CC BY
6
REVIEW ARTICLES» AND LECTURES!
https://doi.org/10.23873/2074-0506-2023-15-2-347-358 I Ссс) М'*»'"
Возможности применения ингибиторов матриксных металлопротеиназ при кератопластике в условиях ургентной хирургии
К.В. Сироткина^, Е.В. Ченцова
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» МЗ РФ, 105062, Россия, Москва, Садовая-Черногрязская ул., д. 14/19 иАвтор, ответственный за переписку: Ксения Валерьевна Сироткина, врач-офтальмолог, аспирант отдела травматологии и реконструктивной хирургии НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца,
sirotkina.ksen8@yandex.ru
Аннотация
Введение. Обзор посвящен актуальной вопросу лечения пациентов с кератолизисом. В нашей статье изучена роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе расплавления роговицы и кератотрансплантата, рассмотрен практический опыт применения синтетических ингибиторов металлопротеиназ в офтальмологии и других областях медицины. Длительное время ведется поиск эффективных способов лечения повреждений роговицы различного генеза и профилактики осложнений после ее трансплантации. Ряд исследований показал, что локальный дисбаланс в системе матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов, а также состояние иммунной системы в целом могут быть определяющими в исходе ургентной кератопластики. В то же время применение синтетических ингибиторов металлопротеиназ может значительно улучшить результат приживления донорской роговицы. Участие тромбоцитов в регуляции протеолитической системы до конца не изучено. Имеющиеся литературные данные о тромбоцитарно-ассоциированном ингибиторе металлопротеиназ и использовании богатой тромбоцитами плазмы для коррекции коллагенолитической активности ферментов, учитывая терапевтическую эффективность и простоту получения аутологичной богатой тромбоцитами плазмы, представляет большой научный и практический интерес.
В статье рассмотрены особенности патогенеза кератолизиса, влияющие на исход ургентной кератопластики, описаны характерные особенности матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов, а также уделено внимание богатой тромбоцитами плазме — потенциальному эндогенному источнику тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ.
Цель. Оценить возможности применения ингибиторов матриксных металлопротеиназ при кератопластике. Материал и методы.Литературный обзор проведен с использованием отечественной базы данных eLIBRARY.RU и зарубежной поисковой среды PubMed. При написании обзора были отобраны основополагающие статьи с 1985 по 2022 годы.
Ключевые слова: роговица, кератопластика, матриксные металлопротеиназы, синтетические ингибиторы метал-лопротеиназ, тромбоциты, апротинин
Конфликт интересов Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов Финансирование Исследование проводилось без спонсорской поддержки
Для цитирования: Сироткина К.В., Ченцова Е.В. Возможности применения ингибиторов матриксных металлопротеиназ при кератопластике в условиях ургентной хирургии. Трансплантология. 2023;15(3):347—358. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2023-15-3-347-358
© Сироткина К.В., Ченцова Е.В., 2023
RUVIEW ARTICLES» AND LECTURES!
The possibilities of using the inhibitors of matrix metalloproteinases for keratoplasty
K.V. Sirotkina®, E.V. Chentsova
Helmholtz National Medical Research Center for Eye Diseases, 14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow 105062 Russia ^Corresponding author: Kseniya V. Sirotkina, Ophthalmologist, the Postgraduate of the Eye Trauma and Reconstructive Surgery Department, the Helmholtz National Medical Research Center for Eye Diseases,
sirotkina.ksen8@yandex.ru
Abstract
Introduction. The review is devoted to the actual problem of treating patients with keratolysis. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of cornea and corneal graft melting is discussed as well as the practical experience of using synthetic metalloproteinase inhibitors in various branches of medicine and in ophthalmology, in particular. In the field of eye diseases, the search for effective methods for the treatment of corneal injuries of various origins, as well as its post-transplant complications, has been underway for a long time. Recent studies have shown that local imbalance of matrix metalloproteinases and their inhibitors system, as well as the immune system status, may play the main role in the outcome of urgent keratoplasty, and the use of synthetic metalloproteinase inhibitors can significantly improve the biological result of the donor cornea transplant. The role of platelets in the regulation of the proteolytic system has not been fully studied. However, some literature data on the platelet-associated inhibitor of metalloproteinases and the use of platelet-rich plasma to correct the collagenolytic activity of enzymes are of great interest to ophthalmologists, due to therapeutic efficacy and simple method of producing its production the autologous platelet-rich plasma. The present brief literature review covers the pathogenesis and clinical features of keratolysis, factors which can affect the outcome of urgent keratoplasty, describes the features of matrix metalloproteinases, their inhibitors, and the platelet-rich plasma as a potential endogenous source of a tissue inhibitor of matrix metalloproteinases.
Aim. To evaluate the possibility of using inhibitors of matrix metalloproteinases for keratoplasty based on a literature review.
Material and methods. To write the review article, we have made the search in the homeland eLibrary.RU database and in the PubMed resource database to select the articles on the topic published in the period from 1985 to 2022.
Keywords: cornea, keratoplasty, matrix metalloproteinases, synthetic inhibitors of metalloproteinases, platelets, aprotinin
Conflict of interests Authors declare no conflict of interest Financing The study was performed without external funding
For citation: Sirotkina KV, Chentsova EV. The possibilities of using the inhibitors of matrix metalloproteinases for keratoplasty. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2023;15(3):347-358. (In Russ.). https://doi.org/10.23873/2074-0506-2023-15-3-347-358
ММП - матриксные металлопротеиназы
ТИМП - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ
БоТП - богатая тромбоцитами плазма
Введение
Острота зрения человека существенно зависит от состояния оптических сред глаза, главным образом роговицы, которая обеспечивает 2/3 оптической силы зрительного анализатора. Роговичная слепота является значимой социально-экономической проблемой, так как затрагивает в большей степени трудоспособную часть населения. По данным Всемирной организации здравоохранения за 2014 год слепота в результате патологии роговицы занимает 4-е место (5,1%) после катаракты, глаукомы и возрастной маку-
ИЛ - интерлейкин
ИФА - иммуноферментный анализ
ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа
лярной дистрофии. В Российской Федерации на роговичную слепоту приходится 5,9% слепых и слабовидящих пациентов, а в структуре инвалидности по зрению - 9% [1].
За последние десятилетия достигнут прогресс в лечении патологии переднего отрезка глаза. Все большее распространение получают послойные методики пересадки роговицы, однако сквозная кератопластика остается основным, а иногда единственным методом лечения патологии роговицы [2].
