CC BY
10
Раздел - обзоры
Возможные пути реализации повторной радиотерапии при рецидивах высокозлокачественных (WHO Grade III-IV) глиом головного мозга (краткий обзор литературы) Паньшин Г.А.
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, г. Москва Контактная информация:
Рабочий адрес: 117997, Москва, ГСП-7, ул. Профсоюзная, д. 86, ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ.
Паньшин Георгий Александрович - д.м.н., профессор, заведующий научно-исследовательским отделом инновационных технологий радиотерапии и химиолучевого лечения злокачественных новообразований
Резюме
В статье анализируется современное состояние вопроса о показаниях к проведению повторного конформного облучения рецидивов высокозлокачественных глиом головного мозга с учетом развития возможных реакций и повреждений со стороны тканей головного мозга после его реализации, путей их профилактики и методического обеспечения процесса радиотерапии.
Ключевые слова: рецидивы высокозлокачественных глиом головного мозга, повторное облучение, профилактика постлучевых некрозов головного мозга, методики радиотерапии
Possible ways of implementing repeated radiotherapy for recurrent high-grade (WHO Grade III-IV) brain gliomas (short review of the literature) Panshin G.A.
Federal State Budget Establishment Russian Scientific Center of Roentgen Radiology (RSCRR) of Ministry of Health of Russian Federation, Moscow
Contact: George A. Panshin, MD, Professor - head of the research Department of innovative technologies of radiotherapy and chemotherapeutic treatment of malignant tumors. 117997, Moscow, Profsoyuznaya str. 86, FGBU "RSCRR" Russian Ministry of Health
Abstract
Literature data for repeated conformal irradiation of recurrences of high-grade gliomas are analyzed. The issues under consideration include the development of possible reactions and injuries of brain tissues after repeated conformal irradiation, ways for their prevention and methodological support of radiotherapy.
Keywords: recurrence of high malignant gliomas of the brain, repeated radiation, prevention of post-radiation necrosis of the brain, techniques of radiotherapy
Оглавление
Введение
Показания к проведению повторного облучения
Пострадиационные реакции и повреждения тканей головного мозга
Профилактика пострадиационных некрозов тканей головного мозга
Современные методы повторного облучения рецидивов высокозлокачественных
опухолей головного мозга
Заключение
Список литературы
Введение
Несмотря на достижения в области хирургической техники, применение новых современных химиотерапевтических препаратов и высокотехнологичных методов конформной радиотерапии, прогноз при лечении высокозлокачественных глиом головного мозга (ВЗОГМ) до настоящего времени остается неудовлетворительным, так как у подавляющего большинства больных в ближайшие сроки после проведения специального лечения развиваются рецидивы заболевания. При этом проведение повторных операций, химиотерапевтического и радиотерапевтического лечения в данной клинической ситуации демонстрируют весьма умеренную эффективность. В историческом плане радиотерапевты были весьма осторожны в отношении повторного облучения опухолей головного мозга из-за вполне оправданного опасения реального развития возможных выраженных постлучевых реакций и осложнений. Осложнения, в том числе и радионекроз тканей головного мозга, могут наблюдаться в течение от нескольких месяцев до нескольких лет после окончания лечения [43]. Как правило, рецидивирующие очаги ВЗГГМ развиваются через 32-36 недель после первоначально
проведенного комплексного лечения и обычно располагаются в ранее облученной области, или в непосредственной близости от нее, поэтому применение повторного курса радиотерапиисчитается весьма спорным из-за высокой токсичности повторного облучения и часто неудовлетворительным результатам лечения [7,16,24,49]. Однако все большее число исследований все-таки указывают, что повторное облучение может быть весьма эффективным при рецидивных ВЗГГМ. При этом, оно, несомненно, должно быть реализовано именно с применением современных конформных методик радиотерапевтического лечения, таких как традиционная дистанционная фракционированная стереотаксическая и гипофракционная радиотерапия, стереотаксическая радиохирургия, брахитерапия, а также таких новых методов облучения, как радиотерапия с импульсным снижением дозы облучения и бор-нейтронозахватная терапия.
