CC BY
26
медицинскии
совет-« №3 2009
Ф.Е.ХЛЕБОДАРОВ, к.м.н., В.П.МИХИН, д.м.н., профессор, Курский ГМУ, Курск
Возможности кардиоцитопротективной терапии мексикором
У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Артериальная гипертензия в настоящее время является наиболее распространенным заболеванием сердечно-сосудистой системы как в Российской Федерации, так и во всем мире [4]. В нашей стране артериальная гипертензия встречается у 39,2% мужчин и 41,1% женщин, при этом лишь 21,6% мужчин и 45,7% женщин, страдающих заболеванием, получают антигипертензивную терапию.
Эффективно лечатся 5,7% мужчин и 17,5% женщин [3].
Одной из причин низкого контроля артериальной гипертензии является применение неэффективных схем терапии, наличие у препаратов побочных эффектов и осложнений [4]. Все это диктует необходимость поиска новых подходов к лечению данного заболевания.
В последнее время в литературных источниках была показана эффективность некоторых кар-диоцитопротекторов, в частности мексикора (2-этил-6-метил-3-оксипи-ридина сукцината), в лечении гипертонической болезни. У больных с кри-зовым течением заболевания на фоне применения мексикора отмечалось снижение показателей перекисного окисления липидов, ускорение стабилизации состояния, уменьшение частоты рецидивов гипертонических кризов [1, 2, 5, 6].
■ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью исследования явилось изучение влияния мексикора в сочетании с гипотензивной терапией ингибиторами ангиотензинпревращаю-щего фермента на функцию эндотелия, суточный профиль артериального давления (АД), морфо-функциональное состояние миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью.
■ У больных с кризовым течением заболевания на фоне применения мексикора отмечалось снижение показателей перекисного окисления липидов, ускорение стабилизации состояния, уменьшение частоты рецидивов гипертонических кризов.
Я МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование было включено 40 больных эссенциальной артериальной гипертензией в возрасте от 43 до 65 лет с гипертоническим анамнезом — от 5 до 14 лет. Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы на две группы по 20 человек. В обеих группах в течение первых 10 суток исследования проводилась монотерапия энала-прилом с целью титрования дозы препарата и коррекции артериального давления. В основной группе с 11-х суток исследования к лечению добавлялся мексикор в дозе 300 мг/сут. На 6-й месяц лечения мексикор отменяли.
До начала лечения, через 1 месяц, через 6 месяцев, через 8 месяцев после начала лечения у пациентов исследовалась эндотелийзависимая вазоди-латация (ЭЗВД) плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, проводилось суточное мони-торирование артериального давления (СМАД) с определением среднесуточных систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД), индексов нагрузки давлением, выполнялась эхокардиография с определением индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ), времени изоволюмического расслабления левого желудочка (ВИВР), соотношения мак-
медицинский
совет-р И 2009
Таблица 1. Динамика параметров суточного профиля АД у обследованных больных на фоне лечения (М±т)
Параметры До лечения 1 мес. 6 мес. 8 мес.
