CC BY
59НАУКА И ОБРАЗОВАНИЕ, 2011, №4
УДК 663.14.031(571.56)
Возобновляемое биосырье Якутии: состав, свойства, биотехнологические аспекты переработки (обзор) Часть 1. Разработки на основе животного сырья
Н.Е. Шеина, А.А. Шеин, В.Ф. Кузьмина, В.А. Ведекинд, Б.М. Кершенгольц
Проведен обзор литературных данных о биотехнологическом применении и экологической чистоте возобновляемого животного сырья на основе пантов северного оленя. Показано, что физиологически активные вещества пантов северного оленя более эффективны по сравнению с другими видами оленей. С применением современных физико-химических подходов на основе животного сырья Якутии разработаны биопрепараты адаптогенного и иммуномодулирующего действия.
Ключевые слова: возобновляемое биологическое сырье, переработка животного сырья, панты северного оленя, биопрепараты.
A review of the literature on the biotechnological use and environmental "purity" of renewable animal raw materials on the basis of reindeer antlers. It is shown that physiologically active substances of reindeer antlers are more effective compared with other species of deer The biologics of adaptogenic and immunomodulatory actions based on animal raw materials of Yakutia are developed with the use of modern physical-chemical approaches.
Key words: renewable biological raw materials, animal raw materials processing, reindeer antlers, biologically active preparations.
В настоящее время накоплен достаточно большой научный материал по изучению накопления растительными и животными организмами физиологически активных веществ (ФАВ) в зависимости от экологических факторов условий произрастания. Результаты исследований в этой области показывают, что содержание определенных групп ФАВ в растительных и животных тканях в значительной степени зависит, как от абиотических факторов - прежде всего климатические условия места произрастания/обитания (температура, влажность, свет), так и от антропогенных факторов - например, действие раздражителей химической, радиационной и иной природы [1-9].
Изменение условий среды сказывается не только на количестве тех или иных веществ, но может вызывать в них глубокие качественные сдвиги [10]. Так установлено, что по мере повышения степени экстремальности условий произрастания/обитания растений и животных (например, на территории Республики Саха (Якутия), в
ШЕИНА Наталья Евгеньевна - ассистент каф. СВФУ, misnatasha2010@mail.ru; ШЕИН Алексей Анатольевич -к.б.н., н.с. ИБПК СО РАН, bg98saa@yandex.ru; КУЗЬМИНА Вера Федоровна - технолог I категории ИБПК СО РАН, ВЕДЕКИНД Вера Александровна - ведущий технолог ИБПК СО РАН; КЕРШЕНГОЛЬЦ Борис Моисеевич -д.б.н., акад. АН РС(Я), проф., зам. дир-ра по научной работе ИБПК СО РАН, kerschen@mail.ru.
определенном интервале интенсивности климатических стресс-факторов, в их тканях в 1,8 -2,5 раза увеличивается общее содержание ФАВ ре-гуляторного и защитного действия [11-16]. Предполагается также, что при этом увеличивается изоструктурное и гомологичное разнообразие этих групп ФАВ, позволяющее организмам выживать в экстремальных условиях природной и техногенной среды, сохранять их способность к поддержанию гомеостаза, к адаптациям в более широких пределах параметров среды [17]. В этой связи изучение количественного и качественного состава ФАВ организмов растений и животных Якутии, особенно лекарственного и пищевого назначения, является актуальным.
Поскольку эти ФАВ участвуют в регуляции биохимических реакций первичного обмена веществ (общего для различных видов организмов, включая человека), либо функционирования систем, защищающих клетки и организм от действия экзо-или эндогенных токсинов (в том числе мутагенов), их относят к ФАВ неспецифического действия. Следует также отметить, что, согласно модели И.П. Ашмарина, регуляторным действием в биосистемах, включая организм человека, как правило, обладают не отдельные ФАВ, а определённый ансамбль их структурного семейства. Поэтому получать все компоненты такого комплекса синтетическим путём - весьма сложная и дорогая задача. Иное дело разработать биотехнологии их
интактного выделения из соответствующего вида воспроизводимого биосырья.