В настоящем кратком обзоре доступной научной литературы приводятся данные, касающиеся показаний к проведению повторного облучения при рецидивах ВЗГГМ, развития возможных реакций и повреждений со стороны тканей головного мозга после его реализации и путей их возможной профилактики, в том числе за счет применения различных методик радиотерапии. Показания к проведению повторного облучения
Решение о проведении повторной радиотерапии у больных с рецидивами ВЗОГМ представляет собой сложную клиническую проблему в связи с вероятным риском развития некроза головного мозга в случае подведения высоких очаговых доз или отсутствием какого-либо эффекта от проводимого лечения при подведении меньших доз ионизирующего излучения. Ряд авторов придерживается мнения о том, что повторное облучение обладает умеренной терапевтической эффективностью на фоне вполне приемлемой токсичности. Например, Fokas• с соавторами сообщили, что никакой существенной разницы в выживаемости больных между проведением повторной хирургической резекции рецидива ВЗОГМ (9 месяцев) и повторной гипофракционной стереотаксической радиотерапей (без проявлений острой или поздней токсичности) у 53 больных с рецидивами глиобластомы головного получено не было [22].
Несомненно, одним из важнейших вопросов является определение показаний к проведению повторного радиотерапевтического лечения при рецидивах злокачественных глиом головного мозга. Так, Lederman с соавторами считают, что реализация повторного курса радиотерапии у пациентов с рецидивом злокачественной
глиомы головного мозга возможна после проведения контрольной контрастной магнитно-резонансной томографии с определением объема рецидива. При размере рецидива заболевания, не превышающего 30 см3, авторы рекомендуют проведение фракционированного стереотаксического облучения [31]. Однако при данной клинической ситуации авторы предусматривают включение в объем облучаемых тканей зон мозга, накапливающих контраст, которые могут не являться реальным проявлением рецидива заболевания, а накапливают его вследствие трофических расстройств, возникших после ранее проведенного облучения. Несомненно, что повторное облучение в таких условиях значительно повышает риск возникновения лучевого некроза, что приводит к снижению качества и продолжительности жизни пациента.
В 2006 г. Гаганов Л.Е. и Балканов А С. из ГБУЗ МО МОНИИ им. М.Ф. Владимирского показали, что для решения вопроса о возможности реализации повторной радиотерапии у больных с рецидивами злокачественных опухолей головного мозга необходимо проведение морфометрии сосудов головного мозга диаметром 120 - 130 мкм после резекции опухоли и забора биологического материала с границы опухолевой и здоровой ткани мозга. При этом определяется среднее значение толщины сосудистой стенки и при ее величине 20 - 30 мкм возможно и целесообразно проведение повторного курса облучения, а при значениях более 30 мкм повторный курс облучения считается нецелесообразным из-за весьма реальной вероятности развития постлучевого некроза ткани головного мозга [2]. Следует подчеркнуть, что данный способ позволяет более дифференцированно подходить к назначению повторной радиотерапии, что дает возможность избежать возникновения серьезных, угрожающих жизни лучевых осложнений при необоснованном назначении данного вида лечения. Вместе с тем, им можно воспользоваться в клинических условиях только лишь у больных, способных перенести повторное хирургическое вмешательство при наличии развившегося рецидива злокачественной глиомы.
В последующем Балканов А.С. и соавт. продолжили изучение вопроса о возможности проведения повторной радиотерапии при рецидивах злокачественных глиом головного мозга и в 2012 г. получили патент РФ 2470586 на способ выбора тактики лечения рецидива злокачественной глиомы головного мозга [1]. Авторы рекомендуют проводить повторный курс радиотерапии при размере рецидивного очага в пределах 50 -200 мм2. При величине очага меньше 50 мм2 целесообразно проведение контрольной перфузионной рентгеноконтрастной компьютерной томографии через 1 -
2 месяца. При выявлении площади очага объемного кровотока более 200 мм2 рекомендуется проведение повторного хирургического вмешательства. Авторы считают, что данный способ выбора оптимальной тактики лечения при рецидивах злокачественных глиом головного мозга позволяет повысить эффективность лечения в данной клинической ситуации за счет более точного определения локализации и размера рецидива злокачественной глиомы и проведения облучения только в зоне рецидивной опухоли без захвата интактных тканей. Пострадиационные реакции и повреждения тканей головного мозга
Одной из наиболее важных проблем в современной радиационной онкологии, особенно при проведении повторного облучения рецидивов ВЗГГМ, является развитие лучевых реакций и повреждений головного мозга [15]. Постлучевые реакции головного мозга классифицируют по времени их возникновения на острые (в процессе радиотерапии и ближайшие 4 недели после ее завершения), отсроченные (спустя 1- 4 месяца) и поздние (от нескольких месяцев до нескольких лет) [47]. Частота встречаемости лучевых некрозов головного мозга по данным различных авторов варьирует от 1,3 до 21,0% и зависит от общей дозы облучения, величины однократной дозы (на фракцию), методики фракционирования, объема мишени, возраста больного, использования и вида проводимой химиотерапии, сопутствующих заболеваний и индивидуальной радиочувствительности [6,11,14,20,29,30,32,36].
