CC BY
174
В помощь врачу
156
О.А. Громова, С.А. Галицкая, О.А. Лиманова, И.А. Кутузова
Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО Ивановская государственная медицинская академия Росздрава
Возможности микронутриентной и фитокоррекции в повышении резистентности к простудным заболеваниям у детей
В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ СРЕДИ ПЕДИАТРОВ ШИРОКО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ТЕРМИН «ЧАСТО БОЛЕЮЩИЕ ДЕТИ» (ЧБД), КОТОРЫЙ ХАРАКТЕРИЗУЕТ БОЛЕЕ ВЫСОКУЮ, ЧЕМ У СВЕРСТНИКОВ, ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ. К ЭТОМУ ПРЕДРАСПОЛАГАЮТ НЕБЛАГОПРИЯТНОЕ ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ У МАТЕРИ, ЧАСТО НЕДОНОШЕННОСТЬ, ДЕФЕКТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ. ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ НОРМАЛЬНОЙ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ И ПОДДЕРЖАНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ПРИНЦИПИАЛЬНО ВАЖНО РАЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ, ПРАВИЛЬНЫЙ РЕЖИМ ДНЯ, ОЗДОРОВИТЕЛЬНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ. В РЯДЕ СЛУЧАЕВ ТРЕБУЕТСЯ МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПОЛИВИТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИММУНОКОРРЕКТОРОВ, А ТАКЖЕ ФИТОТЕРАПИЯ. У ДЕТЕЙ ИЗ ГРУППЫ ЧБД ШИРОКО РАСПРОСТРАНЕН ДЕФИЦИТ ВИТАМИНОВ И МИНЕРАЛОВ, ДЛЯ ВОСПОЛНЕНИЯ КОТОРЫХ, А ТАКЖЕ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА РАЗРАБОТАН ПРЕПАРАТ «САНА-СОЛ ЭКСТРАВИТ», ВКЛЮЧАЮЩИЙ ЭКСТРАКТЫ ШИПОВНИКА, ЛИСТЬЕВ ЧЕРНОЙ СМОРОДИНЫ И ЗЕМЛЯНИКИ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ЧАСТО БОЛЕЮЩИЕ ДЕТИ, ВИТАМИНЫ, ИММУНИТЕТ.
Контактная информация:
Громова Ольга Алексеевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии Ивановской государственной медицинской академии, научный консультант Российского сотрудничающего центра Института микроэлементов ЮНЕСКО Адрес: 109652, Москва,
Большой Тишинский пер., д. 26, стр. 15/16, тел. (495) 346-32-75 Статья поступила 25.08.2008 г., принята к печати 01.12.2008 г.
Ранний и дошкольный детский возраст (от 6 мес до 6 лет) характеризуется повышенной восприимчивостью организма к острым респираторным инфекциям (ОРИ). Это не отклонение от нормы, а онтогенетическая особенность данного возрастного периода [1]. Особенностью иммунной системы у детей в возрасте от 2 до 6 лет является высокая пролиферативная активность лимфоцитов. При этом количество недифференцированных, «наивных» лимфоцитов у детей больше, чем у взрослых. Для них характерен и более высокий уровень цитотоксичности. Кроме того, в этом возрасте происходит переориентация иммунного ответа на инфекционные антигены с ТИ2-ответа, свойственного плодам, новорожденным и детям первых месяцев жизни, на ТИ1-ответ, типичный для взрослых. Эти и некоторые другие возрастные особенности иммунной системы организма ребенка являются факторами, обусловливающими более высокую чувствительность к инфекциям и менее
0.A. Gromova, S.A. Galitskaya, O.A. Limanova,
1.A. Kutuzova
Russian Contributory Center of Institute of Microelements, UNESCO
Ivanovo State Medical Academy
Opportunities of micronutriental and phytocorrection in increase of resistance of catarrhal diseases
A TERM «FREQUENTLY AILING CHILDREN» (FAC) CHARACTERIZES INCREASED MORBIDITY WITH ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS COMPARED WITH HEALTHY COEVALS, AND THIS TERM IS WIDELY USED BY PEDIATRISTS IN PRESENT TIME. UNFAVORABLE COURSE OF PREGNANCY, PREMATURITY, DEFECTS IN IMMUNE SYSTEM ARE PREDISPOSING TO THIS STATE. RATIONAL NUTRITION, REGULAR DAY REGIMEN, SANITARY MEASURES ARE NECESSARY TO THE NORMAL LIVING OF SUCH CHILDREN. IN SOME CASES MEDICAMEN-TAL CORRECTION WITH USE OF POLYVITAMINS, IMMUNOCORRECTORS AND PHYTOTHERAPY IS NEEDED. DEFICIENCY OF VITAMINS AND MINERALS IS FREQUENTLY OCCURRING IN CHILDREN FROM FAC GROUP. «SANA-SOL EXTRAVIT», CONTAINING EXTRACTS FROM BLACK-CURRANT, DOG ROSE AND STRAWBERRY, WAS DEVELOPED FOR THE DEFICIENCY OF MICROELEMENTS AND VITAMINS AND FOR A CORRECTION OF IMMUNE SYSTEM.
