CC BY
5334. Малышев ПЛ., Каминская ВИ, Рожкова ТА и др. Сравнительная гиполипидемическая эффективность препаратов аторвастатина Атомакс иЛипримару пациентов с гиперхо-лестеринемией. Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. 2007; 3.
35. Bakker-Arkema RG, Davidson MH, Goldstein RJ et al. Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor atorvastatin in patients with hypertriglyceridemia. JAMA 1996; 275:128-33.
36. Naoumova RP, Dunn S, Rallidis L et al. Prolonged inhibition of cholesterol synthesis explains the efficacy of atorvastatin. J Lipid Res 1997; 38:1496-500.
3 7. Ушкалова ЕА Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине. Фарматека. 2003; 10 (73): 10-5.
38. Туркина ТИ, МарченкоЛ.Ф, СапелкинаЛВ. Эссенциальные фосфолипиды в комплексном лечении детей, больных сахарным диабетом 1 -го типа.Мед. науч. иуч.-метод. журн. 2002; 9:82-7.
39. ЛазебникЛБ, ЗвенигородскаяЛА, Самсонова НГ. и др. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени. CardioСоматика. 2010; 1:38-45.
40. BrowningJD. Statin and hepatic steatosis:perspectivesfrom the Dallas Heart Study Hepatology 2006; 44:466-71.
41. Georgescu EF, Georgescu M. Therapeutic options in non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Are all agents alike? Result of a preliminary study. J Gastrointestin Liver Dis 2007; 16 (1): 39-46.
42. Calderon RM, Cubeddu LX, Goldberg RB, Schiff ER. Statins in the treatment of dyslipidemia in the presence of elevated liver aminotransferase levels: a therapeutic dilemma.Mayo ClinProc2010; 85 (4): 349-56.
43. Festi D, Colecchia A, Sacco T et al. Hepatic steatosis in obese patients: clinical aspects andprognostic significance. Obesity reviews 2004; 5:27-42.
44. Biddinger SB, Hernandez-Onj A, Rask-Madsen C et al. Hepatic insulin resistance to produce dyslipidemia and susceptibility to atherosclerosis. CellMetab2008; 7:125-3445. Ioannou GN, Weiss NS, Boyko EJ et al. Elevated serum alanine aminotransferase activity and calculated risk of coronary heart disease in the United States. Hepatology 2006; 43:1145-51.
46. Lee D-H, Silventoinen K, Hu G et al. Serumgamma-glutamyl-transferasepredicts non-fatal myocardial infarction and fatal coronary heart disease among28 838 middle-aged men and women. Eur Heart J2006; 27:2170-6.
47.Perry IJ, Wannamethee SG, ShaperAG. Prospective study gamma-glu-tamyltransferase and risk ofNIDDM. Diabetes Care 1998;21 (5): 732-7.
Возможности коррекции гиперурикемии аторвастатином при метаболическом синдроме
С.В.Недогода, Е.В.Чумачок, А.А.Ледяева, В.В.Цома, А.С.Саласюк Волгоградский государственный медицинский университет
Резюме. Целью исследования была оценка возможности коррекции гиперурикемии у пациентов с артериальной гипер-тензией и метаболическим синдромом при назначении ингибитора редуктазы гидроксиметил-глютарового кофермен-та А аторвастатина (Липтонорм, Фармстандарт).
Материалы и методы. В открытое рандомизированное контролируемое сравнительное исследование в параллельных группах (аторвастатин против традиционной терапии на протяжении 12 нед) были включены 60 больных артериальной гипертензией, метаболическим синдромом и гиперурикемией.
Результаты. В группе аторвастатина было выявлено значительно большее снижение уровня мочевой кислоты - 34,9% против 7,8% в группе традиционной терапии (р<0,05). Также было отмечено достоверно большее улучшение эластичности сосудов как мышечного, так и эластического типов на терапии аторвастатином, что проявилось снижением скорости пульсовой волны на соответствующих режимах терапии - каротидно-феморальной - на 29,8% против 8,1% (р<0,05) и каротидно-радиальной - на 28,6 и 12,6% (р<0,05).
Ключевые слова: гиперурикемия, артериальная гипертензия, скорость пульсовой волны, аторвастатин.
