CC BY
225
УДК 616.329-001.37-052-08
ВОЗМОЖНОСТИ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ ПИЩЕВОДА В РАННИЕ СРОКИ
© Воскресенская Марина Леонидовна
аспирант кафедры факультетской хирургии Медицинского института Бурятского государственного университета
Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а E-mail: tyk-marina@yandex.ru © Плеханов Александр Николаевич
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской хирургии Медицинского института Бурятского государственного университета Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а Е-mail: plehanov.a@mail.ru
В настоящее время во всем мире химические ожоги пищевода занимают первое место среди всех заболеваний пищевода у детей и второе место у взрослых. При общепризнанных алгоритмах оказания медицинской помощи при ожогах пищевода на догоспитальном и госпитальном этапах (промывание пищевода и желудка, адекватное обезболивание, кортикостероидная, антибактериальная терапия, группа антацидов и симптоматическое лечение) остается актуальной проблема выбора препарата и способа местного воздействия на ожоговую поверхность. Ключевые слова: химический ожог пищевода, местное лечение, профилактика рубцовых стриктур пищевода, пищевод, ожог.
THE POSSIBILITY OF LOCAL TREATMENT OF THE ESOPHAGUS CHEMICAL BURNS IN THE EARLY STAGES
Marina L. Voskresenskaya
Research Assistant, Department of the faculty surgery, Medical Institute, Buryat State University 36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude, 670002 Russia
Aleksandr N. Plekhanov
MD, Full Professor, Head of the Department of faculty surgery, Medical Institute, Buryat State University 36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude, 670002 Russia
Currently all over the world the chemical burns of esophagus ranks the first place among all diseases of the esophagus in children and the second place in adults. At commonly accepted algorithms of rendering medical aid in case of burns of the esophagus at prehospital and hospital stages (washing of the esophagus and stomach, adequate anesthesia, corticosteroid, antibacterial therapy, the group of antacids and symptomatic treatment), the problem of choice the drug and method of local impact on the surface of burn is still urgent.
Keywords: chemical burns of esophagus, local treatment, prevention of cicatricial strictures of the esophagus, esophagus, burn.
В эпидемиологии заболеваний пищевода химические ожоги у детей в возрасте до 5 лет стоят на первом месте (77-85 %), у взрослых на втором (25-30 %) [7; 9]. На современном этапе развития химической промышленности расширился ассортимент веществ бытовой химии, сочетающий агенты различных токсикологических групп с разнонаправленным механизмом действия, что обуславливает тяжесть развития патологических процессов в стенке пищевода и желудка, вызывая тяжелые соматические расстройства. Однако по-прежнему превалирующим агентом в структуре возникновения химических ожогов пищевода (ХОП) является уксусная эссенция [1; 5]. Летальность при отравлении уксусной кислотой составляет 17 % [21]. При общепризнанных алгоритмах оказания первой медицинской помощи пострадавшим с ХОП [4], а также достаточно четко определенной патогенетической неотложной терапии в ближайшие сроки с момента поступления пострадавшего в стационар местное лечение необоснованно считается второстепенным. Правило «золотого часа» применимо к пострадавшим с ХОП в полной мере, предопределяя непосредственные и отдаленные результаты лечения [4; 5].
По мнению ряда исследователей, местная терапия не предотвращает сужения пищевода, но все же большинство авторов отмечает эффективность большого арсенала фармакологических средств местного действия с благоприятным течением рубцового процесса у больных с ХОП [2; 8; 11; 12; 14].
Сообщения на эту тему включают исследования механизмов действия отдельных препаратов порою вне связи с другими методами консервативной терапии, а разработка новых современных препаратов не всегда строится с учетом оптимизированных алгоритмов-схем, поэтому сопоставить результаты проведенного лечения по различным методикам бывает затруднительно [3].
