CC BY
22
БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
DOI: 10.25702/KSC.2307-5228.2019.11.3.5-12
УДК 57.023
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИОНОРЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
САМЦОВ КРЫС В УСЛОВИЯХ СВЕТОВОЙ ДЕПРИВАЦИИ
И. А. Виноградова, О. В. Жукова, А. И. Горанский
ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет»
Аннотация
Целью исследования явилось изучение ионорегулирующей функции почек в условиях постоянной темноты. Половозрелые крысы-самцы одномесячного возраста (n = 35) были переведены в условия световой депривации, где находились в течение 2 лет. Ежемесячно в пробах крови и мочи определяли содержание ионов натрия и калия и рассчитывали показатели ионорегулирующей функции почек: концентрационный индекс, очищение плазмы от ионов натрия/калия, экскрецию ионов натрия/калия, натрий-калиевый коэффициент крови и мочи. С возрастом у животных контрольной группы наблюдали уменьшение диуреза и выведение электролитов с мочой. Длительное пребывание самцов крыс в условиях световой депривации явилось причиной десинхроноза почечных функций, приводящего к изменению экскреторной функции и нарушению ее циркадианного ритма. В то же время по мере старения не наблюдалось возрастной задержки натрия, а калийуретическая функция оставалась относительно стабильной: показатели очищения плазмы и экскреции ионов были выше по сравнению аналогичными параметрами контрольной группы. Мультифакториальный характер представленных изменений связан с избыточной секрецией мелатонина шишковидной железой, деятельностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и влиянием этих биологических активных веществ на функции почечных канальцев.
Ключевые слова:
крысы, функции почек, натрий, калий, световая депривация.
AGE DYNAMICS OF ION-REGULATING RENAL FUNCTION
OF MALE RATS IN CONDITIONS OF LIGHT DEPRIVATION
Irina A. Vinogradova, Oksana V. Zhukova, Anatoly I. Goransky
Petrozavodsk State University
Abstract
The aim of the study was to evaluate the ion-regulating renal function in constant darkness. One month old mature male rats (n = 35) were transferred to light deprivation conditions, where they stayed for two years. Every month the content of sodium and potassium ions in blood and urine samples was determined and ion-regulating renal function indicators were calculated: concentration index, plasma purification from sodium/potassium ions, excretion of sodium/ potassium ions, sodium-potassium coefficient of blood and urine. With aging in the control group animals a decrease in diuresis and excretion of electrolytes in urine was observed. The long stay in light deprivation conditions was the cause of male rats renal functions desynchronosis which lead to excretory dysfunction and a violation of its circadian rhythm. At the same time, no age-related sodium retention was observed with aging, and the potassium-uretic function remained relatively stable: plasma purification and ion excretion rates were higher compared to similar parameters of the control group. The multifactorial nature of that changes is associated with the melatonin excessive secretion in the pineal gland, the renin-angiotensin-aldosterone system activity and the influence of these biological active substances on the renal tubules functions.
Keywords:
rats, kidney function, sodium, potassium, light deprivation.
Введение
Сохранение здоровья населения северных регионов в настоящее время является важной задачей. Известно, что мелатонинергическая система и шишковидная железа участвуют в организации циркадианных и циркануальных ритмов
физиологических функций организма животных и человека, включая водно-солевой обмен и работу почек [1, 2]. На любой организм оказывает влияние состояние окружающей среды в целом, хотя в ряде случаев отдельные ее факторы оказываются ведущими.
В условиях Европейского Севера одним из наиболее изученных факторов является контрастная фотопериодика. Однако исследования касаются в основном изучения изменений, возникающих в условиях круглосуточного освещения («белые ночи», «световое загрязнение) и приводящих к гипофункции шишковидной железы и дефициту мелатонина в организме. Работ, которые посвящены влиянию на организм нарушений светового режима, связанных с увеличением темновой фазы («полярная ночь», «световая депривация»), значительно меньше, хотя нарушения циркадианных ритмов как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения световой фазы являются фактором, приводящим к развитию десинхроноза.
