CC BY
326УДК 615.22 https://doi.org/10.29296/25877313-2021-03-01
© Коллектив авторов, 2021
ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА САКУБИТРИЛ/ВАЛСАРТАН (ЮПЕРИО)
Е.В. Окладникова
к.м.н., доцент, кафедра фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом последипломного образования, ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России (г. Красноярск, Россия) И.В. Гацких
к.м.н., доцент, кафедра фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом последипломного образования, ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России (г. Красноярск, Россия) Т.В. Потупчик
к.м.н., доцент, кафедра фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом последипломного образования, ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России (г. Красноярск, Россия) E-mail: potupchik_tatyana@mail.ru
Представлен литературный обзор отечественных и зарубежных источников по применению комбинированного лекарственного препарата сакубитрил/валсартан (юперио). Показано, что данный препарат может быть использован пациентами, страдающими хронической сердечной недостаточностью (ХСН) со сниженной фракцией выброса <40% и >45%. В приведенных источниках доказано, что применение препарата сакубитрил/валсартан (юперио) приводит к улучшению функционального класса ХСН, снижению требований к диуретической терапии и улучшению толерантности к физической нагрузке и качества жизни пациентов, а также к снижению смертности от сердечно-сосудистой патологии и первичной госпитализации по поводу ХСН. Отмечены положительные аспекты применения комбинации сакубитрила/валсартана у коморбидных пациентов с хронической болезнью почек и сердечной недостаточностью, даже со сниженной фракцией выброса при терминальной стадии заболевания почек. Сакубитрил/валсартан может быть рекомендован для приема пациентам с ХСН и сахарным диабетом с учетом коррекция дозы ги-погликемической терапии. Приведены данные исследований по применению сакубитрила/валсартанау пациентов с гипертонической болезнью, которые подтверждают хороший антигипертензивный эффект по сравнению с другими лекарственными препаратами для лечения пожилых людей, страдающих систолической артериальной гипертензией и/или повышением артериального давления преимущественно в ночное время, резистентных к лекарственной терапии. Положительные результаты исследований, а также хороший профиль безопасности свидетельствуют о возможности применения препарата сакубитрил/валсартан в клинической практике.
Ключевые слова: сакубитрил/валсартан, хроническая сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь, хроническая болезнь почек.
Для цитирования: Окладникова Е.В., Гацких И.В., Потупчик Т.В. Возможности применения препарата сакубитрил/валсартан (юперио). Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(3):3-12. https://doi.org/10.29296/25877313-2021-03-01
Сердечная недостаточность (СН) - это синдром, развивающийся в результате нарушения способности сердца к наполнению и/или опорожнению, протекающий в условиях дисбаланса вазо-констрикторных и вазодилатирующих нейрогор-мональных систем, который сопровождается недостаточной перфузией органов и систем и проявляется жалобами: одышкой, слабостью, сердцебиением и повышенной утомляемостью и, при про-грессировании, отечным синдромом [1].
Для хронической СН (ХСН) типичным является эпизодическое, чаще постепенное усиление симптомов/признаков СН, вплоть до развития де-
компенсации. Основными причинами ХСН являются артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца [2, 3]. Их комбинация встречается у половины пациентов [9]. К другим причинам ХСН относятся различные пороки сердца (4,3%), миокардиты (3,6%) [4, 5].
По данным Российских эпидемиологических исследований распространенность ХСН в общей популяции составила 7%, в том числе клинически выраженная - 4,5%, увеличиваясь от 0,3% в возрастной группе от 20 до 29 лет до 70% у лиц старше 90 лет [6-8]. В Российской Федерации (РФ) средняя годовая смертность среди пациентов с
ХСН 1-1У ФК составляет 6%, а среди пациентов с клинически выраженной ХСН - 12% [7, 9, 10].
По данным трех эпидемиологических исследований (ЭПОХА-ХСН, ЭПОХА-Госпиталь-ХСН и ЭПОХА-Декомпенсация-ХСН) за 16 лет в РФ распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) выросла достоверно от 4,9 (1998 г.) до 10,2% (2014 г.), р = 0,01. При этом число пациентов с ХСН Ш-1У функционального класса (ФК) увеличилось значительнее: от 1,2 (1998 г) до 4,1% (2014 г.), р = 0,002. Это произошло за счет достоверного увеличения возраста выборки больных с 64,0±11, 9 лет (1998 г.) до 69,9±12,2 лет (2014 г.), р = 0,02; увеличения весомости этиологических причин ишемической болезни сердца и перенесенного инфаркта миокарда. Общая смертность больных любого ХСН составляет 6% в год.
Пациенты с декомпенсацией ХСН, которым потребовалась госпитализация в стационар, достоверно старше, чем в общей популяции (72,9±10,5 лет), при этом тендерные различия остались в пользу женщин, как и в общей популяции. В стационар поступили 58,2% пациентов с неконтролируемой гипертонией, у 70,5% пациентов диагностирован ритм выше 80 уд/мин. Общая смертность у больных ХСН составила 25,1% (46,4% погибло в течение года при сформировавшейся гипотонии и 22,1% - при сохраненном уровне АД). Госпитальная летальность составила 6,8%. Риски смертности увеличивались за счет повторных госпитализаций по поводу декомпенсации, отсутствия в терапии блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероно-вой системы или бета-блокаторов [11].
Примерно половина пациентов с сердечной недостаточностью имеют сохраненную фракцию выброса, и ее распространенность по отношению к форме сердечной недостаточности - с низкой фракцией выброса - продолжает увеличиваться с частотой 1% в год [12].
У пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) изменения, происходящие в кардиомиоцитах и экстрацеллюлярном матриксе после миокардиального повреждения (например, инфаркта миокарда или миокардита), приводят к патологическому ремоделированию желудочка с его дилатацией, изменению геометрии (ЛЖ становится более сферичным) и нарушению контрак-тильности.
Предполагается, что в этом процессе принимают участие два патофизиологических механизма. Во-первых, это новые события, приводящие к
гибели кардиомиоцитов (например, повторный инфаркт миокарда). Однако дальнейшее ремоде-лирование сердца может происходить и в отсутствии явных повторных повреждений миокарда.