Нередко после экстренной кератопластики развиваются осложнения: вялая эпителизация,
эрозии и язвы, которые могут привести к лизису кератотрансплантата [2] и потребовать проведения различных вмешательств на переднем отрезке глаза: применение лечебных мягких контактных линз, аутоконъюнктивальной пластики, трансплантации амниотической мембраны, бле-фарорафии [3]. Однако все эти меры не затрагивают патогенетическую составляющую процесса, носят симптоматический характер, а результаты не всегда удовлетворительны.
В этой связи продолжение исследований с целью поиска новых способов профилактики и лечения лизиса кератотрансплантата остается актуальной задачей в офтальмологии. На наш взгляд, патогенетически обоснованным подходом для ее решения является изучение локального протеолитического статуса, а также показателей иммунной системы в пред- и посттрансплантационный период.
В литературе описана значимость ферментов слезы [4, 5], а также показателей системного иммунитета при локальных процессах в переднем отрезке глаза [6]. В 1962 году исследователи J. Gross и C. Lapierre обнаружили новый класс ферментов - матриксные металлопротеина-зы (ММП). С тех пор были охарактеризованы более 20 ферментов этого семейства и подробно описаны их функции [7]. В различных областях медицины изучалась роль ММП и их ингибиторов в развитии аутоиммунных заболеваний [8], глаукомы [9], увеальной меланомы [10], онкологии [11, 12] и др. Была показана эффективность применения синтетических ингибиторов ММП в травматологии и ортопедии [13, 14], кардиологии [15], офтальмологии при лечении заднего блефарита [16], а так же после фистулизирующих антиглаукоматозных операций [9].
Показана перспективность применения препаратов крови - цельной аутокрови, лейкотром-боцитарной массы, различных форм богатой тромбоцитами плазмы (БоТП) при лечении заболеваний роговицы [17, 18]. По данным литературы, a-гранулы тромбоцитов человека, помимо факторов роста, содержат тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), что было подтверждено иммуногистохимическим окрашиванием [19, 20], однако применение БоТП с целью коррекции локального протеолитического статуса на сегодняшний день не нашло своего применения в офтальмологии.
Таким образом, ММП и их ингибиторы недостаточно изучены, а возможности использования синтетических ингибиторов ММП в лечении
глазных болезней и офтальмо-трансплантологии находятся на стадии исследования.
Клинико-патогенетические особенности
кератолизиса
Кератолизис - это многофакторный процесс повреждения ткани роговицы или кератотрансплантата, с расплавлением и разволокнени-ем стромы, вызванный сочетанным действием ферментов локальной протеолитической системы, активацией иммунокомпетентных клеток, а также токсинами микроорганизмов [2].
Причинами расплавления кератотрансплантата могут служить замедленная эпителизация и длительно персистирующий язвенный дефект в послеоперационном периоде, рецидивирующая инфекция, нейротрофические и иммунологические нарушения, синдром сухого глаза, стойкая офтальмогипертензия, сопутствующая патология, в первую очередь, аутоиммунные заболевания, а также повышенная агрессия протеолити-ческих ферментов слезы [21].
Основными показаниями для экстренной пересадки роговицы являются: десцеметоцеле, перфорация роговицы, расплавление кератотрансплантата. В условиях ургентной хирургии, в связи с дефицитом донорского материала, применяют консервированную роговицу. Несмотря на то, что такой материал обладает меньшей имму-ногенностью за счет снижения содержания в нем лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток, экстренные пациенты, которые относятся к группе высокого риска, переносят 2-3 и более реке-ратопластики, нередко без удовлетворительного результата и с лизисом трансплантата [22]. При высоком риске нарушения эпителизации и сопутствующем синдроме сухого глаза, который сопровождает аутоиммунные заболевания, ургентную кератопластику сочетают с покрытием роговицы конъюнктивой, амнионом, блефарорафией, однако и это не всегда способствует гладкому течению послеоперационного периода [2].
Комплексное рассмотрение этих факторов в контексте кератолизиса является патогенетически обоснованным вектором исследования в офтальмо-трансплантологии и будет способствовать улучшению результатов лечения.
Этиологические факторы, влияющие на исход кератопластики
Исходы трансплантации роговицы зависят от наличия факторов риска у пациента, таких как неоваскуляризация ложа, воспаление, инфекции,
повторные кератопластики, аллосенсибилизация при пересадке других солидных органов, глаукома, аллергические и системные заболевания реципиента, беременность, предшествующие операции на глазах [23, 24].
Неоваскуляризация является наиболее значимым фактором, определяющим исход кератопластики. Кровеносные и лимфатические сосуды, проникая в трансплантат роговицы, играют критическую роль в переносе чужеродных антигенов хозяину и доставке эффекторных иммунных клеток, отягощая течение послеоперационного периода [23, 24]. По данным литературы, 5-летняя выживаемость трансплантата при операции на бессосудистом ложе при местной иммуносу-прессивной терапии может достигать порядка 90% [24, 25], результаты заметно ухудшаются при ургентных кератопластиках на воспаленном, васкуляризированном ложе и составляют, по разным источникам, 35-70% [24, 26]. Высокий процент благоприятного исхода кератопластики у пациентов группы «низкого» риска, несмотря на отсутствие проведения HLA-типирования, объясняется иммунной привилегией органа зрения, а именно, иммунным отклонением, связанным с передней камерой глаза (ACIAD), иммуносупрес-сорными компонентами водянистой влаги, факторами, участвующими в поддержании аваску-лярности роговицы, мембран-ассоциированными иммунологически активными молекулами клеток эндотелия роговицы [27].
Повторные кератопластики утяжеляют течение послеоперационного периода. Вероятные причины этого - пресенсибилизация, иммунологическая память и, конечно, воспаленная, нередко инфицированная среда и неоангиогенез от предыдущих операций, в результате которых усиливается продукция провоспалительных цитокинов - ИЛ-1, 6, фактора некроза опухо-ли-альфа (ФНО-а), хемокинов, включая М1Р-1а, М1Р-1Р, М1Р-2. При этом донорские антигенпре-зентирующие клетки роговицы становятся более эффективными в презентации аллоантигена и в переходе Т-клеток в ТЫ-эффекторы [24, 28]. По данным зарубежных исследований, при интакт-ном ложе до операции, средняя выживаемость полнослойных кератотрансплантатов через 4 года составила 85%, по сравнению с 58% для группы, где присутствовало предтрансплантационное воспаление ложа рецепиента [23].
Наличие системных, главным образом, аутоиммунных и аллергических заболеваний у реципиента (синдром Шегрена, ревматоидный артрит,
системная красная волчанка, болезнь Лайелла и др.), является важным фактором, определяющим неблагоприятное течение послеоперационного периода после ургентной кератопластики. С одной стороны, возникновение осложнений у таких пациентов обусловлено особенностями иммунологического статуса, а именно, избыточной продукцией ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а, а также синергичным ингибированием ИЛ-4, ИЛ-10 [29]. С другой стороны, уровень этих провоспалитель-ных цитокинов, находясь в прямой корреляции с активностью ММП, усиливает протеолитическую способность слезы, что отрицательно влияет на процесс приживления трансплантата, а нередко приводит к его расплавлению [30].