Будучи выделенными из тканей одних видов растений (животных) в виде комплексов ФАВ, которые практически невозможно получить иным (химиосинтетическим, генно-инженерным) путем, они способны проявлять свою регуляторную, защитную активность и по отношению к организмам других видов, включая человека [18, 19]. При этом некоторые ФАВ, как индивидуальные вещества, так и их комплексы с низко- и высокомолекулярными субстратами, вообще образуются только в процессе определенной биотехнологической переработки биосырья.
Елубокая переработка природного растительного и животного сырья с использованием новейших, нетрадиционных физико-химических биотехнологий позволяет получать на их основе уникальные по составу и свойствам биопрепараты.
В первой части обзора представлен сравнительный анализ препаратов (лекарственных средств и биоактивных добавок) различного фармакологического действия, в том числе биотехнологические разработки Института биологических проблем криолитозоны (ИБПК) СО РАН, на основе природного животного сырья.
В сложившихся экономических условиях доминирующая роль в агропромышленном комплексе Севера России отводится наиболее полному использованию биологических ресурсов, созданию безотходных технологий заготовки и переработки сырья, получению высококачественной продукции различного назначения. Районы Крайнего Севера обладают огромными биоресурсами, используемыми в настоящее время лишь частично. В России сосредоточено две трети мирового поголовья домашних и около 80% диких северных оленей [20, 21].
Ключевой отраслью по количеству занятых, финансово-экономическим показателям и социально-культурной роли в жизнедеятельности коренных малочисленных народов Севера является оленеводство. В северном оленеводстве по аналогии с мараловодством в последние 20-30 лет получила широкую известность продукция из пантов северных оленей [22].
Сведения об использовании пантов и другого сырья от пантовых оленей в народной медицине уходят в глубину веков. О них впервые упоминается в книге «Джуд-Ши» тибетского врача Цо-Жен-Шонну, который около 3 тыс. лет назад систематизировал разрозненные данные индийской, древнеегипетской и китайской лечебных школ и тем самым создал основы тибетской медицины [23]. Северные народы, в том числе якуты, всегда ценили панты северного оленя как тонизирующее средство и лекарство от многих недомога-
ний, употребляя свежие панты, которые едят сырыми, отваренными в измельченном виде, и кровь, выдавленную из пантов [24-25].
В нашей стране в фармации выделяются два направления по изготовлению лечебных средств из пантов оленей:
- переработка пантов благородных оленей в различные формы спиртового экстракта типа препаратов «Пантокрин» и «Велкорнин»;
- переработка пантов северных оленей в таблетки «Рантарин», водно-этанольные экстракты «Эпсорин», а из окостеневших рогов производят пищевую добавку с иммуностимулирующим действием «Цыгапан» [26-28].
Многочисленные исследования в клинике выявили три основных свойства пантов - тонизирующее действие на организм, стимуляция половой функции, ускорение регенерации тканей [29].
В настоящее время стало известно, что ФАВ пантов северного оленя гораздо эффективнее, чем у благородных оленей, так как они в процессе миграции осваивают громадные территории, свободные от промышленной и сельскохозяйственной нагрузки. Природа создала для северных оленей суровые условия, особенно обитающих в Якутии, тем не менее, они прекрасно приспособились к такой жизни [24].
По фармакологической ценности панты северного оленя не только не уступают таковым, получаемым из пятнистых оленей, маралов и изюбрей, но и обладают вдвое сниженной токсичностью (при сравнении препаратов «Рантарин» и «Пантокрин») [30-31]. Кроме того, методом атомно-адсорбционного анализа установлено, что содержание вредных тяжелых металлов - ртути, кадмия, мышьяка и свинца - в спиртовых экстрактах рогов северного оленя эвенкийской породы составляет менее 10-6%, что свидетельствует об экологической безопасности полученного продукта [32].