Во-вторых, системный ответ на снижение систолической функции ЛЖ. У пациентов происходит повышение активности прессорных систем: симпатоадреналовой системы (САС), ренин-ангио-тензин-альдостероновой системы (РААС), системы эндотелина, вазопрессина и цитокинов. Ключевое значение имеет активация ренин-ангио-тензин-альдостероновой и симпатической нервной системы. Эти нейрогуморальные факторы не только вызывают периферическую вазоконстрикцию, задержку натрия и жидкости, а следовательно, увеличение гемодинамической нагрузки на ЛЖ, но и оказывают прямое токсическое действие на миокард, стимулируя фиброз и апоптоз, что приводит к дальнейшему ремоделированию сердца и нарушению его функции. Кроме миокардиального повреждения активация нейрогуморальных систем оказывает неблагоприятное влияние и на другие органы - кровеносные сосуды, почки, мышцы, костный мозг, легкие и печень, формируя патофизиологический «порочный» круг и приводя ко многим клиническим проявлениям ХСН, в том числе электрической нестабильности миокарда. Клинически все эти изменения связаны с развитием и прогрессированием симптомов ХСН и приводят к ухудшению качества жизни, снижению физической активности пациентов, декомпенсации СН, требующей госпитализации, и к смерти в результате как «насосной» недостаточности сердца, так и появления опасных для жизни желудочковых аритмий [13-16].
В клинической картине, согласно результатам метаанализа Май й а1.. одышка является единственным симптомом с высокой чувствительностью (89%), но она имеет плохую специфичность (51%). Клинические признаки с относительно высокой специфичностью: ортопноэ (89%), периферические отеки (72%), повышенное яремно-венозное давление (70%), кардиомегалия (85%), сердечные шумы (99%) и гепатомегалия (97%). Однако чувствительность этих признаков низкая и варьирует от 11% (сердечные шумы) до 53% (отеки) [17].
Основными задачами современной фармакотерапии ХСН являются: устранение симптомов ХСН (одышка, отеки и др.), улучшение качества жизни, снижение числа госпитализаций, улучшение прогноза.
Согласно клиническим рекомендациям ХСН 2020, основополагающими в терапии пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью (П-1У ФК) и сниженной фракцией выброса левого желудочка <40% являются: ингибиторы АПФ (иАПФ)/антагонисты рецепторов ангиотензина П/сакубитрил/валсартан, бета-адреноблокаторы и антагонисты альдостерона, которые рекомендуются в составе комбинированной терапии для снижения госпитализации из-за СН и смерти (Европейская организация качества 1А (ЕОК 1А) уровень убедительности рекомендаций А (УУР А), уровень достоверности доказательств 2 (УДД 2)) [ 18-22].
Комбинированный препарат, содержащий са-кубитрил/валсартан, был одобрен в Европе и в США в 2015 г. для лечения взрослых с ХСН и сниженной фракцией выброса с целью снижения госпитализации и риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Эти рекомендации были основаны на результатах крупномасштабного рандомизированного исследования РАЯАОЮМ-НР. которое включало определение сравнительной эффективности антагониста рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтип) в комбинациях (сакубитрил/валсартан) и и АПФ (эналаприла), влияние их приема на глобальную смертность и заболеваемость сердечной недостаточностью. В качестве препарата сравнения был выбран эналаприл, так как он длительное время является препаратом выбора среди иАПФ в терапии ХСН. В исследовании РАЯАОЮМ-НР принимали участие 8442 пациента, страдающих ХСН со сниженной фракцией выброса <40%. Все пациенты до исследования получали лечение препаратами из групп иАПФ, АРА, бета-блокаторы, антагонисты альдостерона. В дополнении к указанной терапии пациенты получали либо эналаприл 10 мг два раза в день, либо сакубитрил/валсартан 97/103 мг два раза в день. По сравнению с эналаприлом, сакубитрил/валсартан показал достоверное (р < 0,001) снижение в первичной конечной точке смертности от сердечно-сосудистой патологии и первичной госпитализации по поводу ХСН на 20% [23].
После внедрения сакубитрил/валсартана в клиническую практику и применения препарата в течение разного периода времени исследователями были отмечены такие положительные эффекты препарата, как улучшение функционального класса ХСН, снижение требований к диуретической терапии и улучшение толерантности к физической нагрузке [24-26].
Эффективность препарата и улучшение качества жизни пациентов, страдающих ХСН со сниженной фракцией выброса (II-III ФК) было подтверждено в открытом, проспективном, многоцентровом исследовании PARASAIL (Prospective, Multicenter, Open Label, Post-Approval Study Aimedat Characterizing the Use of LCZ696), которое проводилось в Канаде в течение 52 недель [27].
В течение 12 мес. пациенты амбулаторно получали сакубитрил/валсартан в начальной дозе 24/26 мг в сутки, заменяя иАПФ или АРА, с повышением затем до 97/103 мг в сутки или в соответствии с клиническим заключением.
Результаты исследования PARASAIL в клинической практике показали, что для большинства пациентов оптимальная доза сакубитрил/валсартана, позволяющая достичь эффекта при хорошей переносимости, составила 97/103 мг в сутки. Результаты анализа Миннесотского опросника качества жизни больных ХСН (Minnesota Living with Heart Failure questionnaire) показали общее улучшение качества жизни пациентов [27].
Однако, данные по эффективности применения сакубитрил/валсартана у пациентов с ХСН и фракцией выброса >45% неоднозначны. Крупное рандомизированное исследование PARAGON-HF показало, что сакубитрил/валсартан у пациентов с фракцией выброса >45% не оказывал влияния на смертность от сердечной недостаточности или первые и повторные госпитализации с ХСН по сравнению с валсартаном [28]. Противопоставить этому можно данные М. Vaduganathan с соавт. по сравнению эффектов сакубитрила/валсартана с предполагаемыми плацебо во всем диапазоне фракции выброса левого желудочка [29]. Проведенный анализ позволил сделать вывод о последовательном снижении всех проанализированных сердечно-сосудистых событий и конечных точек смертности у пациентов с ХСН по всему спектру фракции выброса левого желудочка, причем наиболее выраженные эффекты наблюдаются при фракции выброса до 60%.
Сакубитрил/валсартан рекомендуется применять вместо иАПФ/АРА у пациентов с симптоматической СН со сниженной фракцией выброса ЛЖ и сохраняющимися симптомами СН, несмотря на оптимальную терапию иАПФ/АРА, бета-адрено-блокаторами и альдостерона антагонистами для снижения риска госпитализаций из-за СН и смерти (ЕОК IA (УУР А, УДД 2)) [16, 23].
Положительные аспекты применения комбинации сакубитрила и валсартана были показаны у коморбидных пациентов, страдающих помимо ХСН патологией почек, анемией и другими заболеваниями. Так, у больных, страдающих хронической болезнью почек и сердечной недостаточностью, было отмечено повышение уровня гемоглобина, что было подтверждено в исследовании на 34 пациентах. После трех месяцев терапии саку-битрил/валсартана в дозе 101±62 мг/день в начале лечения и 126±59 мг/день в конце, средний гемоглобин увеличился с 12,2±1,1 г/дл до 12,9±1,0 г/дл (р = 0,001). Распространенность анемии составляла 64,7% на исходном уровне и 38,4% после наблюдения (р = 0,016) [30].
