CC BY
29
ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Хаишева Л.А.*, Шлык С.В., Глова С.Е., Быковская Т.Ю., Гончарова О.Н.
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия
Резюме
Цель исследования: изучить жесткость и эластичность сосудистой стенки, особенности микроциркуляторной гемодинамики у пациентов с АГ, действие милдроната.
Материал и методы. Обследовано 99 пациентов с АГ I-II степени (63,2+2,6 года). Скорость распространения пульсовой волны изучали с помощью объемной сфигмографии — система "Поли-Спектр", ООО "Нейро-Софт". МЦР исследовали допплерографом ультразвуковым компьютеризированным для исследования кровотока (Минимакс-допплер-К). После отмывочного периода методом простой рандомизации больные были распределены в 2 группы: группа 1 получала Рениприл в дозе 10мг/сут (эналаприл, ОАО Фармстандарт), а также Милдронат по 0,25 г 2 раза в сутки; группа 2 — только Рениприл в дозе 10 мг/сут.
Результаты. В результате проводимого лечения к 12 неделе терапии удалось достоверно снизить уровень АД. При добавлении к гипотензивной терапии Милдроната получено достоверное увеличение средней линейной скорости кровотока после проведения окклюзионной пробы и достоверное повышение объемной скорости кровотока по сравнению с данными показателями до лечения; 66% пациентов имели прирост скорости кровотока после проведения пробы более 20%.
Заключение. Добавление милдроната к стандартной гипотензивной терапии иАПФ способствует более быстрой нормализации сосудистых нарушений.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения, кардиопротекция, Милдронат.
КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ
В последнее десятилетие вопросам достижения целевого уровня артериального давления (АД) уделяется много внимания. Артериальная гипертензия (АГ) являясь одним из важнейших факторов риска развития сердечно—сосудистых катастроф наряду с нарушенной функцией эндотелия (ЭД), в последние 15 лет рассматривается как начальное звено развития "сердечно—сосудистого континуума" [1]. Структура построения сердечно-сосудистого континуума, впервые высказанная V. Dzau и Е. БгаипшаИ в 1991 г. [2], на сегодня не только стала общепризнанной, но, по сути, представляет собой краеугольный камень, на котором зиждется наше понимание процессов развития важнейших сердечно-сосудистых заболеваний.
В соответствии с современными международными и национальными рекомендациями по артериальной гипертонии (АГ) (ЕОК/ЕОАГ, 2007, ВНОК, 2008), величина общего сердечно — сосудистого риска, которая определяется как интегральная функция всех известных факторов риска (ФР), определяет сроки начала медикаментозной антигипертензивной терапии и целевой уровень АД. Важнейшая роль в стратификации риска принадлежит выявлению субклинического поражения органов-мишеней (ПОМ) [3].
Впервые в рекомендациях 2007/2008 г.г. появилась оценка ригидности аорты по скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) с целью выявления субклинического ПОМ. Гемодинамическое влияние арте-
риального давления (АД) на сосудистую стенку в сочетании с нарушением функции эндотелия [4] и реологических свойств крови, приводят к ремоделированию разных отделов сердечно — сосудистой системы, в том числе микроциркуляторного русла (МКЦР) [5].
Метаболический корректор Милдронат начал применяться в медицине более 30 лет назад, однако по настоящее время расширяет спектр своих показаний. [5]. Милдронат (Триметилгидразиния пропионат), является структурным аналогом гамма-бутиробетаина, предшественника синтеза карнитина, применение препарата приводит к увеличению гамма-бутиробетаина, что в конечном итоге способствует увеличению синтеза оксида азота (N0) и, следовательно, может приводить к улучшению функции эндотелия, а одновременное уменьшение карнитина ведет к снижению переноса жирных кислот через мембраны митохондрий [6].
Целью нашей работы явилось изучение жесткости и эластичности сосудистой стенки, особенностей микроциркуляторной гемодинамики у пациентов с АГ, а также оценка возможности влияния терапии Милдронатом на выявленные нарушения.