Большинство функций почек претерпевают циркадианные и циркануальные изменения. Установлено, что циркадианная и циркануальная периодичность характерна не только для диуреза, но и для выделения ионов натрия, калия и хлора, а также для экскреции кальция, фосфатов, сульфатов, креатинина, мочевины и других веществ. Поэтому исследования по изучению изменений почечных функций в условиях нарушенного светового режима представляются достаточно интересными. Кроме того, циркадианные ритмы физиологических функций закономерно изменяются в течение онтогенеза человека и животных, обнаруживая признаки возрастного десинхроноза. Происходящее по мере старения организма возрастное снижение почечных функций (в среднем на 42 %) способствует развитию хронической болезни почек, которая встречается в возрастной популяции у людей старше 65 лет в 20-25 % случаев [3]. С другой стороны, существуют региональные особенности суточной и сезонной динамики показателей работы почек. Ионорегулирующей функции почек принадлежит значительная роль в работе клубочкового аппарата и почечных канальцев. Эта функция — важный параметр для оценки работы почки в целом [4]. Участие эпифиза и мелатонина в ионорегулирующей функции почек, а также в регуляции водно-солевого обмена является актуальным для изучения.
Цель — изучить изменение ионорегулирующей функции почек самцов крыс в процессе онтогенеза в условиях световой депривации.
Материалы и методы
В работе были использованы 70 крыс-самцов собственного разведения. Животных содержали в стандартных условиях вивария с поддержанием постоянной температуры в помещении (18-22 °С) и относительной влажности воздуха 50-55 %, на стандартном сбалансированном пищевом рационе, со свободным доступом к воде. Половозрелые крысы-самцы одномесячного возраста (п = 35) были переведены в условия постоянной темноты (ВО; освещенность 0-0,5 лк; красный свет включали для проведения манипуляций с животными, кормления и ухода). Контрольная группа (п = 35) была оставлена в условиях стандартного чередующегося фиксированного режима освещения (LD; 750 лк; по 12 ч — свет и темнота). Работа проведена в соответствии с Директивой Европейского союза 2010/63/Еи о защите животных, используемых в научных целях [5].
Ежемесячно крыс взвешивали и помещали в обменные клетки для сбора суточной мочи [1, 6], а также производили забор крови из хвостовой вены. В собранных пробах определяли содержание ионов натрия и калия ионоселективным методом на анализаторе-иономере ЭЦ-58 (Россия).
На основании полученных данных по общепринятым методикам [7, 8] рассчитывали показатели, которые характеризуют ионорегулирующую функцию почек:
• концентрационный индекс (U/Pnb<k));
• очищение плазмы от ионов натрия (калия) (Cnb<k));
• экскреция ионов натрия (калия) (Enb<k));
• натрий-калиевый коэффициент крови и мочи (Na/Kpi, Na/Kur).
Параметры пересчитывали на 100 г массы тела животного.
Полученные в экспериментах результаты подвергали статистической обработке. Анализ данных проводили в статистической программе STATGRAPH общепринятыми методами вариационной статистики. Достоверность результатов оценивали по непараметрическому U-критерию Вилкоксона — Манна — Уитни, достоверно различающимися признавали значения при р < 0,05; при 0,05 < р <0,1 различия между средними имели тенденцию к достоверности.