Матриксные металлопротеиназы -общая характеристика и клиническое значение при развитии различных заболеваний
Матриксные металлопротеиназы (ММП) - это семейство цинксодержащих ферментов, которые способны разрушать нативный коллаген и другие белки внеклеточного матрикса. Они принимают участие в белковом обмене соединительной ткани, в процессах нормального развития и ремо-делирования клеточного матрикса, эмбриогенезе, репарации тканей, неоангиогенезе, а также в процессах опухолевой трансформации и метаста-зирования [5, 7]. ММП секретируются кератино-цитами, фибробластами, моноцитами, тканевыми макрофагами, полиморфноядерными лейкоцитами и злокачественными клетками [8].
На сегодняшний день известно 28 ферментов ММП, которые подразделяют на 5 подсемейств: коллагеназы, желатиназы, стромелизины, митри-лизины и мембранносвязанные ММП, а недостаточно изученные относят к подсемейству «другие ферменты» [30].
Для офтальмологии наибольший интерес представляют ММП-2 и ММП-9 (подсемейство желатиназ), проявляющие субстратную активность в отношении ламинина и коллагена IV типа, который является основным компонентом базаль-ных мембран. ММП-2 и ММП-9 продуцируются эпителиальными клетками роговицы, а также стромальными фибробластами [31]. Уровень ММП регулируется активаторами - ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8, TNF-a, плазмином, и ингибиторами - ТИМП-1,2,3,4, а2-макроглобулином, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-р. Доказано, при повреждении тканей происходит выброс провоспалитель-ных цитокинов, повышается активность плазми-на, что приводит к повышенной секреции ММП
и возникновению дисбаланса между ММП и их тканевыми ингибиторами (ТИМП), что в конечном запускает процесс ремоделирования и денатурации тканей, замыкая порочный круг [4].
В 2013 году R. Sambursky е! а1. на большой группе пациентов (206 человек), из которых 143 были с синдромом Шегрена, при помощи детектора InflammaDry обнаружили повышенную активность ММП-9 в слезе и на поверхности глаза, которая приводит к десквамации эпителия роговицы и определяет клиническую картину и тяжесть заболевания [32].
В 2014 году М. Хие е! а1. определили активность ММП-2 и ММП-9 на поверхности синовиальных фибробластов, выделенных у 7 пациентов с ревматоидным артритом и 8 с остеоартри-том после замены коленного сустава, и доказали, что ММП-2 и ММП-9 экспрессируются на поверхности клеток, способствуют выживанию, пролиферации, миграции и инвазии синовиальных фибробластов при ревматоидном артрите, стимулируют воспаление и деградацию хряща [33].
В ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» на базе отдела глаукомы М.У. Арапиев и соавт. в 2015 году провели исследование 60 пациентов с глаукомой и подозрением на таковую. Анализ показал повышение системной продукции ММП-9 у пациентов с первичной открытоуголь-ной глаукомой вследствие изменений структуры компонентов экстрацеллюлярного матрикса, снижения эластических свойств роговицы, что в конечном итоге влияет на отток внутриглазной жидкости через дренажную зону и создает условия для компрессионного повреждения аксонов ганглиозных клеток сетчатки [34].
На базе Мариинской больницы И.В. Брежская и соавт. в 2019 году провели работу, в которую включили 81 пациента с асептическими язвами роговицы различного генеза. Помимо хирургического лечения, оценивали и при необходимости корригировали протеолитический статус слезы. В результате авторы показали, что коллагеноли-тическая активность конъюнктивальной жидкости глаза с асептической язвой роговицы в среднем на 150-340% выше, чем у здоровых людей. Степень выраженности ферментативной агрессивности зависела от глубины развившейся язвы роговицы и ее этиологии, и была выше у больных с аутоиммунной патологией [5].
Тромбоциты как эндогенный источник тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ
Экспрессия ММП строго контролируется их тканевыми ингибиторам - ТИМП. Эти регуля-торные молекулы секретируются фибробласта-ми, макрофагами, эндотелиальными, гладко-мышечными клетками, рубцовой тканью, синовиальными оболочками и тромбоцитами [35-37]. Тромбоциты содержат многочисленные a-грану-лы с биологически активными веществами.
T.W. Cooper et al. в 1985 году провели исследование по изучению тканевого ингибитора коллагеназ тромбоцитарного происхождения. Ингибиторы коллагеназы, которые функционально и иммунологически идентичны ингибиторам, секретируемым дермальными фибробла-стами человека, были идентифицированы в ряде соединительных тканей человека, амниотической жидкости и сыворотке крови. Авторы изучили клеточные лизаты очищенных тромбоцитов, мононуклеарных клеток, гранулоцитов и эритроцитов на наличие иммунореактивного белка с помощью специфического иммуноферментного анализа (ИФА) для выявления ингибитора кол-лагеназы человека. Оказалось, что только лизат тромбоцитов содержал ингибитор коллагеназы в количестве 225 нг/мг клеточного белка; другие клеточные лизаты не содержали измеримых количеств ингибитора. Было показано, что содержание ингибитора в плазме составляет 46% от его показателя в сыворотке крови, а процесс свертывания крови приводит к 2-кратному увеличению концентрации ингибитора в сыворотке крови по сравнению с плазмой, что связано с его высвобождением из a-гранул тромбоцитов. Так же ИФА с целью определения ингибитора коллагеназы был проведен с лизатом мегакариоцитов (предшественников тромбоцитов), и как оказалось, он содержал ингибитор в количестве 140 нг/мл. Таким образом было показано, что тромбоцитар-но-ассоциированный ингибитор вырабатывается эндогенно. Авторы отметили, что при участии ингибитора коллагеназы тромбоцитарного происхождения могут происходить различные патологические процессы. Например, при фиброзных заболеваниях, атеросклерозе действие тромбо-цитарного ингибитора может приводить к накоплению коллагена, способствуя тем самым возникновению этих сложных и многофакторных заболеваний [20].