Можно сделать вывод, что роль природного аккумулятора всех недостающих и необходимых северным оленям веществ играют панты. Результаты физико-химического анализа порошка из высушенных пантов северного оленя, проведённого в НИИ традиционных методов лечения РФ (2000), показали, что содержащиеся в большем количестве и оптимальном соотношении активные компоненты оказывают универсальное действие на организм, поддерживая и быстрее восстанавливая его здоровье [33].
В Республике Саха (Якутия) использованием пантов северного оленя в качестве источника получения препаратов профилактического и лечебного назначения, применяя современную научно-техническую базу и многолетние наработки, занимается ИБПК СО РАН.
ВОЗОБНОВЛЯЕМОЕ БИОСЫРЬЕ ЯКУТИИ: СОСТАВ, СВОЙСТВА, БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРЕРАБОТКИ
Препарат «Эпсорин» в качестве биофармпрепарата разработан в ИБПК СО РАН в 19901995 гг., с 2000 г. зарегистрирован как БАД [34, 35]. Сырьё - панты северного оленя - перерабатываются по оригинальной технологии. В 2008 г. получено бессрочное Свидетельство Роспотреб-надзора РФ, разрешающее производство и реализацию населению БАД «Эпсорин», а также санитарно-эпидемиологическое заключение Управления Роспотребнадзора по РС (Я), разрешающее производство опытных партий эпсорина в биоцехе ИБПК СО РАН [36].
Эпсорин содержит сбалансированный набор всех 20 свободных аминокислот, в 2,2-2,8 раза больше, чем в аналогичных экстрактах пантов пятнистого и благородного оленей (табл. 1). По химическому составу препарат представляет 50%-ю водно-этанольную смесь, содержащую в сухом остатке белок, фосфолипиды (не менее 15 фракций), свободные аминокислоты (не менее 19 фракций), эфиры ненасыщенных жирных кислот (не менее 12 фракций), макро- и микроэлементы (Бе, Мп, М§, Со, 2п, Си, Са, Б, I), сбалансированный набор жиро- и водорастворимых витаминов (потребность организма человека при потреблении 6 мл в сутки) и другие соединения, в том числе внутриклеточные регуляторы действия многих гормонов и пептидов, нормализующих реактивность иммунной системы.
Результаты клинических испытаний эпсорина, проведенных на основании соответствующих разрешений Фармакологического комитета РФ, свидетельствуют о том, что эпсорин - эффективное лекарственное средство в отношении астенических состояний различного происхождения, при неврастении, неврозах, в послеоперационном периоде, при слабости сердечной мышцы, при гипотонии, обладает иммуномодулирующим и радиопротекторным действием, стимулирующими и придающими силы свойствами, повышает физическую и умственную работоспособность [37].
Эпсорин рекомендуется для применения в практике спортивной медицины для повышения адаптации к интенсивным физическим нагрузкам, физической работоспособности, для ускорения восстановления, профилактики перетренированности, при астенических состояниях и как стресс-регу-лирующее средство. Эпсорин не вызывал побочного действия и аллергических реакций, повышал работоспособность, в том числе в группе практически здоровых людей.
Показана высокая эффективность эпсорина как иммуномодулятора при лечении патологий аутоиммунной этиологии: больных острым вирусным гепатитом «В», хроническими вирусными гепатитами «В» и «С» в период выраженной активности и больных хроническим обструктивным бронхи-
Т а б л и ц а 1
Аминокислотный состав пантов разных видов оленей (в отн.ед.)
