40. The Ministry of Health of the Russian Federation. The Federal Service on Surveillance in Healthcare and Social Development. Federal Biomedical Agency. On the outcome of the Russian Ministry of Health in 2014 and tasks for 2015. M. 2015. P. 1-47. Available at: http://www.rosminzdrav.ru/mi-nistry/61/22/stranitsa-979/doklad-ob-itogah-raboty-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-v-2014-godu-i-zadachah-na-2015-god (accessed 27.10.2015). Russian (Министерство здравоохранения Российской Федерации. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Федеральное медико-биологическое агентство. Об итогах работы Министерства Здравоохранения Российской Федерации в 2014 году и задачах на 2015. М, 2015. С. 1-47).
41. Tsimikas S, Brilakis ES, Miller ER, McConnell JP, Lennon RJ, Kornman KS et al. Oxidized Phospholipids, Lp(a) Lipoprotein, and Coronary Artery Disease. N Engl J Med. 2005; 353: 46-57.
42. Urazgildeeva SA. Autoimmune disorders in patients with atherosclerosis: pathogenetic significance, diagnosis, pharmacological correction: Dr. med. sci. abstracts diss. St. Petersburg. 2011. P. 1-45. Russian (Уразгильдеева С.А. Аутоиммунные нарушения у больных атеросклерозом: патогенетическое значение, диагностика, фармакологическая коррекция: автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук. С.-Петербург, 2011. 45 с.)
43. Vasina LV. Mechanisms of endothelial dysfunction in acute coronary syndrome: Dr. med. sci. abstracts diss. St. Petersburg. 2008. P. 1-25. Russian (Васина Л.В. Механизмы дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Санкт-Петербург. 2008. 25 с.)
44. Walter MF, Jacob RF, Bjork RE, Jeffers B, Buch J, Mizuno Y. et. al. Circulating Lipid Hydroperoxides Predict Cardiovascular Events in Patients With Stable Coronary Artery Disease. Am Coll Cardiol. 2008; 51: 1196-1202.
45. Wojtowicz AN, Bogdanova MA, Smirnov BI, Badmaeva MI, Pardo-Perales GD, Boitsov SA et al. Disturbances of lipid metabolism, activity and polymorphism of paraoxonase 1 l55m and q192r paraoxonase 1 gene in patients with coronary heart disease. Arterial Hypertension. 2010; 16(6): 569-575. Russian (Войтович А.Н., Богданова М.А., Смирнов Б.И., Бадмаева М.И., Пардо-Пералес Г.Д., Бойцов С.А. и др. Нарушения липидного обмена, активность параоксоназы 1 и полиморфизм l55m и q192r в гене параоксоназы 1 у больных ишемической болезнью сердца. Артериальная гипертензия. 2010. Т. 16, № 6. С. 569-575).
46. Wu R, Shoenfeld Y, Sherer Y, Patnaik M, Matsuura E, Gilburd B et al. Anti-idiotypes oxidized LDL antibodies in intravenous immunoglobulin preparations: possible immunomodulation of atherosclerosis. Autoimmunity. 2003; 36: 91-97.
47. Wu T. Is plasma oxidized low-density lipoprotein, measured with the widely used antibody 4E6, an independent predictor of coronary heart disease among U.S. men and women? J Am Coll Cardiol. 2006; 48: 973-979.
48. Yang EH, McConnell JP, Lennon RJ et al. Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Is an Independent Marker for Coronary Endothelial Dysfunction in Humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006; 26: 106.
49. Zalewski A, Macphee C. Role of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 in Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25: 923.
50. Zenkov NK, Lankin VZ, Menshchikova EB. Oxidative stress. The biochemical and pathophysiological aspects. M .: Nauka /Interperiodica, 2001. 340 p. Russian (Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М.: Наука/Интерпериодика, 2001. 343 с.)
ВОЗРАСТНО-ПОЛОВЫЕ АСПЕКТЫ СРЕДНЕСРОЧНЫХ ИСХОДОВ, СВЯЗАННЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, В ОТКРЫТОЙ ПОПУЛЯЦИИ (ЭССЕ-РФ В КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ)
Цель исследования - проспективный анализ возрастно-половых особенностей среднесрочных исходов, связанных с ИБС, в открытой популяции сибирского региона.