В 1997 году T. Murate et al. рассмотрели возможную роль тромбоцитарных и мегакариоцитар-
ных ТИМП в развитии фиброза костного мозга. Они провели количественный анализ ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке у здоровых субъектов и у пациентов с низким или высоким количеством тромбоцитов. Уровни ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке у здоровых добровольцев составляли 101,1±13,3 нг/мл и 82,7±26,3 нг/мл соответственно. У пациентов с повышенным количеством тромбоцитов, например, при эссенциальном тромбо-цитозе, истинной полицитемии и миелофиброзе, уровни ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови составляли 351,6±200,9 нг/мл и 148,9±84,0 нг/мл соответственно. Сывороточные уровни ТИМП-1 и ТИМП-2 у пациентов с низким уровнем тромбоцитов, например, при апластической анемии и идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, составляли 57,2±25,8 нг/мл и 19,7±7,68 нг/мл соответственно. По данным авторов, уровень ТИМП-1 в сыворотке статистичиски значимо коррелировал с количеством тромбоцитов во всех случаях, связь между уровнем ТИМП-2 в сыворотке крови и количеством тромбоцитов была не столь сильной. Иммуногистохимический метод выявил наличие ТИМП-1 и ТИМП-2 на мегакариоцитах и тромбоцитах, это подтверждает, что они являются богатыми источниками ТИМП. Авторы предположили, что ТИМП, высвобождаемые из мегакариоцитов и тромбоцитов, наряду с трансформирующим фактором роста бета (TGF-b) и тромбоцитарным фактором роста (PDGF), могут стимулировать пролиферацию фибробластов костного мозга и играть важную роль в процессах фиброза последнего [19].
В 2002 году, М.К Holten-Andersen et а1. сообщили, что пациенты с онкопатологией, которым проводили переливание крови во время операций по поводу солидных опухолей, имеют более высокий процент рецидивов заболевания и смертности. Они предположили, что причиной является тканевой ТИМП-1, присутствующий в больших количествах в тромбоцитах, который стимулирует рост клеток и ингибирует апоптоз и, следовательно, может рассматриваться как фактор, влияющий на прогрессию опухоли. Авторы измеряли уровни ТИМП-1 в различных препаратах крови и в тромбоцитарной массе. Средние уровни ТИМП-1 в цельной крови и богатой тромбоцитами плазме были 41,6 и 139,8 мкг/л соответственно. В препаратах крови со сниженным более, чем на 99% содержанием тромбоцитов, ТИМП-1 обнаружить не удалось. Кроме того, уровень ТИМП-1 значительно увеличивался при длительном хранении препаратов, содержащих тромбоциты, что,
по-видимому, связано с их распадом и высвобождением ТИМП-1 из a-гранул [38, 39].
Опыт применения синтетических ингибиторов матриксных металлопротеиназ в различных областях медицины
В ходе изучения системы ММП-ТИМП и понимания важной роли ее дисбаланса в развитии многих заболеваний организма человека ученые разных направлений медицины стали разрабатывать синтетические ингибиторы ММП. К наиболее известным из них и применяемым в клинической практике относят апротинин, док-сициклин, азитромицин и др.
Действие доксициклина как ингибитора ММП было продемонстрировано в экспериментальном исследовании, на модели глаукомы у кроликов, которым проводили трабекулэктомию. В послеоперационном периоде препарат вводили субконъюнктивально и в виде инстилляций. По результатам иммуногистохимимического анализа было обнаружено повышение уровня ТИМП-1 и снижение ММП-9, что решало проблему чрезмерного фиброза фильтрационной подушки и определяло успех операции. Авторы подчеркивают, что местное применение доксициклина можно рассматривать как альтернативу митомицину-С при антиглаукоматозных операциях [17].
В 2010 году D. Li et al. провели исследование in vitro и показали, что в культивируемых эпителиальных клетках роговицы человека азитро-мицин подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов и ММП-1,3,9 дозозависимым образом [40]. В 2015 году L. Zhang et al. обнаружили, что местное применение 1% азитромицина у пациентов с синдромом сухого глаза снижало экспрессию ММП-9 через 4 недели по сравнению с контрольной группой [41].
Апротинин является ингибитором протеолити-ческих ферментов, таких как плазмин, трипсин, химотрипсин, калликреин. Данный препарат является сильным ингибитором ММП за счет супрессии пути активации металлопротеиназ плазмином. E. Lee, D.E. Vaughan в 1996 году установили, что плазминоген индуцирует секрецию ММП в культивируемых сосудистых гладкомы-шечных клетках, а апротинин ингибирует ее [42].
В 2008 году J. Orchard et al. опубликовали результаты клинического исследования, в котором апротинин вводили перисухожильно 430 субъектам при тендопатиях ахиллова сухожилия и надколенника. По данным опроса, пациенты, которые ранее получали инъекции корти-
зола, отметили лучший клинический результат от терапии апротинином. При этом состояние 76% пациентов улучшилось, 22% сообщили об отсутствии изменений, и только 2% отмечали отрицательную динамику [14].
В 2018 году N. Иуозике е! а1. провели исследование т vitvo, где изучали серию хондраль-ных, менисковых и синовиальных культур тканей пациентов с остеоартритом. Образцы обрабатывали цитокинами (ИЛ-1, ФНО-а), липополиса-харидом (эндотоксин, являющийся медиатором воспаления) и апротинином. Результаты проведенной зимографии демонстрировали более высокие уровни ММП-2 и ММП-9 в образцах, обработанных цитокинами и липополисахаридом. Авторы пришли к заключению, что молекулярная структура сигнального каскада эндотоксина аналогична с ИЛ-1, именно поэтому липополиса-харид индуцировал экспрессию ММП-2 и ММП-9. Напротив, применение апротинина способствовало снижению секреции ММП-2 и ММП-9 в культуральных тканях [43].
Заключение
Кератопластика является операцией выбора при неотложных состояниях, таких как перфорация роговицы или угроза таковой. Несмотря на то, что сквозная кератопластика является рядовой операцией в клинической практике врача-офтальмолога, посттрансплантационные осложнения от замедленной эпителизации вплоть до кератолизиса встречаются у каждого третьего экстренного пациента.
Анализ литературы показывает, что мат-риксные металлопротеиназы могут играть существенную роль в процессах лизиса роговицы и трансплантата, а показатели иммунной системы у пациентов с кератолизисом недостаточно изучены.
Применение синтетического ингибитора мат-риксной металлопротеиназы - апротинина и лизата богатой тромбоцитами плазмы, который является источником тканевого ингибитора мат-риксных металлопротеиназ-1 в высоких концентрациях, может рассматриваться как патогенетически обоснованный способ профилактики и лечения расплавления кератотрансплантата в условиях ургентной хирургии.
Список литературы
1. Causes of blindness and vision impairment in 2020 and trends over 30 years, and prevalence of avoidable blindness in relation to VISION 2020: the Right to Sight: an analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet Glob Health. 2021;9(2):144-160. PMID: 33275949 https://doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30489-7
2. Мороз З.И., Малюгин Б.Э., Горохова М.В., Ковшун Е.В. Результаты кератопластики при фистулах роговицы с использованием УФ-кросслин-кинг модифицированного донорского материала. Офтальмохирургия. 2014;(2):29-32.
