CC BY
30
УДК [577.125.8: 616.89-008. 441. 3] (053. 2)
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ
1Соловьева В.А., 2Бичкаева Ф.А., 1Соловьева Н.В., 3Удовенкова Л.П.
'ФГБОУ ВО Северный государственный медицинский университет Минздрава России, Архангельск, Россия (163000, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51), e-mail: info@nsmu.ru
2ФГБУН Институт физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской Академии наук, Архангельск, Россия (163000 г. Архангельск, пр. Ломоносова, 249), e-mail: office@ifpa.yran.ru 3ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница имени Е.Е. Волосевич», Архангельск, Россия (163001 г. Архангельск, ул. Суворова, 1), e-mail: fch@1gkb.ru
Заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС), в основе которых лежит нарушение липидного обмена, занимают первое место в структуре смертности в мире, в том числе и в России. Атеросклероз коронарных артерий начинается нередко уже в молодом возрасте, хотя долгое время клинически не проявляется. Хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ) является одним из факторов риска развития заболеваний ССС и одной из причин смерти.
У лиц с ХАИ молодого возраста (25-35 лет) по сравнению с практически здоровыми лицами (ПЗ) аналогичной возрастной группы при высоком содержании антиатерогенных фракций липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и низком коэффициенте атерогенности (КА) имело место высокое содержание свободного холестерина (СХ) и аполипопротеина В (апо-В), соотношения апо-В/апо-А, указывающих на снижение антиатерогенной защиты. У лиц с ХАИ 36-55 лет по сравнению с ПЗ при высоком содержании ЛПВП и низком КА выявлены более значимые изменения по сравнению с лицами 25-35 лет: кроме высокого содержания СХ, апо-В, соотношения апо-В/апо-А обнаружены высокие концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Апобелки апо-А и апо-В, входящие в состав ЛПВП и ЛПНП, соотношение апоВ/апоА, фракции сывороточного холестерина могут являться маркерами начальных проявлений атеросклероза уже в молодом возрасте и быть индикаторами риска развития бессимптомного течения заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Ключевые слова: липидный обмен, фракции сывороточного холестерина, аполипопротеины, возрастные группы, хроническая алкогольная интоксикация.
AGE PECULIARITIES OF LIPID EXCHANGE DISORDERS IN PERSONS WITH CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION
1Soloveva V.A., 2Bichkayeva F.A., 1Soloveva N.V., 3Udovenkova L.P.
'Northern State Medical University, Arkhangelsk, Russia (163000, Arkhangelsk, Troitsky Ave., 51), e-mail: info@ nsmu.ru
institute of Physiology of Natural Adaptations of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Arkhangelsk, Russia (163000 Arkhangelsk, Lomonosov Ave., 249), e-mail: office@ifpa.yran.ru 3«First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich», Arkhangelsk, Russia (163001, Arkhangelsk, Suvorova Street, 1), e-mail: fch@1gkb.ru
Violation of lipid metabolism are based of cardiovascular disease (CVD), which occupy the first place in the structure of mortality in the world, including in Russia. Atherosclerosis of the coronary arteries often begins at a young age, although it has not been clinically manifested for a long time. Chronic alcohol intoxication (HAI) is one of the risk factors for the development of CVD and one of the causes of death.
In individuals of younger age group (25-35 years) in compared to practically healthy persons (HP) of the same age group was observed antiatherogenic fractions of high density lipoproteins (hDl), a low atherogenic coefficient (CA), but high amount of high content of free cholesterol (FCh), apolipoprotein B (apo-B), apo-B / apo-A ratios indicating a decrease in anti-atherogenic protection. In persons with HAI of 36-55 years compared with HP was obtained content a high amount of HDL and a low CA, more significant changes were revealed in comparison with persons aged 25-35: in addition to a high content of FCh, apo-B, apo-B / apo-A, high concentrations of low-density lipoprotein (LDL) were found.
Determination of the apo-A of hDl and apo-B apoproteins of LDL, apo-B / apo-A ratios, fractions of serum cholesterol can be the markers of the initial manifestations of atherosclerosis already at a young age and be indicators of the risk of asymptomatic cardiovascular disease.
Key words: lipid metabolism, fractions of serum cholesterol, apolipoproteins, age groups, chronic alcohol intoxication.