Методы исследования. В рамках многоцентрового эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ в Кемеровской области у 1554 человек спустя 24 месяца после первичного скрининга оценивалась частота сердечно-сосудистых событий, связанных с ИБС (комбинированная конечная точка): смерть с диагнозом ИБС + госпитализация по поводу заболеваний с диагнозом ИБС + операции на коронарных сосудах. Для оценки влияния пола, возраста, первичного наличия/отсутствия ИБС использовались критерий Хи-квадрат Пирсона, многофакторный дисперсионный анализ и логистический регрессионный анализ. Основные результаты. Увеличение вероятности среднесрочных исходов, связанных с ИБС, ассоциируется с мужским полом (ОШ = 4,69 при 95% ДИ 1,81-12,1), наличием ИБС при первичном скрининге (ОШ = 2,45 при 95% ДИ 1,03-5,85), возрастом (ОШ = 1,18 при 95% ДИ 1,09-1,28). Область их применения. Эпидемиология, кардиология.
Выводы. Частота комбинированных исходов открытой популяции сибирского региона ассоциируется с наличием/отсутствием ИБС при первичном скрининге, полом и возрастом обследованных. Полученные результаты соответствуют
Статья поступила в редакцию 14.01.2016 г.
Максимов С.А., Индукаева Е.В., Данильченко Я.В., Табакаев М.В., Кузьмина О.К., Артамонова Г.В.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем
сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово, Россия
Medicine
in Kuzbass
T. 15 № 1 2016
21
в Кузбассе
литературным данным, что может свидетельствовать о неспецифичности выявленных особенностей относительно национальных, этнических, географических характеристик популяции.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца; эпидемиология; смертность; госпитализация; возрастно-половые особенности.
Maksimov S.A., Indukaeva E.V., Danilchenko Y.V., Tabakaev M.V., Kuzmina O.K., Artamonova G.V.
Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia AGE AND SEX ASPECTS OF THE MEDIUM-TERM OUTCOMES CONNECTED WITH CORONARY HEART DISEASE IN OPEN POPULATION (ESSE-RF IN THE KEMEROVO REGION) Objective - the prospective analysis of age and sex features of the medium-term outcomes connected with coronary heart disease (CHD) in open population of the Siberian region.
Methods. Within multicenter epidemiological research of ESSE-RF in the Kemerovo region at 1554 people 24 months later after primary screening the frequency of the cardiovascular events connected with CHD (the combined final point) was estimated: death with the diagnosis of CHD + hospitalization concerning diseases with the diagnosis of CHD + operations on coronary vessels. For an assessment of influence of a sex, age, primary existence/absence of CHD Pearson's Chi-square, the multiple-factor dispersive analysis and the logistic regression analysis were used.
Results. The increase in probability of the medium-term outcomes connected with CHD is associated with a male (OR = 4,69 at 95% of DI 1,81-12,1), existence of CHD at primary screening (OR = 2,45 at 95% of DI 1,03-5,85), age (OR = 1,18 at 95% of DI 1,09-1,28).
Conclusions. Frequency of the combined outcomes of open population of the Siberian region is associated with existence/absence of CHD at primary screening, sex and age of the surveyed. The received results correspond to other researches that can testify to not specificity of the revealed features of rather national, ethnic, geographical characteristics of population. Key words: coronary heart disease; epidemiology; mortality; hospitalization; age and sex features.
Несмотря на устойчивое снижение смертности населения трудоспособного возраста в Российской Федерации, начиная с 2005 года, уровень ее по прежнему высокий. С 2008 года в структуре причин смерти, как у мужчин, так и у женщин трудоспособного возраста, на первом месте находятся болезни системы кровообращения, достигая 1/4 всех смертей. В период 2002-2011 гг. средние показатели смертности от болезней системы кровообращения (БСК) в Российской Федерации у женщин ниже, чем у мужчин [1]. По данным [2] доля смертей от БСК от общего числа смертей в 2012 году составила 55,4 %, а доля потерянных лет жизни в результате преждевременной смертности от БСК в общем числе потерянных лет жизни в результате преждевременной смертности от всех причин составила 38 %, в том числе для мужчин — 36 %, для женщин — 42 %.
Возраст и пол являются давно изученными факторами в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, однако возрастно-половые особенности БСК и ишемической болезни сердца (ИБС) в частности являются предметом многочисленных исследований уже не одно десятилетие. Какой пол и в каком возрасте представляет собой фактор сердечно-сосудистого риска и почему? Дело в протективном эффекте гормонов или в образе жизни? Являются ли гендерные особенности сердечно-сосудистого здоровья глобальным явлением или их необходимо соотносить с национальными, этническими, географическими особенностями [3]?