Possibilities for correcting hyperuricemia with atorvastatin in metabolic syndrome
S.V.Nedogoda, E.V.Chumachok, A.A.Ledyaeva, V.V.Tsoma, A.S.Salasyuk Volgograd State Medical University
Summary. Objective: to assess whether hyperuricemia may be corrected with the hydroxymethyl-glutaryl coenzyme A reductase inhibitor atorvastatin (Liptonorm, Farmstandard) in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome. Subjects and methods. The randomized open-label controlled parallel-group comparative trial of atorvastatin versus traditional therapy for 12 weeks enrolled 60 patients with arterial hypertension, metabolic syndrome, and hyperuricemia. Results. The atorvastatin group showed a much higher reduction in uric acid levels (by 34,9% versus 7,8% in the traditional therapy group (p<0,05). There was also a significantly more improvement in vascular elasticity of both muscular and elastic types during atorvastatin therapy, as manifested in a reduction of pulse wave velocity by 29,8 and 8,1% (p<0,05) on a carotid-femoral regimen and by 28,6 and 12,6% on a carotid-radical one (p<0,05).
Key words: hyperuricemia, arterial hypertension, pulse wave velocity, atorvastatin.
Сведения об авторах
Недогода Сергей Владимирович - д-р мед. наук, проф., зав. каф. терапии и эндокринологии ФУВ ВолгГМУ
Чумачок Елена Валерьевна - аспирант каф. терапии и эндокринологии ФУВ ВолгГМУ
Ледяева Алла Александровна - аспирант каф. терапии и эндокринологии ФУВ ВолгГМУ
Цома Вера Владимировна - канд. мед. наук, ассистент каф. терапии и эндокринологии ФУВ ВолгГМУ
Саласюк Алла Сергеевна - аспирант каф. терапии и эндокринологии ФУВ ВолгГМУ
| www.con-med.ru | КАРДИОСОМАТИКА | 2012 | ТОМ 3 | № 3 | 93
Данные о распространенности гиперурикемии (ГУ) среди взрослого населения варьируют от 2 до 20% [24]. В России она составляет 14,2-19,3% [1, 36] среди лиц с повышением артериального давления (АД).
В течение последнего десятилетия появились многочисленные и убедительные данные и публикации [4, 36, 38-40, 42] о тесной взаимосвязи между повышением уровня мочевой кислоты и увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии (АГ), метаболическом синдроме (МС), сахарном диабете типа 2, ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности и снижении функции почек [8, 10-12, 26].
Ряд крупных исследований (SHEP, WORKSITE Study, PIUMA Study) у пациентов с АГ показал, что более высокий уровень мочевой кислоты ассоциируется с повышенной частотой сердечно-сосудистых событий [7, 20, 34]. Так, по данным PIUMA Study, наличие ГУ повышает риск кардиоваскулярных осложнений в 1,73 раза, а риск смертности - в 1,96 раза.
Проблема взаимоотношений ГУ, АГ [16-19], МС [22, 24, 25] становится все более актуальной в связи с тем, что такое сочетание патологий часто встречается в условиях реальной клинической практики [1, 3, 6, 30, 31]. ГУ не только ассоциируется с повышенным риском развития АГ, что было показано в крупных эпидемиологических исследованиях, но и приводит к дисфункции эндотелия [17]. Причем ГУ вызывает быстро прогрессирующий артериосклероз почечных сосудов и микроциркуляторные нарушения. При ГУ имеет место стимуляция локальной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и продукции таких медиаторов воспаления, как C-реактивный белок и хемоат-трактантный белок-1 моноцитов [9], что способствует развитию атеросклероза.
Интересно, что в настоящее время основным механизмом развития ГУ при сахарном диабете типа 2, ожирении и МС принято считать уменьшение ка-нальцевой секреции мочевой кислоты на фоне повышения канальцевой реабсорбции натрия вследствие гиперинсулинемии и инсулинорезистентности [13, 14, 29]. При этом необходимо отметить, что именно инсулинорезистентность лежит в основе нарушений липидного обмена (прежде всего гипертриглицери-демии) при этих состояниях. Уже при бессимптомной ГУ имеет место повышение концентрации про-воспалительных медиаторов в плазме крови. В этой связи предпринимались попытки с помощью стати-нов снизить уровень мочевой кислоты. Однако полученные результаты были очень противоречивыми. В исследовании GREACE было показано, что аторва-статин обладает гипоурикемическим действием [2]. В отечественном исследовании использовался другой гиполипидемический лекарственный препарат -симвастатин в дозировке 20 мг/сут. Получены убеди-
Схема исследования.