В июне 2020 г. были опубликованы результаты исследования, проведенного учеными Кореи, об эффективности использования препарата саку-битрил/валсартан пациентам с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса при терминальной стадии заболевания почек [31]. В исследование были включены 23 пациента с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Средняя доза саку-битрил/валсартана составила 90±43 мг/сут в начале исследования и 123±62 мг/сут в последнем наблюдении (продолжительность наблюдения: медиана 132 дня).
Для оценки эффективности исследовали два высокоспецифичных биомаркера: высокочувствительный тропонин Т и ST2 - стимулирующий фактор роста, экспрессирующийся геном 2 (Growth ST imulation expressedgene 2), являющийся членом семейства рецепторов интерлейкина-I. По окончанию исследования уровень биомаркера некроза кардио-миоцитов - высокочувствительного тропонина Т -был достоверно снижен с 236,2±355,3 до 97,0±14,0 пг/мл (р = 0,002), а уровень ST2 - с 40,4±44,0 до 19,6±14,1 нг/мл (р = 0,005). Отмечалось выраженное повышение фракции выброса ЛЖ с 29,7±4,4% до 40,8± 10,4% (р = 0,002) [31].
Положительное влияние сакубитрил/валсар-тана на гликемический контроль у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом, который является фактором риска прогресси-рования ХСН, получено при анализе результатов исследования PARADIGM-HF. Так, J.P. Seferovic с соавт. показали, что при приеме сакубитри-ла/валсартана снижение уровня гликированного гемоглобина было больше, чем при лечении эналаприлом. Кроме того, в течение трехлетнего
периода проведения исследования пациенты в группе сакубитрил/валсартан реже переходили на прием инсулина для контроля гликемии. Эти данные свидетельствуют о том, что, с одной стороны, сакубитрил/валсартан может быть рекомендован для приема пациентам с ХСН и сахарным диабетом, с другой - пациентам с сахарным диабетом, принимающим данный препарат, может потребоваться коррекция дозы гипогликемической терапии [32].
Также сакубитрил/валсартан может быть рекомендован в качестве первичной профилактики СН у пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией [33].
Инициация терапии валсартан+сакубитрил вместо иАПФ/АРА рекомендуется у пациентов со сниженной фракцией выброса ЛЖ, госпитализированных по причине декомпенсации ХСН после стабилизации параметров гемодинамики для дальнейшего снижения риска госпитализаций из-за СН и смерти (ЕОК ПаВ (УУР В, УДД 2)) [16, 21].
Рекомендуется стартовая доза при стабильной ХСН валсартан+сакубитрил 49/51 мг 2 раза в день для тех пациентов, которые уже принимают иАПФ или АРА в количестве >50% от целевой дозы. Целевая доза препарата составляет 97/103 мг 2 раза в день. У пациентов, не получавших ранее терапию иАПФ или АРА, или получавших эти препараты в низких дозах, начинать терапию валсартан+сакубитрил следует в дозе 25,7/24,3 мг 2 раза в сутки с медленным повышением дозы [23]. Доказано, что переход непосредственно с ингибиторов АПФ или АРА на сакубитрил/валсартан, в том числе и на его максимальную дозу, безопасен и в целом хорошо переносим [34].
При инициации терапии во время декомпенсации ХСН после стабилизации гемодинамики начальная доза валсартан/сакубитрил 24/26 мг 2 раза в день [21]. Перевод на валсартан/сакубитрил осуществляется не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы иАПФ.
Препарат сакубитрил/валсартан показал хороший антигипертензивный эффект по сравнению с другими лекарственными препаратами в терапии гипертонической болезни. Эффективность применения сакубитрил/валсартан по сравнению с АРА была доказана при проведении в течение 14 недель двойного слепого рандомизированного исследования у 588 лиц старше 65 лет с систолической артериальной гипертензией. На протяжении первых трех недель одна группа пациентов 1 раз
в сутки получала сакубитрил/валсартан в дозе 100 мг, вторая группа - олмесартан 10 мг с той же кратностью приема. На 4-й неделе исследования дозы сакубитрил/валсартана и олмесартана увеличили до 200 и 20 мг соответственно. Спустя еще 6 недель для тех пациентов, у которых АД сохранялось выше 140/90 мм рт. ст., дозу сакубитрил/валсартан увеличили до 400 мг и олмесартана до 40 мг. Эффективность терапии оценивали по уровням систолического, диастолического и пульсового давления. При одинаково хорошей переносимости лечения, снижение среднего систолического и пульсового давления по сравнению с исходным уровнем было достоверно выше в группе пациентов, принимавших сакубитрил/валсартан [35].
Исследования действия комбинации сакубитрил/валсартан позволили рекомендовать данный препарат для лечения пожилых людей, страдающих систолической артериальной гипертензи-ей и/или повышением артериального давления преимущественно в ночное время, резистентных к лекарственной терапии. Эффективность препарата при вышеуказанных заболеваниях обусловлена доказанным снижением центрального систолического давления аорты, центрального пульсового давления аорты и ночного АД [33].
Превосходство антигипертензивного эффекта сакубитрил/валсартана (97/103 мг) при артериальной гипертензии по сравнению с олмесартаном (20 мг) было продемонстрировано и в другом рандомизированном двойном слепом исследовании и заключалось в снижении амбулаторного систолического АД после 8-недельного лечения у пациентов с легкой и умеренной эссенциальной гипер-тензией, неконтролируемой при приеме АРА [36].
Эффективность сакубитрил/валсартана была показана и у пациентов с хронической болезнью почек в рандомизированном двойном слепом исследовании НАЯР-Ш. проведенном в Великобритании. Данный препарат принимали 414 пациентов в дозе 97/103 мг два раза в сутки. Сравнение проводилось с ирбесартаном, который назначался в дозе 300 мг один раз в сутки. Эффективность терапии оценивали по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), которую измеряли в начале терапии и через 3, 6, 9 и 12 мес. приема препаратов. Сравнение показателей СКФ и соотношения альбу-мин/креатинин не показало достоверных различий у двух групп пациентов, однако, по сравнению с ирбесартаном, назначение сакубитрила/валсартана достоверно снижало среднее систолическое и диа-
столическое артериальное давление на 5,4 и 2,1 мм рт.ст. и уровни тропонина I и N-концевого прогор-монового мозгового натрийуретического пептида на 16 и 18% соответственно [37].
Ингибитор рецепторов ангиотензина-непри-лизина (сакубитрил/валсартан) рекомендован для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA Class II—IV) и сниженной фракцией выброса (УД - IA). Назначается вместо иАПФ или БРА. В случае если пациент находится на терапии иАПФ или АРА, наличие желудочковых нарушений ритма сердца является дополнительным поводом перевода на сакубитрил/валсартан, так как по данным исследования PARADIGM-HF на фоне приема сакубитрил/валсартана в сравнении с эналаприлом снижался риск внезапной сердечной смерти [38].
