CC BY
96
УДК 612.11.017.1.08 : 616-053.2-07 Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
Изменения молекул адгезии у больных СД 2-го типа с манифестным гипотиреозом в зависимости от терапии (М±т) (нг/мл)
Молекула адгезии СД 2-го типа + МГ
СД 2-го типа+ЭТ Установл. МГ (исходно) Лечение эутироксом ч/з год
sICAM-1 187,14±0,09 287,8±0,12* 234,8±0,11**
sVCAM-1 1303,15± 0,12 1987,4± 0,32* 1436,5± 0,22**
Примечание: *р<0,05 по сравнению с группой СД 2-го типа + ЭТ,
**р<0,05 по сравнению с группой СД 2-го типа + МГ (исходно).
а также уровнем КИМ и уровнем молекул адгезии sICAM-1(r=0,77) и sVCAM-1 на момент включения в исследование (г=0,86).
Наблюдение в динамике (через год) показало, что указанные выше корреляционные связи стали слабее в связи с проведенным лечением. Была выявлена слабая положительная корреляционная связь между уровнем КИМ и уровнем молекул адгезии sICAM-1 (г=0,2) и sVCAM-1 (г=0,3).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что наличие МГ у больных СД 2-го типа служит дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска. Назначение заместительной терапии позволит значительно замедлить прогрессирование заболевания и снизить частоту сосудистых осложнений.
Таким образом, можно сделать следующие выводы: при манифестном гипотиреозе у больных сахарным диабетом 2-го типа наблюдается проатерогенное изменение липидного спектра крови в виде повышения уровней ХС и ЛПНП; на фоне заместительной терапии наблюдается значимое уменьшение уровней ХС и ЛПНП.
Установлена положительная корреляционная связь между уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) и КИМ (г=0,67), а также уровнем КИМ и уровнем молекул адгезии sICAM-1 (г=0,77) и sVCAM-1 на момент включения в исследование (г=0,86). Выраженность нарушений эндотелия зависит от степени тиреоидной недостаточности, определяемой уровнем ТТГ.
Указанные особенности являются признаками эндотелиальной дисфункции и наряду с дислипидемией могут свидетельствовать о повышенном риске ССЗ для пациентов с СД 2-го типа с МГ.
Назначение заместительной терапии позволит значительно замедлить прогрессирование заболевания и снизить частоту сосудистых осложнений.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дедов И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет. - М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.
2. Балахонова Т. В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Дис. д-ра мед. наук. — М., 2002.
3. Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. Гипотиреоз (руководство для врачей). — М.: РКИ Северопресс, 2002.
4. American diabetes association; national heart, lung and blood institute; juvenile diabetes foundation international; National institute of diabetes and digestive and kidney disease; American heart association. Diabetes mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease // Circulation. - 1999. - V. 100. - P. 1132-1133.
5. Huo Y., Ley K. Adhesion molecules and atherogenesis // Acta physiol. scand. - 2001. - Vol. 173. № 1. - Р. 35-43.
6. International thyroid testing guidelines. National academy of clinical biochemistry. - Los Angeles, 2001 (http:// www.nacb. org/ Thyroid _ LMPG. htm).
7. Koenig W., Sund M., Frohlich M., et al. C-reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men: results from MONICA (monitoring trends and determinants in cardiovascular desease) Augsburg cohort study, 1984 to 1992 // Circulation. - 1999. -Vol. 99. - P. 237-242.
8. Malik I., Danesh J., Whincup P. et al. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 971-975.
9. Ochs N., Auer R., Bauer D. et al. Meta-analysis: subclinical thyroid dysfunction and the risk for coronary heart disease and mortality // Ann. intern. med. - 2008. - Vol. 148. - P. 832-845.
10. Razvi S., Shakoor A., Vanderpump M. et al. The influence of age on the relationship between subclinical hypothyroidism and ischemic heart diseade: a meta-analysis // J. clin. endocrin. metab. -2008. - Vol. 93. - P. 299-3007.