На сегодняшний день для местного лечения ХОП часто используются различные комбинации препаратов в виде гелеобразных смесей, состоящих их антибиотиков, гормонов, анестетиков. Так, в клинике детской хирургии Алтайского государственного медицинского университета имеется почти 30-летний опыт лечения ХОП у детей с использованием двух лечебных жирогормональных смесей в виде суспензий на основе подсолнечного масла, применяемых последовательно в течение не менее трех недель. В состав смеси 1 входят преднизолон — 0,04 г; бензокаин (анестезин) — 3 г; метилурацил и натрия гидрокарбонат — по 6 г; тетрациклин — 3 млн ЕД; масло растительное — 100 г. В смеси 2 вместо бензокаина введено 124 ЕД лидазы. Отсутствие в жирорастворимой суспензии поверхностно-активных веществ приводило к расслоению смеси и затрудняло дозирование препарата. В связи с чем был разработан новый состав лекарственной смеси на основе регенкура в зависимости от фазы ожогового процесса. Гель «Регенкур» имеет состав: метронидазол (0,75 г); лидокаин (0,1 г); преднизолон (0,05 г); метилурацил (0,75 г); натрия сахаринат (0,24 г); ароматизатор, идентичный натуральному (0,5 г); глицерин (8,0 г); вода (до 100,0 мл). С целью обеспечения необходимой вязкости был предложен гель «Регенкур» 4,0 г — модифицированная натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы [7]. Лекарственную смесь применяли по 5 мл перорально 6-8 раз в сутки в течение 1 недели с 1-го дня поступления в стационар. Противовоспалительная и регенерирующая направленность действия новой смеси с формированием нежного рубца и умеренной коллагенизацией тканей в пределах слизистого и подслизистого слоев позволяет избежать возникновения рубцовых стенозов у 96 % детей с ХОП II-III степени в ранние сроки лечения. При этом авторы рекомендуют применять смесь и при I степени ХОП [12].
Не теряет своей актуальности облепиховое масло, которое стимулирует репаративные процессы, а также обладает противовоспалительным и обволакивающим действием [3]. Однако проблема корреляции противоожоговой эффективности облепихового масла и его химического состава требует дальнейшего изучения [12].
А. М. Фара сравнил эффективность солкосериловой мази в контрольной группе пациентов, амниоцена и пиластина (биогенные стимуляторы) — в основной в сочетании с различными методами дилатации пищевода. Пиластин обладает иммуностимулирующим эффектом, способствует подавлению патогенной микрофлоры пищевода, что положительно влияет на репаративные процессы. Внутрипищеводная аппликация амниоцена ускоряет процессы заживления в среднем на 2 недели, уменьшает воспалительно-деструктивные процессы, предотвращая формирование рубцовых стриктур пищевода (РСП). Использование комплексного метода позволило уменьшить количество стриктур пищевода в основной группе на 20 % [14].
В комплексной терапии ХОП у 112 детей Е. С. Бочарников успешно применил раствор лизоцима. Местное влияние лизоцима основано на бактериолизисе, при этом оказывается противовоспалительное и муколитическое действие, а также происходит стимуляция неспецифической реактивности организма. В итоге сроки лечения сокращаются практически в 1,5 раза [2].
Для профилактики формирования стриктур пищевода использовали ферментный препарат «Лидазу» [22]. Лидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты и тем самым тормозит образование рубца. Доказано, что действие ферментов носит обратимый характер и оправдано при уже сформировавшейся стриктуре в сочетании с бужированием, а эндоскопические инъекции лидазы в рубцовую ткань пищевода оказались не столь эффективны из-за многократного рестенозирования пищевода.
В профилактике РСП с лечебной целью используются озонированные растительные масла, которые представляют собой синтезированные вне организма озониды сложных эфиров ненасыщенных жирных кислот, обладающие выраженным противовоспалительным, бактерицидным и регенерирующим эффектом. Данный метод используется в сочетании с ранним бужированием и позволяет снизить частоту развития стеноза до 1,9 % [6; 13]. В. Н. Дармограй в качестве монотерапии ХОП использует экдистерон в оливковом масле в концентрации 0,001-0,1 % сроком до 14 дней. Масляной раствор экдистерона обладает иммуномодулирующим, репаративным и противовоспалительным свойствами и позволяет отказаться от применения антибиотиков и гормонов [7].
Нужно отметить, что все смеси, используемые перорально, не имеют достаточного времени контакта с пищеводом и менее эффективны в использовании в сравнении с препаратами, обладающими достаточной экспозицией в пищеводе. В лечении предложен метод, заключающийся в установке в поврежденный пищевод пропитанного растворами антибиотиков бужа, изготовленного из ксеногенной брюшины крупного рогатого скота, на 20 суток с периодическим удалением на 1-2 дня.