Введение ют оставаться наиболее частой причиной смерти и
Атеросклероз и связанные с ним заболевания инвалидности трудоспособного населения во всех сердечно-сосудистой системы (ССС) продолжа- развитых странах [3, 5]. Известно, что к наиболее
значимым факторам риска развития атеросклероза относятся курение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ожирение, гиперхолестеринемия, наследственная предрасположенность, взаимоусугу-бляя развитие патологического процесса [8,12]. При проведении первичной и вторичной профилактики заболеваний ССС все большее внимание уделяется как социально значимым факторам риска их возникновения, включая наличие хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) [7], так и психологическим особенностям пациентов [9]. В частности, у лиц с ХАИ среди причин смерти заболевания ССС занимают второе место [6, 10].
Несмотря на то, что важным фактором риска развития патологии ССС считается неуклонное старение населения [11], атеросклероз коронарных артерий начинается нередко уже в молодом возрасте, хотя долгое время клинически не проявляется. В то же время патогенез связанных с атеросклерозом заболеваний у лиц молодого возраста отличается от его проявлений в более старшей возрастной группе. Для улучшения качества диагностики, лечения и профилактики заболеваний ССС требуется расширение алгоритма обследования пациентов и введение в повседневную практику новых методов диагностики обменных процессов [13]; в частности, актуальным является выявление нарушений липидного обмена [1].
В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение состояния липидного обмена у практически здоровых лиц и при ХАИ в разных возрастных группах и обоснование использования маркеров нарушений липидного обмена для выявления начальных проявлений атеросклероза.
Материал и методы
Обследовано 123 мужчины, ср. возраст 42,3±1,1 г. жителей г. Архангельска, в т.ч. I гр. - 44 чел. - с ХАИ второй стадии, находящихся на стационарном лечении в наркологическом отделении областной психиатрической больницы, ср. возраст 41,52±1,68 г., II гр. - 79 чел. - практически здоровых (ПЗ) при прохождении профосмотров, ср. возраст 43,57±1,43 г.
Согласно схеме периодизации индивидуального развития [2] для мужчин выделяют взрослый возраст от 22 до 35 лет и зрелый возраст от 36 до 55 лет. В соответствии с этим мы провели разделение обследуемых на возрастные подгруппы: 1-а - 8 чел. (6,4%) с ХАИ - 25-35; 11-а - 15 чел. (12,2%) ПЗ - 25-35 лет; 1-б - 36 чел. (29,3%) с ХАИ - 36-55 лет; 11-б - 64 чел. (52,1%) ПЗ - 36-55 лет.
В сыворотке крови определяли содержание общего (ОХ), свободного (СХ), этерифицированного (ЭХ) холестерина, процентное содержание СХ и ЭХ (СХ% и ЭХ%), триглицеридов (ТГ), липопротеинов
очень низкой (ЛПОНП), низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеинов А и В (апо-А и апо-В), рассчитывали соотношение (СХ/ОХ), коэффициент этерификации (КЭ=ЭХ/ОХ), коэффициент атерогенности (КА=ОХ-Л11ВП/Л11ВП) и соотношение апо-В/апо-А.
Полученные результаты статистически обрабатывались с помощью пакетов прикладных программ Statistica 6.0 и SPSS 20.0. Критический уровень значимости (p) при проверке статистических гипотез принимался за 0,05; при 0,1<p>0,05 результат статистической гипотезы расценивался как тенденция. Для оценки правильности распределения в выборках применен критерий Шапиро-Уилка, по результатам которого выявлено, что в большинстве выборок неправильное распределение. В связи с этим для статистического анализа использованы непараметрические критерии. Выполнено исследование «случай-контроль». Проведено сравнение биохимических показателей между группами больных ХАИ и группой практически здоровых лиц - контрольная группа (независимые выборки). Для сравнительного анализа абсолютных различий этих выборок использован критерий Манна-Уитни. Рассчитывались средние значения (М) и стандартное отклонение (с).
