CC BY
7
<£ A.D. СуЛШб|4Ц К.В. Меньшиков, ЩИ. WjiHH.АА ИJMd^JiUb.Е.D. Гктшёл.Н.И.íj*lJitijüÉj, HJL М(№ШИ1!М4 2Я23 (Bt.óOI! I DÚI: ШИНЮй» 73 14« 2023 i 9S 10t
ВОЗМОЖНОСТИ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ИММУНОТЕРАПИИ УРОТЕЛИАЛЬНОГО РАКА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
А.В. СултанбаевК.В. Меньшиков' *, Ш.И. Мусин1 АЛ. Измайлов1*, Ев, Попова', Н.И. Султанбаева', И А. Меньшикова'
'ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РБ, г. Уфа 3фГБОУ GO «Башкирский государственный медицинский университет* МЗ РФ, г Уфа
POSSIBILITIES OF SUPPORTIVE IMMUNOTHERAPY OF UROTHELIAL CANCER IN CLINICAL PRACTICE
A.V. Sultanbaev11, K.V. Mafshikuv*-Sh.l. Musin1 \ A.A. IzmayLov1-\ E.V. Popova1, N.t. Sultanbaeva1,1.A. Menshikova2
'Republican Clinical Oncology Dispensary, Ufa 3Bashkir State Medical University, Ufa
Султанбаев Александр Валерьевич — кандидат медицинских наук, заведующий отделением противоопу ко левой лекарственной терапии ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РБ 450054, г. Уфа, пр. Октября, д. 73/1, e-mail: г kodrb@yandex.ru, О ROD ID: 0000-0003-0996-5995 — Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of antitumor dnig therapy of the Republican Clinical Oncology Dispensary
73/1 Oktyabrya Ave.r Ufa, 450054, Russian Federation, e-mail: rkodrb@yandeK.nl, ORCID ID: 0000-0003-0996-5995
Реферат, Большинство пациентов с метастатическим уротелиальным раком получают кимиотерапию, что чаще всего позволяет добиться объективного ответа, но при этом опуколь достаточно быстро прогрессирует. При прогрессии заболевания единственным вариантом лечения остается повторное назначение противоопу ко левой лекарственной терапии, что негативно влияет на качество жизни и не позволяет добиться достаточно длительного контроля над опуколью, В настоящее время терапия первой линии метастатической урателиальной карциномы остается неизменной и основывается на комбинациях с платиносодержащей терапией. Одним из перспективных направлений лечения распространенных солидных опуколей является поддерживающая терапия. Результаты исследования JAVELIN Bladder 100 отмечают возможность продления контроля над заболеванием после эффективной первой линии платиносо держа щей кимиотерапии и увеличения показателя общей выживаемости (ОВ). В данной публикации проанализирован случай лечения препаратом ингибитором контрольных точек авелумабом пациента с метастатическим уротелиальным раком. Иммунотерапия авелумабом в качестве поддержки 1 линии платно содержащей кимиотерапии позволила достигнуть контроля над опуколью в виде стабилизации заболевания! в течение 8 месяцев терапии, который сохраняется по настоящее время. В результате лечения авелумабом у пациента зарегистрировано нежелательное явление в виде гипотиреоза I ст., который контролируется сопутствующей гормонотерапией.
Ключевые слова: рак мочевого пузыря, контроль над опухолью, авелумаб, анти-PDLl терапия, уротелиальный рак.
Abstract. Abstract Most patients with metastatic urothelial cancer receive chemotherapy, which most often allows for an objective response, but at the same time the tumor progresses quite quickly. With the progression of the disease, the only treatment option remains the re-appointment of antitumor drug therapy, which negatively affects the quality of life and does not allow achieving sufficiently long-term control over the tumor. Currently, the first-line therapy of metastatic urothelial carcinoma remains unchanged and is based on combinations with platinum-containing therapy. One of the promising areas of treatment of common solid tumors is supportive therapy. The results of the JAVELIN Blade 100 study indicate the possibility of prolonging disease control after effective first-line platinum-containing chemotherapy and increasing the overall survival rate(s). This publication analyzes a case of treatment with the checkpoint inhibitor avelumab in a patient with metastatic urothelial cancer. Immunotherapy with avelumab as support for the 1st line of platinum-containing chemotherapy allowed to achieve control over the tumor in the form of stabilization of the disease during & months of therapy, which persists to the present. As a result of treatment with avelumab,
an undesirable phenomenon was registered in the patient in the form of hypothyroidism of the first stage, which is controlled by concomitant hormone therapy.