В мировой научной практике выполнен ряд масштабных проспективных исследований по вопросам возрастно-половых особенностей вероятности разви-
тия сердечно-сосудистых событий в открытых популяциях. Так, проспективные исследования лиц с наличием БСК и высоким сердечно-сосудистым риском (TRANSCEND и ONTARGET) показали гендерные различия частоты развития комбинированных и конечных исходов в течение 4,5 лет [4]. У женщин по сравнению с мужчинами на 19 % ниже дополнительный риск развития 4-компонентного комбинированного исхода (сердечно-сосудистая смерть, развитие инфаркта миокарда или инсульта, госпитализация по поводу сердечной недостаточности) и на 21 % — 3-компонентного исхода (сердечно-сосудистая смерть, развитие инфаркта миокарда или инсульта). У женщин на 17% и 21% ниже дополнительные риски соответственно сердечно-сосудистой смерти и развития инфаркта миокарда относительно мужчин.
Интересны результаты проспективного 6-летнего исследования тендерных особенностей рисков развития 12 сердечно-сосудистых заболеваний в относительно здоровой популяции [5]. Показано, что высокий риск для мужчин характерен для аневризмы брюшной аорты, инфаркта миокарда и внезапной коронарной смерти (отношение шансов (ОШ) от 3,6 до 5,0), средний — для стабильной стенокардии, ишемичес-кого инсульта, заболеваний периферических артерий, сердечной недостаточности и остановки сердца (ОШ от 1,5 до 2,0), слабый — для транзиторных ишеми-ческих атак, черепно-мозгового кровоизлияния, нестабильной стенокардии (ОШ менее 1,5), обратный — для субарахноидального кровоизлияния (ОШ равно 0,69). Все риски статистически значимы (р < 0,05). Авторы сделали вывод, что мужской пол не имеет общих базовых ассоциаций с распространенностью БСК, гендерная идентичность характеризует высокую степень разнообразия сердечно-сосудистых эффектов, начиная от кардиопротективного до выражен-но неблагоприятного.
В российских исследованиях также уделялось внимание возрастно-половым характеристикам рис-
Корреспонденцию адресовать:
МАКСИМОВ Сергей Алексеевич, 650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, д. 6. Тел.: 8 (3842) 64-42-40; +7-904-570-82-45. E-mail: [email protected]
22
T. 15 № 1 2016 Mediciinn^zbass OU^irnrn
ка ИБС, инфаркта миокарда, инсульта и др. БСК. Анализировались основные закономерности в целом по российской популяции [2, 6], а также по отдельным регионам [7, 8]. Однако преимущественно данные исследования затрагивали возрастно-половые аспекты косвенно, в качестве одной из характеристик полученных данных, либо отражали результаты одномоментных эпидемиологических «срезов», без учета проспективной оценки.
Цель настоящего исследования — проспективный анализ возрастно-половых особенностей среднесрочных исходов, связанных с ишемической болезнью сердца, в открытой популяции сибирского региона.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Первичный скрининг состояния здоровья выполнен в рамках многоцентрового эпидемиологического исследования «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в Российской Федерации» (ЭССЕ-РФ). Объектом исследования явилась случайная популяционная выборка мужского и женского взрослого населения в возрасте 2564 лет Кемеровской области. Одномоментное эпидемиологическое исследование проведено в период с марта по октябрь 2013 г. Согласно протоколу исследования, выборка формировалась в 3 этапа, которые включали последовательный отбор муниципальных лечебно-профилактических учреждений, врачебных участков и домовладений. В конечном виде объем выборки составил 2 тыс. человек (мужчин и женщин в возрасте 25-64 лет), отклик достиг 81,4 % (1628 человек).
Оценка наличия ИБС при первичном скрининге проводилась по критериям Миннесотского кода, ЭКГ регистрировалась при помощи электрокардиографа «SCHILLER CARDIOVIT AT-2», в положении лежа, в 12 стандартных отведениях, при скорости движения ленты 25 мм/сек. Оценка наличия стенокардии напряжения давалась по анкете Роуза. Конечная оценка наличия ИБС проводилась по сумме 3-х эпидемиологических критериев: на основе кодирования ЭКГ изменений по Миннесотскому коду, опросника Rose и инфаркта миокарда в анамнезе.
