CC BY
53Возможности Престанса в коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией и гипертрофией левого желудочка
Е.В. Филиппов
Наличие эндотелиальной дисфункции (ЭД) и гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) удваивает риск будущих сердечно-сосудистых событий, что требует выбора агрессивной терапевтической стратегии, целью которой является улучшение функции эндотелия и уменьшение массы миокарда левого желудочка. Целью исследования являлась оценка функции эндотелия у пациентов с неконтролируемой АГ, ГЛЖ и ЭД на фоне приема периндоприла/амлодипина (Престанс) в течение 6 мес. В исследование включались пациенты в возрасте 25-64 лет с неконтролируемой АГ любой степени на фоне приема любой предшествующей антигипертензивной терапии и с подтвержденной ГЛЖ. На первом и последнем визитах у всех пациентов проводилась фотоплетизмо-графическая оценка ЭД с окклюзионной пробой. В исследование было включено 54 пациента (48,1% мужчин, 51,9% женщин; средний возраст 44,4 ± 5,1 года). У пациентов с АГ высокого риска на фоне приема Престанса помимо снижения артериального давления (АД) было также выявлено снижение выраженности ЭД. Так, за период наблюдения ЭД крупных и резистивных артерий уменьшилась в общей группе с 66,7 до 29,6% (р < 0,05), а у 9,3% пациентов через 6 мес постоянной терапии не отмечалось признаков ЭД. На фоне проведения комбинированной терапии периндопри-лом/амлодипином (Престанс) у 87,0% пациентов был достигнут целевой уровень АД.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, артериальная гипертония, гипертрофия левого желудочка, периндо-прил, амлодипин.
Артериальная гипертония (АГ) является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Глобальное бремя АГ возрастает, и, по прогнозам, к 2025 г. число заболевших достигнет 1 500 000 000. Высокая распространенность АГ отмечается прежде всего в развивающихся странах, где мало лиц контролируют свое артериальное давление (АД), что приводит к эпидемии ССЗ [1].
Повышенное АД служит причиной 2/3 всех инсультов и половины всех случаев ишемической болезни сердца [2]. Примерно 50% этих заболеваний ассоциированы с АГ, а 50% - с предгипертонией [2]. Таким образом, АГ остается одной из основных причин смерти и одной из главных проблем здравоохранения в мире.
Одним из механизмов, который обеспечивает прогрес-сирование АГ и поражение органов-мишеней, является эндотелиальная дисфункция (ЭД). Она запускает целый ряд биохимических взаимодействий, которые в конечном счете приводят к уменьшению влияния эндотелийрелаксирую-щих факторов и усилению влияния вазоконстрикторных факторов (ангиотензин II и эндотелин) [3]. Эти изменения способствуют структурному повреждению микроциркуля-торного русла (ремоделирование сосудов, уменьшение количества капилляров и их длины на единицу объема ткани),
Евгений Владимирович Филиппов - докт. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО "Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" МЗ РФ. Контактная информация: [email protected]
развитию повреждения органов-мишеней и поддержанию повышенного АД [4].
Типичное проявление неконтролируемой АГ - наличие у пациента гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). Ее частота в этой группе пациентов может достигать 90% (по данным эхокардиографии (ЭхоКГ)). В общей популяции пациентов с АГ частота ГЛЖ составляет примерно 30% [5].
Наличие ЭД и ГЛЖ у пациентов с АГ удваивает риск будущих сердечно-сосудистых событий, что требует выбора агрессивной терапевтической стратегии, целью которой является улучшение функции эндотелия и уменьшение массы миокарда левого желудочка [6, 7]. Один из вариантов лечения таких пациентов - комбинированная терапия ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокатором кальциевых каналов (БКК) (периндо-прил/амлодипин), которые доказали свое положительное влияние как на ЭД, так и на ГЛЖ [8, 9].
Целью исследования являлась оценка функции эндотелия у пациентов с неконтролируемой АГ, ГЛЖ и ЭД на фоне приема периндоприла/амлодипина (Престанс) в течение 6 мес.
