ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Кардиология
doi: 10.17116/terarkh2014861210-14 © Коллектив авторов, 2014
Возможности однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99гаТс-пирфотехом, совмещенной с перфузионной сцинтиграфией миокарда, в оценке воспалительных изменений сердца у больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий
С.И. САЗОНОВА1, Ю.Б. ЛИШМАНОВ1, Р.Е. БАТАЛОВ2, С.В. ПОПОВ2, Ю.Н. ИЛЬЮШЕНКОВА1, Ю.В. РОГОВСКАЯ3, М.З. ИДРИСОВ2
'Лаборатория радионуклидных методов исследования, 2отделение хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции, 3патолого-анатомическое отделение ФГБУ «НИИ кардиологи» СО РАМН, Томск
Capabilities of 99mTc-pyrphotech single-photon emission computed tomography in combination with myocardial perfusion scintigraphy in the evaluation of inflammatory changes in the heart of patients with persistent atrial fibrillation
S.I. SAZONOVA1, Yu.B. LISHMANOV1, R.E. BATALOV2, S.V. POPOV2, Yu.N. ILYUSHENKOVA1, Yu.V. ROGOVSKAYA3, M.Z. IDRISOV2
4aboratory of Radionuclide Methods, 2Department for Surgical Treatment of Complex Cardiac Arrhythmias and Pacing, 3Pathology Department, Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk
Резюме
Цель исследования. Оценка возможностей однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ) с 991"Тс-пирфотехом в диагностике воспалительных изменений миокарда у больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий (ФП).
Материалы и методы. Полное клинико-инструментальное обследование до операции проводили 19 больным (11 мужчин и 8 женщин; средний возраст пациентов составил 47,46±9,92 года) с идиопатической персистирующей ФП. Для выявления очагов воспалительных изменений в миокарде выполняли сцинтиграфию с 99™Тс-пирфотехом. По окончании сканирования с 99™Тс-пирфотехом выполняли перфузионную сцинтиграфию миокарда с ^Тс-метоксиизобутилизонитрилом (991"Тс-МИБИ) в покое по стандартному протоколу. В дальнейшем сцинтиграммы, полученные в обоих исследованиях, совмещали с использованием пакета прикладных программ Jet Stream Workspace Release 2.5 («Philips») и программного приложения Fusion. Во время инвазивного вмешательства у всех пациентов брали образцы эндомиокарда для гистологического и иммуногистохимического исследования.
Результаты. Патологическая аккумуляция 99™Тс-пирфотеха в миокарде выявлена у 7 (36,8%) обследованных лиц, множественные очаги — у 3 и единичные очаги — у 4. Анализ перфузионных сцинтиграмм показал, что средний размер дефектов накопления 99™Тс-МИБИ в миокарде левого желудочка составил 3,75±0,88% (максимум 9%). По результатам гистологического исследования образцов эндомиокарда из 19 пациентов с персистирующей ФП миокардит верифицирован у 4 (21%), миокардиосклероз в сочетании с другими патологическими находками — у 15 (78,9%).
Заключение. В 20% случаев причиной «идиопатической» формы ФП является латентный лимфоцитарный или полиморфно-клеточный миокардит вирусной этиологии. Одним из методов первичной неинвазивной диагностики воспаления миокарда при данной форме аритмии может служить сцинтиграфия с 99™Тс-пирфотехом.
Ключевые слова: миокардит, сцинтиграфия миокарда, фибрилляция предсердий.
Aim. To estimate the capabilities of 99mTc-pyrphotech single-photon emission computed tomography (SPECT) in the diagnosis of myocardial inflammatory changes in patients with persistent atrial fibrillation (AF).
Subjects and methods. Nineteen patients (11 males and 8 females, mean age 47.46±9.92 years) with persistent idiopathic AF underwent preoperative complete clinical and instrumental examination. 99mTc-pyrphotech SPECT was performed to identify foci of myocardial inflammatory changes. After completing 99mTC-pyrphotech scanning, resting myocardial perfusion scintigraphy with 99mTC-methoxyisobutylisonitrile (99mTc-MIBI) was performed in accordance with the standard protocol. The scintigrams obtained in both studies were then combined using the applied programs Jet Stream Workspace Release 2.5 (Philips) and the application Fusion. During invasive intervention, endomyocardial samples were intraoperatively taken from all the patients for histological and immunohistochemical examinations.