Эналап-рил Эналап-рил и мек-сикор Эналап-рил Эналап-рил и мек-сикор Эналап-рил Эналап-рил и мек-сикор Эналап-рил Эналап-рил и мек-сикор
САД (мм рт. ст.) 160,8± 11,2 161,6± 14,0 140,8± 5 2*** 136,0± 24*** 129,2± 7 6*** 117,4± 29*** 129,2± 9 9*** 118 1± 7 0***
ДАД (мм рт. ст.) 101,9± 10,9 105,3± 11,6 90,5± 10,2** 88,2± 5 8*** 84,4± 7 4*** 77,3± 4 7*** 83,6± 7 6*** 78 3± 7 6***
ИВСАД (%) 93,9± 10,7 93,6± 9,0 70,1± 15,8*** 58,0± 9,7*** 37,0± 214*** 7,0± 6 9*** 37,5± 30,1*** 11 4± 8,6***
ИВДАД (%) 86,0± 15,8 87,7± 18,4 65,5± 29,9* 57,6± 23,8*** 50,0± 22,1*** 22,5± 15,0*** 46,6± 26,1*** 30,7± 22 5***
ИПСАД (мм рт. ст.) 28,4± 11,4 28,9± 14,0 10,8± 3 9*** 6,4± 2,2*** 4,1± 3 0*** 0,9± 19*** 4,4± 4 5*** 0,8± 11***
ИПДАД (мм рт. ст.) 17,6± 10,1 20,8± 10,9 9,6± 7,0** 6,4± 41*** 4,9± 3 5*** 1,6± 1,6*** 4 2± 4 0*** 2,2± 2 1***
*— Р<0,05, ** — Р<0,01, *** — Р<0,001 в сравнении с исходным уровнем
Таблица 2. Динамика параметров внутрисердечной гемодинамики у обследованных больных на фоне лечения (М±т)
Используемый препарат ИММЛЖ (г/м2) ВИВР (мс) Е/А ФВ (%)
До лечения эналаприл 156,1±2,8 113,6±1,4 0,97±0,03 62,7±1,8
эналаприл и мексикор 156,3±3,1 116,2±1,7 0,99±0,03 61,3±1,7
мес эналаприл 147,6±3,0*** 111,6±1,4 1,05±0,03** 63,0±1,5
эналаприл и мексикор 145,4±3,1*** 111,5±1,7*** 1,19±0,04*** 62,7±1,5
мес эналаприл 139,5±2,9*** 101,7±1,7*** 1,21±0,04*** 64,7±1,2
эналаприл и мексикор 126,1±3,1*** 93,4±2,0*** 1,57±0,04*** 67,1±1,3***
мес эналаприл 137,3±2,6*** 98,6±1,6*** 1,24±0,04*** 65,2±1,1*
эналаприл и мексикор 124,3±2,9*** 91,3±1,9*** 1,59±0,0*** 67,9±1,1***
*— Р<0,05, ** — Р<0,01, *** — Р<0,001 в сравнении с исходным уровнем
медицинскии МС совет.,,№¡ 2009
Рисунок. Величина ЭЗВД плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией у обследованных больных (%)
■ Результаты свидетельствуют о перспективности использования цито-протектора мексикора в комплексном лечении гипертонической болезни.
медицинскии
совет-р и 2009
симальной скорости потока в фазы раннего и позднего наполнения (Е/А), фракции выброса (ФВ).
■ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
До начала исследования все изучаемые параметры в группах были статистически сопоставимы.
На рисунке представлена динамика ЭЗВД плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией. В группе, где применялась комбинированная терапия эналаприлом и мексикором, через 1 месяц лечения было выявлено увеличение ЭЗВД плечевой артерии в 2,5 раза по сравнению с исходной, через 6 месяцев исследования — в 2,7 раза. Спустя 2 месяца после отмены мексикора существенного изменения прироста диаметра плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией не произошло. В контрольной группе ЭЗВД плечевой артерии также увеличилась, однако динамика показателя на протяжении всего исследования была существенно менее выражена (р<0,001), чем при комбинированной терапии.
В таблице 1 представлена динамика параметров суточного профиля АД у обследованных больных. Среднесуточный уровень АД в основной группе уменьшился уже к 1-му месяцу исследования. К 6-му месяцу лечения снижение составило: САД — 27,4%, ДАД — 26,6%. Спустя 2 месяца после отмены мексикора уровень АД существенно не изменился. В контрольной группе среднесуточное САД к концу 1-го месяца лечения было меньше (р<0,05), чем при монотерапии энала-прилом, а к 6-му месяцу — как среднесуточное САД (р<0,001), так и среднесуточное ДАД (р<0,01).
Среднесуточные показатели нагрузки давлением у больных, получавших комбинированное ле-
■ Использование вместе с эналаприлом кардиопротектора мексикора способствовало более эффективному восстановлению нормальной функции сосудистого эндотелия, следствием чего явилась более выраженная коррекция суточного профиля АД.
■ Включение мексикора в комбинированную терапию артериальной ги-пертензии в значительной мере повышает гипотензивную эффективность эналаприла, что выражается в нормализации эндотелиальной функции, суточного профиля АД, улучшении морфофункционального состояния миокарда левого желудочка.