Результаты и их обсуждение
В предыдущих наших исследованиях было показано, что параметры липидного обмена ОХ и ТГ у ПЗ у лиц при ХАИ не выходили за пределы референсных значений. Однако у лиц с ХАИ выявлено статистически значимое увеличение концентрации СХ (p=0,002). Концентрация параметров липидтранспортной системы у всех обследуемых значимо не отличалась от референсных значений. При этом содержание атеро-генных фракций ЛПОНП, ЛПНП у наркологического контингента было ниже (р=0,004), чем у ПЗ, также ниже был и КА (р<0,001), тогда как средние значения ЛПВП были выше (р<0,001), чем у ПЗ. Содержание апо-А, входящих в состав ЛПВП, было ниже нижней границы референсных значений у всех обследуемых, при этом у лиц с ХАИ - значимо ниже (р=0,03), чем у ПЗ, в то время как содержание апо-В выше (р=0,04). Соотношение апо-В/апо-А, более полно отражающее содержание апо-А и апо-В, у лиц с ХАИ (р=0,001) превышало данный параметр у ПЗ [14, 15].
В соответствии с поставленной целью нами было проведено углубленное изучение липидного обмена у ПЗ и лиц с ХАИ с учетом возрастных параметров обследованных.
В I-а и II-а подгруппах показатели ОХ, ТГ, ЛПНП, ЛПОНП значимо не различались между собой (табл. 1), однако в I-а содержание ОХ было незначительно - на 9,5% выше - по сравнению со II-а.
Таблица 1
Показатели параметров липидного обмена у больных с хронической алкогольной интоксикацией
и у практически здоровых лиц (М±с)
Референсные значения 25-35 лет 36-55 лет
Показатели I-а подгр. n=8 II-а подгр. n=15 I б подгр. n=36 II-б подгр. n=64
ОХ ммоль /л 2,99-6,09 5, 32±1,08 4, 81±1, 29 6, 09±1, 27*** 5, 03±1, 11
СХ ммоль /л 0,9-2,44 1,24±0,48* 0,97±0, 39 1, 64±1, 04 * 1, 13±0, 55
ЭХ ммоль/л 2,09-3,65 4,08±0,91 3, 84±0,98 4, 44±1,13 * 3,89±0, 89
КЭ усл. ед. 0,7-0,8 0,77±0,08 0,81±0,04 0,74±0,13 0,78±0,09
СХ/ОХ усл. ед. - 0, 23±0,08 0,20±0,04 0, 26±0, 13 0, 22±0,09
ЛПОНП моль/л 0, 16-0,46 0, 19±0,08 0,20±0,1 0, 24±0, 12 0, 29±0,17
ЛПНП г/л 3-7 3, 06±1,05 3, 76±1,27 3,98±1,62 * 4, 61±1,42
ЛПВП ммоль/л 0,85-1,94 1,99±0,67*** 1, 32±0,3 1, 92±0, 62*** 1, 19±0,09
КА усл. ед. до 3 1,93±1,04 * 2, 69±1,27 2,45±1, 19** 3, 52±1,69
апо-А мг/дл 122-161 92,27±16,82 93, 91±22,57 89,55±17, 23 89, 90±20, 42
апо-В мг/дл 69-105 107,77±28,26* 94,58±55,82 133,76±81,02* 97, 67±28, 62
апо-В/апоА до 1,0 1,17±0,27 * 1,08±0,76 1,51±0, 93 * 1, 10±0,39
усл. ед.
ТГ ммоль/л 0,8-2,3 0,96±0, 39 1, 00±0,5 1, 22±0,60 1, 42±0,49
Примечание: * -р < 0,05; ** - р <0,01; *** - р <0, практически здоровых лиц
Анализ значений фракций сывороточного холестерина продемонстрировал, что в обеих подгруппах содержание СХ не выходило за пределы рефересных значений. В то же время в 1-а подгр. концентрация СХ была значимо выше (р=0,02), чем во П-а, при этом содержание ЭХ у лиц 1-а подгр. также превышало норму на 11,7%, тогда как во 11-а практически не выходило за пределы референсных значений. Значения КЭ во 11-а подгр. были выше на 3,75% по сравнению с 1-а, однако соотношение СХ/ОХ было выше на 13,1% у лиц 1-а подгр. по сравнению со 11-а.
При изучении параметров липидтранспортной системы нами отмечено, что у лиц 1-а подгр. имело место статически значимое более высокое содержание ЛПВП (р<0,001), но более низкий КА (р=0,02) по сравнению со 11-а.