Как правило, лучевые повреждения мозга при малом объеме клинически не значимы [34], но при локализации в критических областях, как и обширные некрозы, могут приводить к развитию выраженных неврологических нарушений [8,12] и являться фатальными [53]. Так, Mayer и Sminia указывают на то, что радиационно-индуцированный некроз нормальных тканей головного мозга происходит при суммарных кумулятитвных очаговых дозах более 100 Гр [46]. Lawrence с соавторами [54], рассмотрев в свое время опубликованные данные о радиационной травме, вызванной радиотерапией при злокачественных опухолях головного мозга, выяснили, что пострадиационный некроз проявляется в среднем через 1 -2 года после ее окончания, однако когнитивные нарушения развиваются на протяжении многих лет. Частота и тяжесть проявления когнитивных нарушений зависят от дозы облучения и объема облучаемых тканей; они могут усиливаться вследствие применения адьювантной химиотерапии, а также за счет возраста, наличия диабета и ряда других факторов. Предполагается что для фракционированной радиотерапии с применением фракции < 2,5 Гр, частота радиационного некроза в диапазоне 5% и 10% будет иметь
место при биологически эффективной дозе 120 Гр (диапазон 100 -140) и 150 Гр (диапазон 140-170), соответственно. Для фракционирования, реализуемого дважды в день, наблюдается резкое увеличение токсичности при биологически эффективной дозе, составляющей > 80 Гр. Для укрупненных фракций (> 2,5 Гр) частота и тяжесть ожидаемой токсичности от проведения радиотерапии непредсказуемы. Авторы считают, что для радиохирургии с применением одной фракции облучения демонстрируется четкая корреляция между объемом облучаемых тканей и риском нежелательных пострадиационных проявлений. Существенная вариация результатов, достигнутых различными медицинскими центрами, не позволяет объективно прогнозировать возможный риск проявления токсичности при применении того или иного вида радиотерапевтического лечения [55].
Радиационно-индуцированный некроз нормальных тканей головного мозга возникает при традиционной фракционированной стереотаксической радиотерапии после подведения кумулятивной суммарной очаговой дозы, превышающей 100 Гр, а при гипофракционной стереотаксической радиотерапии/радиохирургии - при биологически эффективной дозе более 200 Гр [37]. Это заключение поддерживается результатами Maranzano и соавторов, которые сообщают о развитии тяжелых токсических осложнений у 23% больных с рецидивами глиобластомы после подведения кумулятивной суммарной очаговой дозы, превышающей 120 Гр, причем у 3-х из них развился пострадиоционный некроз ткани головного мозга [35]. Shepherd с соавторами установили, что повторное облучение в дозах выше 40 Гр у пациентов, которые предварительно уже получили усредненную дозу ионизирующего излучения в 55 Гр (диапазон 45-60 Гр), способствовало развитию поздних лучевых повреждений в 36% случаев (13 больных) [48]. Fogh с соавторами приводят данные о том, что только у одного (0,6%) из 147 пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой головного мозга (grade 3, усредненный объем 22 мм3), которые получили первоначально дозу 60 Гр и повторное гипофракционированное стереотаксическое облучения в дозе 35 Гр, отмечалось появление сильных головных болей [21].
В ряде исследований повторное облучение при рецидивах ВЗГГМ сопровождалось применением традиционных цитотоксических препаратов. В частности, Combs с соавторами показали, что сочетание темозоломида с повторной радиотерапией является безопасным и достаточно эффективным методом лечения в данной клинической ситуации. Сочетание традиционной фракционированной стереотаксической радиотерапии и темозоломида у 25 пациентов с рецидивирующими
глиомами головного мозга способствовало достижению медианы выживания больных после повторного облучения порядка 8 месяцев. Следует также подчеркнуть, что у всех пациентов лечение было завершено по запланированному плану и никаких серьезных, связанных с лечением, побочных эффектов не наблюдалось [17].
