CC BY
28
ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ДИСЛИПИДЕМИИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА СИМВАСТАТИНОМ, ПРИМЕНЯЕМЫМ В КОМБИНАЦИИ С ГЛИКЛАЗИДОМ
Батрак Г.А., Мясоедова С.Е., Полтырев B.C., Жук Е.А.
ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава Кафедра терапии № 1 ФДППО
МУЗ «Ивановская городская клиническая больница № 4»
Ивановский городской эндокринологический центр
РЕЗЮМЕ Изучено влияние симвастатина (вазилипа) в сочетании с гликлазидом (диабетоном MB) на липидный спектр крови у больных сахарным диабетом 2 типа. Через 12 месяцев лечения отмечено достоверное снижение общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности при хорошей переносимости препаратов.
Ключевые слова: сахарный диабет, дислипидемия, лечение.
Проблема сердечно-сосудистых заболеваний, представляющих основную угрозу жизни больных сахарным диабетом (СД) 2 типа, является чрезвычайно актуальной в связи с тем, что риск развития коронарной болезни сердца и цереброваскулярных нарушений увеличивается при СД в 2—4 раза, частота острого инфаркта миокарда — в 6—10 раз [2, 3]. По данным мировой статистики, смертность от сердечнососудистых заболеваний при СД достигает 70%, при этом основным фактором риска развития атеросклероза при СД 2 типа является дислипидемия [1]. Пациенты с СД и нарушениями липидного обмена имеют очень высокий риск возникновения сердечнососудистых заболеваний даже при отсутствии других факторов риска [5]. Любой вариант дислипидемии при СД 2 типа реально ухудшает прогноз у таких больных и требует крайне внимательного отношения клиницистов [4]. Необходимость коррекции нарушений липидного обмена с минимальным риском побочных эффектов терапии требует поиска рациональных комбинаций препаратов гипогликемиче-
ского и гиполипидемического действия. При этом кроме гипогликемизирующего эффекта не менее важным является влияние сахароснижающей терапии на состояние миокарда. Диабетон МВ является единственным препаратом из группы сульфонилмочевины, для которого характерна высокая бета-клеточная селективность и отсутствие влияния на КАТФ-чувствительные каналы миокарда.
Целью данной работы явилась оценка эффективности коррекции дислипидемии при СД 2 типа симвастатином (вазилипом), применяемым в комбинации с гликлазидом (диабетоном МВ).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Группа наблюдения составила 60 больных (54 женщины и 6 мужчин) в возрасте от 49 до 78 лет (средний возраст — 61,1 ± 10,6 лет). Все пациенты страдали ожирением по абдоминальному типу со средним индексом массы тела 29,7 ± 2,7 кг/м2, артериальной гипертонией II степени тяжести и имели отягощенную наследственность по ишемической болезни
Batrak G.A., Myasoyedova S.E., Poltyrev V.S., Zhuk E.A.
SIMVASTATIN & GLICLAZIDE COMBINATION: POSSIBILITIES OF DYSLIPIDEMIA CORRECTION IN DIABETES MELLITUS OF TYPE 2
ABSTRACT Influence of Simvastatin (Vasilip) in combination with Gliclazide (Diabeton MB) on blood lipid spectrum in patients with diabetes mellitus of type 2 was studied. Significant decrease of general cholesterol and lower density lipoproteins cholesterol was registered with good endurance of the preparations in 12 months.
Key words: diabetes mellitus, dyslipidemia, treatment.
Т. 11, №3-4, 2006
Вестник Ивановской медицинской академии
61
сердца. Длительность заболевания СД составила от года до 13 лет, в среднем — 4,27 ± 3,2 года. Критериями исключения из исследования явились тяжелое течение и декомпенсация СД, сопутствующая тяжелая сердечно-сосудистая патология.
Лабораторные методы исследования включали определение глюкозы крови глюкозооксидаз-ным методом, определение общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови ферментативным методом с помощью диагностических наборов фирмы «Human» (Германия). Содержание холестерина липопро-теидов высокой плотности (ХС ЛПВП) определяли ферментативным методом после преципитации из сыворотки холестерина липопро-теидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) смесью фосфовольфрамовой кислоты с хлоридом магния. Уровень ХС ЛПНП в сыворотке крови вычисляли по формуле W.T. Friedwald и соавт.:
ОХС - (ХС ЛПВП + ТГ / 2,2) ммоль/л;
индекс атерогенности (ИА) определяли по Климову:
(ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП.
Кроме того, исследовали содержание в сыворотке крови креатинина, билирубина, транса-миназ и оценивали протромбиновый индекс. В течение года проводилась коррекция гипергликемии и дислипидемии с помощью гликла-зида (диабетона МВ) в дозе 30—90 мг в сутки (в среднем — 60 мг в сутки) с контролем вышеуказанных показателей каждые 1—3 месяца. Больные, обученные в школе СД 2 типа, соблюдали гипоатерогенную и гипогликемиче-скую диету. На фоне приема гликлазида достигнута компенсация СД. Уровень артериального давления контролировался применением эналаприла (энапа) в дозе 5—10 мг в сутки.