Недели
-4-н 0 4-я 12-н
Аторвастатин (Липтонорм) 20 мг/сут Традиционная терапия
тельные данные о противовоспалительных свойствах симвастатина, который снижает уровень С-ре-активного белка на 26% за 12 нед терапии, но при этом не влияет на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови [41]. Имеются данные о том, что флува-статин повышает концентрацию уратов в крови. В 2010 г. в крупном исследовании в Японии было оценено воздействие различных статинов в эквивалентных дозировках на уровень мочевой кислоты в плазме крови. Оказалось, что наибольшим гипоури-кемическим действием обладали аторвастатин (6,5%) и розувастатин (3,7%), в то время как ингибитор ре-дуктазы гидроксиметил-глютарового кофермента А (ГМГ-КоА-редуктазы) последней генерации питава-статин существенно не влиял на концентрацию мочевой кислоты в крови [23].
В этой связи представлялось целесообразным и важным для реальной клинической практики оценить возможность коррекции ГУ и у пациентов с АГ и МС при назначении ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатина.
Материалы и методы
В открытое рандомизированное контролируемое сравнительное исследование в параллельных группах (см. рисунок) были включены 60 больных ГУ. Критериями включения в исследование были:
1) возраст от 18 до 65 лет;
2) повышение уровня мочевой кислоты у мужчин более 420 ммоль/л и у женщин более 350 ммоль/л и/или увеличение суточной экскреции мочевой кислоты в норме более 750 мг за 24 ч;
3) повышение АД более 140/90 мм рт. ст.;
4) наличие МС (российские рекомендации);
5) наличие подписанного информированного согласия пациента на участие в исследовании.
Критерии исключения из исследования были:
1) прием диуретиков;
2) прием аллопуринола и других средств, влияющих на пуриновый обмен;
3) постоянный прием нестероидных противовоспалительных средств;
4) заболевания печени в активной стадии или повышение активности аланинаминотрансферазы в 2 раза выше верхних границ нормы;
Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика сравниваемых групп
Показатель Липтонорм 20 мг Традиционная терапия
Число пациентов 30 30
Возраст, годы 66,8±13,8 54,4±10,6
Длительность АГ 5,6±5,4 5,9±4,1
Мужчины/женщины 22/8 25/5
ИМТ, кг/м2 28,1±5,8 29,12±3,1
МАУ (пациенты) 14 17
ГЛЖ (пациенты) 27 26
Примечание. ИМТ - индекс массы тела.
5) почечная недостаточность (уровень креатинина более 300 ммоль/л);
6) острые состояния (инфекции, обострение хронических заболеваний, травмы, хирургические вмешательства);
7) злоупотребление алкоголем;
8) гиперчувствительность к сарта-нам в анамнезе;
9) беременность и лактация;
10) онкологические заболевания;
11) неспособность пациента понять суть программы исследования.
Длительность наблюдения больного в исследовании составляла 12 нед. В качестве препарата использовался аторвастатин (Липтонорм, фирма Фармстандарт).
Непрерывные количественные исходные и демографические признаки были протестированы простым t-критерием для независимых выборок. В случае распределения значений признака, отличного от нормального, будет использован критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney).
Для качественных признаков был применен либо точный критерий Фишера (Fisher), либо тест кси-квадрат, в зависимости от количества наблюдений в каждой ячейке таблицы сопряженности.
Результаты исследования
Клинико-демографические характеристики пациентов, включенных в исследование, представлены в табл. 1. Как видно из представленных данных, по основным показателям сравниваемые группы достоверно не различались между собой, а особенностью АГ были высокая частота гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и микроальбуминурии (МАУ). В группе пациентов на «традиционной терапии» все пациенты получали антигипертензивную монотерапию (9 - эналаприл, 6 -рамиприл, 7 - эпрозартан, 5 - ме-топролол, 3 - моксонидин). Аналогичная ситуация с антигипер-тензивной терапией была и в группе на аторвастатине (10 -эналаприл, 5 - рамиприл, 2 -эпрозартан, 7 - лозартан, 4 - ме-топролол, 1 - бисопролол, 1 -моксонидин).