Results. Abnormal 99mTc-pyrphotech myocardial accumulation was found in 7 (36.8%) of the examinees, multiple foci in 3 cases and single foci in 4. Analysis of perfusion scintigrams indicated that the mean abnormal accumulation of 99mTc-MIBI in the left ventricle was 3.75±0.88% (maximum 9%).Histological examination of endomyocardial samples from 19 patients with persistent AF verified myocarditis in 4 (21%) patients and myocardial sclerosis concurrent with other abnormalities in 15 (78.9%) patients. Conclusion. Latent lymphocytic or polymorphic cellular myocarditis of viral etiology is a cause of idiopathic AF in 20% of the cases. 99mTc-pyrphotech scintigraphy may be one of the primary noninvasive diagnostic techniques for the detection of myocardial inflammation in this form of arrhythmia.
Key words: myocarditis, myocardial scintigraphy, atrial fibrillation.
ИГХИ — иммуногистохимическое исследование ИО — истинно-отрицательный результат
ИП — истинно-положительный результат КДО — конечный диастолический объем
КСО — конечный систолический объем ЛО — ложноотрицательный результат ЛП — ложноположительный результат МЖП — межжелудочковая перегородка МСКТ — мультиспиральная компьютерная томография ОЭКТ — однофотонная эмиссионная компьютерная томография
ПЖ — правый желудочек РФП — радиофармпрепарат
СН — сердечная недостаточностью
СОЭ — скорость оседания эритроцитов
СРБ — С-реактивный белок
ФВ — фракция выброса
ФК — функциональный класс
ФП — фибрилляция предсердий
ЭМБ — эндомиокардиальная биопсия
ЭхоКГ — эхокардиография
99тТс-МИБИ — 99тТс-метоксиизобутилизонитрил
Фибрилляция предсердий (ФП) — одна из наиболее распространенных форм нарушения ритма сердца — отмечается почти у 0,9% населения [1, 2]. ФП ассоциирована с увеличением риска смерти, а также развития мозгового инсульта и других тромбоэмболических осложнений [2].
В связи с этим повышение эффективности методов лечения и профилактика данной патологии являются актуальными проблемами. Одним из этиологических факторов развития ФП служит латентный миокардит [3], который сложно диагностировать по причине неспецифического и зачастую атипичного характера клинико-инструменталь-ных проявлений. Считается, что диагноз миокардита может быть верифицирован только с помощью гистологического анализа материала, полученного путем эндомиокар-диальной биопсии (ЭМБ) [4, 5]. Однако этот метод является инвазивным, а риск развития осложнений, к которым относятся развитие недостаточности трехстворчатого клапана с повышением систолического давления в легочной артерии, перфорация стенки сердца, гемоперикард, тампонада сердца, нарушения ритма и проводимости, при выполнении указанной процедуры достигает 9% [6—8].
Весьма перспективным с точки зрения диагностики миокардитов может быть использование методов ядерной медицины, которые позволяют специфично оценить патофизиологические процессы, происходящие в пораженном органе [9]. В частности, показана возможность применения радиофармпрепарата (РФП) 99тТс-пирфотеха для визуализации очагов воспалительного повреждения в сердце [10—12]. Механизм аккумуляции данного РФП обусловлен взаимодействием с фосфатными соединениями кальция, которые накапливаются в митохондриях карди-омиоцитов при повреждении [13]. По предварительным данным, сцинтиграфия с указанным индикатором в комплексе с перфузионной сцинтиграфией миокарда позволяет диагностировать миокардит с достаточно высокой
Сведения об авторах:
Лишманов Юрий Борисович — д.м.н., проф., чл.-корр. РАМН, рук. лаб. радионуклидных методов исследования; e-mail: zamdir@ cardio-tomsk.ru
Баталов Роман Ефимович — к.м.н., с.н.с. отд-ния хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции; e-mail: [email protected]
Попов Сергей Валентинович — д.м.н., проф., чл.-корр. РАМН, рук. отд-ния хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции; e-mail: [email protected] Ильюшенкова Юлия Николаевна — аспирант лаб. радионуклидных методов исследования; e-mail: [email protected] Роговская Юлия Викторовна — к.м.н., врач-патологоанатом пато-лого-анатомического отд-ния
Идрисов Марат Загидович — аспирант отд-ния хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции
точностью [10, 12]. В то же время применимость указанного метода для неинвазивного выявления латентного воспалительного процесса в сердечной мышцы у пациентов с идиопатической ФП не исследована.
Целью настоящей работы явилась оценка возможностей однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ) с 99тТс-пирфотехом в диагностике воспалительных изменений миокарда у больных с идиопатиче-ской ФП.