Поступила 03.10.2011
Н. В. КОЛЕСНИКОВА, Е. И. КОНДРАТЬЕВА, И. В. НЕСТЕРОВА, Е. Г. ГАПРИНДАШВИЛИ, Ю. Б. ПОНОМАРЕНКО, Т. В. АСЕКРЕТОВА, г. А. чУДИЛОВА, Л. В. ЛОМТАТИДЗЕ
ВОЗРАСТНЫЕ И ПОЛОВЫЕ ОСОБЕННОСТИ НЕКОТОРЫХ ЦИТОКИНОВ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ
ев
Кубанский государственный медицинский университет,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: troickaya@rambler.ru, тел. 8-861-262-90-19
Сравнительное исследование про- и противовоспалительных цитокинов у практически здоровых детей различного возраста, включая группу новорожденных практически здоровых детей, продемонстрировало вариабельность показателей, связанную с возрастным совершенствованием регуляции и функционирования иммунной системы, а также с половыми различиями. Полученные данные свидетельствуют о необходимости учета физиологической нормы цитокинов для каждой возрастной группы и имеют диагностическое значение с точки зрения интерпретации параметров цитокинового статуса при различных заболеваниях у детей.
Ключевые слова: цитокины, возраст детей, физиологические нормы.
N. V. KOLESNIKOVA, E. I. KONDRATIEVA, I. V. NESTEROVA, E. G. GAPRINDASCHVILI, U. B. PONOMARENKO,
T. V. ASECRETOVA, G. A. CHUDILOVA, L. V. LOMTATIDZE
AGE AND SEXUAL FEATURES OF SOME CYTOKINES HEALTHY CHILDREN
Kuban state medical university, CSRL,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedina str., 4. E-mail: troickaya@rambler.ru, tel. 8-861-262-90-19
Comparative research pro- and anti-inflammatory cytokine at almost healthy children of various age, including group of newborn almost healthy children, has shown the variability of indicators connected with age perfection of regulation and functioning of immune system, and also with sexual distinctions. The obtained data testifies to necessity of the account of physiological norm of cytokine for each age group and has diagnostic value from the point of view of interpretation of parameters the status of cetokine at various diseases at children.
Key words: cytokine, age of children, physiological norms.
Введение
Цитокины относятся к семейству полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, регулирующих индивидуальное развитие, физиологические функции и защитные реакции организма со сложным сетевым характером функционирования [7, 8, 4, 5]. Изучение уровней цитокинов позволяет получить информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток, о степени тяжести воспалительного процесса, о соотношении процессов активации ТМ- и Т1л2-лимфоцитов, что очень важно при дифференциальной диагностике ряда инфекционных и иммунопатологических процессов [4]. Поскольку баланс про- и противовоспалительных цитокинов является ключевым моментом, обусловливающим клиническое состояние ребенка, особый интерес представляет определение физиологических норм цитокинов у детей в зависимости от возраста и пола. Исследования последних лет свидетельствуют о значительных вариациях цито-киновых показателей, связанных с различными экологическими условиями проживания, образом и качеством жизни, уровнем медицинского обслуживания, а также с возрастом обследуемых, что обуславливает необходимость определения «нормального» уровня цитокинов периферической крови для каждого региона и возрастной группы с учетом указанных особенностей [3].
Цель исследования - провести сравнительную оценку цитокинового профиля крови у здоровых детей в зависимости от пола и возраста.
Методика исследования
По результатам скрининга детей и подростков сформирована группа из 152 практически здоровых детей и подростков (56 (36,8%) мальчиков и 96 (63,2%) девочек) в возрасте от 7 до 18 лет, а также 25 условно здоровых новорожденных обоего пола 3-5-го дней жизни - 15 (60%) девочек и 10 (40%) мальчиков. Включение в группу обследуемых осуществлялось согласно критериям включения и исключения: все дети в возрасте 7-18 лет имели средний социальный статус семьи, не отличались по пищевым привычкам и не имели хронических болезней, которые могли оказать отрицательное влияние на изучаемые показатели (табл. 1).
Критериями включения обследуемых в группу явились: подписание добровольного согласия; показатели физического развития от 25-го до 75-го центиля по росту и весу; соответствие показателей полового развития шкалам по Таннеру; отсутствие ОРИ и острых микробно-воспалительных заболеваний в течение месяца до забора крови; отсутствие хронической патологии и болезней, сопровождающихся нарушением иммунитета.