В другом исследовании также сообщалось о развитии незначительного числа пострадиационных осложнений, в диапазоне от 6,7 и 14%, при применении бевацизумаба в сочетании со стереотаксической радиохирургией [19]. Однако есть также свидетельства выраженной токсичности после повторной стереотаксической радиохирургии в связи с одновременным применением темозоломида [18]. Необходимо особо подчеркнуть тот факт, что до настоящего времени одной из основных проблем лечения больных с церебральными опухолями является мониторинг нейровизуализации при дифференциации продолженного роста опухоли и радиационных поражений головного мозга. Большую помощь клиницистам в разграничении рецидивной опухоли и лучевого некроза оказывают перфузионные исследования, магнитно-резонансная спектроскопия по водороду и позитронно-эмиссионная томография. Эти методы позволяют охарактеризовать особенности химического состава, метаболизма и кровотока в облученной области, но не обладают стопроцентной чувствительностью и специфичностью.
Сочетание радиотерапии с одновременным использованием цитотоксических препаратов, внедрение новых химиотерапевтических средств и препаратов таргетной терапии повысили выживаемость больных, но добавили сложности в радиологическую картину опухолевого ответа на проводимую терапию [9]. Несомненным является тот факт, что для окончательного определения эффективности данного вида специального лечения и связанной с ним токсичности, вплоть до радионекроза тканей головного мозга, требуются перспективные многоцентровые исследования. Профилактика пострадиационных некрозов тканей головного мозга
Несомненно, что при повторном облучении опухолей головного мозга всегда существует риск развития пострадиационного некроза здоровой нервной ткани, окружающей зону злокачественного новообразования, и являющегося непосредственной потенциальной причиной летального исхода основного заболевания, развивающегося в течение нескольких месяцев и даже лет после проведения радиотерапии. Механизмы возникновения пострадиационного некроза тканей головного мозга после первично проведенного облучения с применением традиционных радиотерапевтических доз недостаточно понятны. Пострадиационный
некроз может возникать даже при строжайшем соблюдении мер, ограничивающих воздействие высоких доз радиации на здоровые ткани головного мозга, часто спонтанно. Поэтому неизвестно у кого из пациентов, получивших первоначальное радиотерапевтическое лечение по поводу ВЗГГМ, разовьется пострадиционный некроз тканей головного мозга.
Сравнительно недавно американскими исследователями получены приоритетные данные, указывающие на возможность значительного прогресса в решении проблемы, связанной с развитием пострадиационного некроза головного мозга. Было показано, что бевацизумаб (авастин), который является гуманизированным рекомбинантным гиперхимерным моноклональным антителом, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов и нейтрализует его, может тормозить развитие пострадиационного некроза головного мозга, и позволяет в некоторых случаях даже восстановить часть поврежденной ткани мозга. Более того, у отдельных пациентов была даже зафиксирована способность бевацизумаба предотвращать развитие пострадиационного некроза головного мозга. Полученные данные вызвали большой интерес специалистов и побудили их к исследованиям протективных свойств бевацизумаба при повторной радиотерапии в связи с рецидивами злокачественных опухолей головного мозга. Gutin с соавторами применяли гипофракционированное стереотаксическое повторное облучение в сочетании с бевацизумабом у больных с глиобластомами головного мозга и получили медиану общей выживаемости больных после повторного облучения в 12,5 месяцев. В одном случае применение бевацизумаба способствовало снижению проявлений радиационно индуцированного некроза тканей головного мозга [23]. Torcuator и соавторы приводят данные о том, что у шести пациентов с морфологически подтвержденным радионекрозом тканей головного мозга после применения бевацизумаба отмечались положительные рентгенологические и клинические изменения [52]. В небольшом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 14 пациентов с подтвержденным радионекрозом головного мозга была показана реальная возможность его лечения с помощью бевацизумаба [33]. Приведенные выше данные могутрасширить наши представления о воможности применения повторного облучения на фоне совместного использования не только бевацизумаба, но и новых лекарственных препаратов, позволяющих повысить эффективность реализации специального лечения и, возможно, снижающих при этом риск развития серьезных побочных пострадиционных эффектов.