KEY WORDS: FREQUENTLY AILING CHILDREN, VITAMINS, IMMUNITY.
in children
дифференцированный, чем у взрослых, ответ иммунной системы в целом на воздействие инфекции. С другой стороны, ОРИ, переносимые в раннем детстве, способствуют не только формированию противовирусного иммунитета, но и поляризации иммунного реагирования организма по ТИ1-пути, т.е. функциональному созреванию противо-инфекционного иммунитета у ребенка. В то же время при острых респираторных вирусных инфекциях, повторяющихся более 6-8 раз в году, адекватного восстановления функциональных характеристик иммунной системы не происходит [2-4].
Особое внимание следует уделять часто болеющим детям (ЧБД). К указанной группе относят детей с более высокой, чем у сверстников, заболеваемостью ОРИ [2, 5, 6]. Отечественные педиатры используют критерии, предложенные
А.А. Барановым и В.Ю. Альбицким (см. таблицу) [7, 8]. Повторные ОРИ способствуют формированию у детей хронической бронхолегочной патологии, хронизации гайморита, тонзиллита, отита; формируют или провоцируют обострение аллергической патологии; могут быть причиной задержки психомоторного и физического развития; приводят к иммунодепрессии. Многочисленные исследования иммунного статуса у ЧБД показали, что реального иммунодефицита у них нет, но возможна преходящая функциональная нестабильность иммунитета, повышающая их восприимчивость к инфекции [1].
ОРИ являются самыми частыми заболеваниями как у детей, так и у взрослых, но наиболее высока заболеваемость у детей дошкольного возраста, посещающих организованные коллективы. В целом удельный вес ЧБД может составлять от 15 до 50%, что зависит от возраста детей, эпидемиологических и социальных условий [5, 6]. Общеизвестны эндогенные факторы риска частых ОРИ: неблагоприятное течение беременности, недоношенность, анте- и интранатальное поражение ЦНС, дефицитные состояния, раннее искусственное вскармливание, инфицированность микобактериями туберкулеза. Более частым (по сравнению со сверстниками) ОРИ подвержены дети с экссудативно-катаральной и лимфатико-гипоплас-тической аномалиями конституции, имеющие вследствие указанных анатомо-физиологических особенностей склонность к более выраженной экссудативной фазе воспаления или повышенную восприимчивость к инфекции; эта склонность нивелируется с возрастом, является в раннем детстве причиной частых ОРИ.
К значимым экзогенным факторам риска можно отнести высокую контагиозность возбудителей ОРИ, наличие взрослых и других детей в семье с хроническими очагами инфекции, пассивное курение, дефицитное по микронут-риентам питание, раннее (в возрастном аспекте) начало посещения детских учреждений, экологические факторы (загрязнение воздуха — как атмосферного, так и окружающей среды), наличие в воде и продуктах питания ксенобиотиков [7].