Содержание апо-А в 1-а и 11-а подгруппах было ниже нижней границы референсных значений. Так, в 1-а подгр. концентрация апо-А была ниже на 24,4%, во 11-а - на 23,4%; концентрация апо-В и соотношение апо-В/апо-А у лиц 1-а подгр. достоверно (р=0,012, в обоих случаях) выше по сравнению со 11-а. Наши результаты согласуются с литературными сведениями [16] о том, что отклонения в содержании апо-А и апо-В, ЛПВП наблюдаются уже в молодом возрасте.
В 1-б подгруппе у лиц с ХАИ (1-б) содержание ОХ значимо превышало (р=0,001) данные показатели ПЗ (П-б), в то время как содержание ТГ в 1-б подгр. было на 14,1% ниже, чем в П-б. У лиц 1-б подгр. концентрация СХ была выше (р=0,01), чем во П-б. Содержание ЭХ у обследованных 1-б подгр. превышало норму на 21,6% и было выше, чем во П-б. Значения КЭ в 1-б подгр. были ниже на 15,4% по сравнению со П-б. У лиц 1-б подгр. коэффициент СХ/ОХ был выше на 13,1% по сравнению со П-б.
Содержание ЛПОНП во 11-б подгр. было на 18,3% выше, а концентрация ЛПНП - статистически значимо выше (р=0,02) по сравнению с лицами
I-б, при этом содержание ЛПВП у последних превышало (р=0,001) показатели во П-б. Величина КА во
II-б подгр. превышала значения данного показателя (р=0,004) в 1-б.
Содержание апо-А у лиц 1-б подгр. было на 26,6% и у лиц 11-б - на 26,4% ниже референсных значений. Концентрация апо-В в 1-б подгр. - выше (р=0,01), чем во П-б. Соотношение апо-В/апо-А в 1-б подгр. превышало данный параметр на 14,1% по сравнению со П-б.
Апо-В (Апо-В-100) является структурным компонентом ЛПОНП, липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП) и ЛПНП, причем каждая частица ЛП содержит только одну молекулу апобелка, поэтому уровень Апо-В отражает общее количество атеро-
001 достоверность отличий по отношению к группе
генных частиц в крови. АпоА-1 является структурным компонентом антиатерогенных ЛПВП. В связи с тем, что Апо-В и Апо-А-1 не покидают молекулу ЛП, в формировании которой они участвуют, они считаются лучшими маркерами нарушений липидного профиля крови [4].
Следовательно, у всех обследуемых лиц с ХАИ нами отмечено снижение факторов антиатерогенной защиты (низкое содержание апо-А, входящих в состав ЛПВП, при высоком их содержании, высокое содержание апо-В, входящих в ЛПНП, увеличение показателя апо-В/апо-А выше нормативных значений, высокое содержание СХ).
У лиц с ХАИ 25-35 лет (I-a) по сравнению с ПЗ того же возраста при высоком содержании антиатеро-генных фракций ЛПВП и низком КА имело место высокое содержание СХ и апо-В, увеличение показателя апо-В / апо-А по сравнению с референсными значениями, что указывает на снижение антиатерогенной защиты. В I-б подгр. при высоком содержании ЛПВП и низком КА выявлены более значимые изменения по сравнению с лицами 25-35 лет: кроме высокого содержания СХ, апо-В, соотношения апо-В/апо-А, обнаружены высокие концентрации ОХ, ЛПНП.
Выводы
Таким образом, в ходе исследования установлено, что нарушения липидного обмена выявляются у лиц с ХАИ в более молодом возрасте, чем в популяции. Это позволяет сделать вывод о том, что употребление алкоголя является фактором риска развития атеросклероза и ССЗ. Выявленные нарушения липидного обмена обуславливают необходимость исследования липидного обмена у данного контингента с 25-летнего возраста, независимо от результата общего холестерина.
Использование в лабораторной диагностике нового показателя соотношения апо-В/апо-А является ранним, наиболее чувствительным маркером нарушения липидного обмена и может быть включено в стандарт обследования населения для своевременного выявления дислипидемий. Это позволит разработать и внедрить в медицинскую практику комплекс мер по своевременому выявлению атерогенных дис-липидемий до клинической манифистации и наметить пути профилактики нарушений липидного обмена.
Список литературы
1. Бичкаева Ф.А., Волкова Н.И., Бичкаев А.А., Нестерова Е.В. Возрастные изменения фракций сывороточного холестерина у жителей Европейского Севера // Вест-
ник Уральской медицинской академической науки. 2014. № 3(49). С. 159-161.
