ВОЗМОЖНОСТИ ЦИТОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОПЫТ РАБОТЫ Ф

Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology

2020, т.24, №2, с. 27-30 2020, vol.24, no 2, pp.27-30

https://doi.org/10.24411/1562-4943-2020-2-0005

ВОЗМОЖНОСТИ ЦИТОЛОГИЧЕСКОМ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Т.А. РИГЕР 1, М.Г. ЛЕОНОВ2, Н.Н. ЩУКЛИНА1, Л.Л. БУТЫРСКАЯ 1, О.М. ГОНЧАРОВА1, Т.А. НИКОНЕНКО1

1ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» г. Краснодар 2ГБУЗ «Онкологический диспансер № 3» г. Новороссийск

Резюме: цитологическое исследование - высокоэффективный метод морфологической диагностики опухоли молочной железы в том числе и метастатических поражений. Проведен анализ результатов тонкоигольной пункционной биопсии (ТПБ) образований молочной железы у 7039 от проходивших обследование в диспансерно-поликлиническом отделении ГБУЗ «Краевой клинический онкологический диспансер № 1» г. Краснодара в период 2018-2020 гг. От общего числа исследований в 3123 были диагностированы злокачественные опухоли молочной железы, 5 из которых имели метастатический характер. В статье приводится описание цитологических картин метастазов меланомы кожи, миеломной болезни и почечно-кле-точного рака в молочную железу.

Ключевые слова: метастатическое поражение молочной железы, цитологическое исследование.

Информация об авторах:

Ригер Татьяна Александровна - врач клинической лабораторной диагностики, заведующая цитологической лабораторией ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» министерства здравоохранения Краснодарского края, г. Краснодар. Леонов Михаил Генрихович - главный врач ГБУЗ «Онкологический диспансер № 3» министерства здравоохранения Краснодарского края, г. Новороссийск, доктор медицинских наук, доцент. Адрес для переписки: электронная почта novonko@yandex.ru, тел. 8 918 48-39-444. http://orcid.org/0000-0001-9658-4247 Щуклина Наталья Николаевна - врач клинической лабораторной диагностики цитологической лаборатории ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» министерства здравоохранения Краснодарского края г. Краснодар

Бутырская Людмила Лукьяновна - врач клинической лабораторной диагностики цитологической лаборатории ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» министерства здравоохранения Краснодарского края г. Краснодар

Гончарова Ольга Михайловна - врач клинической лабораторной диагностики цитологической лабора-

тории ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» министерства здравоохранения Краснодарского края г. Краснодар

Никоненко Татьяна Алексеевна - врач клинической лабораторной диагностики цитологической лаборатории ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» министерства здравоохранения Краснодарского края г. Краснодар

Автор, ответственный за переписку: Леонов М.Г. - e-mail: novonko@yandex.ru.

Как цитировать: Ригер Т.А., Леонов М.Г., Щуклина Н.Н., Бутырская Л.Л., Гончарова О.М., Никоненко Т.А. Возможности цитологической диагностики метастатических поражений молочной железы. Новости клинической цитологии России. 2020; 24(2): 27-30. https://doi. org/10.24412/1562-4943-2020-2-0005

В структуре онкологической заболеваемости женского населения в России в 2018 г. рак молочной железы занял первое место и составил 20,9%. Высокий уровень заболеваемости раком молочной железы у женщин наблюдался в возрасте 4579 лет (от 159,18 в группе 45-49 лет до 190,63 в 7579 лет «грубый» показатель на 100 тыс. женского населения), достигая пика в возрастной группе 65-69 лет (234,06). С 75 лет и старше наблюдается снижение заболеваемости злокачественными новообразованиями молочной железы среди женского населения [2; 7; 8].

Диагноз злокачественного новообразования молочной железы в 2018 г. в Российской Федерации был подтвержден морфологически в 98,2% случаев, что выше уровня 2009 г. (95,7%) на 2% [7; 8].

Ни один вид лечения в онкологии не может быть проведен без морфологического подтверждения диагноза. Цитологическая верификация патологического процесса в молочной железе является самым распространенным методом предоперационной морфологической диагностики.

Метод технически прост, малотравматичен для пациента, сравнительно дешев, отличается высокой достоверностью результатов, возможностью быстро получить сведения о характере заболевания. В сложных случаях цитологической диагностики необходимо использование иммуноморфо-логических методов исследования (ИЦХ, ИГХ), которые позволяют уточнить гистогенез опухоли и ее органную принадлежность [1; 3; 4: 5; 9].

Цель исследования - оценить возможности цитологического метода диагностики первичного рака и метастатического поражения молочной железы.