Материал и методы
Исследование проводилось в соответствии с протоколом, который был утвержден этическим комитетом и соответствовал принципам Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ВМА), утвержденной на 18-й Генеральной ассамблее ВМА (Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г.), с изменениями, принятыми на 59-й Гене-
ральной ассамблее ВМА (Сеул, Республика Корея, октябрь 2008 г.), и стандартам GCP (good clinical practice - надлежащая клиническая практика).
Критериями включения в исследование были: подписанное информированное согласие; трудоспособный возраст 25-64 года; неконтролируемая АГ (систолическое АД (САД) >140 мм рт. ст., диастолическое АД (ДАД) >90 мм рт. ст.) любой степени на фоне приема любой предшествующей антигипертензивной терапии; ГЛЖ, подтвержденная при помощи ЭхоКГ; стабильное течение АГ в последние 3 мес. Критериями исключения являлись: длительные, не купирующиеся антигипертензивными препаратами кризы (повышение САД >180 мм рт. ст. и/или ДАД >110 мм рт. ст. в течение более 1 ч, сопровождающееся клинической симптоматикой); острое, угрожающее жизни состояние на момент подписания информированного согласия; невозможность проведения процедур исследования; отказ пациента от сотрудничества с конкретным исследователем; вторичная АГ; наличие тяжелой хронической болезни почек или клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, <60 мл/мин; наличие тяжелой печеночной недостаточности или уровень аланинами-нотрансферазы, в 3 раза превышающий верхнюю границу нормы, вместе с общим билирубином >20,5 мкмоль/л; прием периндоприла в последние 30 дней перед включением в исследование; прием Престанса в последние 30 дней перед включением в исследование; участие в исследованиях с Престансом ранее; планирующееся хирургическое вмешательство в течение 30 дней от момента включения в исследование; известная ВИЧ-инфекция или хронический гепатит С; тяжелое заболевание легких; известное злокачественное онкологическое заболевание; наличие у пациента нестабильной ишемической болезни сердца; острый инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения в предшествующие 3 мес; сахарный диабет 1-го типа; декомпенсированный сахарный диабет 2-го типа; известная непереносимость ИАПФ или БКК; прием пациентом более 3 антигипертензивных препаратов.
На 1-м визите (скрининг/включение) у всех пациентов были проведены ЭхоКГ, электрокардиография, забор биообразцов (липидный спектр, мочевая кислота, С-реактивный белок, креатинин), исследование микроальбуминурии, оценка качества жизни при помощи опросника EQ-5D (European Quality of Life 5-Dimensions questionnaire -Европейский опросник по оценке качества жизни), измерение АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), массы тела и роста.
На каждом последующем визите проводилась оценка нежелательных явлений, качества жизни при помощи опросника EQ-5D и выполнялся тест на комплаентность Мориски-Грина. Комплаентными считались пациенты, набравшие 4 балла по этому опроснику. Также проводилось измерение массы тела, АД, ЧСС. Пациентам был выдан
Таблица 1. Схема терапии Престансом в проведенном исследовании
Визит Краткое описание визита
1-й (включение) Начальное обследование, проверка соответствия критериям включения/исключения, забор биохимических образцов, оценка эндотелиальной функции. Назначение Престанса по схеме: • доза 5/5 мг назначалась пациентам, получающим любую монотерапию; • доза 10/5 или 5/10 мг назначалась пациентам, получающим комбинацию двух препаратов, по решению врача; • доза 10/10 мг назначалась пациентам, получающим комбинацию трех препаратов
2-й (через 2 нед) Проверка достижения целевых уровней АД (измерение во время визита и профиль домашнего АД); увеличение дозы Престанса по схеме в случае недостижения целевого уровня АД (при неэффективности дозы 10/10 мг добавление к терапии индапамида в дозе 2,5 мг/сут)
3-й (через 1 мес) Проверка достижения целевых уровней АД (измерение во время визита и профиль домашнего АД); увеличение дозы Престанса по схеме в случае недостижения целевого уровня АД (при неэффективности дозы 10/10 мг добавление к терапии индапамида в дозе 2,5 мг/сут)
4-й (через 2 мес) Проверка достижения целевых уровней АД (измерение во время визита и профиль домашнего АД); оценка эффективности приема Престанса и его переносимости
5-й (через 3 мес) Проверка достижения целевых уровней АД (измерение во время визита и профиль домашнего АД); оценка эффективности приема Престанса и его переносимости
6-й (через 6 мес) Проверка достижения целевых уровней АД (измерение во время визита и профиль домашнего АД); оценка эффективности приема Престанса и его переносимости. Оценка эндотелиальной функции
дневник ежедневного контроля домашнего АД, который проверялся на следующих визитах исследователями.
