iшемiчних i геморагiчних iнсультах асоцшова-на з несприятливим прогнозом захворювання [11]. За Гншими повiдомленнями, ферментативна актив-нГсть NSE бувае вищою при поширенш патолопч-ного процесу на оболонки мозку порГвняно з по-шкодженням тГльки паренхiми мозку [12].
У нормГ концентрацiя NSE не повинна переви-щувати 16,3 нг/мл (референтш значення 6ГльшостГ лабораторiй), але ii дiапазон, за даними рГзних дже-рел, може коливатися вГд 12,7 до 16,3 нг/мл. Пдви-щення концентраций бiлка NSE > 12,0 нг/мл збГль-шуе ризик смерп за APACHE II на 26,6 % [13], за Гншими даними, шдвищення NSE в сироватщ кровГ понад 21,7 нг/мл е чГтким показником летальносп (чутливГсть 85 %) i поганих наслщюв травми (чутли-вГсть 80 %) [4]. Але недостатньо даних щодо рефе-рентних значень у рГзних вжових групах, хоча при дослГдженнГ рГвня NSE у хворих на ешлепсш доведено ii зниження зГ збГльшенням вГку хворих [14].
Мета дослвдження: визначити референтнГ значення рГвня нейронспецифГчно! енолази в здорових добровольщв рГзних вГкових груп.
Mатерiали та методи
Нами визначено рГвень нейронспецифГчно! енолази в сироватщ кровГ у вГдносно здорових добровольщв без цереброваскулярно! й онкопатологГ! в анамнезГ, у яких на момент дослГдження не виявле-но гостро! або загострення хрошчно! патологи.
Концентращю нейронспецифГчно! енолази в сироватщ кровГ визначали методом Гмуноферментно-го аналГзу (NSE EIA) на Гмуноферментному аналГза-торГ HumaReader за допомогою стандартних наборГв реактивГв CanAg (ШвецГя).
Для аналГзу первинно! бази даних використо-вували результати описово! статистики. У випадку нормального закону розподГлу даних статистичнГ характеристики були подаш у виглядГ: об'ему вибГр-ки (n — кГлькГсть спостережень), середнього ариф-метичного (М), стандартно! похибки середнього (m), 95% довГрчого Гнтервалу для середнього (95% Д1). ОскГльки за критерГем ШапГро — У!лка (W) визначено ненормальний закон розподГлу, ми вико-
ристовували критерш Манна — У!тш Вщмшносп вважались вiрогiдними при p > 0,05.
Здорових добровольцiв було розподшено на 2 групи.
До першоi групи увiйшло 26 добровольцiв молодого вжу (27,5 ± 5,2 року); другу групу становили 25 добровольщв старшого вжу (46,3 ± 4,2 року).
Результати та обговорення
У першш групi добровольцiв було 61,5 % (16) чо-ловтв i 38,5 % (10) жшок, тодi як другу групу становили 72 % (18) чоловЫв та 28 % (7) жшок.
Показники рiвня нейронспецифiчноi енолази не виходили за межi допустимих значень (< 16,3 нг/мл). Серед добровольщв молодого вжу рiвень NSE ста-новив 12,2 ± 0,3 нг/мл, що на 37 % (p > 0,05) пере-вищувало рiвень NSE у добровольцiв старшого вжу (7,67 ± 0,62 нг/мл). Оскшьки NSE е специфiчним бшком астроцитарноi raii, зниження ii рiвня з вжом у вiдносно здорових добровольщв можна пояснити зниженням iнтенсивностi обмшу клiтин мжрогли.
висновки
1. Отже, референтш значення нейронспецифiч-roi енолази залежать вiд вiку.
2. 1з збiльшенням вiку рiвень NSE у вщносно здорових добровольцiв знижуеться.
3. При проведенш дослiджень необхщно врахо-вувати референтнi значення рiвня нейронспецифiч-roi енолази в здорових добровольщв рiзних вiкових груп для бшьш точного порiвняння.
Конфлiкт штереав. Автори заявляють про вщ-сутнiсть конфлжту iнтересiв при пiдготовцi даноi статп.
Список лiтератури
1. Буряк Т.О. Особливостi розвитку та вплив ттен-сивног терапН на енцефалопатт при отковш хворобг. спец. 14.01.30 «Анестезюлогья та ттенсивна тератя» / Буряк Тетяна Олександрiвна; ДЗ «ДМА» МОЗУ. — Днтро, 2016. — 20с.: ш.., табл.