Свободные аминокислоты Панты пятнистого дальневосточного оленя Панты алтайского оленя Панты северного оленя
Глицин - - 0,821
Алании 1 1,047 2,212
Валин 1 0,897 1,981
Лейцин 1 0,884 2,051
Изолейцин 1 0,850 3,520
Серин 1 0,707 2,460
Треонин 1 0,502 3,459
Цистеин - - 0,259
Метионин 1 0,716 1,403
Аспарагиновая кислота - - 0,079
Глутаминовая кислота 1 0,824 1,803
Аспарагин 1 0,823 0,809
Глутамин 1 0,821 0,803
Лизин 1 0,632 1,643
Аргинин 1 - 1,681
Фенил ал анин 1 1,006 2,178
Тирозин 1 0,458 1,390
Триптофан - - 0,015
Гистидин 1 0,740 1,399
Пролин 1 1,683 4,770
Итого 16 (16 типов) 12,590 (15 типов) 34,736 (все 20 типов)
том, при лечении туберкулеза легких [3 8-40]. При операционных вмешательствах применение эпсо-рина приводило к ускорению заживления тканей, главное, к резкому уменьшению вероятности образования швов и спаек, улучшению состояний больных в процессе операций и в послеоперационный период, в итоге - к повышению успешности операций на 30-60% [41].
На основе эпсорина в 1998 г. был разработан препарат «Эпсорин в сахарном сиропе» [42], который показал высокую эффективность в педиатрии и в спортивной медицине, включая лечение дис-бактериозов толстой кишки у детей 5-7 лет (почти в 10 раз увеличилось содержание лактобак-терий и нормальных эшерихий; ни у кого из детей после применения эпсорина в сахарном сиропе не было выявлено кишечных палочек с измененными свойствами и условно-патогенных энтеробак-терий). При приеме эпсорина в сахарном сиропе спортсменами (кикбоксерами, футболистами, гимнастами, марафонцами и др.) в тренировочном цикле объем выполненной работы возрастает почти в 2 раза.
На основе эпсорина были разработаны составы водок с пониженной токсичностью: «Сайсары», серия «Пантофф», а также профилактического бальзама «Симех Эрчим» [43].
Используя сочетание животного и растительного сырья, в ИБПК СО РАН разработан комплексный биопрепарат «Роксирин», в состав которого входят БАВ из пантов северного оленя и шести видов дикорастущих растений и эндокринных органов аборигенных животных Севера: полыни якутской, якутской экоформы родиолы розовой, рододендрона золотистого, солодки уральской, струи кабарги, желчи бурого медведя [44]. Он является аналогом эпсорина, но отличается от него более разнообразным составом биологически и иммуно логически активных веществ. Поэтому роксирин обладает не только биостимулирующей, антистрессовой, тонизирующей активностью, но и ещё более выраженным иммуномодулирующим, противовоспалительным, антидотным, радиозащитным и противоаллергическим действием, нормализует артериальное давление (эпсорин имеет противопоказание - артериальную гипертонию).
Роксирин дает хорошие клинические эффекты при лечении астенических состояний различной природы, половых расстройств, синдрома похмелья, заболеваний желудочно-кишечного тракта,
вирусных гепатитов, заболеваний органов дыхания и других патологий, связанных с нарушениями функционирования иммунной системы или гормональной регуляции. Этот препарат, отличающийся более разнообразным комплексом ФАВ, показывает высокую профилактическую эффективность в отношении заболеваний стресса.
Проведены сравнительные клинические испытания адаптогенного и профилактического (в отношении злоупотребления здоровых людей алкоголем) эффектов препаратов «Пантокрин» (из пантов благородного оленя, экстракта корней и корневищ родиолы розовой), «Эпсорин» и «Роксирин», содержащих комплексы БАВ, выделяемых из пантов северного оленя, тканей рододендрона золотистого, полыни якутской, якутской экоформы ро-диолы розовой, солодки уральской, желчи бурого медведя и струи кабарги (табл. 2).