Длительность наблюдения составила 6 мес. На первом и последнем визитах у всех пациентов проводилась оценка эндотелиальной функции с использованием аппарата "Ангиоскан" (ООО "Ангиоскан-Электроникс", Россия), в основе действия которого лежит регистрация пульсовой волны при помощи фотоплетизмографии. Наличие ЭД устанавливали методом окклюзионной пробы. Определяли состояние функции эндотелия в системе микроциркуляции и в крупных мышечных артериях при помощи теста с реактивной гиперемией. Оценка проводилась по сдвигу фаз (задержка прохождения сигнала) на участке дистальнее места окклюзии и индексу окклюзии по амплитуде. Феномен сдвига фаз определяется влиянием монооксида азота на гладкомышечные клетки стенки крупных мышечных артерий (плечевой и лучевой), что приводит к снижению скорости волны на этом участке. Для определения сдвига фазы регистрируется время отставания пульсовой волны
с
Таблица 2. Характеристика пациентов на 1-м визите (включение)
на руке, на которой проводилась окклюзия. Пороговым значением, отделяющим нормальную функцию от состояния дисфункции, является время отставания >10 мс. Индекс окклюзии по амплитуде - прирост кровенаполнения капилляров руки в ответ на проведенную окклюзию. При этом вводится поправка на изменение амплитуды сигнала в референсном канале (сигнал с другой руки). На основании этого индекса делается вывод о состоянии эндотелиаль-ной функции в мелких резистивных артериях и артериолах. При сохраненной функции эндотелия эта величина должна превышать значение 2,0, что свидетельствует о более чем двукратном увеличении амплитуды сигнала.
Нормальной эндотелиальной функцией считались значения сдвига фаз >10 мс и индекс окклюзии по амплитуде >2,0. Эндотелиальная дисфункция крупных артерий определялась на основании значения сдвига фаз <10 мс, ЭД резистивных артерий - по индексу окклюзии по амплитуде <2,0. В случае отклонений от нормы этих двух параметров диагностировали ЭД обоих типов.
Схема терапии Престансом представлена в табл. 1.
Статистический анализ проводился с использованием пакета прикладных программ SPSS Statistics 20.0 и Microsoft Excel 2011. Значения представлены в виде описательной статистики при 95% доверительном интервале (ДИ) как средние значения ± стандартное отклонение или медиана и интерквартильный размах. Сравнение выборок проводилось при помощи U-критерия Манна-Уитни, медианного критерия или критерия х2 при p < 0,05. При оценке относительного риска и отношения шансов применялась модель риска или модель Mantel-Haenszel. Все тесты проводились с использованием двусторонних критериев при 95% ДИ.
Результаты
В исследование было включено 54 пациента (48,1% мужчин, 51,9% женщин; средний возраст 44,4 ± 5,1 года). Характеристика группы на 1-м визите (включение) представлена в табл. 2. Средняя продолжительность АГ в группе составила 7,2 (10,5-17,8) года. У 92,6% пациентов имела место 2-я степень АГ при включении в исследование. Постоянная антигипертензивная терапия начиналась приблизительно через 1,4 года после выявления заболевания, ее средняя продолжительность составляла 13,1 (4,1-12,6) года. У 13,0% пациентов имелся инфаркт миокарда в анамнезе, у 3,7% был сахарный диабет, а у 14,9% - нарушенная толерантность к глюкозе. Ожирение и дислипидемия превалировали среди факторов риска (46,3 и 81,5% соответственно), в то время как частота курения составила всего 14,9%.