Интересен предложенный способ лечения ХОП ингибиторами протеолиза и фибринолиза при помощи трансмембранного раневого диализа непосредственно на ожоговую поверхность пищевода с помощью оригинального устройства. Оригинальная конструкция представлена желудочным зондом с покрытой и герметично закрепленной трубчатой мембраной, в полость которой вводится многокомпонентный диализат, состоящий из реополиглюкина (100 мл), лидокаина 2 % (4 мл), диоксидина 1 % (1 мл) и дексаметазона (8 мг). Методика состоит в установке желудочного зонда с расположением полупроницаемой мембраны в пищеводе под контролем эзафагогастроскопии. Полная смена диализата происходит ежедневно в течение 5-7 дней, при этом, начиная с 4-х суток, вместо дексаметазона и лидокаина в его состав входит аскорбиновая кислота 5 % (5 мл). Авторы отмечают быстрое начало эпителизации и очищение ожоговой раны уже к 10-15-м суткам при ХОП II и III степени соответственно благодаря инфламмационному, анальгезирующему и регенерирующему действию каждого из компонентов.
Э. В. Сапухиным и В. Н. Стальмахович была экспериментально обоснована и клинически подтверждена эффективность использования препарата «Куриозин» при лечении ХОП. Входящий в состав куриозина гиалуронат цинка повышает активность гранулоцитов и макрофагов, усиливает пролиферацию фибробластов и ангиогенез, тем самым обеспечивая формирование соединительнотканного рубца с преобладанием эластических волокон [11]. Длительность медикаментозного воздействия препарата в зоне поражения обеспечивал оригинальный эзофагопротектор с эффектом пролонгированного бужирования. В группе из 11 детей у всех удалось добиться полного выздоровления.
Применяемый во многих сферах медицины диспергированный биоматериал «Аллоплант» (ДБМА), или «стимулятор регенерации», использовали в эксперименте для профилактики рубцовых стриктур пищевода после ХОП И. Ф. Хатмуллин и Р. Т. Нигматуллин. Являясь новым каркасным материалом для замещения поврежденных структур пищевода, аллоплант благодаря входящему в состав протеогликану восстанавливает метаболические процессы в тканях, создавая оптимальные условия для эпителизации. Непосредственное экспериментальное интраоперационное параэзофагеальное введение ДБМА с созданием инфильтративного депо по ходу всего пищевода показало достоверное уменьшение толщины эпителия на 30-е сутки со снижением тканевого напряжения и восстановление проходимости органа. Обнадеживающие результаты применения аллопланта были подтверждены последующим клиническим материалом эндоскопического комбинированного подведения ДБМА с последующим воздействием низкоинтенсивного лазерного излучения [15].
Выраженным противоотечным действием у пациентов с ХОП обладает непрямая лимфотропная терапия на фоне раннего бужирования пищевода. Введение в толщу межостистой связки позвоночника на уровне С7-ТЫ, ТЬ8-ТЬ9 лекарственных препаратов, состоящих из 32 ЕД лидазы, 4 мг дексаметазона, 40 мг лидокаина, разведенных до 6 мл 40 % глюкозой, пятикратно с интервалом 48 часов позволяет улучшить лимфооток, кровоток, микроциркуляцию, трофику и пролонгирование обезболивания и в итоге интенсифицировать бужирование с проведением 3-4 номеров бужей за одну процедуру. Также авторы рекомендуют применять энтеросорбенты для уменьшения воспаления в престенотичном отделе пищевода и активизации анаболических процессов.
В Краевой клинической детской больнице г. Ставрополя получены результаты лечения ХОП антигомотоксическими препаратами «Траумель С» и «Мукозакомпозитум» в сочетании с ранним бужированием. В течение полутора месяца дети получали курс лечения: первая неделя — траумель С от 0,5 до 1 мл внутримышечно через день, на второй и третьей неделе после стихания острой фазы ожога вводили препарат «Мукозакомпозитум» от 0,5 до 1 мл два раза в неделю. При его использовании происходит полное восстановление слизистой оболочки пищевода на 1-2 недели раньше, чем при обычном лечении. Авторы подтвердили устойчивость достигнутых результатов и рекомендуют включать антигомотоксические препараты для профилактики осложнений ХОП. Известно лечение ХОП с помощью клеевых аппликаций через эндоскоп медицинским клеем МК-8,
МК-14 в сочетании с гормональной терапией. Однако в настоящее время применяется крайне редко в связи с малой эффективностью.