Материал и методы
В нашем открытом, нерандомизированном одно-центровом исследовании участвовало 99 пациентов с АГ 1-11 степени, средний возраст которых составил 63,2+2,6 года, длительность заболевания — в среднем
Начало лечения (О нед)
Клиник, лабор.исслед., МЦР, СРПВ.
Скрининг -14 дней
Окончание исследования
(12 нед) Клиник. лабор.исслед., МЦР, СРПВ,
1 Гр - Рениприл+ Милдронат
Отмена гипотензивной терапии
2 Гр - Ренипирл
4 нед
Оценка эффективности Гипотензивн. тер. + Ренипил ГТ
8 нед
Оценка эффективности Гипотензивн. тер. + амлодипин
Рис. 1. Дизайн исследования.
9,2±7,2 года. Критериями исключения больных из исследования были следующие: острые заболевания бронхолегочной системы и желудочно-кишечного тракта; наличие симптоматической АГ; нарушения функции почек — клиренс креатинина менее 60 мл/ мин; нарушение функции печени — АСТ, АЛТ в 2 раза выше нормы; инфаркт миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, сахарный диабет, злокачественные новообразования. Оценивали исходную тяжесть АГ и соответствие критериям включения и исключения из исследования, за 14 дней до включения пациенты проходили отмывочный период — им отменяли предшествующую антигипертензивную терапию.
В диагностике поражения сосудов использовали величину скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) на участке между сонной и бедренной артериями.
Скорость распространения пульсовой волны изучали с помощью объемной сфигмографии, по данным Людвига (Ludwig, 1936). Существуют следующие возрастные нормы СРПВ:
по сосудам эластического типа (Сэ. м/с): 14 — 30 лет — 5,7; 31-50 лет — 6,6; 51-70 лет — 8,5; 71 и старше - 9,8;
по сосудам мышечного типа (См, м/с): 14 -20 лет - 6,1; 21 - 30 лет - 6,8; 31-40 лет - 7,1; 41-50лет — 7,4; 51 и старше - 9,3.
Исследование проводили на компьютерном комплексе для исследования электрической и механической деятельности сердечно - сосудистой системы "Поли-Спектр" - ООО "Нейро-Софт", г. Иваново. СРПВ оценивали по следующим параметрам: СПВ по артериям мышечного типа (См) [м/с]; СПВ по артериям эластического типа (Сэ) [м/с]; Результаты считались объективными при коэффициенте репрезентативности не менее 0,890 и коэффициенте повторяемости 0,935 [8].
Микроциркуляторное русло (МЦР) изучали с помощью допплерографа ультразвукового компьютеризированнового для исследования кровотока (Минимакс-допплер-К), ООО СП "Минимакс", г. Санкт-Петербург. Оценивали: линейные скорости кровотока: Vas — максимальная систолическая скорость кровотока по кривой средней скорости; Vam — средняя линейная скорость кровотока по кривой средней скорости; Vakd — конечная диастолическая скорость по кривой огибающей средней скорости. Объемные скорости кровотока (мл/мин): Qas — систолическая объемная скорость по кривой средней скорости (показатель тканевой перфузии); По данным ультразвуковой высокочастотной допплерографии (датчик 25 МГц) скорость кровотока у здоровых людей в различных областях кожи колеблется от 2,3 до 4,9 мм/с, [8, 9].
Для оценки NO — зависимой вазодилатации использовали окклюзионную (манжеточною) пробу. Реактивная гиперемия при проведении данной пробы связана с увеличением образования в эндотелии оксида азота. Пробу проводили следующим образом: на плечо накладывали манжету манометра, в которой нагнетали давление до момента исчезновения спектра кровотока на мониторе аппарата (компрессия плечевой артерии). Компрессия проводилась в течение 3 минут, затем производилась быстрая декомпрессия сосуда.