Большинство пациентов до включения в исследование получали комбинированную терапию, при этом среднее количество принимаемых препаратов составило 2,2 ± 0,1. Частота приема фиксированных комбинаций составила 18,4%, ИАПФ принимали 61,1% пациентов, блокаторы
Показатель Значение
Средний возраст, годы 44,4 ± 5,1
Мужской пол, % 48,1
Средняя продолжительность АГ, годы (95% ДИ) 7,2 (10,5-17,8)
Средняя продолжительность постоянной терапии АГ, годы (95% ДИ) 13,1 (4,1-12,6)
Среднее САД, мм рт. ст. 161,7 ± 10,4
Среднее ДАД, мм рт. ст. 93,0 ± 9,3
Средняя ЧСС, в 1 мин 72,6 ± 10,0
Степень АГ (на фоне терапии), %
1-я 3,7
2-я 92,6
3-я 11,1
Оценка состояния здоровья пациентом по EQ-5D, баллы 61,9 ± 14,1
Анамнез, %
инфаркт миокарда 13,0
АКШ/ЧКВ 0,0
нарушенная толерантность к глюкозе 14,9
сахарный диабет 3,7
ХБП 3,7
ХОБЛ 1,9
Некоторые факторы риска, %
курение 14,9
ожирение 46,3
злоупотребление алкоголем 4,1
дислипидемия (ОХС >5,0 ммоль/л и/или ЛПНП >3,0 ммоль/л) 81,5
микроальбуминурия 9,3
подтвержденная ГЛЖ (ИММЛЖ >125 г/м2) 100,0
риск по шкале SCORE >5% 11,1
Препараты, используемые до включения в исследование, %
ИАПФ 61,1
БРА 15,0
БКК 16,7
диуретики 24,1
ББ 35,2
моксонидин 3,7
статины 29,6
ацетилсалициловая кислота 29,6
Комбинированная терапия АГ, % 63,0
Фиксированные комбинации для лечения АГ, % 18,4
Среднее количество используемых антигипертензивных препаратов, абс. 2,2 ± 0,1
Обозначения: АКШ - аортокоронарное шунтирование, ББ - Р-бло-каторы, БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II, ИММЛЖ -индекс массы миокарда левого желудочка, ЛПНП - липопротеиды низкой плотности, ОХС - общий холестерин, ХБП - хроническая болезнь почек, ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких, ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство, SCORE -Systematic COronary Risk Evaluation (шкала оценки сердечно-сосудистого риска).
(а) 180 160 140
S 120
i—
CL
| 100 5
ф 80 ш i
5
6 60 40
_ 94,3
20
0
161,0
J42.2
129,9
85,5
79,5
^ 119,8 117,4
74,4 72,7 72,3
_L
_L
_L
_L
_L
_L
1-й 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й (включение) (2 нед) (1 мес) (2 мес) (3 мес) (6 мес)
Визит
1-й 2-й (включение) (2 нед)
3-й 4-й
(1 мес) (2 мес)
Визит
5-й
(3 мес)
6-й (6 мес)
-САД
-ДАД
Рис. 1. Динамика средних САД, ДАД (а) и ЧСС (б) в течение 6 мес на фоне приема периндоприла/амлодипина. р < 0,05 для средних САД и ДАД на 1-м визите (включение) в сравнении с 3-6-м визитом.
рецепторов ангиотензина II - 15,0%, БКК - 16,7%. Частота приема диуретиков составила 24,1%, а p-блокаторов -35,2%. Кроме того, 29,6% пациентов принимали статины.
По структуре ЭД до включения в исследование была представлена следующим образом:
• нормальная эндотелиальная функция - 0%;
• ЭД крупных или резистивных артерий - 33,3%;
• ЭД обоих типов - 66,7%.
На 1-м визите (включение) периндоприл/амлодипин был назначен в следующих дозах:
• 5/5 мг - 51,8%;
• 5/10 мг - 13,0%;
• 10/5 мг - 20,4%;
• 10/10 мг - 14,8%.