Для достижения целевых показателей ОХС, ХС ЛПНП на фоне терапии гликлазидом после компенсации СД назначался симвастатин (ва-зилип) в дозе 10—20 мг в сутки в течение 12 месяцев под контролем веса, индекса массы тела, артериального давления, ОХС, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ИА, креатинина, билирубина, трансаминаз, протромбина один раз в 1—3 месяца. В алгоритм обследования были включены ЭКГ, эхокардиография, УЗИ внутренних органов, осмотр глазного дна, неврологическое обследование, реовазография нижних конечностей. Результаты исследования
оценивались через 12 месяцев комбинированной терапии гликлазидом и симвастатином.
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с помощью методов вариационной статистики с использованием электронной программы Microsoft Exel для Windows XP. Для оценки достоверности средних величин по группам использовался t-критерий Стьюден-та. Результаты представляли в виде М ± ст, где М — среднестатистическое значение, ст — стандартное отклонение.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
На фоне монотерапии гликлазидом в течение одного года в указанных дозах средний уровень ОХС снижался с 7,8 ± 1,27 до 6,0 ± 1,01 ммоль/л (р < 0,001), ХС ЛПНП — с 5,89 до 3,96 ммоль/л (р < 0,001), ИА — с 6,36 ± 0,6 до 4,18 ± 0,53 (р < 0,001). Не отмечено повышения индекса массы тела, наметилась тенденция к снижению средних показателей протромбинового индекса (с 93,3 до 89,2%), креатинина (с 106,7 до 102,2 мкмоль/л), что говорит об отсутствии отрицательного эффекта гликлазида на состояние гемостаза и функцию почек. Гликлазид хорошо переносился больными, эпизодов гипогликемий, роста уровня билирубина, транса-миназ за период наблюдения отмечено не было. При достижении нормогликемии уровень ОХС оставался повышенным, содержание ТГ и ХС ЛПВП существенно не менялось и составило 2,6 ± 0,3 и 1,12 ± 0,08 ммоль/л соответственно.
Для коррекции липидного обмена на фоне терапии гликлазидом назначался симвастатин (вазилип) в дозе 10—20 мг в сутки. В результате комбинированной терапии симвастатином и гликлазидом уровень ОХС снизился с 7,8 ± 1,27 до 5,3 ± 1,12 ммоль/л (р < 0,001), ХС ЛПНП — с 5,0 ± 0,6 до 2,46 ± 0,1 (р < 0,001), ИА — с 6,44 ± 2,49 до 2,98 ± 0,89 (р < 0,001). Положительная динамика этих показателей прослеживалась уже через 4 недели сочетанной терапии. Уровень ТГ и ХС ЛПВП на фоне комбинированной терапии существенно не менялся. Индекс массы тела снизился с 29,0 до 28,0 кг/м2. Побочные эффекты не наблюдались.
Таким образом, комбинированная терапия сим-вастатином и гликлазидом хорошо переносится и эффективна в коррекции дислипидемии у больных СД 2 типа. Симвастатин хорошо сочетается с препаратом сульфанилмочевины II ге-
нерации — гликлазидом. Эффект нередко наблюдается при использовании сравнительно небольших доз симвастатина (10—20 мг в сутки), что позволяет снизить риск побочного действия статинов. Возможно потенцирование гиполипидемического действия симвастатина гликлазидом, обладающим, помимо основного гипогликемического свойства, способностью повышать резистентность липопротеидов низкой плотности к окислению и нейтрализовать свободные радикалы. Кроме того, гликлазид (диабетон МВ), благодаря избирательности
действия на бета-клетки поджелудочной железы и отсутствию влияния на КАТФ-чувствитель-ные каналы миокарда, представляет собой перспективную стратегию лекарственного лечения больных СД 2 типа, имеющих ишемическую болезнь сердца.
Комбинация симвастатина с гликлазидом является рациональной и может быть рекомендована в лечении больных СД 2 типа с дис-липидемией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Современная тактика лечения сахарного диабета типа 2 // CONSILIUM medicum. — 2001. — Т. 3, № 11. — С. 535 — 540.
2. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Богиева Р.М. и др. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом // CONSILIUM medicum. —
2001. — Т. 3, № 1. — С. 25 — 28.
3. Шестакова М.В., Чугунова Л.В., Шамхало-ва М.Ш. Сердечно-сосудистые факторы риска у
пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10, № 11 (155). — С. 480—485.
4. Яфасов К.М., Дубянская Н.В. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа: патогенез и лечение // Кардиология. — 2001. — № 9. — С. 74—77.
5. Grover S.A., Coupai L., Zowall H. et al. Costef-fectiveness of treating huperlipidemia in the presence of diabetes // Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P. 722 — 727.
Поступила 11.10.2005 г.