В проспективной части исследования в течение 24 месяцев после первичного скрининга у обследованных и членов их семей путем телефонного ин-
тервьюирования собиралась информация о сердечно-сосудистых событиях, связанных с ИБС. Оценивалась комбинированная конечная точка: смерть с диагнозом ИБС (I20-I25 по МКБ 10) + госпитализация по поводу заболеваний с диагнозом ИБС (I20-I25 по МКБ 10) + операции на коронарных сосудах. При необходимости наличие и диагноз госпитализации и оперативных вмешательств подтверждались данными лечебно-профилактических учреждений. Причины смерти уточнялись в областном бюро судебно-медицинской экспертизы Кемеровской области и из данных объединенного архива органа ЗАГС г. Кемерово. Из исходной выборки удалены 74 человека, по которым не получена вся необходимая информация, а также лица, умершие в течение 24 месяцев после первичного скрининга от причин, не связанных с ИБС. В итоге объем выборки после выполнения проспективного этапа составил 1554 человек (95,5 % от объема выборки первичного скрининга). Из их числа в течение 24 месяцев: один человек умер с паталогоанатомическим диагнозом ИБС, 14 — госпитализировались по поводу различных форм ИБС, 13 — выполнены операции на коронарных сосудах. Всего у 23 человек зафиксированы комбинированные исходы (у нескольких человек событий, связанных с ИБС, было 2).
Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской Декларации. Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом НИИ Комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие.
Для статистической обработки категориальных переменных использовался критерий Хи-квадрат Пирсона. Для оценки совместного влияния пола, возраста и первичного наличия/отсутствия ИБС на частоту комбинированных исходов применялся многофакторный дисперсионный анализ. Кроме того, совместное влияние указанных факторов оценивалось с помощью логистического регрессионного анализа с расчетом ОШ вероятности события и 95% доверительного интервала (ДИ). Кодировка в регрессионном анализе переменной «комбинированный исход»: 0 — нет, 1 — есть; переменной «первичное наличие/отсутствие ИБС»: 0 — ИБС нет, 1 — ИБС есть; пере-
Сведения об авторах:
МАКСИМОВ Сергей Алексеевич, к.м.н., доцент, ведущий науч. сотрудник, лаборатория эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, ФГБНУ «НИИ КПССЗ», г. Кемерово, Россия.
Индукаева Елена Владимировна, к.м.н., науч. сотрудник, лаборатория эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, ФГБНУ «НИИ КПССЗ», г. Кемерово, Россия.
ДАНИЛЬЧЕНКО Яна Владимировна, мл. науч. сотрудник, лаборатория моделирования управленческих технологий, ФГБНУ «НИИ КПССЗ», г. Кемерово, Россия.
ТАБАКАЕВ Михаил Викторович, мл. науч. сотрудник, лаборатория моделирования управленческих технологий, ФГБНУ «НИИ КПССЗ», г. Кемерово, Россия.
КУЗЬМИНА Ольга Константиновна, мл. науч. сотрудник, лаборатория кардиоваскулярного биопротезирования, ФГБНУ «НИИ КПССЗ», г. Кемерово, Россия.
АРТАМОНОВА Галина Владимировна, д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, зав. отделом оптимизации медицинской помощи при сердечно-сосудистых заболеваниях, ФГБНУ «НИИ КПССЗ», г. Кемерово, Россия.
менной «пол»: 0 — женщины, 1 — мужчины. Критическим уровнем статистической значимости принимался 0,05. Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ $1аЙ8Йса 6.1 (лицензия № AXXR003E608729FAN10 от 31.10.2010).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Удельный вес комбинированных исходов статистически значимо различается от первичного наличия/отсутствия ИБС в 2013 г. по трём эпидемиологическим критериям, пола и возраста обследованных. При первичном наличии ИБС доля комбинированных исходов достигает 3,8 % (из 260 человек), в то время как при отсутствии ИБС — 1,0 % (из 1283 человек), р = 0,00059. Среди мужчин выше удельный вес комбинированных исходов по сравнению с женщинами: соответственно, 2,6 % (из 665 человек) и 0,7 % (из 889 человек), р = 0,0024. Подавляющее большинство комбинированных исходов наблюдается в возрастной группе 55-64 лет, достигая 4,1 % (из 512 человек), р-уровень различий с другими возрастными группами составляет 0,00001. В возрастных группах 25-34 лет (313 человек) и 35-44 лет (313 человек) комбинированных исходов не наблюдается, в 45-54 лет (416 человек) таковых 0,5 %, р-уровень между возрастными группами выше критического (более 0,05).