Результаты и их обсуждение
Влияние мелатонинергической системы на водно-солевой обмен представляется очевидным, если учитывать хронобиотическую активность этой системы. В ходе эксперимента было установлено, что у крыс контрольной группы достоверное изменение концентрации ионов натрия (pNa) в плазме крови происходило с 6-й по 12-й месяцы жизни, что соответствует возрастным изменениям, происходящим при формировании почек в постнатальном онтогенезе. Это указывает на то, что процесс фильтрации в раннем возрасте доминирует над процессом реабсорбции. В дальнейшем в процессе онтогенеза у крыс-самцов группы LD была выявлена тенденция к росту PNa от 3-го к 18-го месяцу, затем содержание ионов натрия в возрасте двух лет снизилось, что, по всей видимости, обусловлено возрастным нарушением фильтрационной способности почек [9]. При отсутствии достоверных изменений содержания ионов натрия в моче (UNa) до 12-месячного возраста наблюдалось резкое снижение содержания этих ионов в моче в возрасте 18 месяцев с одновременным резким снижением экскреции и очищения ионов Na+, которое сохранялось и в 24-месячном возрасте. Концентрационный индекс натрия (U/pNa) был достоверно снижен в 18-м и 24-м месяцах (p < 0,05), что отображает клубочково-канальцевую связь и подтверждается показателями натрийуретической функций почек (табл. 1). Баланс между содержанием Na + в крови и моче достигался за счет изменения диуреза у стареющих животных, что согласуется с литературными данными [10].
Таблица 1 Table 1
Возрастная динамика показателей натрийуретической функции почек крыс-самцов Age dynamics of indicators of natriuretic renal function of male rats
Показатель Indicator Возраст (мес.) / Age (months)
3 6 12 18 24
1 2 2 4 5 6
Стандартное освещение, контрольная группа / Standard lighting, control group
PNa (мэкв/л) концентрация ионов натрия в плазме PNa (mEq/l) sodium ion concentration in plasma 121,2±0,6 126,6±0,4 142,0±0,81) 151,07±2,01) 141,6±1,31)
UNa (мэкв/л) концентрация ионов натрия в моче UNa (mEq/l) urinary sodium ion concentration 23,5±0,6 21,6±1,2 21,4±1,9 13,24±2,21) 13,83±0,41)
Продолжение таблицы 1 Table l(Continued)
1 2 2 4 5 6
U/PNa концентрационный индекс ионов натрия U/PNa sodium ion concentration index 0,19±0,06 0,17±0,02 0,15±0,4 0,09±0,0021) 0,01±0,0011)
CNa (мл/сек/100) очищение крови от ионов натрия CNa (ml/sec/100) purification of blood from sodium ions 0,59±0,02 0,62±0,081) 0,54±0,021) 0,36±0,011) 0,31±0,031)
ENa (мЭКв/сут/100) экскреция ионов натрия ENa (mEq/day/100) excretion of sodium ions 70,0±0,1 78,8±0,21) 77,4±2,11) 51,9±1,11) 44,4±3,21)
Световая депривация, опытная группа / Light deprivation, experienced group
PNa (мэкв/л) концентрация ионов натрия в плазме PNa (mEq/l) sodium ion concentration in plasma 119,7±0,8 125,1±1,01) 142,8±0,51) 138,4±1,812) 148,6±4,112)
UNa (мэкв/л) концентрация ионов натрия в моче UNa (mEq/l) urinary sodium ion concentration 25,2±0,6 28,3±UU) 23,99±1,6 13,3±1,21) 14,1±0,41)
U/PNa концентрационный индекс ионов натрия U/PNa sodium ion concentration index 0,21±0,07 0,23±0,062) 0,17±0,61) 0,1±0,0031) 0,09±0,0021-2)
CNa (мл/сек/100) очищение крови от ионов натрия CNa (ml/sec/100) purification of blood from sodium ions 0,88±0,052) 0,97±0,09u) 0,75±0,041-)2 0,47±0,07u) 0,38 ±0,04u)
ENa (мЭкв/сут/100) экскреция ионов натрия ENa (mEq/day/100) excretion of sodium ions 99,3±1,82) 113,2±1,612) 96,4±1,32) 62,2±0,9U) 59,9±4,61-2)
1)1 р <0,05 — различия по сравнению с показателем у крыс в возрасте 3 месяцев в группе статистически достоверны (критерий Вилкоксона — Манна — Уитни).