Патогенетической основой частых и длительных респираторных заболеваний служит изменение иммунологической реактивности организма. В связи с этим в реабилитации ЧБД на всех этапах требуется применение средств, необходимых для обеспечения нормальной жизнедеятельности и поддержания здоровья детей.
К таким средствам могут быть отнесены в первую очередь рациональное питание, правильный режим дня, оздоровительные мероприятия, медикаментозная коррекция (прием поливитаминных препаратов, иммунокорректоров), а также использование фитотерапии [9, 10].
Таблица. Критерии включения детей в группу часто болеющих детей [8]
Возраст детей Частота ОРЗ (число эпизодов в год)
1-й год жизни 4 и более
До 3 лет 6 и более
4-5 лет 5 и более
Старше 5 лет 4 и более
Витамины — незаменимые низкомолекулярные органические соединения, обладающие высокой биологической активностью и регулирующие биохимические процессы в организме. Дефицит витаминов — одна из важных причин ухудшения состояния здоровья детей. Так, по данным
В.Б. Спиричева (1999), в возрасте 2-7 лет дефицит витамина С выявляется у 27% детей, В1 — у 40%, В2 — у 53%, В6 — у 24%, Е — у 47%, фолиевой кислоты — у 23%, витамина А — у 36%, В-каротина — у 48%. У школьников недостаточная обеспеченность витамином С достигает 50%, В1 — 31%, В2 — 36%, В6 — 36%, Е — 21%, фолиевой кислотой — 24%, витамином А — 17%, В-каротином — 29%. В зависимости от региона проживания дефицит витаминов и минералов колеблется в пределах 14-50%. Пища не может в достаточной мере удовлетворить потребности ребенка в витаминах; даже сбалансированный рацион питания дефицитен по основным витаминам на 20-30% [11].
В организме человека витамины синтезируются недостаточно и относятся к числу эссенциальных факторов питания, которые должны постоянно поступать организм. Они служат биологическими катализаторами, влияющими на обмен веществ; их активность проявляется в малых дозах. Витамины невозможно запасать впрок, за исключением витаминов А и D и отчасти витамина В12. Необходимо регулярное поступление витаминов в полном объеме и количестве, обеспечивающем суточную потребность. Большинство из них являются коферментами (или превращаются в них в организме). Витамины стимулируют химические реакции, участвуют в процессах обмена в образовании и функционировании ферментов, способствуют более легкому и быстрому усвоению питательных веществ, нормализуют рост клеток и развитие всего организма [12]. Несмотря на то что рекомендуемые возрастные дозы мик-ронутриентов у детей справедливо меньше, чем у взрослых, потребность в витаминах на единицу массы тела у растущего организма значительно выше, чем после окончания роста у детей (на 1 кг массы тела в 4-5 раз в день выше, чем у взрослых). Начиная с 11 лет потребность в витаминах у девочек несколько ниже, чем у мальчиков. Витамины поступают в организм с продуктами питания, и только некоторые из них в небольших количествах могут синтезироваться кишечной микрофлорой. Однако условия жизни, питание, факторы внешней среды, острые и хронические заболевания (особенно желудочно-кишечного тракта) приводят к дефициту витаминов. Потребность в витаминах в зимнее время года, особенно в условиях севера, а также при стрессах возрастает [13].
Недостаток или отсутствие витаминов в организме ребенка ведет к нарушению обмена веществ, снижению физической и умственной работоспособности, быстрой утомляемости. Известно, что витамины, макро- и микроэлементы необходимы для оптимальной реализации большинства
157
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2008/ ТОМ 7/ № 6
В помощь врачу
158
функций организма, в том числе и для нормальной реализации адаптивнных систем организма. Отдельным витаминам принадлежит значимая роль в обеспечении адекватного иммунного ответа, метаболизме ксенобиотиков, а также в формировании антиоксидантного потенциала организма. Это важно для поддержания устойчивости человека к стрессам, различным инфекциям и воздействию других неблагоприятных факторов.