Key words: bladder cancer, tumor control, avelumab, anti-PD LI therapy, urothelial cancer.
Ежегодно во всем мире диагностируется более 18 миллионов новых случаев рака. У каждого пятого пациента онкологическое заболевание развивается в возрасте до 75 лет, но этот показатель варьируется от 1 из 10 в Южной и Центральной Азии и Средней Африке до 1 из 2,5 в Австралии и Новой Зеландии. В настоящее время по данным мировой статистики насчитывается около 44 миллионов больных раком, диагноз которым был поставлен менее 5 лет назад; около 10 миллионов человек ежегодно умирают от новообразований [1]. На долю рака мочевого пузыря (РМП) приходится примерно 3% всех вновь установленных диагнозов и 2,1% всех смертей в онкологии [1]. Ожидается, что изменения в демографии и экономической ситуации в различных частях мира окажут влияние на эпидемиологию РМП [2].
Распространенность РМП в мире занимает десятое место по абсолютной заболеваемости: шестое место у мужчин и семнадцатое у женщин; при этом в 2018 году было диагностировано около 550 000 новых случаев (почти 425 000 у мужчин и более 125 000 у женщин) [3]. Общемировой стандартизированный по возрасту показатель заболеваемости в год составляет 9,6 на 100 000 мужчин и 2,4 на 100 000 женщин. Заболеваемость значительно варьируется в зависимости от географических регионов, причем самые высокие показатели (у мужчин ~ 20 на 100 000 в год и у женщин ~ 4,5 на 100 000 в год) наблюдаются в Европе и Северной Америке, а также у сирийских, израильских, египетских и турецких мужчин. Примерно в три раза более низкие показатели наблюдаются в Юго-Восточной Азии, за исключением Японии, а также в Латинской Америке и Северной Африке у обоих полов [4]. Самые низкие показатели наблюдаются в странах Африки к
югу от Сахары, Мексике и некоторых странах Ближнего Востока и Центральной Азии.
В Российской Федерации об актуальности проблемы РМП свидетельствует показатель одногодичной летальности — 14,0% и пятилетней выживаемости — 55,8%. В 2020 году взято на учет с впервые установленным диагнозом РМП 12 929 человек. Большая часть пациентов выявляется на ранних стадиях: I-II 77,3%, с местнораспространенным и метастатическим раком — 21,4% пациентов [5].
В Республике Башкортостан (РБ) в 2020 году зарегистрировано 285 пациентов с диагнозом РМП. Данные по стадиям заболевания представлены на рисунке 1.
Традиционно терапия первой линии метастатической уротелиальной карциномы оставалась неизменной на протяжении последних десятилетий и основывалась на комбинациях с платиносодержащей терапией [6-8].