2) р < 0,05 — различия по сравнению с показателем у крыс контрольной группы в соответствующем месяце статистически достоверны (критерий Вилкоксона — Манна — Уитни).
1) p < 0,05 — differences compared to the index in rats aged 3 months in the group are statistically significant (Wilcoxon — Mann — Whitney test).
2)p < 0,05 — differences compared to that in rats of the control group, statistically significant in the corresponding month (Wilcoxon — Mann — Whitney test).
Концентрация ионов калия в плазме (Pk) плавно увеличивалась у особей к двухлетнему возрасту по сравнению с трехмесячными самцами, особенно резким был скачок показателей между 6- и 12-месячными животными, когда Pk повысилась в 1,2 раза (табл. 2). Концентрация ионов калия в моче (Uk) у особей младше 12 месяцев так же, как и UNa, не претерпевала каких-либо достоверных изменений: в моче Uk у крыс в возрасте 18 месяцев имела тенденцию
к снижению, хотя достоверных различий с показателями предыдущих месяцев не наблюдалось, а в возрасте 2 лет параметры вновь возвращались к исходным значениям. Таким образом, изменения показателей Uk были более стабильными, чем аналогичные параметры UNa.
Таблица 2 Table 2
Возрастная динамика показателей ионорегулирующей функции почек крыс-самцов Age dynamics of indicators of ion-regulating kidney function of male rats
Показатель Indicator Возраст (мес.) / Age (months)
3 6 12 18 24
1 2 3 4 5 6
Стандартное освещение, контрольная группа / Standard lighting, control group
Pk (мэкв/л) концентрация ионов калия в плазме Pk (meq/l) plasma potassium ion concentration 4,3±0,4 5,6±0,21) 7,1±0,061) 7,06±0,31) 7,42±0,31)
Uk (мэкв/л) концентрация ионов калия в моче Uk (meq/l) urinary potassium ion concentration 11,2±0,4 12,4±0,111) 12,2±0,61) 9,02±1,21) 12,48±0,51)
U/Pk концентрационный индекс ионов калия U/Pk concentration index of potassium ions 2,6±0,4 2,2±0,01 1,71±0,041) 1,27 ±0,031) 1,68±0,081)
Ск (мл/сек/100) очищение крови от ионов калия Ck (ml/sec/100) purification of blood from potassium ions 7,8±0,2 8,03 ±0,3 6,19 ±0,11) 4,97 ±0,21) 5,39±0,31)
Ek (мэкв/сут/100) экскреция ионов калия Ek (mEq/day/100) excretion of potassium ions 40,1±0,2 45,2 ±0,41) 44,1 ±6,11) 38,25 ±1,11) 40,1±0,4
Na/Kpl 28,2±0,3 22,6 ±0,41)1 20,0 ±0,141) 16,7±0,71) 19,0±0,71)
Na/Kur 2,09±0,2 1,74 ±0,041) 1,75 ±0,141) 1,46±0,81) 1,11±0,71)
Световая депривация, опытная группа / Light deprivation, experienced group
Pk (мэкв/л) концентрация ионов калия в плазме Pk (meq/l) plasma potassium ion concentration 6,1±0,142) 10,4±0,121i2) 6,99±0,111) 7,98±1,11) 6,93±0,131-2)
Uk (мэкв/л) концентрация ионов калия в моче Uk (meq/l) urinary potassium ion concentration 12,0±0,8 18,1±1,512) 11,36±0,52) 11,6±1,82) 12,0±0,6
U/Pk концентрационный индекс ионов калия U/Pk concentration index of potassium ions 1,97±0,022) 1,74±0,021i2) 1,63±0,041i2) 1,45±0,071i2) 1,73±0,041)
Ск (мл/сек/100) очищение крови от ионов калия Ck (ml/sec/100) purification of blood from potassium ions 6,8±0,42) 7,3±0,92 7,2±0,62) 5,18±0,61) 7,35±0,061i2)
Продолжение таблицы 2 Table 2 (Continued)
1 2 3 4 5 6
Ek (мэкв/сут/100) экскреция
ионов калия Ek (mEq/day/100) excretion 52,2±2,22) 72,4 ±3,21>2) 47,8±4,0 54,3±0,42) 51,2±0,42)
of potassium ions
Na/Kpi 19,6±1,62) 12,2 ±0,21>2) 20,3±0,6 17,3±0,8 21,4±1,42)
Na/Kur 2,1±0,5 1,59±0,092) 2,11±0,112) 1,15±0,91) 1,18±0,61)
1)1 р < 0,05 — различия по сравнению с показателем у крыс в возрасте 3 месяцев в группе статистически достоверны (критерий Вилкоксона — Манна — Уитни).