Материалы и методы
В исследование включили 19 больных (11 мужчин и 8 женщин; средний возраст пациентов составил 47,46+9,92 года) с идиопатической персистирующей формой ФП (классификация АСС/АНА/ESC, 2006 [14]), проходивших обследование в отделении хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции (рук. — проф. С.В. Попов) клиник ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН и подвергшихся радиочастотной абляции очагов эктопической активности.
Всем пациентам до операции проводили полное клинико-инструментальное обследование, включавшее сбор анамнеза, осмотр, электрокардиографию, суточное мониторирование электрокардиограммы, рентгенографию органов грудной клетки, общий анализ крови, исследование содержания кардиоспецифиче-ских ферментов и белков острой фазы воспаления в сыворотке крови, трансторакальную и чреспищеводную эхокардиографию с определением механической функции предсердий и наличия тромбообразования, мультиспиральную компьютерную томографию (МСКТ) левого предсердия с его реконструкцией совместно с неинвазивной коронарографией.
Критериями исключения из исследования явились сердечная недостаточностью (СН) III—IV функционального класса (ФК); ишемическая болезнь сердца; тромбоэмболия легочных артерий в анамнезе; тиреотоксикоз; наличие пристеночных тромбов; возраст старше 70 лет. Клинико-инструментальная характеристика обследованных пациентов представлена в табл. 1.
Для выявления очагов воспалительных изменений в миокарде всем пациентам до операции выполняли сцинтиграфию с 99тТс-пирфотехом («Диамед», Россия). Запись сцинтиграфиче-ских изображений осуществляли через 18—24 ч после внутривенной инъекции 750 МБк РФП. По окончании сканирования с 99тТс-пирфотехом проводили перфузионную сцинтиграфию миокарда с 99тТс-метоксиизобутилизонитрилом (99тТс-МИБИ) («Технетрил, 99тТс», «Диамед», Россия) в покое по стандартному протоколу. Все исследования выполняли на двухдетекторной гамма-камере Philips-Forte. В дальнейшем сцинтиграммы, полученные в обоих исследованиях, совмещали для уточнения локализации очагов накоплений 99тТс-пирфотеха в области сердца с использованием пакета прикладных программ Jet Stream Workspace Release 2.5 («Philips») и программного приложения Fusion. С использованием встроенной в приложение функции
Контактная информация:
Сазонова Светлана Ивановна — к.м.н., н.с. лаб. радионуклидных методов исследования; 634012 Томск, ул. Киевская, 111а; тел.: +7(382)255-8298, факс: +7(382)255-5057; e-mail: sazonova_si@ mail.ru
Таблица 1. Клинико-инструментальная характеристика обследованных больных с идиопатической персистируюшей ФП
Показатель
Значение
Средний возраст, годы Жалобы, %:
на дискомфорт в области сердца на одышку на сердцебиения на перебои в работе сердца на постоянное учащенное сердцебиение Связь с инфекцией, % Очаги хронической инфекции, % Отеки на ногах, % Число приступов ФП в год Длительность эпизода пароксизма ФП
Средняя продолжительность аритмологического анамнеза, годы
Повышение АД более 130/90 мм рт.ст. вследствие лабильной артериальной гипертонии, % Желудочковые экстрасистолии
ФК хронической СН по Нью-Йоркской классификации, %: 0 I
Данные МСКТ:
объем левого предсердия, см3
наличие гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий по данным МСКТ-коронарографии Данные ЭхоКГ: ФВ, % КДО, мл КСО, мл
Систолическое давление в ПЖ, мм рт.ст. Нарушение сократимости: диффузная гипокинезия акинезия
47,46+9,92
21 48 52,6 36,8 10,5 21 15 5
135,3+45 От 5 ч до 2 сут (купируются приемом антиаритмиков) 5,17+4,6 63
Единичные в 80% случаев
47
53
109+26 0
60,3+11,2 118+35 46+16,8 24,4+8,4
1 1
Примечание. Данные представлены в виде числа пациентов в процентах от общего числа или средней и стандартного отклонения (М±т). АД — артериальное давление; ЭхоКГ — эхокардиография; ФВ — фракция выброса; КДО — конечный диастолический объем; КСО — конечный систолический объем.
ROI («обведение зоны интереса») измеряли число импульсов в «зоне интереса» в области миокарда и в контралатеральной области (экстракардиально), анатомически соответствующей правому легкому. Аккумуляцию РФП считали патологической, если очаг был локализован в области миокарда и отношение очаг/легкое превышало 1,4 [15].