Запись допплерограммы выполнялась на 30-й сек., 1-й минуте после декомпрессии, в дальнейшем — каждую минуту после проведения процедуры, в общей сложности, десятикратно (4-я, 5-я минуты и т. д.). Определялись объемная и линейная скорости кровотока. Реакцию оценивали следующим образом:
1. адекватная (повышение линейных скоростных показателей кровотока на 20% от исходного).
2. неадекватная:
a. недостаточная
b. гиперреактивная
3. парадоксальная (вазоконстрикция)
Вышеперечисленные исследования проводились
в начале лечения (0 нед) и в конце исследования через 12 недель (рис 1). После отмывочного периода методом простой рандомизации больные были распределены в 2 группы: группа 1 в качестве гипотензивной терапии получала Рениприл в дозе 10 мг/сут (эналаприл, ОАО Фармстандарт), а также Милдронат по 0,25 г 2 раза в сутки; группа 2 — только Рениприл в дозе 10 мг/сут. Эффективность гипотензивной терапии оценивали каждые 4 недели, при недостижении целевых цифр АД на втором визите добавлялся диуретик гидрохлортиазд 12,5 мг (ГХТ) и пациенты получали фиксированную комбинацию Рениприл ГТ (эналаприл 10 мг+ ГХТ 12,5 мг), при
необходимости на 8 неделе добавлялся амлодипин в дозе 5 мг/сут (рис.1).
Статистическая обработка данных проведена с использованием программы статистического анализа '^а^Неа. 6" (81а18оЛ, США). Результаты представлены в виде средних величин и ошибки средних величин (М+т). За статистически значимые принимались отличия при р< 0,05. Достоверность динамики изучаемых количественных показателей оценивали по 1 —критерию Стьюдента для парных измерений, а достоверность различий частотных показателей — по критерию Фишера. Связь между ранговыми показателями до и после лечения вычисляли на основе таблиц сопряженности, а достоверность указанной связи рассчитывали с помощью критерия Пирсона — % .
Результаты и обсуждение
Все включенные в исследование пациенты были старше 50 лет, из них было 54 женщин (54,5% обследованных) и 45 мужчин (45,5% обследованных): ни одна из женщин не находилась в периоде пре- и менопаузы, все пациентки пребывали в состоянии постменопаузы, в связи с этим гендер-ные особенности в нашем исследовании не учитывались и не определялись. До начала гипотензивной терапии нами было изучено влияние длительности заболевания на показатели микроциркуля-торного русла.
Пациенты были разделены на две группы: I группа (длительность АГ до 10 лет) — 42 пациента, страдали АГ 4,91+3,65 лет, II группа (АГ более 10 лет) — 57 пациентов, имели в анамнезе АГ 8,93+7,0 лет (р <0,05). Необходимо отметить, что группы были сопоставимы между собой по полу, возрасту, средним цифрам систолического (177,17+17,86 и 177,5+24,16 мм рт.) и диастолического артериального давления (99,56+11,97 и 106,66+19,69 мм рт.ст. — для первой и второй группы соответственно).
Линейные скорости кровотока между группами исходно были сопоставимы — как максимальная систолическая, так и конечная диастолическая, однако группы исходно (до проведения пробы) различались между собой по средней линейной скорости кровотока, данный показатель был достоверно выше у пациентов, длительно страдающих АГ, что, вероятно, можно объяснить уже произошедшими изменениями в сосудистой стенке, которые привели к увеличению жесткости сосуда, а, следовательно, и средней линейной скорости кровотока, однако данная гипотеза требует дальнейшего изучения на большем количестве исследований. Нами выявлена сильная положительная корреляционная взаимосвязь между длительностью АГ и Vm (г =0,82, р<0,05).