Дефицит витаминов и минералов у детей приводит к нарушению нервно-психического и когнитивного развития, обмена веществ, роста, деятельности эндокринной системы, нарушениям иммунитета.
Выделяют три возрастные группы риска по дефициту витаминов и минералов: дети в возрасте до 3 лет, от 5 до 7 лет и подростки [13].
Нередко общих мероприятий по оздоровлению ЧБД, проживающих в городе, может быть недостаточно. Дополнительно рекомендуются адаптогены, к которым относят: апилак, прополис, экстракт родиолы розовой, эхинацеи и т.д.
Одним из современных средств, разработанных специально для детей, подверженных частым ОРИ, является «Сана-Сол Экстравит» (Никомед, Норвегия). Он содержит комплекс природных компонентов, способствующих укреплению иммунитета. В формулу «Сана-Сол Экстравит» входит набор витаминов и микроэлементов, необходимых для укрепления иммунитета, а также экстракты известных лекарственных растений, концентраторов витаминов, биофлавоноидов, полифенольных соединений — шиповника, земляники, черной смородины. Препарат содержит группу иммунотропных витаминов. Так, витамин А (ретинол) в комбинации с цинком, являющимся эссенци-альным кофактором метаболизма витамина А, участвует в завершении III и IV фаз фагоцитоза, повышает синтез ^М, ^ клетками пуповинной крови и клетками периферической крови взрослых. Ретинол также стимулирует образование Т киллеров в смешанной культуре лимфоцитов, стимулирует ТИ2 хелперы за счет повышения продукции интерлейкинов (ИЛ) 4 и 5, оказывает противоопухолевый эффект. Метаболит ретинола — ретиноевая кислота влияет на нормальную клеточную дифференци-ровку, тормозит пролиферацию клеток, повышает синтез ДНК, ингибирует продукцию ИЛ 6, индуцированную продукцию ИЛ 1, снижает экспрессию рецепторов для ИЛ 6, но повышает экспрессию рецепторов для ИЛ 2 и эпидермального фактора роста.
Витамин А обладает антиоксидантными свойствами. Его действие направлено на защиту витамина С от окисления; он стимулирует Т лимфоциты, макрофаги, NK клетки, оказывает радиопротективное действие. Для иммунокоррекции необходимы его дозы до 2-3 мг/сут [14]. Витамин А потенцирует клеточный и гуморальный иммунитет, а также противоопухолевый ответ. Цинк и витамин А — эссенци-альная комбинация для иммунной системы. Недостаток в организме витамина А приводит к снижению числа плазматических клеток и Т лимфоцитов-хелперов, вырабатывающих ИЛ 2, при этом уменьшается активность NK клеток, интерферонов, интерлейкинов, макрофагов [11, 14]. Один из важнейших витаминов группы В — тиамин. Он играет ключевую роль в энергетическом обмене; нормализует деятельность ЦНС, периферической нервной системы, сердечно-сосудистой и эндокринной систем. Витамин В1 входит в состав множества ферментов, самым значимым из которых является транскетолаза [15, 16]. При дефиците витамина В1 возникает недостаточность послед-
ней, вследствие чего происходит накопление в тканях и крови молочной и пировиноградной кислот, что приводит к ацидозу. Из-за недостаточности ферментов замедляется превращение углеводов в липиды, снижается синтез стероидов и ацетилхолина, страдает энергетический обмен. Торможение синтеза липидов является причиной дефицита жизненно необходимых простагландинов и лей-котриенов [14, 16].
Витамин В2 (рибофлавин) является ведущим кофактором, обеспечивающим достаточную активность глутатион-редуктазы эритроцитов и лейкоцитов. Обнаружен синергизм рибофлавина с витамином В6, цинком. Витамины В2, В6, В12 необходимы для синтеза коферментов ФАД (флавинадениндинуклеотида), никотинамида, пиридок-сальфосфата [14].