2. Бунак В.В. Происхождение и этническая история русского народа по антропометрическим данным / в кн.: Труды института этнографии им. Н.Н. Миклухо-Маклая. Новая серия. 1965. Т. 88. 414 с.
3. Драпкина О.М. Атерогенная дислипидемия и печень //Атеросклероз и дислипидемия. 2010. № 1. С. 25-30
4. Канева А.М., Потолицына А.Ю., Алисултанова Н.Ж. Бойко Е.Р. Низкое содержание аполипорортеина Е как фактор риска повышения соотношения аполипопро-теин В/аполипопротеин А-1 у здоровых мужчин с нормо-липидемией // Клиническая лабораторная диагностика.
2014. № 12. С. 32-35.
5. Карагодин В.П., Бобрышев Ю.В., Орехов А.Н. Воспаление, иммунокомпетентные клетки, цитокины -роль в атерогенезе // Патогенез. 2014. Т. 12. № 1. С. 21-35.
6. Мордовский Э.А., Вязьмин А.М., Соловьев А.Г. Алкоголь-атрибутивная смертность и организационные подходы к ее учету в России и за рубежом // Наркология. 2012. Т. 11. № 11 (131). С. 60-69.
7. Мордовский Э.А., Соловьев А.Г., Санников А.Л. Алкогольный анамнез и фактор места наступления смерти: роль в смертности от ведущих заболеваний сердечнососудистой системы // Терапевтический архив. 2015. № 9. С. 26-34.
8. Небиеридзе Д.В., Бойцов С.А. Обзор Европейских рекомендаций по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике // Кардиология. 2016. № 12. Т 18. С. 8-12.
9. Новикова И.А., Соловьев А.Г., Сидоров П.И. Психологические особенности больных с сердечно-сосудистой патологией // Российский кардиологический журнал. 2004. № 1 (45). С. 28-32.
10. Остроумова О.Д., Николаева И.Е., Ерегин С.Я., Покровская И.В., Ищенко К.А. Употребление алкоголя больными сердечно-сосудистыми заболеваниями (результаты анкетирования кардиологических больных в амбулаторной практике) // Рациональная Фармакотерапия в кардиологии. 2015. № 11(6). С. 582-589.
11. Ривазанова Р.Т., Максимов И. И., Сафрронова В.В., Баранова С.П. Ранняя диагностика ремоделированяи сосудов у молодых пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом // Практическая медицина.
2015. № 3. (98). С. 12-14.
12. Сидоров П.И., Новикова И.А., Соловьев А.Г. Роль неблагоприятных социально-психологических факторов в возникновении и течении сахарного диабета // Терапевтический архив. 2001. Т. 73. № 1. С. 68-70.
13. Скворцова В.И., Конощина Н.А., Кимгельфельд Е.И. Сравнительный анализ фактора риска патогенетических вариантов ишемического инсульта в молодом и пожилом возрасте // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». № 3. 2012. С. 81-87
14. Соловьева В.А., Бичкаева Ф.А., Соловьева Н.В., Удовенкова Л.П. Нарушения фракций сывороточного холестерина у лиц с хронической алкогольной интоксикацией // Наркология. 2016. № 11. С. 105-107.
15. Соловьева В.А., Бичкаева Ф.А., Соловьева Н.В., Удовенкова Л.П. Нарушения липидного обмена при хронической алкогольной интоксикации // Журнал медико-биологических исследований. 2016. № 4. С. 67-72
16. Тенюкова К.Ю., Марков Д.С. Скрининговые исследования липидного обмена для своевременной диагностики и профилактики атеросклероза // Вестник Чувашского университета. 2011. № 3. С. 463-466.
References
1. Bichkaeva F. A., Volkova N.I., Bichkaev A.A., Nesterova E.V. Vozrastnye izmeneniya fraktsii syvorotochnogo kholesterina u zhitelei Evropeiskogo Severa. Vestnik Ural skoi meditsinskoi akademicheskoi naukirn 2014, no. 3(49), pp. 159-161.
2. Bunak V.V. Proiskhozhdenie i etnicheskaya istoriya russkogo naroda po antropometricheskim dannym / v kn.: Trudy instituta etnografii im. N.N. Miklukho-Maklaya. Novaya seriya [Proc. of the Institute of Ethnography. N.N. Miklouho-Maclay. New episode].1965, vol. 88, 414 p.