Во время инвазивного вмешательства у всех пациентов брали образцы эндомиокарда для гистологического и иммуногисто-химического исследования — ИГХИ (выполняли в случае подтверждения миокардита) из 3 участков: по одному фрагменту из верхушки правого желудочка (ПЖ), выходных отделов ПЖ и межжелудочковой перегородки (МЖП) со стороны ПЖ. Размер каждого образца эндомиокарда составлял около 1 мм2. Образцы брали с помощью специального устройства — биотома, который по проводнику доставляли в сердце. При выполнении процедуры ЭМБ в исследуемой группе больных осложнений не отмечено.
Гистологический материал фиксировали в формалине и удаляли воду из тканей путем проводки через растворы спирта возрастающей концентрации, затем окрашивали гематоксилином и эозином, толуидиновым синим и по Ван Гизону [16]. Кроме того, биоптаты исследовали иммуногистохимическим методом для выявления антигенов кардиотропных вирусов и антигенов CD иммунокомпетентных клеток (моноклональные мышиные антитела для ИГХИ к цитомегаловирусу, парвовирусу В19, вирусу герпеса 6-го типа, аденовирусу, энтеровирусу, CD45+, CD4+, CD8+, «Dako Cytomation», Дания). Гистологический диагноз миокардита ставили на основании Далласских критериев [17]. Им-
муногистохимическими критериями миокардита являлись наличие в препарате не менее 14 лейкоцитов или лимфоцитов на 1 мм2 преобладанием активированных лейкоцитов CD45 или CD3, CD4 и активированных Т-лимфоцитов CD8, а также наличие участков некроза и фиброза [18, 19].
Оценку генеральных статистических параметров проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica. Корреляционный анализ выполняли методом Спирмена.
Чувствительность, специфичность и диагностическую точность сцинтиграфии миокарда с 99тТс-пирфотехом рассчитывали по формулам:
Чувствительность = ИП/(ИП+ЛО) • 100%, Специфичность = ИО/(ИО+ЛП) • 100%,
Диагностическая точность = (ИП+ИО)/(ИО+ИП+ЛО-ЛП) • 100%,
где ИП — истинно-положительный результат, ИО — истинно-отрицательный результат, ЛП — ложноположительный результат, ЛО — ложноотрицательный результат.
Эталоном («золотым стандартом») служили результаты эн-домиокардиальной биопсии.
Результаты и обсуждение
Стандартное клинико-инструментальное обследование не позволило нам выявить всех признаков миокардита, соответствующих критериям NYHA [20], ни у одного
Таблица 2. Результаты гистологического исследования образцов эндомиокарда у больных с идиопатической перси-стируюшей ФП
Заключение Число случаев абс. %
Диффузный лимфоцитарный или полиморфно-клеточный миокардит 4 21,1
Миокардиосклероз в сочетании с миоцитолизом и миоцитолизисом 8 42,1
Миокардиосклероз в сочетании с гистиолимфоцитарной инфильтрацией 5 26,3
Миокардиосклероз в сочетании с другими патологическими изменениями миокарда (липоматоз, гипер-
трофия или дистрофия кардиомиоцитов) 2 10,5
Таблица 3. Частота патологических изменений, обнаруженных различными методами исследования, в сопоставлении с результатами гистологического исследования миокарда у больных с идиопатической персистируюшей ФП
Показатель
Патоморфологическая характеристика изменений миокарда лимфоцитарный мио- миокардиосклероз в сочетании с другими па-кардит (и=4) томорфологическими находками («=15)
Связь ФП с инфекцией СОЭ > 15 мм/ч СРБ > 5 мг/л
Наличие дефектов перфузии миокарда при ОЭКТ с
99тТс-технетрилом
ФВ <60%
из пациентов, включенных в исследование. В то же время частые острые респираторные вирусные инфекции, ангины наблюдались в анамнезе у 3 из 19 человек, взаимосвязь появления аритмии с инфекционным заболеванием отмечены у 2. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) превышала 15 мм/ч у 10 (52%), уровень С-реактивного белка (СРБ) составлял более 5 мг/л у 8 (42%) больных. По другим лабораторным показателям, включавших общий и биохимический анализы крови, отклонений от нормы не выявлено.
По данным ЭхоКГ у 2 (10%) пациентов отмечалось снижение ФВ ЛЖ (24 и 32% соответственно), увеличение КДО (162 и 212 мл соответственно) и КСО ЛЖ (138 и 128 мл соответственно), а также наличие областей гипокинезии миокарда. Стоит отметить, что у этих пациентов по данным ЭМБ верифицирован миокардит, а также имелись множественные очаги гиперфиксации РФП по результатам сцинтиграфии миокарда с 99тТс-пирфотехом.