Таблица 1
Динамика показателей микроциркуляторного русла и СРПВ у больных АГ в зависимости от длительности заболевания
Показатель 1 группа АГ до 10 лет (n=42) 2 группа АГ более 10 лет (n=57)
Vas, см/с 16,48+2,31 15,99+2,47
Vas, см/с, 3 мин 16,19+1,98 15,62+2,41
Vm, см/с 2,73+0,04 3,02+0,03Л*
Vm, см/с, 3 мин 2,9+0,03а 2,81+0,02л
Vd, см/с 1,41+0,01 1,57+0,01л
Vd, см/с, 3 мин 1,42+0,02 1,53+0,01л
Qas, мл/с/см3, исход 0,29+0,012 0,27 +0,011
Qas, мл/с/см3, 1 мин 0,26+0,011 0,27+0,013
Qas, мл/с/см3, 3 мин 0,36+0,010л 0,49+0,012л*
Qas, мл/с/см3, 5 мин 0,28+0,011 0,32+0,010л
СРПВ Сэ, м\с 11,29+0,84* 13,12+0,65*
СРПВ См, м\с 8,2+0,7 8,5+0,5
Примечание: *р< 0,05 — достоверность различий между значениями соответствующих показателей между группами; А р< 0,05 — достоверность различий между значениями соответствующих показателей в одной группе в разное время после проведения пробы
Резервные возможности микроциркуляторного русла, которые характеризует прирост линейной скорости кровотока после постокклюзионной пробы (данный прирост должен составить не менее 20% от исходных величин), сохранены только среди пациентов, имеющих длительность АГ менее 10 лет. Среди больных с длительностью АГ более 10 лет, наоборот, отмечалось достоверное снижение данного показателя.
Увеличение объемной скорости кровотока происходило уже на первой минуте пробы, максимальный ответ наблюдался в обеих группах на 3 минуте — именно это увеличение является амплитудой реакции, затем в норме должно наблюдаться снижение Qas к 5 — 7 минуте достоверно не отличающееся от исходного уровня, что и произошло среди пациентов 1-й группы, а у больных, имеющих длительный стаж АГ, достижения фоновых значений объемной скорости кровотока не наблюдалось и превышало их на 10-15%.Усиление дилататорного ответа МЦР обусловлено нарушением механизмов эндотелиальной функции, а точнее — эндотелий -зависимой вазодилатации.
Мы полагаем, что микроциркуляторное русло является своеобразным интегратором регулятор-ных процессов, происходящих в сосудах различного калибра. Колебания кровотока в микроцир-куляторном русле отражают процессы, которые регулируют скорость кровотока в сосудах всех калибров.
Повышенная скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) — маркер повреждения сосудистой стенки у больных АГ [3]. В результате
Таблица 2
Динамика показателей АД и биохимических анализов при комбинированной терапии Рениприлом и Милдронатом
и рениприлом в качестве препарата первой линии терапии
Показатель Рениприл +Милдронат (п=50) Рениприл (п=49)
Исходно Через 12 недель Исходно Через 12 недель
САД, мм рт ст 152,4+3,8 130,2+2,8* 150,7+2,9 133,1+2,6*
ДАД, мм рт ст 97,6+2,9 84,2+2,3* 96,7+3,6 85,7+2,9*
Глюкоза, ммоль\л 5,34+0,21 5,38+0,31 5,43+0,24 5,39+0,27
ОХС, ммоль\л 5,29±0,29 5,21+0,23 5,49+0,27 5,37+0,21
СРПВ Сэ, м\с 13,12+0,73 11,28+0,89 12,39+0,73 11,45+0,71
СРПВ См, м\с 8,4+0,7 8,3+0,6 8,5+0,2 8,2+0,4
Уш, см/с 2,83+0,05 2,79+0,04 2,92+0,04 2,84+0,04
Уш, см/с, 3 мин 2,91+0,04 3,21+0,03Л 2,98+0,05 2,96+0,03
Qas, мл/с/см3, исход 0,29+0,012 0,27+0,010 0,27 +0,011 0,24+0,010
Qas, мл/с/см3, 3 мин 0,32+0,010 0,33+0,011 0,31+0,012 0,30+0,011
Примечание: *р< 0,05 — достоверность различий между значениями соответствующих показателей между группами; А р< 0,05 — достоверность различий между значениями соответствующих показателей в одной группе в разное время после проведения пробы.