Современные методы повторного облучения рецидивов высокозлокачественных опухолей головного мозга
Хирургия и радиотерапия с такими химиотерапевтическими агентами, как бевацизумаб и темозоломид, позволяющими повысить эффективность лечения, являются основными методами первичного специального лечения ВЗГГМ. Тем не менее, даже при их возможном радикальном применении больные имеют весьма неудовлетворительный прогноз заболевания из-за быстрого развития в подавляющем большинстве случаев рецидива заболевания. Не существует четко определенных стандартов оказания специализированной медицинской помощи больным с рецидивами ВЗГГМ. Повторные операции могут выполняться лишь у отдельной категории больных, как правило, молодого возраста при вполне удовлетворительном состоянии их здоровья, однако, учитывая инфильтративный характер роста ВЗГГМ, говорить о возможной тотальной резекции рецидивной опухоли без нанесения ощутимого ущерба для неврологических функций не представляется возможным. Если рецидивная опухоль имеет довольно большие размеры или расположена достаточно близко к критическим органам и тканям методика повторной радиотерапии должна быть выбрана таким образом, чтобы на них приходилось наименьшее возможное воздействие ионизирующего излучения, позволяющее, до максимума ограничить вероятность их лучевого повреждения.
Обычное стандартное конформное стереотаксическое фракционированное облучение, являясь неинвазивным методом специального лечения, может применяться в амбулаторных условиях с использованием стандартных схем облучения на обычной современной ускорительной медицинской технике. При этом сводится к минимуму повреждение нормальных тканей за счет фракционированного облучения, а применение данного вида облучения в монорежиме или в сочетании с химиотерапией указывает на вполне приемлемую токсичность на фоне достижения удовлетворительных клинических результатов. Именно это обстоятельство предопределяет применение стандартной стереотаксической фракционированной радиотерапии в качестве паллиативного повторного облучения у ослабленных больных с худшими прогностическими факторами и с большим объемом рецидивной опухоли или ее расположением в непосредственной близости от критических структур головного мозга.
Для потенциально неизлечимых больных, гипофракционная стереотаксическая радиотерапия может сократить сроки лечения с реальной возможностью последующего
улучшения качества их жизни. Несмотря на более высокий уровень токсичности гипофракционной стереотаксической радиотерапии, по сравнению с традиционной фракционированной стереотаксической радиотерапией, она, в целом, удовлетворительно переносится больными и сокращает сроки проведения специального лечения, что имеет особое значение для тяжелобольных пациентов. Что касается небольших по размеру и локальных форм рецидивных ВЗГГМ, то стереотаксическая радиохирургия является весьма эффективной радиотерапевтической методикой при проведении повторного облучения и может быть использована для адресной доставки достаточно высоких доз ионизирующего излучения. Применение повторной стереотаксической радиохирургии в сочетании с бевацизумабом в сравнении с гипофракционированной стереотаксической радиотерапией приводит к развитию меньших побочных реакций по сравнению с применением темозоломида. С целью предотвращения развития некрозов головного мозга суммарные (кумулятивные) очаговые дозы не должны превышать 100 Гр. Клиническое применение брахитерапии, которая представляет собой инвазивный метод лечения, предопределяет, в первую очередь, наличие вполне удовлетворительного состояния пациента с уточнением клинических протоколов по применению данного метода радиотерапевтического лечения с целью определения реально возможного улучшения выживаемости данного больного.
Новая методика радиотерапевтического лечения с импульсным снижением дозы облучения показала многообещающие результаты и может приеняться при паллиативном лечении больных с достаточно большим объемом рецидивной опухоли и с подведенем достаточно больших доз ионизирующего излучения.
На основании накопленного более чем за 50 лет опыта по использованию бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ) при лечении опухолевых новообразований представляется вполне реальная перспектива ее применения при лечении как первичных, так и рецидивных злокачественных новообразований и, в первую очередь, именно ВЗГГМ, в качестве повторной радиотерапии, особенно в тех случаях, когда уже исчерпаны все реальные специальные возможности оказания какой-либо значимой терапевтической помощи данному контингенту тяжелых онкологических больных. Более того, БНЗТ несомненно будет обладать большей эффективностью, по сравнению даже со стереотаксической радиохирургией, особенно при мультицетрической локализации опухолевого процесса при первичных и метастатических поражениях головного мозга. Будущее применение БНЗТ в клинической онкологии представляется
в оказании не тольно паллиативного пособия, а именно в радикальном лечении, в частности, первичных и рецидивирующих радиорезистентных злокачественных опухолей головы и шеи, при уже доказанной, в целом ряде клинических исследований, в основном японских авторов, ее поразительной эффективности [4,26-28,41,42,54].На сегодняшний день большое число исследований демонстрирует перспективность лечения злокачественных, не только первичных, но и, в первую очередь, рецидивных опухолей головного мозга с применением БНЗТ[3,5,10,13,25,26,38,39,40,44,45,50,51,56]. Заключение
Результаты повторной радиотерапии при рецидивах высокозлокачественных глиом (WHO III-IV) головного мозга свидетельствуют о весьма приемлемом варианте такого вида специального лечения в данной клинической ситуации с достижением удовлетворительных результатов лечения на фоне невыраженной токсичности. Повторное облучение рецидивных ВЗОГМ должно всегда рассматриваться с учетом показаний к его применеию с определением именно тех пациентов, которым оно может быть полезным и не способным оказать отрицательное воздействие на их настоящее состояние, а также продолжительность и качество их жизни. Повторное облучение при рецидивах ВЗГГМ с помощью представленных современных высокотехнологичных методов радиотерапии способствует увеличению продолжительности жизни больных и сроков до дальнейшего прогрессирования основного заболевания.