Многофакторный дисперсионный анализ показал наличие межгрупповых эффектов влияния первичного наличия/отсутствия ИБС, пола и возраста на частоту комбинированных исходов, значение F-кри-терия составило 0,014 (рис.). При первичном отсутствии ИБС тенденция гендерных различий удельного веса комбинированных исходов отмечается в возрастной группе 45-54 лет: мужчины — 1,4 % (из 147 человек), женщины — 0 % (из 187 человек), р = 0,11. В более старшей возрастной группе (55-64 лет) уровень статистической значимости гендерных различий увеличивается, однако не достигает критического: мужчины — 4,7 % (из 150 человек), женщины — 1,7 % (из 233 человек), р = 0,092. При первичном наличии ИБС ситуация несколько иная, в частности, наблюдаются статистически значимые гендерные различия удельного веса комбинированных исходов в старшей возрастной группе: мужчины — 16,0 % (из
50 человек), женщины — 2,6 % (из 77 человек), р = 0,0061.
Необходимо отметить различия частоты комбинированных исходов в 55-64 лет в зависимости от пола и первичного наличия/отсутствия ИБС. У женщин этого возраста первичное наличие/отсутствие ИБС не показало влияния на комбинированные исходы: при первичном наличии ИБС частота неблагоприятных исходов, связанных с ИБС, составляет 2,6 %, при отсутствии ИБС — 1,7 %, р = 0,63. У мужчин аналогичного возраста частота комбинированных исходов статистически значимо выше при первичном наличии ИБС (16,0 %) по сравнению с отсутствием ИБС (4,7 %), р = 0,0084.
Логистический регрессионный анализ подтвердил совместное влияние пола, возраста и первичного наличия/отсутствия ИБС на вероятность развития комбинированных исходов. Вероятность у мужчин в 4,69 раза выше, чем у женщин (95% ДИ 1,81-12,1); у лиц с первичным наличием ИБС — в 2,45 раза выше, чем у лиц без первичной ИБС (95% ДИ 1,03-5,85). Увеличение возраста на 1 год обуславливает прирост вероятности комбинированных исходов в 1,18 раза (95% ДИ 1,09-1,28).
ОБСУЖДЕНИЕ
Большинство исследований свидетельствуют о более высоком риске ИБС у мужчин по сравнению с женщинами [8, 9]. При этом, возрастно-половой эпидемиологический анализ позволяет сделать вывод, как правило, о 10-летнем «отставании» рисков развития ИБС и смертельных исходов от ИБС у женщин по сравнению с мужчинами [10]. Так, исследование финской и шведской популяций показало, что риски развития ИБС у женщин 60-69 лет (ОШ 3,49 при 95% ДИ 2,18-5,57) соответствовали аналогичным рискам мужчин 50-59 лет (ОШ 3,87 при 95% ДИ 2,49-6,02) [9]. Проспективные исследования лиц с наличием БСК и высоким сердечно-сосудистым риском (TRANSCEND и ONTARGET) показали, что у женщин в среднем на 5-7 лет позже наблюдается развитие 4-компонентного комбинированного исхода, чем у мужчин аналогичного профиля риска. Наиболее выражена «задержка» для инфаркта миокарда — 10,7 лет [4]. В дальнейшем, после 60-70 лет, гендерные различия в заболеваемости и смертности от ИБС и БСК
Information about authors:
MAKSIMOV Sergey Alekseevich, MD, PhD, Senior Research Associate, Department of Epidemiology of Cardiovascular Diseases, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia.
INDUKAEVA Elena Vladimirovna, MD, PhD, Research Associate, Department of Epidemiology of Cardiovascular Diseases, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia.
DANILCHENKO Yana Vladimirovna, MD, Junior Research Associate, Department of Modelling of Management Technology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia.
TABAKAEV Michail Viktorovich, MD, Junior Research Associate, Department of Modelling of Management Technology, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia.
KUZMINA Olga Konstantinovna, MD, Junior Research Associate, Department of Bioprosthetic Heart Valves, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia.
ARTAMONOVA Galina Vladimirovna, MD, PhD, Deputy Director for Research, Head of Department of Optimization of Medical Care in Cardiovascular Disease, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia.
T. 15 № 1 2016 Medicine^ ОMtämm
Ш
24
Рисунок
Вероятность неблагоприятного исхода ИБС в зависимости от пола, возраста и первичного наличия/отсутствия ИБС
Figure
The probability of an unfavorable outcome in CHD by sex, age and primary presence/absence of CHD
о
Ен
О И
н
0,25
о °'20
ю
5
а °'15
о х
и К
а к
о -
й ч чэ
с
В «
н и о к н к о а
CD
ю
о,ю
0,05
0,00
-0,05
-0,10
-0,15
Текущий эффект: Б (3,1527) = 3,5608, р = 0,01379 Вертикальные столбцы равны 0,95 доверительных интервалов
Женщины Мужчины
Исходно ИБС: ДА
Исходно ИБС: НЕТ
снижаются и, в конечном счете, в старших возрастных группах регистрируются худшие показатели сердечно-сосудистого здоровья женщин по сравнению с мужчинами [2, 6].