Одним из перспективных направлений лечения распространенных солидных опухолей является поддерживающая терапия. В исследовании JAVELIN Bladder 100 оценивалась эффективность препарата Бавенсио® (ингибитор PD-L1 авелумаб, ООО «МЕРК») в качестве поддерживающей терапии первой линии плати но содержа щей химиотерапии в отношении общей выживаемости (ОВ) в общей и в PD-L1 положительной {PDL-1+) популяции [9, 10]. В международное много центровое рандомизированное исследование III фазы были включены пациенты с подтвержденной морфологически местно рас пространен ной нерезектабельной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых был зарегистрирован контроль над заболеванием (частичный, полный ответ или стабилизация процесса) после 4-6 курсов гемци-табина с цисплатином или карбо плати ном. Семьсот пациентов были рандомизированы
Рис. 1. Распределение пациентов с уротелиальньи раком по стадиям в РБ [5]
Fig. 1. Distribution of patients with urothelial cancer by stages in Republic of Bashkortostan [S]
в соотношении 1:1 в две группы, одна из которых получала авелумаб в дозе 10 мг/кг один раз в две недели + наилучшая поддерживающая терапия (НПТ), вторая — только НПТ. Анализ О В был запланирован после достижения 76,2% случаев смерти. Первичными конечными точками были медиана ОВ (мОВ) в общей популяции и в РЭП + популяции. Вторичные конечные точки включали медиану выживаемости без про-грессирования (мВБП), частоту объективных ответов (ЧОО), безопасность и переносимость терапии.
Исследование продемонстрировало, что мОВ была достоверно выше при применении авелумаба + НПТ по сравнению с только НПТ как по всей выборке пациентов {ОР 0,69; 95%, ДИ 0,56, 0,86; Р=0,0005), так и у пациентов в РСМ_1 + популяции {ОР 0,56; 95% ДИ 0,40, 0,79; Р=0,0003). В общей популяции пациентов мОВ и мВБП в рукаве авелумаб + НПТ составила 21,4 и 3,7 месяцев соответственно против 14,3 и 2 мес. в группе НПТ. В феврале 2022 года были опубликованы данные с медианой наблюдения в 38 месяцев [11]. Результаты не только подтвердили данные регистрационного анализа, но и продемон-
стрировали увеличение мОВ и мВБП в общей популяции пациентов до 23,8 и 5,5 мес. соответственно в рукаве авелумаб + НПТ уб 15 и 2,1 мес. в рукаве НПТ. Аналогично в Р[>1_1 + популяции пациентов мОВ и мВБП при медиане наблюдения в 38 месяцев составила в рукаве авелумаб + НПТ 30,9 и 7,5 мес. соответственно уб в рукаве НПТ 18,5 мес. и 2,8 мес.
Профиль безопасности препарата авелумаб был ожидаемым и сопоставимым с ранее опубликованными исследованиями: нежелательные явления {НЯ) любой степени тяжести в группе авелумаб + НПТ по сравнению с группой только НПТ были зарегистрированы у 98,0% \/5 77,7% пациентов; НЯ степени >3 были зарегистрированы у 47,4% уб 25,2% пациентов соответственно; при этом наиболее частым НЯ 3-й степени были анемия (3,8% уб 2,9%), инфекции моче выводящих путей (4,4% уб 2,6%) и гематурия (1,7% уб 1,4%). Нарушения, связанные со щитовидной железой, были наиболее распространенными иммуноопосредованными НЯ.
Таким образом, по данным исследования был сделан вывод о том, что поддерживающая терапия ингибитором контрольных точек авелумабом достоверно увеличила мОВ
Рис. 1, мОВ б общей популяции — регистрационные данные исследования JAVELIN Bladder 1 СЮ [9,10] Fig. 2. mOS in the general population — registration data of the JAVELIN Blade 100 study [9r 10]
как в общей популяции, так и в популяции PD-L1+ пациентов по сравнению с НПТ, подтверждая таким образом приоритетность назначения плати носоде ржа щей химиотерапии (как цисплатин, так и карбоплатин-со-держащей) в первой линии с последующей поддерживающей терапией у всех пациентов с местнораспространенным неоперабельным/метастатическим уротелиальным раком, достигших контроля заболевания [12].
Ниже мы приводим клиническое наблюдение демонстрирующее эффективность поддерживающей терапии авелумабом при уро-телиальном раке.