Фармакодинамика комбинированного препарата сакубитрил/валсартан связана с одновременным подавлением активности неприлизина (нейтральной эндопептидазы, NEP) веществом LBQ657 (активным метаболитом сакубитрила) и блокадой рецепторов ангиотензина II типа 1 (ATi) валсартаном, который является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II). Взаимодополняющие благоприятные эффекты сакубитрила и валсартана на состояние сердечно-сосудистой системы и почек у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлены увеличением количества пептидов, расщепляемых неприлизином (таких как натрийуретические пептиды), что опосредовано действием LBQ657, одновременно происходит подавление валсартаном негативных эффектов ангиотензина II. Натрийуретические пептиды активируют мембраносвязанные рецепторы, сопряженные с гуанилилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозин-монофосфата (цГМФ), вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антйфибро-тическое действие. Валсартан, избирательно блокируя ATi-рецептор, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин П-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию РААС, кото-
рая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующую перестройку сердечно-сосудистой системы, усугубляющей нарушения ее функционирования. Все фармакокинети-ческие параметры ингибитора неприлизина и вал-сартана одинаковы у мужчин и женщин независимо от их возраста и пола [39].
Наиболее частыми побочными эффектами являются: гиперкалиемия, головокружение, головная боль, выраженное снижение АД (возможен орто-статический коллапс), нарушение функции почек. Это обуславливает противопоказания к его применению, такие как нарушение функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд Пью), биллиарный цирроз и холестаз. Однако, по данным исследований, сакубитрил/вал-сартан, как правило, хорошо переносится пациентами [24-26, 36]. Исследование частоты побочных эффектов при приеме сакубитрил/валсартан не показало достоверных отличий от встречаемости побочных эффектов при приеме эналаприла, ирбе-сартана, олмесартана [35-37].
Риск развития ангионевротического отека при приеме сакубитрил/валсартана был проанализирован в исследовании PARADIGM-HF. Данный побочный эффект наблюдался лишь у 0,14 и 0,11% пациентов во время приема эналаприла и саку-битрила/валсартана соответственно [40].
Сакубитрил/валсартан противопоказан пациентам с одновременным применением иАПФ и пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе. Риск развития ангионевротического отека сопоставим с иАПФ, и поэтому сочетание этих препаратов представляет угрозу безопасности. Следовательно, для тех пациентов, которые уже находятся на терапии иАПФ, препарат сакубитрил/валсартан назначается не ранее, чем через 36 ч после отмены иАПФ, чтобы снизить риск развития ангионевротического отека. Препарат не применяется в детском возрасте, при беременности и лактации [41].
ВЫВОДЫ
Проведенный обзор позволяет заключить, что комбинированный препарат сакубитрил/валсартан может быть использован пациентам, страдающим ХСН со сниженной фракцией выброса < 40% и > 45%.
Применение препарата сакубитрил/валсартан приводит к улучшению функционального класса ХСН, снижению требований к диуретической терапии и улучшению толерантности к физической нагрузке, улучшению качества жизни пациентов, а также к снижению в первичной конечной точке смертности от сердечно-сосудистой патологии и первичной госпитализации по поводу ХСН.
Положительные аспекты применения комбинации сакубитрил/валсартана были показаны у коморбидных пациентов с хронической болезнью почек и сердечной недостаточностью, даже со сниженной фракцией выброса при терминальной стадии заболевания почек.
Сакубитрил/валсартан может быть рекомендован для приема пациентам с ХСН и сахарным диабетом с учетом коррекция дозы гипогликеми-ческой терапии.
Исследования данного препарата у пациентов с гипертонической болезнью показали хороший антигипертензивный эффект по сравнению с другими лекарственными препаратами для лечения пожилых людей, страдающих систолической артериальной гипертензией и/или повышением артериального давления преимущественно в ночное время, резистентных к лекарственной терапии.
Положительные результаты исследований, а также хороший профиль безопасности свидетельствуют о возможности применения препарата сакубитрил/валсартан в клинической практике.
ЛИТЕРАТУРА
1. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации. 2020.
2. CurtiHUKoea М.Ю., Юрченко A.B., Лясникоеа Е.А., Трук-шина М.А., Либис P.A., Кондратенко В.Ю., Дупляков Д.В., Хохлунов СМ., Е. В. Шляхто Е.В. Результаты Российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности в 3 субъектах Российской Федерации. Кардиология, 2015;55(10):13-21. DOI: 10.18565/саг-dio.2015.10.5-13
3. Фомин И.В. Артериальная гипертония в Российской Федерации - последние 10 лет. Что дальше? Сердце: журнал для практикующих врачей. 2007; 6(3): 1-6.
4. Фомин И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. В кн.: Агеев Ф. Т. и др. Хроническая сердечная недостаточность. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010.
5. Cleland J.G., Swedberg К., Follath F. Komajda M., Cohen-Solal A., Aguilar J.C., Dietz R., Gavazzi A., Hobbs R., Korewicki J., Madeira H.C., Moiseyev V.S., Preda I., van Gilst W..H, Widimsky J., Freemantle N., Eastaugh J. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality
of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J. 2003; 24 (5):442^63 .DOI: 10.1016/sO 195-668x(02)00823-0.
6. Агеев Ф.Т., Даниелян M.O., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Сердечная недостаточность 2004; 5(1):4-7.
7. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения): Автореф. дисс.....канд. мед. наук. М. 2001.
8. Фомин КВ.,Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Бадин Ю.В., Галявич А.С., Даниелян М.О., Камалов Г.М., Колбин А.А., Кечеджиева С.Г., Макарова В.Г., Макарова Н.В., Маленкова В.Ю., Сайфутдинов Р.И., Тарловская Е.И., Хохлов Р.А., Щербинина Е.В., Якушин С.С. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА -ХСН. Сердечная недостаточность. 2006; 7(1): 112-115.
9. Бадин Ю.В., Фомин И.В. Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998-2002 годов.). Всероссийская конференция ОССН: Сердечная недостаточность. 2005. М. 2005.
10. Якушин С.С., Смирнова Е.А., Лиферов Р.А. Выживаемость больных хронической сердечной недостаточностью (данные когортного исследования репрезентативной выборки населения Рязанской области). Сердечная недостаточность. 2011; 12(4):218-221.
11. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016; (8):7-13.https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-8-7-13.
12. Lam C.S.P., Solomon S.D. The middle child in heart failure: heart failure with mid-range ejection fraction (40-50%). Eur. J. Heart Fail. 2014; 16:1049-1055. D01:10.1002/ejhf.l59.