На рис. 1 представлена динамика средних САД, ДАД и ЧСС за 6 мес. Средние САД и ДАД снизились за период наблюдения со 161,0 ± 9,8 до 117,4 ± 10,0 мм рт. ст. (р < 0,05) и с 94,3 ± 9,2 до 72,3 ± 6,9 мм рт. ст. соответственно (р < 0,05). Средние САД и ДАД снижались менее 140 и 90 мм рт. ст. соответственно к 3-му визиту (1 мес), оставаясь в этих пределах на всех последующих визитах.
Наиболее часто используемыми дозами Престанса на 1-м визите (включение) были 10/5 и 5/5 мг по периндопри-лу/амлодипину (рис. 2). Со 2-й недели количество пациентов, принимающих дозу 10/10 мг, возрастало, достигая 27,8% к 6-му визиту (6 мес) (р < 0,05). Изменение в структуре приема препарата по дозе происходило за счет снижения количества пациентов, принимающих Престанс 5/5 мг,
и увеличения доли лиц в группе 10/10 мг. Индапамид в этом исследовании не был назначен ни одному пациенту.
Количество пациентов с АГ, у которых был достигнут целевой уровень АД на фоне приема периндоприла/ам-лодипина, увеличивалось от визита к визиту и к 6-му ви-100
се
90 80 70 60 50
| 40
20 10
14,8
20,4
13,0
51,8
22,2
24,1
13,0
40,7
25,9
24,1
11,1
38,9
27,7
24,1
9,3
38,9
27,7
24,1
9,3
38,9
27,7
24,1
9,3
38,9
1-й 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й (включение) (2 нед) (1 мес) (2 мес) (3 мес) (6 мес)
Визит
■ 5/5 мг ■ 5/10 мг ■ 10/5 мг ■ 10/10 мг
Рис. 2. Использование различных доз периндоприла/ам-лодипина за период исследования.
с
100
90
80
£ 70
:1
га
с £
60
50
40
30
20
10
85,2
87,0 87,0
63,0
37,0
1-й 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й (включение) (2 нед) (1 мес) (2 мес) (Змее) (6 мес)
Визит
Рис. 3. Частота достижения целевого уровня АД в выборке на фоне приема периндоприла/амлодипина в течение 6 мес.
m" о
т ш s =1
га
£
100 г
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
- 29,6
- 66,7
- 61,1
- 33,3
9,3
1-й (включение) 6-й (6 мес)
Визит
■ Без ЭД ■ ЭД КА или РА 1ЭДКА+РА
Рис. 4. Динамика ЭД в течение 6 мес на фоне приема периндоприла/амлодипина. КА - крупные артерии, РА - рези-стивные артерии.
зиту (6 мес) составило 87,0% (рис. 3). У всех пациентов была оценена вариабельность средних САД и ДАД между последними тремя визитами. Она составила 3,91 ± 0,84 и 3,67 ± 0,77 мм рт. ст. соответственно. У 3,7% пациентов, завершивших исследование, имели место повышенные значения этого показателя, что могло увеличивать у них риск неблагоприятных исходов.
На протяжении всего исследования нежелательные явления (головные боли, слабость) встречались только в 3,7% случаев. Они не потребовали отмены препарата, и все пациенты завершили исследование. Такой низкий процент нежелательных явлений, безусловно, способствовал увеличению приверженности к лечению, которая оценивалась по опроснику Мориски-Грина. На 1-м визите (включение) были привержены к лечению 64,8% пациентов, по истечении 6 мес их количество возросло до 79,6% (р = 0,04). Динамика состояния здоровья, оцененная с помощью опрос-
ника EQ-5D, также была положительной, достигнув 77,9 ± ± 10,1 балла на 6-м визите (6 мес) (табл. 3).
На 1-м визите (включение) и 6-м визите (6 мес) у всех пациентов оценивали ЭД. На фоне приема периндоприла/амлодипина только у 29,6% обследованных имела место ЭД обоих типов (р < 0,05), ЭД крупных или резистивных артерий регистрировалась у 61,1% пациентов, а у 9,3% пациентов не имелось признаков ЭД (рис. 4).