Клиническое наблюдение
Пациент К., 1955 г.р., в феврале 2020 года отметил эпизод гематурии. По данным МРТ выявлено многофокусное поражение моче-
вого пузыря — образования с бугристыми контурами, солидной структуры, с различной степенью инвазии стенки (вероятно все в пределах мышечного слоя), размерами: по задней стенке справа, на 8 часах условного циферблата, 8 мм; по задней стенке справа, ближе к верхушке, на 6-7 часах условного циферблата, сливающиеся друг с другом 13x10 мм и 10 мм; по правой боковой стенке 7 мм и 15x11 мм.
21 апреля 2020 года произведена трансуретральная резекция мочевого пузыря. Диагноз верифицирован морфологически — уротелиальная инвазивная карцинома, с врастанием в собственную пластинку слизистой стенки мочевого пузыря, СЗ. Таким образом, на момент начала заболевания диагноз — рак мочевого пузыря стадия I Т1Ы0М0СЗ.
В соответствии с клиническими рекомендация пациенту назначены инстилляция БЦЖ в мочевой пузырь 3-недельные циклы каждые 3,6,12,18,24, 30,36 мес. БЦЖ является наиболее эффективной внутри пузырной терапией для пациентов с не мышечноин-вазивным раком мочевого пузыря высокого риска [13] . Хотя 80% пациентов имеют первоначальный полный ответ на индукционную БЦЖ, у более чем половины пациентов отмечается в дальнейшем рецидивирование и прогрессирование в течение первого года, у многих развивается БЦЖ-не чувствительное заболевание [14-16]. Исторически БЦЖ — это аттенуированный штамм Mycobacterium bovis, полученный путем последовательного пассажа. Получен в Институте Пастера в Лилле в 1908 году Альбертом Кальметтом и Камилем Геренон [17].
С мая по октябрь 2020 года проведены ин-стилляции БЦЖ в мочевой пузырь 3 недельными циклами. В октябре 2020 года лечение прекращено по желанию пациента, так как пациент перенес эпизод СОVID-19 ассоциированной пневмонии. КТ органов грудной клетки от 06.10.2020: признаки двусторонней полисегментарной пневмонии, стадия частичного разрешения. КТ-вероятность вирусной пневмонии высокая. Шкала вовле-
чения паренхимы легких в патологический процесс: до 2 баллов (до 8%, минимальный объем поражения, КТ-1). Данные анализа ПЦР мазка из hoco-, ротоглотки выявило наличие РНК вируса CGVID-19. Следует отметить, что нежелательных явлений на фоне БЦЖ терапии не было отмечено. С октября 2020 года по апрель 2021 года пациенту проводилось динамическое наблюдение, включая ежеквартальные цистоскопии. Прогрессирование заболевания зарегистрировано в мае 2021 года. По данным МРТ и КТ выявлено наличие рецидивной опухоли мочевого пузыря, метастатического поражения легких и подвздошных лимфоузлов. На рисунке 3 представлены данные КТ.
В связи с прогрессией заболевания пациенту произведена цистоскопия 01.06.2021 г. При цистоскопии выявлено: слизистая мочевого пузыря без особенностей, устья мочеточников не изменены. По правой боковой стенке мочевого пузыря, на 7-8 часах условного циферблата, на месте рубца, ворсинчатая опухоль 10 мм. Произведена электрорезекция мочевого пузыря. Морфологически — злокачественное новообразование мочевого пузыря гистологически соответствует инвазивной уротелиальной карциноме, G3 с прорастанием в мышечный слой рТ2.
Рис. 3. КТ органов грудной клеши: А — стрелкой показан метастатический очаг в 8 сегменте правого легкого, Б — опу-коль мочевого пузыря без признаков инвазии в окружающие ткани, устья мочеточников; метастатическое поражение подвздошных л/у с двух сторон
Fig, 3.CTof the chest organs: A—arrow shows a metastatic lesion in the ^segment of the right lung, В—a bladder tumor without signs of invasion into the surrounding tissues, the mouth of the ureters; metastatic lesion of the iliac lymph nodes on both sides
С учетом распространенности процесса — метастатического поражения лимфатических узлов, легких — пациент рассматривался как кандидат на системную терапию комбинацией гемцитабина и цис плати на, так как в большинстве случаев в клинической практике рекомендованы платиносодержащие режимы в первой линии химиотерапии. Около 50% пациентов по данным литературных источников не смогут перенести цисплатин-содержащий режим, приемлемость которого определяется по критериям Gal sky [18]. Наиболее частым противопоказанием к применению цис-платина является почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл/мин/м2); при этом большинству пациентов, не подходящих по критериям золотому стандарту терапии, должна быть рекомендована ПХТ с карбо-платином, при котором показатель клиренса креатинина допустим до 30 мл/мин/м2 [19,20].