Таблица 1
Характеристика обследуемых здоровых детей в возрасте 7-18 лет
Показатели Мальчики Девочки Всего
Количество детей (абс./%) 56/36,8% 96/63,2% 152
Воз растные группы (абс. /%)
Средний возраст 12,1±2,8 12,7±2,9 12,4±2,8
7-11 лет 31/55,4% 35/36,5% 66/43,45
11-14 лет 13/23,2% 34/35,4% 47/30,9%
15-18 лет 12/21,4% 27/28,1% 39/25,7%
Физическое развитие
имт 18,2±1,4 18,4±1,3 18,3±1,3
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
Основные характеристики практически здоровых доношенных новорожденных (М±р)
Группа Количество наблюдений Гестационный возраст(ГВ) Оценка по шкале Апгар на 1 мин Оценка по шкале Апгар на б мин
Здоровые новорожденные 25 39,1±0,33 7,3±0,25 8,7±0,3
Таблица 3
Массо-ростовые показатели практически здоровых доношенных новорожденных (М±р)
Группа Масса Рост Окружность Окружность
(г) (см) головы (см) груди (см)
Здоровые новорожденные 3642,5±312,0 54,5±0,3 35,1±0,3 36,5±0,8
Критериями исключения из группы обследуемых были: дети с показателями физического развития менее 25-го и более 75-го центиля по росту, дети с гипотрофией; дети, получавшие терапию кортикостероидами, антибиотиками, противовирусными, иммуномодулирующими препаратами; наличие глистных инвазий.
25 доношенных новорожденных со средним геста-ционным возрастом (ГВ) 39,10±0,30 недели, с массой тела от 2800 г до 3980 г не имели признаков асфиксии и родились с оценкой по шкале Апгар 6-7 баллов. При рождении всем детям проводилось антропометрическое измерение основных параметров физического развития (массы тела, длины тела, окружности головы, окружности груди) (табл. 2, 3).
Спектр про- (ИЛ1р, ИФНа, ИФ^) и противовоспалительных (RaИЛ1, ИЛ4, ИЛ10) цитокинов определяли на иммуноферментном анализаторе «ACCENT» (Финляндия) с помощью наборов-диагностикумов производства ООО «Цитокин» (Россия, г. Санкт-Петербург).
Полученные в результате обследования детей и подростков фактические материалы в виде качественных и количественных клинических, лабораторно-инструментальных признаков регистрировались в тематической карте и составили компьютерную базу данных. Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи пакета программ «SPSS 11». Средние выборочные значения количественных признаков приведены в тексте в виде M±SD, где М - среднее выборочное, SD - стандартное отклонение. Анализ количественных признаков проводился с помощью непараметрического теста. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости р принимался равным 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследования содержания про- и противовоспалительных цитокинов в зависимости от возраста и пола в периферической крови здоровых детей представлены в таблице 4. При анализе данных детей в возрасте 7-18 лет обнаружены низкие значения противовоспалительного цитокина IL1R3 и высокие показатели провоспалительных - INF-Y,TNF-a у мальчиков по сравнению с показателями девочек (p<0,05). Кроме этого при детализации анализируемых показателей по
полу и возрасту у мальчиков зарегистрированы статистически значимые более высокие показатели уровня ^-1р (р<0,05) и низкие показатели 1Ь-10 (р<0,05) в старшей возрастной группе (15-18 лет) по сравнению с данными детей возрастной группы 7-11 лет (р<0,05). Для мальчиков в возрасте 12-14 лет характерны более высокие значения ^-4 и низкие показатели уровня ^-10 и (р<0,05) по сравнению с данными воз-
растной группы 7-11 лет. Девочки старшей возрастной группы (15-18 лет) характеризовались снижением ^-1р (р<0,05) и ^-4 (р<0,05) по сравнению с данными возрастной группы 7-11 лет (табл. 4). Зарегистрировано снижение IFN-Y на 42% по сравнению с показателями детей 7-11-летнего возраста (р<0,05). При этом девочки характеризовались наличием более высокого уровня противовоспалительного ^Ша и более низкого уровня и TNF- а по сравнению с мальчиками (р<0,05). В возрасте 12-14 лет количество сывороточных провоспалительных цитокинов (М-р и TNF-a) как у девочек, так и у мальчиков было минимальным.