Материалы и методы исследования

Проведен анализ результатов тонкоигольной пункционной биопсии образований молочной железы у 7 039 пациенток, проходивших обследование в диспансерно-поликлиническом отделении ГБУЗ «Краевой клинический онкологический диспансер № 1» г. Краснодара в период 2018-2020 гг. Получение клеточного материала для цитологического исследования осуществляли с помощью тонкоигольной биопсии опухолевых образований молочной железы под контролем УЗИ на аппарате ToshibaAplio 500 c использованием линейного датчика 7 МГц. Возраст обследуемых больных от 20 до 85 лет. Средний возраст составил 52,4±0,6 года. Цитологическое исследование выполнялось в цитологической лаборатории диспансера. Окраску цитологических препаратов проводили по Пап-пенгейму (мазок, высушенный на воздухе, помещался в фиксатор по Май-Грюнвальду на 3 мин, затем его окрашивали красителем по Романовско-му-Гимзе 10 мин). Микроскопию осуществляли с помощью светооптических микроскопов ZEISSE, MICROS.

Результаты исследования

Цитологическое исследование пунктата позволяет верифицировать рак молочной железы или диагностировать доброкачественные изменения, определяя степень пролиферации и дисплазии эпителиальных клеток. Структура морфологической патологии, выявленной при цитологическом исследовании пунктатов молочной железы, была следующей: доброкачественные опухоли 44,1%,

дисплазии II—III степени и подозрение на рак 11,5%, злокачественные опухоли 44,3%, метастатическое поражение молочной железы 0,1% случаев (табл.1).

Из пяти случаев метастатического поражения молочной железы было три случая метастаза меланомы, один — миеломы и один — метастаза почечно-клеточного рака. Определение именно метастатической природы того или иного злокачественного новообразования часто затруднительно или невозможно. Это объясняется тем, что в молочной железе могут первично возникать как раки любого гистологического строения, так и неэпителиальные злокачественные опухоли любого гене-за.

Цитограммы метастазов злокачественных новообразований в молочную железу, как правило, не отличаются от цитограмм первичных опухолей, а также метастазов в лимфатические узлы при полном замещении лимфоидной ткани. Цитологически удаётся с достоверностью определить метастазы только в тех случаях, когда они сохраняют сходство с первичной опухолью, отражая особенности ее гистогенеза и своеобразие функциональной (в первую очередь секреторной) активности. Если клетки метастаза не сохраняют специфичные морфологические признаки первичной опухоли, то необходимы дополнительные методы исследования — иммуноморфологические (иммуноцитохи-мические, иммуногистохимические). Цитологически возможно определить метастазы пигментной меланомы, первичного рака печени, почечнокле-точного рака, рака щитовидной железы и др.

Случаи метастатического поражения молочной железы составляют всего 0,1% (согласно таблице), но являются наиболее сложными и интересными в диагностике.

Клинический случай 1

Больной М., 58 лет, произведена тонкоигольная пункционная биопсия образования левой молочной железы под контролем ультразвука. В цитологическом препарате среди элементов крови встречаются крупные полиморфные клетки опухоли, содержащие округлые ядра с неравномерной мелкозернистой структурой хроматина и обильной светлой цитоплазмой, содержащей гранулы пигмента меланина. Фон мазка «грязный», видны вне-

Таблица 1

Результаты цитологического исследования пунктатов молочной железы

Морфологический результат Абсолютные числа %

Доброкачественные опухоли 3 104 44,1

Дисплазия II-III степени, подозрение на рак 812 11,5

Злокачественные опухоли 3 118 44,3

Метастатические опухоли 5 0,1

Всего: 7 039 100

клеточные скопления гранул пигмента. Цитограм-ма соответствует пигментной эпителиоклеточной меланоме (вклейка 18, рис. 1).

Меланома при микроскопическом исследовании нередко «имитирует» другие опухоли и обладает возможностью метастазирования в любой орган. При этом первичный очаг опухоли иногда остается невидимым и может регрессировать. После дополнительного осмотра и опроса пациентки, выяснилось, что несколько лет назад имелся случай исчезновения пигментного образования на коже спины.

Клинический случай 2

Больная П., 47 лет. Клинический диагноз — узловое образование левой молочной железы. В пункта-те, полученном при помощи тонкоигольной биопсии опухолевого образования под контролем УЗИ, обнаружены опухолевые клетки с небольшими гиперх-ромными ядрами, характерной вакуолизированной цитоплазмой и низким ядерно-цитоплазматическим соотношением (вклейка 18, рис. 2). Возникло подозрение на наличие у обследуемой злокачественного новообразования почки. Действительно, при изучении анамнеза заболевания установлено, что в 2005 г. больная оперирована по поводу образования в левой почке; при патогистологическом исследовании - по-чечно-клеточный рак.