Таким образом, на сегодняшний день существуют эффективные антигипертензивные препараты (периндо-прил/амлодипин), способные улучшать показатели эндо-телиальной функции, что может способствовать снижению рис ка развития неблагоприятных осложнений у пациентов с АГ.
Обсуждение
Эндотелиальная дисфункция является одним из ключевых факторов, ассоциирующихся с неблагоприятными исходами. Так, в исследовании МЕРИДИАН-РО, включавшем 1622 пациента в возрасте 25-64 лет, было установлено, что, по данным однофакторной модели пропорциональных рисков Кокса, наличие ЭД, измеренной при помощи окклю-зионной пробы, ассоциируется с показателем смерти от всех причин (отношение шансов 2,54; 95% ДИ 1,03-6,24; р = 0,043; критерий Вальда 4,111) [10].
За последнее 10-летие был проведен ряд исследований, в которых была доказана способность ИАПФ и БКК положительно влиять на ЭД [11-13]. Также следует отметить, что само по себе снижение АД может приводить к уменьше-
Таблица 3. Некоторые характеристики выборки на фоне приема периндоприла/амлодипина в течение 6 мес
Показатель 1-й визит (включение) 6-й визит (6 мес) р
Нежелательные явления, % 0,0 3,7 0,09
Частота приверженности к лечению (4 балла по опроснику Мориски-Грина), % 64,8 79,6 0,04
Состояние здоровья пациента по опроснику EQ-5D, баллы 61,9 ± 10,3 77,9 ± 10,1 0,021
нию выраженности ЭД. Однако наиболее значительное положительное влияние на эндотелиальную функцию среди всех антигипертензивных препаратов оказывали ИАПФ и БКК. Регулярная физическая активность и прием статинов также приводили к ее улучшению [11-13].
В исследовании НИКОМАХ, в котором оценивали влияние комбинированной терапии периндоприлом/амлодипи-ном (Престанс) на ЭД в течение 12 нед, также наблюдалось значимое уменьшение количества пациентов с ЭД крупных и резистивных сосудов, оцененной при помощи окклюзи-онной пробы по сдвигу фаз и индексу окклюзии по амплитуде [14]. Однако большинство таких исследований были короткими, что не позволяет говорить о продолжительном влиянии препарата на ЭД.
В представленном исследовании у пациентов с АГ высокого риска была продемонстрирована эффективность Престанса в уменьшении выраженности изменения сдвига фаз и индекса окклюзии по амплитуде в течение 6 мес. Так, час тота встречаемости этих признаков, характеризующих ЭД крупных и резистивных артерий, уменьшилась в общей группе с 66,7 до 29,6% (р < 0,05). Кроме того, у 9,3% пациентов через 6 мес постоянной терапии не имелось признаков ЭД.
Эффективность Престанса также подтверждалась высоким процентом достижения целевого уровня АД на последнем визите (87,0% пациентов). Следует отметить, что частота нежелательных явлений составила 3,7%, несмотря на значительное снижение АД к концу исследования (САД -со 161,0 ± 9,8 до 117,4 ± 10,0 мм рт. ст., ДАД - с 94,3 ± 9,2 до 72,3 ± 6,9 мм рт. ст.). Хорошая приверженность к лечению (по данным опросника Мориски-Грина) к 6-му визиту (6 мес) была зарегистрирована у 79,6% больных. Также повысилась самостоятельная оценка состояния здоровья по 100-балльной шкале (опросник EQ-5D) - с 61,9 ± 10,3 до 77,9 ± 10,1 балла. Эти данные свидетельствуют о хорошей переносимости Престанса и высокой комплаентности пациентов на фоне его приема.
Обращают на себя внимание и низкие показатели межвизитной вариабельности средних САД и ДАД у пациентов, получавших стабильную дозу препарата в последние 4 мес исследования. Только у 3,7% пациентов отмечалась повышенная вариабельность САД/ДАД, что может быть предиктором неблагоприятных исходов и требует повторной оценки комплаентности пациентов и правильности приема препарата.