В табл. 2 представлена динамика изменений систолического (САД) и диастолического АД (ДАД) по данным суточного мониторирова-ния АД (СМАД) на различных вариантах лечения. Общей закономерностью, выявленной на всех сроках лечения, оказалось то, что в группе
| КАРДИОСОМАТИКА | 2012 | ТОМ 3 | № 3 |
аторвастатина (Липтонорм) и традиционной снижение САД через 12 нед лечения составило соответственно 5,5 и 13,1%, а снижение ДАД - 6,4 и 14,1% (p<0,05).
В табл. 3 представлена динамика изменений скорости пульсовой волны (СПВ) на различных вариантах лечения. Общей закономерностью, выявленной на всех сроках лечения, стало то, что аторва-статин (Липтонорм) оказался эффективнее, чем традиционная терапия по улучшению эластичности сосудов как мышечного, так и эластического типов, что проявилось снижением СПВ на соответствующих режимах терапии - ка-ротидно-феморальной (КФ) - на 29,8% против 8,1% (р<0,05) и каро-тидно-радиальной (КР) - на 28,6% и 12,6% (р<0,05).
В табл. 4 представлена динамика изменений биохимических показателей на различных вариантах лечения. Аторвастатин ожидаемо лучше, чем традиционная терапия, оказывал положительное влияние на показатели липидного обмена, снижая соответственно общий холестерин (ОХС) на 40,8% против ±0,24%, липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) на 46,2% против ±0,79, триглицериды (ТГ) на 12,5% против 3,2% и повышая ли-попротеиды высокой плотности (ЛПВП) на 12,4% против -23,1% (везде р<0,05) По влиянию на уровень мочевой кислоты также были выявлены достоверные различия - в группе аторвастатина снижение ее уровня на 34,9% против 7,8% в группе традиционной терапии (р<0,05).
Таблица 2. Динамика показателей СМАД при различных вариантах лечения
Показатель Липтонорм 20 мг Исходно/12 нед Традиционная терапия Исходно/12 нед
САД сут, мм рт. ст. 135,25±9,8/127,75±4,2 149,2±8,3/129,8±4,5
ДАД сутки, мм рт. ст. 81,5±6,1/76,25±12,2 89,3±7,9/76,4±6,6
Таблица 3. Динамика распространения СПВ при различных вариантах лечения
Показатель Липтонорм 20 мг Исходно/12 нед Традиционная терапия Исходно/12 нед
СПВ КФ, м/с 12,61 ±2,7/8,91 ±1,3 11,1±2,5/10,2±1,8
СПВ КР, м/с 11,75±1,1/8,38±1,4 11,1±2,2/9,7±2,1
Таблица 4. Динамика биохимических показателей крови при различных вариантах лечения
Показатель Липтонорм 20 мг Исходно/12 нед Традиционная терапия Исходно/12 нед
ОХС, ммоль/л 7,04±0,37/4,16±0,47 4,18±0,32/4,19±0,37
ТГ, ммоль/л 1,43±0,28/1,25±0,16 1,58±0,27/1,53±0,16
ЛПВП, ммоль/л 1,335±0,24/1,5±0,32 1,47±0,23/1,13±0,32
ЛПНП, ммоль/л 5,05±0,41 /2,72±0,32 2,56±0,42/2,61 ±0,37
Мочевая кислота, ммоль/л 388,58/252,64 481,1±48,8/443,3±44,8
Обсуждение результатов
Помимо высокого уровня ХС отличительной чертой больных ГУ и подагрой считается и высокий уровень ТГ [5, 28, 33,]. Но, несмотря на это и наличие очень высокого суммарного риска кардиоваскуляр-ных заболеваний, терапия статинами у этих пациентов проводится только в 53% случаях. Благоприятный эффект статинов при ГУ связан с их положительным влиянием на показатели эндотелиальной функции (одного из наиболее ранних проявлений атеросклероза, выявляемого у большинства больных со многими ревматологическими заболеваниями: подагрой, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой) [32, 35, 43]. Этот эффект статинов связан с их влиянием на синтез провоспалительных цитокинов и молекул адгезии [21, 15], а также с уменьшением ин-сулинорезистетности [5, 33], хотя эти данные все еще нуждаются в дополнительных доказательствах [27].
Результаты проведенного нами исследования указывают на то, что аторвастатин имеет существенные преимущества по нормализации уровня мочевой кислоты в крови по сравнению с традиционной ан-тигипертензивной терапией без применения стати-нов. Более того, нормализация уровня мочевой кислоты у пациентов с АГ, МС и ГУ при терапии аторва-статином приводит к достоверно большему улучшению эластичности сосудов по сравнению с традиционной терапией.