Цитологическая картина светлоклеточного рака в метастатическом узле чаще всего свидетельствует о первичном почечно-клеточном раке. Интересно, что выявление солитарного метастаза почечно-клеточного рака необычной локализации нередко опережает обнаружение первичной опухоли почки и, наоборот, метастаз может проявиться спустя несколько лет после «радикального» удаления опухоли почки.

Клинический случай 3

Больная К., 65 лет. Клинический диагноз — узловое образование правой молочной железы. Сопутствующие заболевания: миеломная болезнь II ст. Состояние после комплексного лечения. Произведена тонкоигольная пункционная биопсия образования правой молочной железы под контролем УЗИ. В пунктате обнаружены крупные клетки опухоли с признаками плазмоцитов, эксцентрически расположенными ядрами с намечающейся «колесовидной» структурой хроматина и интенсивно окрашенная базофильная цитоплазма (вклейка 18, рис. 3). Правильные и в полном объеме предоставленные данные о предполагаемом клиническом диагнозе обследуемой и имеющейся сопутствующей патологии позволили без затруднений сделать заключение о миеломной болезни.

Заключение. Цитологическое исследование — высокоинформативный метод морфологической диагностики опухолей молочной железы, в том числе и метастатических поражений. Консолидация клинического цитолога, патологоанатома и

клиницистов, точные анамнестические данные, клиническое мышление, знание основ клинической онкологии, а также использование в сложных случаях цитологической диагностики иммуномор-фологического метода, в частности ИЦХ исследования, в большинстве случаев дает возможность определить гистогенез опухоли и ее органную принадлежность, что позволяет правильно верифицировать диагноз.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования - Т.А.Р., М.Г.Л., Н.Н.Щ., Л.Л.Б., О.М. Г., Т.А.Н. Сбор и обработка материала - Т.А.Р., Н.Н.Щ., Л.Л.Б., О.М. Г., Т.А.Н.

Написание текста - Т.А.Р., М.Г.Л., Н.Н.Щ., Л.Л.Б., О.М. Г., Т.А.Н. Редактирование -М.Г.Л.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература/References

1. Беляева С.А. Современные возможности совершенствования методов диагностики рака яичников и его рецидивов: дис. к. м. н. СПб., 2018. [Belyaeva S.A. Modern opportunities for improving methods for the diagnosis of ovarian cancer and its relapses: Dis. Ph.D. SPb; 2018. (In Russ.).]

2. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. [Malignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality). M.: MNII them. P.A. Herzen - Federal State Budgetary Institution Scientific Research Center for Radiology of the Ministry of Health of Russia; 2019. (In Russ.).]

3. Колядина И.В., Абдуллаев А.Г., Танишина Н.Б. и соавт. Мультимодальный подход к дифференциальной диагностике метастатического поражения при раке молочной железы: описание клинического случая. Злокачественные опухоли. 2017;3(7):31-36. [Kolyadina I. V., Abdullaev A. G., Tanishia N. B. et al. Multimodal approach to differential diagnosis of metastatic lesion in breast cancer: description of the clinical case. Malignant tumor. 2017;3(7):31-36. (In Russ.).]

4. Комаров И.Г., Комов Д.В. Метастазы злокачественных новообразований без выявленного первичного очага. М.: Триада-Х; 2002. [Komarov I.G., Komov D.V. Metastases of malignant neoplasms without an identified primary focus. M .: Triad-X; 2002. (In Russ.).]

5. Леонов М.Г., Новик В.И., Беляева С.А. и соавт. Цитологическая диагностика рака яичников: Пособие для врачей. Краснодар: ООО Три-Мил; 2016. [Leonov M.G., Novik V.I., Belyaeva S.A. et al. Cytological diagnosis of ovarian cancer: A manual for doctors. Krasnodar: LLC Three-Mil; 2016. (In Russ.).]

6. Непомящая Е.М., Гудцкова Т.Н. Метастаз мела-номы кожи редких локализаций. Известия вузов.

Северокавказский регион. Естественные науки. 2015;3:111-113. [Nepomnyashchaya E. M., Gudkova T. N. Metastasis of melanoma of the skin of rare localities. Izvestiya vuzov. North Caucasus region. Natural science. 2015;3:111-113. (In Russ.).]

7. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году. - М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России; 2010. [The status of cancer care for the population of Russia in 2009. - M .: Federal State Institution "Moscow P.A. Herzen »Ministry of Health and Social Development of Russia; 2010. (In Russ.).]

8. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. - М.: МНИОИ им. П.А.