В настоящем исследовании полученные гендерные различия соответствуют результатам других исследований, однако малое количество комбинированных конечных исходов не позволяет в полной мере судить о степени «отставания» вероятности развития и прогрессирования ИБС у женщин относительно мужчин.
Одной из наиболее популярных версий гендер-ных различий сердечно-сосудистого здоровья является гормональный фон. После менопаузы у женщин наблюдается резкий рост частоты ИБС и инфаркта миокарда, что отмечается глобально по всем странам и регионам, и что предположительно связывают с кардиопротективным эффектом эстрогена [11]. С другой стороны, современные научные данные свидетельствуют о ряде защитных эффектов тестостерона на сердечно-сосудистую систему [12].
В то же время, международные исследования, в частности INTERHEART, показали, что более 90 % инфаркта миокарда можно объяснить модифицируемыми факторами сердечно-сосудистого риска (ФССР), и что более раннее развитие инфаркта миокарда у мужчин по сравнению с женщинами объясняется преи-
мущественно высокими уровнями распространенности у них дислипидемии и курения [10]. Показательно, что в этом исследовании продемонстрирована более высокая частота инфаркта миокарда у мужчин по сравнению с женщинами в возрасте до 60 лет. В то же время, после корректировки модифицирующих ФССР половые различия в вероятности случаев инфаркта миокарда в данном возрасте снизились более чем на 80 %, до статистически незначимого уровня [10].
Финские исследования показали в 3 раза более высокую заболеваемость ИБС и в 5 раз более высокий уровень смертности у мужчин, чем у женщин [13]. Как и в исследовании INTERHEART, гендер-ные различия в распространенности гиперхолестери-немии, курения, артериальной гипертензии, повышенной массы тела и сахарного диабета объясняли до 80 % гендерных различий заболеваемости и смертности от ИБС.
Исследования сибирской популяции свидетельствуют о том, что возрастно-половые особенности детерминируют распространенность ФССР и это проявляется различием в популяционном риске ИБС [14]. У мужчин нагрузка ФССР выше региональных значений на 6,5 %, у женщин — ниже на 7,7 %, что сопровождается увеличением у первых популяционного риска распространенности ИБС на 1,7 % и сниже-
нием на 2,0 % — у вторых. Половые различия попу-ляционного риска ИБС, обусловленного комплексом ФССР, достигают в среднем 3,7 %, снижаясь с 5,8 % в возрасте 25-44 лет до 4,5 % и 3,0 %, соответственно, в возрастных группах 45-54 лет и 55-64 лет. Соответственно, гендерные особенности распространенности ФССР в сибирской популяции могут обуславливать полученные в настоящем исследовании различия частоты комбинированных исходов у мужчин и женщин.
Необходимо отметить, что полученные в настоящем исследовании зависимости комбинированных исходов от наличия ИБС при первичном скрининге также подтверждается многочисленными исследованиями. В исследованиях TRANSCEND и ONTARGET имеющийся в анамнезе инфаркт миокарда повышал риск развития 4-компонентного комбинированного исхода (сердечно-сосудистая смерть, развитие инфаркта миокарда или инсульта, госпитализация по поводу сердечной недостаточности) как у мужчин, так и у женщин, за исключением лиц старше 75 лет [4].
В рамках российского проспективного исследования МЕРИДИАН-РО отмечается, что наличие в анамнезе ИБС/инсульта/инфаркта миокарда обуславливает более высокую частоту комбинированной точки (развитие ИБС, инсульта и инфаркта миокарда) в течение последующих 3 лет, по сравнению с лицами без данных заболеваний в анамнезе: соответственно, 70,2 % и 2,7 % (0,0001) [7]. Кроме того, наличие ИБС/инсульта/инфаркта миокарда в анамнезе при первичном скрининге повышало вероятность развития смерти от данных заболеваний (ОШ 5,91 при 95% ДИ 3,52-9,95) или от любой причины (ОШ 9,52 при 95% ДИ 3,87-23,43).