Витамин В12 (цианкобаламин) регулирет синтез глутатиона и липопротеинов в миелиновой ткани, обеспечивая процессы трансметилирования. Именно поэтому дефицит витамина В12 сопровождается развитием мегалобластической анемии, неврологических расстройств (фуникулярный мие-лоз), нейтропении. Иммунодефицит при недостаточности В12 связан с образованием гиперсегментированных нейт-рофилов, малоустойчивых к «дыхательному взрыву», который необходим для уничтожения внутриклеточных бактерий и вирусов [14, 15].
Витамин С (аскорбиновая кислота) необходим организму при различных воспалительных процессах, он является природным антиоксидантом, защищающим организм от вредных свободных радикалов. Используется как для профилактики, так и в период реконвалесценции при ОРИ. Витамин С — сильный восстановитель, он участвует в метаболизме фенилаланина, тирозина, пептидных гормонов, в синтезе жиров и белков; оказывает антиканцерогенное действие, предотвращая образование канцерогенных нитрозаминов; способствует снижению проницаемости стенок сосудов; влияет на тромбоцитопоэз; способствует трансформации лимфоцитов; усиливает хемотаксис фагоцитов; обладает интерфероногенным эффектом. Витамин С стимулирует активность гранулоцитов, моноцитов и макрофагов, процесс синтеза иммуноглобулинов класса М и G, принимает участие в синтезе интерферона, С3-компле-мента. У лиц с пониженной концентрацией витамина С в крови дополнительный его прием предотвращает развитие ОРИ [14, 17].
Показано, что применение витамина С сокращает длительность течения ОРИ на 23% [18]. Напротив, его дефицит способствует иммуносупрессии (нарушению клеточного и гуморального иммунитета) [19]. Максимальная концентрация аскорбиновой кислоты после приема внутрь наблюдается через 4 ч, максимально допустимая доза витамина С составляет 2,5 мг/кг в сутки. Для повышения толерантности к простудным заболеваниям суточная доза витамина С должна составлять не менее 60-100 мг [12]. Витамин С регулирует функции нервной системы, стимулирует деятельность эндокринных желез, особенно надпочечников, улучшает функцию печени [20]. Кофактором витамина С являются различные растительные катехины и биофлавоноиды, которые содержатся в значительных количествах в шиповнике, цитрусовых. Совокупность биофлавоноидов называют витамином Р [14]. Флавоноиды обладают широким потенциалом иммуно-тропного действия. Они активируют пролиферацию В клеток и синтез иммуноглобулинов, обладают преимущественно активностью в регуляции оксидативного стресса, аллергии, вирусной инфекции, а также стимулируют апоп-
тоз опухолевых клеток. Помимо этого, пищевые флавонои-ды способны регулировать острое и хроническое воспаление. Флавоноиды подавляют продукцию фактора некроза опухоли (ФНО) а макрофагами, микроглиальными клетками, тучными клетками в ответ на стимуляцию липополи-сахаридом или другими антигенами, что происходит через активацию соответствующего рецепторами. Лечение фла-воноидами, такими как лютеолин, апигенин, кверцетин, генистейн, эпигаллокатехин, эпигаллат и антоцианидин, приводит к значительному снижению ЛПС-индуцированно-го синтеза ФНО а и оксида азота, что снижает летальность при шоке. При хронических заболеваниях эпигаллат и ан-тоцианин приводят к значительному снижению пролиферации патологически измененных лимфоцитов. Ингибиторные эффекты флавоноидов при остром и хроническом воспалении связаны с регуляцией сигнальных путей, включающих воздействие на ядерный фактор NF-kB и фосфори-лирование белков семейства МАР — киназ [21]. Земляника, черная смородина и шиповник относятся к растениям, применяемым в медицине, в том числе при профилактике и лечении простудных заболеваний.
Листья черной смородины используют в качестве поливитаминного средства, как источник кверцетина при простудных и инфекционных заболеваниях. В них найдены аскорбиновая кислота, каротин, эфирное масло, фитонциды, биофлавоноидные соединения (кверцетин и др). Листья смородины обладают доказанными противовоспалительными и потогонными свойствами, повышают со-
противляемость организма, потенцируют его адаптивные механизмы, повышают аппетит. Черная смородина — одно из самых популярных в России средств, применяемых для профилактики и лечения простудных заболеваний в народной медицине.