3. Целая Т.В., Ченцова Е.В., Боровко-ва Н.В. Трансплантация клеток слизистой оболочки полости рта при лечении лимбально-клеточной недостаточности. Трансплантология. 2022;14(1):68-78. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2022-14-1-68-78
4. Чеснокова Н.Б., Безнос О.В. Гидролитические ферменты слезной жидкости в норме и при патологии. Российский офтальмологический журнал. 2012;(4):107-111.
5. Бржеская И.В., Сомов Е.Е. Коллаге-нолитическая активность конъюнкти-вальной жидкости у здоровых людей и больных с асептической язвой роговицы различной этиологии. Клиническая офтальмология. 2018;18(2):77-80. https://doi.org/10.21689/2311-7729-
2018-18-2-77-80
6. Нероев В.В., Балацкая Н.В., Ченцова Е.В., Куликова И.Г., Шамхалова Х.М. Особенности локальной и системной продукции провоспалительных, хемо-аттрактантных медиаторов и сосудистых факторов роста при пересадках роговицы высокого риска. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2021;(1):20-28. https://doi.org/10.14427/ jipai.2021.1.20
7. Григоркевич О.С., Мокров Г.В., Косова Л.Ю. Матриксные металлопротеина-зы и их ингибиторы. Фармакокинети-ка и фармакодинамика. 2019;(2):3-16. https://doi.org/10.24411/2587-7836-
2019-10040
8. Ram M, Sherer Y, Shoenfeld Y. Matrix metalloproteinase-9 and autoimmune diseases. J Clin Immunol. 2006;26(4):299-307. PMID: 16652230 https://doi. org/10.1007/s10875-006-9022-6
9. Sen Е, Balikoglu-Yilmaz M, Bozdag-Pehlivan S, Sungu N, Nur Aksakal F,
Altinok A, et al. Effect of doxycycline on postoperative scarring after trabeculectomy in an experimental rabbit model. J Ocul Pharmacol Ther. 2010;26(5):399-406. PMID: 20874665 https://doi. org/10.1089/jop.2010.0064
10. El-Shabrawi Y, Ardjomand N, Radner H, Ardjomand N. MMP-9 is predominantly expressed in epithelioid and not spindle cell uveal melanoma. J Pathol. 2001;194(20):201-206. PMID: 11400149 https://doi.org/10.1002/1096-9896(200106)194:2<201::AID-PATH840>3.0.C0;2-0
11. Костылева О.И., Муштенко В.В., Колпаков А.В., Тимофеев Ю.С., Кушлинский Н.Е. Особенности экспрессии матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов при опухолях почки. Лабораторная служба. 2017;6(1):6-13. https://doi.org/10.17116/ labs2017616-13
12. Клишо Е.В., Кондакова И.В., Чойнзо-нов Е.Л. Матриксные металлопротеина-зы в онкогенезе. Сибирский онкологический журнал. 2003;(2):62-70.
13. Nakagawa R, Akagi R, Yamaguchi S, Enomoto T, Sato Y, Kimura S, et al. Single vs. repeated matrix metalloprotei-nase-13 knockdown with intra-articular short interfering RNA administration in a murine osteoarthritis model. Connect Tissue Res. 2018;60(4):335-343. PMID: 30345823 https://doi.org/10.1080/03008 207.2018.1539082
14. Orchard J, Massey A, Brown R, Car-don-Dunbar A, Hofmann J. Successful management of tendinopathy with injections of the MMP-inhibitor aprotinin. Clin Orthop Relat Res. 2008;466(7):1625-1632. PMID: 18449616 https://doi. org/10.1007/s11999-008-0254-z
15. Керчева М.А., Рябова Т.Р., Гусако-ва А.М., Рябов В.В. Влияние доксициклина на развитие неблагоприятного ремоделирования левого желудочка у пациентов с острым первичным передним инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Сибирское медицинское обозрение. 2018;1(109):71-78. https:// doi.org/10.20333/2500136-2018-1-71-78
16. Zandian M, Rahimian N, Soheili-far S. Comparison of therapeutic effects of topical azithromycin solution and systemic doxycycline on posterior blepharitis. Int J Ophthalmol. 2016;9(7):1016-1019. PMID: 27500111 https://doi. org/10.18240/ijo.2016.07.14
17. Федосеева Е.В., Ченцова Е.В.,
Боровкова Н.В., Пономарев И.Н., Власова В.А., Павленко Ю.А. Опыт применения тромбофибринового сгустка богатой тромбоцитами плазмы при язвенном поражении роговицы. Российский офтальмологический журнал. 2021;14(4S):15-21. https://doi. org/10.21516/2072-0076-2021-14-4-supplement-15-21
18. Федосеева Е.В., Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Алексеева И.Б., Романова И.Ю. Морфофункциональные особенности плазмы, богатой тромбоцитами, и ее применение в офтальмологии. Офтальмология. 2018;15(4):388 — 393. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2018-4-388-393
19. Murate T, Yamashita K, Isogai C, Suzuki H, Ichihara M, Hatano S, et al. The production of tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) in megakaryopoiesis: possible role of platelet- and megakaryocyte-derived TIMPs in bone marrow fibrosis. Br J Haematol. 1997;99(1):181-189. PMID: 9359522 https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.1997.3293146.x
20. Cooper T, Eisen A, Stricklin G, Wel-gus H. Platelet-derived collagenase inhibitor: characterization and subcellular localization. Proc Natl Acad Sci USA. 1985;82(9):2779-2783. PMID: 2986137 https://doi.org/10.1073/pnas.82.9.2779
21. Ченцова Е.В., Вериго Е.Н., Макаров П.В., Хазамова А.И. Кросслинкинг в комплексном лечении язв роговицы и трансплантата. Российский офтальмологический журнал. 2017;10(3):93—100. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-3-93-100
22. Simon M, Fellner P, El-Shabrawi Y, Ardjomand N. Influence of donor storage time on corneal allograft survival. Ophthalmology. 2004;111(8):1534-1538. PMID: 15288984 https://doi. org/10.1016/j.ophtha.2003.12.060
23. Armitage W, Goodchild C, Matthew D, Gunn D, Hjortdal J, Lohan P, et al. High-risk corneal transplantation: recent developments and future possibilities. Transplantation. 2019;103(12):2468-2478. PMID: 31765363 https://doi. org/10.1097/TP.0000000000002938
24. Di Zazzo A, Kheirkhah A, Abud T, Goyal S, Dana R. Management of high-risk corneal transplantation. Surv Ophthalmol. 2017;62(6):816-827. PMID: 28012874 https://doi.org/10.1016/j.sur-vophthal.2016.12.010
REVIEW ARTICLE S AND LECTURES!