Если в возрастном и половом аспектах у детей в возрасте от 7 до 18 лет общее содержание в крови про-воспалительного цитокина Мр не имело достоверных отличий и в среднем составило 3,2 пкг/мл, то у практически здоровых новорожденных детей этот показатель был значительно более высоким (Р<0,01). Так, у новорожденных девочек наблюдалось увеличение содержания Мр относительно девочек более старшего возраста в 5,5 раза, а у новорожденных мальчиков - в 4 раза относительно мальчиков в возрасте от 7 до 18 лет соответственно. При этом внутри группы новорожденных также отмечались половые различия по концентрации данного цитокина: у новорожденных девочек наблюдался достоверно более высокий уровень Мр, чем у новорожденных мальчиков (табл. 4). Наряду с этим у новорожденных было выявлено существенное увеличение концентрации других провоспалительных цитокинов - (более чем в 80 раз, р<0,001) и TNF-a (более чем в 30 раз, р<0,001) с отсутствием достоверных половых различий показателя в группе здоровых новорожденных. Уровень содержания противовоспалительного цитокина у новорожденных был до-
стоверно ниже, чем у здоровых детей более старшего возраста (в среднем в 11 раз, р<0,01), тогда как содер-
Показатели цитокинового статуса у здоровых детей различного возраста (М±м,р)
Группы обследованных Показатели
1Ь-1р, пг/мл IL1-RА, пг/мл 1Ь-10, пг/мл ^-4, пг/мл INF-Y, пг/мл TNF-a, пг/мл
Дети 7-18 лет, п=152 3,21± 0,18 853,88± 97,91 12,60± 1,52 4,87± 0,31 0,95± 0,01 1,21± 0,08
Мальчики, п=56 2,81± 0,18 583,08± 57,30 14,96± 1,46 4,70± 0,30 1,22± 0,19 1,40± 0,11
Девочки, п=96 3,41± 0,18 1067,25± 117,19# 11,18± 1,55 4,99± 0,31 0,73± 0,08# 1,07± 0,05#
Возрастные группы 7-11 лет, п=66 3,28± 0,22 884,87± 93,66 13,80± 1,46 4,96± 0,30 1,16± 0,17 1,27± 0,10
12-14 лет, п=47 3,02± 0,15 782,06± 105,36 9,44± 1,72 4,80± 0,33 0,67± 0,07* 1,13± 0,05
15-18 лет, п=39 3,59± 0,11 808,71± 94,71 10,38± 0,45 4,35± 0,31 1,02± 0,08 1,23± 0,06
Новорожденные девочки (4-5-е сутки), п=15 18,71 ±2,73Л 76,89 ±9,85 л 36,25± 5,90 л 42,80± 5,23 л 54,10± 6,30 л 47,20± 4,23 л
Новорожденные мальчики (4-5-е сутки), п=10 11,23± 2,73Л# 112,14± 13,42Л# 41,23± 7,27 л 39,11± 6,31 л 60,27± 8,33 л 34,17± 2,11 л#
Примечание: # - статистическая значимость различий показателей между мальчиками и девочками р<0,05, * - статистическая значимость различий показателей по сравнению с возрастной группой 7-11 лет р<0,05,
Л - статистическая значимость различий показателей новорожденных по сравнению с возрастными группами в диапазоне 7-18 лет р<0,001, р<0,01.
жание М^А у мальчиков на 4-5-й день жизни было в 1,5 раза выше, чем у новорожденных девочек. Отмечено также, что у новорожденных относительно детей более старшего возраста концентрация в крови таких противовоспалительных цитокинов, как М4 и 1Ь-10, была достоверно, но в меньшей степени (в 9 раз и в 3 раза соответственно, р<0,01) увеличена, чем содержание провоспалительных цитокинов и не зависела от пола ребенка (табл. 4). Значительное увеличение содержания в крови у здоровых новорожденных про- и противовоспалительных цитокинов обуславливает интерес к сравнительной оценке провоспалительного индекса (ПВИ), рассчитываемого как отношение суммы про- и противовоспалительных цитокинов (IL1-p+INF-Y+TNF-а / М^А+М4+М10 х 100%) у детей различных возрастных групп без учета половых различий показателей. Установлено (табл. 5), что величина данного показателя у здоровых новорожденных значительно превышает таковую у детей в возрасте 7-11, 12-14 и 15-18 лет (в среднем более чем в 130 раз), что обусловлено преимущественным возрастанием у новорожденных содержания в крови про- и противовоспалительных цитокинов наряду со значительным снижением противовоспалительного рецепторного антагониста М (М^А).