3. Drapkina O.M. Aterogennaya dislipidemiya i pechen'. Ateroskleroz i dislipidemiya. 2010, no. 1, pp. 25-30.
4. Kaneva A.M., Potolitsyna A.Yu., Alisultanova N.Zh. Boiko E.R. Nizkoe soderzhanie apolipororteina E kak faktor riska povysheniya sootnosheniya apolipoprotein V/ apolipoprotein A-1 u zdorovykh muzhchin s normolipidemiei. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2014, no. 12, pp. 32-35.
5. Karagodin V.P., Bobryshev Yu.V., Orekhov A.N. Vospalenie, immunokompetentnye kletki, tsitokiny - rol' v aterogeneze. Patogenez. 2014, vol. 12, no. 1, pp. 21-35.
6. Mordovskii E.A., Vyaz'min A.M., Solov'ev A.G. Alkogol'-atributivnaya smertnost' i organizatsionnye podkhody k ee uchetu v Rossii i za rubezhom. Narkologiya. 2012, vol. 11, no. 11 (131), pp. 60-69.
7. Mordovskii E.A., Solov'ev A.G., Sannikov A.L. Alkogol'nyi anamnez i faktor mesta nastupleniya smerti: rol' v smertnosti ot vedushchikh zabolevanii serdechno-sosudistoi sistemy. Terapevticheskii arkhiv. 2015, no. 9, pp. 26-34.
8. Nebieridze D.V., Boytsov S.A. Obzor Evropejskih rekomendacij po profilaktike serdechno-sosudistyh zabolevaniy v klinicheskoy praktike. Kardiologiya. 2016, no. 12, vol. 18, pp. 8-12.
9. Novikova I.A., Solov'ev A.G., Sidorov P.I. Psikhologicheskie osobennosti bol'nykh s serdechno-sosudistoy patologiey. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2004, no. 1 (45), pp. 28-32.
10. Ostroumova O.D., Nikolaeva I.E., Eregin S.Ya., Pokrovskaya I.V., Ishchenko K.A. Upotreblenie alkogolya bol'nymi serdechno-sosudistymi zabolevaniyami (rezul'taty anketirovaniya kardiologicheskikh bol'nykh v ambulatornoi praktike). Ratsional'naya Farmakoterapiya v kardiologii. 2015. № 11(6). S. 582-589.
11. Rivazanova R.T., Maksimov I. I., Safrronova V. V., Baranova S. P. Rannyaya diagnostika remodelirovanyai sosudov u molodykh patsientov s arterial'noi gipertoniei i metabolicheskim sindromom. Prakticheskaya meditsina. 2015, no. 3/ (98), pp. 12-14.
12.Sidorov P.I., Novikova I.A., Solov'ev A.G. Rol' neblagopriyatnyh social'no-psihologicheskih faktorov v vozniknovenii i techenii saharnogo diabeta. Terapevticheskiy arhiv. 2001, vol. 73, no. 1, pp. 68-70.
13. Skvortsova V. I., Konoshchina N. A., Kimgel'fel'd E. I. Sravnitel'nyi analiz faktora riska patogeneticheskikh variantov ishemicheskogo insul'ta v molodom i pozhilom vozraste. Kurskii nauchno-prakticheskii vestnik «Chelovek i ego zdorov'e» 2012, no. 3, pp. 81-87.
14. Solov>eva V.A., Bichkaeva F.A., Solov>eva N.V., Udovenkova L.P. Narusheniya fraktsii syvorotochnogo kholesterina u lits s khronicheskoy alkogol>noy intoksikatsiey. Narkologiya. 2016, no. 11, pp. 105-107.
15. Solov'eva V.A., Bichkaeva F.A., Solov'eva N.V., Udovenkova L.P. Narusheniya lipidnogo obmena pri khronicheskoi alkogol'noi intoksikatsii. Zhurnal mediko-biologicheskikh issledovanii. 2016, no. 4, pp. 67-72
16. Tenyukova K.Yu., Markov D.S. Skriningovye issledovaniya lipidnogo obmena dlya svoevremennoi diagnostiki i profilaktiki ateroskleroza. Vestnik Chuvashskogo universiteta. 2011, no. 3, pp. 463-466.