До сих пор ведутся поиски наиболее эффективных средств местного лечения ХОП. Сравнительная оценка эффективности пентоксифиллина и альфа-интерферона для профилактики РСП у кроликов доказала, что индекс стеноза и уровень монокарбоновой кислоты — оксипролина, входящего в состав коллагена, были значительно ниже в группе животных, получавших пентоксифиллин [20]. Октреатид и а2-в интерферон обладают депрессивным действием на фибротическую активность в стенке пищевода после химического ожога и антипролиферативным действием [19]. Тамоксифен (антиэстроген) в эксперименте в течение 7 дней показал выраженное антифиброзное и противовоспалительное действие, что может быть использовано для предотвращения развития стриктуры [16]. При использовании в течение 6 недель ксимедона как регенеранта и репаранта с выраженной анаболической и антикатаболической активностью на фоне стандартной схемы лечения возможно полное восстановление структуры слизистой пищевода, без рубцевания в мышечном слое, в отличие от антибиотиков и кортикостероидов, которые, купируя воспаление, не предотвращают развитие рубцовой ткани [9]. В англоязычной литературе имеются экспериментальные данные о применении ингибитора синтеза коллагена I типа для предотвращения образования стриктур пищевода [21; 22], илопроста [17], эпидермального фактора роста, рекомбинантного аналогичного человеческому (БОБ) [18].
Для профилактики послеожоговых рубцовых сужений применяют физиотерапевтические методы (лазеротерапия, гипербарическая оксигенация, электрофорез, УВЧ, дарсонвализация). Роль физиотерапии в лечении ХОП показана в работах М. Ю. Ереджибоковой (2013). Анализируя результаты лечения 330 детей, автор пришла к выводу, что использование комплекса физиотерапевтических методов лечения при ХОП позволяет добиться полного купирования воспалительного процесса и эпителизации слизистой, а также снизать сроки пребывания больных в стационаре [1].
С развитием светотерапии появились первые экспериментальные и клинические работы по использованию лазеротерапии в лечении ХОП [1]. В работе отмечено, что при использовании лазера отмечался выраженный анальгезирующий эффект, наступающий в среднем после 2-3 сеансов лазеротерапии, а также противовоспалительное действие вследствие уменьшения отека слизистой и ускоренное созревание нежной грануляционной ткани, что в итоге приводило к улучшению проходимости пищевода и положительно влияло на психоэмоциональное состояние больного. Улучшение отмечено уже на 5-7 день, к 3-му месяцу после ожога слизистая поверхность пищевода была полностью эпителизирована, а частота РСП снизилась на 32 %.
А. А. Селянин и соавт. (1998) сообщают об ускорении процессов заживления раневой поверхности, сокращении сроков лечения при применении магнитопунктуры переменным полем у больных с ХОП.
Гипербарическая оксигенация (ГБО) была изучена в эксперименте и применена Г. Л. Ратнером и
B. И. Белоконевым в 1982 г. как метод профилактики РСП. Данный метод оказывает противовоспалительное действие, уменьшая зону некроза на 16-18-е сутки и ограничивает лейкоцитарную инфильтрацию тканей, что приводит к ускорению эпителизации язв и эрозий и разрыхлению формирующегося рубца пищевода. Доступность метода ГБО лишь для отдельных стационаров ограничивает масштаб его применения [13].
Таким образом, подход к лечению больных с ХОП должен быть комплексным. Дилатация, бу-жирование пищевода без применения местных лекарственных препаратов в сочетании с физиотерапевтическим воздействием неизбежно ведут к травмам слизистой пищевода, рецидивирующему ре-флюкс-эзофагиту, осложняют клиническую картину, приводят к ранней инвалидизации и служат частой причиной летальных исходов. Воздействие на все звенья патогенеза рубцового процесса ХОП всеми доступными медикаментозными и немедикаментозными средствами является эффективным в профилактике ПРСП как у детей, так и взрослых.
Литература
1. Ереджибокова М. Ю., Васильева С. Р., Шадрина Э. М. Применение физических методов лечения химических ожогов пищевода у детей // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. — 2013. — № 3. —
C. 52-53.
2. Местное применение раствора лизоцима в комплексной терапии химических ожогов пищевода детей / Е. С. Бочарников [и др.] // Детская хирургия. — 2000. — № 1. — С. 11-13.