Несомненно представляется необходимым продолжение дальнейших исследований в направлении поисков оптимальных подходов к реализации того или иного вида повторного современного высокотехнологичного конформного радиотерапевтического лечения рецидивирующих высокозлокачественных опухолей головного мозга. Список литературы
1. Балканов А.С., Степанова Е.А., Сташук Г.А. Способ выбора тактики лечения рецидива злокачественной глиомы головного мозга. Патент РФ 2470586. Дата публикации:27.12.2012.
2. Каныгин В.В., Кичигин А.И., Губанова Н.В., Таскаев С.Ю.. Возможности бор-нейтронозахватной терапии в лечении злокачественных опухолей головного мозга. Вестник рентгенологии и радиологии. 2015. № 6. C. 36-42.
3. ГагановЛ.Е., Балканов А.С. Способ определения возможности проведения повторной дисианционной гамма-терапии при рецидиве злокачественной глиомы головнго мозга. Патент №2269126. Дата публикации: 27.01.2006.
4. Aihara T., Hiratsuka J., Morita N., et al. First clinical case of boron neutron capture therapy for head and neck malignancies using 18 F-BPA PET. Head Neck. 2006. V. 28. No.9. P. 850-855.
5. Albritton J.R., Kiger III, W.S. Neutron beam source definition techniques for NCT treatment planning. In: Zonta A. (Ed.); Proceedings of 13th ICNCT. ENEA, Rome. 2008. P. 571-574.
6. Alexiou G.A., Tsiouris S., Kyritsis A.P., et al. Glioma recurrence versus radiation necrosis: accuracy of current imaging modalities. J Neorooncol. 2009. V. 95. No. 1. P. 1-11.
7. Ammirati M., Galicich J.H., Arbit E., Liao Y. Reoperation in the treatment of recurrent intracranial malignant gliomas. Neurosurgery. 1987. V. 21. No. 5. P. 607-614.
8. Bederson J., Harsh G., Walker J., et al. Radiation-induced bilateral cystic temporal lobe necrosis: reversal of memory deficit after fenestration and internal shunting. Case report. J Neurosurg. 1990. V. 72. No. 3. P. 503-505.
9. Brandsma D., van den Bent M.J. Pseudoprogression and pseudoresponse in the treatment of gliomas .Curr Opin Neurol. 2009. V. 22. No. 6. P. 633-638.
10. Bregadze V.I., Sivaev I.B. Polyhedral boron compounds for BNCT. In Boron Science: New Technologies and Applications. Hosmane N.S. (Ed.); CRC Press. 2011. P. 181-207.
11. BrockM., Cervos-Navarro J., Holdorff B. Changes in intracranial pressure associated with delayed cerebral radionecrosis. Surg Neurol. 1984. V. 22. No. 1. P. 8-16.
12. Buatti J., Friedman W., Theele D., et al. The lazaroid U74389G protects normal brain from stereotactic radiosurgery-induced radiation injury. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996. V. 34. No. 3. P. 591-597.
13. Capala J., Barth R.F., Bendayan M., et al. Boronated epidermal growth factor as a potential targeting agent for boron neutron capture therapy of brain tumors. Bioconjug Chem. 1996. V. 7. No. 1. P. 7-15.
14. Chen Y., Trotti A., Coleman C., et al. Adverse event reporting and developments in radiation biology after normal tissue injury: International Atomic Energy Agency consultation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006. V. 64. No. 5. P. 1442-1451.
15. Cheng K., Chan C., Fu Y., et al. Brain abscess formation in radiation necrosis of the temporal lobe following radiation therapy for nasopharyngeal carcinoma. Acta Neurochir (Wien). 2000. V. 142. No. 4. P. 435-431.