25. Williams KA, Coster DJ. The immuno-biology of corneal transplantation. Transplantation. 2007;84(7):806-813. PMID: 17984831 https://doi.org/10.1097/01. tp.0000285489.91595.13
26. Tahvildari M, Emami-Naeini P, Omoto M, Mashaghi A, Chauhan SK, Dana R. Treatment of donor corneal tissue with immunomodulatory cytokines: a novel strategy to promote graft survival in high-risk corneal transplantation. Sci Rep. 2017;7:971. PMID: 28428556 https://doi.org/10.1038/s415 98-017-01065-z
27. Нероев В.В., Балацкая Н.В., Ченцова Е.В., Шамхалова Х.М. Механизмы иммунорегуляции и трансплантационный иммунитет при пересадках роговицы. Медицинская иммунология. 2020;22(1):61-76. https:// doi.org/10.15789/1563-0625-M0I-1768
28. Amouzegar A, Chauhan S, Dana R. Alloimmunity and tolerance in corneal transplantation. J Immunol. 2016;196(10):3983-3991. PMID: 27183635 https://doi.org/10.4049/jim-munol.1600251
29. Жданова Е.В., Костоломова Е.Г., Волкова Д.Е., Зыков А.В. Клеточный состав и цитокиновый профиль синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Медицинская иммунология. 2022;24(5):1017-1026. https://doi. org/10.15789/1563-0625-CCA-2520
30. Coussens M, Werb Z. Matrix metal-loproteinases and the development of cancer. Chem Biol. 1996;3(11):895-904. PMID: 8939708 https://doi.org/10.1016/ s1074-5521(96)90178-7
31. Fini М, Girard M. Expression of col-lagenolytic/gelatinolytic metalloprotein-ases by normal cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990;31(9):1779-1788. PMID: 2170294
32. Sambursky R, Davitt W, Latkany R, Tauber S, Starr C, Friedberg M, et al.
Sensitivity and specificity of a point-of-care matrix metalloproteinase 9 immunoassay for diagnosing inflammation related to dry eye. JAMA Ophthalmol. 2013;131(1):24-28. PMID: 23307206 https://doi.org/10.1001/jamaophthal-mol.2013.561
33. Xue M, Kelvey K, Shen K, Minhas N, March L, Park S, et al. Endogenous MMP-9 and not MMP-2 promotes rheumatoid synovial fibroblast survival, inflammation and cartilage degradation. Rheumatology (Oxford). 2014;53(12):2270-2279. PMID: 24982240 https://doi.org/10.1093/rheumatology/ keu254
34. Арапиев М.У., Ловпаче Д.Н., Сле-пова О.С., Балацкая Н.В. Исследование факторов регуляции экстраклеточного матрикса и биомеханических свойств корнеосклеральной оболочки при физиологическом старении и первичной открытоугольной глаукоме. Национальный журнал глаукома. 2015;14(4):13-20.
35. Gavriovic J, Hembry R, Reynolds J, Murphy G. Tissue inhibitor of metal-loproteinases (TIMP) regulates extracellular type I collagen degradation by chondrocytes and endothelial cells. J Cell Science. 1987;87(Pt 2):357-362. PMID: 2821028 https://doi.org/10.1242/ jcs.87.2.357
36. Welgus H, Campbell E, Bar-Shavit Z, Senior R, Teitelbaum S. Human alveolar macrophages produce a fibroblast like collagenase and collagenase like inhibitor. J Clin Invest. 1985;76(1):219-224. PMID: 2991337 https://doi.org/10.1172/ JCI111949
37. Woessner JF Jr. Matrix metal-loproteinases and their inhibitors in connective tissue remodeling. FASEB J. 1991;5(8):2145-2154. PMID: 1850705 https://doi.org/10.1096/fase-bj.5.8.1850705
38. Holten-Anderson M, Brunner N,
Christensen I, Jensen V, Nielsen H. Levels of tissue inhibitor of metalloprotein-ases-1 in blood transfusion components. Scand J Clin Lab Invest. 2002;62(3):223-230. PMID: 12088341 https://doi. org/10.1080/003655102317475489
39. Cui X, Ma Y, Wang H, Huang J, Li L, Tang J, et al. The anti-photoaging effects of pre- and post-treatment of platelet-rich plasma on UVB-damaged HaCaT keratinocytes. Photochem Photo-biol. 2021;97(3):589-599. PMID: 33174201 https://doi.org/10.1111/php.13354
40. Li D, Zhou N, Zhang L, Ma P, Pflugfelder SC. Suppressive effects of azithromycin on zymosan-induced production of proinflammatory mediators by human corneal epithelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(11):5623-5629. PMID: 20538995 https://doi.org/10.116 7/ iovs.09-4992
41. Zhang L, Su Z, Zhang Z, Lin J, Li DQ, Pflugfelder SC. Effects of azithromycin on gene expression profiles of proinflam-matory and anti-inflammatory mediators in the eyelid margin and conjunctiva of patients with meibomian gland disease. JAMA Ophthalmol. 2015;133(10):1117-1123. PMID: 26204109 https://doi. org/10.1001/jamaophthalmol.2015.2326
42. Lee E, Vaughan D, Parikh S, Grodz-insky A, Libby P, Lark M, et al. Regulation of matrix metalloproteinases and plasminogen activator inhibitor-1 synthesis by plasminogen in cultured human vascular smooth muscle cells. Circ Res. 1996;78(1):44-49. PMID: 8603504 https://doi.org/10.1161/01.res.78.1.44
43. Chu SC, Yang SF, Lue KH, Hsieh YS, Wu CL, Lu KH. Regulation of gelatin-ases expression by cytokines, endo-toxin, and pharmacological agents in the human osteoarthritic knee. Connect Tissue Res. 2004;45(3):142-150. PMID: 15512768 https://doi. org/10.1080/03008200490506058
1. Causes of blindness and vision impairment in 2020 and trends over 30 years, and prevalence of avoidable blindness in relation to VISION 2020: the Right to Sight: an analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet Global Health. 2021;9(2):144-160. https://doi. org/10.1016/S2214-109X(20)30489-7
2. Moroz ZI, Malyugin BE, Gorocho-va MV, Kovschun EV. UV cross-linked donor corneas for penetrating keratoplasties in corneal perforations. Ophthalmosurgery. 2014;(2):29-32. (In Russ.).
3. Tselaya TV, Chentsova EV, Borovko-va NV. Transplantation of cells of the oral mucosa in the treatment of limbal stem cell deficiency. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2022;14(1):68-78. (In Russ.). https://doi. org/10.23873/2074-0506-2022-14-1-68-78
4. Chesnokova NB, Beznos OV. Hydroly-tic enzymes in normal and pathologic tear fluid. Russian Ophthalmological Journal. 2012;(4):107-111. (In Russ.).