2. Lima J.E. Use of neuron-specific enolase for assessing the severity and outcome in patients with neurological disorders / J.E. Lima, O.M. Takayanagui, L.V. Garcia, J.P. Leite//Brazilian Journal of Medical and Biological Research. — 2004. — Vol. 37. — Р. 19-26.
3. Marangos P.J. Neuron specific enolase, a clinically useful marker for neurons and neuroendocrine cells / P.J. Marangos, D.E. Schmechel// Annual Review of Neuroscience. — 1987. — Vol. 10. — Р. 269-295.
4. Бшошицький В.В. Можливостi 6wxiMi4mx бiомаркерiв в прогнозувант на^дтв черепно-мозковог травми/В.В. Бi-лошицький, О.Я. Кобилецький //Украгнський нейрохiрургiч-ний журнал. Спецвипуск. — 2016. — С. 85-93.
5. The prognostic value of serum neuron-specific enolase in traumatic brain injury: systematic review and meta-ana-lysis / F. Cheng, J. Yang, Q. Yuan, et al. // PLoS. — 2014. — Vol. 9(9). — Р. 1-15.
6. Secondary brain injury in trauma patients: the effects of remote ischemic conditioning / B. Joseph, V. Pandit, B. Zang-
130
Медицина неотложных состояний, ISSN 2224-0586 (print), ISSN 2307-1230 (online)
№ 5 (92), 2018
bar et al. // J. Trauma Acute Care Surg. — 2015. — №78. — P. 698-703.
7. Pandey A. Neuron specific enolase and c-reactive protein levels in stroke and its subtypes: correlation with degree of disability /A. Pandey, A. K. Shrivastava, K. Saxena // Neurochemical research. — 2014. — № 39. — P. 1426-1432.
8. Biomarkers for the diagnosis and prognosis of mild traumatic brain injury/concussion/ C.B. Jeter, G.W. Hergenroeder, M.J. Hylin, J.B. Redell, A.N. Moore, P.K.. Dash// J. Neurotrau-ma. — 2013. — Vol. 30, № 8. — P. 657-670.
9. Ogata M. Neuron-specific enolase as an effective immuno-histochemical marker for injured axons after fatal brain injury / M. Ogata, O. Tsuganezawa //Int. J. Legal Med.— 1999. — Vol. 113. — P. 19-25.
10. Молодых А.С. Влияние цитоколина на уровень маркеров повреждения нервной ткани при остром нарушении мозгового кровообращения. Сборник статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конферен-
ции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16—18 мая 2011 г.), под ред. В.В. Новицкого, Л.М. Огородовой. — Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. — 430 с.
11. Chernecky C., Berger B. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures. — Edition 6. — Saunders, 2012. — 1232p.
12. Garga N., Lowenstein D.H. Posttraumatic epilepsy: A major problem in desperate need of major advances // Epilepsy Currents. — 2006. — 6(1). — P. 1-5.
13. Карякина Г.М. Нейронспецифическая енолаза как индикатор поражения мозговой ткани при ишемических инсультах /Г.М. Карякина, М.В. Надеждина, М.А. Хинко//Неврологический вестник. — 2007. — Т. XXXIX, вып. 1. — С. 41-44.
14. Рахимбаева Г.С. Нейрон-специфическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер эпилепсии / Г.С. Рахимбаева, Н.С. Рашидова//Международный неврологический журнал. — 2011. — 2(40). — С. 123-128.
Отримано 18.05.2018 ■
Клигуненко Е.Н., Кущ Е.А.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина
Возрастные особенности показателей референтных значений нейронспецифической енолазы
Резюме. Исследованы референтные значения нейронспецифической енолазы в разных возрастных группах. Доказано, что с возрастом нормативные показатели имеют тенденцию к снижению. Ключевые слова: нейронспецифическая енолаза; референтные значения
O.M. Klygunenko, K.O. Kushch
State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine Age characteristics of the reference values of neuron-specific enolase
Abstract. The reference values of neuron-specific enolase have been studied in different age groups. It is proved that normative
indicators tend to decrease with age.
Keywords: neuron-specific enolase; reference values