16. Combs S.E., Thilmann C., Edler L., et al. Efficacy of fractionated stereotactic reirradiation in recurrent gliomas: Long-term results in 172 patients treated in a single institution. J Clin Oncol. 2005. V. 23. No. 34. P. 8863-8869.
17. Combs S., Bischof M., Welzel T. Radiochemotherapy with temozolomide as re-irradiation using high precision fractionated stereotactic radiotherapy (FSRT) in patients with recurrent gliomas. J Neurooncol. 2008. V. 89. No. 2. P. 205-210.
18. Conti A., Pontoriero A., Arpa D., et al. Efficacy and toxicity of CyberKnife re-irradiation and 'dose dense' temozolomide for recurrent gliomas. Acta Neurochir (Wien). 2012. V. 154. No. 2. P. 203-209.
19. Cuneo K.C., Vredenburgh J.J., Sampson J.H., et al. Safety and efficacy of stereotactic radiosurgery and adjuvant bevacizumab in patients with recurrent malignant gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012. V. 82. No. 5. P. 2018-2024.
20. Derlon J., Bourdet C., Bustany P., et al. [llC]-methionine uptake in gliomas. Neurosurgery. 1989. V. 25. No. 5. P. 720-728.
21. Fogh S.E., Andrews D. W., Glass J., et al. Hypofractionated stereotactic radiation therapy: an effective therapy for recurrent high-grade gliomas. J Clin Oncol. 2010. V. 28. No. 18. P. 3048-3053.
22. Fokas E., Wacker U., Gross M.W., et al. Hypofractionated stereotactic reirradiation of recurrent glioblastomas: A beneficial treatment option after high-dose radiotherapy? Strahlenther Onkol. 2009. V. 185. P. 235-240.
23. Gutin P., Iwamoto F., Beal K., et al. Safety and efficacy of bevacizumab with hypofractionated stereotactic irradiation for recurrent malignant gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009. V. 75. No. 1. P. 156-163.
24. Hochberg F.H., Pruitt A. Assumptions in the radiotherapy of glioblastoma. Neurology. 1980. V. 30. P. 907-911.
25. Ito Y., Kimura Y., Shimahara T., et al. Disposition of TF-PEG-Liposome-BSH in tumor-bearing mice. Appl Radiat Isot. 2009. V. 67. (7-8 Suppl.). S109-S110.
26. Kankaanranta L., Seppälä T., Koivunoro H., et al. Boron neutron capture therapy in the treatment of locally recurred head-and-neck cancer: final analysis of a phase I/II trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012. V. 82. No. 1. P. e67-75.
27. Kato I., Ono K., Sakurai Y., et al. Effectiveness of BNCT for recurrent head and neck malignancies. Appl Radiat Isot. 2004. V. 61. No. 5. P. 1069-1073.
28. Kato I., Fujita Y., Maruhashi A., et al. Effectiveness of boron neutron capture therapy for recurrent head and neck malignancies. Appl Radiat Isot. 2009. V. 67. (7-8 Suppl). P. S37-S42.
29. Kondziolka D., Lunsford L., Flickinger J. The radiobiology of radiosurgery. Neurosurg Clin North Am. 1999. V. 10. No. 2. P. 157-166.
30. Langleben D.D., Segall G.M. PET in differentiation of recurrent brain tumor from radiation injury. J Nucl. Med. 2000. V. 41. No. 11. P. 1861-1867.
31. Lederman G., Wronski M., Arbit E., et al. Treatment of recurrent glioblastoma multiforme using fractionated stereotactic radiosurgery and concurrent paclitaxel. Am. J Clin. Oncol. 2000. V. 23. No. 2. P. 155-159.
32. Leibel S.A., Sheline G.E. Tolerance of the brain and spinal cord to conventional irradiation. In: Gutin P., Leibel S., Sheline G. (eds). Radiation injury to the nervous system. New York. Raven Press. 1991. P. 239-256.
33. Levin V.A., Bidaut L., Hou P., et al. Randomized double- blind placebo-controlled trial of bevacizumab therapy for radiation necrosis of the central nervous system. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011. V. 79. No. 5. P. 1487-1495.
brain. Arch Pathol Lab Med. 1976. V. 100. N. 10. P. 531-534
35. Maranzano E., Anselmo P., Casale M., et al. Treatment of recurrent glioblastoma with stereotactic radiotherapy: Long-term results of a mono-institutional trial. Tumori. 2011. V. 97. No. 1 . P. 56-61.