Таким образом, изучение параметров цитокиново-го статуса у здоровых детей продемонстрировало ва-
риабельность показателей, связанную с возрастным совершенствованием регуляции и функционирования иммунной системы, а также с половыми различиями, отмечаемыми даже в группе новорожденных детей на 4-5-й день жизни. При этом значительное увеличение провоспалительных цитокинов (М-р, ^^, TNF-a) у здоровых новорожденных на 4-5-й день жизни можно объяснить известной активацией клеток моноцитарно-макрофагальной природы со стимуляцией секрецией ими про- и противовоспалительных цитокинов в ответ на воздействие большого количества экзогенных антигенов (бактерии, вирусы, грибковая флора и т. д.) в раннем периоде адаптации [6, 2], а также выявленным снижением концентрации рецепторного антагониста М (М^А). Это соответствует данным литературы о том, что, несмотря на значительное увеличение количества провоспалительных медиаторов, в физиологических условиях у детей раннего постнатального периода развитию системной воспалительной реакции препятствуют увеличение синтеза лимфоцитами противовоспалительных цитокинов и запускаемые ими механизмы обратной связи [2]. Что же касается характера изменений в возрастном и половом аспектах у детей более старших возрастных групп, то они во многом определены возрастным совершенствованием регуляции и функционирования иммунной системы, а также становлением гормонального статуса у детей в различные
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
УДК 618.36-008.64-036.12:612.63.017.11 Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
Изменение величины провоспалительного индекса (ПВИ) у здоровых детей разных возрастных групп (М±м, р)
Группа 7-11 лет, n=66 12-14 лет, n=47 15-18 лет, n=39 Новорожденные (3-7-е сутки), n=25
ПВИ, % 0,63±0,08 0,60±0,07 0,72±0,05 89,65±3,24*
Примечание : * - достоверность отличий между возрастными подгруппами (р<0,001).
возрастные периоды, что обусловлено ролью половых стероидных гормонов в иммунорегуляции. В то же время межполовые различия в концентрации ряда цитоки-нов у новорожденных (М1р, М^А, TNF-a) могут быть связаны с тем, что в ранние сроки после рождения в организме ребенка продолжают циркулировать гормоны и другие регуляторные молекулы, прошедшие через плаценту [1]. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженной связи изменений сывороточных цитокинов у детей разного возраста и пола с совершенствованием регуляции и функционирования иммунной и эндокринной систем и могут представлять определенный практический интерес как физиологические нормы детей разного возраста, необходимые для интерпретации данных цитокинового профиля при различных патологических состояниях у детей.
Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы по теме «Изучение эффектов генов модификаторов иммунного ответа на различных моделях воспаления в детском возрасте».
ЛИТЕРАТУРА
1. Бахметьев Б. А., Перевозчикова Н. Н. Анализ межполовых различий активности фагоцитарной системы новорожденных и их
взаимосвязи с материнским организмом: Мат. 4-й Всероссийской конф. «Иммунология репродукции», Пермь, 2010 // Рос. иммунол. журнал. - 2010. - Т. 4 (13). № 4. - С. 420-421.
2. Володин Н. Н., Дегтярева М. В., Симбирцев А. С. и соавт. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей // International journal on immunorehabilitation. - April 2000. - Vol. 2. № 1. -Р. 175-185.
3. Головкин А. С., Шабалдин А. В., Лисаченко Г. В. Возрастные особенности продукции цитокинов крови у детей г. Кемерово // Мать и дитя в Кузбассе. - Издательский дом «Медицина и просвещение», 2007. - № 4. - С. 16-18.
4. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины - СПб: издательство «Фолиант», 2008. - 552 с.
5. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3. № 2. - С. 16-23.
6. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. - М.: изд-во «Лабинформ», 1997.
7. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. - 1997. -№ 5. - С. 7-12.
8. Thomson A. W, Lotze M. T. The cytokine handbook. - London: San Diego: «Academic Press», 2003. - 234 р.
Поступила 23.11.2011
Е. В. КОЛЕСНИКОВА, Р. А. хАНФЕРьЯН, И. И. КУцЕНКО,
е. и. кравцова, г. а. чудилова, н. в. Колесникова
СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
у беременных с различными вариантами течения
ХРОНИЧЕСКОЙ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Кафедра клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: troickaya@rambler.ru, тел. 8-918-625-25-25
Исследование состояния клеточного звена врожденного иммунитета по относительному и абсолютному содержанию CD11b(+)-, CD16(+)-, CD25(+)-, CD95(+)- нейтрофильных гранулоцитов, а также содержанию СР3(-)СР16(+)С056(+)-лимфо-цитов (NK-клеток) при фетоплацентарной недостаточности (ФПН) показало достоверные различия в исследуемых показателях, зависящих от варианта течения данного осложнения беременности. Полученные данные могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических маркеров как при физиологическом течении беременности, так и при хронической ФПН различной степени компенсации.
Ключевые слова: беременность, фетоплацентарная недостаточность, врожденный иммунитет, нейтрофилы, NK-клетки.