Российское проспективное исследование РЕКВАЗА по годовому наблюдению и оценке рисков исходов у больных артериальной гипертензией, ИБС, хронической сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий показало негативное влияние на го-
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:
довой прогноз сердечно-сосудистых исходов, помимо возраста и мужского пола, также наличия инфаркта миокарда, инсульта, ряда других заболеваний и ФССР [8].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты проведенного исследования в открытой сибирской популяции свидетельствуют о возрастно-по-ловых закономерностях вероятности среднесрочных (2-годичных) неблагоприятных событий, связанных с ИБС. Данные закономерности характеризуются большей частотой комбинированных конечных исходов у мужчин, по сравнению с женщинами, а также у лиц старших возрастных групп. Последнее более характерно для мужчин. Кроме того, наличие ИБС при первичном скрининге также повышает вероятность смерти/госпитализации/операции по поводу ИБС у мужчин. В целом по популяции вероятность среднесрочных неблагоприятных событий, связанных с ИБС, у мужчин существенно выше, чем у женщин, а у лиц с первичным наличием ИБС, чем у лиц без первичной ИБС. Кроме того, увеличение возраста на 1 год обуславливает увеличение вероятности комбинированных исходов в 1,18 раза. Полученные результаты соответствуют литературным данным, что может свидетельствовать о неспецифичности выявленных особенностей относительно национальных, этнических, географических характеристик популяции.
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
БСК / DCS — болезни системы кровообращения / diseases of the circulatory system ИБС / CHD — ишемическая болезнь сердца / coronary heart disease
ОШ / OR — отношение шансов / odds ratio ДИ / CI — доверительный интервал / confidence interval
1. Bojcov SA, Samorodskaja IV. Dynamics of cardiovascular mortality among men and women in subjects of Russian Federation (2002 to 2011). Cardiology. 2014; 54(4): 4-9. Russian (Бойцов С.А., Самородская И.В. Динамика сердечно-сосудистой смертности среди мужчин и женщин в субъектах Российской Федерации (2002-2011 гг.) //Кардиология. 2014. Т. 54, № 4. С. 4-9).
2. Bojcov SA, Samorodskaja IV. Mortality and lost years of life as a result of cardiovascular premature deaths. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014; 13(2): 4-11. Russian (Бойцов С.А., Самородская И.В. Смертность и потерянные годы жизни в результате преждевременной смертности от болезней системы кровообращения //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. Т. 13, № 2. С. 4-11).
3. Carolyn SP, William CL. Sex and cardiovascular risk. Circulation. 2012; 126: 913-915.
4. Kappert K, Bohm M, Schmieder R, Schumacher H, Teo K, Yusuf S. et al. Impact of sex on cardiovascular outcome in patients at high cardiovascular risk. Analysis of the Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE-Intolerant Subjects With Cardiovascular Disease (TRANSCEND) and the Ongoing Tel-misartan Alone and in Combination With Pamipril Global End Point Trial (ONTARGET). Circulation. 2012; 126: 934-941.
5. George J, Rapsomaniki E, Pujades-Rodriguez M, Shah AD, Denaxas S, Herrett E. et al. How does cardiovascular disease first present in women and men? Incidence of 12 cardiovascular diseases in a contemporary cohort of 193736 0 people. Circulation. 2015; 132: 1320-1328.
6. Bojcov SA, Jakushin SS, Nikulina NN, Furmenko GI, Akinina SA. Age-dependent aspects of acute coronary heart disease incidence rate and mortality in men and women. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2010; 6(5): 639-644. Russian (Бойцов С.А., Якушин С.С., Никулина Н.Н., Фурменко Г.И., Акинина С.А. Возрастные аспекты заболеваемости острыми формами ишемической болезни сердца и смертности от них у мужчин и женщин //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010. Т. 6, №5. С. 639-644).
7. Filippov EV, Petrov VS, Okorokov VG. CAD, myocardial infarction and stroke. Prevalence, associations, impact on outcomes (according to the MERIDI-AN-RO study). Medical Council. 2015; (8): 14-21. Russian (Филиппов Е.В., Петров В.С., Окороков В.Г. ИБС, инфаркт миокарда и инсульт. Распространенность, ассоциации, влияние на исходы (по данным исследования МЕРИДИАН-РО) //Медицинский совет. 2015. № 8. С. 14-21).
26 T. 15 № 1 2016 MedicLn^ ОМЗшщш
inKuzbass вК^бага
8. Bojcov SA, Luk'janov MM, Jakushin SS, Marcevich SJu, Vorob'ev AN, Zagrebel'nyj AV et al. The outpatient based registry RECVASA: prospective follow-up data, risk evluation and outcomes in cardiovascular patients. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2015; 14(1): 53-62. Russian (Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Якушин С.С., Марцевич С.Ю., Воробьев А.Н., Загребельный А.В. и др. Амбулаторно-поликлинический регистр РЕКВАЗА: данные проспективного наблюдения, оценка и исходы у больных с кардиоваскулярными заболеваниями //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015. Т. 14, № 1. С. 53-62).