2) р < 0,05 — различия по сравнению с показателем у крыс контрольной группы в соответствующем месяце статистически достоверны (критерий Вилкоксона — Манна — Уитни).
1 p < 0,05 — the differences compared with the index in rats aged 3 months in the group are statistically significant (Wilcoxon — Mann — Whitney test).
2) p < 0,05 — the differences compared with the indicator in the rats of the control group in the corresponding month are statistically significant (Wilcoxon — Mann — Whitney test).
Концентрационный индекс ионов калия (Uk/Pk) достоверно снижался к 18 месяцам (р < 0,05) и повышался к концу жизни. Показатели очищения крови от ионов калия (Ck) изменялись параллельно значениям экскреции (Ek) — снижались к 18 месяцам и повышались к 2 годам. Самые низкие значения натрий-калиевого коэффициента (Na/Kpl) наблюдались в крови самцов возраста 1,5 лет, а самые низкие значения Na/Kur — в моче к концу второго года жизни. Очевидно, что возрастные изменения механизмов регуляции обмена воды и электролитов в значительной мере ограничивают их компенсаторно-приспособительные возможности [11].
При исследовании влияния световой депривации на ионорегулирующую функцию почек в процессе онтогенеза следует учитывать тот факт, что мелатонин, в избытке вырабатываемый в полной темноте, взаимодействуя с MTi-мелатониновыми рецепторами, циклически регулирует проницаемость клеток нефрона путем активации протеинкиназы С, изменения структуры микроворсинок и цитоскелета [12], также этот гормон может опосредованно изменять системные механизмы управления почечными функциями [13]. Регуляторные системы, функционирующие в почках, синхронизированы с циркадианными ритмами выделения с мочой ионов калия, натрия, креатинина, мочевины, потребления воды и диуреза [14]. В различных экспериментальных работах показано, что в условиях фиксированного стандартного фотопериода (по 12 ч — свет и темнота) экскреторная функция почек остается достаточно постоянной в течение всей жизни животных [15]. В то время как в условиях нарушенного светового режима (как в сторону увеличения светового, так и в сторону увеличения темнового периода) развиваются ренальные дисфункции, являющиеся проявлением десинхроноза [2].
У самцов, находящихся в постоянной темноте, в процессе онтогенеза PNa только в возрасте 18 месяцев достоверно отличалась от показателей контрольной группы. Другие же показатели натрийуретической функции почек (UNa, CNa, ENa) или имели тенденцию к повышению, или были достоверно выше, чем аналогичные показатели у группы LD. Коэффициент U/PNa практически не отличался в динамике от показателей контроля на протяжении всего исследования, хотя у 6- и 24-месячных животных достоверно был выше (p < 0,05). Таким образом, в группе DD наблюдалась гипернатриемия, в отличие от группы LD (табл. 1). В предыдущих наших исследованиях было показано ускоренное созревание почечного аппарата у молодых самцов крыс с нарушением ионорегулирующей функции почек под влиянием постоянного освещения [16]. Однако пребывание в условиях световой депривации также изменяет возрастную динамику ренальных функций, аналогично введению экзогенного мелатонина: повышает экскрецию
и нарушает канальцевый транспорт натрия, угнетает реабсорбцию в проксимальных и дистальных канальцах [13]. С другой стороны, в некоторых работах показано, что содержание крыс в DD-условиях незначительно изменяет суточную динамику синтеза мелатонина (повышает уровень дневного и снижает концентрацию ночного мелатонина) и не нарушает циркадианного ритма синтеза кортикостерона [17].