13. Терещенко C.H., Жиров И.В., Нарусов О.Ю., Мареев Ю.В., Затейщиков Д.А., Осмоловская Ю.Ф., Овчинников А.Г., Самко А.Н., Насонова С.Н., Стукалова О.В., Саидова М.А., Скворцов А.А., Шария М.А., Явелов И.С. Диагностика и лечение хронической и острой сердечной недостаточности. Кардиологический вестник. 2016; 2:3-33.
14. Chen J., Normand S.L., Wang Y., Krumholz H.M. National and regional trends in heart failure hospitalization and mortality rates for Medicare beneficiaries, 1998-2008. JAMA. 2011; 306(15):1669-1678.DOI:10.1001/jama.2011.1474.
15. Dunlay S.M., Redfield MM., Weston S.A., Therneau T.M., Long K.H., Shah N.D., Roger V.L. Hospitalizations after heart failure diagnosis a community perspective. J. Am.Coll. Cardiol. 2009; 54 (18): 1695-1702.
16. Mc Murray J. Clinical practice. Systolic heart failure. N. Engl. J. Med. 2010; 362(3):228-238. DOI:10.1056/NEJMcp0909392.
17. Mant J., Doust J., Roalfe A., Barton P., Cowie M.R., Glasziou P., Mant D., McManus R.J., Holder R., Deeks J., Fletcher K., Qume M., Sohanpal S., Sanders S., Hobbs F.D.R. Systematic review and individual patient data metaanalysis of diagnosis of heart failure, with modelling of implications of different diagnostic strategies in primary care. Health Technol. Assess. 2009; 13:1-207.
18. Dimopoulos K., Saukhe T.V., Coats A., MayetJ., Piepoli M., Francis D.P. Meta-analyses of mortality and morbidity effects of an angiotensin receptor blocker in patients with chronic heart failure already receiving an ACE inhibitor (alone or with a beta-blocker). Int. J.Cardiol. 2004; 93(2-3): 105—111.
19. Maggioni A.P., Anand I., Gottlieb S.O., et al. Effects of Valsartan on Morbidity and Mortality in Patients With Heart Failure Not Receiving Angiotensin-Converting Enzyme inhibitors. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40(8): 1414-1421.
20. Pfeffer M.A., McMurray J.J., Velazquez E.J., Rouleau J.-L., Kober L.,Maggioni A.P., Solomon S.D., Swedberg K., Van de WetfF., White H., Leimberger J.D., Henis M., Edwards S., Zelenkofske S., Sellers M.A., CaliffRM. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N. Engl. J. Med. 2003; 349(20): 1893-1906.DOI: 10.1056/NEJMoa032292.
21. VelazquezE.J., Morrow DA., DeVore A.D., Duffy C.I., Ambrosy A.P., McCague K„ Rocha R, Braunwald E. PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N. Engl. J. Med. 2019; 380(6): 539-548. DOI: 10.1056/NEJMoal812851.
22. YusufS., PittB., Davis C.E., Hood W.B., Cohn J.N. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. The SOLVD investigators. N. Engl. J. Med. 1991; 325 (5):293-302. DOI: 10.1056/NEJM199108013250501.
23. Mc Murray J.J., Packer M., Desai A.S., Gong J., Lefkowitz M.P., Rizkala A.R., Rouleau J.L., Shi V.C., Solomon S.D., Swedberg K„ Zile M.R. PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N. Engl. J. Med. 2014; 371:993-1004.
24. Kaluzna-OleksyM., Kolasa J., Migaj J., PawlakA., LelonekM., Nessler J., Straburzyhska-Migaj E. Initial clinical experience with the first drug (sacubitril/valsartan) in a new class -angiotensin receptor neprilysin inhibitors in patients with heart failure with reduced left ventricular ejection fraction in Poland. Kardiol. Pol. 2018; 76:381-387. D01:10.1002/ejhf.l498.
25. Pogge E.K., Davis L.E. Evaluating the safety and tolerability of sacubitril/valsartan for HFrEF managed within a pharmacist clinic. Am J. Cardiovasc. Drugs. 2018; 18:143151 .DOI: 10.1007/s40256-018-0264-5.
26. Wachter R., Viriato D., Klebs S., Grunow S.S., Schindler M., Engelhard J., Proenca C.C., Calado F., Schlienger R., Dwo-rakM., Balas B., Wirta S.B. Early insights into the characteristics and evolution of clinical parameters in a cohort of patients prescribed sacubitril/valsartan in Germany. Postgrad Med. 2018; 130:308-316. D01:10.1080/00325481.2018.1442090.
27. Haddad H., Bergeron S., Ignaszewski A., Searles G., Rochdi D., Dhage P., Bastien N. Canadian Real-World Experience of Using Sacubitril/Valsartan in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Insight From the PARASAIL Study. CJC Open. 2020; 2(5): 344-353. D01:10.1016/j.cjco.2020.04.007.
28. Solomon S.D., Rizkala A.R., Gong J., Wang W., Anand I.S., Ge J., Lam C.S.P., Maggioni A..P, Martinez F., Packer M., Pfeffer M.A., Pieske B., Redfield MM., Rouleau J.L., Van Veldhuisen D.J., ZannadF., ZileM.R., Desai A.S., Shi V.C.,
29. Lefkowitz M.P., McMurray J.J.V. Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved
Ejection Fraction: Rationale and Design of the PARAGON-HF Trial. JACC Heart Fail. 2017; 5(7):471^182. D01:10.1016/j.jchf.2017.04.013.
30. Vaduganathan M, Jhund P.S., Claggett B.L., Packer M., Widimsky J., Seferovic P., Rizkala A., Lefkowitz M., Shi V., McMurray J.J. V., Solomon S.D. A putative placebo analysis of the effects of sacubitril/valsartan in heart failure across the full range of ejection fraction. Eur. Heart J. 2020; 41(25):2356-2362. D01:10.1093/eurheartj/ehaal84.
31. Robles N.R., Campillejo R.D., Valladares J., de Vinue-sa E.G., Villa J., Gervasini G. Sacubitril-Valsartan Improves Anemia of Cardiorenal Syndrome. Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. 2020 May 5. DOI: 10.2174/1871525718666200506095537.
32. Lee S., Oh J., Kim H., Ha J., Chun K.H., Lee C.J., Park S., Lee S.H., Kang S.M. Sacubitril/valsartan in patients with heart failure with reduced ejection fraction with end-stage of renal disease. ESC Heart Fail. 2020; 7(3): 1125-1129. DOI: 10.1002/ehf2.12659.