5. Brzheskaya IV, Somov EE. Collagen-olytic activity of conjunctival fluid in healthy people and patients with aseptic ulcer of the cornea of various etiologies. Clinical ophthalmology. 2018;(2):77-80. (In Russ.). https://doi.org/10.21689/2311-7729-2018-18-2-77-80
6. Neroev VV, Balatskaya NV, Chentsova EV, Kulikova IG, Shamkhalova KhM. Features of local and systemic production of pro-inflammatory, chemoattractant mediators and vascular growth factors in high-risk corneal transplants. Immu-nopatologiya, allergologiya, infektologiya. 2021;(1):20-28. (In Russ.). https://doi. org/10.14427/jipai.2021.1.20
7. Grigorkevich OS, Mokrov GV, Kosova LYu. Matrix metalloproteinases and their inhibitors. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2019;(2):3-16. (In Russ.). https://doi.org/10.24411/25 87-78362019-10040
8. Ram M, Sherer Y, Shoenfeld Y. Matrix metalloproteinase-9 and autoimmune diseases. J Clin Immunol. 2006;26(4):299-307. PMID: 16652230 https://doi. org/10.1007/s10875-006-9022-6
9. Sen E, Balikoglu-Yilmaz M, Bozdag-Pehlivan S, Sungu N, Nur Aksakal F, Altinok A, et al. Effect of doxycycline on postoperative scarring after trabeculec-tomy in an experimental rabbit model. J Ocul Pharmacol Ther. 2010;26(5):399-406. https://doi.org/10.1089/jop.2010.0064
References
10. El-Shabrawi Y, Ardjomand N, Radner H, Ardjomand N. MMP-9 is predominantly expressed in epithelioid and not spindle cell uveal melanoma. J Pathol. 2001;194:201-206. PMID: 11400149 https://doi.org/10.1002/1096-9896(200106)194:2<201::AID-PATH840>3.0.C0;2-0
11. Kostyleva OI, Mushtenko VV, Kolpa-kov AV, Timofeev YS, Kushlinskii NE. Features of expression matrix metalloproteinases, their tissue inhibitors and renal cancer. Laboratory Service. 2017;6(1):6-13. (In Russ.). https://doi. org/10.17116/labs2017616-13
12. Klisho EV, Kondakova IV, Choynzo-nov EL. Matriksnye metalloproteinazy v onkogeneze. Siberian journal of oncology. 2003;(2):62-70. (In Russ.).
13. Ryosuke N, Ryuichiro A, Satoshi Y, Takahiro E, Yusuke S, Seiji K, et al. Single vs. repeated matrix metalloprotein-ase-13 knockdown with intra-articular short interfering RNA administration in a murine osteoarthritis model. Connect Tissue Res. 2018;60(4):335-343. PMID: 30345823 https://doi.org/10.1080/03008 207.2018.1539082
14. Orchard J, Massey A, Brown R, Car-don-Dunbar A, Hofmann J. Successful management of tendinopathy with injections of the MMP-inhibitor aprotinin. Clin Orthop Relat Res. 2008;466(7):1625-1632. PMID: 18449616 https://doi. org/10.1007/s11999-008-0254-z
15. Kercheva MA, Ryabova TR, Gusa-kova AM, Ryabov VV. Influence of doxycycleine on development of unfavorable left ventricular remodeling in patients with acute primary anterior myocardial infarction with ST segment elevation. Siberian Medical Review. 2018;1(109):71-78. (In Russ.). https:// doi.org/10.20333/2500136-2018-1-71-78
16. Zandian M, Rahimian N, Soheilifar S. Comparison of therapeutic effects of topical azithromycin solution and systemic doxycycline on posterior blepharitis. Int J Ophthalmol. 2016;9(7):1016-1019. PMID: 27500111 https://doi.org/10.18240/ ijo.2016.07.14
17. Fedoseeva EV, Chentsova EV, Boro-vkova NV, Ponomarev IN, Vlasova VA, Pavlenko YuA. Experience of using a thrombofibrin clot of platelet-rich plasma in ulcerative lesions of the cornea. Russian ophthalmological journal. 2021;14(4):15-21. (In Russ.). https://doi. org/10.21516/2072-0076-2021-14-4-sup-
plement-15-21
18. Fedoseeva EV, Chentsova EV, Boro-vkova NV, Alekseeva IB, Romanova IYu. Peculiarities of platelet rich plasma and its application in ophthalmology. Ophthalmology. (In Russ.). 2018;15(4):388-393. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2018-4-388-393
19. Murate T, Yamashita K, Isogai C, Suzuki H, Ichihara M, Hatano S, et al. The production of tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) in megakaryopoiesis: possible role of platelet- and megakaryocyte-derived TIMPs in bone marrow fibrosis. Br J Haematol. 1997;99(1):181-189. PMID: 9359522 https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.1997.3293146.x.