исследования СРПВ отмечено, что у 64 пациентов (64,6% обследованных) имеются нарушения СРПВ по сосудам эластического типа — Сэ — в виде повышения данного показателя, указывающего на увеличение жесткости сосудистой стенки. В целом по группе СРПВ по Сэ составила 12,3+0,7 м/с и была достоверно выше среди пациентов, имеющих АГ более 10 лет (табл. 1). СРПВ по сосудам мышечного типа имеет тенденцию к увеличению данного показателя в среднем по группе 8,3+0,6 м/с.
Изменение жесткости сосудистой стенки — это уже перестройка стенки сосуда вследствие длительного поддержания активного мышечного тонуса, начальным же механизмом, запускающим данный патологический процесс, является дисфункция эндотелия — главная отправная точка прогрессиро-вания сердечно-сосудистых заболеваний [12]. При проведении корреляционных взаимосвязей выявлена достоверная связь слабой силы между СРПВ в сосудах эластического типа и средней линейной скоростью кровотока = 0,28, также получена связь слабой силы между систолическим АД и Уаш =0,3 (р<0,05), связь средней силы — между систолическим АД и СРПВ в сосудах эластического типа = 0,51 (р<0,05).
Учитывая дизайн исследования после отмы-вочного периода и обследования все пациенты были разделены на 2 группы, которые были сопоставимы между собой по основным клиническим показателям.(табл. 2).
При оценке гипотензивного эффекта терапии через 4 недели в 1-й группе пациентов (50 человек), получавших Рениприл и Милдронат, удалось достичь целевых значений АД у 32 человека — 64%, 28 пациентам к проводимой терапии понадобилось добавление ГХТ в дозе 12, 5 мг/сут, что позволило добиться результата еще у 12 человек, а на 8 неделе
терапии присоединение к гипотензивной терапии амлодипина произошло только у 7 пациентов, к 12-й неделе достичь целевых значений АД удалось у 100% пациентов 1-й группы.
У пациентов 2-й группы (49 человек) при применении одного Рениприла удалось достичь целевых значений АД у 45% пациентов (22 человек). При переходе на Рениприл + ГТ нормализовать АД к 8-й неделе удалось у 79,5% пациентов. Не достигшим целевых значений АД на 8-й неделе терапии был добавлен амлодипин и к концу исследования лишь 6 пациентам (12,2%) данной группы не удалось достичь целевых значений АД. Таким образом, к концу терапии удалось достичь целевых показателей АД у 100% пациентов 1-й группы (базовая терапия препаратами Рениприл и Милдронат) и у 88% пациентов 2-й группы (базовая терапия препаратом Рениприл), проводимая гипотензивная терапия хорошо переносилась и не потребовала отмены или смены препарата (рис.2).
Динамика показателей АД представлена в табл.2. В результате проводимого лечения к 12 -й неделе терапии удалось достоверно снизить как уровень систолического АД (САД), так и уровень диастоли-ческого АД (ДАД) среди пациентов обеих групп, достоверных различий в показателях АД к концу терапии между группами не получено. При изучении метаболической безопасности к 12-й неделе отличий между 1-й и 2-й группами не получено. Необходимо также отметить, что при оценке общего сердечно-сосудистого риска пациенты в подавляющем большинстве имели средний риск, что позволило начать терапию с одного гипотензивного препарата.
Количество пациентов, достигших целевых значений АД, между группами достоверно не различалось на всех этапах исследования, однако в 1-й группе, при добавлении Милдроната к иАПФ, мы наблю-
0
100
100 /
90 /
80
70 /
60
50- /
40 /
30- /
20
10 /
90
64
45
79,5
88
□ 1 группа ЕЕ 2 группа
W
4 недели 8 недель 12 недель
Рис. 2. Процент пациентов, достигших целевого АД в ходе проводимой терапии.
дали тенденцию к увеличению количества пациентов, у которых нормализовалось АД (рис. 2).