Согласно критериям Galsky пациент соответствовал требованиям для переносимости цисплатина (статус по ECOG был 1 балл, клиренс креатинина более 60 мл/мин, не было тугоухости, отсутствовали периферическая нейропатия и сердечная недостаточность).
С июня по октябрь 2021 года проведено 6 курсов ПХТ по схеме гемцитабин (1000 мг/м2),
цисплатин (70 мг/м2). На фоне проводимой терапии отмечены два эпизода фебрильной нейтропении, по поводу чего пациент получал препараты из группы ГКСФ и антибиоти-котерапию. Также отмечалась анемия II ст., эпизоды тромбоцитопении I ст. Данные нежелательные явления корректировались своевременно сопутствующей терапией.
По данным контрольного обследования после 4-х курсов химиотерапии зарегистрирован частичный ответ. КТ ОГК, ОБП, ОМТ от 09.08.2021 года — метастатическое поражение подвздошных лимфоузлов справа размерами до 11 мм. Мочевой пузырь равномерно заполнен, содержимое его однородное. Стенка мочевого пузыря деформирована, справа утолщена до 12 мм. По задней стенке на 8 часах условного циферблата, определяется дефект слизистой мочевого пузыря с неровными, нечеткими контурами, размерами 18x15 мм. Стенка мочевого пузыря справа в артериальную фазу +25Н11, в отсроченную фазу +51 Ни, В легких очаг не определялся. Данные КТ представлены на рисунке 4.
Пациент завершил 6 курсов платиносо-держащей химиотерапии в октябре 2021 года. В таблице 1 представлена динамика тар-гетных очагов.
Рис. 4, КГ ОГК, ОБП, ОМТ от 09.0В.2021 пода: А — ранее выявляемый очаг в легких не определяется; Б — подвздошные лимфоузлы уменьшились до 11 мм
Fig. 4. СТ of the chest organs, abdominal organs, pelvic organs from 09,08.2021: A — the previously detected lesion in the lungs is not determined; В — the iliac lymph nodes have decreased to 11 mm
Таблица 1 .Динамикатарпетныхочагов на 4>онеПХТ
Table 1. Dynamics of targeted foci on the background of platinum-containing chemotherapy
Локализация/ дата наблюдения КТ от 28.05,2021 г. KTOT09.0S.2021 Г: КТ от 08.10.2021 г.
Легкие Узелковое образование в SB справа {метастаз) размерами 15 х 12 мм, S4 слева размером 18 х15 мм Патологические изменения легких не выявлены Патологические изменения легких не выявлены
Подвздошные лимфоузлы (мм) С двух сторон размерами до 24 мм Слева не увеличены. Справа 11 мм Справа 12 мм
Мочевой пузырь 16х 15мм 18 х 15 мм 16 и 15 мм
Сумма/% изменения 57 мм 11 мм/-80% 12 мм/-79%
Таким образом, после проведения б курсов химиотерапии зарегистрирован контроль над заболеванием. В соответствии с клиническими рекомендациями и данными исследования JAVELIN Bladder 100 пациенту по заключению врачебной комиссии решено начать поддерживающую иммунотерапию авелумабом в дозе 800 мг с интервалом в 14 дней. На фоне иммунотерапии отмечена удовлетворительная переносимость, после 4 курса явления гипотиреоза I ст. В качестве заместительной терапии пациент получал L-тироксин в дозе 75 мг ежедневно.