33. Seferovic J.P., Claggett B., Seidelmann S.B., Seely E.W., Packer M, ZileM.R., Rouleau J.L., Swedberg K, Lefkowitz M., Shi V.C., DesaiA.S., McMurray J. J. V., Solomon S.D. Effect of sacubitril/valsartan versus enalapril on glycaemic control in patients with heart failure and diabetes: a post-hoc analysis from the PARADIGM-HF trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(5):333-340. DC)I:10.1016/S2213-8587(17)30087-6.
34. Kario K. The Sacubitril/Valsartan, a First-in-Class, Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor (ARNI): Potential Uses in Hypertension, Heart Failure, and Beyond. Curr. Cardiol. Rep. 2018; 20(1):5. DOI: 10.1007/sl 1886-018-0944-4.
35. Norberg H, Bergdahl E, Lindmark K. Safety and Tolerability of Initiating Maximum-Dose Sacubitril-Valsartan in Patients on Target Dose Renin-Angiotensin System Inhibitors. Cardiovasc. Ther. 2019 Aug 1; 2019: 6745074. DOI: 10.1155/2019/6745074.
36. Supasyndh O., Wang J., HafeezK, Zhang Y., Zhang J., Rakugi H. Efficacy and Safety of Sacubitril/Valsartan (LCZ696)
Compared with Olmesartan in Elderly Asian Patients (>65 years) with Systolic Hypertension. Am J. Hypertens. 2017; 30(12): 1163-1169. DOI: 10.1093/ajh/hpxl 11.
37. Cheung D.G., Aizenberg D., Gorbunov V., Hafeez K, Chen C.W., Zhang J. Efficacy and safely of sacubitril/valsartan in patients with essential hypertension uncontrolled by olmesartan: A randomized, double-blind, 8-week study. J Clin. Hypertens. (Greenwich). 2018; 20(1): 150-158. D01:10.1111/jch.l3153.
38. Haynes R., Judge P.K, Staplin N., Herrington W.G., Storey B.C., Bethel A., Bowman L., Brunskill N., Cockwell P., HillM., Kalra P.A., McMurray J.J.V., TaalM., Wheeler D.C., Landray M.J., Baigent C. Effects of Sacubitril/Valsartan Versus Irbesartan in Patients With Chronic Kidney Disease. Circulation. 2018; 138(15): 1505-1514. DOI: 10.1161/CIR-CULATIONAHA. 118.034818.
39. Desai A.S., Mc Murray J.J., Packer M., Swedberg K., Rouleau J.L., Chen F., Gong J., Rizkala A.R., Brahimi A., Claggett В., Finn P. V., Hartley L.H., Liu J., Lefkowitz M., Shi V., Zile M.R., Solomon S.D. Effect of the angiotensin-receptor-neprilysin inhibitor LCZ696 compared with enalapril on mode of death in heart failure patients. Eur. Heart. J. 2015; 36(30):1990-1997. D01:10.1093/eurheartj/ehvl86.
40. Gan L., Langenickel Т., Petruck J, Kode K., Rajman I., Chandra P., Zhou W., Rebello S., Sunkara G. Effects of age and sex on the pharmacokinetics of LCZ696, an angiotensin receptor neprilysin inhibitor. J. Clin. Pharmacol. 2016; 56(1): 78-86. DOI: 10.1002/jcph.571.
41. Shi V., Senni M„ Streefkerk H, Modgill V., Zhou W„ Kaplan A. Angioedema in heart failure patients treated with sacubitril/valsartan (LCZ696) or enalapril in the PARADIGM-HF study. Int. J. Cardiol. 2018; 264:118-123. D01:10.1016/j.ijcard.2018.03.121.
42. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] Режим доступа http://grls.rosmin-zdrav.ru
Поступила 2 февраля 2021 г.
POSSIBLE USE OF THE DRUGSECURITEL/VALSARTAN (OF APERIO)
© Authors, 2021
E.V. Okladnikova
Ph.D (Med.), Associate Professor,
Department of Pharmacology and Pharmaceutical Counseling with a Postgraduate Course, Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V. F. Voino-Yasenetsky (Krasnoyarsk, Russia) I.V. Gackich
Ph.D (Med.), Associate Professor,
Department of Pharmacology and Pharmaceutical Counseling with a Postgraduate Course, Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V. F. Voino-Yasenetsky (Krasnoyarsk, Russia) T.V. Potupchik
Ph.D (Med.), Associate Professor,
Department of Pharmacology and Pharmaceutical Counseling with a Postgraduate Course, Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V. F. Voino-Yasenetsky (Krasnoyarsk, Russia) E-mail: potupchik_tatyana@mail.ru
In this article, a literature review of domestic and foreign sources on the use of the combined drug sacubitril/valsartan (uperio) was conducted, which showed that it can be used in patients suffering from CHF with a reduced ejection fraction of <40% and >45%. In the above sources, it is proved that the use of the drug securitel/vaIsartan (of aperio) leads to improved functional class of CHF and reduced
requirements for diuretic therapy and improve tolerance to physical activity and quality of life of patients and reducing mortality from cardiovascular disease and admission to a hospital about CHF. The positive aspects of the use of the combination of sacubitril/valsartan in comorbid patients with chronic kidney disease and heart failure, even with a reduced ejection fraction in end-stage kidney disease, are shown. Sacubitril/valsartan may be recommended for use in patients with CHF and diabetes mellitus, taking into account the dose adjustment of hypoglycemic therapy.
The data of studies on the use of sacubitril/valsartanau in patients with hypertension are presented, which confirm a good antihypertensive effect compared to other drugs for the treatment of elderly people suffering from systolic arterial hypertension and/or increased blood pressure mainly at night, resistant to drug therapy. Positive research results, as well as a good safety profile, indicate the possibility of using the drug sacubitril/valsartan in clinical practice.
Key words: sacubitril/valsartan, chronic heart failure, hypertension, chronic kidney disease.
For citation: Okladnikova E.V., Gackich I.V., Potupchik T.V. Possible use of the drugsecuritel/valsartan (of aperio). Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2021;24(3):3-12. https://doi.org/10.29296/25877313-2021-03-01
REFERENCES
1. Hronicheskaja serdechnaja nedostatochnost'. Klinicheskie rekomendacii. 2020.
2. Sitnikova M.Ju., Jurchenko A.V., Ljasnikova E.A., Truk-ishina M.A., libis R.A., Kondratenko V.Ju., Dupljakov D.V., Hohlunov S.M., E. V. Shljahto E.V. Rezu-I'taty Rossijskogo gospital'nogo registra hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti v 3 sub'ektah Rossijskoj Federacii. Kardiologija, 2015;55(10):13[]21. DOI: 10.18565/cardio.2015.10.5-13
3. Fomin I.V. Arterial'naja gipertonija v Rossijskoj Fe-ideracii - poslednie 10 let. Chto dal'she? Serdce: zhurnal dlja praktikujushhih vrachej. 2007; 6(3): 1-6.