До начала терапии средняя линейная скорость кровотока и объемная скорость кровотока были сопоставимы между группами. После проведения окклюзионной пробы только у 38 пациентов (38,4%) наблюдалась нормальная реакция МЦР, т. е. прирост линейной скорости кровотока более чем на 20%, в среднем же увеличение линейной скорости кровотока было недостоверным по сравнению с исходными значениями. Объемная скорость кровотока в ответ на окклюзию реагировала достоверным увеличением показателей на 3 мин и не различалась между группами.
Через 12 недель у пациентов 1 группы было получено достоверное увеличение средней линейной скорости кровотока после проведения окклюзионной пробы и достоверное повышение объемной скорости кровотока по сравнению с данными показателями до лечения: 66% пациентов (33 человека) имели прирост скорости кровотока после проведения пробы более 20%. Все наши пациенты в качестве базисной гипотензивной терапии получали иАПФ — первый класс препаратов, который доказал свою эффективность в коррекции нарушений эндотелиальной дисфункции [13,14,15]. Однако среди пациентов 2-й группы прирост кровотока также наблюдался, но был недостоверен. Следовательно, можно предположить, что эффект улучшения МЦ кровотока опосредуется не только иАПФ, но и корректором метаболизма Милдронатом. Терапия Милдронатом приводит к увеличению уровня гамма-бутиробетаина, что индуцирует синтез NO. Вероятно, именно добавление Милдроната к иАПФ позволило получить незначительное улучшение микроциркуляторного кровотока за столь короткий срок [16]. Поскольку даже в эталонном исследовании TREND, в котором на фоне применения иАПФ отмечалось значимое улучшение функции эндотелия сосудов по данным ангиографии с внутриартериальным введением ацетилхолина, период наблюдения составил 6 месяцев [17].
Дисфункция эндотелия с дефицитом N0, повышением экспрессии факторов роста, локальных вазоактив-ных веществ, протеинов и протеиназ матрикса может привести к сосудистому ремоделированию, повреждению структуры сосуда. Увеличение массы гладкомышеч-ных клеток повышает степень вазоконстрикции в ответ на нейрогормоны, приводит к повышению периферического сосудистого сопротивления и, таким образом, способствует стабилизации и усугублению артериальной гипертонии. В крупных артериях гипертрофия клеток и изменение внеклеточного матрикса уменьшают податливость и эластичность сосудистой стенки [18].
В течение 12 недель терапии не произошло никаких изменений в СРПВ по сосудам мышечного и эластического типа (табл.2). В результате длительного течения АГ в сосудистой стенке пациентов происходят структурные изменения, нормализация которых требует многомесячного, а скорее, даже многолетнего приема препарата. Это не позволило нам в 3-х месячный срок нормализовать данный показатель, однако при рациональном выборе антигипертензивной терапии следует учитывать наличие у препаратов различных групп специфических свойств, позволяющих достичь успеха в лечении АГ за пределами непосредственного снижения АД. В первую очередь это относится к их способности в различной степени влиять на функцию эндотелия и жёсткость сосудистой стенки.
Выводы
1. Пациенты с АГ имеют нарушения микроцирку-ляторного русла и СРПВ, при увеличении продолжительности АГ линейные показатели скорости кровотока статистически значимо увеличиваются, напрямую коррелируя с длительностью заболевания.
2. Между изменениями в МЦР и СРПВ по сосудам эластического типа имеются корреляционные взаимосвязи, которые указывают на общность процессов.
3. Добавление Милдроната к стандартной гипотензивной терапии иАПФ способствует более быстрой нормализации сосудистых нарушений.
Литература
1. Информационно-статистический сборник. Результаты первого этапа мониторирования эпидемиологической ситуации по артериальной гипертонии в Российской Федерации (20032004 гг.), проведенного в рамках федеральной целевой программы "Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации". М. 2005 — 144 с.
2. Dzau V, Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement.//Am Heart J. 1991 Apr; 121(4 Pt 1):1244—63.
3. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Проект Российских рекомендации//Приложение к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика" — 2008. — № 4.