9. Hyvarinen M, Qiao Q, Tuomilehto J, Soderberg S, Eliasson M, Stehouwer CD. The difference between acute coronary heart disease and ischaemic stroke risk with regard to gender and age in Finnish and Swedish populations. International Journal of Stroke. 2010; 5(3): 152-156.
10. Anand SS, Islam S, Rosengren A., Franzosi MG, Steyn K, Yusufali AH et al. Risk factors for myocardial infarction in women and man: insights from the INTERHEART study. European Heart Journal. 2008; 29: 932-940.
11. Gordon T, Kannel WB, Hjortland MC, McNamara PM. Menopause and coronary heart disease: the Framingham study. Annals of Internal Medicine. 1978; 89: 157-161.
12. Su JJ, Park SK, Hsieh TM. The effect of testosterone on cardiovascular disease. A critical review of the literature. American Journal of Mens Health. 2014; 8(6): 470-491.
13. Jousilahti P, Vartiainen E, Tuomilehto J, Puska P. Sex, age, cardiovascular risk factors, and coronary heart disease: a prospective follow-up study of 14786 middle-aged men and women in Finland. Circulation.1999; 99(9): 1165-1172.
14. Maksimov SA, Indukaeva EV, Artamonova GV. Integral assessment of coronary heart disease risk in the epidemiological studies (ESSE-RF in the Kemerovo Region). Communication 1: Age and sex determinants. Preventive medicine. 2015; (6): 34-39. Russian (Максимов С.А., Индукаева Е.В., Артамонова Г.В. Интегральная оценка риска ишемической болезни сердца в эпидемиологических исследованиях (ЭССЕ-РФ в Кемеровской области). Сообщение I: возрастно-половые детерминанты //Профилактическая медицина. 2015. № 6. С. 34-39).
0
Статья поступила в редакцию 26.09.2015 г.
Костенко В.А., Ситникова М.Ю., Скородумова Е.А., Федоров А.Н.
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»,
ФГБУ «Северо-западный федеральный медицинский исследовательский центр
имени В.А. Алмазова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия
РЕЗУЛЬТАТЫ ДВУХЛЕТНЕГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА ПАЦИЕНТАМИ, ПЕРЕНЕСШИМИ ГОСПИТАЛИЗАЦИЮ ПО ПОВОДУ ОСТРОЙ ДЕКОМПЕНСИРОВАННОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Цель исследования - продемонстрировать важность квалифицированного постоянного наблюдения и контроля за состоянием больных, перенесших госпитализацию в связи с острой декомпенсацией сердечной недостаточности (ОДСН).
Методы исследования. Представлены результаты обследования, лечения и последующего наблюдения в течение двух лет 450 пациентов с ОДСН и сниженной функцией левого желудочка.
Основные результаты. Показана высокая вероятность повторных неблагоприятных событий у таких пациентов, включая летальные исходы, максимально выраженная в первые месяцы после выписки.
Выводы. Наименее благоприятным периодом для пациента с ОДСН являются первые месяцы после госпитализации. Главный фактор, предопределяющий неблагоприятный прогноз - низкая комплаентность пациентов к терапии.
Ключевые слова: острая декомпенсация; сердечная недостаточность; двухлетнее наблюдение; негативный прогноз; системная воспалительная реакция.
Kostenko V.A., Sitnikova M.Y., Skorodumova E.A., Fedorov A.N.
Institute for Emergency Medical Care of I.I. Dzhanelidze,
Northwestern Federal Medical Research Center n.a. V.A. Almazov, St.Petersburg, Russia 2-YEARS FOLLOW-UP FOR PATIENTS AFTER HOSPITALIZATION CAUSED BY ACUTE DECOMPENSATED HEART FAILURE Objective - demonstrate as well as importance of current qualified control and observation under condition of patients after hospitalization about acute decompensated heart failure
Methods. Results of examination, treatment and 2-years follow-up of 450 patients with decompensated chronic heart failure and compromised left ventricular function submitted.
Conclusions. High probability of recurrent adverse events including death maximal in the first months after hospital discharge.
Key words: acute decompensation; heart failure; 2-years follow-up; negative prognosis; systemic inflammatory response.