36. Mathews V., Barker P., Blackband S., et al. Cerebral metabolites in patients with acute and subacute strokes: concentrations determined by quantitative proton MR spectroscopy. AJR. Am J Roentgenol. 1995. V.165. No. 3. P. 633-638.
37. Mayer R., Sminia P. Reirradiation tolerance of the human brain. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008. V. 70. No. 5. P. 1350-1360.
38. Miyashita M., Miyatake S., Imahori Y., et al. Evaluation of fluoride-labeled boronophenylalanine-PET imaging for the study of radiation effects in patients with glioblastomas. J Neurooncol. 2008. V. 89. No. 2. P. 239-246.
39. Moss R.L., Aizawa O., Beynon D., et al. The requirements and development of neutron beams for neutron capture therapy of brain cancer. J Neurooncol 1997. V. 33. No. 1-2. P. 2740.
40. Nakamura H. Liposomal Boron Delivery for Neutron Capture Therapy. Methods in Enzymology. 2009. P.179-208.
41. Hatanaka H. Experience of boron neutron capture therapy for malignant brain tumours with special reference to the problems of postoperative CT follow-ups. Acta Neurochir Suppl. (Wien). 1988. V. 42. P. 187-192.
42. Hatanaka H. Clinical results of boron neutron capture therapy. Basic Life Sci. 1990. V. 54. P. 15-21.
43. Nieder C., Andratschke N.H., Grosu A.L. Re-irradiation for Recurrent Primary Brain Tumors. Anticancer Res. 2016. V. 36. No. 10. P. 4985-4995.
44. Orlova A., Kononov L.O., Kimel B.G., et al. Conjugates of polyhedral boron compounds with carbohydrates. Hydrolytic stability of carborane-lactose conjugates depends on the structure of a spacer between the carborane cage and sugar moiety. Appl Organometal Chem. 2006. V. 20. P. 416-420.
45. Pan X., Wu G., Yang W., et al. Synthesis of cetuximab immunoliposomes via a cholesterol-based membrane anchor for targeting of EGFR. Bioconjug Chem. 2007. V. 18. No. 1. P. 101-108.
46. Mayer R., Sminia P. Reirradiation Tolerance of the Human Brain. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008. V. 70. No. 5. P. 1350-1360.
47. Sheline G.E., Wara W.M., Smith V. Therapeutic irradiation and brain injury. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980. V. 6. P. 1215-1228.
48. Shepherd S.F., Laing R.W., Cosgrove V.P., et al. Hypofractionated stereotactic radiotherapy in the management of recurrent glioma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997. V. 37. No. 2. P. 393-398.
49. Sherriff J., Tamangani J., Senthil L., et al. Patterns of relapse in glioblastoma multiforme following concomitant chemoradiotherapy with temozolomide. Br J Radiol. 2013. V. 86. No. 1022 : 20120414.
50. Sibrian-Vazquez M., Vicente M.G.H. Boron tumor-delivery for BNCT: Recent developments and perspectives.In Boron Science: New Technologies and Applications. Hosmane N.S. (Ed.); CRC Press. 2011. P. 209-232.
51. Sweet W.H. Practical problems in the past in the use of boron-slow neutron capture therapy in the treatment of glioblastoma multiforme. Proceedings of the First International Symposium on Neutron Capture Therapy. 1983. P. 376-378.
52. Torcuator R., Zuniga R., Mohan Y.S. Initial experience with bevacizumab treatment for biopsy confirmed cerebral radiation necrosis. J Neurooncol. 2009. V. 94. No. 1. P. 63-68.
53. Traber F., Block W., Flacke S. 1H-MR Spectroscopy of brain tumors in the course of radiation therapy: use of fast spectroscopic imaging and single-voxel spectroscopy for diagnosing recurrence. Rofo. 2002. V. 174. No. 1. P. 33-42.
54. Lawrence Y.R., Li X.A., el Naqa I., et al. Radiation dose-volume effects in the brain. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010. V. 76 (3 Suppl.). P. S20-S27.
55. Wang L. W., Wang S.J., Chu PY., et al. BNCT for locally recurrent head and neck cancer: preliminary clinical experience from a phase I/II trial at Tsing Hua open-pool reactor. Appl Radiat Isot. 2011. V. 69. No. 12. P. 1803-1806.
56. Yang W., Barth R.F., Wu G., et al. Molecular targeting and treatment of EGFRvIII-positive gliomas using boronated monoclonal antibody L8A4. Clin Cancer Res. 2006. V. 12. No. 12. P. 3792-3802.