3. Методология разработки лекарственных препаратов для местной терапии ожогов пищевода /
B. М. Воробьева [и др.] // Фундаментальные исследования. — 2013. — № 8. — С. 128-133.
4. Неотложная помощь детям с химическими ожогами пищевода / С. И. Алексеенко, В. М. Шайтор, А. И. Сафронова, О. Л. Ежова // Скорая медицинская помощь. — 2009. — № 4. — С. 26-29.
5. Оказание медицинской помощи детям с химическими ожогами пищевода и их последствиями / Е. С. Бочарников, В. И. Пономарев, В. И. Шевчук, О. В. Романчук // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. — 2011. — № 1. — С. 48-50.
6. Пат. № 2246312 Российская Федерация, МПК А61Р 17/02. Способ профилактики послеожогового рубцового стеноза пищевода / Ю. А. Пархисенко, Д. П. Трофимов, В. В. Булынин; заявитель и патентообладатель Воронеж. гос. мед. акад. им. Н. Н. Бурденко. — № 2003104848/14, заявл. 17.02.2003; опубл. 20.02.2005.
7. Пат. № 2254134 Российская Федерация, МПК А61К 31/56, А61Р 1/04. Способ лечения химического ожога пищевода в острой и подострой стадиях / В. Н. Дармограй, В. И. Панин, И. П. Задоя; заявитель и патентообладатель Дармограй В. Н., Панин В. И., Задоя И. П. — № 2003121757/14, заявл. 14.07.2003; опубл. 20.06.2005.
8. Пат. № 2265455 Российская Федерация, МПК А61М 1/16с, А61К 31/167, А61К 31/513, А61К 31/573, А61К 31/375, А61Р 1/00. Способ лечения химических ожогов пищевода / К. Г. Добрецов, В. Ю. Афонькин,
C. В. Гребенников; заявитель и патентообладатель Красн. гос. мед. акад. — № 2004118179/14, заявл. 15.06.2004; опубл. 10.12.2005.
9. Применение ксимедона в комплексном лечении химических ожогов пищевода в эксперименте / С. Г. Рукевич [и др.] // Современные технологии в медицине. — 2013. — Т. 6, № 1. — С. 28-33.
10. Результаты применения непрямой лимфотропной терапии в лечении больных рубцовыми сужениями пищевода / Ю. В. Чикинев, М. С. Любарский, А. В. Коробейников, Е. Н. Дробязгин // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2005. — № 7(45). — С. 141-144.
11. Сапухин Э. В., Стальмахович В. Н. Применение эзофагопротектора в лечении послеожоговых сужений пищевода у детей // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2005. — № 7(45). — С. 115-117.
12. Сравнительная оценка лечения химических ожогов пищевода у детей жирогормональной смесью и лекарственной смесью на основе полимера регенкура / В. А. Кожевников, Д. Г. Полухин, А. В. Лепилов,
A. К. Смирнов // Детская хирургия. — 2008. — № 1. — С. 4-7.
13. Трофимов Д. П. Профилактика формирования послеожогового рубцового стеноза пищевода (экспериментально-клиническое исследование): дис. ... канд. мед. наук; Воронеж. гос. мед. акад. — Воронеж, 2004. — 118 с.
14. Фара А. М. Комплексное лечение постожоговых эзофагитов с использованием пиластина и амниона (клинико-морфологическое исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27. — Волгоград, 1997. — 21 с.
15. Хатмуллин И. Ф., Нигматуллин Р. Т. Реактивные изменения эпителия пищевода при экспериментальном химическом ожоге на фоне применения инъекционных форм биоматериалов аллоплант // Регенеративная хирургия. — 2005. — № 3.
16. Effect of oral tamoxifen on the healing of corrosive oesophageal burns in an experimental rat madel / O. Elmas, M. Cevik, T. Demir, M. Ketani // Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. — 2014. — № 19. — P. 351-356.
17. Effect of the prostacyclin derivate iloprost in experimental caustic esophageal burn / G. Ekingen [et al.] // Pediatric Surgery. — 2005. — № 21. — P. 441-444.
18. Effects of caffeic acid phenethyl ester and epidermal growt factor on the development of caustic esophageal stricture in rats / U. Koltuksuz [et al.] // Journal of Pediatric Surgery. — 2001. — № 36(10). — P. 1504-1509.
19. Effects of Interferon a-2p and Octreotide on Haling of Esophageal Corrosive Burns / I. Kaygysuz [et al.] // The Laryngoscope. — 2001. — № 111. — P. 1999-2004.