По данным контрольного обследования через 4 месяца иммунотерапии авелумабом сохраняется контроль над заболеванием. Данные КТ от 15.03.2022 года представлены на рисунке 5.
В настоящее время пациенту проведено суммарно 25 курсов иммунотерапии авелумабом в дозе 800 мг. Сохраняется частичный ответ. По поводу гипотиреоза I ст. продолжается прием L-тироксина в прежней дозе 75 мг. Таким образом, беспрогрессивная выживаемость у пациента — с июня 2021 года; контроль над заболеванием — с августа 2021,
Рис. 5. Контрольное КТ ОГК, ОБП, ОМТ от 16.03.2022 года: А — очаг в легких не определяется; Б — сохраняется частичный ответ по первичной опухоли и подвздошным лимфоузлам
Fig. 5. Control СТ of the chest organs, abdominal organs, pelvic organs from 16.03.2022: A — the focus in the lungs is not determined; В — a partial response to the primary tumor and iliac lymph nodes is preserved
включающая частичный ответ после 4-го курса химиотерапии.
Заключение
Иммунотерапия авелумабом в качестве поддерживающего лечения уротелиального рака дала возможность достигнуть контроля над опухолью в виде стабилизации через 8 месяцев терапии, который сохраняется в настоящее время.
Во время лечения отмечена стабильная положительная динамика клинической симптоматики и основных лабораторных показателей.
Монотерапия авелумабом в качестве поддерживающего лечения метастатического уротелиального рака показала удовлетворительный профиль переносимости у пред леченного пациента, качество жизни пациента сохранено.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Источник финансирования. Авторы декларируют об отсутствии внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Литература
1. Bray F. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN
estimates of incidence and mortality worldwide for 36
cancers in 135 countries// CA Cancer J. Clin. — 2018.
— бе (6), — P. 394-424. doi: 10.3322/caac21492. Epub
2018 Sep 12. Erratum in: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;
70 (4J:313. PMID: 30207593
2. Ploeg M., Aben K.K., Kiemeney L.A. The present and future burden of urinary bladder cancer in the world // World J. Urol. — 2009. — 27 (3). — P. 289-293.
doi: 10,1007/s00345-009-0333-3, Epub 2009 Feb 15. PMID: 19219610; PMC ID: PMC2694323
3. Ferlay J, et al. Global cancer observatory: cancer today.
— 2013. — Available from: https://gco.iarc,fr/today. Accessed date 01 May 2019.
4. Bray F. et a I. Cancer incidence in five continents: inclusion criteria, highlights from volume X and the global status of cancer registration // Int. J, Cancer — 2015. — 137 (9). — P. 2060-2071.
doi: 10,1002/ijc.29670. PMID: 26135522
5. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. АД. Каприна, В. В. Стари некого, А.О. Шахзадовой. — Mj МНИОИ им. ПА Герцена — филиал ФГБУ«НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, — 252 с.
6. Polo S.H4 Gonzalez del Alba A., Perez-Valderrama B,r et al, Vinflunine maintenance therapy versus best supportive care after platinum combination in advanced bladder cancer A phase II, randomized, open label, study (MA J A study, SOGJG 2011-02J — Interim analysis on safety // J, Clin. Oncol, — 2014. — 32. — P. 359. doi: 10.1200/jco,2014.32.4_suppl.359
7. Bellmunt J., Theodore C4 Demkov T4 et a I. Phase III trial of vinflunine plus best supportive care compared with best supportive care alone after a platinum-containing regimen in patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelial tract // J, Clin. Oncol. — 2009. — 27. — P, 4454-4461, Winquist, Eric [added], PMID: 196S7335
3. Oing C4 Rink M., Oechsle K, et a I. Second line chemotherapy for advanced and metastatic urothelial carcinoma: Vinflunine and beyond-a comprehensive review of the current Literature //J. Urol. — 2016. —195. — P. 254-263. doi: 10,1016/j juro,2015.06.115. Epub 2015 Sep 26. PMID: 26410730
9. Powles Т., Park S.H4 Voog E,, et a I. Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma // N. Engl, J, Med, — 2020, — Sep 24.