Было подобрано пять групп людей, сравнимых в этно-половозрастном отношениях (18-50 лет), численностью по 35 человек в каждой. В этих группах в течение 3-4 месяцев регистрировалась заболеваемость по семи нозологическим формам
Та б л и ц а 2
Профилактическое и адаптогенное действие различных природных комплексов ФАВ по некоторым клиническим и биохимическим характеристикам (р < 0,05)
Классы патологий, клинические и биохимические характеристики Контроль «Пантокрин» (из пантов благородного оленя) Экстракт корней и корневищ родиолы розовой «Эпсорин» «Роксирин»
Заболеваемость в испытуемых группах различными классами патологий, %> *
Простудные (в осенне-зимний период) 28±2 18±2 22±3 15±2 7±1
Сердечно-сосудистой системы 8±1 8±1 8±1 6±1 4±1
Центральной нервной системы 9±1 6±1 9±1 5±1 3±1
Аллергические 7±1 7±1 7±1 6±1 4±1
Дыхательной системы 14±2 9±1 14±1 7±1 4±1
Желудочно-кишечного тракта 9±1 6±1 9±1 5±1 3±1
Инфекционные 8±1 6±1 8±1 4±1 2±1
Прочие 12±2 10±1 12±1 7±1 5±1
Общая заболеваемость 95±6 70±5 71±5 5 5±4 32±3
Некоторые биохимические показатели сыворотки крови **
-глюкоза ммоль/л 8,1±0,3 7,5±0,3 7,4±0,3 6,2±0,2 5,6±0,2
- -липопротеиды, г/л 5,2±0,2 4,3 ±0,2 4,1±0,2 3,5±0,1 2,7±0,1
-холестерин, ммоль/л 7,8 ±0,2 6,8 ±0,2 6,5 ±0,2 5,5±0,1 4,9±0,2
Характер и встречаемость жалоб в процессе 1-го осенне-зимнего сезона адаптации к климатическим условиям г.Якутска у приезжих *
Еоловная боль 35±3 22±2 25±3 18±2 11±2
Еолово кружение 25±2 18±2 17±2 13±1 8±1
Одышка 55±5 35±5 30±3 20±2 12±1
Сердцебиение 38±4 28±3 25±3 19±2 9±1
Понижение аппетита 37±4 25±3 24±3 11±1 5±1
Повышенная утомляемость 75±7 5 5±5 48±5 25±2 12±1
Сонливость 45±4 38±4 30±3 19±2 8±1
Раздражительность 63±6 45±4 38±4 24±2 9±1
Слабость 58±6 38±4 35±3 21 ±2 9±1
Ослабленное внимание 66±6 43±4 41±4 19±2 8±1
Плохое настроение 53±5 35±3 32±3 23±2 7±1
Примечания. * В каждой группе по 35 человек в возрасте 18-50 лет, прием препарата по стандартным профилактическим схемам в течение 3-4 месяцев.
** В каждой группе по 25 человек в возрасте 35-50 лет с некоторыми нарушениями углеводного и липидного обмена адаптивного характера.
ВОЗОБНОВЛЯЕМОЕ БИОСЫРЬЕ ЯКУТИИ: СОСТАВ, СВОЙСТВА, БИОТЕХНОЛОЕИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРЕРАБОТКИ
(простудные заболевания в осенне-зимний период, заболевания сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, аллергические, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, инфекционные), а также прочая заболеваемость. Первая группа - контрольная (без применения биоантистрессовых препаратов).
Лица, включенные во вторую группу, при повышении интенсивности действия стресс-факторов различной природы принимали в профилактических целях по стандартной схеме «Пантокрин», испытуемые третьей - экстракт корней и корневищ родиолы розовой, четвертой - «Эпсорин», пятой группы - «Роксирин». Результаты, приведенные в табл. 2, демонстрируют высокую профилактическую эффективность данных биопрепаратов в отношении заболеваний, спровоцированных стрессом, особенно «Роксирин». При использовании последнего общая заболеваемость снизилась почти в 3 раза.
В ряде случаев (более 120 определений) были проведены анализы таких гомеостатических параметров крови, как содержание глюкозы, Р-ли-попротеидов, холестерина, активности (у -глутамил-трансферазы, аспартатаминотрансферазы, алани-наминотрансферазы), содержание и активность которых изменяются определенным образом при формировании неспецифической адаптивной реакции (НАР) «стресс» в организме. Использование предложенных биопрепаратов приводило к нормализации показателей гомеостаза (табл. 2) и доказывало саногенетическую и профилактическую эффективность принципа биокоррекции.