Герцена - ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. [The status of cancer care for the population of Russia in 2018. - M.: MNII them. P.A. Herzen - Federal State Budgetary Institution Scientific Research Center for Radiology of the Ministry of Health of Russia; 2019. (In Russ.).] 9. Чернова Е.В., Хайленко В.А., Жукова Л.Г. и со-авт. Метастаз рака почки в левой молочной железе: Описание клинического наблюдения. Он-коурология. 2018;14(3):128-131. [Chernova E. V., Khaylenko V. A., Zhukova L. G. et al. Metastasis of kidney cancer in the left breast: Description of the clinical observation. Oncourology. 2018;14(3):128-131. (In Russ.).]

POSSIBILITIES OF CYTOLOGICAL DIAGNOSIS OF METASTATIC LESIONS OF THE BREAST

T.A. RIGER1, M.G. LEONOV2, N.N. SCHUKLINA1, L.L. Butyrskaya1, O. M. GONCHAROVA1, T.A. NIKONENKOi

1GBUZ "Clinical Oncological Dispensary No. 1", Krasnodar 2 GBUZ "Oncological dispensary number 3", Novorossiysk

Summary: cytological examination is a highly effective method of morphological diagnosis of breast tumors, including metastatic lesions. The results of fine-needle aspiration biopsy (FNA) of breast formations in 7039 patients who were examined in the dispensary and polyclinic Department of the Regional clinical Oncology dispensary No. 1 in Krasnodar in the period 2018-2020 were analyzed. Of the total number of studies, 3123 were diagnosed with malignant breast tumors, 5 of which were metastatic. The article describes the cytological patterns of metastases of skin melanoma, myeloma and renal cell carcinoma in the breast.

Key words: metastatic breast lesion, cytological examination.

Information about the authors:

Tatyana A. Rieger - doctor of clinical laboratory diagnostics, head of the Cytology laboratory of the state medical INSTITUTION "Clinical oncological dispensary No. 1" of the Ministry of health of the Krasnodar territory, Krasnodar. Mikhail G. Leonov - chief physician of the state medical institution "Oncological dispensary No. 3" of the Ministry of health of the Krasnodar territory, Novorossiysk, doctor of medical Sciences, associate Professor. Correspondence address: email novonko@yandex.ru, tel. 8 918 48-39-444. http://orcid. org/0000-0001-9658-4247

Natalia shchuklina - doctor of clinical laboratory diagnostics of the cytological laboratory of the state medical institu-

tion "Clinical oncological dispensary No. 1" of the Ministry of health of the Krasnodar territory, Krasnodar Butyrskaya Lyudmila Lukyanovna - doctor of clinical laboratory diagnostics of the cytological laboratory of the state medical institution "Clinical oncological dispensary No. 1" of the Ministry of health of the Krasnodar territory, Krasnodar Olga Goncharova - doctor of clinical laboratory diagnostics of the cytological laboratory of the state medical institution "Clinical Oncology dispensary No. 1" of the Ministry of health of the Krasnodar territory, Krasnodar

Tatyana A. Nikonenko - doctor of clinical laboratory diagnostics of the cytological laboratory of the state medical institution "Clinical Oncology dispensary No. 1" of the Ministry of health of the Krasnodar territory, Krasnodar

Corresponding author:

Mikhail G. Leonov - e-mail: novonko@yandex.ru.

To Cite This Article: Riger T.A., Leonov M.G., Schuklina N.N., Butyrskaya L.L., Goncharova O.M., Nikonenko T.A. Possibilities of cytological diagnosis of metastatic lesions of the breast. Russian News of Clinical Cytology. 2020;24(2):27-30. https:// doi.org/10.24412/1562-4943-2020-2-0005

The authors declare no conflict of interest.

Иллюстрации к статье «ВОЗМОЖНОСТИ ЦИТОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ» Ригер Т.А. , Леонов М.Г., Щуклина Н.Н., Бутырская Л.Л., Гончарова О.М., Никоненко Т.А., стр. 27

Illustrations for the article «POSSIBILITIES OF CYTOLOGICAL DIAGNOSIS OF METASTATIC LESIONS OF THE BREAST» Riger T.A., Leonov M.G., Schuklina N.N., Butyrskaya L.L., Goncharova O.M., Nikonenko T.A., рage 27

[ ТлС * j fV- ^^^ Vt =-7

f л • ^^^^

T Wt v . * * m !• ^

• • • Л

V I »

Рис. 1. Метастаз пигментной эпителиоклеточной меланомы в молочную железу. Окраска азур-эозином. х100.

Fig. 1. Metastasis of pigment epithelial cell melanoma in the mammary gland. Azur-eosin stain. х100.

Рис. 2. Метастаз почечно-клеточного рака в молочную железу. Окраска азур-эозином. х100.

Fig. 2. Renal cell carcinoma metastasis in the mammary gland. Azur-eosin stain. х100.

Рис. 3. Клетки миеломы.

Окраска азур-эозин. х100.

Fig. 3. Myeloma cells. Azur-eosin stain. х100.