4. Verma S, Anderson T. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist// Circulation 2002; 105: 546-9.
5. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 1996; 12: 72-77.
6. Окуневич И.В., Рыженков B.E. Антисклеротическое действие милдроната в эксперименте // Патологическая фармакология и экспериментальная терапия. — 2002, №2. — с.24-27.
7. Кальвиньш И.Я. Милдронат — механизм действия и перспективы его применения. Рига: Изд-во ПАО "Гриндекс", 2001. — 39 с.
8. Кательницкая Л.И., Хаишева Л.А. Гендерные особенности клинического течения и лечения больных с артериальной гипертензией // Рациональная фармакотерапия в кардиологии — 2008. — № 1 — с.76-80.
9. Кочкина М.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Измерение жёсткости артерий и её клиническое значение // Кардиология, 2005; 1: 63-71.
10. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Бранько В.В. и др. Микруциркуляция в кардиологии. М., 2004. — 131 с.
11. Морман Д., Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы. 4-е международное издание — СПб: Издательство "Питер", 2000. — 256с. (Серия "Физиология").
12. Asmar R., Benetos A., Topouchian J. et al. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement: validation and clinical application studies.// Hypertension.-1995.-№26(3).-Р.485-490.
13. Creager MA, Roddy MA. Effects of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients// Hypertension 1994; 24: 499-505.
14. Ulfendahl H.R., Aurell M. Renin Angiotensin/ Portland Press/ London. 1998 p.305.
15. Новые возможности оценки артериальной ригидности — раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний. Материалы симпозиумa / Под ред. Мартынова А.И. — М.: Издательский дом "Русский врач", 2007. — 48 с.
16. Сергиенко И.В., Кухарчук В.В., Габрусенко С.А. и др. Оценка влияния комбинированной терапии милдронатом на липид-ный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2007. — № 3. — С.10-14.
17. Mancini GBJ, Henry GC, Macayac et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. The TREND (Trial on Reversing Endothelial Dysfunction) study// Circulation 1996; 94: 258-65.
18. 18. Dzau VJ., Gibbon GN. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension // Hypertension. 1991; 18 (suppl III): 115-121.
Abstract
Aim: To study vascular stiffness and elasticity, microcirculation (MC) parameters, and mildronate effects in patients with arterial hypertension (AH).
Material and methods. The study included 99 patients with Stage I-II AH (mean age 63,2+2,6 years). Pulse wave velocity was assessed by volume sphygmography (Poly-Spectre system, Neuro-Soft). MC parameters were assessed with a computerised Doppler ultrasound device (Minimax-Doppler-K). After a wash-out period, the participants were randomised into 2 groups. Group I received enalapril (Renipril, Pharmstandard; 10 mg/d) and mildronate (0,25 g twice a day). Group II was administered Renipril (10 mg/d) only.
Results. After 12 weeks of the treatment, blood pressure (BP) levels were significantly reduced. In Group I, a significant increase in mean linear blood flow velocity after occlusion test, as well as in volume blood flow velocity, was observed, compared to the baseline. In 66% of the patients, blood flow velocity after occlusion test was increased by at least 20%.
Conclusion. Adding mildronate to the standard antihypertensive therapy with ACE inhibitors facilitates faster normalisation of vascular function.
Key words: Arterial hypertension, vascular disturbances, cardioprotection.
Поступила OS/JO — 2010
© Коллектив авторов, 2010 E-mail: 8 8632 33 61 09 Тел.: katelnitskay@mail.ru
[Хаишева Л.А. (*контактное лицо) — к.м.н. асс.кафедры внутренних болезней, Шлык С.В. — д.м.н. проф. зав.кафедрой внутренних болезней, Глова С.Е. — к.м.н. асс. кафедры внутренних болезней, Быковская Т.Ю. — к.м.н. асс кафедры организации здравоохранения, Гончарова О.Н. — соискатель кафедры внутренних болезней].