Известно, что одной из наиболее частых причин стрессируемости приезжего населения, провоцирующих злоупотребление алкоголем, является несовершенство процесса адаптации к экстремальным климатическим условиям, особенно в осенне-зимний период. Формирование НАР «стресс» или предстрессовых реакций при этом клинически характеризуется рядом симптомов, часто купируемых алкоголем: головной болью, головокружением, одышкой, сердцебиением, понижением аппетита, повышенной утомляемостью, сонливостью, раздражительностью, слабостью, ослабленным вниманием, снижением настроения
[45].
В пяти группах приезжего контингента (из 25 человек каждая), проходящих стадию адаптации к климатическим условиям Якутска, в течение осенне-зимнего сезона, первого для испытуемых (стрессовой нагрузки на организм), была проведена адаптогенная профилактика указанными природными комплексами ФАВ с контролирующей оценкой частоты встречаемости вышеназванных симптомов синдрома «напряжения дезадаптации». Результаты (табл. 2) показывают, что по ряду
симптомов интенсивность переживаемого стресса на фоне профилактического применения природных комплексов ФАВ, особенно роксирина, снижается в 3-8 и более раз.
Таким образом, использование органов и тканей холодоадаптированных животных (на примере пантов северного оленя) позволяет получать биопрепараты адаптогенного действия, не имеющие аналогов в России и за рубежом.
Литература
1. Баторова С. М., Яковлев Г. П., Николаев С. М., Самбуева 3. Г. Растения тибетской медицины: опыт фар-макогностического исследования / Отв. ред. Т. П. Анцу-пова. - Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние. 1989. -157 с.
2. Либизов Н.И., Захаров В.П. Лекарственные вещества из растений и способы их производства / Отв. ред. акад А.С. Садыков. - Ташкент: ФАН, 1980. -С. 95-96.
3. ГозинА.А., ЯснецовВ.С. Влияние условий внешней среды на содержание биологически активных веществ в некоторых лекарственных растениях // Раст. ресурсы. -1982. - Т. 82, вып. 3. - С. 363-367.
4. Губанов И.А., Крылова И.Л., Тихонова В.Л. Дикорастущие полезные растения СССР. - М.: Мысль, 1976. -360 с.
5. Кершенголъц Б.М. Структурное разнообразие биологически активных веществ - биохимическая основа толерантности организмов в стрессовых условиях среды // Терпимость: идеи и традиции (матер. Междунар. научной конф.). - Якутск: Изд-во ЯНЦ СО РАН, 1995. - С. 179-184.
6. Кершенголъц Б.М. Неспецифические биохимические механизмы адаптации организмов к экстремальным условиям среды // Наука и образование. - 1996. - №3. - С. 130-137.
7. ЧерняеваГ.Н., Долгодворова С.Я., Бондаренок СМ. Экстрактивные вещества березы / Отв. ред. Б.С.Чудинов. - Красноярск: ИЛИД1986. -122 с.
8. Филиппов Э.В. Физиолого-биохимическая оценка устойчивости генома дикорастущих растений к действию радиационных и нерадиационных стресс-факторов в Якутии: автореф. ... канд. биол. наук. - Якутск, 2000. -20 с.
9. Кузъмина С.С. Биологически активные вещества-антиоксиданты растений Якутии: особенности накопления и влияние на стрессоустойчивость животных и человека : дис. ... канд. биол. наук. - М., 2002.
10. Кретович В.Л. Биохимия растений: учеб. - 2-е изд., перераб. и доп.; для биол. спец. ун-тов. - М.: Высшая школа, 1986. - 503 с.
11. АлексеевВ.Г., Щербакова Т.М. Состав и функциональная активность хроматина растений, произрастающих в условиях Севера // Физиология растений. - 1983. Т.30, вып. 1. - С. 73 - 79.
12. Макаров А.А. Лекарственные растения Якутии и перспективы их освоения. - Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2002. - 264 с.