— 383 (13). — P. 1218-1230, doi: 10.1056/NEJMoa 2002788. Epub 2020 Sep 13. PMID: 32945632
10. Grivas P., Agarwal N., Pal S,, et a I. Avelumab firstline maintenance in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: Applying clinical trial findings to clinical practice // Cancer Treat Rev. — 2021. — Jun.
— 97. — P. 102187. doi: 10.1016/j,ctrv.2021,102137. Epub 2021 Mar 22. PMID: 33339438
11. Powl es T,, ParkS .H., Voog E., etal. A vel u ma bfi rst-line {1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC): Long-term follow-upresuIts from the JAVELIN Bladder 100 trial. Abstract No. 487. Presented at the 2022
ASCO Genitourinary Cancers Symposium, February 17-19,2022; San Francisco, CA; Hybrid It J. Clin. Oncol. — 2022, — 40, sup pi 6, — abstr. 437. — P. 487. doi: 10.1200/JC0.2022,40.6_suppl.437
12. Kumaraswamy S, First-line maintenance immunotherapy in advanced urothelial cancers: Practice changing implications of the JAVEUN bladder 100 trial H Indian J. Urol. — 2021 Jul-Sep, — 37 [3J. — P. 295-296. doi: 10.4103/iju,IJU_534_20. Epub 2021 Jul 1.
PMID: 34465967; PMCID: PMC8388336.
13. Shelley M., Court J.B., Kynaston H,, et al. Intravesical bacillus Calmette-Guerin in Ta and T1 bladder cancer H Cochrane Database Syst. Rev. — 2000.—CD001936. doi: 10.1002/1465135 8.CD001936.
PMID: 11034733; PMCID: PMC7017976
14. Lamm D.L, Blumenstein B.A., Crlssman J.D, et a I. Maintenance bacillus Calmette-Guerin immunotherapy for recurrent TA, T1 and carcinoma in situ transitional cell carcinoma of the bladder: a randomized Southwest Oncology Group Study //J. Urol. — 2000. — 163. — P. 1124-29. [PubMed: 10737430].
15. Cookson M.S., Herr H.W,, Zhang Z.F., et al. The treated natural history of high risk superficial bladder cancer 15-year outcome // J. Urol. — 1997, — 153. — P. 62-67. doi: 10.1097/00005392-199707000-00017,
PMID: 9186324
16. Lerner S,P, Dinney C., Kamat A., et al. Clarification of bladder cancer disease states following treatment of patients with intravesical BCG II Bladder Cancer, — 2015 — 1, —P. 29-30.
doi: 10.3233/BLC-159002.
PMID: 26807434; PMCID: PMC4720147
17. Calmette A., et al. Contribution à l'étude de la tuberculose expérimentale du cobaye // Ann. Inst. Pasteur. — 1907, — 21, — P, 401^16,
18. Galsky M,D^ Hahn NM, Rosenberg J., et al. Treatment of patients with metastatic urothelial cancer «unfit» for Cisplatin-based chemotherapy H J. Clin. Oncol, — 2011, — 29, — P. 2432-8.
doi: 10.1200/JC0.2011,34,8433. Epub 2011 May 9. PMID: 21555633
19. NCCN Guidelines: Bladder Cancer. — VI. — 2022. https://w w w.n ccn ,o rg /p rofes si on a I s/physi ci a n _g I s/ PDF/bladder.pdf
20. Cathomas R., Lorch A., Bruins H.M., eta I,* EAU Muscle-invasive, Metastatic Bladder Cancer Guidelines Panel. The 2021 Updated European Association of Urology Guidelines on Metastatic Urothelial Carcinoma IS Eur. Urol. — 2022, — Jan. — 81 (1), — P. 95-103,
doi: 10,1016/jeururo.2021,09,026. Epub 2021 Nov 3. PMID: 34742533