Шиповник (Rosa canina L.) издавна используется как лекарственное растение, причем наиболее часто при воспалительных процессах. Своим лечебным эффектом шиповник обязан комбинации биофлавоноидов. В его состав входят аскорбиновая кислота, каротин, пектин, кверцетин, дубильные вещества — танины и ряд других активных субстанций, в том числе множество других витаминов и минералов.
Листья земляники (Fragaria folium) содержат аскорбиновую кислоту, следы алкалоидов, каротин, полисахариды и дубильные вещества. Отвар из листьев земляники улучшает обмен веществ, способствует выведению токсинов из организма, служит источником витаминов, микро- и макроэлементов, повышая иммунитет (в народе считается, что за лето нужно обязательно съесть не меньше 10 стаканов земляники, чтобы потом всю зиму не болеть). Одним из наиболее подробно изучаемых в настоящее время флавоноидов является кверцетин, который в больших количествах содержится в самых обычных ягодах (клюква, черника, черная смородина и др.). Согласно экспериментальным данным, кверцетин является одним из наиболее мощных антиоксидантов. Доказано, что он препятствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний. В экспери-
В помощь врачу
ментах на животных он также предупреждал развитие рака. Надежных доказательств подобного эффекта у людей пока не получено. В исследовании, проведенном у 40 мужчин в возрасте 60 лет, в течение 8 нед испытуемые получали обычную (контроль) или дополнительно содержавшую 100 г ягод (основная группа) диету. В группе потреблявших ягоды ежедневное содержание в рационе кверцетина составляло 12 мг, а в группе контроля 5,8 мг. На фоне «ягодной» диеты уровень кверцетина увеличился приблизительно на 50% по сравнению с таковым при обычной диете [22, 23].
Эффекты кверцетина доказаны в ходе рандомизированных плацебоконтролируемых исследований. Так, прием спортсменами-велосипедистами (п = 40) 1000 мг кверцетина в день в течение 3 нед приводил к значительному уменьшению эпизодов ОРЗ, но без достоверных изменений в иммунном статусе [24]. Аналогичное преимущество кверцетина было продемонстрировано и в экспериментальных условиях [25].
В основе адаптивного действия кверцетина и других пищевых флавоноидов, выделенных из клюквы, черной
смородины, земляники, лежит оптимизация процесса регуляции продукции цитокинов (ФНО а, ИЛ 6 и др.), однако многое пока остается недостаточно изученным. Стимуляция костно-мозговых макрофагов ЛПС приводит через Toll-like рецептор 4 (TLR4) не только к деградации ингибитора kB и, соответственно, активации NF-kB, но и к фосфо-рилированию p38 и Akt. При этом кверцетин значительно подавляет продукцию ИЛ 6 и активацию NF-kB. Кроме того, флавоноиды подавляют аккумуляцию липидных раф-тов как первоначального этапа в сигнальном пути в случае, если В клетки активируются мембранными IgM или когда Т клетки активируются через CD3 [26]. Именно таким образом реализуются противовоспалительные эффекты флавоноидов.
Таким образом, оптимальное сочетание биофлавонои-дов и витаминов в «Сана-Сол Экстравите» представляет собой важный резерв микронутриентной коррекции и поддержки иммунной системы в холодное время года, при посещении дошкольных учреждений и школы у часто и длительно болеющих детей, а также при отсутствии оптимальной диеты.
160
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. De Ballotti S. The child with recurrent respiratory infections: normal or not? // Pediatr Allergy Immunol. — 2007. — V. 18 (Suppl. 18). — Р. 13-18.
2. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // CONSILIUM MEDICUM. Педиатрия. — 2004. — № 2. — С. 3-10.