4. Fomin I.V. Jepidemiologija hronicheskoj serdechnoj nedos-itatochnosti v Rossijskoj Federacii. V kn.: Ageev F.T. i dr. Hronicheskaja serdechnaja nedostatochnost'. M.: GJeOTAR-Media. 2010.
5. Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. Komajda M., Cohen-Solal A., Aguilar J.C., Dietz R., Gavazzi A., Hobbs R., Korewicki J., Madeira H.C., Moiseyev V.S., Preda I., van Gilst W..H, Widimsky J., Freemantie N., Eastaugh J. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J. 2003; 24 (5):442-463.DOI: 10.1016/s0195-668x(02)00823-0.
6. Ageev F.T., Danieljan M.O., Mareev V.Ju., Belenkov Ju.N. Bol'nye s hronicheskoj serdechnoj nedostatochnostju v rossijskoj ambulatornoj praktike: osoben-nosti kontin-.genta, diagnostiki i lechenija (po materialam issledova-inija JePOHA-O-HSN). Serdechnaja nedostatochnost' 2004; 5(l):4-7.
7. Danieljan M.O. Prognoz i lechenie hronicheskoj serdech-.noj nedostatochnosti (dannye 20-i letnego nabljudenija): Avtoref. diss.....kand. med. nauk. M. 2001.
8. Fomin I.V.,Belenkov Ju.N., Mareev V.Ju., Ageev F.T., Badin Ju.V., Galjavich A.S., Danieljan M.O., Kamalov G.M., Kolbin A.A., Kechedzhieva S.G., Makarova V.G., Makarova N.V., Malenkova V.Ju., Sajfutdinov R.I., Tarlovskaja E.I., Hohlov R.A., Shherbinina E.V., Jakushin S.S. Rasprostranennost' hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti v Evropejskoj chasti Rossijskoj Federacii - dannye JePOHA -HSN. Serdechnaja nedostatochnost'. 2006; 7(1):112-115.
9. Badin Ju.V., Fomin I.V. Vyzhivaemost' bol'nyh HSN v kogortnoj vyborke Nizhegorodskoj oblasti (dannye 1998-2002 godov.). Vserossijskaja konferencija OSSN: Serdechnaja nedostatochnost'. 2005. M. 2005.
10. Jakushin S.S., Smirnova E.A., liferov R.A. Vyzhiva-.emost' bol'nyh hronicheskoj serdechnoj nedostatoch-inost'ju (dannye kogortnogo issledovanija re-prezentativnoj vyborki naselenija Rjazanskoj oblasti). Serdechnaja nedostatochnost'. 2011; 12(4):218-221.
11. Fomin I.V. Hronicheskaja serdechnaja nedostatochnost' v Rossijskoj federacii: chto segodnja my znaem i chto dolzhny delat'. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2016; (8):7-13.https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-8-7-13.
12. lam C.S.P., Solomon S.D. The middle child in heart failure: heart failure with mid-range ejection fraction (40-50%). Eur. J. Heart Fail. 2014; 16:1049-1055. D01:10.1002/ejhf.l59.
13. Tereshhenko S.N., Zhirov I.V., Narusov O.Ju., Mareev Ju.V., Zatejshhikov D.A., Osmolovskaja Ju.F., Ovchinnikov A.G., SamkoA.N., Nasonova S.N., Stukalova O.V., Saidova M.A., Skvorcov A.A., Sharija M.A., Javelov I.S. Diagnostika i lechenie hronicheskoj i ostroj serdechnoj nedostatoch-nosti. Kardiologicheskij vest-nik. 2016; 2:3-33.
14. Chen J., Normand S.L, Wang Y., Krumholz H.M. National and regional trends in heart failure hospitalization and mortality rates for Medicare beneficiaries, 1998-2008. JAMA. 2011; 306(15):1669-1678.DOI:10.1001/jama.2011.1474.
15. Dunlay S.M., Redfield M.M., Weston S.A., Therneau T.M., long K.H., Shah N.D., Roger V.L. Hospitalizations after heart failure diagnosis a community perspective. J. Am.Coll. Cardiol. 2009; 54 (18): 1695-1702.
16. Mc Murray J. Clinical practice. Systolic heart failure. N. Engl. J. Med. 2010; 362(3):228-238. DOI:10.1056/NEJMcp0909392.
17. Mant J., Doust J., Roalfe A., Barton P., Cowie M.R., Glasziou P., Mant D., McManus R.J., Holder R., Deeks J., Fletcher K., Qume M., Sohanpal S., Sanders S., Hobbs F.D.R. Systematic review and individual patient data meta-analysis of diagnosis of heart failure, with modelling of implications of different diagnostic strategies in primary care. Health Technol. Assess. 2009; 13:1-207.
18. Dimopoulos K., Saukhe T.V., Coats A., Mayet J., Piepoli M., Francis D.P. Meta-analyses of mortality and morbidity effects of an angiotensin receptor blocker in patients with chronic heart failure already receiving an ACE inhibitor (alone or with a beta-blocker). Int. J.Cardiol. 2004; 93(2-3): 105-111.
19. Maggioni A.P., Anand I., Gottlieb S.O., et al. Effects of Valsartan on Morbidity and Mortality in Patients With Heart Failure Not Receiving Angiotensin-Converting Enzyme inhibitors. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40(8): 1414-1421.
20. Pfeffer M.A., McMurray J.J., Velazquez E.J., Rouleau J.-L., Kober L.,Maggioni A.P., Solomon S.D., Swedberg K., Van de WerfF., White H., Leimberger J.D., Henis M., Edwards S., Zelenkofske S., Sellers M.A., Califf R.M. Valsartan, Captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N. Engl. J. Med. 2003; 349(20): 1893-1906.DOI: 10.1056/NEJMoa032292.
21. Velazquez E.J., Morrow D.A., DeVore A.D., Duffy C.I., Ambrosy A.P., McCague K., Rocha R., Braunwald E. PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N. Engl. J. Med. 2019; 380(6):539-548. DOI: 10.1056/NEJMoal812851.
22. Yusuf S., Pitt B., Davis C.E., Hood W.B., Cohn J.N. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. The SOLVD investigators. N. Engl. J. Med. 1991; 325 (5):293-302. DOI: 10.1056/NEJM199108013250501.
23. Mc Murray J.J., Packer M., Desai A.S., Gong J., Lefkowitz M.P., Rizkala A.R., Rouleau J.L., Shi V.C., Solomon S.D., Swedberg K., Zile M.R. PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N. Engl. J. Med. 2014; 371:993-1004.