Полученные данные позволяют рекомендовать использование фиксированной комбинации периндоприла/амло-дипина для лечения пациентов с АГ высокого риска и ЭД.
Заключение
Комбинированная терапия периндоприлом/амлоди-пином (Престанс) у пациентов с АГ высокого риска и ЭД в
течение 6 мес привела к уменьшению частоты ЭД крупных и резистивных сосудов, оцененной при помощи окклюзи-онной пробы, с 66,7 до 29,6% (р < 0,05), статистически значимому снижению САД и ДАД и достижению целевого АД в 87,0% случаев.
Кроме того, периндоприл/амлодипин (Престанс) хорошо переносится и повышает приверженность к терапии, что очень важно для пациентов, страдающих АГ и ЭД.
Ограничения исследования: мощность и продолжительность исследования не позволили оценить предикторы обратимости ЭД на фоне приема Престанса.
Список литературы
1. Ibrahim M.M., Damasceno A. Hypertension in developing countries. Lancet 2012; 380(9841): 611-619.
2. Lawes C.M., Vander Hoorn S., Rodgers A.; International Society of Hypertension. Global burden of blood-pressure-related disease, 2001. Lancet 2008; 371: 1513-1518.
3. Thuillez C., Richard V. Targeting endothelial dysfunction in hypertensive subjects. J Hum Hypertens 2005; 19(Suppl. 1): S21-S25.
4. Bleakley C., Hamilton P.K., Pumb R., Harbinson M., McVeigh G.E. Endothelial function in hypertension: victim or culprit? J Clin Hypertens (Greenwich) 2015; 17(8): 651-654.
5. Drazner M.H., Dries D.L., Peshock R.M., Cooper R.S., Klassen C., Kazi F., Willett D., Victor R.G. Left ventricular hypertrophy is more prevalent in blacks than whites in the general population: the Dallas Heart Study. Hypertension 2005; 46(1): 124-129.
6. Sciacqua A., Borrello F., Vatrano M., Grembiale R.D., Perticone F. Effect of interaction between left ventricular dysfunction and en-dothelial function in hypertension. Curr Hypertens Rep 2006; 8(3): 212-218.
7. Salles G.F., Fiszman R., Cardoso C.R.L., Muxfeldt E.S. Relation of left ventricular hypertrophy with systemic inflammation and endothelial damage in resistant hypertension. Hypertension 2007; 50(4): 723-728.
8. Buda V., Andor M., Petrescu L., Cristescu C., Baibata D.E., Voicu M., Munteanu M., Citu I., Muntean C., Cretu O., Tomes-cu M.C. Perindopril induces TSP-1 expression in hypertensive patients with endothelial dysfunction in chronic treatment. Int J Mol Sci 2017; 18(2). pii: E348.
9. Bertrand M.E. Perindopril/amlodipine combination: an optimal synergy for cardiovascular protection. Eur Heart J Suppl 2009; 11(Suppl. E): E22-E25.
10. Филиппов Е.В. Эндотелиальная функция у населения Рязанской области - распространенность и факторы риска (по данным исследования МЕРИДИАН-РО). Российский кардиологический журнал 2014; 11(115): 57-61.
11. Hadi H.A., Carr C.S., Al Suwaidi J. Endothelial dysfunction: cardiovascular risk factors, therapy, and outcome. Vasc Health Risk Manag 2005: 1(3): 183-198.
12. Li S., Wu Y., Yu G., Xia Q., Xu Y. Angiotensin II receptor blockers improve peripheral endothelial function: a meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One 2014; 9(3): e90217.
13. Mason R.P., Jacob R.F., Corbalan J.J., Kaliszan R., Malinski T. Am-lodipine increased endothelial nitric oxide and decreased nitroxi-dative stress disproportionately to blood pressure changes. Am J Hypertens 2014; 27(3): 482-488.
14. Филиппов Е.В., Якушин С.С. Возможности фармакологической коррекции дисфункции эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией: исследование НИКОМАХ. Кардиология 2015; 55(11): 45-49. j
с