3. Тузанкина И.А. Клинико-иммунологические подходы к формированию групп часто болеющих детей и эффективность иммуномодулирующей терапии в комплексе группоспецефических реабилитационных мероприятий: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Екатеринбург, 1992.
4. Заплатников А.Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — М., 2003.
5. Зайцева О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения // CONSILIUM MEDICUM. Педиатрия. —
2004. — Т. 6, № 3. — С. 3-6.
6. Иванова Н.А. Часто болеющие дети // РМЖ. — 2008. — Т. 16, № 4. — С. 183-185.
7. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. — М., 1998. — С. 162-163.
8. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. — Саратов, 1986.
9. Громова О.А., Намазова Л.С. Витамины и минералы в современной клинической медицине. Возможности лечебных и профилактических технологий. — М., 2003. — С. 30-34.
10. Острые респираторные заболевания у детей: Лечение и профилактика. Научно-практическая программа. — М., 2002.
11. Захарова И.Н., Скоробогатова Е.В. Применение поливитаминно-минеральных комплексов у часто болеющих ОРВИ детей // РМЖ. — 2005 — Т. 13, № 17. — С. 1171-1174.
12. Спиричев В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества: Справочник для провизоров и фармацевтов. — М.,
2005, C. 239.
13. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П. и др. Микро-нутриенты в питании здорового и больного человека. — М.: Колос, 2002. — С. 423.
14. Кудрин А.В., Громова О.А. Микроэлементы в иммунологии и онкологии. — М.: ГЭОТАР-Мед, 2007. — С. 544.
15. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature. — 2001. — V. 414, № 6865. — Р 813-820.
16. Северин Е.С. Биохимия. — М.: ГЭОТАР-Мед, 2006. — С. 825.
17. Громова О.А. Эволюция витамина С // Практика педиатра. — 2007. — № 3.
18. Anderson T.W., Reid D.B., Beaton G.H. Vitamin C and the common cold: a double-blind trial // Can Med Assoc J. — 1972. — V. 107, № 6. — Р. 503-508.
19. Ziemlanski S., Wartanowicz M., Potrzebnicka K. et al. Effect of exogenous ascorbic acid on experimental hypertension and mineral balance in rats fed low- and high-fat diets // Nutrition. — 1991. — V. 7, № 2. — Р. 131-135.
20. Сотникова Н.Ю., Громова О.А., Кудряшова А.В. и др. Влияние поливитаминного препарата Алвитил на иммунный статус часто болеющих детей в возрасте от 3 до 8 лет // Вопросы современной педиатрии. — 2003. — Т. 2, № 2. — С. 45-50.
21. Kumazawa Y., Kawaguchi K., Takimoto H. Immunomodulating effects of flavonoids on acute and chronic inflammatory responses caused by tumor necrosis factor alpha // Curr Pharm Des. —
2006. — V. 12, № 32. — Р. 4271-4279.
22. Erlund I., Marniemi J., Hakala P. et al. Consumption of black currants, lingonberries and bilberries increases serum quercetin concentrations // Eur. J. Clin. Nutr. — 2003. — V. 57, № 1. — Р 37-42.
23. Erlund I., Freese R., Marniemi J. et al. Bioavailability of quercetin from berries and the diet // Nutr. Cancer. — 2006. — V. 54, № 1. — Р 13-17.
24. Nieman D.C., Henson D.A., Davis J.M. et al. Quercetin's influence on exercise-induced changes in plasma cytokines and muscle and leukocyte cytokine mRNA // J. Appl. Physiol. — 2007. — V. 103, № 5. — Р 1728-1735.
25. Nieman D.C., Henson D.A., Gross S.J. et al. Quercetin reduces illness but not immune perturbations after intensive exercise // Med. Sci. Sports. Exerc. — 2007. — V. 39, № 9. — Р 1561-1569.
26. Kaneko M., Takimoto H., Sugiyama T. et al. Suppressive effects of the flavonoids quercetin and luteolin on the accumulation of lipid rafts after signal transduction via receptors // Immunopharmacol Immunotoxicol. — 2008. — № 1. — Р. 16.