24. Katuzna-Oleksy M., Kolasa J., Migaj J., Pawlak A., Lelonek M., Nessler J., Straburzyriska-Migaj E. Initial clinical experience with the first drug (sacubi-tril/valsartan) in a new class - angiotensin receptor neprilysin inhibitors in patients with heart failure with reduced left ventricular ejection fraction in Poland. Kardiol. Pol. 2018; 76:381-387. DOI: 10.1002/ejhf. 1498.
25. Pogge E.K., Davis L.E. Evaluating the safety and tolerability of sacubitril/valsartan for HFrEF managed within a pharmacist clinic. Am J. Cardiovasc. Drugs. 2018; 18:143-151. DOI:10.1007/s40256-018-0264-5.
26. Wachter R., Viriato D., Klebs S., Grunow S.S., Schindler M., Engelhard J., Proenca C.C., Calado F., Schlienger R., Dworak M., Balas B., Wirta S.B. Early insights into the characteristics and evolution of clinical parameters in a cohort of patients prescribed sacubitril/valsartan in Germany. Postgrad Med. 2018; 130:308-316. DOI: 10.1080/00325481.2018.1442090.
27. Haddad H., Bergeron S., Ignaszewski A., Searles G., Rochdi D., Dhage P., Bastien N. Canadian Real-World Experience of Using Sacubitril/valsartan in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Insight From the PARASAIL Study. CJCOpen. 2020; 2(5): 344-353. D01:10.1016/j.cjco.2020.04.007.
28. Solomon S.D., Rizkala A.R., Gong J., Wang W., Anand I.S., Ge J., Lam C.S.P., Maggioni A..P, Martinez F., Packer M., Pfeffer M.A., Pieske B., Redfield M.M., Rouleau J.L., Van Veldhuisen D.J., Zannad F., Zile M.R., Desai A.S., Shi V.C., Lefkowitz M.P., McMurray J.J.V. Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Rationale and Design of the PARAGON-HF Trial. JACC Heart Fail. 2017; 5(7):471-482. D01:10.1016/j.jchf.2017.04.013.
29. Vaduganathan M., Jhund P.S., Claggett B.L., Packer M., Widimsky J., Seferovic P., Rizkala A., Lefkowitz M., Shi V., McMurray J.J.V., Solomon S.D. A putative placebo analysis of the effects of sacubitril/valsartan in heart failure across the full range of ejection fraction. Eur. Heart J. 2020; 41(25):2356-2362. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaal84.
30. Robles N.R., Campillejo R.D., Valladares J., de Vinuesa E.G., Villa J., Gervasini G. Sacubitril-Valsartan Improves Anemia of Cardiorenal Syndrome. Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. 2020 May 5. DOI: 10.2174/1871525718666200506095537.
31. Lee S., Oh J., Kim H., Ha J., Chun K.H., Lee C.J., Park S., Lee S.H., Kang S.M. Sacubitril/valsartan in patients with heart failure with reduced ejection fraction with end-stage of renal disease. ESC Heart Fail. 2020; 7(3): 1125-1129. D01:10.1002/ehf2.12659. Kario K. The Sacubitril/valsartan, a First-in-Class, Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor (ARNI): Potential Uses in Hypertension, Heart Failure, and Beyond. Curr. Cardiol. Rep. 2018; 20(1):5. DOI: 10.1007/S11886-018-0944-4
32. Seferovic J.P., Claggett B., Seidelmann S.B., Seely E.W., Packer M, Zile M.R., Rouleau J.L., Swedberg K., Lefkowitz M., Shi V.C., Desai A.S., McMurray J.J.V., Solomon S.D. Effect of sacubitril/valsartan versus enalapril on glycaemic control in patients with heart failure and diabetes: a post-hoc analysis from the PARADIGM-HF trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(5):333-340. DOI:10.1016/S2213-8587(17)30087-6.
33. Kario K. The Sacubitril/valsartan, a First-in-Class, Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor (ARNI): Potential Uses in Hypertension, Heart Failure, and Beyond. Curr. Cardiol. Rep. 2018; 20(1):5. DOI:10.1007/sll886-018-0944-4.
34. Norberg H, Bergdahl E, Lindmark K. Safety and Tolerability of Initiating Maximum-Dose Sacubitril-Valsartan in Patients on Target Dose Renin-Angiotensin System Inhibitors. Cardiovasc. Ther. 2019 Aug 1; 2019: 6745074. D01:10.1155/2019/6745074.
35. Supasyndh O., Wang J., Hafeez K., Zhang Y., Zhang J., Rakugi H. Efficacy and Safety of Sacubitril/valsartan (LCZ696) Compared with Olmesartan in Elderly Asian Patients (>65 years) with Systolic Hypertension. Am J. Hypertens. 2017; 30(12):1163-1169. D01:10.1093/ajh/hpxlll.
36. Cheung D.G., Aizenberg D., Gorbunov V., Hafeez K., Chen C.W., Zhang J. Efficacy and safety of sacubitril/valsartan in patients with essential hypertension uncontrolled by olmesartan: A randomized, double-blind, 8-week study. J Clin. Hypertens. (Greenwich). 2018; 20(1):150-158. D01:10.1111/jch.13153.
37. Haynes R., Judge P.K., Staplin N., Herrington W.G., Storey B.C., Bethel A., Bowman L., Brunskill N., Cockwell P., Hill M., Kalra P.A., McMurray J.J.V., Taal M., Wheeler D.C., Landray M.J., Baigent C. Effects of Sacubitril/valsartan Versus Irbesartan in Patients With Chronic Kidney Disease. Circulation. 2018; 138(15): 1505-1514. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034818.
38. Desai A.S., Mc Murray J.J., Packer M., Swedberg K., Rouleau J.L., Chen F., Gong J., Rizkala A.R., Brahimi A., Claggett B., Finn P.V., Hartley L.H., Liu J., Lefkowitz M., Shi V., Zile M.R., Solomon S.D. Effect of the angiotensin-receptor-neprilysin inhibitor LCZ696 compared with enalapril on mode of death in heart failure patients. Eur. Heart. J. 2015; 36(30): 1990-1997. DOI: 10.1093/eurheartj/ehvl86.
39. Gan L., Langenickel T., Petruck J, Kode K., Rajman I., Chandra P., Zhou W., Rebello S., Sunkara G. Effects of age and sex on the pharmacokinetics of LCZ696, an angiotensin receptor neprilysin inhibitor. J. Clin. Pharmacol. 2016; 56(1): 78-86. DOI: 10.1002/jcph.571.
40. Shi V., Senni M., Streefkerk H., Modgill V., Zhou W., Kaplan A. Angioedema in heart failure patients treated with sacubitril/valsartan (LCZ696) or enalapril in the PARADIGM-HF study. Int. J. Cardiol. 2018; 264:118-123. D01:10.1016/j.ijcard.2018.03.121.
41. Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv [Jelektronnyj resurs] Rezhim dostupa http://grls.rosminzdrav.ru