13. Ксенофонтова К.И. Физиолого-биохимические особенности формирования семенных качеств яровой пшеницы в Якутии: автореф. дис.... канд. биол. наук. -Владивосток, 1994. - 23 с.
14. Журавская А.Н., Кершенголъц Б.М., Курилюк Т. Т., Щербакова Т.М. Энзимологические механизмы адаптации растений к условиям повышенного естественного
радиационного фона // Радиационная биология. - Радиоэкология. - 1995. - Т.35, вып. 3. - С. 349 - 355.
15. Журавская А.Н. Адаптация к экстремальным условиям среды и радиоустойчивость растений (радиоэкологические исследования): автореф. дис.... д-ра биол. наук.
- М., 2001. - 44 с.
16. Голдовский А.М. Закон множественности представителей отдельных групп веществ в растительном организме // Успехи совр. биологии. - 1941. - Т.14, вып. 1. -С. 140 - 146.
17. Филиппова Г.В., Кершенголъц Б.М., Иванова И.К. и др. Изменения качественного и количественного состава эфирных масел полыней Якутии в зависимости от экстремальности погодных условий // Наука и образование. - 2002. - №1. - С. 45-49.
18. ГриневичМ.А., Брехман ИИ., Ким Бен Кю. Исследование сложных рецептов восточной медицины и их компонентов с помощью ЭВМ. Сообщ. 5: наиболее часто используемые лекарственные растения традиционной медицины Японии и Кореи // Раст. ресурсы. - 1977. -Т. 13, вып. 2. - С. 261-267.
19. Кершенголъц Б.М., Ремигайло П.А., Шеин А.А., Кершенголъц Е.Б. Природные биологически активные вещества из тканей растений и животных Якутии: особенности состава, новые технологии, достижения и перспективы использования в медицине // Дальневосточный медицинский журнал. Приложение №1. - 2004. - С.25-29.
20. Шелепов В.Г., Лайшев К.А., Южаков А.А. и др. Северное оленеводство России: состояние и перспективы // Изв. СХИ Восточного Казахстана. - Алматы: ТОО -«Изд-во «Бастау», 2006. - С 34-36.
21. Иванкина Н. Ф. Химический состав и биологическая активность пантов, вторичного сырья пантового оленеводства и их использование в технологии получения кормовых добавок: дис. ... д-ра биол. наук. - Благовещенск, 2003. - 225 с.
22. Тюпкина Г. И. Совершенствование технологии и исследование качественных характеристик полуфабрикатов из пантов и продуктов с их использованием: автореф. дис. ... канд. техн. наук. - Кемерово, 2009. - 20 с.
23. Варалаков М.Н. К вопросу изучения пантов // Бюл. Научн. исслед. хим.-фарм. ин-та. - 1931. - Вып. 4. -С. 124-126.
24. Добряков Ю.И. Лекарственные средства Дальнего Востока. Панты. - Владивосток: Дальневост. кн. изд-во, 1970. - 32 с.
25. Добряков Ю.И., Миролюбов И.И., Рященко Л.П. Панты как лекарственное сырьё и продукты экспорта: Новые данные по фармакологии пантов пятнистого оленя // Лекарственные средства Дальнего Востока. - 1968. -Вып. 9. - С. 103 - 106.
26. Брехман И.И., ДобряковЮ.И., ТанееваА.И. Биологическая активность пантов пятнистого оленя и других видов оленей // Изв. СО АН СССР. Сер. биол. наук. - 1969.
- №2, вып. 2. -С. 112-115.
27. Кершенголъц Б.М., Ремигайло П.А. Способ приготовления экстракта для приготовления биологически активной добавки / Патент РФ №2310344 от20.11.2007 (приоритет от 09.12.2005).
28. Шелепов В.Г., Осинцев Н.С. Способ получения тонизирующего средства из пантов «Велкорнин» / Патент на изобретение 2008906 от 15.03.1994 (приоритет от 19.03.1994).