чение эналаприлом и мексикором, уменьшились уже через 1 месяц терапии. Отмена кардиопротектора через 6 месяцев лечения не вызвала увеличения показателей нагрузки давлением. В контрольной группе также отмечалось уменьшение показателей нагрузки давлением, однако менее выраженное, чем в основной группе. К 1-му месяцу исследования у больных, получавших комбинированную терапию, индексы нагрузки САД были ниже (р<0,05), чем при монотерапии эналаприлом, а к 6-му месяцу меньше стали и индексы нагрузки ДАД (р<0,01). Спустя 2 месяца после отмены мексикора в основной группе показатели нагрузки давлением оставались меньше, чем в контроле (р<0,01).
Изменение параметров эхокардиографии представлено в таблице 2.
Величина ИММЛЖ как в основной, так и в контрольной группе спустя 1 месяц лечения снизилась. Однако к 6-му месяцу динамика показателя была более выраженной (р<0,001) у пациентов, получавших комбинированную терапию (19,4%), чем у лечившихся только эналаприлом (10,6%). Снижение ВИВР к 1-му месяцу терапии в основной группе составило 4,0%, к 6-му — 19,6%. Отмена мексикора не вызвала изменения ВИВР. В контрольной группе ВИВР уменьшилось лишь к 6-му месяцу лечения, причем динамика показателя (10,5%) была менее выражена, чем в основной группе (р<0,001). Отношение Е/А увеличилось к 1-му месяцу терапии на 20,8% в основной группе и на 8,1% — в контрольной, к 6-му месяцу лечения динамика составила, соответственно, — 58,5 и 24,3%. После отмены мексикора отношение Е/А в основной группе оставалось больше, чем в контрольной (р<0,001). У больных, получавших монотерапию эналаприлом, ФВ увеличилась лишь к 8-му месяцу лечения (на 3,9%). При использовании комбинированной терапии эналаприлом и мексикором показатель увеличился на 9,5% к 6-му месяцу исследования, на 10,9% — к 8-му.
Таким образом, эналаприл достаточно эффективно влиял на ЭЗВД плечевой артерии, суточный профиль АД и внутрисердечную гемодинамику. Использование вместе с эналапри-лом кардиопротектора мексикора способствовало более эффективному восстановлению нормальной функции сосудистого эндотелия, следствием чего явилась более выраженная
медицинскии
совет-« №3 2009
коррекция суточного профиля АД. Сочетанное применение эналаприла и мексикора способствовало более эффективной коррекции систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка, более выраженному деремо-делированию миокарда левого желудочка, чем монотерапия эналаприлом.
Н ВЫВОДЫ
Включение мексикора в комбинированную терапию артериальной гипертензии в значи-
тельной мере повышает гипотензивную эффективность эналаприла, что выражается в нормализации эндотелиальной функции, суточного профиля АД, улучшении морфофункциональ-ного состояния миокарда левого желудочка. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования цитопротектора мексикора в комплексном лечении гипертонической болезни.
ЛИТЕРАТУРА
1. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Бойцов С.А. и др. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертонического криза. // ЦЭМПИНФОРМ. — 2002. — № 6(54). — С. 14—23.
2. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. и др. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту. // Кардиология. — 2002. — №3. — С.25—29.
3. Кобалава ЖД. Артериальная гипертония в вопросах и ответах. Справочник практикующих врачей. Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская; под ред. B.C. Моисеева. — М.: Фортэ АРТ, 2002. — 100 с.
4. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Дмитриев В.В. и др. Комбинированная терапия гипертонической болезни умеренной и тяжелой формы течения. // CONSILIUM-MEDICUM. — 2003. — Т.5, №5. — С. 258—261.
5. Голиков А.П., Лукьянов М.М., Рябинин В.А. и др. / Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью. // Клинические исследования лекарственных средств в России. — 2003. — №3—4. — С. 56—59.
6. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. / Свободно-радикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. // Леч. врач. — 2003. — №4.— С. 70—74.