В условиях световой депривации показатели ионного обмена — Ek и Ck — были достоверно выше в 18-24 и 12-24 месяцев соответственно, по сравнению с контрольной группой, что, в свою очередь, способствует потере организмом ионов калия. Показатель Pk в 3 и 6 месяцев был выше, а в 24 месяца — ниже, чем значения в группе LD, что может указывать на более медленное созревание, а затем и старение почечного аппарата. Это косвенно подтверждается значениями индекса U/Pk, который у молодых самцов был ниже, а у старых выше контрольных значений. Становится понятным, что состояние внутрипочечных механизмов авторегуляции является важным критерием комплексной оценки почечной функции в различных физиологических условиях [3].
Снижение коэффициента Na/Kpi у молодых и старых крыс группы DD (р < 0,05), вероятно, связано с изменением плазменной концентрации альдостерона, обеспечивающего реабсорбцию натрия в дистальном нефроне (табл. 2). Известно, что уровень альдостерона в крови подвергается циркадианным колебаниям у крыс с акрофазой в ночное время и с минимальными значениями в дневное время [10], что и обусловило ослабление канальцевой реабсорбции натрия. Не исключены взаимодействия шишковидной железы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Коэффициент Na/Kur у зрелых крыс был выше, а у старых (18-месячных) — ниже значений контрольной группы. Еще одной причиной данных изменений, возможно, является изменение хроноритмической концентрации глюкокортикостероидов, которые также могут приводить к натрийуретическому эффекту. Кроме того, опыты in vitro доказали прямое воздействие мелатонина на функцию почечного эпителия, а управление циркадианной ритмикой работы почек шишковидной железой является доказанным фактом в физиологии [13].
Выводы
Таким образом, длительное пребывание самцов крыс в условиях световой депривации следует рассматривать как одну из причин десинхроноза почечной ионорегулирующей функции, приводящей к изменению экскреторной функции почек и нарушению ее циркадианного ритма. В процессе старения возникает возрастное уменьшение почечного кровотока и гломерулярной фильтрации, что способствует задержке натрия за счет возникающего вторичного гиперальдостеронизма. В наших исследованиях, проводимых в условиях постоянной темноты, по мере старения крыс задержки натрия не наблюдалось, а калийуретическая функция оставалась относительно стабильной. Механизмы, лежащие в основе этой тенденции, носят мультифакториальный характер и связаны с изменениями в секреции мелатонина шишковидной железой, деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и функции почечных канальцев.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анисимов В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. 2-е изд., перераб. и доп. 2008. Т. 1. СПб.: Наука, 2008. С. 468. 2. Горанский А. И., Виноградова И. А. Осмо- и ионорегулирующая функция почек в условиях сезонного колебания освещенности на Европейском Севере // Световой режим, старение и рак: сб. науч. тр. II Рос. симп. с междунар. участием. Киров: МЦНИП, 2013. С. 46-54. 3. Влияние пептидов на морфофункциональное состояние почек старых крыс / И. И. Заморский [и др.] // Успехи геронтологии. 2018. Т. 31, № 4. С. 498-504. 4. Наточин Ю. В., Кузнецова А. А. Инкреторная функция почки // Успехи физиологических наук. 2010. Т. 41, № 3. С. 28-43. 5. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council on the protection of animals used for scientific purposes // Official J. European Union. 2010. L276. Vol. 53. P. 33-80. 6. Методические подходы к изучению функции почек в эксперименте на животных / В. М. Брюханов [и др.]// Нефрология. 2009. Т. 13, № 3. С. 52-62. 7. Наточин Ю. В. Физиология почки: формулы и расчеты. Л.: Наука, 1976. 268 с. 8. Шюк О. Функциональное исследование почек. Прага: Авиценум, 1975. 333 с. 9. Айзман Р. И. Формирование функции почек и водно-солевого обмена в онтогенезе // Новые исследования. 2009. № 3. С. 108-120. 10. Рыкунова А. Я.