29. Силаев А.Б. Биологически активные вещества пантов и перспективы их практического применения // Пантовое оленеводство. - 1971. - Вып.3. - С.103-110.
30. Юдин А.М., Добряков Ю.И. Панты северного оленя: руководство по заготовке и консервированию неокос-теневших рогов самцов в качестве лекарственного сырья. - Владивосток, 1974. - 48 с.
31. Добряков Ю.И., Брехман И.И. Рантарин - медицинский препарат из пантов северного оленя // Научн.-технич. бюл.: Технология заготовки пантов северных оленей. Вып.44. - Новосибирск, 1987. - С. 6 - 9.
32. Невзоров В.Н., Гаюльский В.И., Беляев В.В. и др. Совершенствование технологии переработки рогов домашнего северного оленя эвенкийской породы // Вест. КрасГАУ - 2007. - № 6. - С. 254 - 259.
33. КулешоваЮ.В., КулешовР.С., Кулешов СМ. Биологически активные препараты из пантов северного оленя и их ранозаживляющее действие у животных // Научный журнал КубГАУ - 2007. - №27(3). - С. 1 - 22.
34. Кершенгольц Б.М., Ахременко А.К., Рогожин В.В. Способ получения экстракта из пантов оленя // Авт. сви-дет. РФ № 1822785 от 12.10.92 (приоритет от 03.08.1990)
35. Кершенгольц Б.М., Ахременко А.К. Временная Фармакопейная статья «Эпсорин» // ВФС РФ № 42-246795. - 1995.
36. Свидетельство о государственной регистрации Роспотребнадзора РФ №77.99.23.3.У462.1.08 от 28.01.2008.
37. Алексеева С.Н. Влияние адаптогенов на иммунную и кроветворную системы в условиях радиационного и цитостатического воздействия: автореф. дис. ... канд.-мед.наук. - Новосибирск: Изд-во СО РАМН,1996. - 16 с.
38. Мельцер И.М., АлексееваМ.Н., Кершенгольц Б.М. Способ лечения вирусных гепатитов с помощью индивидуализируемых доз «Эпсорина»: методич. реком., утв. МЗ РС(Я) 25.10.97. - Якутск: изд. ЯГУ, 1997. - 16 с.
39. Сорова ОН., Кершенгольц Б.М., Петрова П.Г., Васильев Е.Е. Применение «Эпсорина» в лечении больных хроническими обструктивными бронхитами (ХОБ) // Intern.J. on Immunorehabiliyation. - 1997. - № 4. - P. 9.
40. Корнилов А.А., Миронов А.А., Павлова В.Г. и др. Клинические испытания препарата из пантов северного оленя «Эпсорин» во фтизиатрии // Актуальные вопросы здоровья населения Республики Саха (Якутия). - Якутск: Изд-во ЯНЦ СО РАН, 1993. - С. 94-96.
41. Ширко О.И. Прогнозирование и оптимизация процесса регенерации тканей после хирургических вмешательств в челюстно-лицевой области: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - Якутск, 2006. - 23 с.
42. Ахременко А.К., Кузьмина В.Ф., Николаева Р.Н. Способ получения лекарственного средства (Эпсорин в сахарном сиропе) / Патент РФ № 2099067. - 1998.
43. Кершенгольц Б.М., ЖуравскаяА.Н., ЧереноваЛ.К и др. Композиция ингредиентов для тонизирующего бальзама «Симехин Эрчим» / Патент РФ №2021342 от 28.10.92.
44. Кершенгольц Б.М., ЖуравскаяА.Н., ИвановБ.И. и др. Композиция ингредиентов для лекарственного средства / Патент РФ № 2112524 от 10.06.98 (приоритет от 06.03.96).
45. Кершенгольц Б.М., Журавская А.Н., Филиппова Г.В. и др. Инновационные нанобиотехнологии в решении актуальных проблем северных регионов России // Вест. Якутского госуниверситета. - 2008. - Т. 5, №2. -С. 20 - 31.