Патологическая аккумуляция 99тТс-пирфотеха в миокарде выявлена у 7 (36,8%) обследованных. Очаги гиперфиксации РФП в 100% случаев носили очаговый характер. Множественные очаги выявлены у 3 пациентов и единичные очаги — у 4. Совмещение очагов аккумуляции 99тТс-пирфотеха с контурами сердца на перфузионных сцинтиграммах показало, что локализация патологических накоплений индикатора располагалась следующим образом: в МЖП — 3 случая, в боковой стенке — 3, в задней стенке — 1. Кроме того, анализ перфузионных сцин-тиграмм показал, что средний размер дефектов накопления 99тТс-МИБИ в миокарде ЛЖ составил 3,75+0,88% (максимум — 9%). При этом места расположения участков гипоперфузии и очагов патологической аккумуляции 99тТс-пирфотеха не совпадали ни в одном случае.
Результаты гистологического исследования образцов эндомиокарда представлены в табл. 2. Из 19 пациентов с персистирующей ФП миокардит гистологически верифи-
цирован у 4 (21%), а миокардиосклероз выявлен у 15 (78,9%) больных. При этом миокардиосклероз сочетался с миоцитолизом и миоцитолизисом у 8 (42%) пациентов, с гистиолимфоцитарной инфильтрацией — у 5 (26,3%), с другими патологическими изменениями миокарда (липоматоз, гипертрофия или дистрофия кардиомиоцитов) — у 2 (10,5%).
ИГХИ образцов эндомиокарда выполнен лишь у 4 пациентов с гистологически верифицированным миокардитом. При этом во всех случаях обнаружены антигены вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов, вируса Эпштей-на—Барр, а также адено- и парвовируса В19.
Сопоставление сцинтиграфических данных с результатами гистологического исследования позволило определить 4 истинно-положительных, 12 истинно-отрицательных (см. рисунок на цв. вклейке), 3 ложноположитель-ных и отсутствие ложноотрицательных результатов. Таким образом, чувствительность ОЭКТ с 99тТс-пирфотехом в диагностике воспалительных изменений миокарда у больных с персистирующей формой ФП, по нашим данным, составила 100%, специфичность — 80%, диагностическая точность — 84%. Наличие ложноположительных результатов можно объяснить накоплением 99тТс-пирфо-теха в областях повреждения миокарда, не связанного с воспалительным процессом, либо недостаточной чувствительностью ЭМБ в диагностике очаговых миокардитов, которая, как известно, составляет около 40% [4, 5].
Сравнительные данные гистологического анализа с частотой патологических изменений, обнаруженных при помощи других методов исследования, отражены в табл. 3, из которой видно, что специфичных лабораторно-ин-струментальных признаков, позволяющих дифференцировать миокардит и кардиосклероз при ФП, в нашем исследовании не выявлено. Обращает внимание увеличение концентрации СРБ у 40% и повышение СОЭ у 53% больных без гистологических признаков миокардита (с
кардиосклерозом). У пациентов данной категории нами выявлена тесная корреляция между количеством пароксизмов ФП в год и концентрацией СРБ в сыворотке крови (коэффициент Спирмена 0,86; _р<0,000039). Эти данные могут свидетельствовать об общей воспалительной реакции организма в ответ на частые пароксизмы ФП. Аналогичные результаты получены и во многих других исследованиях, посвященных изучению роли латентного воспаления в патогенезе указанного нарушения ритма сердца [21—23].
Таким образом, в работе показано, что в 20% случаев причиной «идиопатической» формы ФП может являться латентный лимфоцитарный или полиморфно-клеточный
миокардит вирусной этиологии. Эти данные полностью согласуются с результатами других исследований [2, 3]. Одним из методов первичной неинвазивной диагностики воспаления миокарда при указанном нарушении ритма сердца может служить сцинтиграфия с 99тТс-пирфотехом, которая является относительно простой и дешевой процедурой с высокими показателями диагностической эффективности. Представленный радионуклидный метод, по нашему мнению, можно использовать также для отбора пациентов с ФП на выполнение ЭМБ.
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (соглашение №14-15-00178).
ЛИТЕРАТУРА
1. Рекомендации ВНОК и ВНОА «Диагностика и лечение фибрилляции предсердий» 2011.