Таким образом, при ГУ назначение аторвастатина целесообразно, особенно при наличии нарушений ли-пидного обмена в связи с тем, что он обладает выраженным гипотриглицеридемическим действием. Но при этом необходимо помнить о том, что при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы их совместное использование с аллопуринолом может повысить риск развития миопатий, что требует более частого определения креатинфосфокиназы плазмы крови.
Выводы
1. Терапия аторвастатином в сравнении с традиционной антигипертензивной вызывает достоверно большее снижение уровня мочевой кислоты у пациентов с АГ, МС и ГУ.
2. Нормализация уровня мочевой кислоты у пациентов с АГ, МС и ГУ при терапии аторвастатином
приводит к достоверно большему улучшению эластичности сосудов по сравнению с традиционной терапией.
Литература
1. Alderman MH. Uric acid and cardiovascular risk. Curr Opin Pharmacol 2002; 2:126-30.
2. Athyros VG, Elisaf M, Papageorgiou AA et al. GREACE Study Collaborative Group. Effect of statins versus untreated dyslipidemia on serum uric acid levels in patients with coronary heart disease: a subgroup analysis of the GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study Am J Kidney Dis 2004; 43 (4): 589-99.
3. BairaktariET, Kakafika AI, PritsivelisN et al. Hypouricemia in individuals admitted to an inpatient hospital-based facility. Am J Kidney Dis 2003; 41:1225-32.
4- Bengtsson C, Lapidus L, Stendahl C, Waldenstrom J. Hyperuricae-mia and risk of cardiovascular disease and overall death. A 12-year follow-up of participants in the population study of women in Gothenburg Sweden. Acta Med Scand 1988; 224:549-55.
5. EliseevMS, Barskova VG, Nassonova VA, Nassonov EL. Insulin resistance syndrome in patients with gout and its influence on uric acid concentration and severity of arthritis. Abstracts. Ann Rheum Dis 2006; 65 (Suppl. 2I): 432.
6. Ford ES, Cook S, Choi HK. Serum concentrations of uric acid and the metabolic syndrome among US children and adolescents. Circulation 2007; 115:2526-32.
7. France LV, PahorM, DiBariM et al. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP).J Hypertens 2000; 18:1149-54.
8. Johnson RJ, Kivlighn SD, Kim YG et al. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricaemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease Am J Kidney Dis 1999; 33: 225-34.
9. KanellisJ, Watanabe S, LiJH et al. Hypertension 2003; 41: 1287-93.
10. Lehto S, Niskanen L, Ronnemaa T, Laakso M. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Stroke 1998; 29:635-9.
11. Leonetti G. Comparison of metabolic and hemodynamic effects of hydrochlorothiazide in monotherapy and in association with lisino-pril. An Italian multicenter study. Minerva Cardioangiol 1995; 43 (9): 389-98.
12. Liberopoulos E, Christides D, Elisaf M. Comparative effects of lo-sartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricemia andgout.JHypertens2002; 20:347.
13. Lopez-SuarezA, Elvira-GonzalezJ, Bascu^na-QuirellA et al. Serum urate levels and urinary uric acid excretion in subjects with metabolic syndrome.Med Clin (Barc) 2006; 126:321-4. 14■ Maesaka JK, Fishbane S Regulation of renal urate excretion: a critical review. Am J Kidney Dis 1998; 32 (6): 917-3315. Mason JC, AhmedZ, Mankoff R et al. Statin-induced expression of decay-acceleratingfactorprotects vascular endothelium against complement-mediated injury. Circ Res 2002; 91:696-703. 16. MazzaliM, Kanellis J, Han L et al. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism. Am J Physiol Renal Physiol2002; 282: F991-F997-17- Mazzali M, Hughes J, Kim YG et al. Hypertension 2000; 38:1101 -8. 18. Messerli FH, Frohlich E, Dreslinski GR et al. Serum uric acid in essential hypertension: An indicator of renal vascular involvement. Ann IntMed 1980; 93 (6): 817-21.
19- Milionis H, Kakafika A Effects of Statin Treatment on Uric Acid Homeostasis in Patients With Primary Hyperlipidemia Am HeartJ2004; 148 (4): 635-40.
2 0. Mortality findings for stepped-care and referred-careparticipants in the hypertension detection andfollow-upprogram, stratified by other risk factors. The Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Research Group. PrevMed 1985; 14 (3): 312-35.