Изменение светового режима как стрессовый фактор, влияющий на экскреторную функцию почек крыс. 2012. Т. 14, № 1. С. 42-43. 11. Bai J. J., Tan C. D, Chow B. K. C. Secretin, at the hub of water-salt homeostasis // Am J. Physiol Renal Physiol. 2017. Vol. 312, Ыо. 5. Р. 852-860. 12. Мелатонин и ритм функций почек / В. П. Пишак[и др.]// Здоровье и образование в XXI веке. 2013. Т. 15, № 1-4. С. 205-208. 13. Арушанян Э. Б., Ованесов К. Б. Значение мелатонина для деятельности почек // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018. Т. 13, № 1-1. С. 120-126. 14. McMullan C. J., Curhan G. C., Forman J. P. Association of short sleep duration and rapid decline in renal function // Kidney Int. 2016. Vol. 89, Ыо. 6. P. 1324-1330. 15. Подколодный Н. Л., Твердохлеб Н. Н., Подколодная О А. Анализ циркадного ритма биологических процессов в печени и почках мыши // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2017. Т. 21, № 8. С. 903-910. 16. Барсукова Е. Ю., Горанский А. И., Виноградова И. А. Осмо- и ионорегулирующая функции почек у молодых крыс в условиях повышенной освещенности // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. 2012. Т. 6, № 127. С. 35-39. 17. Disruption of circadian rhythms due to chronic constant light leads to depressive and anxiety-like behaviors in the rat /A. Tapia-Osorio [et al.] // Behav. Brain. Res. 2013. Vol. 252. P. 1-9.
Сведения об авторах
Виноградова Ирина Анатольевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии, организации и экономики фармации Петрозаводского государственного университета E-mail: irinav@petrsu.ru
Жукова Оксана Валентиновна — старший преподаватель кафедры фармакологии, организации и экономики фармации Петрозаводского государственного университета E-mail: zhykovaoxana@yandex.ru
Горанский Анатолий Иванович — доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии, организации и экономики фармации Петрозаводского государственного университета E-mail: kbzd@petrsu.ru
Author Affiliation
Irina A. Vinogradova — Dr. Sci. (Medicine), Full Professor, Head of the Department of Pharmacology, Pharmaceutical Economics and Policy of Petrozavodsk State University E-mail: irinav@petrsu.ru
Oksana V. Zhukova — Senior Lecturer, Department of Pharmacology, Organization and Economics of Pharmacy of Petrozavodsk State University E-mail: zhykovaoxana@yandex.ru
Anatoly I. Goransky — Dr. Sci. (Medicine), Full Professor, Department of Pharmacology, Organization and Economics of Pharmacy of Petrozavodsk State University E-mail: kbzd@petrsu.ru
Библиографическое описание статьи
Виноградова, И. А. Возрастная динамика ионорегулирующей функции почек самцов крыс в условиях световой депривации / И. А. Виноградова, О. В. Жукова, А. И. Горанский // Вестник Кольского научного центра РАН. — 2019. — № 3 (11). — С. 5-12.
Reference
Vinogradova Irina A., Zhukova Oksana V., Goransky Anatoly I. Age Dynamics of Ion-Regulating Renal Function of Male Rats in Conditions of Light Deprivation. Herald of the Kola Science Centre of RAS, 2019, vol. 3. (11), pp. 5-12. (In Russ.).