20. Cooper T, Eisen A, Stricklin G, Wel-gus H. Platelet-derived collagenase inhibitor: characterization and subcel-lular localization. Proc Natl Acad Sci USA. 1985;82(9):2779-2783. https://doi. org/10.1073/pnas.82.9.2779
21. Chentsova EV, Verigo EN, Makarov PV, Khazamova AI. Cross-linking in the complex treatment of corneal ulceration and corneal grafting. Russian Ophthalmological Journal. 2017;10(3):93-100. (In Russ.). https:// doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-3-93-100
22. Simon M, Fellner P, El-Shabrawi Y, Ardjomand N. Influence of donor storage time on corneal allograft survival. Ophthalmology. 2004;111(8):1534-1538. PMID: 15288984 https://doi. org/10.1016/j.ophtha.2003.12.060
23. Armitage W, Goodchild C, Matthew D, Gunn D, Hjortdal J, Lohan P, et al. High-risk corneal transplantation: recent developments and future possibilities. Transplantation. 2019;103(12):2468-2478. PMID: 31765363 https://doi. org/10.1097/TP.0000000000002938
24. Di Zazzo A, Kheirkhah A, Abud T, Goyal S, Dana R. Management of high-risk corneal transplantation. Surv Ophthalmol. 2017;62(6):816-827. PMID: 28012874 https://doi.org/10.1016/j.sur-vophthal.2016.12.010
25. Williams KA, Coster DJ. The immuno-biology of corneal transplantation. Transplantation. 2007;84(7):806-813. PMID: 17984831 https://doi.org/10.1097/01. tp.0000285489.91595.13
26. Tahvildari M, Emami-Naeini P, Omoto M, Mashaghi A, Chauhan SK, Dana R. Treatment of donor corneal tis-
REVIEW ARTICLE S AND LECTURES
sue with immunomodulatory cytokines: a novel strategy to promote graft survival in high-risk corneal transplantation. Sci Rep. 2017;7:971. PMID: 28428556 https://doi.org/10.1038/s415 98-017-01065-z
27. Neroev VV, Balatskaya NV, Chentsova EV, Shamkhalova KhM. Mechanisms of immune regulation and transplantation immunity in corneal transplants. Med Immunol. 2020;22(1):61-76. (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563-0625-M0I-1768
28. Amouzegar A, Chauhan S, Dana R. Alloimmunity and tolerance in corneal transplantation. J Immunol. 2016;196(10):3983-3991. PMID: 27183635 https://doi.org/10.4049/jim-munol.1600251
29. Zhdanova EV, Kostolomova EG, Volkova DE, Zykov AV. Cellular composition and cytokine profile of synovial fluid in rheumatoid arthritis. Med Immunol. 2022;24(5):1017-1026. (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563-0625-CCA-2520
30. Coussens M, Werb Z. Matrix metal-loproteinases and the development of cancer. Chem Biol. 1996;3(11):895-904. PMID: 8939708 https://doi.org/10.1016/ s1074-5521(96)90178-7
31. Fini М, Girard M. Expression of col-lagenolytic/gelatinolytic metalloprotein-ases by normal cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990;31(9):1779-88. PMID: 2170294
32. Sambursky R, Davitt W, Latkany R, Tauber S, Starr C, Friedberg M, et al. Sensitivity and specificity of a point-of-care matrix metalloproteinase 9 immu-noassay for diagnosing inflammation related to dry eye. JAMA Ophthalmol. 2013;131(1):24-28. PMID: 23307206
https://doi.org/10.1001/jamaophthal-mol.2013.561
33. Xue M, Kelvey K, Shen K, Minhas N, March L, Park S, et al. Endogenous MMP-9 and not MMP-2 promotes rheumatoid synovial fibroblast survival, inflammation and cartilage degradation. Rheumatology (Oxford). 2014;53(12):2270-2279. https://doi. org/10.1093/rheumatology/keu254
34. Arapiev MU, Lovpache DN, Slepo-va OS, Balatskaya NV. Investigation of regulatory factors of the extracellular matrix and cornea-scleral biomechani-cal properties in physiological aging and primary open-angle glaucoma. Nat J Glaucoma. 2015;14(4):13-20. (In Russ.).
35. Gavriovic J, Hembry R, Reynolds J, Murphy G. Tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP) regulates extracellular type I collagen degradation by chondrocytes and endothelial cells. J Cell Sci. 1987;87(2):357-362. PMID: 2821028 https://doi.org/10.1242/jcs.87.2.357
36. Welgus H, Campbell E, Bar-Shavit Z, Senior R, Teitelbaum S. Human alveolar macrophages produce a fibroblast like collagenase and collagenase like inhibitor. J Clin Invest. 1985;76(1):219-224. PMID: 2991337 https://doi.org/10.1172/ JCI111949
37. Woessner JF Jr. Matrix metal-loproteinases and their inhibitors in connective tissue remodeling. FASEB J. 1991;5(8):2145-2154. PMID: 1850705 https://doi.org/10.1096/fase-bj.5.8.1850705
38. Holten-Anderson M, Brunner N, Christensen I, Jensen V, Nielsen H. Levels of tissue inhibitor of metalloprotein-ases-1 in blood transfusion components. Scand J Clin Lab Invest. 2002;62(3):223-230. PMID: 12088341 https://doi.
org/10.1080/003655102317475489
39. Xiao C, Ma Y, Wang H, Huang J, Li L, Tang J, et al. The anti-photoaging effects of pre- and post-treatment of platelet-rich plasma on UVB-damaged HaCaT keratinocytes. Photochem Photo-biol. 2021;97(3):589-599. PMID: 33174201 https://doi.org/10.1111/php.13354
40. Li D, Zhou N, Zhang L, Ma P, Stephen C. Pflugfelder suppressive effects of azithromycin on zymosan-induced production of proinflammatory mediators by human corneal epithelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(11):5623-5629. PMID: 20538995 https://doi. org/10.1167/iovs.09-4992
41. Zhang L, Su Z, Zhang Z, Lin J, Li D.-Q, Pflugfelder S. Effects of azithromycin on gene expression profiles of proinflammatory and antiinflammatory mediators in the eyelid margin and conjunctiva of patients with meibomian gland disease. JAMA Ophthalmol. 2015;133(10):1117-1123. PMID: 26204109 https://doi.org/10.1001/jamaophthal-mol.2015.2326
42. Lee E, Vaughan D, Parikh S, Grodz-insky A, Libby P, Lark M, et al. Regulation of matrix metalloproteinases and plasminogen activator inhibitor-1 synthesis by plasminogen in cultured human vascular smooth muscle cells. Circ Res. 1996;78(1):44-49. PMID: 8603504 https://doi.org/10.1161/01.res.78.1.44
43. Shu-Chen C, Shun-Fa Y, Ko-Huang L, Yih-Shou H, Chih-Lung W, Ko-Hsiu L. Regulation of gelati-nases expression by cytokines, endo-toxin, and pharmacological agents in the human osteoarthritic knee. Connective Tissue Res. 2004;45(3):142-150. PMID: 15512768 https://doi. org/10.1080/03008200490506058
Информация об авторах
врач-офтальмолог, аспирант отдела травматологии и реконструктивной хирургии Ксения Валерьевна ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» МЗ РФ,
Сироткина https://orcid.org/0009-0007-5148-1712, sirotkina.ksen8@yandex.ru
50% - написание текста, поиск публикаций по теме статьи
проф., д-р мед. наук, руководитель отдела травматологии и реконструктивной Екатерина Валериановна хирургии ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» МЗ РФ, Ченцова https://orcid.org/0000-0002-8394-1038, chentsova27@yandex.ru
50% - научное редактирование
Information about the authors
Kseniya V. Sirotkina
Ophthalmologist, the Postgraduate of the Eye Trauma and Reconstructive Surgery Department, Helmholtz National Medical Research Center for Eye Diseases, https://orcid.org/0009-0007-5148-1712, sirotkina.ksen8@yandex.ru 50%, writing the text, search for publications on the topic of the article
Prof., Dr. Sci. (Med.), Head of the Eye Trauma and Reconstructive Surgery Department, Helmholtz National Medical Research Center for Eye Diseases,
r kiiTiii C hi^TiT^o'Vii
https://orcid.org/0000-0002-8394-1038, chentsova27@yandex.ru 50%, scientific editing
Статья поступила в редакцию 09.03.2023; одобрена после рецензирования 10.04.2023; принята к публикации 28.06.2023
The article was received on March 9,2023; approved after reviewing April 10,2023; accepted for publication June 28,2023