20. Influence of Pentoxifylline and Interferon — Alpha on Prevention of Stricture due to corrosive esophagitis /
B. B. Apaydin [et al.] // European Surgery. — 2001. — № 33. — P. 225-231.
21. Prevention of esophageal strictures in a caustic burn model using halofuginone, an inhibitor of collagen type I synthesis / D. Arbell [et al.] // Laryngoscope. — 2005. — № 115(9). — P. 1632-1635.
22. The effect of halofuginone, a specific inhibitor of collagen type 1 synthesis, in the prevention of esophageal strictures related to caustic injury / M. F. Ozcelik [et al.] // Am J Surg. — 2004. — № 187(2). — P. 257-260.
References
1. Eredzhibokova M. Yu., Vasil'eva S. R., Shadrina E. M. Primenenie fizicheskikh metodov lecheniya khimicheskikh ozhogov pishchevoda u detei [Methods of physical treatment of esophagus chemical burns in children]. Fizioterapiya, bal'neologiya i reabilitatsiya — Physiotherapy, balneology and rehabilitation. 2013. No. 3. Pp. 52-53.
2. Bocharnikov E. S. Mestnoe primenenie rastvora lizotsima v kompleksnoi terapii khimicheskikh ozhogov pishchevoda detei [Topical application of lysozyme solution in complex therapy for children with esophagus chemical burns]. Detskaya khirurgiya — Pediatric Surgery. 2000. No. 1. Pp. 11-13.
3. Vorob'eva V. M. Metodologiya razrabotki lekarstvennykh preparatov dlya mestnoi terapii ozhogov pishchevoda [Methodology for development of remedies for esophagus burns topical treatment]. Fundamental'nye issledovaniya — Fundamental Researches. 2013. No. 8. Pp. 128-133.
4. S. I. Alekseenko, V. M. Shaitor, A. I. Safronova, O. L. Ezhova. Neotlozhnaya pomoshch' detyam s khimicheskimi ozhogami pishchevoda [Emergency care for children with esophagus chemical burns]. Skoraya meditsinskayapomoshch' — Emergency. 2009. No. 4. Pp. 26-29.
5. Bocharnikov E. S., Ponomarev V. I., Shevchuk V. I., Romanchuk O. V. Okazanie meditsinskoi pomoshchi detyam s khimicheskimi ozhogami pishchevoda i ikh posledstviyami [Medical care for children with esophagus chemical burns and their consequences]. Rossiiskii vestnik detskoi khirurgii, anesteziologii i reanimatologii — Russian Bulletin of Pediatric Surgery, Anesthesiology and Intensive Care. 2011. No. 1. Pp. 48-50.
6. Parkhisenko Yu. A., Trofimov D. P., Bulynin V. V. Sposob profilaktiki posleozhogovogo rubtsovogo stenoza pishchevoda [The method for preventing post-burn cicatricial esophageal stenosis]. Pat. Rus. Fed. No. 2246312. IPC A61R. Applicant and patentee N. N. Burdenko Voronezh State Medical Academy No. 2003104848/14, appl. of Feb. 17, 2003. Publ. Feb. 20, 2005.
7. Darmograi V. N., Panin V. I., Zadoya I. P. Sposob lecheniya khimicheskogo ozhoga pishchevoda v ostroi i podostroi stadiyakh [The method of esophagus chemical burns treatment in acute and subacute stages]. Pat. Rus. Fed. No. 2254134. IPC A61K 31/56, A61R 1/04. Applicant and patentee V. N. Darmograi, V. I. Panin, I. P. Zadoya No. 2003121757/14, appl. of July 14, 2003. Publ. June 20, 2005.
8. Dobretsov K. G., Afon'kin V. Yu., Grebennikov S. V. Sposob lecheniya khimicheskikh ozhogov pishchevoda [The method of esophagus chemical burns treatment]. Pat. Rus. Fed. No. 2265455. IPC A61M 1/16s, A61K 31/167, A61K 31/513, A61K 31/573, A61K 31/375, A61R 1/00. Applicant and patentee Krasnoyarsk State Medical Academy No. 2004118179/14, appl. of June 15, 2004. Publ. Dec. 10, 2005.