21. MusialJ, Undas A Gajewski P et al. Anti-inflammatory effects of simvastatin in subjects with hypercholesterolemia. IntJ Cardiol2001; 77:247-53.
22. Nakagawa T, Tuttle K, Short RAJohnson RJ. Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanismfor the epidemic of the metabolic syndrome. Nat Clin PractNephrol2005; 1:80-6.
23. Ogata N, Fujimori S, Oka Y et al. Effects of three strong statins
(atorvastatin,pitavastatin, and rosuvastatin) on serum uric acid levels in dyslipidemic patients. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2010; 29 (4-6): 321-4.
24- Owens P, Kelly L, Nallen R et al. Comparison of antihypertensive and metabolic effects of losartan and losartan in combination with hydrochlorothiazide - a randomized controlled trial. J Hypertens 2000; 18:339-45.
25- PuigJ, MartinezM. Hyperuricemia, Gout, and the Metabolic Syndrome Curr OpinRheumatol2008;20 (2): 187-91.
26. Ruilope LM, Garcia-PuigJ. Hyperuricemia and Renal Function. Curr Hypertens Reports 2001; 3:197-202.
2 7- SzendroediJ, jAnderwald C, KrssakM et al. Effects of high-dose simvastatin therapy on glucose metabolism and ectopic lipid deposition in no-nobese type 2 diabetic patients. Diabetes Care2009; 32:209-1428. Takahashi S, Yamamoto T, Moriwaki Y et al. Increased concentrations of serum Lp (a) lipoprotein patients with primary gout. Ann Rheum Dis 1995; 54:90-3.
29. Tsouli S, Liberopoulos E et al. Elevated serum uric acid levels in metabolic syndrome: an active component or an innocent bystander? Metabolism 2006; 10:1293-301.
3 0. Tykarski A Evaluation of renal handling of uric acid in essential hypertension: hyperuricemia related to decreased urate secretion. Nephron 1991; 59:364-8.
31. Urano W, Yamanaka H, Tsutani H et al. The inflammatory process in the mechanism of decreased serum uric acid concentrations during acute gouty arthritis. J Rheumatol2002; 29:1950-3.
32. Vaudo G, Marchesi S, Gerli R et al. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity. Ann Rheum Dis 2004; 63:31 -5.
33. Vazguez-Mellado J, Garsia CG, Vazguez SG et al. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout.J Clin Rheumatol2004; 10 (3): 105-9.
34. Verdecchia P, Schillaci G, Reboldi G et al. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The PIUMA study. Hypertension 2000; 36:1072-8.
35. Барскова ВГ, Ильиных ЕВ., Елисеев М.С. и др. Кардиоваску-лярныйриску больных подагрой. Ожирение и метаболизм. 2006; 3 (8): 40-4.
36. Бугаева НВ, Балкаров ИМ. Артериальная гипертония и нарушение пуринового обмена. Тер. архив. 1996; 68:36-9.
37. Глезер МГ, Бойко НВ., Абилъдинова АЖ., Соболев К.Э. Факторы риска у московской популяции больных с артериальной гипертонией. Рос. кардиол. журн. 2002; 6:16-23.
38. Джанашия ПХ,Диденко В А Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? Рос. кардиол. журн. 2001; 1:15-9
39. ДонсковА.С., Балкаров ИМ,,Дадина ЗМ. и др. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов с артериальной гипертонией. Тер. архив. 1999; 6:53-6.
40. Дроздов ВН. Обмен мочевой кислоты у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом: Автореф. дис.... канд. мед. наук. М., 1999.
41. Елисеев М.С., Барскова ВГ., Насонов ЕЛ. и др. Применение симвастатина у больных подагрой и гиперхолестеринемией. Лечащий врач; 4 (9): Ревматология.
42. Кобалава ЖД., Котовская ЮВ, Толкачева ВВ.,Мальто АС. Мочевая кислота - ключевой компонент кардиоренометабо-лического континуума. Кардиоваскул. терапия и профилактика. 2008; 4:95-106.
43. Панафидина ТА, Попкова Т.В., Алекберова З.С. и др. Значение факторов риска и С-реактивного белка в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой. Клинич. медицина. 2006; 10:49-54.
*
| www.con-med.ru | КАРДИОСОМАТИКА | 2012 | ТОМ 3 | № 3 | 97