2. Филатов А.Г., Тарашвили Э.Г. Эпидемиология и социальная значимость фибрилляции предсердий. Анналы аритмол 2012; 2: 5—13.
3. Митрофанова Л.Б., Кудайбергенова А.Г., Антонова И.В. Фибрилляция предсердий, амилоидоз, миокардит и вирусная инфекция. Артериальная гипертензия 2009; 2: 203—208.
4. Сторожаков Г.И., Гендлин Г.Е., Тронина О.А. Миокардиты. Сердеч недостат 2009; 1: 46—52.
5. Гуревич М.А. Проблема некоронарогенных заболеваний миокарда в клинической практике Рус мед журн 1998; 6: 1523—1531.
6. Jang S.Y., Cho Y., Song J.H. et al. Complication rate of transfemoral endomyocardial biopsy with fluoroscopic and two-dimensional echocardiographic guidance: a 10-year experience of 228 consecutive procedures. J Korean Med Sci 2013; 28 (9): 1323—1328.
7. Strecker T, Rösch J., Weyand M, Agaimy A. Endomyocardial biopsy for monitoring heart transplant patients: 11-years-experience at a German heart center. Int J Clin Exp Pathol 2013; 6 (1): 55—65.
8. Paul M, Stypmann J., Gerss J. et al. Safety of endomyocardial biopsy in patients with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: a study analyzing 161 diagnostic procedures. JACC Cardiovasc Interv 2011; 4 (10): 1142—1148.
9. Sudol-Szopinska I., Cwikla J.B. Current imaging techniques in rheumatology: MRI, scintigraphy and PET. Pol J Radiol 2013; 78 (3): 48—56.
10. Lishmanov Yu.B., Sazonova S.I., Chernov V.I. et al. The scintigraphic diagnosis of inflammatory heart disease. Мед радиол и радиац безопасность 2004; 2: 59—66.
11. Lishmanov Y, Minin S, Efimova I. et al. The possible role of nuclear imaging in assessment of the cardiac resynchronization therapy effectiveness in patients with moderate heart failure. Ann Nucl Med 2013; 27 (4): 378—385.
12. Лишманов Ю.Б., Кривоногов Н.Г., Ильюшенкова Ю.Н. и др. Сцинтиграфическая оценка структурно-функциональных изменений миокарда и альвеолярно-капиллярной проницаемости легких у больных внебольничной пневмонией. Сиб мед журн 2011; 1: 106—109.
13. Wynne J., Holman L.B., Lesch M. Myocardial Scintigraphy by in-farct-avid radiotracers. Principles of cardiovascular nuclear medecine. New York: Grune and Stratton 1978; 230.
14. Fuster V., Rydén L.E., Cannom D.S. et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation): developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society. Circulation 2006; 114 (7): 257—354.
15. Кривоногов Н.Г., Писарева Н.А., Лишманов Ю.Б. Сцинтиграфия миокарда в диагностике ИБС. Кардиология 1987; 27: 113—115.
16. БыковВ.Л. Цитология и общая гистология. Санкт-Петербург: СОТИС 2002.
17. Aretz H.T., Billingham M.E., Edwards W.D. et al. Myocarditis: a histopathologic definition and classification. Am J Cardiovasc Pathol 1987; 1: 3—14.
18. Basso C., Calabrese F., Angelini A. et al. Classification and histological, immunohistochemical and molecular diagnosis ofinflam-matory myocardial disease. Heart Fail Rev 2013; 18: 673—681.
19. Митрофанова Л.Е., Карев В.Е. Миокардиты (стандарты морфологической диагностики при аутопсии и эндомиокарди-альной биопсии). По ред. проф. Г.Б. Ковальского. Библиотека патологоанатома 2010; 115: 52.
20. Richardson P., McKenna W., Bristow M. et al. Report of the 1995 World Health Organization/International Society and Federation of Cardiology Task Force on the definition and classification of cardiomyopathies. Circulation 1996; 93: 841—842.
21. Aviles R.J., Martin D.O., Apperson-Hansen C. et al. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation. Circulation 2003; 108: 3006—3010.
22. Asselbergs F.W., Diercks G.F., van den Berg M.P. et al. C-reactive protein and microalbuminuria are associated with atrial fibrillation. JACC 2003; 41: 99—100.
23. Dernellis J., Panaretou M. Relationship between C-reactive protein concentrations during glucocorticoid therapy and recurrent atrial fibrillation. Eur Heart J 2004; 25: 1100—1107.
Поступила 09.01.2014