9. Rukevich S. G. Primenenie ksimedona v kompleksnom lechenii khimicheskikh ozhogov pishchevoda v eksperimente [Xymedon application for treatment of esophagus chemical burns in the experiment]. Sovremennye tekhnologii v meditsine — Modern technologies in medicine. 2013. V. 6. No. 1. Pp. 28-33.
10. Chikinev Yu. V., Lyubarskii M. S., Korobeinikov A. V., Drobyazgin E. N. Rezul'taty primeneniya nepryamoi limfotropnoi terapii v lechenii bol'nykh rubtsovymi suzheniyami pishchevoda [The results of indirect lymphotropic therapy in treatment of patients with esophagus strictures]. Byulleten' VSNTs SO RAMN — Bulletin of ESSC SB RAMS. 2005. No. 7(45). Pp. 141-144.
11. Sapukhin E. V., Stal'makhovich V. N. Primenenie ezofagoprotektora v lechenii posleozhogovykh suzhenii pishchevoda u detei [Esophageal protector application in treatment of post-burn esophagus strictures in children]. Byulleten' VSNTs SO RAMN — Bulletin ESSC SB RAMS. 2005. No. 7(45). Pp. 115-117.
12. Kozhevnikov V. A., Polukhin D. G., Lepilov A. V., Smirnov A. K. Sravnitel'naya otsenka lecheniya khimicheskikh ozhogov pishchevoda u detei zhirogormonal'noi smes'yu i lekarstvennoi smes'yu na osnove polimera regenkura [Comparative evaluation of treatment esophagus chemical burns in children by mixture of oil and hormones and medicated mixture based on Regenkur polymer]. Detskaya khirurgiya — Pediatric Surgery. 2008. No. 1. Pp. 4-7.
13. Trofimov D. P. Profilaktika formirovaniya posleozhogovogo rubtsovogo stenoza pishchevoda (eksperimental'no-klinicheskoe issledovanie). Dis. ... kand. med. nauk [Preventing of formation post-burn esophagus cicatricial stenosis (experimental clinical research). Cand. med. sci. diss.]. Voronezh, 2004. 118 p.
14. Fara A. M. Kompleksnoe lechenie postozhogovykh ezofagitov s ispol'zovaniem pilastina i amniona (kliniko-morfologicheskoe issledovanie). Avtoref. dis. ... kand. med. nauk [Complex treatment of post-burn esophagitis using pilastina and amnion (clinical and morphological research). Author's abstract. of Cand. med. sci. diss.]. Volgograd, 1997. 21 p.
15. Khatmullin I. F., Nigmatullin R. T. Reaktivnye izmeneniya epiteliya pishchevoda pri eksperimental'nom khimicheskom ozhoge na fone primeneniya in"ektsionnykh form biomaterialov alloplant [Reactive changes in esophageal epithelium in the experimental chemical burns during treatment by non-injectable forms of alloplant biomaterials]. Regenerativnaya khirurgiya — Regenerative surgery. 2005. No. 3.
16. Elmas O., Cevik M., Demir T., Ketani M. Effect of oral tamoxifen on the healing of corrosive oesophageal burns in an experimental rat madel. Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. 2014. No. 19. Pp. 351-356.
17. Ekingen G. et al. Effect of the prostacyclin derivate iloprost in experimental caustic esophageal burn. Pediatric Surgery. 2005. No. 21. Pp. 441-444.
18. Koltuksuz U. et al. Effects of caffeic acid phenethyl ester and epidermal growt factor on the development of caustic esophageal stricture in rats. Journal of Pediatric Surgery. 2001. No. 36 (10). Pp. 1504-1509.
19. I. Kaygysuz et al. Effects of Interferon a-2p and Octreotide on Haling of Esophageal Corrosive Burns. The Laryngoscope. 2001. No. 111. Pp. 1999-2004.
20. Apaydin B. B. et al. Influence of Pentoxifylline and Interferon — Alpha on Prevention of Stricture due to corrosive esophagitis. European Surgery. 2001. No. 33. Pp. 225-231.
21. Arbell D. et al. Prevention of esophageal strictures in a caustic burn model using halofuginone, an inhibitor of collagen type I synthesis. Laryngoscope. 2005. No. 115(9). Pp. 1632-1635.
22. Ozcelik M. F. et al. The effect of halofuginone, a specific inhibitor of collagen type 1 synthesis, in the prevention of esophageal strictures related to caustic injury. Am. J. Surg. 2004. No. 187 (2). Pp. 257-260.
